Metformin sandoz

Absorpce
Po perorálním podání metforminu se maximální plazmatické koncentrace (cmax) dosáhne přibližně za
2,5 hodiny (tmax). Absolutní biologická dostupnost 500mg a 850mg tablety s metformin-
hydrochloridem činí u zdravých subjektů přibližně 50 až 60 %. Po perorálním podání představuje
neabsorbovaná část, která se vylučuje ve stolici, 20 až 30 %.
Po perorálním podání je absorpce metforminu saturabilní a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární.
Při doporučených dávkách a dávkovacích schématech metforminu se ustálených rovnovážných
koncentrací v plazmě dosáhne během 24 až 48 hodin, tyto koncentrace jsou všeobecně nižší než
mikrogram/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřesáhly hladiny metforminu v plazmě
(Cmax) 5 mikrogramů/ml, a to ani při maximálních dávkách.
Jídlo rozsah absorpce metforminu snižuje a mírně oddaluje. Po perorálním podání 850mg tablety byla
zjištěna o 40 % nižší maximální koncentrace v plazmě, 25% zmenšení plochy pod křivkou (AUC, area
under the curve) a prodloužení doby pro dosažení vrcholové koncentrace v plazmě o 35 minut.
Klinická relevance těchto zjištění není známa.

Distribuce
Vazba na proteiny krevní plazmy je zanedbatelná. Metformin proniká do erytrocytů. Krevní vrchol je
nižší než vrchol v plazmě a objevuje se přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty s největší
pravděpodobností představují sekundární kompartment distribuce. Střední hodnota distribučního
objemu (Vd) se pohybuje v rozsahu 63 až 276 litrů.

Metabolismus
Metformin se vylučuje do moči v nezměněné formě. U lidí nebyly zjištěny žádné metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což poukazuje na to, že metformin je vylučován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální poločas
eliminace přibližně 6,5 hodiny.
Při poruše funkce ledvin je renální clearance snížena úměrně clearance kreatininu a poločas eliminace
je tedy prodloužen, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin jsou nedostatečné a v této
podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů
s normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace
Studie jednorázové dávky: po podání jednorázové dávky 500 mg metformin-hydrochloridu
pediatrickým pacientům byl prokázán podobný farmakokinetický profil jako u zdravých dospělých.

Studie opakované dávky: údaje jsou omezeny na jednu studii. Po opakovaných dávkách 500 mg
dvakrát denně po dobu 7 dní byla ve srovnání s dospělými diabetiky, kterým byla opakovaně podána
dávka 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní, u pediatrických pacientů snížena maximální plazmatická
koncentrace (Cmax) přibližně o 33 % a systémová expozice (AUC0-t) o 40 %. Protože dávka je
titrována individuálně podle kontroly glykemie, je klinický význam tohoto zjištění omezený.