Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metformin Sandoz 500 mg potahované tablety
Metformin Sandoz 850 mg potahované tablety

Potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Metformin Sandoz 500 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 500 mg, což odpovídá 390 mg báze
metforminu.

Metformin Sandoz 850 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 850 mg, což odpovídá 662,9 mg báze
metforminu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Metformin Sandoz 500 mg potahované tablety
Kulatá potahovaná tableta s dvojitým poloměrem, na jedné straně s vyraženým „M 500“, na druhé
straně hladká.
Rozměry: 11 mm x 6 mm.

Metformin Sandoz 850 mg potahované tablety
Oválná, bílá potahovaná tableta s půlicí rýhou na jedné straně a s vyraženým „M 850“ na straně druhé.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.
Rozměry: 19 mm x 6,5 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba diabetu mellitu 2. typu, zvláště u pacientů s nadváhou tam, kde samotné dietní opatření
a cvičení nevedou k přiměřené glykemii.
• Dospělí: přípravek Metformin Sandoz 500 mg/850 mg se může užívat v monoterapii nebo
v kombinaci s ostatními perorálními antidiabetiky nebo s inzulínem.
• Děti starší 10 let a dospívající: přípravek Metformin Sandoz 500 mg/850 mg se může užívat
v monoterapii nebo v kombinaci s inzulínem.

Bylo prokázáno snížení diabetických komplikací u dospělých pacientů s nadváhou s diabetem 2. typu
léčených metforminem jako lékem první volby po selhání dietních opatření (viz bod 5.1).




4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR≥ 90 ml/min)

Monoterapie a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky
- Obvyklá zahajovací dávka je buď 500 mg, nebo 850 mg metformin-hydrochloridu 2krát nebo
3krát denně v průběhu jídla či po jídle. Po 10 až 15 dnech je nutno dávku upravit podle
hladiny glykemie. Pomalé zvyšování dávky může zvýšit gastrointestinální toleranci.
Maximální doporučená dávka metformin-hydrochloridu je 3 g denně, užívaná ve 3 dílčích
dávkách.
- Pokud se zvažuje převedení z jiného perorálního antidiabetika: je třeba přerušit jeho užívání
a zahájit léčbu metforminem v dávkách uvedených výše.

Kombinace s inzulínem
Pro dosažení lepší kontroly glykemie mohou být metformin a inzulín používány v kombinaci. Obvyklá
počáteční dávka metformin-hydrochloridu je 500 mg nebo 850 mg, 2krát nebo 3krát denně, zatímco
dávkování inzulínu se upraví podle hladiny glykemie.

Starší pacienti
Vzhledem k možnosti snížení renálních funkcí u starších pacientů je nutno dávkování metforminu
upravit podle renálních funkcí. Je nutné provádět pravidelné hodnocení renálních funkcí (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby přípravky s obsahem
metforminu a následně minimálně každý rok. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy
funkce ledvin a u starších pacientů má být renální funkce vyšetřována častěji, např. každých 3-měsíců.

GFR
(ml/min)

Celková maximální denní dávka
(bude rozdělena do 2–3 denních
dávek)
Další skutečnosti ke zvážení

60-89 3000 mg

V souvislosti se zhoršením funkce ledvin může
být zváženo snížení dávky.

45-59 2000 mg


Před zahájením léčby metforminem mají být
znovu vyhodnoceny faktory, které mohou
zvyšovat riziko laktátové acidózy (viz bod 4.4).
Úvodní dávkou je nejvýše polovina maximální
dávky.
30-44 1000 mg
<
- Metformin je kontraindikován.



Pediatrická populace
Monoterapie a kombinace s inzulínem
Metformin Sandoz 500 mg/850 mg mohou užívat děti starší 10 let a dospívající.
- Obvyklá zahajovací dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu jednou denně
podávaná během jídla nebo po jídle.
hydrochloridu je 2 g denně, rozdělená do dvou nebo tří dávek.

4.3 Kontraindikace


- Hypersenzitivita na metformin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Jakýkoli typ akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza).
- Závažné renální selhání (GFR < 30 ml/min).
- Diabetické prekóma.
- Selhání ledvin nebo dysfunkce ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min) (viz bod 4.4).
- Akutní stavy s možností narušení funkce ledvin, jako je:
- dehydratace
- závažná infekce
- šok.
- Onemocnění, které může způsobit tkáňovou hypoxii (zejména akutní nebo zhoršující se
chronické onemocnění), jako je:
- dekompenzované srdeční selhání
- respirační selhání
- nedávný infarkt myokardu
- šok.
- Porucha funkce jater, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale vážná metabolická komplikace, která se nejčastěji vyskytuje
při akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. K akumulaci
metforminu dochází při akutním zhoršení renální funkce; tím se pak zvyšuje riziko laktátové acidózy.
V případě dehydratace (závažný průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) má být
metformin dočasně vysazen a doporučuje se kontakt se zdravotnickým odborníkem.
Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci (jako jsou antihypertenziva,
diuretika a NSAID), má být u pacientů léčených metforminem zahajováno s opatrností. Další rizikové
faktory laktátové acidózy jsou nadměrné požívání alkoholu, jaterní insuficience, nedostatečně
kontrolovaný diabetes, ketóza, dlouhotrvající hladovění a jakékoli stavy související s hypoxií, stejně
jako souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit laktátovou acidózu (viz body 4.3
a 4.5).
Pacienti a/nebo pečovatelé mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je
charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií
následovanou kómatem. V případě suspektních příznaků má pacient ukončit užívání metforminu
a vyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené pH krve
(< 7,35), zvýšenou plazmatickou hladinu laktátu (> 5 mmol/l) a zvýšenou aniontovou mezeru a poměr
laktát/pyruvát.
Srdeční funkce
U pacientů se srdečním selháním je větší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Pacienti se stabilním
chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin pouze tehdy, jsou-li pravidelně
monitorovány jejich srdeční a renální funkce.
U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3).
Renální funkce
Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby a následně v pravidelných
intervalech, viz bod 4.2. Metformin je kontraindikován u pacientů s GFR < 30 ml/min a má být
dočasně vysazen při výskytu stavů, které mění renální funkci, viz bod 4.3.
Podávání jódových kontrastních látek
Intravaskulární podání jódových kontrastních látek může vést k nefropatii indukované kontrastní
látkou s následnou akumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy. Metformin má být
vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí být znovu
zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena
renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.5.

Operace
Podávání metforminu musí být ukončeno během operace v celkové, spinální nebo epidurální anestézii.
Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení perorální výživy a za
předpokladu, že renální funkce byla znovu vyhodnocena a bylo zjištěno, že je stabilní.
Pediatrická populace
Před zahájením léčby metforminem je nutno diagnózu diabetu mellitu 2. typu potvrdit.
V kontrolovaných klinických studiích trvajících jeden rok nebyl prokázán žádný účinek metforminu
na růst a pubertu, nicméně dlouhodobější údaje týkající se těchto specifických účinků k dispozici
nejsou. Proto se tedy u dětí léčených metforminem, zvláště u dětí v prepubertě, doporučuje pečlivé
sledování vlivu metforminu na tyto parametry.
Děti ve věku 10 až 12 let
Do kontrolovaných klinických studií provedených u dětí a dospívajících bylo zařazeno pouze subjektů ve věku 10 až 12 let. Ačkoli účinnost a bezpečnost metforminu u dětí tohoto věku se neliší od
účinnosti a bezpečnosti metforminu u starších dětí a dospívajících, při předepisování metforminu
dětem ve věku mezi 10 a 12 lety se doporučuje zvláštní opatrnost.

Další opatření
Všichni pacienti musí dál dodržovat svou dietu s pravidelným rozložením příjmu sacharidů během
dne. Pacienti s nadváhou musí pokračovat v redukční dietě.
Je nutno pravidelně provádět obvyklé laboratorní testy sledující diabetes.
Samotný metformin nevyvolává hypoglykemii, přesto se doporučuje opatrnost, pokud se podává
v kombinaci s inzulínem nebo s jinými perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylmočoviny
nebo meglitinidy).


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání se nedoporučuje:

Alkohol
Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v případě hladovění,
při malnutrici nebo poruše funkce jater.

Jódové kontrastní látky
Metformin musí být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání
nesmí být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu
vyhodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.4.
Užívání metforminu musí být přerušeno před vyšetřením nebo v době vyšetření a nesmí být znovu
obnoveno dříve než 48 hodin poté, a to pouze po vyšetření renálních funkcí a zjištění, že jsou normální
(viz bod 4.4).

Kombinace vyžadující opatrnost při použití
Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy; jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II, ACE
inhibitory, antagonisté receptoru pro angiotenzin II a diuretika, zvláště kličková. Při zahájení nebo
užívání takových přípravků v kombinaci s metforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce.

Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (např. glukokortikoidy (systémové nebo lokální)
a sympatomimetika)
Může být nutné častější sledování glykemie, zvláště v úvodu léčby. V případě nutnosti je třeba
dávkování metforminu během léčby příslušným léčivým přípravkem a při jeho vysazení upravit.

Transportéry pro organické kationty (OCT)
Metformin je substrátem pro oba transportéry OCT1 a OCT2.

Souběžné podávání metforminu s:
- Inhibitory OCT1 (jako je verapamil) může snížit účinnost metforminu.
- Induktory OCT1 (jako je rifampicin) může zvýšit gastrointestinální absorpci a účinnost
metforminu.
- Inhibitory OCT2 (jako je cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib,
isavukonazol) může snížit renální vylučování metforminu, což povede ke zvýšení koncentrace
metforminu v plazmě.
- Inhibitory obou OCT1 a OCT2 (jako krizotinib, olaparib) může ovlivnit účinnost a renální
eliminaci metforminu.
Je proto doporučována opatrnost, když jsou tyto léky podávány současně s metforminem, a to zejména
u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože koncentrace metforminu v plazmě se může zvýšit.
Jestliže je to potřebné, je možné zvážení úpravy dávky metforminu, jelikož inhibitory / induktory OCT
mohou mít vliv na účinnost metforminu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nekontrolovaný diabetes během těhotenství (gestační nebo trvalý) je spojen se zvýšeným rizikem
vrozených abnormalit a perinatální mortality.

Omezené množství údajů o používání metforminu u těhotných žen neukazuje na zvýšené riziko
vrozených abnormalit. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální nebo fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Užívání metforminu se k léčbě diabetu nedoporučuje, pokud má pacientka v úmyslu otěhotnět a
během těhotenství. Pro udržení hladiny krevního cukru co nejblíže normálu se má používat inzulín,
aby se minimalizovalo riziko malformace plodu.

Kojení
Metformin se vylučuje do mateřského mléka. U kojených novorozenců/dětí nebyly pozorovány žádné
nežádoucí účinky. Protože však jsou k dispozici pouze omezené údaje, během léčby metforminem se
kojení nedoporučuje. Rozhodnutí, zda přerušit kojení, má být provedeno po zvážení přínosu kojení
a možného rizika nežádoucích účinků pro dítě.

Fertilita
Fertilita samců a samic potkanů nebyla metforminem, který byl podáván v dávkách dosahujících
600 mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek doporučované maximální denní dávky pro člověka
vztažené k povrchu lidského těla, ovlivněna.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metformin v monoterapii nezpůsobuje hypoglykemii, a proto nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Pacienty je však nutno upozornit na riziko hypoglykemie v případě užívání
metforminu v kombinaci s jinými antidiabetiky (např. deriváty sulfonylmočoviny, inzulín nebo
meglitinidy).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky během zahájení léčby jsou nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha
a ztráta chuti k jídlu, které ve většině případů spontánně vymizí. Pro předcházení vzniku těchto
nežádoucích účinků se doporučuje užívání metforminu ve 2 nebo 3 denních dávkách a pomalé
zvyšování dávek.

Při léčbě metforminem se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky. Četnost výskytu je
definována následovně:


velmi časté ≥ 1/10;
časté ≥ 1/100 až < 1/10;
méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100;
vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 000;
velmi vzácné < 1/10 000;
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné:
- laktátová acidóza (viz bod 4.4).
- snížení absorpce vitamínu B12 a snížení jeho hladiny v séru během dlouhodobého užívání
metforminu. Zvážení této etiologie se doporučuje v případech, kdy se u pacienta objeví
megaloblastická anemie.

Poruchy nervového systému
Časté:
- poruchy chuti.

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:
- gastrointestinální poruchy, jako je nauzea, zvracení, průjem, bolesti břicha a ztráta chuti
k jídlu. Tyto nežádoucí účinky se nejčastěji objevují při zahájení léčby a ve většině případů
spontánně ustoupí. Aby se jim předešlo, doporučuje se užívat metformin ve dvou nebo třech
denních dávkách během jídla nebo po jídle. Zlepšit gastrointestinální toleranci může také
pomalé zvyšování dávek.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné:
- ojedinělá hlášení abnormalit testů jaterních funkcí nebo hepatitidy, které se upraví po vysazení
metforminu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné:
- kožní reakce jako erytém, svědění, kopřivka.

Pediatrická populace
Ve zveřejněných a postmarketingových údajích a v kontrolovaných klinických studiích u omezené
pediatrické populace ve věku 10 až 16 let léčené po dobu jednoho roku, odpovídaly nežádoucí příhody
svojí povahou a závažností těm, které byly pozorovány i u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Hypoglykemie nebyla při dávkách metformin-hydrochloridu do 85 g pozorována, ačkoliv laktátová
acidóza se za takových okolností vyskytla. Výrazné předávkování metforminem nebo současný výskyt
rizikových faktorů mohou vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza je naléhavý zdravotní stav,
který se musí léčit v nemocnici. Nejúčinnější metodou k odstranění laktátu a metforminu je
hemodialýza.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidiabetika, kromě inzulínů, biguanidy
ATC kód: A10BA02

Mechanismus účinku

Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky, snižuje jak bazální, tak postprandiální
hladinu glukózy v plazmě. Nestimuluje sekreci inzulínu a nedochází tedy k hypoglykemii.

Metformin může působit třemi způsoby:
1. snížení tvorby glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy
2. ve svalu, zvýšením citlivosti na inzulín, zvýšením absorpce a utilizace glukózy v periferních tkáních
3. opoždění intestinální absorpce glukózy.
Metformin svým působením na glykogen-syntázu stimuluje nitrobuněčnou syntézu glykogenu.
Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech dosud známých typů membránových glukózových
transportérů (GLUTs).

Farmakodynamické účinky
V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno se stabilní tělesnou hmotností nebo s mírným
váhovým úbytkem.

U člověka, nezávisle na svém účinku na glykemii, má metformin přínosné účinky na metabolismus
lipidů. Při terapeutických dávkách bylo v kontrolovaných, střednědobých nebo dlouhodobých
klinických studiích prokázáno následující: metformin snižuje celkový cholesterol, LDL cholesterol
a hladiny triacylglycerolů.

Klinická účinnost
Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobý přínos intenzivní kontroly krevní
glukózy u dospělých pacientů s diabetem 2. typu.
Analýza výsledků u pacientů s nadváhou, léčených metforminem po selhání samotné diety, prokázala:
- výrazné snížení absolutního rizika vzniku komplikací ve spojitosti s diabetem ve skupině
léčené metforminem (29,8 případů/1 000 pacientů za rok) proti samotné dietě (43,případů/1 000 pacientů za rok), p=0,0023, a proti spojeným skupinám léčeným monoterapií
deriváty sulfonylmočoviny a inzulínem (40,1 případů/1 000 pacientů za rok), p=0,0034;
- výrazné snížení absolutního rizika úmrtí souvisejícího s diabetem: metformin 7,případů/1 000 pacientů za rok, samotná dieta 12,7 případů/1 000 pacientů za rok, p = 0,017;
- výrazné snížení absolutního rizika celkové mortality: metformin 13,5 případů/1 000 pacientů
za rok proti samotné dietě 20,6 případů/1 000 pacientů za rok (p =0,011) a proti spojeným
skupinám léčeným monoterapií deriváty sulfonylmočoviny a inzulínem 18,9 případů/1 pacientů za rok (p=0,021);
- výrazné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1 000 pacientů
za rok, samotná dieta 18 případů/1 000 pacientů za rok (p=0,01).
V klinických výsledcích nebyl přínos užívání metforminu jako sekundární léčby v kombinaci
s deriváty sulfonylmočoviny prokázán.

U diabetu 1. typu byl vybraným pacientům podáván metformin v kombinaci s inzulínem, klinický
přínos této kombinace však nebyl formálně prokázán.

Pediatrická populace
Kontrolované klinické studie u omezené pediatrické populace ve věku 10 až 16 let léčené po dobu
jednoho roku prokázaly podobnou odpověď ohledně kontroly glykemie jako u dospělých.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Absorpce
Po perorálním podání metforminu se maximální plazmatické koncentrace (cmax) dosáhne přibližně za
2,5 hodiny (tmax). Absolutní biologická dostupnost 500mg a 850mg tablety s metformin-
hydrochloridem činí u zdravých subjektů přibližně 50 až 60 %. Po perorálním podání představuje
neabsorbovaná část, která se vylučuje ve stolici, 20 až 30 %.
Po perorálním podání je absorpce metforminu saturabilní a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární.
Při doporučených dávkách a dávkovacích schématech metforminu se ustálených rovnovážných
koncentrací v plazmě dosáhne během 24 až 48 hodin, tyto koncentrace jsou všeobecně nižší než
mikrogram/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřesáhly hladiny metforminu v plazmě
(Cmax) 5 mikrogramů/ml, a to ani při maximálních dávkách.
Jídlo rozsah absorpce metforminu snižuje a mírně oddaluje. Po perorálním podání 850mg tablety byla
zjištěna o 40 % nižší maximální koncentrace v plazmě, 25% zmenšení plochy pod křivkou (AUC, area
under the curve) a prodloužení doby pro dosažení vrcholové koncentrace v plazmě o 35 minut.
Klinická relevance těchto zjištění není známa.

Distribuce
Vazba na proteiny krevní plazmy je zanedbatelná. Metformin proniká do erytrocytů. Krevní vrchol je
nižší než vrchol v plazmě a objevuje se přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty s největší
pravděpodobností představují sekundární kompartment distribuce. Střední hodnota distribučního
objemu (Vd) se pohybuje v rozsahu 63 až 276 litrů.

Metabolismus
Metformin se vylučuje do moči v nezměněné formě. U lidí nebyly zjištěny žádné metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což poukazuje na to, že metformin je vylučován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální poločas
eliminace přibližně 6,5 hodiny.
Při poruše funkce ledvin je renální clearance snížena úměrně clearance kreatininu a poločas eliminace
je tedy prodloužen, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin jsou nedostatečné a v této
podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů
s normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace
Studie jednorázové dávky: po podání jednorázové dávky 500 mg metformin-hydrochloridu
pediatrickým pacientům byl prokázán podobný farmakokinetický profil jako u zdravých dospělých.

Studie opakované dávky: údaje jsou omezeny na jednu studii. Po opakovaných dávkách 500 mg
dvakrát denně po dobu 7 dní byla ve srovnání s dospělými diabetiky, kterým byla opakovaně podána
dávka 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní, u pediatrických pacientů snížena maximální plazmatická
koncentrace (Cmax) přibližně o 33 % a systémová expozice (AUC0-t) o 40 %. Protože dávka je
titrována individuálně podle kontroly glykemie, je klinický význam tohoto zjištění omezený.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, farmakologie, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
povidon K 90
magnesium-stearát.

Potahová vrstva tablety:
hypromelosa
makrogol oxid titaničitý.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Ponechejte nádobku s vysoušedlem v lahvičce.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Metformin Sandoz 500 mg potahované tablety:
HDPE obal na tablety s LDPE uzávěrem nebo PP uzávěrem a nádobkou s vysoušedlem obsahující 30,
60, 100, 250, 330, 400, 500 potahovaných tablet.
Blistr PVDC/Al obsahující 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 180, 250, 270 potahovaných tablet.

Metformin Sandoz 850 mg potahované tablety:
HDPE obal na tablety s LDPE uzávěrem nebo PP uzávěrem a nádobkou s vysoušedlem obsahující 30,
60, 100, 200, 250, 500 potahovaných tablet.
Blistr PVC/PVDC/Al obsahující 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 180, 250, potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním


Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 - Nusle, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Metformin Sandoz 500 mg potahované tablety: 18/595/15-C

Metformin Sandoz 850 mg potahované tablety: 18/596/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 24. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 8.