Hyqvia

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky systémovými NÚ byly bolest hlavy, únava a pyrexie. Většina NÚ byla mírná až středně závažná.

Normální lidský imunoglobulin

Příležitostně se mohou objevit nežádoucí účinky, jako je třesavka, bolest hlavy, závratě, horečka,
zvracení, alergické reakce, nevolnost, artralgie, nízký krevní tlak a středně závažná bolest dolní
poloviny zad.

Vzácně může normální lidský imunoglobulin způsobit náhlý pokles krevního tlaku a v izolovaných
případech anafylaktický šok, a to i u pacientů, kteří při předchozí aplikaci přípravku nejevili žádné
známky hypersenzitivity.

Často se mohou vyskytnout lokální reakce v místech infuze: zduření, bolestivost, erytém, indurace,
lokální zahřátí, svědění, zhmoždění a vyrážka.

V souvislosti s lidským normálním imunoglobulinem byly pozorovány případy přechodné aseptické
meningitidy, přechodné hemolytické reakce, zvýšení hladin kreatininu v séru a/nebo akutní renální
selhání
Při intravenózní a subkutánní aplikaci imunoglobulinových přípravků byly vzácně pozorovány
tromboembolické reakce, např. infarkt myokardu, mozková příhoda, plicní embolie a hluboká
žilní trombóza.

Rekombinantní vorhyaluronidasa alfa

Nejčastější nežádoucí účinky uváděné během postmarketingového užívání rekombinantní
vorhyaluronidasa alfa v podobném složení podávané subkutánně za účelem disperze a absorpce
subkutánně aplikovaných tekutin nebo léčivých přípravků byly mírné lokální reakce v místě infuze
jako např. erytém a bolest. V souvislosti s aplikací velkého objemu subkutánních tekutin byl nejčastěji
hlášen otok.

Protilátky proti rekombinantní vorhyaluronidase alfa

Celkem u 13 z 83 pacientů, kteří se účastnili pivotní studie, se vytvořily protilátky schopné navázat
se na rekombinantní vorhyaluronidasu alfa protilátky nebyly schopny rekombinantní vorhyaluronidasu alfa neutralizovat. Nelze prokázat žádnou
časovou souvislost mezi nežádoucími účinky a přítomností protilátek anti-rHuPH20. U pacientů,
u nichž došlo k vytvoření protilátek proti rekombinantní vorhyaluronidase alfa, nedošlo ke zvýšení
incidence ani závažnosti nežádoucích účinků.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Bezpečnost přípravku HyQvia byla hodnocena ve 4 klinických studiích
onemocněním, kteří dostali 3202 infuzí.

Níže uvedená tabulka je vytvořena podle klasifikace tříd orgánových systémů MedDRA preferovaný termín
Četnosti na jednu infuzi byly stanoveny s použitím následujícího pravidla: velmi časté jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Četnost nežádoucích účinků Třída
orgánových
systémů,
MedDRA Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Gastrointestinální
poruchy
Zvracení,
nevolnost, bolest
břicha bolesti a citlivosti
horní a dolní
poloviny břichaprůjem
Břišní distenze
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Lokální
reakce
Bolest
v místě
infuze
diskomfortu,
citlivosti,
bolesti
třísla
Lokální reakce
Erytém v místě
infuze, zduření
v místě infuze
zduření a otokupruritus v místě
infuze vulvovaginálního
pruritu
Pyrexie, astenické
stavy astenie, únavy,
letargie,
malátnosti

Lokální reakce
Vyblednutí místa
infuze,
zhmožděnina
v místě infuze
hematomu,
krvácenív místě infuze
teplo v místě
infuze, indurace
v místě infuze,
edém závislý na
gravitaci / zduření
genitálub edému genitálu,
zduření scrota a
vulvovaginálního
zduření
Edém periferního,
zduřeníhyperhidróza

Pálivý pocit
Vyšetření Přímý Coombsův
test pozitivní


Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie,
muskuloskeletální
bolest hrudníku
Artralgie, bolest
zad, bolest
v končetině


Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Migréna, závrať

Parestezie
Četnost nežádoucích účinků Třída
orgánových
systémů,
MedDRA Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Erytém, vyrážka
erytematózní,
papulózní,
makulopapulóznípruritus, kopřivka

Cévní poruchy Hypertenze,
krevní tlak
zvýšený

Poruchy ledvin a
močových cest
Hemosiderinurie
a Následující NÚ nejsou uvedeny, avšak byly rovněž započítány do četnosti lokálních reakcí: pocit
horka, parestezie v místě infuze.
b Edém závislý na gravitaci / zduření genitálu byly pozorovány po podání přípravky do dolních
kvadrantů břicha.

Kromě nežádoucích účinků zaznamenaných v klinických hodnoceních, byly po uvedení přípravku na
trh hlášeny tyto nežádoucí účinky Infekce a infestace: aseptická meningitida
Poruchy imunitního systému: přecitlivělost
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: onemocnění podobající se chřipce, prosakování v místě
infuze

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly u subkutánně podávaných imunoglobulinových
přípravků hlášeny tyto další nežádoucí účinky:
anafylaktický šok, anafylaktická/anafylaktoidní reakce, tremor, tachykardie, hypotenze, zrudnutí,
bledost, chladná akra končetin, dyspnoe, parestezie orální, otok obličeje, alergická dermatitida,
muskuloskeletální ztuhlost, kopřivka v místě injekce, vyrážka v místě injekce, zvýšená
alaninaminotransferáza.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Mezi lokálními reakcemi pozorovanými během pivotní klinické studie bylo zduření místa aplikace kvůli velkým objemům aplikovaným infuzí, obecně však nebylo považováno
za nežádoucí účinek, pokud nezpůsobovalo pocit nepohodlí. Pouze dva případy lokálních nežádoucích
účinků byly závažné – jeden případ bolesti v místě infuze a jeden případ zduření v místě infuze. Došlo
ke dvěma případům přechodného otoku genitálu; jeden z nich byl považován za závažný, kdy došlo
k difuzi léčivého přípravku z místa infuze v břiše. Nebyly pozorovány žádné kožní změny, které by
v průběhu klinické studie neodezněly.

Pediatrická populace

V pivotní studii 160603 měli 2 z 24 pediatrických pacientů titr celkových protilátek anti-rHuPHnejméně 1 : 160. Žádný z nich neměl neutralizační protilátky.

Prospektivní multicentrická studie fáze 4 v Evropě hodnotila 42 pediatrických subjektů do < 18 letidentifikovány žádné nové obavy týkající se bezpečnosti. Žádný subjekt nebyl pozitivní vazebné protilátky anti-rHuPH20. Bylo zjištěno, že přípravek HyQvia je u pediatrických subjektů
s PIDD a snášený
Výsledky klinických studií ukázaly, že bezpečnostní profily u pediatrické populace jsou podobné těm
pozorovaným u dospělé populace účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.