Hemlibra

Shrnutí bezpečnostního profilu

Celkový bezpečností profil přípravku Hemlibra je založen na údajích z klinických studií
a postmarketingového sledování. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických
studiích s přípravkem Hemlibra byly trombotická mikroangiopatie včetně trombózy kavernózního splavu a bod 4.4
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 10 % pacientů léčených nejméně jednou dávkou
přípravku Hemlibra byly reakce v místě vpichu
Celkem tři pacienti kvůli nežádoucím účinkům, ke kterým patřila TMA, kožní nekróza současně s povrchovovou
tromboflebitidou a bolest hlavy.


Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky

Následující nežádoucí účinky vycházejí z údajů z postmarketingového sledování a ze společných
údajů z pěti klinických studií fáze III HAVEN 1, BH30071 – HAVEN 3 a BO39182 – HAVEN 4], studie se všemi věkovými kategoriemi
[BO41423 – HAVEN 6] a pediatrická studie [BH29992 – HAVEN 2]444 pacientů s hemofilií A dostalo nejméně jednu dávku přípravku Hemlibra k rutinní profylaxi bod 5.1a 5 pacientů studiích byl 32 týdnů
Nežádoucí účinky z klinických studií fáze III a postmarketingového sledování jsou uvedeny podle
třídy orgánových systémů MedDRA nežádoucích účinků jsou vymezeny takto: velmi časté
Tabulka 2 Souhrn nežádoucích účinků na základě společných údajů z klinických studií
HAVEN a postmarketingového sledování přípravku Hemlibra

Třída orgánových systémůČetnost 
Poruchy krve a lymfatického systému Trombotická mikroangiopatie Méně časté
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Velmi časté
Cévní poruchy
Povrchová tromboflebitida Méně časté
Trombóza kavernózního splavua Méně časté
Gastrointestinální poruchy Průjem Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Kožní nekróza Méně časté
Angioedém Méně časté
Kopřivka Časté
Vyrážka Časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Artralgie Velmi časté
Myalgie Časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Reakce v místě vpichu Velmi časté
HorečkaSnížená terapeutická odpověďkrvácivých příhod s neutralizujícími protilátkami proti emicizumabu s klesající koncentrací emicizumabu
 
Popis vybraných nežádoucích účinků

Trombotická mikroangiopatie

Ve společných klinických studiích fáze III byla TMA hlášena u méně než 1 % pacientů a u 9,7 % pacientů Všechny tři případy TMA se vyskytly po podání průměrného kumulativního množství
> 100 U/kg/24 hodin aPCC během 24 hodin nebo delší doby během léčby zahrnovaly trombocytopenii, mikroangiopatickou hemolytickou anémii a akutní poškození ledvin bez

těžkých deficitů aktivity ADAMTS13. 1 pacient pokračoval v léčbě přípravkem Hemlibra po odeznění
TMA bez rekurence.

Trombotické příhody

Ve společných klinických studiích fáze III byly závažné trombotické příhody hlášeny u méně než 1 %
pacientů emicizumabem. Obě závažné trombotické příhody se vyskytly po podání průměrného kumulativního
množství > 100 U/kg/24 hodin aPCC během 24 hodin nebo delší doby během léčby. 1 pacient
pokračoval v léčbě přípravkem Hemlibra po vyřešení trombotické příhody bez rekurence bod 4.4
Charakterizace interakce mezi léčbou emicizumabem a léčbou pomocí aPCC v klíčových klinických
studiích

Bylo hlášeno 82 případů léčby pomocí aPCC* u pacientů léčených profylakticky přípravkem
Hemlibra; v 8 z nich během 24 hodin nebo delší doby; 2 z těchto 8 případů byly spojeny s trombotickými příhodami
a 3 z těchto 8 případů byly spojeny s TMA nebyly spojeny žádné TMA ani trombotické příhody. 68 % všech případů léčby aPCC zahrnovalo
pouze jedinou infuzi < 100 U/kg.

Tabulka 3 Charakterizace léčby pomocí aPCC* ve společných klinických studiích fáze III

Délka léčby pomocí
aPCC
Průměrné kumulativní množství aPCC během 24 hodin
< 50 50–100 > < 24 hodin 9 47 24 až 48 hodin 0 3 1b
> 48 hodin 1 1 7a,a,a,b

* Případ léčby pomocí aPCC je definován jako všechny dávky aPCC podané pacientovi z jakéhokoliv důvodu,
dokud není léčba přerušena na dobu 36 hodin. Zahrnuje všechny případy léčby pomocí aPCC kromě těch, ke
kterým došlo během prvních 7 dnů léčby přípravkem Hemlibra nebo 30 dnů po ukončení léčby přípravkem
Hemlibra.
a Trombotická mikroangiopatie
b Trombotická příhoda

Reakce v místě vpichu

Reakce v místě vpichu byly ve všech klinických studiích fáze III hlášeny velmi často Všechny reakce v místě vpichu hlášené v klinických studiích přípravku Hemlibra byly nezávažné
a mírné až střední intenzity a 94,9 % reakcí v místě vpichu bylo vyřešeno bez léčby. Nejčastějšími
příznaky reakce v místě vpichu bylo zarudnutí kůže v místě vpichu vpichu
Imunogenita

Ve společných klinických studiích fáze III hodnotících přípravek Hemlibra byl výskyt neutralizujících
protilátek proti emicizumabu spojených se snížením koncentrace emicizumabu méně častý bod 5.1snížením koncentrace emicizumabu, došlo ke ztrátě účinnosti pěti týdnech léčby a pacient později léčbu přípravkem Hemlibra ukončil

Pediatrická populace

Studovaná pediatrická populace zahrnovala celkem 137 pacientů, z nichž 5 a batolata 12 letpřípravku Hemlibra byl celkově konzistentní u kojenců, dětí, dospívajících i dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.