HEMLIBRA -
Tabulka obsahu pro lék Hemlibra
通用: emicizumab活性物质:
ATC集团: B02BX06 - emicizumab
活性物质含量: 150MG/ML, 30MG/ML
填料: Vial
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Hemlibra 30 mg/ml injekční roztok
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Hemlibra 30 mg/ml injekční roztok
Jeden ml roztoku obsahuje 30 mg emicizumabu*
Jedna injekční lahvička s 1 ml obsahuje 30 mg emicizumabu v koncentraci 30 mg/ml.
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
Jeden ml roztoku obsahuje 150 mg emicizumabu*
Jedna injekční lahvička s 0,4 ml obsahuje 60 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
Jedna injekční lahvička s 0,7 ml obsahuje 105 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
Jedna injekční lahvička s 1 ml obsahuje 150 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
Jedna injekční lahvička se 2 ml obsahuje 300 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
* Emicizumab je humanizovaná monoklonální modifikovaná protilátka imunoglobulin G4 vyrobená pomocí technologie rekombinantní DNA v buňkách vaječníků čínského křečíka
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Bezbarvý až nažloutlý roztok.
KLINICKÉ ÚDAJE
Přípravek Hemlibra je indikován k rutinní profylaxi krvácivých epizod u pacientů s hemofilií A
● s inhibitorem faktoru VIII
● bez inhibitoru faktoru VIII, kteří mají:
- těžkou formu onemocnění - středně těžkou formu onemocnění fenotypem.
Přípravek Hemlibra mohou používat všechny věkové kategorie.
Léčba musí být zahájena pod dohledem lékaře se zkušeností s léčbou hemofilie a/nebo krvácivých
poruch.
Dávkování
Den před zahájením léčby přípravkem Hemlibra musí být ukončena léčba bypassovými přípravky a aktivovaným rekombinantním humánním FVII [rFVIIa]
Profylaxe faktorem VIII
Doporučená dávka je 3 mg/kg jednou týdně během prvních 4 týdnů následuje od týdne 5 udržovací dávka buď 1,5 mg/kg jednou týdně, nebo 3 mg/kg každé dva týdny
nebo 6 mg/kg každé čtyři týdny, všechny dávky podávané formou subkutánní injekce.
Režim nasycovací dávky je vždy stejný bez ohledu na režim udržovací dávky.
O režimu udržovací dávky má rozhodnout lékař s ohledem na přání pacienta / pečovatele, aby se
zajistilo dodržování léčby
Dávka
● Nasycovací dávka Tělesná hmotnost pacienta má být podáno
● Následná udržovací dávka od týdne 5 buď 1,5 mg/kg jednou týdně, nebo 3 mg/kg každé dva
týdny nebo 6 mg/kg každé čtyři týdny:
Tělesná hmotnost pacienta emicizumabu, které má být podáno
Celkový objem roztoku Hemlibra pro subkutánní injekci se stanoví následujícím výpočtem:
Celkové množství
Při sestavování celkového objemu pro podání nesměšujte různé koncentrace roztoku Hemlibra
Nepodávejte objem větší než 2 ml na injekci.
Příklady:
Pacient s tělesnou hmotností 16 kg v režimu udržovací dávky 1,5 mg/kg jednou týdně:
● Nasycovací dávka dávku.
● Objem pro podání stanovíte jako podíl vypočtené dávky 48 mg a 150 mg/ml: 48 mg
emicizumabu ÷ 150 mg/ml = 0,32 ml roztoku Hemlibra s koncentrací 150 mg/ml k injekčnímu
podání.
● Zvolte injekční lahvičky s odpovídající silou k získání vypočtené dávky a objemu.
● Udržovací dávka udržovací dávku.
● Objem pro podání stanovíte jako podíl vypočtené dávky 24 mg a 30 mg/ml: 24 mg
emicizumabu ÷ 30 mg/ml = 0,8 ml roztoku Hemlibra s koncentrací 30 mg/ml k injekčnímu
podání jednou týdně.
● Zvolte injekční lahvičky s odpovídající silou k získání vypočtené dávky a objemu.
Pacient s tělesnou hmotností 40 kg v režimu udržovací dávky 3 mg/kg každé dva týdny:
● Nasycovací dávka dávku.
● Objem pro podání stanovíte jako podíl vypočtené dávky 120 mg a 150 mg/ml: 120 mg
emicizumabu ÷ 150 mg/ml = 0,8 ml roztoku Hemlibra s koncentrací 150 mg/ml k injekčnímu
podání.
● Zvolte injekční lahvičky s odpovídající silou k získání vypočtené dávky a objemu.
● Udržovací dávka dávku.
● Objem pro podání stanovíte jako podíl vypočtené dávky 120 mg a 150 mg/ml: 120 mg
emicizumabu ÷ 150 mg/ml = 0,8 ml roztoku Hemlibra s koncentrací 150 mg/ml k injekčnímu
podání každé dva týdny.
● Zvolte injekční lahvičky s odpovídající silou k získání vypočtené dávky a objemu.
Pacient s tělesnou hmotností 60 kg v režimu udržovací dávky 6 mg/kg každé čtyři týdny:
● Nasycovací dávka dávku.
● Objem pro podání stanovíte jako podíl vypočtené dávky 180 mg a 150 mg/ml: 180 mg
emicizumabu ÷ 150 mg/ml = 1,20 ml roztoku Hemlibra s koncentrací 150 mg/ml k injekčnímu
podání.
● Zvolte injekční lahvičky s odpovídající silou k získání vypočtené dávky a objemu.
● Udržovací dávka dávku.
● Objem pro podání stanovíte jako podíl vypočtené dávky 360 mg a 150 mg/ml: 360 mg
emicizumabu ÷ 150 mg/ml = 2,4 ml roztoku Hemlibra s koncentrací 150 mg/ml k injekčnímu
podání každé čtyři týdny.
● Zvolte injekční lahvičky s odpovídající silou k získání vypočtené dávky a objemu.
Délka léčby
Přípravek Hemlibra je určen k dlouhodobé profylaktické léčbě.
Úpravy dávkování během léčby
Nejsou doporučeny žádné úpravy dávkování přípravku Hemlibra.
Opožděné nebo vynechané dávky
Pacient musí být poučen, že jestliže vynechá plánovanou subkutánní injekci přípravku Hemlibra, musí
si vzít vynechanou dávku co nejdříve, až jeden den přede dnem další plánované dávky. Pacient si
následně aplikuje další dávku v obvyklém plánovaném termínu. Pacient si nesmí aplikovat dvě dávky
ve stejný den, aby tak nahradil vynechanou dávku.
Zvláštní skupiny pacientů
U pediatrických pacientů se nedoporučují žádné úpravy dávkování do 1 roku nejsou dostupné žádné údaje.
Starší pacienti
U pacientů ve věku ≥ 65 let se nedoporučují žádné úpravy dávkování ve věku vyšším než 77 let nejsou dostupné žádné údaje.
Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin nebo jater se nedoporučují žádné úpravy dávkování bod 5.2nebo jater jsou omezené. Emicizumab nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
nebo jater.
Léčba během operace
Bezpečnost a účinnost emicizumabu během operace nebyly formálně hodnoceny. V klinických
studiích pacienti podstoupili chirurgické výkony, aniž by přerušili profylaktickou léčbu
emicizumabem.
V případě potřeby bypassových přípravků dávkování bypassových přípravků v bodě 4.4. Pokud je během operace potřebný FVIII, řiďte se
pokyny v bodě 4.5.
Při monitorování základní hemostatické aktivity pacienta se řiďte pokyny uvádějící laboratorní
vyšetření neovlivněné emicizumabem v bodě 4.4.
Indukce imunitní tolerance
Bezpečnost a účinnost emicizumabu u pacientů užívajících přípravky k indukci imunitní tolerance
nebyly dosud stanoveny. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Hemlibra je určen pouze k subkutánnímu použití a musí být aplikován pomocí vhodné
aseptické techniky
Injekce musí být aplikována pouze v doporučovaných místech vpichu: břiše, vnější části paží a stehen
Aplikaci subkutánní injekce přípravku Hemlibra na vnější části paže musí provádět pečovatel nebo
zdravotnický pracovník.
Střídáním míst vpichu lze předejít reakcím v místě vpichu nebo je omezit injekce přípravku Hemlibra nesmí být aplikovány v místech se zarudlou, zhmožděnou, citlivou nebo
zatvrdlou kůží nebo v místech se znaménky nebo jizvami.
Během léčby přípravkem Hemlibra mají být jiné léčivé přípravky k subkutánní aplikaci aplikovány
přednostně v jiných místech.
Aplikace pacientem a/nebo pečovatelem
Přípravek Hemlibra je určen k používání pod vedením zdravotnického pracovníka. Po důkladném
zaškolení v aplikaci subkutánní injekce jej může aplikovat pacient nebo pečovatel, uzná-li to lékař za
vhodné.
Lékař a pečovatel musí rozhodnout o vhodnosti aplikace přípravku Hemlibra dítětem. U pacientů
mladších 7 let se ale aplikace pacientem nedoporučuje.
Podrobné pokyny k aplikaci přípravku Hemlibra jsou uvedeny v bodě 6.6 a příbalové informaci.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Zpětná zjistitelnost
Za účelem zlepšení zpětné zjistitelnosti biologických léčivých přípravků je třeba jasně zaznamenat
název a číslo šarže podávaného přípravku.
Trombotická mikroangiopatie spojená s přípravkem Hemlibra a aPCC
V klinické studii s pacienty na profylaxi přípravkem Hemlibra byly při podávání průměrných
násobných dávek > 100 U/kg/24 hodin aPCC po dobu 24 hodin a déle hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie a hemodialýzou nebo bez plazmaferézy a hemodialýzy. Zlepšení bylo doloženo do jednoho týdne od
vysazení aPCC a přerušení podávání přípravku Hemlibra. Toto rychlé zlepšení se liší od obvyklého
klinického průběhu zjištěného u atypického hemolyticko-uremického syndromu a klasických TMA,
jako je tromboticko-trombocytopenická purpura přípravkem Hemlibra po vyřešení TMA a pokračoval bezpečně v léčbě.
U pacientů na profylaxi přípravkem Hemlibra musí být sledován možný vznik TMA při podávání
aPCC. Při výskytu klinických příznaků a/nebo laboratorních výsledků odpovídajících TMA musí lékař
okamžitě vysadit aPCC a přerušit léčbu přípravkem Hemlibra a zahájit léčbu podle klinické indikace.
Lékaři a pacienti/pečovatelé musí případ od případu zvážit přínosy a rizika znovuzahájení profylaxe
přípravkem Hemlibra po úplném vyřešení TMA. Pokyny pro užívání bypassových přípravků
v případě, že je u pacienta na profylaxi přípravkem Hemlibra indikován bypassový přípravek,
jsou uvedeny níže.
Je nutná opatrnost při léčbě pacientů s vysokým rizikem TMA anamnézou TMAznámo, že jsou rizikovým faktorem pro vývoj TMA
Tromboembolismus spojený s přípravkem Hemlibra a aPCC
V klinické studii s pacienty na profylaxi přípravkem Hemlibra byly při podávání průměrných
násobných dávek > 100 U/kg/24 hodin aPCC po dobu 24 hodin a déle hlášeny závažné trombotické
příhody vyřešení došlo během jednoho měsíce po vysazení aPCC a přerušení podávání přípravku Hemlibra
a pokračoval bezpečně v léčbě.
U pacientů na profylaxi přípravkem Hemlibra musí být sledován možný vznik tromboembolismu při
podávání aPCC. Při výskytu klinických příznaků, výsledků zobrazovacích vyšetření a/nebo
laboratorních výsledků odpovídajících trombotickým příhodám musí lékař okamžitě vysadit aPCC
a přerušit léčbu přípravkem Hemlibra a zahájit léčbu podle klinické indikace. Lékaři
a pacienti/pečovatelé musí případ od případu zvážit přínosy a rizika znovuzahájení profylaxe
přípravkem Hemlibra po úplném vyřešení trombotických příhod. Pokyny pro užívání bypassových
přípravků v případě, že je u pacienta na profylaxi přípravkem Hemlibra indikován bypassový
přípravek, jsou uvedeny níže.
Pokyny pro užívání bypassových přípravků u pacientů na profylaxi přípravkem Hemlibra
Den před zahájením léčby přípravkem Hemlibra musí být ukončena léčba bypassovými přípravky.
Lékaři musí se všemi pacienty a/nebo pečovateli probrat přesnou dávku a plán užívání případných
bypassových přípravků během profylaxe přípravkem Hemlibra.
Přípravek Hemlibra zvyšuje koagulační potenciál pacienta. Dávka bypassového přípravku může být
proto nižší než dávka užívaná bez profylaxe přípravkem Hemlibra. Dávka a délka léčby bypassovými
přípravky závisí na místě a rozsahu krvácení a klinickém stavu pacienta. aPCC nemá být použit,
jsou-li k dispozici jiné možnosti léčby/alternativy. Je-li u pacienta na profylaxi přípravkem Hemlibra
indikován aPCC, počáteční dávka nesmí překročit 50 U/kg a doporučuje se laboratorní monitorování
počáteční dávka aPCC do 50 U/kg kontrolu krvácení, mají být podány dodatečné dávky aPCC pod
vedením či dohledem lékaře s ohledem na laboratorní hodnoty použité ke stanovení diagnózy TMA
nebo tromboembolie a kontrole krvácení před další dávkou do maximální celkové dávky aPCC
100 U/kg během prvních 24 hodin léčby. Při úvaze o podání aPCC nad maximálních 100 U/kg během
prvních 24 hodin musí ošetřující lékaři pečlivě zvážit riziko TMA a tromboembolie ve srovnání
s rizikem krvácení.
V klinických studiích nebyly zjištěny žádné případy TMA ani trombotické příhody při použití rFVIIa
v monoterapii u pacientů na profylaxi přípravkem Hemlibra.
Pokyny pro dávkování bypassových přípravků musí být dodržovány nejméně 6 měsíců od ukončení
profylaxe přípravkem Hemlibra
Imunogenita
V klinických studiích byl výskyt tvorby protilátek proti emicizumabu spojených se snížením
koncentrace emicizumabu vedoucí ke ztrátě účinnosti pozorován méně často U pacientů s klinickými projevy ztráty účinnosti je třeba okamžitě zhodnotit etiologii a při podezření, že příčinou jsou neutralizující protilátky proti
emicizumabu, je třeba zvážit jiné možnosti léčby.
Účinky emicizumabu na koagulační testy
Emicizumab nahrazuje funkci chybějícího aktivovaného faktoru VIII tvorbě komplexu tenázy. Laboratorní koagulační testy na bázi vnitřní srážlivosti, včetně aktivovaného
koagulačního času celkový koagulační čas včetně času potřebného k aktivaci FVIII na FVIIIa trombinem.
U emicizumabu, kde není aktivace trombinem zapotřebí, povedou takové testy na bázi vnitřního
mechanismu k nadměrně zkráceným koagulačním časům. Nadměrně zkrácený koagulační čas
následně zkreslí všechny jednofázové metody na principu aPTT, jako je jednostupňový test aktivity
FVIII chromogenních nebo imunologických metod, které tak lze použít k vyhodnocení koagulačních
parametrů během léčby s konkrétními pokyny pro chromogenní vyšetření aktivity FVIII uvedenými
níže.
Chromogenní testy aktivity FVIII lze vyrábět pomocí humánních nebo bovinních koagulačních
bílkovin. Testy s obsahem humánních koagulačních faktorů reagují na emicizumab, ale mohou
nadhodnocovat klinický hemostatický potenciál emicizumabu. Testy s obsahem bovinních
koagulačních faktorů naopak na emicizumab nereagují používat ke sledování aktivity endogenního či infuzního FVIII nebo k měření inhibitoru FVIII.
Emicizumab si v přítomnosti inhibitoru FVIII zachovává aktivitu, a povede tak k falešně negativnímu
výsledku koagulačních Bethesda testů funkční inhibice FVIII. Místo nich lze použít chromogenní
Bethesda test na bázi bovinního FVIII, který na emicizumab nereaguje.
Tyto dva farmakodynamické markery nereflektují skutečný hemostatický účinek emicizumabu in vivo
relativní indikátor prokoagulačního účinku emicizumabu.
Souhrnné výsledky laboratorních testů na selhání srážlivosti u pacientů léčených přípravkem Hemlibra
nemají být používány k monitorování jeho aktivity, stanovení dávkování pro náhradu faktoru nebo
proti koagulaci nebo ke stanovení titru inhibitoru FVIII. Je třeba dbát zvýšené opatrnosti, pokud se
použijí laboratorní testy na srážlivost, neboť nesprávná interpretace jejich výsledků může vést
k nedostatečné léčbě pacientů, kteří mají krvácivé příhody, což může mít za následek závažné nebo
život ohrožující krvácení.
Laboratorní vyšetření ovlivněná a neovlivněná emicizumabem jsou uvedena níže v tabulce 1.
Vzhledem k jeho dlouhému poločasu mohou tyto účinky na koagulační testy přetrvávat až po dobu
měsíců od poslední dávky
Tabulka 1 Výsledky koagulačních testů ovlivněných či neovlivněných emicizumabem
Výsledky ovlivněné emicizumabem Výsledky neovlivněné emicizumabem
- Aktivovaný parciální tromboplastinový čas
⠀stanovení titru inhibitoru FVIII
- Jednostupňová jednofázová vyšetření na
principu aPTT
- Vyšetření rezistence na aktivovaný
protein C na bázi aPTT - Aktivovaný koagulační čas - Vyšetření Bethesda - Jednostupňová jednofázová vyšetření na
principu protrombinového času - Chromogenní jednofázová vyšetření kromě
testů FVIII- Imunologické vyšetření turbidimetrické metody- Genetické testy koagulačních faktorů
Nejsou dostupné údaje pro děti ve věku < 1 rok. Rozvíjející se hemostatický systém u novorozenců
a kojenců je dynamický a vyvíjí se a relativní koncentrace pro- a antikoagulačních proteinů u těchto
pacientů je třeba vzít v úvahu při posuzování poměru přínosů a rizik, včetně potenciálního rizika
trombózy
S emicizumabem nebyly provedeny žádné adekvátní ani dostatečně kontrolované studie interakcí.
Klinické zkušenosti naznačují, že emicizumab interaguje s aPCC
Podle předklinických pokusů existuje možnost nadměrné koagulace s rFVIIa nebo FVIII. Emicizumab
zvyšuje koagulační potenciál; dávka FVIIa nebo FVIII potřebná k zajištění hemostázy může být proto
nižší než při použití bez profylaxe přípravkem Hemlibra.
V případě trombotických komplikací má lékař zvážit vysazení rFVIIa nebo FVIII a přerušit
profylaktické podávání přípravku Hemlibra podle klinické indikace. Následná léčba má být upravena
podle individuálních klinických okolností.
● Při rozhodování o úpravě dávek má být brán v potaz poločas léčivých přípravků; konkrétně to,
že přerušení emicizumabu nemusí mít okamžitý účinek.
● Sledování pomocí FVIII chromogenního testu může vést k podání koagulačních faktorů, tedy
může být zváženo testování na trombofilní vlastnosti.
Zkušenosti se souběžným podáváním antifibrinolytik s aPCC nebo rFVIIa u pacientů léčených
přípravkem Hemlibra jsou omezené. Při podávání systémových antifibrinolytik v kombinaci s aPCC
nebo rFVIIa u pacientů léčených emicizumabem je však třeba vzít v úvahu možnost trombotických
příhod.
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Ženy ve fertilním věku používající přípravek Hemlibra musí během léčby přípravkem Hemlibra a po
dobu nejméně 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
Těhotenství
Nebyly provedeny žádné klinické studie podávání emicizumabu těhotným ženám. Nebyly provedeny
reprodukční studie na zvířatech s přípravkem Hemlibra. Není známo, zda emicizumab může poškodit
plod při podání těhotné ženě nebo ovlivnit reprodukční kapacitu. Přípravek Hemlibra má být
v těhotenství podáván pouze v případě, že potenciální přínos pro matku převyšuje potenciální riziko
pro plod, s ohledem na to, že během těhotenství a po porodu se zvyšuje riziko trombózy a že několik
těhotenských komplikací je spojeno se zvýšeným rizikem diseminované intravaskulární koagulace
Kojení
Není známo, zda se emicizumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Nebyly provedeny žádné
studie hodnotící vliv emicizumabu na tvorbu mléka nebo jeho přítomnost v mateřském mléku.
Je známo, že humánní IgG je přítomen v mateřském mléku u člověka. Při rozhodování, zda přerušit
kojení nebo přerušit/ukončit léčbu přípravkem Hemlibra, je nutné vzít v úvahu přínos kojení pro dítě
a přínos léčby pro matku.
Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly přímé ani nepřímé nežádoucí účinky na reprodukční toxicitu bod5.3a ženskou fertilitu tak není znám.
Přípravek Hemlibra nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Celkový bezpečností profil přípravku Hemlibra je založen na údajích z klinických studií
a postmarketingového sledování. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických
studiích s přípravkem Hemlibra byly trombotická mikroangiopatie včetně trombózy kavernózního splavu a bod 4.4
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 10 % pacientů léčených nejméně jednou dávkou
přípravku Hemlibra byly reakce v místě vpichu
Celkem tři pacienti kvůli nežádoucím účinkům, ke kterým patřila TMA, kožní nekróza současně s povrchovovou
tromboflebitidou a bolest hlavy.
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
Následující nežádoucí účinky vycházejí z údajů z postmarketingového sledování a ze společných
údajů z pěti klinických studií fáze III HAVEN 1, BH30071 – HAVEN 3 a BO39182 – HAVEN 4], studie se všemi věkovými kategoriemi
[BO41423 – HAVEN 6] a pediatrická studie [BH29992 – HAVEN 2]444 pacientů s hemofilií A dostalo nejméně jednu dávku přípravku Hemlibra k rutinní profylaxi bod 5.1a 5 pacientů studiích byl 32 týdnů
Nežádoucí účinky z klinických studií fáze III a postmarketingového sledování jsou uvedeny podle
třídy orgánových systémů MedDRA nežádoucích účinků jsou vymezeny takto: velmi časté
Tabulka 2 Souhrn nežádoucích účinků na základě společných údajů z klinických studií
HAVEN a postmarketingového sledování přípravku Hemlibra
Třída orgánových systémůČetnost
Poruchy krve a lymfatického systému Trombotická mikroangiopatie Méně časté
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Velmi časté
Cévní poruchy
Povrchová tromboflebitida Méně časté
Trombóza kavernózního splavua Méně časté
Gastrointestinální poruchy Průjem Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Kožní nekróza Méně časté
Angioedém Méně časté
Kopřivka Časté
Vyrážka Časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Artralgie Velmi časté
Myalgie Časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Reakce v místě vpichu Velmi časté
HorečkaSnížená terapeutická odpověďkrvácivých příhod s neutralizujícími protilátkami proti emicizumabu s klesající koncentrací emicizumabu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Trombotická mikroangiopatie
Ve společných klinických studiích fáze III byla TMA hlášena u méně než 1 % pacientů a u 9,7 % pacientů Všechny tři případy TMA se vyskytly po podání průměrného kumulativního množství
> 100 U/kg/24 hodin aPCC během 24 hodin nebo delší doby během léčby zahrnovaly trombocytopenii, mikroangiopatickou hemolytickou anémii a akutní poškození ledvin bez
těžkých deficitů aktivity ADAMTS13. 1 pacient pokračoval v léčbě přípravkem Hemlibra po odeznění
TMA bez rekurence.
Trombotické příhody
Ve společných klinických studiích fáze III byly závažné trombotické příhody hlášeny u méně než 1 %
pacientů emicizumabem. Obě závažné trombotické příhody se vyskytly po podání průměrného kumulativního
množství > 100 U/kg/24 hodin aPCC během 24 hodin nebo delší doby během léčby. 1 pacient
pokračoval v léčbě přípravkem Hemlibra po vyřešení trombotické příhody bez rekurence bod 4.4
Charakterizace interakce mezi léčbou emicizumabem a léčbou pomocí aPCC v klíčových klinických
studiích
Bylo hlášeno 82 případů léčby pomocí aPCC* u pacientů léčených profylakticky přípravkem
Hemlibra; v 8 z nich během 24 hodin nebo delší doby; 2 z těchto 8 případů byly spojeny s trombotickými příhodami
a 3 z těchto 8 případů byly spojeny s TMA nebyly spojeny žádné TMA ani trombotické příhody. 68 % všech případů léčby aPCC zahrnovalo
pouze jedinou infuzi < 100 U/kg.
Tabulka 3 Charakterizace léčby pomocí aPCC* ve společných klinických studiích fáze III
Délka léčby pomocí
aPCC
Průměrné kumulativní množství aPCC během 24 hodin
< 50 50–100 > < 24 hodin 9 47 24 až 48 hodin 0 3 1b
> 48 hodin 1 1 7a,a,a,b
* Případ léčby pomocí aPCC je definován jako všechny dávky aPCC podané pacientovi z jakéhokoliv důvodu,
dokud není léčba přerušena na dobu 36 hodin. Zahrnuje všechny případy léčby pomocí aPCC kromě těch, ke
kterým došlo během prvních 7 dnů léčby přípravkem Hemlibra nebo 30 dnů po ukončení léčby přípravkem
Hemlibra.
a Trombotická mikroangiopatie
b Trombotická příhoda
Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu byly ve všech klinických studiích fáze III hlášeny velmi často Všechny reakce v místě vpichu hlášené v klinických studiích přípravku Hemlibra byly nezávažné
a mírné až střední intenzity a 94,9 % reakcí v místě vpichu bylo vyřešeno bez léčby. Nejčastějšími
příznaky reakce v místě vpichu bylo zarudnutí kůže v místě vpichu vpichu
Imunogenita
Ve společných klinických studiích fáze III hodnotících přípravek Hemlibra byl výskyt neutralizujících
protilátek proti emicizumabu spojených se snížením koncentrace emicizumabu méně častý bod 5.1snížením koncentrace emicizumabu, došlo ke ztrátě účinnosti pěti týdnech léčby a pacient později léčbu přípravkem Hemlibra ukončil
Studovaná
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Zkušenost s předávkováním přípravku Hemlibra je omezená.
Příznaky
Náhodné předávkování může vést k hyperkoagulaci.
Léčba
Pacienti po náhodném předávkování se musí okamžitě obrátit na lékaře a musí být pečlivě sledováni.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: antihemoragika, jiná systémová hemostatika, ATC kód: B02BX06.
Mechanismus účinku
Emicizumab je humanizovaná monoklonální modifikovaná protilátka imunoglobulin G4 s bispecifickou strukturou protilátky.
Emicizumab přemosťuje aktivovaný faktor IX a faktor X, a tím nahrazuje funkci chybějícího FVIIIa
potřebného k efektivní hemostáze.
Emicizumab nemá žádný strukturní vztah k FVIII ani není jeho sekvenčním homologem, a jako
takový nevyvolává vznik ani nepřispívá ke vzniku přímého inhibitoru FVIII.
Farmakodynamické účinky
Profylaxe přípravkem Hemlibra zkracuje aPTT a zvyšuje vykazovanou aktivitu FVIII pomocí chromogenního testu s humánními koagulačními faktorymarkery nereflektují skutečný hemostatický účinek emicizumabu in vivo a vykazovaná aktivita FVIII může být nadhodnocenaprokoagulačního účinku emicizumabu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Hemlibra v rutinní profylaxi u pacientů s hemofilií A byla hodnocena v pěti
klinických studiích nebo bez inhibitoru FVIII [HAVEN 1, HAVEN 3 a HAVEN 4], pediatrická studie s pacienty
s hemofilií A s inhibitorem FVIII [HAVEN 2] a studie s pacienty ve všech věkových kategoriích
s lehkou nebo středně těžkou hemofilií A bez inhibitoru FVIII [HAVEN 2]
Klinické studie s dospělými a dospívajícími pacienty s inhibitorem FVIII nebo bez inhibitoru FVIII
Pacienti s hemofilií A BH30071 – HAVEN 3
Studie HAVEN 3 byla randomizovaná, multicentrická otevřená klinická studie fáze III se
152 dospělými a dospívajícími pacienty s těžkou hemofilií A mužského pohlaví a tělesnou hmotností > 40 kgprofylaktické léčbě FVIII. Pacienti dostávali přípravek Hemlibra podávaný subkutánně v dávce
mg/kg jednou týdně během prvních 4 týdnů, po kterých následovala dávka buď 1,5 mg/kg jednou
týdně profylaxe převedeni na přípravek Hemlibra více kvalifikujících krvácení bylo po 24 týdnech u pacientů v ramenu A a B povoleno titrační zvyšování dávky na 3 mg/kg jednou
týdně. V ramenu D bylo titrační zvyšování dávky povoleno po druhém kvalifikujícím krvácení.
V době primární analýzy byla udržovací dávka titračně zvýšena u 5 pacientů.
89 pacientů po předchozí epizodické : 2 : 1 mezi profylaxi přípravkem Hemlibra buď jednou týdně týdny krvácení v předchozích 24 týdnech FVIII bylo zařazeno do ramene D s profylaxí přípravkem Hemlibra
Primárním cílem studie bylo zhodnotit u pacientů po předchozí epizodické léčbě FVIII účinnost
profylaktické léčby přípravkem Hemlibra jednou týdně ve srovnání s ramenem bez profylaxe koagulačními faktory porovnání ramen A nebo B a ramena C z hlediska účinnosti profylaxe přípravkem Hemlibra při
snižování počtu všech krvácení, spontánních krvácení, krvácení do kloubu a krvácení do cílového
kloubu preferencí.
Účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra byla dále porovnávána s předchozí profylaktickou léčbou
pomocí FVIII byly zaznamenány se stejnou úrovní podrobnosti jako ve studii HAVEN 3. NIS je observační studie,
jejímž hlavním cílem je získat podrobné klinické údaje o krvácivých epizodách a používání léčivých
přípravků k léčbě hemofilie A mimo rámec intervenčních studií.
Pacienti s hemofilií A
Studie HAVEN 1 byla randomizovaná, multicentrická, otevřená klinická studie se 109 dospívajícími
a dospělými pacienty s hemofilií A mužského pohlaví předchozí epizodické nebo profylaktické léčbě bypassovými přípravky dostávali v rámci studijní profylaktické léčby přípravek Hemlibra týdně po dobu 4 týdnů, a poté 1,5 mg/kg jednou týdně, anebo nedostávali žádnou profylaxi
profylaxe převedeni na přípravek Hemlibra. V případě výskytu dvou nebo více kvalifikujících
krvácení 24 týdnech na profylaxi přípravkem Hemlibra povoleno titrační zvyšování dávky na 3 mg/kg jednou
týdně. V době primární analýzy absolvovali dva pacienti titrační zvyšování udržovací dávky na
mg/kg jednou týdně.
53 pacientů po předchozí epizodické léčbě bypassovými přípravky randomizováno v poměru 2 : 1 mezi profylaxi přípravkem Hemlibra profylaxe
49 pacientů po předchozí profylaktické léčbě bypassovými přípravky bylo zařazeno do ramene C
s profylaxí přípravkem Hemlibra. 7 pacientů po předchozí epizodické léčbě bypassovými přípravky
Primárním cílem studie bylo zhodnotit u pacientů po předchozí epizodické léčbě bypassovými
přípravky s absencí profylaxe faktory v čase randomizovaného porovnání ramene A a B byly účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra jednou
týdně z hlediska snížení počtu všech krvácení, spontánních krvácení, krvácení do kloubu a krvácení do
cílového kloubu a zdravotního stavu pacientů studii byla 21,38 týdne následující: 28,86 týdne a 7,08 Hemlibra.
Studie dále hodnotila účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra jednou týdně ve srovnání s předchozí
epizodickou a profylaktickou léčbou bypassovými přípravky u pacientů, kteří se před zařazením účastnili NIS
Pacienti s hemofilií A BO39182 – HAVEN 4
Přípravek Hemlibra byl hodnocen v jednoramenné, multicentrické klinické studii fáze III se
41 dospělými a dospívajícími pacienty s hemofilií A mužského pohlaví hmotností > 40 kgpředchozí epizodické Pacienti byli na profylaxi přípravkem Hemlibra 3 mg/kg jednou týdně po dobu 4 týdnů, a poté
mg/kg každé 4 týdny. Primárním cílem studie bylo zhodnotit účinnost profylaxe přípravkem
Hemlibra každé 4 týdny při udržování odpovídající kontroly krvácení na základě léčených krvácení.
Dalšími cíli bylo zhodnotit klinickou účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra z hlediska všech
krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu a léčených krvácení do
cílového kloubu pomoci průzkumu preferencí.
Pacienti
Studie HAVEN 6 byla multicentrická, otevřená, jednoramenná klinická studie fáze III s 71 pacienty
těžkou indikováni k profylaxi. Většina pacientů studie bylo 34 profylaktické léčbě FVIII. Pacienti dostávali subkutánně přípravek Hemlibra 3 mg/kg jednou týdně
během prvních čtyř týdnů, po kterých od týdne 5 pokračovali udržovací léčbou v jednom
z následujících udržovacích režimů podle preference pacienta: 1,5 mg/kg jednou týdně
významná krvácení během rovnovážného stavudávky na 3 mg/kg jednou týdně. V době interim analýzy nebyla udržovací dávka titračně zvýšena
u žádného pacienta.
Primárním cílem účinnosti bylo zhodnotit účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra na základě počtu
krvácení vyžadujících léčbu koagulačními faktory v čase Dalšími cíli bylo zhodnotit účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra na základě počtu všech krvácení,
spontánních krvácení, krvácení do kloubu a krvácení do cílového kloubu v čase a zhodnotit pacientem
udávanou kvalitu života související se zdravím Assessment Tool of Challenges in Haemophilia
Výsledky účinnosti
HAVEN
Výsledky účinnosti profylaxe přípravkem Hemlibra ve srovnání s pacienty bez profylaxe z hlediska
počtu léčených krvácení, všech krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu
a léčených krvácení do cílového kloubu jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4 Studie HAVEN 3: anualizovaný počet krvácení v ramenu s profylaxí přípravkem
Hemlibra ve srovnání s ramenem bez profylaxe u pacientů ve věku ≥ 12 let bez
inhibitoru FVIII
Cíl
Rameno C:
bez profylaxe
剡䡥ㄬ㔀jednou týdně
Rameno B:
Hemlibra
mg/kg
každé 2 týdny
Léčená krvácení
ABR % snížení Medián ABR Všechna krvácení
ABR % snížení Léčená spontánní krvácení
ABR % snížení Léčená krvácení do kloubu
ABR % snížení ⠀
Cíl
Rameno C:
bez profylaxe
剡䡥ㄬ㔀jednou týdně
Rameno B:
Hemlibra
mg/kg
každé 2 týdny
Léčená krvácení do cílového kloubu
ABR % snížení Ke stanovení poměru relativních rizik a intervalu spolehlivosti a hodnota p ze stratifikovaného Waldova testu porovnávající míry krvácení mezi specifikovanými rameny.
Rameno C: zahrnuje pouze období bez profylaxe.
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí FVIII.
Všechna krvácení: krvácení léčená a neléčená pomocí FVIII.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik; IQR = mezikvartilové rozmezí
od 25. do 75. percentilu; NA = neuplatňuje se
statisticky a klinicky významnému s předchozí profylaktickou léčbou FVIII zaznamenanou v NIS před zařazením
Tabulka 5 Studie HAVEN 3: intra-individuální srovnání anualizované míry krvácení
profylaxí FVIII
Cíl
Rameno D v NIS:
předchozí profylaxe FVIII
剡jednou týdně
Medián délky účinnosti ABR % snížení Medián ABR Ke stanovení poměru relativních rizik a intervalu spolehlivosti regrese rameny.
Intra-individuální srovnávací údaje z NIS. Zahrnuti jsou pouze pacienti, kteří se účastnili NIS i studie
HAVEN 3.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Léčená krvácení = krvácení léčená pomocí FVIII. Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik;
IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do 75. percentilu.
I když byla při profylaxi emicizumabem pozorována vyšší adherence než při předchozí profylaxi FVIII,
nebylo možné určit žádný rozdíl v ABR u pacientů s dávkami FVIII ≥ 80 % nebo < 80 % odpovídající
profylaktické dávce podle standardních požadavků uvedených v informacích o přípravku velikostem vzorků by se údaje měly interpretovat s opatrnostíVzhledem ke krátkému poločasu FVIII nelze předpokládat žádný přetrvávající účinek po jeho vysazení.
Pod dohledem se musí podat pouze prvních pět dávek emicizumabu, aby byla zaručena jeho bezpečnost
a zvládnuta injekční technika. Podobně jako u profylaxe FVIII, podávání léku samotným pacientem bylo
povoleno pro všechny další dávky emicizumabu.
Všichni pacienti byli léčeni specialisty na hemofilii, kteří potvrdili, že pacientům zahrnutým do
intraindividuálního srovnání byla podána odpovídající profylaxe FVIII, a tím doložili ekvivalentní obvyklou
profylaktickou péči poskytnutou v
HAVEN
Výsledky účinnosti profylaxe přípravkem Hemlibra ve srovnání s pacienty bez profylaxe z hlediska
počtu léčených krvácení, všech krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu
a léčených krvácení do cílového kloubu jsou uvedeny v tabulce 6.
Tabulka 6 Studie HAVEN 1: anualizovaný počet krvácení v ramenu s profylaxí přípravkem
Hemlibra ve srovnání s ramenem bez profylaxe u pacientů ve věku ≥ 12 let
s inhibitorem FVIII
Cíl Rameno B: bez profylaxe Rameno A: Hemlibra 1,5 mg/kg jednou týdně
n = 18 n = Léčená krvácení
ABR % snížení Medián ABR Všechna krvácení
ABR % snížení Léčená spontánní krvácení
ABR % snížení Léčená krvácení do kloubu
ABR % snížení Léčená krvácení do cílového kloubu
ABR % snížení Ke stanovení poměru relativních rizik a intervalu spolehlivosti regrese specifikovanými rameny.
Rameno B: zahrnuje pouze období bez profylaxe.
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení = krvácení léčená pomocí bypassových přípravků.
Všechna krvácení = krvácení léčená a neléčená pomocí bypassových přípravků.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = výskyt krvácení za rok; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik; IQR = mezikvartilové
rozmezí od 25. do 75. percentilu.
V intra-individuální analýze ve studii HAVEN 1 vedla profylaxe přípravkem Hemlibra ke statisticky
a klinicky významnému s předchozí profylaktickou léčbou bypassovými přípravky zaznamenanou v NIS před zařazením tabulka 7
Tabulka 7 Studie HAVEN 1: intra-individuální srovnání anualizované míry krvácení
bypassovými přípravky
Cíl
Rameno CNIS:
předchozí profylaktická léčba
bypassovým S t S U D Y N H P
Rameno C:
Hemlibra 1,5 mg/kg jednou
týdně
ABR % pacientů bez krvácení
Medián ABR % snížení
79 %
牥䥮V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Léčená krvácení = krvácení léčená pomocí bypassových přípravků.
Definice krvácení jsou upraveny podle kritérií ISTH.
ABR = výskyt krvácení za rok; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik;
IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do 75. percentilu.
I když byla při profylaxi emicizumabem pozorována vyšší adherence než při předchozí profylaxi bypassovými
přípravky odpovídající profylaktické dávce podle standardních požadavků uvedených v informacích o přípravku
Vzhledem ke krátkému poločasu bypassových přípravků nelze předpokládat žádný přetrvávající účinek po jeho
vysazení.
Pod dohledem se musí podat pouze prvních pět dávek emicizumabu, aby byla zaručena jeho bezpečnost
a zvládnuta injekční technika. Podobně jako u profylaxe BPA, podávání léku samotným pacientem bylo
povoleno pro všechny další dávky emicizumabu.
HAVEN
Výsledky primární analýzy účinnosti profylaxe přípravkem Hemlibra každé 4 týdny z hlediska počtu
léčených krvácení, všech krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu
a léčených krvácení do cílového kloubu jsou uvedeny v tabulce 8. Účinnost byla hodnocena
u 41 pacientů ve věku ≥ 12 let s mediánem doby pozorování 25,6 týdnů 29,4 týdnů
Tabulka 8 Studie HAVEN 4: anualizovaný počet krvácení v ramenu s profylaxí
přípravkem Hemlibra u pacientů ve věku ≥ 12 let s inhibitorem faktoru VIII
nebo bez inhibitoru FVIII
Hemlibra 6 mg/kg každé 4 týdny
Cíl aABR n 41 41 Léčená krváceníLéčená spontánní
〬㘠⠀〬Léčená krvácení do
ㄬLéčená krvácení do
ㄬDefinice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí FVIII nebo rFVIIa.
Všechna krvácení: krvácení léčená a neléčená pomocí FVIII nebo rFVIIa.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili léčbu nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do
75. percentilu.
HAVEN 6
Účinnost byla hodnocena u 51 pacientů se středně těžkou hemofilií A ve věku od 2 do 56 let
s mediánem doby pozorování 30,4 týdnů přípravkem Hemlibra u pacientů se středně těžkou hemofilií krvácení, všech krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu a léčených
krvácení do cílového kloubu jsou uvedeny v tabulce 9.
Tabulka 9 Studie HAVEN 6: anualizovaný počet krvácení v ramenu s profylaxí přípravkem
Hemlibra u pacientů se středně těžkou hemofilií A bez inhibitoru FVIII
cHemlibra 1,5 mg/kg každý týden, 3 mg/kg každé 2 týdny
nebo 6 mg/kg každé 4 týdny
Cíl aABR n 51 51 Léčená krváceníLéčená spontánní
Léčená krvácení do
Léčená krvácení do
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí FVIII.
Všechna krvácení: krvácení léčená a neléčená pomocí FVIII.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do 75. percentilu.
c 1,5 mg/kg každý týden
Parametry související se zdravím
Klinické studie HAVEN hodnotily kvalitu života související se zdravím pomocí měřítek k hodnocení klinických parametrů. Studie HAVEN 1 a 2 používaly dotazník pro
dospělé pacienty s hemofilií A < 18 letpři pohybu, obtíže při chůzi na delší vzdálenost a potřeba více času na přípravuHRQoL udávaných pečovatelem u pediatrických pacientů mladších 12 let. Studie HAVEN 6 hodnotila
HRQoL u dospělých a pediatrických pacientů a u pečovatelů pediatrických pacientů pomocí dotazníku
Comprehensive Assessment Tool of Challenges in Haemophilia vnímání rizik a vlivu hemofilie na každodenní činnosti, společenské činnosti, rekreační činnosti
a práci/studium a zátěž činností souvisejících s léčbou a zátěž léčby. Ke stanovení změny zdravotního
stavu bylo použito skóre indexu utilit dotazníku EuroQol Five-Dimension-Five-Levels Questionnaire
Parametry související se zdravím ve studii HAVEN
V této studii byla výchozí celková skóre zdraví profylaxe podobná. Tabulka 10 uvádí souhrnné srovnání celkového skóre Haem-A-QoL a skóre na
škále tělesného zdraví při hodnocení po 24 týdnech léčby s výchozími hodnotami pro rameno
s profylaxí přípravkem Hemlibra s profylaxí přípravkem Hemlibra jednou týdně vykazovalo statisticky a klinicky významné zlepšení ve
srovnání s ramenem bez profylaxe v předem stanoveném parametru HaemA-QoL skóre na škále
tělesného zdraví při hodnocení v týdnu 25.
Tabulka 10 Studie HAVEN 1: změna skóre Haem-A-QoL pro tělesné zdraví a celkového
skóre při profylaxi přípravkem Hemlibra versus bez profylaxe u pacientů ve
věku ≥ 18 let s inhibitorem FVIII
Skóre Haem-A-QoL v týdnu Rameno B:
bez profylaxe
Rameno A: Hemlibra
1,5 mg/kg jednou týdně
6 N y U H Upravený průměr 54,17 32,Rozdíl v upravených průměrech
Hodnota p 0,Celkové skóre Upravený průměr 43,21 29,Rozdíl v upravených průměrech
⠀Rameno B: zahrnuje pouze období bez profylaxe.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
Skóre Haem-A-QoL leží v intervalu od 0 do 100; nižší skóre odpovídají lepší kvalitě života související se zdravím.
Klinicky smysluplný rozdíl: celkové skóre: 7 bodů; tělesné zdraví: 10 bodů.
Analýzy jsou založené na údajích pacientů, kteří poskytli své výchozí odpovědi a
Parametry týkající se zdravotního stavu ve studii HAVEN
Tabulka 11 uvádí souhrnné srovnání EQ-5D-5L IUS a VAS při hodnocení po 24 týdnech léčby
s výchozími hodnotami pro rameno s profylaxí přípravkem Hemlibra profylaxe
Tabulka 11 Studie HAVEN 1: skóre EQ-5D-5L v týdnu 25 u pacientů ve věku ≥ 12 let
Skóre EQ-5D-5L po 24 týdnech
Rameno B:
bez profylaxe
Rameno A: Hemlibra
1,5 mg/kg jednou týdně
Vizuální analogová škála
Upravený průměr 74,36 84,Rozdíl v upravených průměrech
Skóre indexu utilit
Upravený průměrRameno B: zahrnuje pouze období bez profylaxe.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
Vyšší skóre odpovídá lepší kvalitě života.
Klinicky smysluplný rozdíl: VAS: 7 bodů; skóre indexu utilit: 0,07 bodu.
Analýzy jsou založené na údajích pacientů, kteří poskytli své výchozí odpovědi a odpovědi během zhodnocení
ve 25. týdnu.
Parametry související se zdravím ve studii HAVEN
Studie HAVEN 6 hodnotila kvalitu života související se zdravím věkových kategoriích se středně těžkou hemofilií A v týdnu 25 pomocí dotazníku CATCH. Dotazník
CATCH pacienty, pediatrické pacienty a pečovatele pediatrických pacientů se používají různé verze dotazníku.
HRQoL na profylaxi přípravkem Hemlibra zůstávala obecně stálá; v doméně dotazníku CATCH pro
zátěž léčby bylo zjištěno konzistentní zlepšení ve všech skupinách respondentů.
Pediatričtí pacienti s hemofilií A ve věku do méně než 12 let nebo od 12 do 17 let s tělesnou
hmotností < 40 kg s inhibitorem FVIII
Profylaxe přípravkem Hemlibra jednou týdně byla hodnocena v multicentrické, otevřené klinické
studii s jedním ramenem s pediatrickými pacienty s hemofilií A Hemlibra 3 mg/kg jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů, a poté 1,5 mg/kg jednou týdně.
Studie hodnotila farmakokinetiku týdně ve srovnání s předchozí epizodickou a profylaktickou léčbou bypassovými přípravky u pacientů,
kteří se před zařazením účastnili NIS
Výsledky účinnosti
HAVEN 2
V době interim analýzy byla účinnost hodnocena u 59 pacientů ve věku < 12 let s profylaxí
přípravkem Hemlibra jednou týdně po dobu nejméně 12 týdnů včetně 4 pacientů ve věku < 2 let,
17 pacientů ve věku od 2 do < 6 let a 38 pacientů ve věku od 6 do < 12 let. Výskyt krvácení za rok
a procento pacientů bez krvácení byly stanoveny výpočtem těchto pacientů byl 29,6 týdne
Tabulka 12 Studie HAVEN 2: přehled účinnosti
Cíl
aABR
bn = cMedián ABR
bn = % bez krvácení
bn = Léčená krvácení 0,3 Všechna krvácení 3,8 Léčená spontánní
krvácení 0 Léčená krvácení do
Léčená krvácení do
䅂刀㜵⸀b Údaje o účinnosti pro léčené pacienty ve věku < 12 let, kteří se účastnili studie HAVEN 2 nejméně 12 týdnů
c Vypočtená ABR.
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí bypassových přípravků.
Všechna krvácení: krvácení léčená a neléčená pomocí bypassových přípravků.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
významnému 12 týdnech profylaxe přípravkem Hemlibra ve srovnání s počtem krvácení zaznamenaným u těchto
pacientů v NIS před zařazením
Tabulka 13 Studie HAVEN 2: intra-individuální srovnání anualizované míry krvácení
s předchozí profylaxí bypassovými přípravky
Cíl Předchozí léčba bypassovými přípravky* Léčená krvácení
ABR % snížení % pacientů bez krvácení Medián ABR * 15 z 18 pacientů po předchozí profylaktické léčbě; 3Ke stanovení poměru relativních rizik a intervalu spolehlivosti regrese rameny.
Intra-individuální srovnávací údaje z NIS.
Zahrnuti jsou pouze pacienti, kteří se účastnili NIS i studie HAVEN 2.
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí bypassových přípravků.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik;
IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do 75. percentilu.
I když byla při profylaxi emicizumabem pozorována vyšší adherence než při předchozí profylaxi bypassovými
přípravky odpovídající profylaktické dávce podle standardních požadavků uvedených v informacích o přípravku
Vzhledem ke krátkému poločasu bypassových přípravků nelze předpokládat žádný přetrvávající účinek po jeho
vysazení.
Pod dohledem se musí podat pouze prvních pět dávek emicizumabu, aby byla zaručena jeho bezpečnost
a zvládnuta injekční technika. Podobně jako u profylaxe BPA, podávání léku samotným pacientem bylo
povoleno pro všechny další dávky emicizumabu.
Parametry související se zdravím u pediatrické populace
Parametry související se zdravím ve studii HAVEN
Ve studii HAVEN 2 byla hodnocena kvalita života související se zdravím věku od ≥ 8 do < 12 let v týdnu 25 pomocí pediatrického dotazníku Haemo-QoL-SF Dotazník Haemo-QoL-SF je validním a spolehlivým měřítkem HRQoL.
HRQoL u pacientů ve věku < 12 let byla dále hodnocena v týdnu 25 pomocí dotazníku pro pečovatele
Adapted InhibQoL with Aspects of Caregiver Burden validním a spolehlivým měřítkem HRQoL.
Tabulka 14 Studie HAVEN 2: změna v týdnu 25 oproti výchozí hodnotě pro skóre
tělesného zdraví pacientů Hemlibra hlášené pacienty a pečovateli
Haemo-QoL-SF
Skóre tělesného zdraví Střední výchozí skóre Střední změna oproti výchozí hodnotě
Skóre tělesného zdraví Střední výchozí Střední změna oproti výchozí hodnotě
Analýzy jsou založené na údajích pacientů, kteří poskytli své výchozí odpovědi a odpovědi během
zhodnocení ve 25. týdnu.
Zkušenosti s použitím bypassových přípravků nebo FVIII během drobných chirurgických zákroků
a jiných výkonů jsou omezené. O použití bypassového přípravku nebo FVIII během drobných
chirurgických zákroků a jiných výkonů rozhodoval zkoušející lékař.
Pacienti na profylaxi emicizumabem, u kterých dojde k průlomovému krvácení, mají být léčeni
dostupnými způsoby léčby. Pokyny týkající se bypassových přípravků jsou uvedeny v bodě 4.4.
Imunogenita
Stejně jako všechny terapeutické bílkoviny může i léčba emicizumabem vyvolat imunitní odpověď.
Ve společných klinických studiích absolvovalo celkem 739 pacientů vyšetření na protilátky proti
emicizumabu. Třicet šest pacientů emicizumabu. U 19 pacientů Neutralizující protilátky proti emicizumabu neměly klinicky významný účinek na farmakokinetiku ani
účinnost přípravku Hemlibra u 15 z těchto 19 pacientů, zatímco u čtyř pacientů snížení plazmatických koncentrací emicizumabu. U jednoho pacienta protilátkami proti emicizumabu se snížením plazmatických koncentrací emicizumabu došlo ke ztrátě
účinnosti po pěti týdnech léčby a pacient léčbu přípravkem Hemlibra ukončil. Bezpečnostní profil
přípravku Hemlibra byl celkově podobný u pacientů s protilátkami proti emicizumabu neutralizujících protilátek
Starší populace
Studie HAVEN 1, HAVEN 3, HAVEN 4 a HAVEN 6 hovoří ve prospěch použití přípravku Hemlibra
u pacientů s hemofilií A ve věku 65 a více let. Dostupné omezené údaje nenaznačují žádné rozdíly
v účinnosti nebo bezpečnosti u pacientů ve věku 65 a více let.
Farmakokinetika emicizumabu byla stanovena pomocí non-kompartmentální analýzy zdravých
subjektů a populační farmakokinetické analýzy databáze složené ze 389 pacientů s hemofilií A.
Absorpce
Absorpční poločas po subkutánním podání u pacientů s hemofilií A byl 1,6 dne.
Střední aplikacích 3 mg/kg jednou týdně během prvních 4 týdnů u pacientů s hemofilií A dosáhly hodnot
52,6 ± 13,6 μg/ml v týdnu 5.
Predikované střední hodnoty doporučovaných udržovacích dávkách 1,5 mg/kg jednou týdně, 3 mg/kg každé 2 týdny nebo 6 mg/kg
každé 4 týdny jsou uvedeny v tabulce 15.
Tabulka 15 Střední
Udržovací dávka
Parametry 1,5 mg/kg jednou týdně䌀䌀䌀Poměr C浡砀斗䌀v rovnovážném stavu; Ctrough, ss = minimální Farmakokinetické parametry odvozené z populačního farmakokinetického
Obdobné PK profily byly zjištěny po režimu jednou týdně 1,5 mg/kg/týdenobrázek 1
Obrázek 1 Střední u pacientů ve věku ≥ 12 let ve věku < 12 let
Absolutní biologická dostupnost u zdravých subjektů po subkutánní aplikaci 1 mg/kg byla mezi
80,4 % a 93,1 % podle místa vpichu. Podobné farmakokinetické profily byly zjištěny po subkutánní
aplikaci do břicha, paže a stehna. Emicizumab lze aplikovat do kteréhokoliv z těchto míst na těle bod 4.2
Distribuce
Po aplikaci jediné intravenózní dávky 0,25 mg/kg emicizumabu zdravým subjektům byl objem
distribuce v rovnovážném stavu 106 ml/kg
Zdánlivý objem distribuce u pacientů s hemofilií A po násobných subkutánních dávkách emicizumabu byl 10,4 l.
Biotransformace
Metabolismus emicizumabu nebyl studován. IgG protilátky jsou katabolizovány hlavně lysozomální
proteolýzou, po které je organismus vyloučí nebo znovu použije.
Eliminace
Po intravenózní aplikaci 0,25 mg/kg zdravým subjektům byla celková clearance emicizumabu
3,26 ml/kg/den 26,7 dne.
Eliminační poločas po jediné subkutánní aplikaci zdravým subjektům byl přibližně 4 až 5 týdnů.
Po násobných subkutánních aplikacích pacientům s hemofilií A byla zdánlivá clearance 0,272 l/den
a eliminační zdánlivý poločas byl 26,8 dne.
Linearita
Emicizumab vykazoval u pacientů s hemofilií A farmakokinetiku úměrnou dávce po první dávce
přípravku Hemlibra v rozmezí dávek od 0,3 do 6 mg/kg. Expozice u dávek 1,5 mg/kg týdně, 3 mg/kg každé 2 týdny a u dávky 6 mg/kg každé 4 týdny.
Zvláštní populace
Vliv věku na farmakokinetiku emicizumabu byl hodnocen pomocí populační farmakokinetické
analýzy, která zahrnovala 5 kojenců 12 letemicizumabu u pediatrických pacientů neovlivňoval.
Starší pacienti
Vliv věku na farmakokinetiku emicizumabu byl hodnocen pomocí populační farmakokinetické
analýzy, která zahrnovala 13 pacientů ve věku nejméně 65 let Relativní biologická dostupnost se s věkem snižovala, ale nebyly zjištěny žádné klinicky významné
rozdíly ve farmakokinetice emicizumabu u pacientů < 65 let a pacientů ≥ 65 let.
Rasa
Rasa podle populačních farmakokinetických analýz pacientů s hemofilií A farmakokinetiku
emicizumabu neovlivňuje. Tento demografický faktor nevyžaduje žádnou úpravu dávkování.
Pohlaví
Údaje pro pacientky jsou příliš omezené pro závěry.
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie věnované vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
emicizumabu.
Většina pacientů s hemofilií A v populační farmakokinetické analýze měla normální funkci ledvin
CLcr = 60–89 ml/minÚdaje o použití přípravku Hemlibra u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou
omezené nejsou k dispozici. Dopad středně těžké a těžké poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
emicizumabu nelze vyvodit.
Emicizumab je monoklonální protilátka, která se vylučuje katabolicky, a ne renální cestou. U pacientů
s poruchou funkce ledvin se proto nepředpokládá nutnost změny dávky.
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie vlivu poruchy funkce jater na farmakokinetiku emicizumabu. Většina
pacientů s hemofilií A v populační farmakokinetické analýze měla normální funkci jater a AST ≤ horní mez normálních hodnot pacientů mělo středně těžkou poruchu funkce jater ASTBezpečnost a účinnost emicizumabu u pacientů s poruchou funkce jater nebyly dosud hodnoceny.
Pacienti s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater byli zahrnuti do klinických studií. Údaje
o použití přípravku Hemlibra u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici.
Emicizumab je monoklonální protilátka, která se vylučuje katabolicky, a ne jaterní cestou. U pacientů
s poruchou funkce jater se proto nepředpokládá nutnost změny dávky.
Další zvláštní populace
Modelace ukazuje, že méně časté dávkování u pacientů s hypoalbuminémií a nízkou tělesnou
hmotností v důsledku věku vede k nižším expozicím emicizumabu; simulace naznačují, že by tito
pacienti stále měli prospěch z klinicky významné kontroly krvácení. Do klinických studií nebyli
zařazeni žádní pacienti s těmito znaky.
Předklinické údaje neprokazují žádná zvláštní rizika pro člověka podle studií akutní toxicity
s podáním opakovaných dávek, které zahrnovaly farmakologické cílové parametry bezpečnosti
a cílové parametry reprodukční toxicity.
Fertilita
Emicizumab v maximálních hodnocených dávkách 30 mg/kg/týden humánní expozice v maximální dávce 3 mg/kg/týden podle AUCzměny reprodukčních orgánů samců ani samic makaka jávského.
Teratogenita
Nejsou k dispozici žádné údaje o možných nežádoucích účincích emicizumabu na embryofetální
vývoj.
Reakce v místě vpichu
Po subkutánním podání u zvířat bylo pozorováno reverzibilní krvácení, perivaskulární mononukleární
buněčná infiltrace, degenerace/nekróza podkoží a otok endotelia v podkoží.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Arginin
Histidin
Kyselina asparagová
Poloxamer Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Nebyly zjištěny žádné inkompatibility mezi přípravkem Hemlibra a polypropylenovými nebo
polykarbonátovými injekčními stříkačkami a jehlami z nerezové oceli.
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
Hemlibra 30 mg/ml injekční roztok
roky.
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
roky.
Neotevřené injekční lahvičky lze po vyjmutí z chladničky uchovávat při pokojové teplotě až po dobu 7 dnů.
Neotevřené injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě, lze vrátit do chladničky.
V případě lahviček, které jsou na určitou dobu vyjmuty z chladničky, a pak opět uloženy do
chladničky, nesmí celková doba uchovávání mimo chladničku překročit 7 dnů. Lahvičky nesmí být
nikdy vystaveny teplotám nad 30 °C. Lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě déle než
dnů nebo které byly vystaveny teplotám nad 30 °C, musí být zlikvidovány.
Propíchnutá injekční lahvička a naplněná injekční stříkačka
Léčivý přípravek přepravený z injekční lahvičky do injekční stříkačky musí být z mikrobiologického
hlediska okamžitě použit. Není-li použit okamžitě, nese odpovědnost za dobu a podmínky uchovávání
do použití uživatel.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky pro uchovávání po prvním otevření léčivého přípravku jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Hemlibra 30 mg/ml injekční roztok
Injekční lahvička 3 ml z čirého skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou potaženou
fluoro-pryskyřičným filmem a s hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem. Jedna
injekční lahvička obsahuje 30 mg emicizumabu v 1 ml injekčního roztoku. Krabička obsahuje jednu
injekční lahvičku.
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
Injekční lahvička 3 ml z čirého skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou potaženou
fluoro-pryskyřičným filmem a s hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem. Jedna
injekční lahvička obsahuje 60 mg emicizumabu v 0,4 ml injekčního roztoku. Krabička obsahuje jednu
injekční lahvičku.
Injekční lahvička 3 ml z čirého skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou potaženou
fluoro-pryskyřičným filmem a s hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem. Jedna
injekční lahvička obsahuje 105 mg emicizumabu v 0,7 ml injekčního roztoku. Krabička obsahuje
jednu injekční lahvičku.
Injekční lahvička 3 ml z čirého skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou potaženou
fluoro-pryskyřičným filmem a s hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem. Jedna
injekční lahvička obsahuje 150 mg emicizumabu v 1 ml injekčního roztoku. Krabička obsahuje jednu
injekční lahvičku.
Injekční lahvička 3 ml z čirého skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou potaženou
fluoro-pryskyřičným filmem a s hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem. Jedna
injekční lahvička obsahuje 300 mg emicizumabu ve 2 ml injekčního roztoku. Krabička obsahuje jednu
injekční lahvičku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Roztok léčivého přípravku Hemlibra je sterilní roztok bez konzervantů, který je připravený k aplikaci
subkutánní injekcí bez nutnosti ředění.
Před aplikací zkontrolujte, zda přípravek Hemlibra neobsahuje žádné pevné částice nebo nezměnil
barvu. Přípravek Hemlibra je bezbarvý až nažloutlý roztok. Jestliže roztok obsahuje pevné částice
nebo změnil barvu, zlikvidujte jej.
Lahvičkou netřepejte.
Injekční lahvičky s injekčním roztokem přípravku Hemlibra jsou určeny výhradně k jednorázovému
použití.
K odběru roztoku přípravku Hemlibra z injekční lahvičky a k subkutánní aplikaci je zapotřebí injekční
stříkačka, jehla určená k nabrání léku a injekční jehla.
Viz doporučená kritéria uvedená níže:
K aplikaci až 1 ml roztoku přípravku Hemlibra se používá injekční stříkačka 1 ml. K aplikaci více než
ml až 2 ml roztoku Hemlibra se používá injekční stříkačka 2 až 3 ml.
Pokyny pro kombinování injekčních lahviček jsou uvedeny v návodu k použití přípravku Hemlibra.
K dosažení předepsané dávky v jedné injekci se nemají kombinovat lahvičky přípravku Hemlibra
s různými koncentracemi
Injekční stříkačka 1 ml
Kritérium: Průhledná polypropylenová nebo polykarbonátová injekční stříkačka s krytem Luer-lock,
s dělením po 0,01 ml.
Injekční stříkačka 2 až 3 ml
Kritérium: Průhledná polypropylenová nebo polykarbonátová injekční stříkačka s krytem Luer-lock,
s dělením po 0,1 ml.
Injekční jehla s filtrem určená k nabrání léku
Kritéria pro injekční jehlu s filtrem určenou k nabrání léku: nerezová ocel se spojkou Luer-lock,
velikost 18 G, délka 35 mm
Injekční jehla
Kritérium: nerezová ocel se spojkou Luer-lock, velikost 26 G optimální délka 9 mm
Podrobnější informace o podání jsou uvedeny v bodě 4.2 a příbalové informaci k použití
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/18/1271/001 EU/1/18/1271/002 EU/1/18/1271/003 EU/1/18/1271/004 EU/1/18/1271/005
DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. února Datum posledního prodloužení registrace: 15. září
10 DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců biologické léčivé látky
Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd.
5-1, Ukima 5-Chome
Kita-Ku, Tokio
115-Japonsko
F. Hoffmann-La Roche Ltd.
Grenzacherstrasse 4070 Basilej
Švýcarsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Hemlibra na trh se držitel rozhodnutí o registraci členském státě musí dohodnout s příslušným národním orgánem na obsahu a formátu edukačního
programu, včetně komunikačních medií, způsobu distribuce a dalších aspektů programu.
Edukační program je zaměřen na zvyšování povědomí a poskytování informací o známkách
a příznacích některých významných zjištěných rizik tromboembolických příhod a trombotické
mikroangiopatie protrombinového komplexu důsledkem nesprávné interpretace standardních koagulačních testů emicizumabem
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek Hemlibra uveden
na trh, měli všichni zdravotničtí pracovníci a pacienti/pečovatelé, u nichž se předpokládá, že budou
předepisovat a používat přípravek Hemlibra, přístup k těmto edukačním materiálům:
• Edukační materiály pro lékaře
• Edukační materiály pro pacienta/pečovatele
• Edukační materiály pro laboratorního odborníka
• Karta pacienta
Edukační materiály pro lékaře má obsahovat:
• Souhrn údajů o přípravku
• Příručku pro zdravotnické pracovníky
• Příručka pro zdravotnické pracovníky má obsahovat následující nejdůležitější sdělení:
- Stručný úvod k emicizumabu a indikace- Relevantní informace o následujících bezpečnostních rizicích spojených s používáním přípravku Hemlibra:
- tromboembolické příhody spojené se současným podáváním emicizumabu a aPCC
- TMA spojená se současným podáváním emicizumabu a aPCC
- život ohrožující krvácení důsledkem nesprávné interpretace standardních
koagulačních testů - Pokyny týkající se užívání bypassových přípravků podávaných současně
s emicizumabem, včetně následujících informací:
- Léčba profylaktickými bypassovými přípravky má být ukončena den před
zahájením léčby emicizumabem.
- Lékaři mají se všemi pacienty a/nebo pečovateli mluvit o přesné dávce a dávkování
bypassových přípravků, pokud je to třeba při podávání profylaxe emicizumabem.
- Emicizumab zvyšuje koagulační potenciál pacienta a dávka a doba trvání léčby
bypassovými přípravky mohou vyžadovat úpravu v závislosti na místě a rozsahu
krvácení a na klinickém stavu pacienta.
- U všech koagulačních činidel krvácení před opakovanou dávkou.
- Podání aPCC je možné pouze v případě, že nejsou k dispozici žádné další možnosti
léčby/alternativy a podávání aPCC dle doporučeného dávkovacího režimu je
jedinou možností léčby.
- Lékaři musí pečlivě zvážit riziko TMA a tromboembolie oproti riziku krvácení při
zvažování léčby aPCC.
- Informace o vzájemném působení emicizumabu a určitých laboratorních koagulačních
testů, což může ovlivnit jejich spolehlivost, pokud jde o výsledky týkající se
emicizumabu, a varování, že by tyto testy neměly být používány pro sledování aktivity
emicizumabu, určení nutnosti dávkování náhradních faktorů nebo měření inhibitoru
FVIII.
- Informace o testech a metodách neovlivňovaných emicizumabem, které mohou být
použity k hodnocení koagulačních parametrů během léčby se specifickými úvahami pro
testy chromogenní aktivity FVIII.
- Přehled laboratorních testů, na které nemá emicizumab vliv.
- Nezbytnost poskytnout Kartu pacienta všem pacientům, kteří jsou léčeni emicizumabem,
a připomenutí, že ji musí vždy nosit u sebe a ukázat ji všem zdravotnickým pracovníkům,
kteří by pacienta mohli léčit, a laboratorním odborníkům, kteří budou provádět
koagulační testy.
- Připomenutí hlášení případných nežádoucích účinků spojených s použitím emicizumabu.
Edukační materiály pro pacienta/pečovatele mají obsahovat:
• Příbalovou informaci
• Příručku pro pacienta/pečovatele
• Příručka pro pacienta/pečovatele má obsahovat následující klíčové informace:
- Co je emicizumab, jak je testován a jak emicizumab používat.
- Varování ohledně rizika spojeného se současným podáváním bypassových přípravků
a přípravku Hemlibra a nutnost informování lékaře, pokud dostávají aPCC při
předepisování nebo při podávání přípravku Hemlibra.
- Popis znaků a symptomů následujících významných bezpečnostních rizik a upozornění na
to, že je důležité okamžitě přestat podávat přípravek Hemlibra spolu s aPCC a informovat
ošetřujícího lékaře v případě, že se vyskytnou následující příznaky:
- rozpad červených krvinek - krevní sraženiny - Informace, že mají obdržet Kartu pacienta a upozornění, že ji musí nosit neustále u sebe
a ukázat ji každému zdravotnickému pracovníkovi, který by je mohl léčit.
- Informace o vzájemném působení emicizumabu a určitých laboratorních koagulačních
testů, což může ovlivnit jejich spolehlivost, a o tom, že je důležité ukázat Kartu pacienta
jakémukoli zdravotnickému pracovníkovi, který je může léčit, a laboratornímu
odborníkovi, který bude provádět jejich koagulační testy.
- Připomenutí hlášení případných nežádoucích účinků ošetřujícímu lékaři.
Edukační materiály pro laboratorního odborníka mají obsahovat:
• Souhrn údajů o přípravku
• Příručku pro laboratorní odborníky
• Příručka pro laboratorní odborníky má obsahovat následující klíčové informace:
- Chemická třída, způsob účinku, farmakodynamika a indikace emicizumabu.
- Informace o vzájemném působení emicizumabu a určitých laboratorních koagulačních
testů, což může ovlivnit jejich spolehlivost, pokud jde o výsledky týkající se
emicizumabu, a varování, že by tyto testy neměly být používány pro sledování aktivity
emicizumabu, určení nutnosti dávkování náhradních faktorů nebo měření inhibitoru
FVIII.
- Informace o testech a metodách, které nejsou ovlivňovány emicizumabem a které se
mohou používat na hodnocení koaugulačních parametrů v době léčby, přičemž je nutné
vzít v potaz specifické aspekty týkající se chromogenních testů na stanovení aktivity
FVIII.
- Seznam laboratorních testů, které nejsou ovlivňovány emicizumabem.
- Doporučení, aby ředitel laboratoře kontaktoval ošetřujícího lékaře pacienta v případě
abnormálních výsledků testů.
Karta pacienta musí obsahovat následující klíčové informace:
• Připomenutí nutnosti nosit Kartu pacienta neustále u sebe včetně naléhavého případu a ukázat ji
každému lékaři, nemocničnímu pracovníkovi, pečovateli, laboratornímu odborníkovi nebo
lekárníkovi z důvodu poskytnutí informace o léčbě emicizumabem a případných rizicích.
• Informace o závažných život ohrožujících tromboembolických příhodách nebo TMA, které
mohly být pozorovány u současného podávání emicizumabu s aPCC u pacientů
s emicizumabem podávaným v rámci profylaxe.
• Pokyny k užívání bypassových přípravků současně s emicizumabem a doporučení pro
dávkování u pacientů, kteří vyžadují léčbu bypassovými přípravky během operace.
• Varování týkající se vzájemného působení emicizumabu a určitých laboratorních koagulačních
testů, což může ovlivnit jejich spolehlivost, a informaci, že jednofaktorová vyšetření na bázi
chromogenních nebo imunologických metod nejsou emicizumabem ovlivněna a mohou být
použita k hodnocení koagulačních parametrů během léčby, se zvláštním ohledem na testy
chromogenní aktivity faktoru VIII.
•
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hemlibra 30 mg/ml injekční roztok
emicizumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s 1 ml obsahuje 30 mg emicizumabu v koncentraci 30 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: arginin, histidin, kyselina asparagová, poloxamer 188, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
injekční lahvička
30 mg/1 ml
5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Lahvičkou netřepejte
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / ČÍSLA
EU/1/18/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
hemlibra 30 mg
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Hemlibra 30 mg/ml injekční roztok
emicizumab
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Lahvičkou netřepejte
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
30 mg/1 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s 0,4 ml obsahuje 60 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: arginin, histidin, kyselina asparagová, poloxamer 188, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
injekční lahvička
60 mg/0,4 ml
5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Lahvičkou netřepejte
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / ČÍSLA
EU/1/18/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
hemlibra 60 mg
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Lahvičkou netřepejte
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
60 mg/0,4 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s 0,7 ml obsahuje 105 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: arginin, histidin, kyselina asparagová, poloxamer 188, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
injekční lahvička
105 mg/0,7 ml
5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Lahvičkou netřepejte
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / ČÍSLA
EU/1/18/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
hemlibra 105 mg
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Lahvičkou netřepejte
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
105 mg/0,7 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s 1 ml obsahuje 150 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: arginin, histidin, kyselina asparagová, poloxamer 188, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
injekční lahvička
150 mg/1 ml
5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Lahvičkou netřepejte
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / ČÍSLA
EU/1/18/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
hemlibra 150 mg
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Lahvičkou netřepejte
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
150 mg/1 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička se 2 ml obsahuje 300 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: arginin, histidin, kyselina asparagová, poloxamer 188, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
injekční lahvička
300 mg/2 ml
5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Lahvičkou netřepejte
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / ČÍSLA
EU/1/18/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
hemlibra 300 mg
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Lahvičkou netřepejte
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
300 mg/2 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Hemlibra 30 mg/ml injekční roztok
emicizumab
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
● Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
● Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
● Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
● Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Spolu s příbalovou informací dostanete od Vašeho lékaře kartu pacienta s důležitými bezpečnostními
informacemi, kterým musíte věnovat pozornost. Noste kartu pacienta při sobě.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hemlibra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hemlibra používat
3. Jak se přípravek Hemlibra používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hemlibra uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hemlibra a k čemu se používá
Co je přípravek Hemlibra
Přípravek Hemlibra obsahuje účinnou látku emicizumab. Patří do skupiny léčivých přípravků, která se
nazývá „monoklonální protilátky“. Monoklonální protilátky jsou druhem bílkovin, které rozpoznávají
určitý cíl v těle a váží se na něj.
K čemu se přípravek Hemlibra používá
Přípravek Hemlibra je určen pro pacienty všech věkových kategorií s hemofilií A faktoru VIII● s inhibitorem faktoru VIII
● bez inhibitoru faktoru VIII, kteří mají:
- těžkou formu onemocnění - středně těžkou formu onemocnění krvácivým fenotypem.
Hemofilie A je dědičné onemocnění způsobené nedostatkem faktoru VIII, což je látka nezbytná pro
srážení krve a zastavování jakéhokoli krvácení.
Tento léčivý přípravek se používá k zabránění krvácení nebo ke snížení počtu krvácivých příhod
u pacientů s touto poruchou.
U některých pacientů s hemofilií A může dojít k tvorbě inhibitoru faktoru VIII faktoru VIII
Jak přípravek Hemlibra působí
Přípravek Hemlibra nahrazuje funkci chybějícího aktivovaného faktoru VIII potřebného k účinnému
srážení krve. Struktura přípravku Hemlibra se liší od faktoru VIII, a proto není účinek přípravku
Hemlibra ovlivněn inhibitorem faktoru VIII.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hemlibra používat
Nepoužívejte přípravek Hemlibra
● jestliže jste alergickýlékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření
Je velmi důležité, abyste se předtím, než začnete přípravek Hemlibra používat, poradils lékařem, kdy a jak máte během léčby přípravkem Hemlibra používat „bypassové
přípravky“ Z tohoto důvodu může být třeba úprava léčby bypassovými přípravky při léčbě přípravkem
Hemlibra. K bypassovým přípravkům patří např. „aktivovaný koncentrát protrombinového
komplexu“ používali přípravek Hemlibra, byly zjištěny závažné a potenciálně život ohrožující nežádoucí účinky:
Potenciálně závažné nežádoucí účinky souběžného používání aPCC a přípravku Hemlibra
● Rozpad červených krvinek - Jde o závažné a potenciálně život ohrožující onemocnění.
- Onemocnění může poškozovat výstelku krevních cév a vést k tvorbě krevních sraženin
v tenkých krevních cévách. V některých případech tím může docházet k poškození ledvin
a jiných orgánů.
- Buďte obezřetní, jestliže máte vysoké riziko pro toto onemocnění člen rodiny v minulosti toto onemocněnívzniku tohoto onemocnění, jako je cyklosporin, chinin nebo takrolimus.
- Je důležité, abyste se seznámilby se u Vás rozvinula
Jestliže si povšimnete nebo jestliže si pečovatel povšimne jakýchkoliv příznaků trombotické
mikroangiopatie, okamžitě přestaňte používat přípravek Hemlibra a aPCC a obraťte se na
lékaře.
● Krevní sraženiny - Ve vzácných případech může dojít k ucpání krevní cévy krevní sraženinou, které může
ohrožovat život.
- Je důležité, abyste se seznámilpřípad, že by u Vás došlo k jejich tvorbě nežádoucí účinky“
Jestliže si povšimnete nebo jestliže si pečovatel povšimne jakýchkoliv příznaků krevních sraženin
v krevních cévách, okamžitě přestaňte používat přípravek Hemlibra a aPCC a obraťte se na
lékaře.
Další důležité informace o přípravku Hemlibra
● Tvorba protilátek - Můžete si všimnout ztráty kontroly krvácení při Vaší předepsané dávce tohoto přípravku.
Důvodem může být tvorba protilátek proti tomuto léčivému přípravku.
Okamžitě se obraťte na lékaře, jestliže Vy nebo Váš pečovatel zaznamenáte nárůst počtu krvácení.
Pokud u Vás tento léčivý přípravek přestane účinkovat, lékař se může rozhodnout pro změnu léčby.
Děti do 1 roku věku
U dětí mladších jednoho roku se krevní systém stále rozvíjí. Pokud je Vaše dítě mladší jednoho roku,
může lékař předepsat přípravek Hemlibra pouze po pečlivém zvážení očekávaných přínosů a rizik při
používání tohoto přípravku.
Další léčivé přípravky a přípravek Hemlibra
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
● Používání bypassového přípravku během používání přípravku Hemlibra
- Před zahájením používání přípravku Hemlibra se poraďte s lékařem a pečlivě
dodržujte jeho pokyny o tom, kdy a v jaké dávce a termínech máte bypassový přípravek
používat. Přípravek Hemlibra zvyšuje srážlivost krve. Budete proto možná potřebovat snížit
dávku bypassového přípravku ve srovnání s dávkou používanou před nasazením přípravku
Hemlibra.
- aPCC používejte pouze tehdy, pokud nejsou k dispozici žádné jiné možnosti léčby.
Pokud ale musíte aPCC použít, poraďte se s lékařem, máte-li za to, že budete celkem potřebovat
více než 50 jednotek/kg aPCC. Další informace o používání aPCC souběžně s přípravkem
Hemlibra jsou uvedeny v části 2: „Upozornění na potenciálně závažné nežádoucí účinky
souběžného používání aPCC a přípravku Hemlibra“.
- Navzdory omezeným zkušenostem se souběžným podáváním antifibrinolytik s aPCC
nebo rFVIIa u pacientů léčených přípravkem Hemlibra byste mělmožnost trombotických příhod při užívání antifibrinolytik podávaných intravenózně
v kombinaci s aPCC nebo rFVIIa.
Laboratorní vyšetření
Jestliže používáte přípravek Hemlibra před laboratorními vyšetřeními srážlivosti krve, oznamte to
lékaři. Přípravek Hemlibra v krvi může zkreslovat některé výsledky laboratorních vyšetření.
Těhotenství a kojení
● Během léčby přípravkem Hemlibra a po dobu 6 měsíců po poslední injekci přípravku Hemlibra
musíte používat účinnou antikoncepční metodu.
● Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Lékař porovná
přínos, který by měla léčba přípravkem Hemlibra pro Vás, s rizikem pro dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by tento léčivý přípravek ovlivnil Vaši schopnost řídit dopravní prostředky
a obsluhovat stroje.
3. Jak se přípravek Hemlibra používá
Přípravek Hemlibra se dodává v jednorázových injekčních lahvičkách jako roztok, který je připravený
k aplikaci bez nutnosti ředění. Léčbu přípravkem Hemlibra zahájí lékař s kvalifikací pro léčbu
hemofilie. Vždy používejte přípravek přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistýse zdravotnickým pracovníkem.
Vedení záznamů
Při každém použití přípravku Hemlibra zaznamenejte název a číslo šarže přípravku.
Jaké množství přípravku Hemlibra se používá
Dávkování přípravku Hemlibra závisí na Vaší tělesné hmotnosti, Váš lékař vypočítá množství a odpovídající množství roztoku přípravku Hemlibra
● Režim nasycovací dávky: Týden 1 až 4: Dávka je 3 miligramy na každý 1 kilogram tělesné
hmotnosti a podává se injekčně jednou týdně.
● Režim udržovací dávky: Týden 5 a dále: Dávka je buď 1,5 miligramu na každý 1 kilogram
tělesné hmotnosti a podává se injekčně jednou týdně, nebo 3 miligramy na každý 1 kilogram tělesné
hmotnosti a podává se injekčně každé 2 týdny, nebo 6 miligramů na každý 1 kilogram tělesné
hmotnosti a podává se injekčně každé 4 týdny.
Rozhodnutí o tom, zda bude použita udržovací dávka 1,5 mg/kg jednou týdně, 3 mg/kg každé 2 týdny
nebo 6 mg/kg každé 4 týdny, má být přijato po poradě s lékařem a případně pečovatelem.
Při sestavování celkového objemu pro podání nesměšujte různé koncentrace roztoku přípravku
Hemlibra
Množství roztoku přípravku Hemlibra podané při každé aplikaci nesmí přesáhnout objem větší než
ml na injekci.
Jak se přípravek Hemlibra podává
Jestliže si přípravek Hemlibra aplikujete sám musíte se pečlivě seznámit s pokyny v bodě 7, „Návod k použití“, a musíte tyto pokyny
dodržovat.
● Přípravek Hemlibra se aplikuje podkožní ● Lékař nebo zdravotní sestra Vám ukáže, jak se injekce aplikuje.
● Po zaškolení byste mělsamostatně nebo s pomocí pečovatele.
● Sevřete kůži v očištěném místě vpichu palcem a ukazováčkem volné ruky, abyste mohlzavést jehlu správně pod kůži. Sevření kůže mezi prsty je důležité, abyste jehlu zavedltukové tkáně● Injekce se připravuje a aplikuje v čistém prostředí bez choroboplodných zárodků pomocí
tzv. aseptické techniky. Podrobnosti o technice Vám poskytne lékař nebo zdravotní sestra.
Kam se přípravek Hemlibra aplikuje
● Lékař Vám ukáže místa na těle, která jsou vhodná pro aplikaci přípravku Hemlibra.
● Doporučuje se aplikace do přední části kolem pasu přední části stehen. Injekci aplikujte pouze v doporučených místech.
● Při každé aplikaci použijte jiné doporučené místo vpichu paží nebo přední části stehen
● Injekce neaplikujte v místech se zarudlou, zhmožděnou, citlivou nebo zatvrdlou kůží nebo
v místech se znaménky nebo jizvami.
● Při používání přípravku Hemlibra musí být k aplikaci jiných přípravků aplikovaných podkožní
injekcí zvoleno jiné místo.
Používání injekčních stříkaček a jehel
● K odběru roztoku přípravku Hemlibra z injekční lahvičky a k podkožní aplikaci se používá
injekční stříkačka, jehla s 5mikrometrovým filtrem určená k nabrání léku a injekční jehla.
● Injekční stříkačky, jehly s filtrem určené k nabrání léku a injekční jehly nejsou součástí balení.
Další informace jsou uvedeny v bodě 6, „Pomůcky k aplikaci přípravku Hemlibra, které nejsou
součástí balení“.
● Ke každé injekci použijte vždy novou injekční jehlu a po jednorázovém použití jehlu
zlikvidujte.
● K aplikaci až 1 ml roztoku přípravku Hemlibra se používá injekční stříkačka 1 ml.
● K aplikaci více než 1 ml až 2 ml roztoku přípravku Hemlibra se používá injekční stříkačka 2 až
ml.
Použití u dětí a dospívajících
Přípravek Hemlibra lze použít u dětí a dospívajících bez ohledu na věk.
● Dítě si může léčivý přípravek aplikovat samo pouze v případě, že se lékař dítěte dohodne
s rodičem nebo pečovatelem dítěte, že je to pro dítě vhodné. Samostatná aplikace dítětem mladším
let se nedoporučuje.
Jestliže jste použil
Jestliže si aplikujete nebo jestliže Vám pečovatel aplikuje nadměrné množství přípravku Hemlibra,
okamžitě to oznamte lékaři. Může Vám hrozit riziko nežádoucích účinků, jako jsou krevní sraženiny.
Přípravek Hemlibra vždy používejte podle pokynů lékaře a v případě pochybností se poraďte
s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jestliže jste zapomněl
● Jestliže vynecháte plánovanou injekci, aplikujte vynechanou dávku co nejdříve před dnem další
plánované dávky. Pak pokračujte v aplikaci přípravku podle plánu. Neaplikujte dvě dávky ve stejný
den, abyste nahradil● Pokud si nejste jistý
Jestliže jste přestal
Před vysazením přípravku Hemlibra se poraďte s lékařem. Po vysazení přípravku Hemlibra nemusíte
být nadále chráněn
Máte-li jakékoliv další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky souběžného používání aPCC a přípravku Hemlibra
Jestliže zaznamenáte nebo jestliže Váš pečovatel zaznamená jakýkoliv z následujících nežádoucích
účinků, okamžitě přestaňte používat přípravek Hemlibra a aPCC a obraťte se na lékaře:
● Rozpad červených krvinek - zmatenost, slabost, otok paží a nohou, zežloutnutí kůže a očního bělma, nejasná bolest
břicha nebo zad, pocit na zvracení, zvracení nebo omezené močení – může se jednat o příznaky
trombotické mikroangiopatie.
● Krevní sraženiny - otok, pocit tepla, bolest nebo zarudnutí – může se jednat o příznaky krevní sraženiny
v žíle pod povrchem kůže.
- bolest hlavy, znecitlivění obličeje, bolest nebo otok očí nebo zhoršení zraku – může se
jednat o příznaky krevní sraženiny na očním pozadí.
- zčernání kůže – může jít o příznak těžkého poškození kožní tkáně.
Ostatní nežádoucí účinky spojené s přípravkem Hemlibra
Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 osob
● reakce v místě vpichu ● bolest hlavy
● bolest kloubů
Časté: mohou se vyskytnout až u 1 z 10 osob
● horečka
● bolest svalů
● průjem
● svědivá vyrážka nebo kopřivka ● kožní vyrážka
Méně časté: mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 osob
● rozpad červených krvinek ● krevní sraženina v žíle na očním pozadí ● těžké poškození kožní tkáně ● krevní sraženina v žíle pod povrchem kůže ● otok obličeje, jazyka a/nebo krku a/nebo potíže s polykáním nebo kopřivka společně s potížemi
s dýcháním, což nasvědčuje angioedému
● ztráta účinku nebo snížená odpověď na léčbu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hemlibra uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce za „Použitelné do:“ a na
injekční lahvičce po zkratce „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Neotevřené injekční lahvičky lze po vyjmutí z chladničky uchovávat při pokojové teplotě až po dobu 7 dnů. Neotevřené injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě, lze vrátit
do chladničky. Celková doba uchovávání přípravku při pokojové teplotě nesmí překročit 7 dnů.
Injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě déle než 7 dnů nebo které byly
vystaveny teplotám nad 30 °C, zlikvidujte.
Přípravek Hemlibra přepravený z injekční lahvičky do injekční stříkačky okamžitě použijte. Roztok ve
stříkačce neukládejte do chladničky.
Před použitím léčivého přípravku roztok zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice nebo zda nedošlo
ke změně barvy. Roztok musí být bezbarvý až nažloutlý. Zakalený roztok, roztok se změněnou barvou
nebo s obsahem pevných částic nepoužívejte.
Veškeré zbytky roztoku zlikvidujte odpovídajícím způsobem. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do
odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hemlibra obsahuje
● Léčivou látkou je emicizumab. Jedna injekční lahvička přípravku Hemlibra obsahuje 30 mg
emicizumabu ● Dalšími složkami jsou arginin, histidin, kyselina asparagová, poloxamer 188 a voda pro injekci.
Jak přípravek Hemlibra vypadá a co je obsahem balení
Přípravek Hemlibra je injekční roztok. Přípravek Hemlibra je bezbarvý až nažloutlý roztok.
Každé balení přípravku Hemlibra obsahuje 1 skleněnou injekční lahvičku.
Pomůcky k aplikaci přípravku Hemlibra, které nejsou součástí balení
K odběru roztoku přípravku Hemlibra z injekční lahvičky a k podkožní aplikaci je zapotřebí injekční
stříkačka, jehla určená k nabrání léku a injekční jehla
Injekční stříkačky
● Injekční stříkačka 1 ml: Průhledná polypropylenová nebo polykarbonátová injekční stříkačka
s krytem Luer-lock, s dělením po 0,01 ml, nebo
● Injekční stříkačka 2 až 3 ml: Průhledná polypropylenová nebo polykarbonátová injekční
stříkačka s krytem Luer-lock, s dělením po 0,1 ml.
Jehly
● Jehla s filtrem určená k nabrání léku: Nerezová ocel se spojkou Luer-lock, velikost 18 G,
délka 35 mm ● Injekční jehla: Nerezová ocel se spojkou Luer-lock, velikost 26 G 27 Gprvkem.
Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Výrobce
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Luxembourg/Luxemburg
Česká republika
刀潣桥⸠吀Magyarország
Roche Tel: +36 - 1 279
Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99
Malta
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Ελλάδα
刀潣桥 Τηλ: +30 210 61 66
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18
France
Roche
Tél: +33 Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70
Hrvatska
Roche d.o.o.
Tel: +385 1 4722
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47
Ireland
Roche Products Tel: +353 Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 United Kingdom Roche Products Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Jehla s filtrem určená k nabrání léku
injekční stříkačky
Návod k použití
Hemlibra
Injekce
Jednodávková
Před aplikací přípravku Hemlibra si přečtěte 满způsobem se injekce přípravku Hemlibra správně připravuje a aplikuje. V případě jakýchkoliv dotazů
se obraťte na zdravotnického pracovníka.
Důležité informace:
• Jestliže Vám zdravotnický pracovník neukázal, jak se přípravek aplikuje, neaplikujte jej sobě
ani jiné osobě.
• Zkontrolujte, zda je na krabičce a na označení injekční lahvičky uveden název Hemlibra.
• Před otevřením injekční lahvičky si přečtěte označení na injekční lahvičce a zkontrolujte, zda
máte přípravek v síle předepsané dávky může být zapotřebí použít více než 1 injekční lahvičku.
• Zkontrolujte datum ukončení použitelnosti na krabičce a na označení injekční lahvičky. Po datu
ukončení použitelnosti přípravek nepoužívejte.
• Injekční lahvičku použijte pouze jednou. Po aplikaci dávky veškerý nepoužitý přípravek
Hemlibra zbylý v injekční lahvičce vyhoďte. Nenechávejte si zbytek nepoužitého přípravku
v injekční lahvičce k pozdějšímu použití.
• Používejte výhradně injekční stříkačky, jehly určené k nabrání léku a injekční jehly
předepsané lékařem.
• Injekční stříkačky, jehly určené k nabrání léku a injekční jehly používejte pouze jednou.
Veškeré použité injekční stříkačky a jehly vyhoďte.
• Jestliže je předepsaná dávka větší než 2 ml, budete muset aplikovat více než jednu subkutánní
injekci přípravku Hemlibra; požádejte zdravotnického pracovníka o příslušné pokyny pro aplikaci.
• Léčivý přípravek aplikujte pod kůži.
Uchovávání injekčních lahviček, jehel a stříkaček:
• Uchovávejte injekční lahvičku v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Uchovávejte injekční lahvičky, jehly a stříkačky mimo dohled a dosah dětí. Uchovávejte
injekční lahvičky v chladničce.
• Chraňte před mrazem.
• Lahvičkou netřepejte.
• 15 minut před použitím vyjměte injekční lahvičku z chladničky a nechte ji před přípravou
injekce ohřát na pokojovou teplotu
• Neotevřenou injekční lahvičku lze po vyjmutí z chladničky uchovávat při pokojové teplotě až
po dobu 7 dnů. Neotevřené injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě, lze vrátit
do chladničky. Celková doba uchovávání při pokojové teplotě chladničku
• Injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě déle než 7 dnů nebo které byly
vystaveny teplotám nad 30 °C, zlikvidujte.
• Uchovávejte jehlu určenou k nabrání léku, injekční jehlu a stříkačku v suchu.
Kontrola léčivého přípravku a pomůcek:
• Připravte si všechny následující pomůcky k přípravě a aplikaci injekce.
• Zkontrolujte datum ukončení použitelnosti na krabičce, na označení injekční lahvičky
a následujících pomůckách. Po datu ukončení použitelnosti přípravek nebo pomůcky nepoužívejte.
• Injekční lahvičku nepoužívejte v případě, že:
- je obsah zakalený nebo zbarvený.
- obsahuje pevné částice.
- chybí víčko chránící zátku.
• Zkontrolujte, zda jsou pomůcky nepoškozené. Jestliže pomůcky vykazují známky poškození
nebo jestliže jste pomůcky upustil
• Položte pomůcky na čistý, dobře osvětlený rovný povrch.
SOUPRAVA
OBSAHUJE:
• Injekční lahvičku
s léčivým přípravkem
• HEMLIBRA Návod
k použití
SOUPRAVA
NEOBSAHUJE:
• Tampóny napuštěné
alkoholem
Poznámka: Jestliže budete
k aplikaci předepsané dávky
potřebovat více než 1 injekční
lahvičku, musíte pro každou
lahvičku použít nový tampón
napuštěný alkoholem.
• Gázu
• Vatový tampón
• Injekční stříkačku
Poznámka: K aplikaci objemu
do 1 ml použijte injekční
stříkačku 1 ml.
K aplikaci objemu od 1 ml do
ml použijte injekční
stříkačku 2 ml nebo 3 ml.
• Injekční jehlu
s 5mikrometrovým filtrem
určenou k nabrání léku 18 G
Poznámka: Jestliže budete
k aplikaci předepsané dávky
potřebovat více než 1 injekční
lahvičku, musíte pro každou
lahvičku použít novou jehlu
určenou k nabrání léku.
Jehlu určenou k nabrání léku
nepoužívejte k aplikaci injekce.
• Injekční jehlu 26 G
s bezpečnostním krytem
Injekční jehlu nepoužívejte
k natažení léčivého přípravku
z injekční lahvičky.
• Nepropíchnutelnou
nádobu na použité jehly
Příprava:
• Položte injekční lahvičku V O X Q H þ Q t ohřát na pokojovou teplotu.
• Injekční lahvičku nijak nezahřívejte.
• Důkladně si umyjte ruce vodou a mýdlem.
Výběr a příprava místa vpichu:
• Očistěte zvolené místo vpichu tampónem napuštěným
alkoholem.
• Nechte kůži zhruba 10 vteřin oschnout. Očištěného místa se
před aplikací injekce nedotýkejte, neovívejte jej ani jej neofukujte.
Vhodná místa vpichu:
• Stehno
• Břicho kromě 5 cm kolem pupíku.
• Vnější část paže
• Při každé aplikaci použijte jiné místo vpichu vzdálené alespoň
2,5 cm od místa vpichu předchozí injekce.
• Neaplikujte injekci do míst, která mohou být drážděna
opaskem či pásem. Injekci neaplikujte do znamének, jizev, modřin
nebo míst s citlivou, zarudlou, ztvrdlou nebo porušenou kůží.
Příprava injekční stříkačky k aplikaci:
• Po sejmutí víčka se obnažených jehel nedotýkejte a neodkládejte je na pracovní plochu.
• Injekční stříkačku musíte použít ihned po naplnění léčivým přípravkem.
• Injekci léčivého přípravku v injekční stříkačce musíte subkutánně aplikovat do 5 minut od
sejmutí víčka injekční jehly. Jestliže se jehla dotkla jakéhokoliv povrchu, injekční stříkačku
nepoužívejte.
• Jakékoliv injekční lahvičky, jehly, víčka injekčních lahviček nebo injekčních jehel
a S R X å L W p
Obrázek A
Obrázek B
Důležité informace po aplikaci:
• Místo vpichu po aplikaci injekce netřete.
• Pokud se v místě vpichu objeví kapky krve, můžete na místo vpichu přitisknout sterilní
vatový tampón nebo gázu na dobu minimálně 10 vteřin, dokud se krvácení nezastaví.
• Pokud se objeví modřina přitisknout ledový obklad. Pokud se krvácení nezastaví, obraťte se na
Likvidace léčivého přípravku a pomůcek:
Upozornění: Nádobu na použité jehly neustále uchovávejte mimo dosah dětí.
• Okamžitě po aplikaci injekce uložte použité jehly a injekční stříkačky do nepropíchnutelné
nádoby na použité jehly. Volné jehly a injekční stříkačky nevyhazujte do domovního odpadu.
• Jestliže nemáte zvláštní nepropíchnutelnou nádobu na použité jehly, můžete použít domácí
nádobu:
- vyrobenou z odolného plastu.
- s těsným víkem odolným proti propíchnutí, ze které se ostré předměty nemohou dostat
ven.
- odolnou proti převrácení během používání.
- vodotěsnou.
- řádně opatřenou upozorněním, že obsahuje nebezpečný odpad.
• Až bude nádoba na použité jehly téměř plná, postupujte podle místních předpisů pro správný
způsob vyhození nádoby na použité jehly.
• Nádobu na použité jehly nevyhazujte do domovního odpadu, pokud to nepovolují místní
předpisy. 一摯扵
1. PŘÍPRAVA
1. krok. Sejměte víčko injekční lahvičky
a očistěte zátku
• Sejměte víčko injekční lahvičky lahviček
• Víčko injekční lahvičky lahviček
• Očistěte zátku injekční lahvičky lahviček
2. krok. Nasaďte na injekční stříkačku jehlu
s filtrem určenou k nabrání léku
• Zatlačte jehlu sléku na stříkačku a otočte po směru
hodinových ručiček, dokud nebude zcela
nasazena.
•stříkačky vzduch v objemu předepsané dávky
léčivého přípravku.
3. krok. Sejměte víčko jehly určené k nabrání
léku
• Uchopte injekční stříkačku za válec v poloze
jehlou nahoru.
• Opatrně z jehly určené k nabrání léku
stáhněte víčko rovně směrem od těla. Víčko
nevyhazujte. Položte víčko jehly určené
k nabrání léku na čistou rovnou plochu. Po
přepravení léčivého přípravku budete potřebovat
víčko nasadit zpět na jehlu určenou k nabrání
léku.
• Po sejmutí víčka se nedotýkejte hrotu jehly
a neodkládejte ji na pracovní plochu.
4. krok. Vstříkněte do injekční lahvičky
vzduch
• Nechte injekční lahvičku stát na rovné
pracovní ploše a zasuňte jehlu určenou k nabrání
léku nasazenou na stříkačce středem zátky
rovně dolů do injekční lahvičky.
•a otočte injekční lahvičku dnem vzhůru.
• S jehlou směřující vzhůru zatlačte na píst
prostoru nad roztokem.
• Nechte prst přitlačený na pístu stříkačky.
• Nevstřikujte vzduch přímo do roztoku, aby
se v něm nevytvořily vzduchové bubliny nebo
pěna.
5. krok. Natáhněte roztok do stříkačky
• Popotáhněte hrot jehly dolů 搀漠
• Zvolna vytahujte píst, aby se nevytvořily
vzduchové bubliny/pěna. Natáhněte do stříkačky
větší objem roztoku, než je předepsaná dávka.
• Pozor, abyste nevytáhl Upozornění:než objem léčivého přípravku v injekční
lahvičce, natáhněte celý objem roztoku
a přejděte hned na část „Kombinace injekčních
lahviček“.
6. krok. Odstraňte bubliny
• Nechte jehlu zasunutou v injekční lahvičce
vzduchové bubliny. Velké bubliny mohou snížit
množství podaného léčivého přípravku.
• Odstraňte větší vzduchové bubliny lehkým
poklepáváním prsty na válec stříkačky, dokud
bubliny nevystoupají do vrchní části stříkačky.
Zatlačte jehlu nad hladinu roztoku a zvolna
stlačujte píst, dokud nevytlačíte bubliny ze
stříkačky.
• Pokud je objem roztoku ve stříkačce stejný
jako předepsaná dávka nebo menší, posuňte hrot
jehly do roztoku a zvolna táhněte za píst,
dokud objem roztoku ve stříkačce nebude větší
než předepsaná dávka.
• Pozor, abyste nevytáhl
• Opakujte výše uvedené kroky, dokud
neodstraníte větší vzduchové bubliny.
Poznámka: Před dalším krokem zkontrolujte,
zda máte ve stříkačce dostatečné množství
roztoku k aplikaci celé dávky. Pokud se Vám
nepodaří natáhnout celý objem roztoku, otočte
injekční lahvičku, abyste se dostalzbývajícímu množství.
Nepoužívejte jehlu určenou k nabrání léku k aplikaci injekce, abyste nezpůsobila krvácení.
2. INJEKCE
7. krok. Nasaďte víčko zpět na jehlu určenou
k nabrání léku
• Vytáhněte injekční stříkačku surčenou k nabrání léku z injekční lahvičky.
• Uchopte stříkačku do jedné ruky, naberte
víčko hrotem jehly a zvedněte stříkačku jehlou
nahoru, aby víčko sjelo na jehlu.
• Když je jehla zakrytá, zatlačte jednou
rukou víčko proti stříkačce, aby plně dosedlo.
8. krok. Očistěte místo vpichu
• Vyberte si místo vpichu a očistětetampónem napuštěným alkoholem.
9. krok. Sejměte jehlu určenou k nabrání
léku
• Otočte jehlou určenou k nabrání léku proti
směru hodinových ručiček a jemným tahem ji
stáhněte ze stříkačky.
• Použitou jehlu určenou k nabrání léku
vyhoďte uložením do nádoby na použité jehly.
10. krok. Nasaďte na injekční stříkačku
injekční jehlu
• Zatlačte injekční jehlu na stříkačku a otočte
po směru hodinových ručiček, dokud nebude
zcela nasazena.
11. krok. Odklopte bezpečnostní kryt
• Odklopte bezpečnostní kryt od jehly
směrem k válci stříkačky.
12. krok. Sejměte víčko injekční jehly
• Opatrněsměrem od stříkačky.
• Víčko vyhoďte uložením do nádoby na
použité jehly.
• Nedotýkejte se hrotu jehly a zabraňte jejímu
styku s jakýmkoliv povrchem.
• Léčivý přípravek v injekční stříkačce musíte
aplikovat do 5 minut od sejmutí víčka injekční
jehly.
13. krok. Nastavte píst na předepsanou dávku
• Držte injekční stříkačku jehlou vzhůru
předepsané dávky.
• Zkontrolujte dávku, ujistěte se, že horní
okraj pístu se kryje s ryskou na stříkačce
označující předepsanou dávku.
14. krok. Subkutánní
• Sevřete kůži na zvoleném místě vpichu mezi
瀀慬pohybem vpíchněte jehlu pod úhlem 45° až 90°
do kůže. Během vpichu se nedotýkejte pístu.
• Držte stříkačku ve stejné poloze a uvolněte
sevřenou kůži.
15. krok. Vstříkněte léčivý přípravek
• Pomalu vstříkněte celý obsah stříkačky
jemným stlačením pístu do dolní polohy.
• Jehlu se stříkačkou vytahujte z místa vpichu
pod stejným úhlem jako při vpichu.
3. LIKVIDACE
16. krok. Přikryjte jehlu bezpečnostním
krytem
• Odtlačteválce injekční stříkačky.
• Uchopte injekční stříkačku do jedné ruky,
zapřete se bezpečnostním krytem proti
rovnému povrchu a pevným, rychlým pohybem
na kryt zatlačte, až uslyšíte cvaknutí.
• Pokud neslyšíte zacvaknutí krytu, podívejte
se, zda kryt kryje jehlu v plném rozsahu.
• Neustále si přitom dávejte pozor, abyste se
prsty nedotýkal
• Nesnímejte injekční jehlu ze stříkačky.
17. krok. Zlikvidujte stříkačku a jehlu
• Okamžitě po aplikaci injekce uložte použité
jehly. Další informace jsou uvedeny v části
„Likvidace léčivého přípravku a pomůcek“.
• Nepokoušejte se sejmout použitou injekční
jehlu z použité stříkačky.
• Nenasazujte zpět na injekční jehlu víčko.
• Upozornění: Nádobu na použité jehly
neustále uchovávejte mimo dosah dětí.
• Vyhoďte použitá víčka, injekční lahvičky
a injekční jehly do nepropíchnutelné nádoby na
použité jehly.
Kombinace injekčních lahviček
Pokud potřebujete k dosažení předepsané dávky více než 1 injekční lahvičku, pokračujte po natažení
roztoku z první lahvičky těmito kroky:
Krok A. Nasaďte víčko zpět na jehlu určenou
k nabrání léku
• Vytáhněte injekční stříkačku s jehlou
určenou k nabrání léku z první injekční
lahvičky.
• Uchopte stříkačku do jedné ruky, naberte
víčko hrotem jehly a zvedněte stříkačku jehlou
nahoru, aby víčko sjelo na jehlu.
• Když je jehla zakrytá, zatlačte jednou
rukou víčko proti stříkačce, aby plně dosedlo.
Krok B. Sejměte jehlu určenou k nabrání
léku
• Otočte jehlu určenou k nabrání léku proti
směru hodinových ručiček a jemným tahem ji
stáhněte ze stříkačky.
• Použitou jehlu určenou k nabrání léku
vyhoďte do nádoby na použité jehly.
Krok C. Nasaďte na injekční stříkačku novou
jehlu s filtrem určenou k nabrání léku
Poznámka: Při každém odběru léčivého
přípravku z nové injekční lahvičky musíte
použít novou jehlu s filtrem určenou
k nabrání léku.
• Zatlačte novou jehlu určenou k nabrání léku
na stříkačku a otočte po směru hodinových
ručiček, dokud nebude zcela nasazena.
• Zvolna vytahujte píst a natáhněte do
stříkačky trochu vzduchu.
Krok D. Sejměte víčko jehly určené k nabrání
léku
• Uchopte injekční stříkačku za válec v poloze
jehlou nahoru.
• Opatrně z jehly určené k nabrání léku
stáhněte víčko rovně směrem od těla. Víčko
nevyhazujte. Po přepravení léčivého přípravku
budete potřebovat víčko nasadit zpět na jehlu
určenou k nabrání léku.
• Nedotýkejte se hrotu jehly.
Krok E. Vstříkněte do injekční lahvičky
vzduch
• Nechte novou injekční lahvičku stát na
rovné pracovní ploše a zasuňte novou jehlu
určenou k nabrání léku nasazenou na stříkačce
středem zátky rovně dolů do injekční lahvičky.
• Ponechte jehlu určenou klahvičku dnem vzhůru.
•z injekční stříkačky do prostoru nad roztokem.
• Nechte prst přitlačený na pístu stříkačky.
• Nevstřikujte vzduch přímo do roztoku, aby
se v něm nevytvořily vzduchové bubliny nebo
pěna.
Krok F. Natáhněte roztok do stříkačky
• Popotáhněte hrot jehly dolů do roztoku.
• Zvolna vytahujte píst, aby se nevytvořily
vzduchové bubliny/pěna.
Natáhněte do stříkačky větší objem roztoku, než
je předepsaná dávka.
• Pozor, abyste nevytáhl Poznámka: Před dalším krokem zkontrolujte,
zda máte ve stříkačce dostatečné množství
roztoku k aplikaci celé dávky. Pokud se Vám
nepodaří natáhnout celý objem roztoku, otočte
injekční lahvičku, abyste se dostalzbývajícímu množství.
Nepoužívejte jehlu určenou k nabrání léku k aplikaci injekce, abyste nezpůsobila krvácení.
Opakujte kroky A až F s každou další injekční lahvičkou, dokud
nenaberete větší objem než předepsanou dávku. Pak ponechte jehlu
určenou k nabrání léku zasunutou v poslední lahvičce a vraťte se zpět
ke kroku 6. Pokračujte zbývajícími kroky.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
● Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
● Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
● Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
● Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Spolu s příbalovou informací dostanete od Vašeho lékaře kartu pacienta s důležitými bezpečnostními
informacemi, kterým musíte věnovat pozornost. Noste kartu pacienta při sobě.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hemlibra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hemlibra používat
3. Jak se přípravek Hemlibra používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hemlibra uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hemlibra a k čemu se používá
Co je přípravek Hemlibra
Přípravek Hemlibra obsahuje účinnou látku emicizumab. Patří do skupiny léčivých přípravků, která se
nazývá „monoklonální protilátky“. Monoklonální protilátky jsou druhem bílkovin, které rozpoznávají
určitý cíl v těle a váží se na něj.
K čemu se přípravek Hemlibra používá
Přípravek Hemlibra je určen pro pacienty všech věkových kategorií s hemofilií A faktoru VIII● s inhibitorem faktoru VIII
● bez inhibitoru faktoru VIII, kteří mají:
- těžkou formu onemocnění - středně těžkou formu onemocnění krvácivým fenotypem.
Hemofilie A je dědičné onemocnění způsobené nedostatkem faktoru VIII, což je látka nezbytná pro
srážení krve a zastavování jakéhokoli krvácení.
Tento léčivý přípravek se používá k zabránění krvácení nebo ke snížení počtu krvácivých příhod
u pacientů s touto poruchou.
U některých pacientů s hemofilií A může dojít k tvorbě inhibitoru faktoru VIII faktoru VIII
Jak přípravek Hemlibra působí
Přípravek Hemlibra nahrazuje funkci chybějícího aktivovaného faktoru VIII potřebného k účinnému
srážení krve. Struktura přípravku Hemlibra se liší od faktoru VIII, a proto není účinek přípravku
Hemlibra ovlivněn inhibitorem faktoru VIII.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hemlibra používat
Nepoužívejte přípravek Hemlibra
● jestliže jste alergickýlékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření
Je velmi důležité, abyste se předtím, než začnete přípravek Hemlibra používat, poradils lékařem, kdy a jak máte během léčby přípravkem Hemlibra používat „bypassové
přípravky“ Z tohoto důvodu může být třeba úprava léčby bypassovými přípravky při léčbě přípravkem
Hemlibra. K bypassovým přípravkům patří např. „aktivovaný koncentrát protrombinového
komplexu“ používali přípravek Hemlibra, byly zjištěny závažné a potenciálně život ohrožující nežádoucí účinky:
Potenciálně závažné nežádoucí účinky souběžného používání aPCC a přípravku Hemlibra
● Rozpad červených krvinek - Jde o závažné a potenciálně život ohrožující onemocnění.
- Onemocnění může poškozovat výstelku krevních cév a vést k tvorbě krevních sraženin
v tenkých krevních cévách. V některých případech tím může docházet k poškození ledvin
a jiných orgánů.
- Buďte obezřetní, jestliže máte vysoké riziko pro toto onemocnění člen rodiny v minulosti toto onemocněnívzniku tohoto onemocnění, jako je cyklosporin, chinin nebo takrolimus.
- Je důležité, abyste se seznámilby se u Vás rozvinula
Jestliže si povšimnete nebo jestliže si pečovatel povšimne jakýchkoliv příznaků trombotické
mikroangiopatie, okamžitě přestaňte používat přípravek Hemlibra a aPCC a obraťte se na
lékaře.
● Krevní sraženiny - Ve vzácných případech může dojít k ucpání krevní cévy krevní sraženinou, které může
ohrožovat život.
- Je důležité, abyste se seznámilpřípad, že by u Vás došlo k jejich tvorbě nežádoucí účinky“
Jestliže si povšimnete nebo jestliže si pečovatel povšimne jakýchkoliv příznaků krevních sraženin
v krevních cévách, okamžitě přestaňte používat přípravek Hemlibra a aPCC a obraťte se na
lékaře.
Další důležité informace o přípravku Hemlibra
● Tvorba protilátek - Můžete si všimnout ztráty kontroly krvácení při Vaší předepsané dávce tohoto přípravku.
Důvodem může být tvorba protilátek proti tomuto léčivému přípravku.
Okamžitě se obraťte na lékaře, jestliže Vy nebo Váš pečovatel zaznamenáte nárůst počtu krvácení.
Pokud u Vás tento léčivý přípravek přestane účinkovat, lékař se může rozhodnout pro změnu léčby.
Děti do 1 roku věku
U dětí mladších jednoho roku se krevní systém stále rozvíjí. Pokud je Vaše dítě mladší jednoho roku,
může lékař předepsat přípravek Hemlibra pouze po pečlivém zvážení očekávaných přínosů a rizik při
používání tohoto přípravku.
Další léčivé přípravky a přípravek Hemlibra
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
● Používání bypassového přípravku během používání přípravku Hemlibra
- Před zahájením používání přípravku Hemlibra se poraďte s lékařem a pečlivě
dodržujte jeho pokyny o tom, kdy a v jaké dávce a termínech máte bypassový přípravek
používat. Přípravek Hemlibra zvyšuje srážlivost krve. Budete proto možná potřebovat snížit
dávku bypassového přípravku ve srovnání s dávkou používanou před nasazením přípravku
Hemlibra.
- aPCC používejte pouze tehdy, pokud nejsou k dispozici žádné jiné možnosti léčby.
Pokud ale musíte aPCC použít, poraďte se s lékařem, máte-li za to, že budete celkem potřebovat
více než 50 jednotek/kg aPCC. Další informace o používání aPCC souběžně s přípravkem
Hemlibra jsou uvedeny v části 2: „Upozornění na potenciálně závažné nežádoucí účinky
souběžného používání aPCC a přípravku Hemlibra“.
- Navzdory omezeným zkušenostem se souběžným podáváním antifibrinolytik s aPCC
nebo rFVIIa u pacientů léčených přípravkem Hemlibra byste mělmožnost trombotických příhod při užívání antifibrinolytik podávaných intravenózně
v kombinaci s aPCC nebo rFVIIa.
Laboratorní vyšetření
Jestliže používáte přípravek Hemlibra před laboratorními vyšetřeními srážlivosti krve, oznamte to
lékaři. Přípravek Hemlibra v krvi může zkreslovat některé výsledky laboratorních vyšetření.
Těhotenství a kojení
● Během léčby přípravkem Hemlibra a po dobu 6 měsíců po poslední injekci přípravku Hemlibra
musíte používat účinnou antikoncepční metodu.
● Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Lékař porovná
přínos, který by měla léčba přípravkem Hemlibra pro Vás, s rizikem pro dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by tento léčivý přípravek ovlivnil Vaši schopnost řídit dopravní prostředky
a obsluhovat stroje.
3. Jak se přípravek Hemlibra používá
Přípravek Hemlibra se dodává v jednorázových injekčních lahvičkách jako roztok, který je připravený
k aplikaci bez nutnosti ředění. Léčbu přípravkem Hemlibra zahájí lékař s kvalifikací pro léčbu
hemofilie. Vždy používejte přípravek přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistzdravotnickým pracovníkem.
Vedení záznamů
Při každém použití přípravku Hemlibra zaznamenejte název a číslo šarže přípravku.
Jaké množství přípravku Hemlibra se používá
Dávkování přípravku Hemlibra závisí na Vaší tělesné hmotnosti, Váš lékař vypočítá množství a odpovídající množství roztoku přípravku Hemlibra
● Režim nasycovací dávky: Týden 1 až 4: Dávka je 3 miligramy na každý 1 kilogram tělesné
hmotnosti a podává se injekčně jednou týdně.
● Režim udržovací dávky: Týden 5 a dále: Dávka je buď 1,5 miligramu na každý 1 kilogram
tělesné hmotnosti a podává se injekčně jednou týdně, nebo 3 miligramy na každý 1 kilogram tělesné
hmotnosti a podává se injekčně každé 2 týdny, nebo 6 miligramů na každý 1 kilogram tělesné
hmotnosti a podává se injekčně každé 4 týdny.
Rozhodnutí o tom, zda bude použita udržovací dávka 1,5 mg/kg jednou týdně, 3 mg/kg každé 2 týdny
nebo 6 mg/kg každé 4 týdny, má být přijato po poradě s lékařem a případně pečovatelem.
Při sestavování celkového objemu pro podání nesměšujte různé koncentrace roztoku přípravku
Hemlibra
Množství roztoku přípravku Hemlibra podané při každé aplikaci nesmí přesáhnout objem větší než
ml na injekci.
Jak se přípravek Hemlibra podává
Jestliže si přípravek Hemlibra aplikujete sám musíte se pečlivě seznámit s pokyny v bodě 7, „Návod k použití“, a musíte tyto pokyny
dodržovat.
● Přípravek Hemlibra se aplikuje podkožní ● Lékař nebo zdravotní sestra Vám ukáže, jak se injekce aplikuje.
● Po zaškolení byste mělsamostatně nebo s pomocí pečovatele.
● Sevřete kůži v očištěném místě vpichu palcem a ukazováčkem volné ruky, abyste mohlzavést jehlu správně pod kůži. Sevření kůže mezi prsty je důležité, abyste jehlu zavedltukové tkáně● Injekce se připravuje a aplikuje v čistém prostředí bez choroboplodných zárodků pomocí
tzv. aseptické techniky. Podrobnosti o technice Vám poskytne lékař nebo zdravotní sestra.
Kam se přípravek Hemlibra aplikuje
● Lékař Vám ukáže místa na těle, která jsou vhodná pro aplikaci přípravku Hemlibra.
● Doporučuje se aplikace do přední části kolem pasu přední části stehen. Injekci aplikujte pouze v doporučených místech.
● Při každé aplikaci použijte jiné doporučené místo vpichu paží nebo přední části stehen
● Injekce neaplikujte v místech se zarudlou, zhmožděnou, citlivou nebo zatvrdlou kůží nebo
v místech se znaménky nebo jizvami.
● Při používání přípravku Hemlibra musí být k aplikaci jiných přípravků aplikovaných podkožní
injekcí zvoleno jiné místo.
Používání injekčních stříkaček a jehel
● K odběru roztoku přípravku Hemlibra z injekční lahvičky a k podkožní aplikaci se používá
injekční stříkačka, jehla s 5mikrometrovým filtrem určená k nabrání léku a injekční jehla.
● Injekční stříkačky, jehly s filtrem určené k nabrání léku a injekční jehly nejsou součástí balení.
Další informace jsou uvedeny v bodě 6, „Pomůcky k aplikaci přípravku Hemlibra, které nejsou
součástí balení“.
● Ke každé injekci použijte vždy novou injekční jehlu a po jednorázovém použití jehlu
zlikvidujte.
● K aplikaci až 1 ml roztoku přípravku Hemlibra se používá injekční stříkačka 1 ml.
● K aplikaci více než 1 ml až 2 ml roztoku přípravku Hemlibra se používá injekční stříkačka 2 až
ml.
Použití u dětí a dospívajících
Přípravek Hemlibra lze použít u dětí a dospívajících bez ohledu na věk.
● Dítě si může léčivý přípravek aplikovat samo pouze v případě, že se lékař dítěte dohodne
s rodičem nebo pečovatelem dítěte, že je to pro dítě vhodné. Samostatná aplikace dítětem mladším
let se nedoporučuje.
Jestliže jste použil
Jestliže si aplikujete nebo jestliže Vám pečovatel aplikuje nadměrné množství přípravku Hemlibra,
okamžitě to oznamte lékaři. Může Vám hrozit riziko nežádoucích účinků, jako jsou krevní sraženiny.
Přípravek Hemlibra vždy používejte podle pokynů lékaře a v případě pochybností se poraďte
s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jestliže jste zapomněl
● Jestliže vynecháte plánovanou injekci, aplikujte vynechanou dávku co nejdříve před dnem další
plánované dávky. Pak pokračujte v aplikaci přípravku podle plánu. Neaplikujte dvě dávky ve stejný
den, abyste nahradil● Pokud si nejste jistý
Jestliže jste přestal
Před vysazením přípravku Hemlibra se poraďte s lékařem. Po vysazení přípravku Hemlibra nemusíte
být nadále chráněn
Máte-li jakékoliv další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky souběžného používání aPCC a přípravku Hemlibra
Jestliže zaznamenáte nebo jestliže Váš pečovatel zaznamená jakýkoliv z následujících nežádoucích
účinků, okamžitě přestaňte používat přípravek Hemlibra a aPCC a obraťte se na lékaře:
● Rozpad červených krvinek - zmatenost, slabost, otok paží a nohou, zežloutnutí kůže a očního bělma, nejasná bolest
břicha nebo zad, pocit na zvracení, zvracení nebo omezené močení – může se jednat o příznaky
trombotické mikroangiopatie.
● Krevní sraženiny - otok, pocit tepla, bolest nebo zarudnutí – může se jednat o příznaky krevní sraženiny
v žíle pod povrchem kůže.
- bolest hlavy, znecitlivění obličeje, bolest nebo otok očí nebo zhoršení zraku – může se
jednat o příznaky krevní sraženiny na očním pozadí.
- zčernání kůže – může jít o příznak těžkého poškození kožní tkáně.
Ostatní nežádoucí účinky spojené s přípravkem Hemlibra
Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 osob
● reakce v místě vpichu ● bolest hlavy
● bolest kloubů
Časté: mohou se vyskytnout až u 1 z 10 osob
● horečka
● bolest svalů
● průjem
● svědivá vyrážka nebo kopřivka ● kožní vyrážka
Méně časté: mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 osob
● rozpad červených krvinek ● krevní sraženina v žíle na očním pozadí ● těžké poškození kožní tkáně ● krevní sraženina v žíle pod povrchem kůže ● otok obličeje, jazyka a/nebo krku a/nebo potíže s polykáním nebo kopřivka společně s potížemi
s dýcháním, což nasvědčuje angioedému
● ztráta účinku nebo snížená odpověď na léčbu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hemlibra uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce za „Použitelné do:“ a na
injekční lahvičce po zkratce „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Neotevřené injekční lahvičky lze po vyjmutí z chladničky uchovávat při pokojové teplotě až po dobu 7 dnů. Neotevřené injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě, lze vrátit
do chladničky. Celková doba uchovávání přípravku při pokojové teplotě nesmí překročit 7 dnů.
Injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě déle než 7 dnů nebo které byly
vystaveny teplotám nad 30 °C, zlikvidujte.
Přípravek Hemlibra přepravený z injekční lahvičky do injekční stříkačky okamžitě použijte. Roztok ve
stříkačce neukládejte do chladničky.
Před použitím léčivého přípravku roztok zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice nebo zda nedošlo
ke změně barvy. Roztok musí být bezbarvý až nažloutlý. Zakalený roztok, roztok se změněnou barvou
nebo s obsahem pevných částic nepoužívejte.
Veškeré zbytky roztoku zlikvidujte odpovídajícím způsobem. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do
odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hemlibra obsahuje
● Léčivou látkou je emicizumab. Jedna injekční lahvička přípravku Hemlibra obsahuje 60 mg
v koncentraci 150 mg/ml● Dalšími složkami jsou arginin, histidin, kyselina asparagová, poloxamer 188 a voda pro injekci.
Jak přípravek Hemlibra vypadá a co je obsahem balení
Přípravek Hemlibra je injekční roztok. Přípravek Hemlibra je bezbarvý až nažloutlý roztok.
Každé balení přípravku Hemlibra obsahuje 1 skleněnou injekční lahvičku.
Pomůcky k aplikaci přípravku Hemlibra, které nejsou součástí balení
K odběru roztoku přípravku Hemlibra z injekční lahvičky a k podkožní aplikaci je zapotřebí injekční
stříkačka, jehla určená k nabrání léku a injekční jehla
Injekční stříkačky
● Injekční stříkačka 1 ml: Průhledná polypropylenová nebo polykarbonátová injekční stříkačka
s krytem Luer-lock, s dělením po 0,01 ml, nebo
● Injekční stříkačka 2 až 3 ml: Průhledná polypropylenová nebo polykarbonátová injekční
stříkačka s krytem Luer-lock, s dělením po 0,1 ml.
Jehly
● Jehla s filtrem určená k nabrání léku: Nerezová ocel se spojkou Luer-lock, velikost 18 G,
délka 35 mm ● Injekční jehla: Nerezová ocel se spojkou Luer-lock, velikost 26 G 27 Gprvkem.
Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Výrobce
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Luxembourg/Luxemburg
Česká republika
刀潣桥⸠吀Magyarország
Roche Tel: +36 - 1 279
Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99
Malta
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177 380
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Ελλάδα
刀潣桥 Τηλ: +30 210 61 66
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18
France
Roche
Tél: +33 Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70
Hrvatska
Roche d.o.o.
Tel: +385 1 4722
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47
Ireland Slovenija
Roche Products Tel: +353 Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 United Kingdom Roche Products Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Jehla s filtrem určená k nabrání léku
injekční stříkačky
Návod k použití
Hemlibra
Injekce
Jednodávková
Před aplikací přípravku Hemlibra sizpůsobem se injekce přípravku Hemlibra správně připravuje a aplikuje. V případě jakýchkoliv dotazů
se obraťte na zdravotnického pracovníka.
Důležité informace:
• Jestliže Vám zdravotnický pracovník neukázal, jak se přípravek aplikuje, neaplikujte jej sobě
ani jiné osobě.
• Zkontrolujte, zda je na krabičce a na označení injekční lahvičky uveden název Hemlibra.
• Před otevřením injekční lahvičky si přečtěte označení na injekční lahvičce a zkontrolujte, zda
máte přípravek v síle předepsané dávky může být zapotřebí použít více než 1 injekční lahvičku.
• Zkontrolujte datum ukončení použitelnosti na krabičce a na označení injekční lahvičky. Po datu
ukončení použitelnosti přípravek nepoužívejte.
• Injekční lahvičku použijte pouze jednou. Po aplikaci dávky veškerý nepoužitý přípravek
Hemlibra zbylý v injekční lahvičce vyhoďte. Nenechávejte si zbytek nepoužitého přípravku
v injekční lahvičce k pozdějšímu použití.
• Používejte výhradně injekční stříkačky, jehly určené k nabrání léku a injekční jehly
předepsané lékařem.
• Injekční stříkačky, jehly určené k nabrání léku a injekční jehly používejte pouze jednou.
Veškeré použité injekční stříkačky a jehly vyhoďte.
• Jestliže je předepsaná dávka větší než 2 ml, budete muset aplikovat více než jednu subkutánní
injekci přípravku Hemlibra; požádejte zdravotnického pracovníka o příslušné pokyny pro aplikaci.
• Léčivý přípravek aplikujte pod kůži.
Uchovávání injekčních lahviček, jehel a stříkaček:
• Uchovávejte injekční lahvičku v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Uchovávejte injekční lahvičky, jehly a stříkačky mimo dohled a dosah dětí. Uchovávejte
injekční lahvičky v chladničce.
• Chraňte před mrazem.
• Lahvičkou netřepejte.
• 15 minut před použitím vyjměte injekční lahvičku z chladničky a nechte ji před přípravou
injekce ohřát na pokojovou teplotu
• Neotevřenou injekční lahvičku lze po vyjmutí z chladničky uchovávat při pokojové teplotě až
po dobu 7 dnů. Neotevřené injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě, lze vrátit
do chladničky. Celková doba uchovávání při pokojové teplotě F K O D G Q L þ N X
• Injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě déle než 7 dnů nebo které byly
vystaveny teplotám nad 30 °C, zlikvidujte.
• Uchovávejte jehlu určenou k nabrání léku, injekční jehlu a stříkačku v suchu.
Kontrola léčivého přípravku a pomůcek:
• Připravte si všechny následující pomůcky k přípravě a aplikaci injekce.
• Zkontrolujte datum ukončení použitelnosti na krabičce, na označení injekční lahvičky
a následujících pomůckách. Po datu ukončení použitelnosti přípravek nebo pomůcky nepoužívejte.
• Injekční lahvičku nepoužívejte v případě, že:
- je obsah zakalený nebo zbarvený.
- obsahuje pevné částice.
- chybí víčko chránící zátku.
• Zkontrolujte, zda jsou pomůcky nepoškozené. Jestliže pomůcky vykazují známky poškození
nebo jestliže jste pomůcky upustil
• Položte pomůcky na čistý, dobře osvětlený rovný povrch.
SOUPRAVA
OBSAHUJE:
• Injekční lahvičku
s léčivým přípravkem
• HEMLIBRA Návod
k použití
SOUPRAVA
NEOBSAHUJE:
• Tampóny napuštěné
alkoholem
Poznámka: Jestliže budete
k aplikaci předepsané dávky
potřebovat více než 1 injekční
lahvičku, musíte pro každou
lahvičku použít nový tampón
napuštěný alkoholem.
• Gázu
• Vatový tampón
• Injekční stříkačku
Poznámka: K aplikaci objemu
do 1 ml použijte injekční
stříkačku 1 ml.
K aplikaci objemu od 1 ml do
ml použijte injekční
stříkačku 2 ml nebo 3 ml.
• Injekční jehlu
s 5mikrometrovým filtrem
určenou k nabrání léku 18 G
Poznámka: Jestliže budete
k aplikaci předepsané dávky
potřebovat více než 1 injekční
lahvičku, musíte pro každou
lahvičku použít novou jehlu
určenou k nabrání léku.
Jehlu určenou k nabrání léku
nepoužívejte k aplikaci injekce.
• Injekční jehlu 26 G
s bezpečnostním krytem
Injekční jehlu nepoužívejte
k natažení léčivého přípravku
z injekční lahvičky.
• Nepropíchnutelnou
nádobu na použité jehly
Příprava:
• Položte injekční lahvičkusluneční záření a nechte ji ohřát na pokojovou teplotu.
• Injekční lahvičku nijak nezahřívejte.
• Důkladně si umyjte ruce vodou a mýdlem.
Výběr a příprava místa vpichu:
• Očistěte zvolené místo vpichu tampónem napuštěným
alkoholem.
• Nechte kůži zhruba 10 vteřin oschnout. Očištěného místa se
před aplikací injekce nedotýkejte, neovívejte jej ani jej neofukujte.
Vhodná místa vpichu:
• Stehno
• Břicho kromě 5 cm kolem pupíku.
• Vnější část paže
• Při každé aplikaci použijte jiné místo vpichu vzdálené alespoň
2,5 cm od místa vpichu předchozí injekce.
• Neaplikujte injekci do míst, která mohou být drážděna
opaskem či pásem. Injekci neaplikujte do znamének, jizev, modřin
nebo míst s citlivou, zarudlou, ztvrdlou nebo porušenou kůží.
Příprava injekční stříkačky k aplikaci:
• Po sejmutí víčka se obnažených jehel nedotýkejte a neodkládejte je na pracovní plochu.
• Injekční stříkačku musíte použít ihned po naplnění léčivým přípravkem.
• Injekci léčivého přípravku v injekční stříkačce musíte subkutánně aplikovat do 5 minut od
sejmutí víčka injekční jehly. Jestliže se jehla dotkla jakéhokoliv povrchu, injekční stříkačku
nepoužívejte.
• Jakékoliv injekční lahvičky, jehly, víčka injekčních lahviček nebo injekčních jehel
a S R X å L W p
Obrázek A
Obrázek B
Důležité informace po aplikaci:
• Místo vpichu po aplikaci injekce netřete.
• Pokud se v místě vpichu objeví kapky krve, můžete na místo vpichu přitisknout sterilní
vatový tampón nebo gázu na dobu minimálně 10 vteřin, dokud se krvácení nezastaví.
• Pokud se objeví modřina přitisknout ledový obklad. Pokud se krvácení nezastaví, obraťte se na zdravotnického pracovníka.
Likvidace léčivého přípravku a pomůcek:
Upozornění: Nádobu na použité jehly neustále uchovávejte mimo dosah dětí.
• Okamžitě po aplikaci injekce uložte použité jehly a injekční stříkačky do nepropíchnutelné
nádoby na použité jehly. Volné jehly a injekční stříkačky nevyhazujte do domovního odpadu.
• Jestliže nemáte zvláštní nepropíchnutelnou nádobu na použité jehly, můžete použít domácí
nádobu:
- vyrobenou z odolného plastu.
- s těsným víkem odolným proti propíchnutí, ze které se ostré předměty nemohou dostat
ven.
- odolnou proti převrácení během používání.
- vodotěsnou.
- řádně opatřenou upozorněním, že obsahuje nebezpečný odpad.
• Až bude nádoba na použité jehly téměř plná, postupujte podle místních předpisů pro správný
způsob vyhození nádoby na použité jehly.
• Nádobu na použité jehly nevyhazujte do domovního odpadu, pokud to nepovolují místní
předpisy. Nádobu na použité jehly nerecyklujte.
1. PŘÍPRAVA
1. krok. Sejměte víčko injekční lahvičky
a očistěte zátku
• Sejměte víčko injekční lahvičky
• Víčko injekční lahvičky injekčních lahvičekna použité jehly.
• Očistěte zátku injekční lahvičky
alkoholem.
2. krok. Nasaďte na injekční stříkačku jehlu
s filtrem určenou k nabrání léku
• Zatlačte jehlu sléku na stříkačku a otočte po směru
hodinových ručiček, dokud nebude zcela
nasazena.
•stříkačky vzduch v objemu předepsané dávky
léčivého přípravku.
3. krok. Sejměte víčko jehly určené k nabrání
léku
• Uchopte injekční stříkačku za válec
v poloze jehlou nahoru.
• Opatrně z jehly určené k nabrání léku
stáhněte víčko rovně směrem od těla. Víčko
nevyhazujte. Položte víčko jehly určené
k nabrání léku na čistou rovnou plochu. Po
přepravení léčivého přípravku budete potřebovat
víčko nasadit zpět na jehlu určenou k nabrání
léku.
• Po sejmutí víčka se nedotýkejte hrotu jehly
a neodkládejte ji na pracovní plochu.
4. krok. Vstříkněte do injekční lahvičky
vzduch
• Nechte injekční lahvičku stát na rovné
pracovní ploše a zasuňte jehlu určenou k nabrání
léku nasazenou na stříkačce středem zátky rovně
dolů do injekční lahvičky.
•a otočte injekční lahvičku dnem vzhůru.
• S jehlou směřující vzhůru zatlačte na píst
prostoru nad roztokem.
• Nechte prst přitlačený na pístu stříkačky.
• Nevstřikujte vzduch přímo do roztoku, aby
se v něm nevytvořily vzduchové bubliny nebo
pěna.
5. krok. Natáhněte roztok do stříkačky
• Popotáhněte hrot jehly dolů 搀漠
• Zvolna vytahujte píst, aby se nevytvořily
vzduchové bubliny/pěna.
Natáhněte do stříkačky větší objem roztoku, než
je předepsaná dávka.
• Pozor, abyste nevytáhl Upozornění:než objem léčivého přípravku v injekční
lahvičce, natáhněte celý objem roztoku
a přejděte hned na část „Kombinace injekčních
lahviček“.
6. krok. Odstraňte bubliny
• Nechte jehlu zasunutou v injekční lahvičce
a zkontrolujte, zda stříkačka neobsahuje větší
vzduchové bubliny. Velké bubliny mohou snížit
množství podaného léčivého přípravku.
• Odstraňte větší vzduchové bubliny lehkým
poklepáváním prsty na válec stříkačky, dokud
bubliny nevystoupají do vrchní části stříkačky.
Zatlačte jehlu nad hladinu roztoku a zvolna
stlačujte píst, dokud nevytlačíte bubliny ze
stříkačky.
• Pokud je objem roztoku ve stříkačce stejný
jako předepsaná dávka nebo menší, posuňte hrot
jehly do roztoku a zvolna táhněte za píst, dokud
objem roztoku ve stříkačce nebude větší než
předepsaná dávka.
• Pozor, abyste nevytáhl
• Opakujte výše uvedené kroky, dokud
neodstraníte větší vzduchové bubliny.
Poznámka: Před dalším krokem zkontrolujte,
zda máte ve stříkačce dostatečné množství
roztoku k aplikaci celé dávky. Pokud se Vám
nepodaří natáhnout celý objem roztoku, otočte
injekční lahvičku, abyste se dostalzbývajícímu množství.
Nepoužívejte jehlu určenou k nabrání léku k aplikaci injekce, abyste nezpůsobila krvácení.
2. INJEKCE
7. krok. Nasaďte víčko zpět na jehlu určenou
k nabrání léku
• Vytáhněte injekční stříkačku s
• Uchopte stříkačku do jedné ruky, naberte
víčko hrotem jehly a zvedněte stříkačku jehlou
nahoru, aby víčko sjelo na jehlu.
• Když je jehla zakrytá, zatlačte jednou rukou
proti stříkačce, aby plně dosedlo.
8. krok. Očistěte místo vpichu
• Vyberte si místo vpichu a očistětetampónem napuštěným alkoholem.
9. krok. Sejměte jehlu určenou k nabrání léku
• Otočte jehlou určenou ksměru hodinových ručiček a jemným tahem ji
stáhněte ze stříkačky.
• Použitou jehlu určenou k nabrání léku
vyhoďte uložením do nádoby na použité jehly.
10. krok. Nasaďte na injekční stříkačku
injekční jehlu
• Zatlačte injekční jehlu na stříkačku a otočte
po směru hodinových ručiček, dokud nebude
zcela nasazena.
1
1. krok. Odklopte bezpečnostní kryt
• Odklopte bezpečnostní kryt od jehly směrem
12. krok. Sejměte víčko injekční jehly
• Opatrněsměrem od stříkačky.
• Víčko vyhoďte uložením do nádoby na
použité jehly.
• Nedotýkejte se hrotu jehly a zabraňte jejímu
styku s jakýmkoliv povrchem.
• Léčivý přípravek v injekční stříkačce musíte
aplikovat do 5 minut od sejmutí víčka injekční
jehly.
13. krok. Nastavte píst na předepsanou dávku
• Držte injekční stříkačku jehlou vzhůru
předepsané dávky.
• Zkontrolujte dávku, ujistěte se, že horní
okraj pístu se kryje s ryskou na stříkačce
označující předepsanou dávku.
14. krok. Subkutánní
• Sevřete kůži na zvoleném místě瀀慬vpíchněte jehlu pod úhlem 45° až 90° do kůže.
Během vpichu se nedotýkejte pístu.
• Držte stříkačku ve stejné poloze a uvolněte
sevřenou kůži.
15. krok. Vstříkněte léčivý přípravek
• Pomalu vstříkněte celý obsah stříkačky
jemným stlačením pístu do dolní polohy.
• Jehlu se stříkačkou vytahujte z místa vpichu
pod stejným úhlem jako při vpichu.
3. LIKVIDACE
16. krok. Přikryjte jehlu bezpečnostním
krytem
• Odtlačte bezpečnostní kryt oválce injekční stříkačky.
• Uchopte injekční stříkačku do jedné ruky,
zapřete se bezpečnostním krytem proti
rovnému povrchu a pevným, rychlým pohybem
na kryt zatlačte, až uslyšíte cvaknutí.
• Pokud neslyšíte zacvaknutí krytu, podívejte
se, zda kryt kryje jehlu v plném rozsahu.
• Neustále si přitom dávejte pozor, abyste se
prsty nedotýkal
• Nesnímejte injekční jehlu ze stříkačky.
17. krok. Zlikvidujte stříkačku a jehlu
• Okamžitě po aplikaci injekce uložte použité
jehly a injekční stříkačky do nádoby na použité
jehly. Další informace jsou uvedeny v části
„Likvidace léčivého přípravku a pomůcek“.
• Nepokoušejte se sejmout použitou injekční
jehlu z použité stříkačky.
• Nenasazujte zpět na injekční jehlu víčko.
• Upozornění: Nádobu na použité jehly
neustále uchovávejte mimo dosah dětí.
• Vyhoďte použitá víčka, injekční lahvičky
a injekční jehly do nepropíchnutelné nádoby na
použité jehly.
Kombinace injekčních lahviček
Pokud potřebujete k dosažení celkové předepsané dávky více než 1 injekční lahvičku, pokračujte po
natažení roztoku z první lahvičky těmito kroky:
Krok A. Nasaďte víčko zpět na jehlu určenou
k nabrání léku
• Vytáhněte injekční stříkačku surčenou k nabrání léku z první injekční
lahvičky.
• Uchopte stříkačku do jedné ruky, naberte
víčko hrotem jehly a zvedněte stříkačku jehlou
nahoru, aby víčko sjelo na jehlu.
• Když je jehla zakrytá, zatlačte jednou
rukou víčko proti stříkačce, aby plně dosedlo.
Krok B. Sejměte jehlu určenou k nabrání
léku
• Otočte jehlu určenou k nabrání léku
proti směru hodinových ručiček
a jemným tahem ji stáhněte ze stříkačky.
• Použitou jehlu určenou k nabrání léku
vyhoďte do nádoby na použité jehly.
Krok C. Nasaďte na injekční stříkačku novou
jehlu s filtrem určenou k nabrání léku
Poznámka: Při každém odběru léčivého
přípravku z nové injekční lahvičky musíte
použít novou jehlu s filtrem určenou
k nabrání léku.
• Zatlačte novou jehlu určenou
k nabrání léku na stříkačku a otočte po
směru hodinových ručiček, dokud nebude
zcela nasazena.
• Zvolna vytahujte píst a natáhněte do
stříkačky trochu vzduchu.
Krok D. Sejměte víčko jehly určené k nabrání
léku
• Uchopte injekční stříkačku za válec
v poloze jehlou nahoru.
• Opatrně z jehly určené k nabrání léku
stáhněte víčko rovně směrem od těla.
Víčko nevyhazujte. Po přepravení
léčivého přípravku budete potřebovat
víčko nasadit zpět na jehlu určenou
k nabrání léku.
• Nedotýkejte se hrotu jehly.
Krok E. Vstříkněte do injekční lahvičky
vzduch
• Nechte novou injekční lahvičku stát na
rovné pracovní ploše a zasuňte novou jehlu
určenou k nabrání léku nasazenou na stříkačce
středem zátky rovně dolů do injekční lahvičky.
• Ponechte jehlu určenou klahvičku dnem vzhůru.
•vzduch z injekční stříkačky do prostoru
nad roztokem.
• Nechte prst přitlačený na pístu
stříkačky.
• Nevstřikujte vzduch přímo do
roztoku, aby se v něm nevytvořily
vzduchové bubliny nebo pěna.
Krok F. Natáhněte roztok do stříkačky
• Popotáhněte hrot jehly dolů 摯
• Zvolna vytahujte píst, aby se
nevytvořily vzduchové bubliny/pěna.
Natáhněte do stříkačky větší objem
roztoku, než je předepsaná dávka.
• Pozor, abyste nevytáhlstříkačky.
Poznámka: Před dalším krokem zkontrolujte,
zda máte ve stříkačce dostatečné množství
roztoku k aplikaci celé dávky. Pokud se Vám
nepodaří natáhnout celý objem roztoku, otočte
injekční lahvičku, abyste se dostalzbývajícímu množství.
Nepoužívejte jehlu určenou k nabrání léku k aplikaci injekce, abyste nezpůsobila krvácení.
Opakujte kroky A až F s každou další injekční lahvičkou, dokud
nenaberete větší objem než předepsanou dávku. Pak ponechte jehlu
určenou k nabrání léku zasunutou v poslední lahvičce a vraťte se zpět
ke kroku 6. Pokračujte zbývajícími kroky.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Hemlibra 30 mg/ml injekční roztok
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Hemlibra 30 mg/ml injekční roztok
Jeden ml roztoku obsahuje 30 mg emicizumabu*
Jedna injekční lahvička s 1 ml obsahuje 30 mg emicizumabu v koncentraci 30 mg/ml.
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
Jeden ml roztoku obsahuje 150 mg emicizumabu*
Jedna injekční lahvička s 0,4 ml obsahuje 60 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
Jedna injekční lahvička s 0,7 ml obsahuje 105 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
Jedna injekční lahvička s 1 ml obsahuje 150 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
Jedna injekční lahvička se 2 ml obsahuje 300 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
* Emicizumab je humanizovaná monoklonální modifikovaná protilátka imunoglobulin G4 vyrobená pomocí technologie rekombinantní DNA v buňkách vaječníků čínského křečíka
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Bezbarvý až nažloutlý roztok.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Hemlibra je indikován k rutinní profylaxi krvácivých epizod u pacientů s hemofilií A
● s inhibitorem faktoru VIII
● bez inhibitoru faktoru VIII, kteří mají:
- těžkou formu onemocnění - středně těžkou formu onemocnění fenotypem.
Přípravek Hemlibra mohou používat všechny věkové kategorie.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba musí být zahájena pod dohledem lékaře se zkušeností s léčbou hemofilie a/nebo krvácivých
poruch.
Dávkování
Den před zahájením léčby přípravkem Hemlibra musí být ukončena léčba bypassovými přípravky a aktivovaným rekombinantním humánním FVII [rFVIIa]
Profylaxe faktorem VIII
Doporučená dávka je 3 mg/kg jednou týdně během prvních 4 týdnů následuje od týdne 5 udržovací dávka buď 1,5 mg/kg jednou týdně, nebo 3 mg/kg každé dva týdny
nebo 6 mg/kg každé čtyři týdny, všechny dávky podávané formou subkutánní injekce.
Režim nasycovací dávky je vždy stejný bez ohledu na režim udržovací dávky.
O režimu udržovací dávky má rozhodnout lékař s ohledem na přání pacienta / pečovatele, aby se
zajistilo dodržování léčby
Dávka
● Nasycovací dávka Tělesná hmotnost pacienta má být podáno
● Následná udržovací dávka od týdne 5 buď 1,5 mg/kg jednou týdně, nebo 3 mg/kg každé dva
týdny nebo 6 mg/kg každé čtyři týdny:
Tělesná hmotnost pacienta emicizumabu, které má být podáno
Celkový objem roztoku Hemlibra pro subkutánní injekci se stanoví následujícím výpočtem:
Celkové množství
Při sestavování celkového objemu pro podání nesměšujte různé koncentrace roztoku Hemlibra
Nepodávejte objem větší než 2 ml na injekci.
Příklady:
Pacient s tělesnou hmotností 16 kg v režimu udržovací dávky 1,5 mg/kg jednou týdně:
● Nasycovací dávka dávku.
● Objem pro podání stanovíte jako podíl vypočtené dávky 48 mg a 150 mg/ml: 48 mg
emicizumabu ÷ 150 mg/ml = 0,32 ml roztoku Hemlibra s koncentrací 150 mg/ml k injekčnímu
podání.
● Zvolte injekční lahvičky s odpovídající silou k získání vypočtené dávky a objemu.
● Udržovací dávka udržovací dávku.
● Objem pro podání stanovíte jako podíl vypočtené dávky 24 mg a 30 mg/ml: 24 mg
emicizumabu ÷ 30 mg/ml = 0,8 ml roztoku Hemlibra s koncentrací 30 mg/ml k injekčnímu
podání jednou týdně.
● Zvolte injekční lahvičky s odpovídající silou k získání vypočtené dávky a objemu.
Pacient s tělesnou hmotností 40 kg v režimu udržovací dávky 3 mg/kg každé dva týdny:
● Nasycovací dávka dávku.
● Objem pro podání stanovíte jako podíl vypočtené dávky 120 mg a 150 mg/ml: 120 mg
emicizumabu ÷ 150 mg/ml = 0,8 ml roztoku Hemlibra s koncentrací 150 mg/ml k injekčnímu
podání.
● Zvolte injekční lahvičky s odpovídající silou k získání vypočtené dávky a objemu.
● Udržovací dávka dávku.
● Objem pro podání stanovíte jako podíl vypočtené dávky 120 mg a 150 mg/ml: 120 mg
emicizumabu ÷ 150 mg/ml = 0,8 ml roztoku Hemlibra s koncentrací 150 mg/ml k injekčnímu
podání každé dva týdny.
● Zvolte injekční lahvičky s odpovídající silou k získání vypočtené dávky a objemu.
Pacient s tělesnou hmotností 60 kg v režimu udržovací dávky 6 mg/kg každé čtyři týdny:
● Nasycovací dávka dávku.
● Objem pro podání stanovíte jako podíl vypočtené dávky 180 mg a 150 mg/ml: 180 mg
emicizumabu ÷ 150 mg/ml = 1,20 ml roztoku Hemlibra s koncentrací 150 mg/ml k injekčnímu
podání.
● Zvolte injekční lahvičky s odpovídající silou k získání vypočtené dávky a objemu.
● Udržovací dávka dávku.
● Objem pro podání stanovíte jako podíl vypočtené dávky 360 mg a 150 mg/ml: 360 mg
emicizumabu ÷ 150 mg/ml = 2,4 ml roztoku Hemlibra s koncentrací 150 mg/ml k injekčnímu
podání každé čtyři týdny.
● Zvolte injekční lahvičky s odpovídající silou k získání vypočtené dávky a objemu.
Délka léčby
Přípravek Hemlibra je určen k dlouhodobé profylaktické léčbě.
Úpravy dávkování během léčby
Nejsou doporučeny žádné úpravy dávkování přípravku Hemlibra.
Opožděné nebo vynechané dávky
Pacient musí být poučen, že jestliže vynechá plánovanou subkutánní injekci přípravku Hemlibra, musí
si vzít vynechanou dávku co nejdříve, až jeden den přede dnem další plánované dávky. Pacient si
následně aplikuje další dávku v obvyklém plánovaném termínu. Pacient si nesmí aplikovat dvě dávky
ve stejný den, aby tak nahradil vynechanou dávku.
Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů se nedoporučují žádné úpravy dávkování do 1 roku nejsou dostupné žádné údaje.
Starší pacienti
U pacientů ve věku ≥ 65 let se nedoporučují žádné úpravy dávkování ve věku vyšším než 77 let nejsou dostupné žádné údaje.
Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin nebo jater se nedoporučují žádné úpravy dávkování bod 5.2nebo jater jsou omezené. Emicizumab nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
nebo jater.
Léčba během operace
Bezpečnost a účinnost emicizumabu během operace nebyly formálně hodnoceny. V klinických
studiích pacienti podstoupili chirurgické výkony, aniž by přerušili profylaktickou léčbu
emicizumabem.
V případě potřeby bypassových přípravků dávkování bypassových přípravků v bodě 4.4. Pokud je během operace potřebný FVIII, řiďte se
pokyny v bodě 4.5.
Při monitorování základní hemostatické aktivity pacienta se řiďte pokyny uvádějící laboratorní
vyšetření neovlivněné emicizumabem v bodě 4.4.
Indukce imunitní tolerance
Bezpečnost a účinnost emicizumabu u pacientů užívajících přípravky k indukci imunitní tolerance
nebyly dosud stanoveny. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Hemlibra je určen pouze k subkutánnímu použití a musí být aplikován pomocí vhodné
aseptické techniky
Injekce musí být aplikována pouze v doporučovaných místech vpichu: břiše, vnější části paží a stehen
Aplikaci subkutánní injekce přípravku Hemlibra na vnější části paže musí provádět pečovatel nebo
zdravotnický pracovník.
Střídáním míst vpichu lze předejít reakcím v místě vpichu nebo je omezit injekce přípravku Hemlibra nesmí být aplikovány v místech se zarudlou, zhmožděnou, citlivou nebo
zatvrdlou kůží nebo v místech se znaménky nebo jizvami.
Během léčby přípravkem Hemlibra mají být jiné léčivé přípravky k subkutánní aplikaci aplikovány
přednostně v jiných místech.
Aplikace pacientem a/nebo pečovatelem
Přípravek Hemlibra je určen k používání pod vedením zdravotnického pracovníka. Po důkladném
zaškolení v aplikaci subkutánní injekce jej může aplikovat pacient nebo pečovatel, uzná-li to lékař za
vhodné.
Lékař a pečovatel musí rozhodnout o vhodnosti aplikace přípravku Hemlibra dítětem. U pacientů
mladších 7 let se ale aplikace pacientem nedoporučuje.
Podrobné pokyny k aplikaci přípravku Hemlibra jsou uvedeny v bodě 6.6 a příbalové informaci.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zpětná zjistitelnost
Za účelem zlepšení zpětné zjistitelnosti biologických léčivých přípravků je třeba jasně zaznamenat
název a číslo šarže podávaného přípravku.
Trombotická mikroangiopatie spojená s přípravkem Hemlibra a aPCC
V klinické studii s pacienty na profylaxi přípravkem Hemlibra byly při podávání průměrných
násobných dávek > 100 U/kg/24 hodin aPCC po dobu 24 hodin a déle hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie a hemodialýzou nebo bez plazmaferézy a hemodialýzy. Zlepšení bylo doloženo do jednoho týdne od
vysazení aPCC a přerušení podávání přípravku Hemlibra. Toto rychlé zlepšení se liší od obvyklého
klinického průběhu zjištěného u atypického hemolyticko-uremického syndromu a klasických TMA,
jako je tromboticko-trombocytopenická purpura přípravkem Hemlibra po vyřešení TMA a pokračoval bezpečně v léčbě.
U pacientů na profylaxi přípravkem Hemlibra musí být sledován možný vznik TMA při podávání
aPCC. Při výskytu klinických příznaků a/nebo laboratorních výsledků odpovídajících TMA musí lékař
okamžitě vysadit aPCC a přerušit léčbu přípravkem Hemlibra a zahájit léčbu podle klinické indikace.
Lékaři a pacienti/pečovatelé musí případ od případu zvážit přínosy a rizika znovuzahájení profylaxe
přípravkem Hemlibra po úplném vyřešení TMA. Pokyny pro užívání bypassových přípravků
v případě, že je u pacienta na profylaxi přípravkem Hemlibra indikován bypassový přípravek,
jsou uvedeny níže.
Je nutná opatrnost při léčbě pacientů s vysokým rizikem TMA anamnézou TMAznámo, že jsou rizikovým faktorem pro vývoj TMA
Tromboembolismus spojený s přípravkem Hemlibra a aPCC
V klinické studii s pacienty na profylaxi přípravkem Hemlibra byly při podávání průměrných
násobných dávek > 100 U/kg/24 hodin aPCC po dobu 24 hodin a déle hlášeny závažné trombotické
příhody vyřešení došlo během jednoho měsíce po vysazení aPCC a přerušení podávání přípravku Hemlibra
a pokračoval bezpečně v léčbě.
U pacientů na profylaxi přípravkem Hemlibra musí být sledován možný vznik tromboembolismu při
podávání aPCC. Při výskytu klinických příznaků, výsledků zobrazovacích vyšetření a/nebo
laboratorních výsledků odpovídajících trombotickým příhodám musí lékař okamžitě vysadit aPCC
a přerušit léčbu přípravkem Hemlibra a zahájit léčbu podle klinické indikace. Lékaři
a pacienti/pečovatelé musí případ od případu zvážit přínosy a rizika znovuzahájení profylaxe
přípravkem Hemlibra po úplném vyřešení trombotických příhod. Pokyny pro užívání bypassových
přípravků v případě, že je u pacienta na profylaxi přípravkem Hemlibra indikován bypassový
přípravek, jsou uvedeny níže.
Pokyny pro užívání bypassových přípravků u pacientů na profylaxi přípravkem Hemlibra
Den před zahájením léčby přípravkem Hemlibra musí být ukončena léčba bypassovými přípravky.
Lékaři musí se všemi pacienty a/nebo pečovateli probrat přesnou dávku a plán užívání případných
bypassových přípravků během profylaxe přípravkem Hemlibra.
Přípravek Hemlibra zvyšuje koagulační potenciál pacienta. Dávka bypassového přípravku může být
proto nižší než dávka užívaná bez profylaxe přípravkem Hemlibra. Dávka a délka léčby bypassovými
přípravky závisí na místě a rozsahu krvácení a klinickém stavu pacienta. aPCC nemá být použit,
jsou-li k dispozici jiné možnosti léčby/alternativy. Je-li u pacienta na profylaxi přípravkem Hemlibra
indikován aPCC, počáteční dávka nesmí překročit 50 U/kg a doporučuje se laboratorní monitorování
počáteční dávka aPCC do 50 U/kg kontrolu krvácení, mají být podány dodatečné dávky aPCC pod
vedením či dohledem lékaře s ohledem na laboratorní hodnoty použité ke stanovení diagnózy TMA
nebo tromboembolie a kontrole krvácení před další dávkou do maximální celkové dávky aPCC
100 U/kg během prvních 24 hodin léčby. Při úvaze o podání aPCC nad maximálních 100 U/kg během
prvních 24 hodin musí ošetřující lékaři pečlivě zvážit riziko TMA a tromboembolie ve srovnání
s rizikem krvácení.
V klinických studiích nebyly zjištěny žádné případy TMA ani trombotické příhody při použití rFVIIa
v monoterapii u pacientů na profylaxi přípravkem Hemlibra.
Pokyny pro dávkování bypassových přípravků musí být dodržovány nejméně 6 měsíců od ukončení
profylaxe přípravkem Hemlibra
Imunogenita
V klinických studiích byl výskyt tvorby protilátek proti emicizumabu spojených se snížením
koncentrace emicizumabu vedoucí ke ztrátě účinnosti pozorován méně často U pacientů s klinickými projevy ztráty účinnosti je třeba okamžitě zhodnotit etiologii a při podezření, že příčinou jsou neutralizující protilátky proti
emicizumabu, je třeba zvážit jiné možnosti léčby.
Účinky emicizumabu na koagulační testy
Emicizumab nahrazuje funkci chybějícího aktivovaného faktoru VIII tvorbě komplexu tenázy. Laboratorní koagulační testy na bázi vnitřní srážlivosti, včetně aktivovaného
koagulačního času celkový koagulační čas včetně času potřebného k aktivaci FVIII na FVIIIa trombinem.
U emicizumabu, kde není aktivace trombinem zapotřebí, povedou takové testy na bázi vnitřního
mechanismu k nadměrně zkráceným koagulačním časům. Nadměrně zkrácený koagulační čas
následně zkreslí všechny jednofázové metody na principu aPTT, jako je jednostupňový test aktivity
FVIII chromogenních nebo imunologických metod, které tak lze použít k vyhodnocení koagulačních
parametrů během léčby s konkrétními pokyny pro chromogenní vyšetření aktivity FVIII uvedenými
níže.
Chromogenní testy aktivity FVIII lze vyrábět pomocí humánních nebo bovinních koagulačních
bílkovin. Testy s obsahem humánních koagulačních faktorů reagují na emicizumab, ale mohou
nadhodnocovat klinický hemostatický potenciál emicizumabu. Testy s obsahem bovinních
koagulačních faktorů naopak na emicizumab nereagují používat ke sledování aktivity endogenního či infuzního FVIII nebo k měření inhibitoru FVIII.
Emicizumab si v přítomnosti inhibitoru FVIII zachovává aktivitu, a povede tak k falešně negativnímu
výsledku koagulačních Bethesda testů funkční inhibice FVIII. Místo nich lze použít chromogenní
Bethesda test na bázi bovinního FVIII, který na emicizumab nereaguje.
Tyto dva farmakodynamické markery nereflektují skutečný hemostatický účinek emicizumabu in vivo
relativní indikátor prokoagulačního účinku emicizumabu.
Souhrnné výsledky laboratorních testů na selhání srážlivosti u pacientů léčených přípravkem Hemlibra
nemají být používány k monitorování jeho aktivity, stanovení dávkování pro náhradu faktoru nebo
proti koagulaci nebo ke stanovení titru inhibitoru FVIII. Je třeba dbát zvýšené opatrnosti, pokud se
použijí laboratorní testy na srážlivost, neboť nesprávná interpretace jejich výsledků může vést
k nedostatečné léčbě pacientů, kteří mají krvácivé příhody, což může mít za následek závažné nebo
život ohrožující krvácení.
Laboratorní vyšetření ovlivněná a neovlivněná emicizumabem jsou uvedena níže v tabulce 1.
Vzhledem k jeho dlouhému poločasu mohou tyto účinky na koagulační testy přetrvávat až po dobu
měsíců od poslední dávky
Tabulka 1 Výsledky koagulačních testů ovlivněných či neovlivněných emicizumabem
Výsledky ovlivněné emicizumabem Výsledky neovlivněné emicizumabem
- Aktivovaný parciální tromboplastinový čas
⠀stanovení titru inhibitoru FVIII
- Jednostupňová jednofázová vyšetření na
principu aPTT
- Vyšetření rezistence na aktivovaný
protein C na bázi aPTT - Aktivovaný koagulační čas - Vyšetření Bethesda - Jednostupňová jednofázová vyšetření na
principu protrombinového času - Chromogenní jednofázová vyšetření kromě
testů FVIII- Imunologické vyšetření turbidimetrické metody- Genetické testy koagulačních faktorů
Pediatrická populace
Nejsou dostupné údaje pro děti ve věku < 1 rok. Rozvíjející se hemostatický systém u novorozenců
a kojenců je dynamický a vyvíjí se a relativní koncentrace pro- a antikoagulačních proteinů u těchto
pacientů je třeba vzít v úvahu při posuzování poměru přínosů a rizik, včetně potenciálního rizika
trombózy
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
S emicizumabem nebyly provedeny žádné adekvátní ani dostatečně kontrolované studie interakcí.
Klinické zkušenosti naznačují, že emicizumab interaguje s aPCC
Podle předklinických pokusů existuje možnost nadměrné koagulace s rFVIIa nebo FVIII. Emicizumab
zvyšuje koagulační potenciál; dávka FVIIa nebo FVIII potřebná k zajištění hemostázy může být proto
nižší než při použití bez profylaxe přípravkem Hemlibra.
V případě trombotických komplikací má lékař zvážit vysazení rFVIIa nebo FVIII a přerušit
profylaktické podávání přípravku Hemlibra podle klinické indikace. Následná léčba má být upravena
podle individuálních klinických okolností.
● Při rozhodování o úpravě dávek má být brán v potaz poločas léčivých přípravků; konkrétně to,
že přerušení emicizumabu nemusí mít okamžitý účinek.
● Sledování pomocí FVIII chromogenního testu může vést k podání koagulačních faktorů, tedy
může být zváženo testování na trombofilní vlastnosti.
Zkušenosti se souběžným podáváním antifibrinolytik s aPCC nebo rFVIIa u pacientů léčených
přípravkem Hemlibra jsou omezené. Při podávání systémových antifibrinolytik v kombinaci s aPCC
nebo rFVIIa u pacientů léčených emicizumabem je však třeba vzít v úvahu možnost trombotických
příhod.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Ženy ve fertilním věku používající přípravek Hemlibra musí během léčby přípravkem Hemlibra a po
dobu nejméně 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
Těhotenství
Nebyly provedeny žádné klinické studie podávání emicizumabu těhotným ženám. Nebyly provedeny
reprodukční studie na zvířatech s přípravkem Hemlibra. Není známo, zda emicizumab může poškodit
plod při podání těhotné ženě nebo ovlivnit reprodukční kapacitu. Přípravek Hemlibra má být
v těhotenství podáván pouze v případě, že potenciální přínos pro matku převyšuje potenciální riziko
pro plod, s ohledem na to, že během těhotenství a po porodu se zvyšuje riziko trombózy a že několik
těhotenských komplikací je spojeno se zvýšeným rizikem diseminované intravaskulární koagulace
Kojení
Není známo, zda se emicizumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Nebyly provedeny žádné
studie hodnotící vliv emicizumabu na tvorbu mléka nebo jeho přítomnost v mateřském mléku.
Je známo, že humánní IgG je přítomen v mateřském mléku u člověka. Při rozhodování, zda přerušit
kojení nebo přerušit/ukončit léčbu přípravkem Hemlibra, je nutné vzít v úvahu přínos kojení pro dítě
a přínos léčby pro matku.
Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly přímé ani nepřímé nežádoucí účinky na reprodukční toxicitu bod
5.3a ženskou fertilitu tak není znám.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Hemlibra nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Celkový bezpečností profil přípravku Hemlibra je založen na údajích z klinických studií
a postmarketingového sledování. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických
studiích s přípravkem Hemlibra byly trombotická mikroangiopatie včetně trombózy kavernózního splavu a bod 4.4
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 10 % pacientů léčených nejméně jednou dávkou
přípravku Hemlibra byly reakce v místě vpichu
Celkem tři pacienti kvůli nežádoucím účinkům, ke kterým patřila TMA, kožní nekróza současně s povrchovovou
tromboflebitidou a bolest hlavy.
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
Následující nežádoucí účinky vycházejí z údajů z postmarketingového sledování a ze společných
údajů z pěti klinických studií fáze III HAVEN 1, BH30071 – HAVEN 3 a BO39182 – HAVEN 4], studie se všemi věkovými kategoriemi
[BO41423 – HAVEN 6] a pediatrická studie [BH29992 – HAVEN 2]444 pacientů s hemofilií A dostalo nejméně jednu dávku přípravku Hemlibra k rutinní profylaxi bod 5.1a 5 pacientů studiích byl 32 týdnů
Nežádoucí účinky z klinických studií fáze III a postmarketingového sledování jsou uvedeny podle
třídy orgánových systémů MedDRA nežádoucích účinků jsou vymezeny takto: velmi časté
Tabulka 2 Souhrn nežádoucích účinků na základě společných údajů z klinických studií
HAVEN a postmarketingového sledování přípravku Hemlibra
Třída orgánových systémůČetnost
Poruchy krve a lymfatického systému Trombotická mikroangiopatie Méně časté
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Velmi časté
Cévní poruchy
Povrchová tromboflebitida Méně časté
Trombóza kavernózního splavua Méně časté
Gastrointestinální poruchy Průjem Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Kožní nekróza Méně časté
Angioedém Méně časté
Kopřivka Časté
Vyrážka Časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Artralgie Velmi časté
Myalgie Časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Reakce v místě vpichu Velmi časté
HorečkaSnížená terapeutická odpověďkrvácivých příhod s neutralizujícími protilátkami proti emicizumabu s klesající koncentrací emicizumabu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Trombotická mikroangiopatie
Ve společných klinických studiích fáze III byla TMA hlášena u méně než 1 % pacientů a u 9,7 % pacientů Všechny tři případy TMA se vyskytly po podání průměrného kumulativního množství
> 100 U/kg/24 hodin aPCC během 24 hodin nebo delší doby během léčby zahrnovaly trombocytopenii, mikroangiopatickou hemolytickou anémii a akutní poškození ledvin bez
těžkých deficitů aktivity ADAMTS13. 1 pacient pokračoval v léčbě přípravkem Hemlibra po odeznění
TMA bez rekurence.
Trombotické příhody
Ve společných klinických studiích fáze III byly závažné trombotické příhody hlášeny u méně než 1 %
pacientů emicizumabem. Obě závažné trombotické příhody se vyskytly po podání průměrného kumulativního
množství > 100 U/kg/24 hodin aPCC během 24 hodin nebo delší doby během léčby. 1 pacient
pokračoval v léčbě přípravkem Hemlibra po vyřešení trombotické příhody bez rekurence bod 4.4
Charakterizace interakce mezi léčbou emicizumabem a léčbou pomocí aPCC v klíčových klinických
studiích
Bylo hlášeno 82 případů léčby pomocí aPCC* u pacientů léčených profylakticky přípravkem
Hemlibra; v 8 z nich během 24 hodin nebo delší doby; 2 z těchto 8 případů byly spojeny s trombotickými příhodami
a 3 z těchto 8 případů byly spojeny s TMA nebyly spojeny žádné TMA ani trombotické příhody. 68 % všech případů léčby aPCC zahrnovalo
pouze jedinou infuzi < 100 U/kg.
Tabulka 3 Charakterizace léčby pomocí aPCC* ve společných klinických studiích fáze III
Délka léčby pomocí
aPCC
Průměrné kumulativní množství aPCC během 24 hodin
< 50 50–100 > < 24 hodin 9 47 24 až 48 hodin 0 3 1b
> 48 hodin 1 1 7a,a,a,b
* Případ léčby pomocí aPCC je definován jako všechny dávky aPCC podané pacientovi z jakéhokoliv důvodu,
dokud není léčba přerušena na dobu 36 hodin. Zahrnuje všechny případy léčby pomocí aPCC kromě těch, ke
kterým došlo během prvních 7 dnů léčby přípravkem Hemlibra nebo 30 dnů po ukončení léčby přípravkem
Hemlibra.
a Trombotická mikroangiopatie
b Trombotická příhoda
Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu byly ve všech klinických studiích fáze III hlášeny velmi často Všechny reakce v místě vpichu hlášené v klinických studiích přípravku Hemlibra byly nezávažné
a mírné až střední intenzity a 94,9 % reakcí v místě vpichu bylo vyřešeno bez léčby. Nejčastějšími
příznaky reakce v místě vpichu bylo zarudnutí kůže v místě vpichu vpichu
Imunogenita
Ve společných klinických studiích fáze III hodnotících přípravek Hemlibra byl výskyt neutralizujících
protilátek proti emicizumabu spojených se snížením koncentrace emicizumabu méně častý bod 5.1snížením koncentrace emicizumabu, došlo ke ztrátě účinnosti pěti týdnech léčby a pacient později léčbu přípravkem Hemlibra ukončil
Pediatrická populace
Studovaná
pediatrická populace zahrnovala celkem 137 pacientů, z nichž 5 a batolata 12 letpřípravku Hemlibra byl celkově konzistentní u kojenců, dětí, dospívajících i dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenost s předávkováním přípravku Hemlibra je omezená.
Příznaky
Náhodné předávkování může vést k hyperkoagulaci.
Léčba
Pacienti po náhodném předávkování se musí okamžitě obrátit na lékaře a musí být pečlivě sledováni.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihemoragika, jiná systémová hemostatika, ATC kód: B02BX06.
Mechanismus účinku
Emicizumab je humanizovaná monoklonální modifikovaná protilátka imunoglobulin G4 s bispecifickou strukturou protilátky.
Emicizumab přemosťuje aktivovaný faktor IX a faktor X, a tím nahrazuje funkci chybějícího FVIIIa
potřebného k efektivní hemostáze.
Emicizumab nemá žádný strukturní vztah k FVIII ani není jeho sekvenčním homologem, a jako
takový nevyvolává vznik ani nepřispívá ke vzniku přímého inhibitoru FVIII.
Farmakodynamické účinky
Profylaxe přípravkem Hemlibra zkracuje aPTT a zvyšuje vykazovanou aktivitu FVIII pomocí chromogenního testu s humánními koagulačními faktorymarkery nereflektují skutečný hemostatický účinek emicizumabu in vivo a vykazovaná aktivita FVIII může být nadhodnocenaprokoagulačního účinku emicizumabu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Hemlibra v rutinní profylaxi u pacientů s hemofilií A byla hodnocena v pěti
klinických studiích nebo bez inhibitoru FVIII [HAVEN 1, HAVEN 3 a HAVEN 4], pediatrická studie s pacienty
s hemofilií A s inhibitorem FVIII [HAVEN 2] a studie s pacienty ve všech věkových kategoriích
s lehkou nebo středně těžkou hemofilií A bez inhibitoru FVIII [HAVEN 2]
Klinické studie s dospělými a dospívajícími pacienty s inhibitorem FVIII nebo bez inhibitoru FVIII
Pacienti s hemofilií A BH30071 – HAVEN 3
Studie HAVEN 3 byla randomizovaná, multicentrická otevřená klinická studie fáze III se
152 dospělými a dospívajícími pacienty s těžkou hemofilií A mužského pohlaví a tělesnou hmotností > 40 kgprofylaktické léčbě FVIII. Pacienti dostávali přípravek Hemlibra podávaný subkutánně v dávce
mg/kg jednou týdně během prvních 4 týdnů, po kterých následovala dávka buď 1,5 mg/kg jednou
týdně profylaxe převedeni na přípravek Hemlibra více kvalifikujících krvácení bylo po 24 týdnech u pacientů v ramenu A a B povoleno titrační zvyšování dávky na 3 mg/kg jednou
týdně. V ramenu D bylo titrační zvyšování dávky povoleno po druhém kvalifikujícím krvácení.
V době primární analýzy byla udržovací dávka titračně zvýšena u 5 pacientů.
89 pacientů po předchozí epizodické : 2 : 1 mezi profylaxi přípravkem Hemlibra buď jednou týdně týdny krvácení v předchozích 24 týdnech FVIII bylo zařazeno do ramene D s profylaxí přípravkem Hemlibra
Primárním cílem studie bylo zhodnotit u pacientů po předchozí epizodické léčbě FVIII účinnost
profylaktické léčby přípravkem Hemlibra jednou týdně ve srovnání s ramenem bez profylaxe koagulačními faktory porovnání ramen A nebo B a ramena C z hlediska účinnosti profylaxe přípravkem Hemlibra při
snižování počtu všech krvácení, spontánních krvácení, krvácení do kloubu a krvácení do cílového
kloubu preferencí.
Účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra byla dále porovnávána s předchozí profylaktickou léčbou
pomocí FVIII byly zaznamenány se stejnou úrovní podrobnosti jako ve studii HAVEN 3. NIS je observační studie,
jejímž hlavním cílem je získat podrobné klinické údaje o krvácivých epizodách a používání léčivých
přípravků k léčbě hemofilie A mimo rámec intervenčních studií.
Pacienti s hemofilií A
Studie HAVEN 1 byla randomizovaná, multicentrická, otevřená klinická studie se 109 dospívajícími
a dospělými pacienty s hemofilií A mužského pohlaví předchozí epizodické nebo profylaktické léčbě bypassovými přípravky dostávali v rámci studijní profylaktické léčby přípravek Hemlibra týdně po dobu 4 týdnů, a poté 1,5 mg/kg jednou týdně, anebo nedostávali žádnou profylaxi
profylaxe převedeni na přípravek Hemlibra. V případě výskytu dvou nebo více kvalifikujících
krvácení 24 týdnech na profylaxi přípravkem Hemlibra povoleno titrační zvyšování dávky na 3 mg/kg jednou
týdně. V době primární analýzy absolvovali dva pacienti titrační zvyšování udržovací dávky na
mg/kg jednou týdně.
53 pacientů po předchozí epizodické léčbě bypassovými přípravky randomizováno v poměru 2 : 1 mezi profylaxi přípravkem Hemlibra profylaxe
49 pacientů po předchozí profylaktické léčbě bypassovými přípravky bylo zařazeno do ramene C
s profylaxí přípravkem Hemlibra. 7 pacientů po předchozí epizodické léčbě bypassovými přípravky
Primárním cílem studie bylo zhodnotit u pacientů po předchozí epizodické léčbě bypassovými
přípravky s absencí profylaxe faktory v čase randomizovaného porovnání ramene A a B byly účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra jednou
týdně z hlediska snížení počtu všech krvácení, spontánních krvácení, krvácení do kloubu a krvácení do
cílového kloubu a zdravotního stavu pacientů studii byla 21,38 týdne následující: 28,86 týdne a 7,08 Hemlibra.
Studie dále hodnotila účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra jednou týdně ve srovnání s předchozí
epizodickou a profylaktickou léčbou bypassovými přípravky u pacientů, kteří se před zařazením účastnili NIS
Pacienti s hemofilií A BO39182 – HAVEN 4
Přípravek Hemlibra byl hodnocen v jednoramenné, multicentrické klinické studii fáze III se
41 dospělými a dospívajícími pacienty s hemofilií A mužského pohlaví hmotností > 40 kgpředchozí epizodické Pacienti byli na profylaxi přípravkem Hemlibra 3 mg/kg jednou týdně po dobu 4 týdnů, a poté
mg/kg každé 4 týdny. Primárním cílem studie bylo zhodnotit účinnost profylaxe přípravkem
Hemlibra každé 4 týdny při udržování odpovídající kontroly krvácení na základě léčených krvácení.
Dalšími cíli bylo zhodnotit klinickou účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra z hlediska všech
krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu a léčených krvácení do
cílového kloubu pomoci průzkumu preferencí.
Pacienti
Studie HAVEN 6 byla multicentrická, otevřená, jednoramenná klinická studie fáze III s 71 pacienty
těžkou indikováni k profylaxi. Většina pacientů studie bylo 34 profylaktické léčbě FVIII. Pacienti dostávali subkutánně přípravek Hemlibra 3 mg/kg jednou týdně
během prvních čtyř týdnů, po kterých od týdne 5 pokračovali udržovací léčbou v jednom
z následujících udržovacích režimů podle preference pacienta: 1,5 mg/kg jednou týdně
významná krvácení během rovnovážného stavudávky na 3 mg/kg jednou týdně. V době interim analýzy nebyla udržovací dávka titračně zvýšena
u žádného pacienta.
Primárním cílem účinnosti bylo zhodnotit účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra na základě počtu
krvácení vyžadujících léčbu koagulačními faktory v čase Dalšími cíli bylo zhodnotit účinnost profylaxe přípravkem Hemlibra na základě počtu všech krvácení,
spontánních krvácení, krvácení do kloubu a krvácení do cílového kloubu v čase a zhodnotit pacientem
udávanou kvalitu života související se zdravím Assessment Tool of Challenges in Haemophilia
Výsledky účinnosti
HAVEN
Výsledky účinnosti profylaxe přípravkem Hemlibra ve srovnání s pacienty bez profylaxe z hlediska
počtu léčených krvácení, všech krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu
a léčených krvácení do cílového kloubu jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4 Studie HAVEN 3: anualizovaný počet krvácení v ramenu s profylaxí přípravkem
Hemlibra ve srovnání s ramenem bez profylaxe u pacientů ve věku ≥ 12 let bez
inhibitoru FVIII
Cíl
Rameno C:
bez profylaxe
剡䡥ㄬ㔀jednou týdně
Rameno B:
Hemlibra
mg/kg
každé 2 týdny
Léčená krvácení
ABR % snížení Medián ABR Všechna krvácení
ABR % snížení Léčená spontánní krvácení
ABR % snížení Léčená krvácení do kloubu
ABR % snížení ⠀
Cíl
Rameno C:
bez profylaxe
剡䡥ㄬ㔀jednou týdně
Rameno B:
Hemlibra
mg/kg
každé 2 týdny
Léčená krvácení do cílového kloubu
ABR % snížení Ke stanovení poměru relativních rizik a intervalu spolehlivosti a hodnota p ze stratifikovaného Waldova testu porovnávající míry krvácení mezi specifikovanými rameny.
Rameno C: zahrnuje pouze období bez profylaxe.
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí FVIII.
Všechna krvácení: krvácení léčená a neléčená pomocí FVIII.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik; IQR = mezikvartilové rozmezí
od 25. do 75. percentilu; NA = neuplatňuje se
statisticky a klinicky významnému s předchozí profylaktickou léčbou FVIII zaznamenanou v NIS před zařazením
Tabulka 5 Studie HAVEN 3: intra-individuální srovnání anualizované míry krvácení
profylaxí FVIII
Cíl
Rameno D v NIS:
předchozí profylaxe FVIII
剡jednou týdně
Medián délky účinnosti ABR % snížení Medián ABR Ke stanovení poměru relativních rizik a intervalu spolehlivosti regrese rameny.
Intra-individuální srovnávací údaje z NIS. Zahrnuti jsou pouze pacienti, kteří se účastnili NIS i studie
HAVEN 3.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Léčená krvácení = krvácení léčená pomocí FVIII. Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik;
IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do 75. percentilu.
I když byla při profylaxi emicizumabem pozorována vyšší adherence než při předchozí profylaxi FVIII,
nebylo možné určit žádný rozdíl v ABR u pacientů s dávkami FVIII ≥ 80 % nebo < 80 % odpovídající
profylaktické dávce podle standardních požadavků uvedených v informacích o přípravku velikostem vzorků by se údaje měly interpretovat s opatrnostíVzhledem ke krátkému poločasu FVIII nelze předpokládat žádný přetrvávající účinek po jeho vysazení.
Pod dohledem se musí podat pouze prvních pět dávek emicizumabu, aby byla zaručena jeho bezpečnost
a zvládnuta injekční technika. Podobně jako u profylaxe FVIII, podávání léku samotným pacientem bylo
povoleno pro všechny další dávky emicizumabu.
Všichni pacienti byli léčeni specialisty na hemofilii, kteří potvrdili, že pacientům zahrnutým do
intraindividuálního srovnání byla podána odpovídající profylaxe FVIII, a tím doložili ekvivalentní obvyklou
profylaktickou péči poskytnutou v
HAVEN
Výsledky účinnosti profylaxe přípravkem Hemlibra ve srovnání s pacienty bez profylaxe z hlediska
počtu léčených krvácení, všech krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu
a léčených krvácení do cílového kloubu jsou uvedeny v tabulce 6.
Tabulka 6 Studie HAVEN 1: anualizovaný počet krvácení v ramenu s profylaxí přípravkem
Hemlibra ve srovnání s ramenem bez profylaxe u pacientů ve věku ≥ 12 let
s inhibitorem FVIII
Cíl Rameno B: bez profylaxe Rameno A: Hemlibra 1,5 mg/kg jednou týdně
n = 18 n = Léčená krvácení
ABR % snížení Medián ABR Všechna krvácení
ABR % snížení Léčená spontánní krvácení
ABR % snížení Léčená krvácení do kloubu
ABR % snížení Léčená krvácení do cílového kloubu
ABR % snížení Ke stanovení poměru relativních rizik a intervalu spolehlivosti regrese specifikovanými rameny.
Rameno B: zahrnuje pouze období bez profylaxe.
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení = krvácení léčená pomocí bypassových přípravků.
Všechna krvácení = krvácení léčená a neléčená pomocí bypassových přípravků.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = výskyt krvácení za rok; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik; IQR = mezikvartilové
rozmezí od 25. do 75. percentilu.
V intra-individuální analýze ve studii HAVEN 1 vedla profylaxe přípravkem Hemlibra ke statisticky
a klinicky významnému s předchozí profylaktickou léčbou bypassovými přípravky zaznamenanou v NIS před zařazením tabulka 7
Tabulka 7 Studie HAVEN 1: intra-individuální srovnání anualizované míry krvácení
bypassovými přípravky
Cíl
Rameno CNIS:
předchozí profylaktická léčba
bypassovým S t S U D Y N H P
Rameno C:
Hemlibra 1,5 mg/kg jednou
týdně
ABR % pacientů bez krvácení
Medián ABR % snížení
79 %
牥䥮V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Léčená krvácení = krvácení léčená pomocí bypassových přípravků.
Definice krvácení jsou upraveny podle kritérií ISTH.
ABR = výskyt krvácení za rok; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik;
IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do 75. percentilu.
I když byla při profylaxi emicizumabem pozorována vyšší adherence než při předchozí profylaxi bypassovými
přípravky odpovídající profylaktické dávce podle standardních požadavků uvedených v informacích o přípravku
Vzhledem ke krátkému poločasu bypassových přípravků nelze předpokládat žádný přetrvávající účinek po jeho
vysazení.
Pod dohledem se musí podat pouze prvních pět dávek emicizumabu, aby byla zaručena jeho bezpečnost
a zvládnuta injekční technika. Podobně jako u profylaxe BPA, podávání léku samotným pacientem bylo
povoleno pro všechny další dávky emicizumabu.
HAVEN
Výsledky primární analýzy účinnosti profylaxe přípravkem Hemlibra každé 4 týdny z hlediska počtu
léčených krvácení, všech krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu
a léčených krvácení do cílového kloubu jsou uvedeny v tabulce 8. Účinnost byla hodnocena
u 41 pacientů ve věku ≥ 12 let s mediánem doby pozorování 25,6 týdnů 29,4 týdnů
Tabulka 8 Studie HAVEN 4: anualizovaný počet krvácení v ramenu s profylaxí
přípravkem Hemlibra u pacientů ve věku ≥ 12 let s inhibitorem faktoru VIII
nebo bez inhibitoru FVIII
Hemlibra 6 mg/kg každé 4 týdny
Cíl aABR n 41 41 Léčená krváceníLéčená spontánní
〬㘠⠀〬Léčená krvácení do
ㄬLéčená krvácení do
ㄬDefinice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí FVIII nebo rFVIIa.
Všechna krvácení: krvácení léčená a neléčená pomocí FVIII nebo rFVIIa.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili léčbu nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do
75. percentilu.
HAVEN 6
Účinnost byla hodnocena u 51 pacientů se středně těžkou hemofilií A ve věku od 2 do 56 let
s mediánem doby pozorování 30,4 týdnů přípravkem Hemlibra u pacientů se středně těžkou hemofilií krvácení, všech krvácení, léčených spontánních krvácení, léčených krvácení do kloubu a léčených
krvácení do cílového kloubu jsou uvedeny v tabulce 9.
Tabulka 9 Studie HAVEN 6: anualizovaný počet krvácení v ramenu s profylaxí přípravkem
Hemlibra u pacientů se středně těžkou hemofilií A bez inhibitoru FVIII
cHemlibra 1,5 mg/kg každý týden, 3 mg/kg každé 2 týdny
nebo 6 mg/kg každé 4 týdny
Cíl aABR n 51 51 Léčená krváceníLéčená spontánní
Léčená krvácení do
Léčená krvácení do
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí FVIII.
Všechna krvácení: krvácení léčená a neléčená pomocí FVIII.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do 75. percentilu.
c 1,5 mg/kg každý týden
Parametry související se zdravím
Klinické studie HAVEN hodnotily kvalitu života související se zdravím pomocí měřítek k hodnocení klinických parametrů. Studie HAVEN 1 a 2 používaly dotazník pro
dospělé pacienty s hemofilií A < 18 letpři pohybu, obtíže při chůzi na delší vzdálenost a potřeba více času na přípravuHRQoL udávaných pečovatelem u pediatrických pacientů mladších 12 let. Studie HAVEN 6 hodnotila
HRQoL u dospělých a pediatrických pacientů a u pečovatelů pediatrických pacientů pomocí dotazníku
Comprehensive Assessment Tool of Challenges in Haemophilia vnímání rizik a vlivu hemofilie na každodenní činnosti, společenské činnosti, rekreační činnosti
a práci/studium a zátěž činností souvisejících s léčbou a zátěž léčby. Ke stanovení změny zdravotního
stavu bylo použito skóre indexu utilit dotazníku EuroQol Five-Dimension-Five-Levels Questionnaire
Parametry související se zdravím ve studii HAVEN
V této studii byla výchozí celková skóre zdraví profylaxe podobná. Tabulka 10 uvádí souhrnné srovnání celkového skóre Haem-A-QoL a skóre na
škále tělesného zdraví při hodnocení po 24 týdnech léčby s výchozími hodnotami pro rameno
s profylaxí přípravkem Hemlibra s profylaxí přípravkem Hemlibra jednou týdně vykazovalo statisticky a klinicky významné zlepšení ve
srovnání s ramenem bez profylaxe v předem stanoveném parametru HaemA-QoL skóre na škále
tělesného zdraví při hodnocení v týdnu 25.
Tabulka 10 Studie HAVEN 1: změna skóre Haem-A-QoL pro tělesné zdraví a celkového
skóre při profylaxi přípravkem Hemlibra versus bez profylaxe u pacientů ve
věku ≥ 18 let s inhibitorem FVIII
Skóre Haem-A-QoL v týdnu Rameno B:
bez profylaxe
Rameno A: Hemlibra
1,5 mg/kg jednou týdně
6 N y U H Upravený průměr 54,17 32,Rozdíl v upravených průměrech
Hodnota p 0,Celkové skóre Upravený průměr 43,21 29,Rozdíl v upravených průměrech
⠀Rameno B: zahrnuje pouze období bez profylaxe.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
Skóre Haem-A-QoL leží v intervalu od 0 do 100; nižší skóre odpovídají lepší kvalitě života související se zdravím.
Klinicky smysluplný rozdíl: celkové skóre: 7 bodů; tělesné zdraví: 10 bodů.
Analýzy jsou založené na údajích pacientů, kteří poskytli své výchozí odpovědi a
Parametry týkající se zdravotního stavu ve studii HAVEN
Tabulka 11 uvádí souhrnné srovnání EQ-5D-5L IUS a VAS při hodnocení po 24 týdnech léčby
s výchozími hodnotami pro rameno s profylaxí přípravkem Hemlibra profylaxe
Tabulka 11 Studie HAVEN 1: skóre EQ-5D-5L v týdnu 25 u pacientů ve věku ≥ 12 let
Skóre EQ-5D-5L po 24 týdnech
Rameno B:
bez profylaxe
Rameno A: Hemlibra
1,5 mg/kg jednou týdně
Vizuální analogová škála
Upravený průměr 74,36 84,Rozdíl v upravených průměrech
Skóre indexu utilit
Upravený průměrRameno B: zahrnuje pouze období bez profylaxe.
V případě pacientů s titračním zvyšováním dávky zahrnuje pouze údaje před zvyšováním dávky.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
Vyšší skóre odpovídá lepší kvalitě života.
Klinicky smysluplný rozdíl: VAS: 7 bodů; skóre indexu utilit: 0,07 bodu.
Analýzy jsou založené na údajích pacientů, kteří poskytli své výchozí odpovědi a odpovědi během zhodnocení
ve 25. týdnu.
Parametry související se zdravím ve studii HAVEN
Studie HAVEN 6 hodnotila kvalitu života související se zdravím věkových kategoriích se středně těžkou hemofilií A v týdnu 25 pomocí dotazníku CATCH. Dotazník
CATCH pacienty, pediatrické pacienty a pečovatele pediatrických pacientů se používají různé verze dotazníku.
HRQoL na profylaxi přípravkem Hemlibra zůstávala obecně stálá; v doméně dotazníku CATCH pro
zátěž léčby bylo zjištěno konzistentní zlepšení ve všech skupinách respondentů.
Pediatrická populace
Pediatričtí pacienti s hemofilií A ve věku do méně než 12 let nebo od 12 do 17 let s tělesnou
hmotností < 40 kg s inhibitorem FVIII
Profylaxe přípravkem Hemlibra jednou týdně byla hodnocena v multicentrické, otevřené klinické
studii s jedním ramenem s pediatrickými pacienty s hemofilií A Hemlibra 3 mg/kg jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů, a poté 1,5 mg/kg jednou týdně.
Studie hodnotila farmakokinetiku týdně ve srovnání s předchozí epizodickou a profylaktickou léčbou bypassovými přípravky u pacientů,
kteří se před zařazením účastnili NIS
Výsledky účinnosti
HAVEN 2
V době interim analýzy byla účinnost hodnocena u 59 pacientů ve věku < 12 let s profylaxí
přípravkem Hemlibra jednou týdně po dobu nejméně 12 týdnů včetně 4 pacientů ve věku < 2 let,
17 pacientů ve věku od 2 do < 6 let a 38 pacientů ve věku od 6 do < 12 let. Výskyt krvácení za rok
a procento pacientů bez krvácení byly stanoveny výpočtem těchto pacientů byl 29,6 týdne
Tabulka 12 Studie HAVEN 2: přehled účinnosti
Cíl
aABR
bn = cMedián ABR
bn = % bez krvácení
bn = Léčená krvácení 0,3 Všechna krvácení 3,8 Léčená spontánní
krvácení 0 Léčená krvácení do
Léčená krvácení do
䅂刀㜵⸀b Údaje o účinnosti pro léčené pacienty ve věku < 12 let, kteří se účastnili studie HAVEN 2 nejméně 12 týdnů
c Vypočtená ABR.
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí bypassových přípravků.
Všechna krvácení: krvácení léčená a neléčená pomocí bypassových přípravků.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
významnému 12 týdnech profylaxe přípravkem Hemlibra ve srovnání s počtem krvácení zaznamenaným u těchto
pacientů v NIS před zařazením
Tabulka 13 Studie HAVEN 2: intra-individuální srovnání anualizované míry krvácení
s předchozí profylaxí bypassovými přípravky
Cíl Předchozí léčba bypassovými přípravky* Léčená krvácení
ABR % snížení % pacientů bez krvácení Medián ABR * 15 z 18 pacientů po předchozí profylaktické léčbě; 3Ke stanovení poměru relativních rizik a intervalu spolehlivosti regrese rameny.
Intra-individuální srovnávací údaje z NIS.
Zahrnuti jsou pouze pacienti, kteří se účastnili NIS i studie HAVEN 2.
Definice krvácení jsou upravena podle kritérií ISTH.
Léčená krvácení: krvácení léčená pomocí bypassových přípravků.
Pacienti exponovaní emicizumabu zahájili expozici nasycovací dávkou 3 mg/kg/týden po dobu 4 týdnů.
ABR = anualizovaná míra krvácení; CI = interval spolehlivosti; RR = poměr relativních rizik;
IQR = mezikvartilové rozmezí od 25. do 75. percentilu.
I když byla při profylaxi emicizumabem pozorována vyšší adherence než při předchozí profylaxi bypassovými
přípravky odpovídající profylaktické dávce podle standardních požadavků uvedených v informacích o přípravku
Vzhledem ke krátkému poločasu bypassových přípravků nelze předpokládat žádný přetrvávající účinek po jeho
vysazení.
Pod dohledem se musí podat pouze prvních pět dávek emicizumabu, aby byla zaručena jeho bezpečnost
a zvládnuta injekční technika. Podobně jako u profylaxe BPA, podávání léku samotným pacientem bylo
povoleno pro všechny další dávky emicizumabu.
Parametry související se zdravím u pediatrické populace
Parametry související se zdravím ve studii HAVEN
Ve studii HAVEN 2 byla hodnocena kvalita života související se zdravím věku od ≥ 8 do < 12 let v týdnu 25 pomocí pediatrického dotazníku Haemo-QoL-SF Dotazník Haemo-QoL-SF je validním a spolehlivým měřítkem HRQoL.
HRQoL u pacientů ve věku < 12 let byla dále hodnocena v týdnu 25 pomocí dotazníku pro pečovatele
Adapted InhibQoL with Aspects of Caregiver Burden validním a spolehlivým měřítkem HRQoL.
Tabulka 14 Studie HAVEN 2: změna v týdnu 25 oproti výchozí hodnotě pro skóre
tělesného zdraví pacientů Hemlibra hlášené pacienty a pečovateli
Haemo-QoL-SF
Skóre tělesného zdraví Střední výchozí skóre Střední změna oproti výchozí hodnotě
Skóre tělesného zdraví Střední výchozí Střední změna oproti výchozí hodnotě
Analýzy jsou založené na údajích pacientů, kteří poskytli své výchozí odpovědi a odpovědi během
zhodnocení ve 25. týdnu.
Zkušenosti s použitím bypassových přípravků nebo FVIII během drobných chirurgických zákroků
a jiných výkonů jsou omezené. O použití bypassového přípravku nebo FVIII během drobných
chirurgických zákroků a jiných výkonů rozhodoval zkoušející lékař.
Pacienti na profylaxi emicizumabem, u kterých dojde k průlomovému krvácení, mají být léčeni
dostupnými způsoby léčby. Pokyny týkající se bypassových přípravků jsou uvedeny v bodě 4.4.
Imunogenita
Stejně jako všechny terapeutické bílkoviny může i léčba emicizumabem vyvolat imunitní odpověď.
Ve společných klinických studiích absolvovalo celkem 739 pacientů vyšetření na protilátky proti
emicizumabu. Třicet šest pacientů emicizumabu. U 19 pacientů Neutralizující protilátky proti emicizumabu neměly klinicky významný účinek na farmakokinetiku ani
účinnost přípravku Hemlibra u 15 z těchto 19 pacientů, zatímco u čtyř pacientů snížení plazmatických koncentrací emicizumabu. U jednoho pacienta protilátkami proti emicizumabu se snížením plazmatických koncentrací emicizumabu došlo ke ztrátě
účinnosti po pěti týdnech léčby a pacient léčbu přípravkem Hemlibra ukončil. Bezpečnostní profil
přípravku Hemlibra byl celkově podobný u pacientů s protilátkami proti emicizumabu neutralizujících protilátek
Starší populace
Studie HAVEN 1, HAVEN 3, HAVEN 4 a HAVEN 6 hovoří ve prospěch použití přípravku Hemlibra
u pacientů s hemofilií A ve věku 65 a více let. Dostupné omezené údaje nenaznačují žádné rozdíly
v účinnosti nebo bezpečnosti u pacientů ve věku 65 a více let.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika emicizumabu byla stanovena pomocí non-kompartmentální analýzy zdravých
subjektů a populační farmakokinetické analýzy databáze složené ze 389 pacientů s hemofilií A.
Absorpce
Absorpční poločas po subkutánním podání u pacientů s hemofilií A byl 1,6 dne.
Střední aplikacích 3 mg/kg jednou týdně během prvních 4 týdnů u pacientů s hemofilií A dosáhly hodnot
52,6 ± 13,6 μg/ml v týdnu 5.
Predikované střední hodnoty doporučovaných udržovacích dávkách 1,5 mg/kg jednou týdně, 3 mg/kg každé 2 týdny nebo 6 mg/kg
každé 4 týdny jsou uvedeny v tabulce 15.
Tabulka 15 Střední
Udržovací dávka
Parametry 1,5 mg/kg jednou týdně䌀䌀䌀Poměr C浡砀斗䌀v rovnovážném stavu; Ctrough, ss = minimální Farmakokinetické parametry odvozené z populačního farmakokinetického
Obdobné PK profily byly zjištěny po režimu jednou týdně 1,5 mg/kg/týdenobrázek 1
Obrázek 1 Střední u pacientů ve věku ≥ 12 let ve věku < 12 let
Absolutní biologická dostupnost u zdravých subjektů po subkutánní aplikaci 1 mg/kg byla mezi
80,4 % a 93,1 % podle místa vpichu. Podobné farmakokinetické profily byly zjištěny po subkutánní
aplikaci do břicha, paže a stehna. Emicizumab lze aplikovat do kteréhokoliv z těchto míst na těle bod 4.2
Distribuce
Po aplikaci jediné intravenózní dávky 0,25 mg/kg emicizumabu zdravým subjektům byl objem
distribuce v rovnovážném stavu 106 ml/kg
Zdánlivý objem distribuce u pacientů s hemofilií A po násobných subkutánních dávkách emicizumabu byl 10,4 l.
Biotransformace
Metabolismus emicizumabu nebyl studován. IgG protilátky jsou katabolizovány hlavně lysozomální
proteolýzou, po které je organismus vyloučí nebo znovu použije.
Eliminace
Po intravenózní aplikaci 0,25 mg/kg zdravým subjektům byla celková clearance emicizumabu
3,26 ml/kg/den 26,7 dne.
Eliminační poločas po jediné subkutánní aplikaci zdravým subjektům byl přibližně 4 až 5 týdnů.
Po násobných subkutánních aplikacích pacientům s hemofilií A byla zdánlivá clearance 0,272 l/den
a eliminační zdánlivý poločas byl 26,8 dne.
Linearita
Emicizumab vykazoval u pacientů s hemofilií A farmakokinetiku úměrnou dávce po první dávce
přípravku Hemlibra v rozmezí dávek od 0,3 do 6 mg/kg. Expozice u dávek 1,5 mg/kg týdně, 3 mg/kg každé 2 týdny a u dávky 6 mg/kg každé 4 týdny.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Vliv věku na farmakokinetiku emicizumabu byl hodnocen pomocí populační farmakokinetické
analýzy, která zahrnovala 5 kojenců 12 letemicizumabu u pediatrických pacientů neovlivňoval.
Starší pacienti
Vliv věku na farmakokinetiku emicizumabu byl hodnocen pomocí populační farmakokinetické
analýzy, která zahrnovala 13 pacientů ve věku nejméně 65 let Relativní biologická dostupnost se s věkem snižovala, ale nebyly zjištěny žádné klinicky významné
rozdíly ve farmakokinetice emicizumabu u pacientů < 65 let a pacientů ≥ 65 let.
Rasa
Rasa podle populačních farmakokinetických analýz pacientů s hemofilií A farmakokinetiku
emicizumabu neovlivňuje. Tento demografický faktor nevyžaduje žádnou úpravu dávkování.
Pohlaví
Údaje pro pacientky jsou příliš omezené pro závěry.
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie věnované vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
emicizumabu.
Většina pacientů s hemofilií A v populační farmakokinetické analýze měla normální funkci ledvin
CLcr = 60–89 ml/minÚdaje o použití přípravku Hemlibra u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou
omezené nejsou k dispozici. Dopad středně těžké a těžké poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
emicizumabu nelze vyvodit.
Emicizumab je monoklonální protilátka, která se vylučuje katabolicky, a ne renální cestou. U pacientů
s poruchou funkce ledvin se proto nepředpokládá nutnost změny dávky.
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie vlivu poruchy funkce jater na farmakokinetiku emicizumabu. Většina
pacientů s hemofilií A v populační farmakokinetické analýze měla normální funkci jater a AST ≤ horní mez normálních hodnot pacientů mělo středně těžkou poruchu funkce jater ASTBezpečnost a účinnost emicizumabu u pacientů s poruchou funkce jater nebyly dosud hodnoceny.
Pacienti s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater byli zahrnuti do klinických studií. Údaje
o použití přípravku Hemlibra u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici.
Emicizumab je monoklonální protilátka, která se vylučuje katabolicky, a ne jaterní cestou. U pacientů
s poruchou funkce jater se proto nepředpokládá nutnost změny dávky.
Další zvláštní populace
Modelace ukazuje, že méně časté dávkování u pacientů s hypoalbuminémií a nízkou tělesnou
hmotností v důsledku věku vede k nižším expozicím emicizumabu; simulace naznačují, že by tito
pacienti stále měli prospěch z klinicky významné kontroly krvácení. Do klinických studií nebyli
zařazeni žádní pacienti s těmito znaky.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje neprokazují žádná zvláštní rizika pro člověka podle studií akutní toxicity
s podáním opakovaných dávek, které zahrnovaly farmakologické cílové parametry bezpečnosti
a cílové parametry reprodukční toxicity.
Fertilita
Emicizumab v maximálních hodnocených dávkách 30 mg/kg/týden humánní expozice v maximální dávce 3 mg/kg/týden podle AUCzměny reprodukčních orgánů samců ani samic makaka jávského.
Teratogenita
Nejsou k dispozici žádné údaje o možných nežádoucích účincích emicizumabu na embryofetální
vývoj.
Reakce v místě vpichu
Po subkutánním podání u zvířat bylo pozorováno reverzibilní krvácení, perivaskulární mononukleární
buněčná infiltrace, degenerace/nekróza podkoží a otok endotelia v podkoží.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Arginin
Histidin
Kyselina asparagová
Poloxamer Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Nebyly zjištěny žádné inkompatibility mezi přípravkem Hemlibra a polypropylenovými nebo
polykarbonátovými injekčními stříkačkami a jehlami z nerezové oceli.
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
Hemlibra 30 mg/ml injekční roztok
roky.
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
roky.
Neotevřené injekční lahvičky lze po vyjmutí z chladničky uchovávat při pokojové teplotě až po dobu 7 dnů.
Neotevřené injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě, lze vrátit do chladničky.
V případě lahviček, které jsou na určitou dobu vyjmuty z chladničky, a pak opět uloženy do
chladničky, nesmí celková doba uchovávání mimo chladničku překročit 7 dnů. Lahvičky nesmí být
nikdy vystaveny teplotám nad 30 °C. Lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě déle než
dnů nebo které byly vystaveny teplotám nad 30 °C, musí být zlikvidovány.
Propíchnutá injekční lahvička a naplněná injekční stříkačka
Léčivý přípravek přepravený z injekční lahvičky do injekční stříkačky musí být z mikrobiologického
hlediska okamžitě použit. Není-li použit okamžitě, nese odpovědnost za dobu a podmínky uchovávání
do použití uživatel.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky pro uchovávání po prvním otevření léčivého přípravku jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Hemlibra 30 mg/ml injekční roztok
Injekční lahvička 3 ml z čirého skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou potaženou
fluoro-pryskyřičným filmem a s hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem. Jedna
injekční lahvička obsahuje 30 mg emicizumabu v 1 ml injekčního roztoku. Krabička obsahuje jednu
injekční lahvičku.
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
Injekční lahvička 3 ml z čirého skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou potaženou
fluoro-pryskyřičným filmem a s hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem. Jedna
injekční lahvička obsahuje 60 mg emicizumabu v 0,4 ml injekčního roztoku. Krabička obsahuje jednu
injekční lahvičku.
Injekční lahvička 3 ml z čirého skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou potaženou
fluoro-pryskyřičným filmem a s hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem. Jedna
injekční lahvička obsahuje 105 mg emicizumabu v 0,7 ml injekčního roztoku. Krabička obsahuje
jednu injekční lahvičku.
Injekční lahvička 3 ml z čirého skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou potaženou
fluoro-pryskyřičným filmem a s hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem. Jedna
injekční lahvička obsahuje 150 mg emicizumabu v 1 ml injekčního roztoku. Krabička obsahuje jednu
injekční lahvičku.
Injekční lahvička 3 ml z čirého skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou potaženou
fluoro-pryskyřičným filmem a s hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem. Jedna
injekční lahvička obsahuje 300 mg emicizumabu ve 2 ml injekčního roztoku. Krabička obsahuje jednu
injekční lahvičku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Roztok léčivého přípravku Hemlibra je sterilní roztok bez konzervantů, který je připravený k aplikaci
subkutánní injekcí bez nutnosti ředění.
Před aplikací zkontrolujte, zda přípravek Hemlibra neobsahuje žádné pevné částice nebo nezměnil
barvu. Přípravek Hemlibra je bezbarvý až nažloutlý roztok. Jestliže roztok obsahuje pevné částice
nebo změnil barvu, zlikvidujte jej.
Lahvičkou netřepejte.
Injekční lahvičky s injekčním roztokem přípravku Hemlibra jsou určeny výhradně k jednorázovému
použití.
K odběru roztoku přípravku Hemlibra z injekční lahvičky a k subkutánní aplikaci je zapotřebí injekční
stříkačka, jehla určená k nabrání léku a injekční jehla.
Viz doporučená kritéria uvedená níže:
K aplikaci až 1 ml roztoku přípravku Hemlibra se používá injekční stříkačka 1 ml. K aplikaci více než
ml až 2 ml roztoku Hemlibra se používá injekční stříkačka 2 až 3 ml.
Pokyny pro kombinování injekčních lahviček jsou uvedeny v návodu k použití přípravku Hemlibra.
K dosažení předepsané dávky v jedné injekci se nemají kombinovat lahvičky přípravku Hemlibra
s různými koncentracemi
Injekční stříkačka 1 ml
Kritérium: Průhledná polypropylenová nebo polykarbonátová injekční stříkačka s krytem Luer-lock,
s dělením po 0,01 ml.
Injekční stříkačka 2 až 3 ml
Kritérium: Průhledná polypropylenová nebo polykarbonátová injekční stříkačka s krytem Luer-lock,
s dělením po 0,1 ml.
Injekční jehla s filtrem určená k nabrání léku
Kritéria pro injekční jehlu s filtrem určenou k nabrání léku: nerezová ocel se spojkou Luer-lock,
velikost 18 G, délka 35 mm
Injekční jehla
Kritérium: nerezová ocel se spojkou Luer-lock, velikost 26 G optimální délka 9 mm
Podrobnější informace o podání jsou uvedeny v bodě 4.2 a příbalové informaci k použití
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/18/1271/001 EU/1/18/1271/002 EU/1/18/1271/003 EU/1/18/1271/004 EU/1/18/1271/005
DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. února Datum posledního prodloužení registrace: 15. září
10 DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců biologické léčivé látky
Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd.
5-1, Ukima 5-Chome
Kita-Ku, Tokio
115-Japonsko
F. Hoffmann-La Roche Ltd.
Grenzacherstrasse 4070 Basilej
Švýcarsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Hemlibra na trh se držitel rozhodnutí o registraci členském státě musí dohodnout s příslušným národním orgánem na obsahu a formátu edukačního
programu, včetně komunikačních medií, způsobu distribuce a dalších aspektů programu.
Edukační program je zaměřen na zvyšování povědomí a poskytování informací o známkách
a příznacích některých významných zjištěných rizik tromboembolických příhod a trombotické
mikroangiopatie protrombinového komplexu důsledkem nesprávné interpretace standardních koagulačních testů emicizumabem
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek Hemlibra uveden
na trh, měli všichni zdravotničtí pracovníci a pacienti/pečovatelé, u nichž se předpokládá, že budou
předepisovat a používat přípravek Hemlibra, přístup k těmto edukačním materiálům:
• Edukační materiály pro lékaře
• Edukační materiály pro pacienta/pečovatele
• Edukační materiály pro laboratorního odborníka
• Karta pacienta
Edukační materiály pro lékaře má obsahovat:
• Souhrn údajů o přípravku
• Příručku pro zdravotnické pracovníky
• Příručka pro zdravotnické pracovníky má obsahovat následující nejdůležitější sdělení:
- Stručný úvod k emicizumabu a indikace- Relevantní informace o následujících bezpečnostních rizicích spojených s používáním přípravku Hemlibra:
- tromboembolické příhody spojené se současným podáváním emicizumabu a aPCC
- TMA spojená se současným podáváním emicizumabu a aPCC
- život ohrožující krvácení důsledkem nesprávné interpretace standardních
koagulačních testů - Pokyny týkající se užívání bypassových přípravků podávaných současně
s emicizumabem, včetně následujících informací:
- Léčba profylaktickými bypassovými přípravky má být ukončena den před
zahájením léčby emicizumabem.
- Lékaři mají se všemi pacienty a/nebo pečovateli mluvit o přesné dávce a dávkování
bypassových přípravků, pokud je to třeba při podávání profylaxe emicizumabem.
- Emicizumab zvyšuje koagulační potenciál pacienta a dávka a doba trvání léčby
bypassovými přípravky mohou vyžadovat úpravu v závislosti na místě a rozsahu
krvácení a na klinickém stavu pacienta.
- U všech koagulačních činidel krvácení před opakovanou dávkou.
- Podání aPCC je možné pouze v případě, že nejsou k dispozici žádné další možnosti
léčby/alternativy a podávání aPCC dle doporučeného dávkovacího režimu je
jedinou možností léčby.
- Lékaři musí pečlivě zvážit riziko TMA a tromboembolie oproti riziku krvácení při
zvažování léčby aPCC.
- Informace o vzájemném působení emicizumabu a určitých laboratorních koagulačních
testů, což může ovlivnit jejich spolehlivost, pokud jde o výsledky týkající se
emicizumabu, a varování, že by tyto testy neměly být používány pro sledování aktivity
emicizumabu, určení nutnosti dávkování náhradních faktorů nebo měření inhibitoru
FVIII.
- Informace o testech a metodách neovlivňovaných emicizumabem, které mohou být
použity k hodnocení koagulačních parametrů během léčby se specifickými úvahami pro
testy chromogenní aktivity FVIII.
- Přehled laboratorních testů, na které nemá emicizumab vliv.
- Nezbytnost poskytnout Kartu pacienta všem pacientům, kteří jsou léčeni emicizumabem,
a připomenutí, že ji musí vždy nosit u sebe a ukázat ji všem zdravotnickým pracovníkům,
kteří by pacienta mohli léčit, a laboratorním odborníkům, kteří budou provádět
koagulační testy.
- Připomenutí hlášení případných nežádoucích účinků spojených s použitím emicizumabu.
Edukační materiály pro pacienta/pečovatele mají obsahovat:
• Příbalovou informaci
• Příručku pro pacienta/pečovatele
• Příručka pro pacienta/pečovatele má obsahovat následující klíčové informace:
- Co je emicizumab, jak je testován a jak emicizumab používat.
- Varování ohledně rizika spojeného se současným podáváním bypassových přípravků
a přípravku Hemlibra a nutnost informování lékaře, pokud dostávají aPCC při
předepisování nebo při podávání přípravku Hemlibra.
- Popis znaků a symptomů následujících významných bezpečnostních rizik a upozornění na
to, že je důležité okamžitě přestat podávat přípravek Hemlibra spolu s aPCC a informovat
ošetřujícího lékaře v případě, že se vyskytnou následující příznaky:
- rozpad červených krvinek - krevní sraženiny - Informace, že mají obdržet Kartu pacienta a upozornění, že ji musí nosit neustále u sebe
a ukázat ji každému zdravotnickému pracovníkovi, který by je mohl léčit.
- Informace o vzájemném působení emicizumabu a určitých laboratorních koagulačních
testů, což může ovlivnit jejich spolehlivost, a o tom, že je důležité ukázat Kartu pacienta
jakémukoli zdravotnickému pracovníkovi, který je může léčit, a laboratornímu
odborníkovi, který bude provádět jejich koagulační testy.
- Připomenutí hlášení případných nežádoucích účinků ošetřujícímu lékaři.
Edukační materiály pro laboratorního odborníka mají obsahovat:
• Souhrn údajů o přípravku
• Příručku pro laboratorní odborníky
• Příručka pro laboratorní odborníky má obsahovat následující klíčové informace:
- Chemická třída, způsob účinku, farmakodynamika a indikace emicizumabu.
- Informace o vzájemném působení emicizumabu a určitých laboratorních koagulačních
testů, což může ovlivnit jejich spolehlivost, pokud jde o výsledky týkající se
emicizumabu, a varování, že by tyto testy neměly být používány pro sledování aktivity
emicizumabu, určení nutnosti dávkování náhradních faktorů nebo měření inhibitoru
FVIII.
- Informace o testech a metodách, které nejsou ovlivňovány emicizumabem a které se
mohou používat na hodnocení koaugulačních parametrů v době léčby, přičemž je nutné
vzít v potaz specifické aspekty týkající se chromogenních testů na stanovení aktivity
FVIII.
- Seznam laboratorních testů, které nejsou ovlivňovány emicizumabem.
- Doporučení, aby ředitel laboratoře kontaktoval ošetřujícího lékaře pacienta v případě
abnormálních výsledků testů.
Karta pacienta musí obsahovat následující klíčové informace:
• Připomenutí nutnosti nosit Kartu pacienta neustále u sebe včetně naléhavého případu a ukázat ji
každému lékaři, nemocničnímu pracovníkovi, pečovateli, laboratornímu odborníkovi nebo
lekárníkovi z důvodu poskytnutí informace o léčbě emicizumabem a případných rizicích.
• Informace o závažných život ohrožujících tromboembolických příhodách nebo TMA, které
mohly být pozorovány u současného podávání emicizumabu s aPCC u pacientů
s emicizumabem podávaným v rámci profylaxe.
• Pokyny k užívání bypassových přípravků současně s emicizumabem a doporučení pro
dávkování u pacientů, kteří vyžadují léčbu bypassovými přípravky během operace.
• Varování týkající se vzájemného působení emicizumabu a určitých laboratorních koagulačních
testů, což může ovlivnit jejich spolehlivost, a informaci, že jednofaktorová vyšetření na bázi
chromogenních nebo imunologických metod nejsou emicizumabem ovlivněna a mohou být
použita k hodnocení koagulačních parametrů během léčby, se zvláštním ohledem na testy
chromogenní aktivity faktoru VIII.
•
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hemlibra 30 mg/ml injekční roztok
emicizumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s 1 ml obsahuje 30 mg emicizumabu v koncentraci 30 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: arginin, histidin, kyselina asparagová, poloxamer 188, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
injekční lahvička
30 mg/1 ml
5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Lahvičkou netřepejte
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / ČÍSLA
EU/1/18/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
hemlibra 30 mg
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Hemlibra 30 mg/ml injekční roztok
emicizumab
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Lahvičkou netřepejte
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
30 mg/1 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s 0,4 ml obsahuje 60 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: arginin, histidin, kyselina asparagová, poloxamer 188, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
injekční lahvička
60 mg/0,4 ml
5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Lahvičkou netřepejte
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / ČÍSLA
EU/1/18/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
hemlibra 60 mg
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Lahvičkou netřepejte
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
60 mg/0,4 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s 0,7 ml obsahuje 105 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: arginin, histidin, kyselina asparagová, poloxamer 188, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
injekční lahvička
105 mg/0,7 ml
5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Lahvičkou netřepejte
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / ČÍSLA
EU/1/18/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
hemlibra 105 mg
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Lahvičkou netřepejte
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
105 mg/0,7 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s 1 ml obsahuje 150 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: arginin, histidin, kyselina asparagová, poloxamer 188, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
injekční lahvička
150 mg/1 ml
5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Lahvičkou netřepejte
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / ČÍSLA
EU/1/18/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
hemlibra 150 mg
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Lahvičkou netřepejte
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
150 mg/1 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička se 2 ml obsahuje 300 mg emicizumabu v koncentraci 150 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: arginin, histidin, kyselina asparagová, poloxamer 188, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
injekční lahvička
300 mg/2 ml
5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Lahvičkou netřepejte
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / ČÍSLA
EU/1/18/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
hemlibra 300 mg
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Lahvičkou netřepejte
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
300 mg/2 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Hemlibra 30 mg/ml injekční roztok
emicizumab
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
● Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
● Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
● Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
● Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Spolu s příbalovou informací dostanete od Vašeho lékaře kartu pacienta s důležitými bezpečnostními
informacemi, kterým musíte věnovat pozornost. Noste kartu pacienta při sobě.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hemlibra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hemlibra používat
3. Jak se přípravek Hemlibra používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hemlibra uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hemlibra a k čemu se používá
Co je přípravek Hemlibra
Přípravek Hemlibra obsahuje účinnou látku emicizumab. Patří do skupiny léčivých přípravků, která se
nazývá „monoklonální protilátky“. Monoklonální protilátky jsou druhem bílkovin, které rozpoznávají
určitý cíl v těle a váží se na něj.
K čemu se přípravek Hemlibra používá
Přípravek Hemlibra je určen pro pacienty všech věkových kategorií s hemofilií A faktoru VIII● s inhibitorem faktoru VIII
● bez inhibitoru faktoru VIII, kteří mají:
- těžkou formu onemocnění - středně těžkou formu onemocnění krvácivým fenotypem.
Hemofilie A je dědičné onemocnění způsobené nedostatkem faktoru VIII, což je látka nezbytná pro
srážení krve a zastavování jakéhokoli krvácení.
Tento léčivý přípravek se používá k zabránění krvácení nebo ke snížení počtu krvácivých příhod
u pacientů s touto poruchou.
U některých pacientů s hemofilií A může dojít k tvorbě inhibitoru faktoru VIII faktoru VIII
Jak přípravek Hemlibra působí
Přípravek Hemlibra nahrazuje funkci chybějícího aktivovaného faktoru VIII potřebného k účinnému
srážení krve. Struktura přípravku Hemlibra se liší od faktoru VIII, a proto není účinek přípravku
Hemlibra ovlivněn inhibitorem faktoru VIII.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hemlibra používat
Nepoužívejte přípravek Hemlibra
● jestliže jste alergickýlékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření
Je velmi důležité, abyste se předtím, než začnete přípravek Hemlibra používat, poradils lékařem, kdy a jak máte během léčby přípravkem Hemlibra používat „bypassové
přípravky“ Z tohoto důvodu může být třeba úprava léčby bypassovými přípravky při léčbě přípravkem
Hemlibra. K bypassovým přípravkům patří např. „aktivovaný koncentrát protrombinového
komplexu“ používali přípravek Hemlibra, byly zjištěny závažné a potenciálně život ohrožující nežádoucí účinky:
Potenciálně závažné nežádoucí účinky souběžného používání aPCC a přípravku Hemlibra
● Rozpad červených krvinek - Jde o závažné a potenciálně život ohrožující onemocnění.
- Onemocnění může poškozovat výstelku krevních cév a vést k tvorbě krevních sraženin
v tenkých krevních cévách. V některých případech tím může docházet k poškození ledvin
a jiných orgánů.
- Buďte obezřetní, jestliže máte vysoké riziko pro toto onemocnění člen rodiny v minulosti toto onemocněnívzniku tohoto onemocnění, jako je cyklosporin, chinin nebo takrolimus.
- Je důležité, abyste se seznámilby se u Vás rozvinula
Jestliže si povšimnete nebo jestliže si pečovatel povšimne jakýchkoliv příznaků trombotické
mikroangiopatie, okamžitě přestaňte používat přípravek Hemlibra a aPCC a obraťte se na
lékaře.
● Krevní sraženiny - Ve vzácných případech může dojít k ucpání krevní cévy krevní sraženinou, které může
ohrožovat život.
- Je důležité, abyste se seznámilpřípad, že by u Vás došlo k jejich tvorbě nežádoucí účinky“
Jestliže si povšimnete nebo jestliže si pečovatel povšimne jakýchkoliv příznaků krevních sraženin
v krevních cévách, okamžitě přestaňte používat přípravek Hemlibra a aPCC a obraťte se na
lékaře.
Další důležité informace o přípravku Hemlibra
● Tvorba protilátek - Můžete si všimnout ztráty kontroly krvácení při Vaší předepsané dávce tohoto přípravku.
Důvodem může být tvorba protilátek proti tomuto léčivému přípravku.
Okamžitě se obraťte na lékaře, jestliže Vy nebo Váš pečovatel zaznamenáte nárůst počtu krvácení.
Pokud u Vás tento léčivý přípravek přestane účinkovat, lékař se může rozhodnout pro změnu léčby.
Děti do 1 roku věku
U dětí mladších jednoho roku se krevní systém stále rozvíjí. Pokud je Vaše dítě mladší jednoho roku,
může lékař předepsat přípravek Hemlibra pouze po pečlivém zvážení očekávaných přínosů a rizik při
používání tohoto přípravku.
Další léčivé přípravky a přípravek Hemlibra
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
● Používání bypassového přípravku během používání přípravku Hemlibra
- Před zahájením používání přípravku Hemlibra se poraďte s lékařem a pečlivě
dodržujte jeho pokyny o tom, kdy a v jaké dávce a termínech máte bypassový přípravek
používat. Přípravek Hemlibra zvyšuje srážlivost krve. Budete proto možná potřebovat snížit
dávku bypassového přípravku ve srovnání s dávkou používanou před nasazením přípravku
Hemlibra.
- aPCC používejte pouze tehdy, pokud nejsou k dispozici žádné jiné možnosti léčby.
Pokud ale musíte aPCC použít, poraďte se s lékařem, máte-li za to, že budete celkem potřebovat
více než 50 jednotek/kg aPCC. Další informace o používání aPCC souběžně s přípravkem
Hemlibra jsou uvedeny v části 2: „Upozornění na potenciálně závažné nežádoucí účinky
souběžného používání aPCC a přípravku Hemlibra“.
- Navzdory omezeným zkušenostem se souběžným podáváním antifibrinolytik s aPCC
nebo rFVIIa u pacientů léčených přípravkem Hemlibra byste mělmožnost trombotických příhod při užívání antifibrinolytik podávaných intravenózně
v kombinaci s aPCC nebo rFVIIa.
Laboratorní vyšetření
Jestliže používáte přípravek Hemlibra před laboratorními vyšetřeními srážlivosti krve, oznamte to
lékaři. Přípravek Hemlibra v krvi může zkreslovat některé výsledky laboratorních vyšetření.
Těhotenství a kojení
● Během léčby přípravkem Hemlibra a po dobu 6 měsíců po poslední injekci přípravku Hemlibra
musíte používat účinnou antikoncepční metodu.
● Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Lékař porovná
přínos, který by měla léčba přípravkem Hemlibra pro Vás, s rizikem pro dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by tento léčivý přípravek ovlivnil Vaši schopnost řídit dopravní prostředky
a obsluhovat stroje.
3. Jak se přípravek Hemlibra používá
Přípravek Hemlibra se dodává v jednorázových injekčních lahvičkách jako roztok, který je připravený
k aplikaci bez nutnosti ředění. Léčbu přípravkem Hemlibra zahájí lékař s kvalifikací pro léčbu
hemofilie. Vždy používejte přípravek přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistýse zdravotnickým pracovníkem.
Vedení záznamů
Při každém použití přípravku Hemlibra zaznamenejte název a číslo šarže přípravku.
Jaké množství přípravku Hemlibra se používá
Dávkování přípravku Hemlibra závisí na Vaší tělesné hmotnosti, Váš lékař vypočítá množství a odpovídající množství roztoku přípravku Hemlibra
● Režim nasycovací dávky: Týden 1 až 4: Dávka je 3 miligramy na každý 1 kilogram tělesné
hmotnosti a podává se injekčně jednou týdně.
● Režim udržovací dávky: Týden 5 a dále: Dávka je buď 1,5 miligramu na každý 1 kilogram
tělesné hmotnosti a podává se injekčně jednou týdně, nebo 3 miligramy na každý 1 kilogram tělesné
hmotnosti a podává se injekčně každé 2 týdny, nebo 6 miligramů na každý 1 kilogram tělesné
hmotnosti a podává se injekčně každé 4 týdny.
Rozhodnutí o tom, zda bude použita udržovací dávka 1,5 mg/kg jednou týdně, 3 mg/kg každé 2 týdny
nebo 6 mg/kg každé 4 týdny, má být přijato po poradě s lékařem a případně pečovatelem.
Při sestavování celkového objemu pro podání nesměšujte různé koncentrace roztoku přípravku
Hemlibra
Množství roztoku přípravku Hemlibra podané při každé aplikaci nesmí přesáhnout objem větší než
ml na injekci.
Jak se přípravek Hemlibra podává
Jestliže si přípravek Hemlibra aplikujete sám musíte se pečlivě seznámit s pokyny v bodě 7, „Návod k použití“, a musíte tyto pokyny
dodržovat.
● Přípravek Hemlibra se aplikuje podkožní ● Lékař nebo zdravotní sestra Vám ukáže, jak se injekce aplikuje.
● Po zaškolení byste mělsamostatně nebo s pomocí pečovatele.
● Sevřete kůži v očištěném místě vpichu palcem a ukazováčkem volné ruky, abyste mohlzavést jehlu správně pod kůži. Sevření kůže mezi prsty je důležité, abyste jehlu zavedltukové tkáně● Injekce se připravuje a aplikuje v čistém prostředí bez choroboplodných zárodků pomocí
tzv. aseptické techniky. Podrobnosti o technice Vám poskytne lékař nebo zdravotní sestra.
Kam se přípravek Hemlibra aplikuje
● Lékař Vám ukáže místa na těle, která jsou vhodná pro aplikaci přípravku Hemlibra.
● Doporučuje se aplikace do přední části kolem pasu přední části stehen. Injekci aplikujte pouze v doporučených místech.
● Při každé aplikaci použijte jiné doporučené místo vpichu paží nebo přední části stehen
● Injekce neaplikujte v místech se zarudlou, zhmožděnou, citlivou nebo zatvrdlou kůží nebo
v místech se znaménky nebo jizvami.
● Při používání přípravku Hemlibra musí být k aplikaci jiných přípravků aplikovaných podkožní
injekcí zvoleno jiné místo.
Používání injekčních stříkaček a jehel
● K odběru roztoku přípravku Hemlibra z injekční lahvičky a k podkožní aplikaci se používá
injekční stříkačka, jehla s 5mikrometrovým filtrem určená k nabrání léku a injekční jehla.
● Injekční stříkačky, jehly s filtrem určené k nabrání léku a injekční jehly nejsou součástí balení.
Další informace jsou uvedeny v bodě 6, „Pomůcky k aplikaci přípravku Hemlibra, které nejsou
součástí balení“.
● Ke každé injekci použijte vždy novou injekční jehlu a po jednorázovém použití jehlu
zlikvidujte.
● K aplikaci až 1 ml roztoku přípravku Hemlibra se používá injekční stříkačka 1 ml.
● K aplikaci více než 1 ml až 2 ml roztoku přípravku Hemlibra se používá injekční stříkačka 2 až
ml.
Použití u dětí a dospívajících
Přípravek Hemlibra lze použít u dětí a dospívajících bez ohledu na věk.
● Dítě si může léčivý přípravek aplikovat samo pouze v případě, že se lékař dítěte dohodne
s rodičem nebo pečovatelem dítěte, že je to pro dítě vhodné. Samostatná aplikace dítětem mladším
let se nedoporučuje.
Jestliže jste použil
Jestliže si aplikujete nebo jestliže Vám pečovatel aplikuje nadměrné množství přípravku Hemlibra,
okamžitě to oznamte lékaři. Může Vám hrozit riziko nežádoucích účinků, jako jsou krevní sraženiny.
Přípravek Hemlibra vždy používejte podle pokynů lékaře a v případě pochybností se poraďte
s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jestliže jste zapomněl
● Jestliže vynecháte plánovanou injekci, aplikujte vynechanou dávku co nejdříve před dnem další
plánované dávky. Pak pokračujte v aplikaci přípravku podle plánu. Neaplikujte dvě dávky ve stejný
den, abyste nahradil● Pokud si nejste jistý
Jestliže jste přestal
Před vysazením přípravku Hemlibra se poraďte s lékařem. Po vysazení přípravku Hemlibra nemusíte
být nadále chráněn
Máte-li jakékoliv další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky souběžného používání aPCC a přípravku Hemlibra
Jestliže zaznamenáte nebo jestliže Váš pečovatel zaznamená jakýkoliv z následujících nežádoucích
účinků, okamžitě přestaňte používat přípravek Hemlibra a aPCC a obraťte se na lékaře:
● Rozpad červených krvinek - zmatenost, slabost, otok paží a nohou, zežloutnutí kůže a očního bělma, nejasná bolest
břicha nebo zad, pocit na zvracení, zvracení nebo omezené močení – může se jednat o příznaky
trombotické mikroangiopatie.
● Krevní sraženiny - otok, pocit tepla, bolest nebo zarudnutí – může se jednat o příznaky krevní sraženiny
v žíle pod povrchem kůže.
- bolest hlavy, znecitlivění obličeje, bolest nebo otok očí nebo zhoršení zraku – může se
jednat o příznaky krevní sraženiny na očním pozadí.
- zčernání kůže – může jít o příznak těžkého poškození kožní tkáně.
Ostatní nežádoucí účinky spojené s přípravkem Hemlibra
Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 osob
● reakce v místě vpichu ● bolest hlavy
● bolest kloubů
Časté: mohou se vyskytnout až u 1 z 10 osob
● horečka
● bolest svalů
● průjem
● svědivá vyrážka nebo kopřivka ● kožní vyrážka
Méně časté: mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 osob
● rozpad červených krvinek ● krevní sraženina v žíle na očním pozadí ● těžké poškození kožní tkáně ● krevní sraženina v žíle pod povrchem kůže ● otok obličeje, jazyka a/nebo krku a/nebo potíže s polykáním nebo kopřivka společně s potížemi
s dýcháním, což nasvědčuje angioedému
● ztráta účinku nebo snížená odpověď na léčbu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hemlibra uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce za „Použitelné do:“ a na
injekční lahvičce po zkratce „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Neotevřené injekční lahvičky lze po vyjmutí z chladničky uchovávat při pokojové teplotě až po dobu 7 dnů. Neotevřené injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě, lze vrátit
do chladničky. Celková doba uchovávání přípravku při pokojové teplotě nesmí překročit 7 dnů.
Injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě déle než 7 dnů nebo které byly
vystaveny teplotám nad 30 °C, zlikvidujte.
Přípravek Hemlibra přepravený z injekční lahvičky do injekční stříkačky okamžitě použijte. Roztok ve
stříkačce neukládejte do chladničky.
Před použitím léčivého přípravku roztok zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice nebo zda nedošlo
ke změně barvy. Roztok musí být bezbarvý až nažloutlý. Zakalený roztok, roztok se změněnou barvou
nebo s obsahem pevných částic nepoužívejte.
Veškeré zbytky roztoku zlikvidujte odpovídajícím způsobem. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do
odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hemlibra obsahuje
● Léčivou látkou je emicizumab. Jedna injekční lahvička přípravku Hemlibra obsahuje 30 mg
emicizumabu ● Dalšími složkami jsou arginin, histidin, kyselina asparagová, poloxamer 188 a voda pro injekci.
Jak přípravek Hemlibra vypadá a co je obsahem balení
Přípravek Hemlibra je injekční roztok. Přípravek Hemlibra je bezbarvý až nažloutlý roztok.
Každé balení přípravku Hemlibra obsahuje 1 skleněnou injekční lahvičku.
Pomůcky k aplikaci přípravku Hemlibra, které nejsou součástí balení
K odběru roztoku přípravku Hemlibra z injekční lahvičky a k podkožní aplikaci je zapotřebí injekční
stříkačka, jehla určená k nabrání léku a injekční jehla
Injekční stříkačky
● Injekční stříkačka 1 ml: Průhledná polypropylenová nebo polykarbonátová injekční stříkačka
s krytem Luer-lock, s dělením po 0,01 ml, nebo
● Injekční stříkačka 2 až 3 ml: Průhledná polypropylenová nebo polykarbonátová injekční
stříkačka s krytem Luer-lock, s dělením po 0,1 ml.
Jehly
● Jehla s filtrem určená k nabrání léku: Nerezová ocel se spojkou Luer-lock, velikost 18 G,
délka 35 mm ● Injekční jehla: Nerezová ocel se spojkou Luer-lock, velikost 26 G 27 Gprvkem.
Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Výrobce
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Luxembourg/Luxemburg
Česká republika
刀潣桥⸠吀Magyarország
Roche Tel: +36 - 1 279
Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99
Malta
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Ελλάδα
刀潣桥 Τηλ: +30 210 61 66
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18
France
Roche
Tél: +33 Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70
Hrvatska
Roche d.o.o.
Tel: +385 1 4722
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47
Ireland
Roche Products Tel: +353 Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 United Kingdom Roche Products Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Jehla s filtrem určená k nabrání léku
injekční stříkačky
Návod k použití
Hemlibra
Injekce
Jednodávková
Před aplikací přípravku Hemlibra si přečtěte 满způsobem se injekce přípravku Hemlibra správně připravuje a aplikuje. V případě jakýchkoliv dotazů
se obraťte na zdravotnického pracovníka.
Důležité informace:
• Jestliže Vám zdravotnický pracovník neukázal, jak se přípravek aplikuje, neaplikujte jej sobě
ani jiné osobě.
• Zkontrolujte, zda je na krabičce a na označení injekční lahvičky uveden název Hemlibra.
• Před otevřením injekční lahvičky si přečtěte označení na injekční lahvičce a zkontrolujte, zda
máte přípravek v síle předepsané dávky může být zapotřebí použít více než 1 injekční lahvičku.
• Zkontrolujte datum ukončení použitelnosti na krabičce a na označení injekční lahvičky. Po datu
ukončení použitelnosti přípravek nepoužívejte.
• Injekční lahvičku použijte pouze jednou. Po aplikaci dávky veškerý nepoužitý přípravek
Hemlibra zbylý v injekční lahvičce vyhoďte. Nenechávejte si zbytek nepoužitého přípravku
v injekční lahvičce k pozdějšímu použití.
• Používejte výhradně injekční stříkačky, jehly určené k nabrání léku a injekční jehly
předepsané lékařem.
• Injekční stříkačky, jehly určené k nabrání léku a injekční jehly používejte pouze jednou.
Veškeré použité injekční stříkačky a jehly vyhoďte.
• Jestliže je předepsaná dávka větší než 2 ml, budete muset aplikovat více než jednu subkutánní
injekci přípravku Hemlibra; požádejte zdravotnického pracovníka o příslušné pokyny pro aplikaci.
• Léčivý přípravek aplikujte pod kůži.
Uchovávání injekčních lahviček, jehel a stříkaček:
• Uchovávejte injekční lahvičku v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Uchovávejte injekční lahvičky, jehly a stříkačky mimo dohled a dosah dětí. Uchovávejte
injekční lahvičky v chladničce.
• Chraňte před mrazem.
• Lahvičkou netřepejte.
• 15 minut před použitím vyjměte injekční lahvičku z chladničky a nechte ji před přípravou
injekce ohřát na pokojovou teplotu
• Neotevřenou injekční lahvičku lze po vyjmutí z chladničky uchovávat při pokojové teplotě až
po dobu 7 dnů. Neotevřené injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě, lze vrátit
do chladničky. Celková doba uchovávání při pokojové teplotě chladničku
• Injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě déle než 7 dnů nebo které byly
vystaveny teplotám nad 30 °C, zlikvidujte.
• Uchovávejte jehlu určenou k nabrání léku, injekční jehlu a stříkačku v suchu.
Kontrola léčivého přípravku a pomůcek:
• Připravte si všechny následující pomůcky k přípravě a aplikaci injekce.
• Zkontrolujte datum ukončení použitelnosti na krabičce, na označení injekční lahvičky
a následujících pomůckách. Po datu ukončení použitelnosti přípravek nebo pomůcky nepoužívejte.
• Injekční lahvičku nepoužívejte v případě, že:
- je obsah zakalený nebo zbarvený.
- obsahuje pevné částice.
- chybí víčko chránící zátku.
• Zkontrolujte, zda jsou pomůcky nepoškozené. Jestliže pomůcky vykazují známky poškození
nebo jestliže jste pomůcky upustil
• Položte pomůcky na čistý, dobře osvětlený rovný povrch.
SOUPRAVA
OBSAHUJE:
• Injekční lahvičku
s léčivým přípravkem
• HEMLIBRA Návod
k použití
SOUPRAVA
NEOBSAHUJE:
• Tampóny napuštěné
alkoholem
Poznámka: Jestliže budete
k aplikaci předepsané dávky
potřebovat více než 1 injekční
lahvičku, musíte pro každou
lahvičku použít nový tampón
napuštěný alkoholem.
• Gázu
• Vatový tampón
• Injekční stříkačku
Poznámka: K aplikaci objemu
do 1 ml použijte injekční
stříkačku 1 ml.
K aplikaci objemu od 1 ml do
ml použijte injekční
stříkačku 2 ml nebo 3 ml.
• Injekční jehlu
s 5mikrometrovým filtrem
určenou k nabrání léku 18 G
Poznámka: Jestliže budete
k aplikaci předepsané dávky
potřebovat více než 1 injekční
lahvičku, musíte pro každou
lahvičku použít novou jehlu
určenou k nabrání léku.
Jehlu určenou k nabrání léku
nepoužívejte k aplikaci injekce.
• Injekční jehlu 26 G
s bezpečnostním krytem
Injekční jehlu nepoužívejte
k natažení léčivého přípravku
z injekční lahvičky.
• Nepropíchnutelnou
nádobu na použité jehly
Příprava:
• Položte injekční lahvičku V O X Q H þ Q t ohřát na pokojovou teplotu.
• Injekční lahvičku nijak nezahřívejte.
• Důkladně si umyjte ruce vodou a mýdlem.
Výběr a příprava místa vpichu:
• Očistěte zvolené místo vpichu tampónem napuštěným
alkoholem.
• Nechte kůži zhruba 10 vteřin oschnout. Očištěného místa se
před aplikací injekce nedotýkejte, neovívejte jej ani jej neofukujte.
Vhodná místa vpichu:
• Stehno
• Břicho kromě 5 cm kolem pupíku.
• Vnější část paže
• Při každé aplikaci použijte jiné místo vpichu vzdálené alespoň
2,5 cm od místa vpichu předchozí injekce.
• Neaplikujte injekci do míst, která mohou být drážděna
opaskem či pásem. Injekci neaplikujte do znamének, jizev, modřin
nebo míst s citlivou, zarudlou, ztvrdlou nebo porušenou kůží.
Příprava injekční stříkačky k aplikaci:
• Po sejmutí víčka se obnažených jehel nedotýkejte a neodkládejte je na pracovní plochu.
• Injekční stříkačku musíte použít ihned po naplnění léčivým přípravkem.
• Injekci léčivého přípravku v injekční stříkačce musíte subkutánně aplikovat do 5 minut od
sejmutí víčka injekční jehly. Jestliže se jehla dotkla jakéhokoliv povrchu, injekční stříkačku
nepoužívejte.
• Jakékoliv injekční lahvičky, jehly, víčka injekčních lahviček nebo injekčních jehel
a S R X å L W p
Obrázek A
Obrázek B
Důležité informace po aplikaci:
• Místo vpichu po aplikaci injekce netřete.
• Pokud se v místě vpichu objeví kapky krve, můžete na místo vpichu přitisknout sterilní
vatový tampón nebo gázu na dobu minimálně 10 vteřin, dokud se krvácení nezastaví.
• Pokud se objeví modřina přitisknout ledový obklad. Pokud se krvácení nezastaví, obraťte se na
Likvidace léčivého přípravku a pomůcek:
Upozornění: Nádobu na použité jehly neustále uchovávejte mimo dosah dětí.
• Okamžitě po aplikaci injekce uložte použité jehly a injekční stříkačky do nepropíchnutelné
nádoby na použité jehly. Volné jehly a injekční stříkačky nevyhazujte do domovního odpadu.
• Jestliže nemáte zvláštní nepropíchnutelnou nádobu na použité jehly, můžete použít domácí
nádobu:
- vyrobenou z odolného plastu.
- s těsným víkem odolným proti propíchnutí, ze které se ostré předměty nemohou dostat
ven.
- odolnou proti převrácení během používání.
- vodotěsnou.
- řádně opatřenou upozorněním, že obsahuje nebezpečný odpad.
• Až bude nádoba na použité jehly téměř plná, postupujte podle místních předpisů pro správný
způsob vyhození nádoby na použité jehly.
• Nádobu na použité jehly nevyhazujte do domovního odpadu, pokud to nepovolují místní
předpisy. 一摯扵
1. PŘÍPRAVA
1. krok. Sejměte víčko injekční lahvičky
a očistěte zátku
• Sejměte víčko injekční lahvičky lahviček
• Víčko injekční lahvičky lahviček
• Očistěte zátku injekční lahvičky lahviček
2. krok. Nasaďte na injekční stříkačku jehlu
s filtrem určenou k nabrání léku
• Zatlačte jehlu sléku na stříkačku a otočte po směru
hodinových ručiček, dokud nebude zcela
nasazena.
•stříkačky vzduch v objemu předepsané dávky
léčivého přípravku.
3. krok. Sejměte víčko jehly určené k nabrání
léku
• Uchopte injekční stříkačku za válec v poloze
jehlou nahoru.
• Opatrně z jehly určené k nabrání léku
stáhněte víčko rovně směrem od těla. Víčko
nevyhazujte. Položte víčko jehly určené
k nabrání léku na čistou rovnou plochu. Po
přepravení léčivého přípravku budete potřebovat
víčko nasadit zpět na jehlu určenou k nabrání
léku.
• Po sejmutí víčka se nedotýkejte hrotu jehly
a neodkládejte ji na pracovní plochu.
4. krok. Vstříkněte do injekční lahvičky
vzduch
• Nechte injekční lahvičku stát na rovné
pracovní ploše a zasuňte jehlu určenou k nabrání
léku nasazenou na stříkačce středem zátky
rovně dolů do injekční lahvičky.
•a otočte injekční lahvičku dnem vzhůru.
• S jehlou směřující vzhůru zatlačte na píst
prostoru nad roztokem.
• Nechte prst přitlačený na pístu stříkačky.
• Nevstřikujte vzduch přímo do roztoku, aby
se v něm nevytvořily vzduchové bubliny nebo
pěna.
5. krok. Natáhněte roztok do stříkačky
• Popotáhněte hrot jehly dolů 搀漠
• Zvolna vytahujte píst, aby se nevytvořily
vzduchové bubliny/pěna. Natáhněte do stříkačky
větší objem roztoku, než je předepsaná dávka.
• Pozor, abyste nevytáhl Upozornění:než objem léčivého přípravku v injekční
lahvičce, natáhněte celý objem roztoku
a přejděte hned na část „Kombinace injekčních
lahviček“.
6. krok. Odstraňte bubliny
• Nechte jehlu zasunutou v injekční lahvičce
vzduchové bubliny. Velké bubliny mohou snížit
množství podaného léčivého přípravku.
• Odstraňte větší vzduchové bubliny lehkým
poklepáváním prsty na válec stříkačky, dokud
bubliny nevystoupají do vrchní části stříkačky.
Zatlačte jehlu nad hladinu roztoku a zvolna
stlačujte píst, dokud nevytlačíte bubliny ze
stříkačky.
• Pokud je objem roztoku ve stříkačce stejný
jako předepsaná dávka nebo menší, posuňte hrot
jehly do roztoku a zvolna táhněte za píst,
dokud objem roztoku ve stříkačce nebude větší
než předepsaná dávka.
• Pozor, abyste nevytáhl
• Opakujte výše uvedené kroky, dokud
neodstraníte větší vzduchové bubliny.
Poznámka: Před dalším krokem zkontrolujte,
zda máte ve stříkačce dostatečné množství
roztoku k aplikaci celé dávky. Pokud se Vám
nepodaří natáhnout celý objem roztoku, otočte
injekční lahvičku, abyste se dostalzbývajícímu množství.
Nepoužívejte jehlu určenou k nabrání léku k aplikaci injekce, abyste nezpůsobila krvácení.
2. INJEKCE
7. krok. Nasaďte víčko zpět na jehlu určenou
k nabrání léku
• Vytáhněte injekční stříkačku surčenou k nabrání léku z injekční lahvičky.
• Uchopte stříkačku do jedné ruky, naberte
víčko hrotem jehly a zvedněte stříkačku jehlou
nahoru, aby víčko sjelo na jehlu.
• Když je jehla zakrytá, zatlačte jednou
rukou víčko proti stříkačce, aby plně dosedlo.
8. krok. Očistěte místo vpichu
• Vyberte si místo vpichu a očistětetampónem napuštěným alkoholem.
9. krok. Sejměte jehlu určenou k nabrání
léku
• Otočte jehlou určenou k nabrání léku proti
směru hodinových ručiček a jemným tahem ji
stáhněte ze stříkačky.
• Použitou jehlu určenou k nabrání léku
vyhoďte uložením do nádoby na použité jehly.
10. krok. Nasaďte na injekční stříkačku
injekční jehlu
• Zatlačte injekční jehlu na stříkačku a otočte
po směru hodinových ručiček, dokud nebude
zcela nasazena.
11. krok. Odklopte bezpečnostní kryt
• Odklopte bezpečnostní kryt od jehly
směrem k válci stříkačky.
12. krok. Sejměte víčko injekční jehly
• Opatrněsměrem od stříkačky.
• Víčko vyhoďte uložením do nádoby na
použité jehly.
• Nedotýkejte se hrotu jehly a zabraňte jejímu
styku s jakýmkoliv povrchem.
• Léčivý přípravek v injekční stříkačce musíte
aplikovat do 5 minut od sejmutí víčka injekční
jehly.
13. krok. Nastavte píst na předepsanou dávku
• Držte injekční stříkačku jehlou vzhůru
předepsané dávky.
• Zkontrolujte dávku, ujistěte se, že horní
okraj pístu se kryje s ryskou na stříkačce
označující předepsanou dávku.
14. krok. Subkutánní
• Sevřete kůži na zvoleném místě vpichu mezi
瀀慬pohybem vpíchněte jehlu pod úhlem 45° až 90°
do kůže. Během vpichu se nedotýkejte pístu.
• Držte stříkačku ve stejné poloze a uvolněte
sevřenou kůži.
15. krok. Vstříkněte léčivý přípravek
• Pomalu vstříkněte celý obsah stříkačky
jemným stlačením pístu do dolní polohy.
• Jehlu se stříkačkou vytahujte z místa vpichu
pod stejným úhlem jako při vpichu.
3. LIKVIDACE
16. krok. Přikryjte jehlu bezpečnostním
krytem
• Odtlačteválce injekční stříkačky.
• Uchopte injekční stříkačku do jedné ruky,
zapřete se bezpečnostním krytem proti
rovnému povrchu a pevným, rychlým pohybem
na kryt zatlačte, až uslyšíte cvaknutí.
• Pokud neslyšíte zacvaknutí krytu, podívejte
se, zda kryt kryje jehlu v plném rozsahu.
• Neustále si přitom dávejte pozor, abyste se
prsty nedotýkal
• Nesnímejte injekční jehlu ze stříkačky.
17. krok. Zlikvidujte stříkačku a jehlu
• Okamžitě po aplikaci injekce uložte použité
jehly. Další informace jsou uvedeny v části
„Likvidace léčivého přípravku a pomůcek“.
• Nepokoušejte se sejmout použitou injekční
jehlu z použité stříkačky.
• Nenasazujte zpět na injekční jehlu víčko.
• Upozornění: Nádobu na použité jehly
neustále uchovávejte mimo dosah dětí.
• Vyhoďte použitá víčka, injekční lahvičky
a injekční jehly do nepropíchnutelné nádoby na
použité jehly.
Kombinace injekčních lahviček
Pokud potřebujete k dosažení předepsané dávky více než 1 injekční lahvičku, pokračujte po natažení
roztoku z první lahvičky těmito kroky:
Krok A. Nasaďte víčko zpět na jehlu určenou
k nabrání léku
• Vytáhněte injekční stříkačku s jehlou
určenou k nabrání léku z první injekční
lahvičky.
• Uchopte stříkačku do jedné ruky, naberte
víčko hrotem jehly a zvedněte stříkačku jehlou
nahoru, aby víčko sjelo na jehlu.
• Když je jehla zakrytá, zatlačte jednou
rukou víčko proti stříkačce, aby plně dosedlo.
Krok B. Sejměte jehlu určenou k nabrání
léku
• Otočte jehlu určenou k nabrání léku proti
směru hodinových ručiček a jemným tahem ji
stáhněte ze stříkačky.
• Použitou jehlu určenou k nabrání léku
vyhoďte do nádoby na použité jehly.
Krok C. Nasaďte na injekční stříkačku novou
jehlu s filtrem určenou k nabrání léku
Poznámka: Při každém odběru léčivého
přípravku z nové injekční lahvičky musíte
použít novou jehlu s filtrem určenou
k nabrání léku.
• Zatlačte novou jehlu určenou k nabrání léku
na stříkačku a otočte po směru hodinových
ručiček, dokud nebude zcela nasazena.
• Zvolna vytahujte píst a natáhněte do
stříkačky trochu vzduchu.
Krok D. Sejměte víčko jehly určené k nabrání
léku
• Uchopte injekční stříkačku za válec v poloze
jehlou nahoru.
• Opatrně z jehly určené k nabrání léku
stáhněte víčko rovně směrem od těla. Víčko
nevyhazujte. Po přepravení léčivého přípravku
budete potřebovat víčko nasadit zpět na jehlu
určenou k nabrání léku.
• Nedotýkejte se hrotu jehly.
Krok E. Vstříkněte do injekční lahvičky
vzduch
• Nechte novou injekční lahvičku stát na
rovné pracovní ploše a zasuňte novou jehlu
určenou k nabrání léku nasazenou na stříkačce
středem zátky rovně dolů do injekční lahvičky.
• Ponechte jehlu určenou klahvičku dnem vzhůru.
•z injekční stříkačky do prostoru nad roztokem.
• Nechte prst přitlačený na pístu stříkačky.
• Nevstřikujte vzduch přímo do roztoku, aby
se v něm nevytvořily vzduchové bubliny nebo
pěna.
Krok F. Natáhněte roztok do stříkačky
• Popotáhněte hrot jehly dolů do roztoku.
• Zvolna vytahujte píst, aby se nevytvořily
vzduchové bubliny/pěna.
Natáhněte do stříkačky větší objem roztoku, než
je předepsaná dávka.
• Pozor, abyste nevytáhl Poznámka: Před dalším krokem zkontrolujte,
zda máte ve stříkačce dostatečné množství
roztoku k aplikaci celé dávky. Pokud se Vám
nepodaří natáhnout celý objem roztoku, otočte
injekční lahvičku, abyste se dostalzbývajícímu množství.
Nepoužívejte jehlu určenou k nabrání léku k aplikaci injekce, abyste nezpůsobila krvácení.
Opakujte kroky A až F s každou další injekční lahvičkou, dokud
nenaberete větší objem než předepsanou dávku. Pak ponechte jehlu
určenou k nabrání léku zasunutou v poslední lahvičce a vraťte se zpět
ke kroku 6. Pokračujte zbývajícími kroky.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Hemlibra 150 mg/ml injekční roztok
emicizumab
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
● Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
● Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
● Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
● Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Spolu s příbalovou informací dostanete od Vašeho lékaře kartu pacienta s důležitými bezpečnostními
informacemi, kterým musíte věnovat pozornost. Noste kartu pacienta při sobě.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hemlibra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hemlibra používat
3. Jak se přípravek Hemlibra používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hemlibra uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití
1. Co je přípravek Hemlibra a k čemu se používá
Co je přípravek Hemlibra
Přípravek Hemlibra obsahuje účinnou látku emicizumab. Patří do skupiny léčivých přípravků, která se
nazývá „monoklonální protilátky“. Monoklonální protilátky jsou druhem bílkovin, které rozpoznávají
určitý cíl v těle a váží se na něj.
K čemu se přípravek Hemlibra používá
Přípravek Hemlibra je určen pro pacienty všech věkových kategorií s hemofilií A faktoru VIII● s inhibitorem faktoru VIII
● bez inhibitoru faktoru VIII, kteří mají:
- těžkou formu onemocnění - středně těžkou formu onemocnění krvácivým fenotypem.
Hemofilie A je dědičné onemocnění způsobené nedostatkem faktoru VIII, což je látka nezbytná pro
srážení krve a zastavování jakéhokoli krvácení.
Tento léčivý přípravek se používá k zabránění krvácení nebo ke snížení počtu krvácivých příhod
u pacientů s touto poruchou.
U některých pacientů s hemofilií A může dojít k tvorbě inhibitoru faktoru VIII faktoru VIII
Jak přípravek Hemlibra působí
Přípravek Hemlibra nahrazuje funkci chybějícího aktivovaného faktoru VIII potřebného k účinnému
srážení krve. Struktura přípravku Hemlibra se liší od faktoru VIII, a proto není účinek přípravku
Hemlibra ovlivněn inhibitorem faktoru VIII.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hemlibra používat
Nepoužívejte přípravek Hemlibra
● jestliže jste alergickýlékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření
Je velmi důležité, abyste se předtím, než začnete přípravek Hemlibra používat, poradils lékařem, kdy a jak máte během léčby přípravkem Hemlibra používat „bypassové
přípravky“ Z tohoto důvodu může být třeba úprava léčby bypassovými přípravky při léčbě přípravkem
Hemlibra. K bypassovým přípravkům patří např. „aktivovaný koncentrát protrombinového
komplexu“ používali přípravek Hemlibra, byly zjištěny závažné a potenciálně život ohrožující nežádoucí účinky:
Potenciálně závažné nežádoucí účinky souběžného používání aPCC a přípravku Hemlibra
● Rozpad červených krvinek - Jde o závažné a potenciálně život ohrožující onemocnění.
- Onemocnění může poškozovat výstelku krevních cév a vést k tvorbě krevních sraženin
v tenkých krevních cévách. V některých případech tím může docházet k poškození ledvin
a jiných orgánů.
- Buďte obezřetní, jestliže máte vysoké riziko pro toto onemocnění člen rodiny v minulosti toto onemocněnívzniku tohoto onemocnění, jako je cyklosporin, chinin nebo takrolimus.
- Je důležité, abyste se seznámilby se u Vás rozvinula
Jestliže si povšimnete nebo jestliže si pečovatel povšimne jakýchkoliv příznaků trombotické
mikroangiopatie, okamžitě přestaňte používat přípravek Hemlibra a aPCC a obraťte se na
lékaře.
● Krevní sraženiny - Ve vzácných případech může dojít k ucpání krevní cévy krevní sraženinou, které může
ohrožovat život.
- Je důležité, abyste se seznámilpřípad, že by u Vás došlo k jejich tvorbě nežádoucí účinky“
Jestliže si povšimnete nebo jestliže si pečovatel povšimne jakýchkoliv příznaků krevních sraženin
v krevních cévách, okamžitě přestaňte používat přípravek Hemlibra a aPCC a obraťte se na
lékaře.
Další důležité informace o přípravku Hemlibra
● Tvorba protilátek - Můžete si všimnout ztráty kontroly krvácení při Vaší předepsané dávce tohoto přípravku.
Důvodem může být tvorba protilátek proti tomuto léčivému přípravku.
Okamžitě se obraťte na lékaře, jestliže Vy nebo Váš pečovatel zaznamenáte nárůst počtu krvácení.
Pokud u Vás tento léčivý přípravek přestane účinkovat, lékař se může rozhodnout pro změnu léčby.
Děti do 1 roku věku
U dětí mladších jednoho roku se krevní systém stále rozvíjí. Pokud je Vaše dítě mladší jednoho roku,
může lékař předepsat přípravek Hemlibra pouze po pečlivém zvážení očekávaných přínosů a rizik při
používání tohoto přípravku.
Další léčivé přípravky a přípravek Hemlibra
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
● Používání bypassového přípravku během používání přípravku Hemlibra
- Před zahájením používání přípravku Hemlibra se poraďte s lékařem a pečlivě
dodržujte jeho pokyny o tom, kdy a v jaké dávce a termínech máte bypassový přípravek
používat. Přípravek Hemlibra zvyšuje srážlivost krve. Budete proto možná potřebovat snížit
dávku bypassového přípravku ve srovnání s dávkou používanou před nasazením přípravku
Hemlibra.
- aPCC používejte pouze tehdy, pokud nejsou k dispozici žádné jiné možnosti léčby.
Pokud ale musíte aPCC použít, poraďte se s lékařem, máte-li za to, že budete celkem potřebovat
více než 50 jednotek/kg aPCC. Další informace o používání aPCC souběžně s přípravkem
Hemlibra jsou uvedeny v části 2: „Upozornění na potenciálně závažné nežádoucí účinky
souběžného používání aPCC a přípravku Hemlibra“.
- Navzdory omezeným zkušenostem se souběžným podáváním antifibrinolytik s aPCC
nebo rFVIIa u pacientů léčených přípravkem Hemlibra byste mělmožnost trombotických příhod při užívání antifibrinolytik podávaných intravenózně
v kombinaci s aPCC nebo rFVIIa.
Laboratorní vyšetření
Jestliže používáte přípravek Hemlibra před laboratorními vyšetřeními srážlivosti krve, oznamte to
lékaři. Přípravek Hemlibra v krvi může zkreslovat některé výsledky laboratorních vyšetření.
Těhotenství a kojení
● Během léčby přípravkem Hemlibra a po dobu 6 měsíců po poslední injekci přípravku Hemlibra
musíte používat účinnou antikoncepční metodu.
● Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Lékař porovná
přínos, který by měla léčba přípravkem Hemlibra pro Vás, s rizikem pro dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by tento léčivý přípravek ovlivnil Vaši schopnost řídit dopravní prostředky
a obsluhovat stroje.
3. Jak se přípravek Hemlibra používá
Přípravek Hemlibra se dodává v jednorázových injekčních lahvičkách jako roztok, který je připravený
k aplikaci bez nutnosti ředění. Léčbu přípravkem Hemlibra zahájí lékař s kvalifikací pro léčbu
hemofilie. Vždy používejte přípravek přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistzdravotnickým pracovníkem.
Vedení záznamů
Při každém použití přípravku Hemlibra zaznamenejte název a číslo šarže přípravku.
Jaké množství přípravku Hemlibra se používá
Dávkování přípravku Hemlibra závisí na Vaší tělesné hmotnosti, Váš lékař vypočítá množství a odpovídající množství roztoku přípravku Hemlibra
● Režim nasycovací dávky: Týden 1 až 4: Dávka je 3 miligramy na každý 1 kilogram tělesné
hmotnosti a podává se injekčně jednou týdně.
● Režim udržovací dávky: Týden 5 a dále: Dávka je buď 1,5 miligramu na každý 1 kilogram
tělesné hmotnosti a podává se injekčně jednou týdně, nebo 3 miligramy na každý 1 kilogram tělesné
hmotnosti a podává se injekčně každé 2 týdny, nebo 6 miligramů na každý 1 kilogram tělesné
hmotnosti a podává se injekčně každé 4 týdny.
Rozhodnutí o tom, zda bude použita udržovací dávka 1,5 mg/kg jednou týdně, 3 mg/kg každé 2 týdny
nebo 6 mg/kg každé 4 týdny, má být přijato po poradě s lékařem a případně pečovatelem.
Při sestavování celkového objemu pro podání nesměšujte různé koncentrace roztoku přípravku
Hemlibra
Množství roztoku přípravku Hemlibra podané při každé aplikaci nesmí přesáhnout objem větší než
ml na injekci.
Jak se přípravek Hemlibra podává
Jestliže si přípravek Hemlibra aplikujete sám musíte se pečlivě seznámit s pokyny v bodě 7, „Návod k použití“, a musíte tyto pokyny
dodržovat.
● Přípravek Hemlibra se aplikuje podkožní ● Lékař nebo zdravotní sestra Vám ukáže, jak se injekce aplikuje.
● Po zaškolení byste mělsamostatně nebo s pomocí pečovatele.
● Sevřete kůži v očištěném místě vpichu palcem a ukazováčkem volné ruky, abyste mohlzavést jehlu správně pod kůži. Sevření kůže mezi prsty je důležité, abyste jehlu zavedltukové tkáně● Injekce se připravuje a aplikuje v čistém prostředí bez choroboplodných zárodků pomocí
tzv. aseptické techniky. Podrobnosti o technice Vám poskytne lékař nebo zdravotní sestra.
Kam se přípravek Hemlibra aplikuje
● Lékař Vám ukáže místa na těle, která jsou vhodná pro aplikaci přípravku Hemlibra.
● Doporučuje se aplikace do přední části kolem pasu přední části stehen. Injekci aplikujte pouze v doporučených místech.
● Při každé aplikaci použijte jiné doporučené místo vpichu paží nebo přední části stehen
● Injekce neaplikujte v místech se zarudlou, zhmožděnou, citlivou nebo zatvrdlou kůží nebo
v místech se znaménky nebo jizvami.
● Při používání přípravku Hemlibra musí být k aplikaci jiných přípravků aplikovaných podkožní
injekcí zvoleno jiné místo.
Používání injekčních stříkaček a jehel
● K odběru roztoku přípravku Hemlibra z injekční lahvičky a k podkožní aplikaci se používá
injekční stříkačka, jehla s 5mikrometrovým filtrem určená k nabrání léku a injekční jehla.
● Injekční stříkačky, jehly s filtrem určené k nabrání léku a injekční jehly nejsou součástí balení.
Další informace jsou uvedeny v bodě 6, „Pomůcky k aplikaci přípravku Hemlibra, které nejsou
součástí balení“.
● Ke každé injekci použijte vždy novou injekční jehlu a po jednorázovém použití jehlu
zlikvidujte.
● K aplikaci až 1 ml roztoku přípravku Hemlibra se používá injekční stříkačka 1 ml.
● K aplikaci více než 1 ml až 2 ml roztoku přípravku Hemlibra se používá injekční stříkačka 2 až
ml.
Použití u dětí a dospívajících
Přípravek Hemlibra lze použít u dětí a dospívajících bez ohledu na věk.
● Dítě si může léčivý přípravek aplikovat samo pouze v případě, že se lékař dítěte dohodne
s rodičem nebo pečovatelem dítěte, že je to pro dítě vhodné. Samostatná aplikace dítětem mladším
let se nedoporučuje.
Jestliže jste použil
Jestliže si aplikujete nebo jestliže Vám pečovatel aplikuje nadměrné množství přípravku Hemlibra,
okamžitě to oznamte lékaři. Může Vám hrozit riziko nežádoucích účinků, jako jsou krevní sraženiny.
Přípravek Hemlibra vždy používejte podle pokynů lékaře a v případě pochybností se poraďte
s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jestliže jste zapomněl
● Jestliže vynecháte plánovanou injekci, aplikujte vynechanou dávku co nejdříve před dnem další
plánované dávky. Pak pokračujte v aplikaci přípravku podle plánu. Neaplikujte dvě dávky ve stejný
den, abyste nahradil● Pokud si nejste jistý
Jestliže jste přestal
Před vysazením přípravku Hemlibra se poraďte s lékařem. Po vysazení přípravku Hemlibra nemusíte
být nadále chráněn
Máte-li jakékoliv další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky souběžného používání aPCC a přípravku Hemlibra
Jestliže zaznamenáte nebo jestliže Váš pečovatel zaznamená jakýkoliv z následujících nežádoucích
účinků, okamžitě přestaňte používat přípravek Hemlibra a aPCC a obraťte se na lékaře:
● Rozpad červených krvinek - zmatenost, slabost, otok paží a nohou, zežloutnutí kůže a očního bělma, nejasná bolest
břicha nebo zad, pocit na zvracení, zvracení nebo omezené močení – může se jednat o příznaky
trombotické mikroangiopatie.
● Krevní sraženiny - otok, pocit tepla, bolest nebo zarudnutí – může se jednat o příznaky krevní sraženiny
v žíle pod povrchem kůže.
- bolest hlavy, znecitlivění obličeje, bolest nebo otok očí nebo zhoršení zraku – může se
jednat o příznaky krevní sraženiny na očním pozadí.
- zčernání kůže – může jít o příznak těžkého poškození kožní tkáně.
Ostatní nežádoucí účinky spojené s přípravkem Hemlibra
Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 osob
● reakce v místě vpichu ● bolest hlavy
● bolest kloubů
Časté: mohou se vyskytnout až u 1 z 10 osob
● horečka
● bolest svalů
● průjem
● svědivá vyrážka nebo kopřivka ● kožní vyrážka
Méně časté: mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 osob
● rozpad červených krvinek ● krevní sraženina v žíle na očním pozadí ● těžké poškození kožní tkáně ● krevní sraženina v žíle pod povrchem kůže ● otok obličeje, jazyka a/nebo krku a/nebo potíže s polykáním nebo kopřivka společně s potížemi
s dýcháním, což nasvědčuje angioedému
● ztráta účinku nebo snížená odpověď na léčbu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hemlibra uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce za „Použitelné do:“ a na
injekční lahvičce po zkratce „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Neotevřené injekční lahvičky lze po vyjmutí z chladničky uchovávat při pokojové teplotě až po dobu 7 dnů. Neotevřené injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě, lze vrátit
do chladničky. Celková doba uchovávání přípravku při pokojové teplotě nesmí překročit 7 dnů.
Injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě déle než 7 dnů nebo které byly
vystaveny teplotám nad 30 °C, zlikvidujte.
Přípravek Hemlibra přepravený z injekční lahvičky do injekční stříkačky okamžitě použijte. Roztok ve
stříkačce neukládejte do chladničky.
Před použitím léčivého přípravku roztok zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice nebo zda nedošlo
ke změně barvy. Roztok musí být bezbarvý až nažloutlý. Zakalený roztok, roztok se změněnou barvou
nebo s obsahem pevných částic nepoužívejte.
Veškeré zbytky roztoku zlikvidujte odpovídajícím způsobem. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do
odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hemlibra obsahuje
● Léčivou látkou je emicizumab. Jedna injekční lahvička přípravku Hemlibra obsahuje 60 mg
v koncentraci 150 mg/ml● Dalšími složkami jsou arginin, histidin, kyselina asparagová, poloxamer 188 a voda pro injekci.
Jak přípravek Hemlibra vypadá a co je obsahem balení
Přípravek Hemlibra je injekční roztok. Přípravek Hemlibra je bezbarvý až nažloutlý roztok.
Každé balení přípravku Hemlibra obsahuje 1 skleněnou injekční lahvičku.
Pomůcky k aplikaci přípravku Hemlibra, které nejsou součástí balení
K odběru roztoku přípravku Hemlibra z injekční lahvičky a k podkožní aplikaci je zapotřebí injekční
stříkačka, jehla určená k nabrání léku a injekční jehla
Injekční stříkačky
● Injekční stříkačka 1 ml: Průhledná polypropylenová nebo polykarbonátová injekční stříkačka
s krytem Luer-lock, s dělením po 0,01 ml, nebo
● Injekční stříkačka 2 až 3 ml: Průhledná polypropylenová nebo polykarbonátová injekční
stříkačka s krytem Luer-lock, s dělením po 0,1 ml.
Jehly
● Jehla s filtrem určená k nabrání léku: Nerezová ocel se spojkou Luer-lock, velikost 18 G,
délka 35 mm ● Injekční jehla: Nerezová ocel se spojkou Luer-lock, velikost 26 G 27 Gprvkem.
Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Výrobce
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Luxembourg/Luxemburg
Česká republika
刀潣桥⸠吀Magyarország
Roche Tel: +36 - 1 279
Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99
Malta
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177 380
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Ελλάδα
刀潣桥 Τηλ: +30 210 61 66
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18
France
Roche
Tél: +33 Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70
Hrvatska
Roche d.o.o.
Tel: +385 1 4722
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47
Ireland Slovenija
Roche Products Tel: +353 Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 United Kingdom Roche Products Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
7. Návod k použití
Jehla s filtrem určená k nabrání léku
injekční stříkačky
Návod k použití
Hemlibra
Injekce
Jednodávková
Před aplikací přípravku Hemlibra sizpůsobem se injekce přípravku Hemlibra správně připravuje a aplikuje. V případě jakýchkoliv dotazů
se obraťte na zdravotnického pracovníka.
Důležité informace:
• Jestliže Vám zdravotnický pracovník neukázal, jak se přípravek aplikuje, neaplikujte jej sobě
ani jiné osobě.
• Zkontrolujte, zda je na krabičce a na označení injekční lahvičky uveden název Hemlibra.
• Před otevřením injekční lahvičky si přečtěte označení na injekční lahvičce a zkontrolujte, zda
máte přípravek v síle předepsané dávky může být zapotřebí použít více než 1 injekční lahvičku.
• Zkontrolujte datum ukončení použitelnosti na krabičce a na označení injekční lahvičky. Po datu
ukončení použitelnosti přípravek nepoužívejte.
• Injekční lahvičku použijte pouze jednou. Po aplikaci dávky veškerý nepoužitý přípravek
Hemlibra zbylý v injekční lahvičce vyhoďte. Nenechávejte si zbytek nepoužitého přípravku
v injekční lahvičce k pozdějšímu použití.
• Používejte výhradně injekční stříkačky, jehly určené k nabrání léku a injekční jehly
předepsané lékařem.
• Injekční stříkačky, jehly určené k nabrání léku a injekční jehly používejte pouze jednou.
Veškeré použité injekční stříkačky a jehly vyhoďte.
• Jestliže je předepsaná dávka větší než 2 ml, budete muset aplikovat více než jednu subkutánní
injekci přípravku Hemlibra; požádejte zdravotnického pracovníka o příslušné pokyny pro aplikaci.
• Léčivý přípravek aplikujte pod kůži.
Uchovávání injekčních lahviček, jehel a stříkaček:
• Uchovávejte injekční lahvičku v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Uchovávejte injekční lahvičky, jehly a stříkačky mimo dohled a dosah dětí. Uchovávejte
injekční lahvičky v chladničce.
• Chraňte před mrazem.
• Lahvičkou netřepejte.
• 15 minut před použitím vyjměte injekční lahvičku z chladničky a nechte ji před přípravou
injekce ohřát na pokojovou teplotu
• Neotevřenou injekční lahvičku lze po vyjmutí z chladničky uchovávat při pokojové teplotě až
po dobu 7 dnů. Neotevřené injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě, lze vrátit
do chladničky. Celková doba uchovávání při pokojové teplotě F K O D G Q L þ N X
• Injekční lahvičky, které byly uchovávány při pokojové teplotě déle než 7 dnů nebo které byly
vystaveny teplotám nad 30 °C, zlikvidujte.
• Uchovávejte jehlu určenou k nabrání léku, injekční jehlu a stříkačku v suchu.
Kontrola léčivého přípravku a pomůcek:
• Připravte si všechny následující pomůcky k přípravě a aplikaci injekce.
• Zkontrolujte datum ukončení použitelnosti na krabičce, na označení injekční lahvičky
a následujících pomůckách. Po datu ukončení použitelnosti přípravek nebo pomůcky nepoužívejte.
• Injekční lahvičku nepoužívejte v případě, že:
- je obsah zakalený nebo zbarvený.
- obsahuje pevné částice.
- chybí víčko chránící zátku.
• Zkontrolujte, zda jsou pomůcky nepoškozené. Jestliže pomůcky vykazují známky poškození
nebo jestliže jste pomůcky upustil
• Položte pomůcky na čistý, dobře osvětlený rovný povrch.
SOUPRAVA
OBSAHUJE:
• Injekční lahvičku
s léčivým přípravkem
• HEMLIBRA Návod
k použití
SOUPRAVA
NEOBSAHUJE:
• Tampóny napuštěné
alkoholem
Poznámka: Jestliže budete
k aplikaci předepsané dávky
potřebovat více než 1 injekční
lahvičku, musíte pro každou
lahvičku použít nový tampón
napuštěný alkoholem.
• Gázu
• Vatový tampón
• Injekční stříkačku
Poznámka: K aplikaci objemu
do 1 ml použijte injekční
stříkačku 1 ml.
K aplikaci objemu od 1 ml do
ml použijte injekční
stříkačku 2 ml nebo 3 ml.
• Injekční jehlu
s 5mikrometrovým filtrem
určenou k nabrání léku 18 G
Poznámka: Jestliže budete
k aplikaci předepsané dávky
potřebovat více než 1 injekční
lahvičku, musíte pro každou
lahvičku použít novou jehlu
určenou k nabrání léku.
Jehlu určenou k nabrání léku
nepoužívejte k aplikaci injekce.
• Injekční jehlu 26 G
s bezpečnostním krytem
Injekční jehlu nepoužívejte
k natažení léčivého přípravku
z injekční lahvičky.
• Nepropíchnutelnou
nádobu na použité jehly
Příprava:
• Položte injekční lahvičkusluneční záření a nechte ji ohřát na pokojovou teplotu.
• Injekční lahvičku nijak nezahřívejte.
• Důkladně si umyjte ruce vodou a mýdlem.
Výběr a příprava místa vpichu:
• Očistěte zvolené místo vpichu tampónem napuštěným
alkoholem.
• Nechte kůži zhruba 10 vteřin oschnout. Očištěného místa se
před aplikací injekce nedotýkejte, neovívejte jej ani jej neofukujte.
Vhodná místa vpichu:
• Stehno
• Břicho kromě 5 cm kolem pupíku.
• Vnější část paže
• Při každé aplikaci použijte jiné místo vpichu vzdálené alespoň
2,5 cm od místa vpichu předchozí injekce.
• Neaplikujte injekci do míst, která mohou být drážděna
opaskem či pásem. Injekci neaplikujte do znamének, jizev, modřin
nebo míst s citlivou, zarudlou, ztvrdlou nebo porušenou kůží.
Příprava injekční stříkačky k aplikaci:
• Po sejmutí víčka se obnažených jehel nedotýkejte a neodkládejte je na pracovní plochu.
• Injekční stříkačku musíte použít ihned po naplnění léčivým přípravkem.
• Injekci léčivého přípravku v injekční stříkačce musíte subkutánně aplikovat do 5 minut od
sejmutí víčka injekční jehly. Jestliže se jehla dotkla jakéhokoliv povrchu, injekční stříkačku
nepoužívejte.
• Jakékoliv injekční lahvičky, jehly, víčka injekčních lahviček nebo injekčních jehel
a S R X å L W p
Obrázek A
Obrázek B
Důležité informace po aplikaci:
• Místo vpichu po aplikaci injekce netřete.
• Pokud se v místě vpichu objeví kapky krve, můžete na místo vpichu přitisknout sterilní
vatový tampón nebo gázu na dobu minimálně 10 vteřin, dokud se krvácení nezastaví.
• Pokud se objeví modřina přitisknout ledový obklad. Pokud se krvácení nezastaví, obraťte se na zdravotnického pracovníka.
Likvidace léčivého přípravku a pomůcek:
Upozornění: Nádobu na použité jehly neustále uchovávejte mimo dosah dětí.
• Okamžitě po aplikaci injekce uložte použité jehly a injekční stříkačky do nepropíchnutelné
nádoby na použité jehly. Volné jehly a injekční stříkačky nevyhazujte do domovního odpadu.
• Jestliže nemáte zvláštní nepropíchnutelnou nádobu na použité jehly, můžete použít domácí
nádobu:
- vyrobenou z odolného plastu.
- s těsným víkem odolným proti propíchnutí, ze které se ostré předměty nemohou dostat
ven.
- odolnou proti převrácení během používání.
- vodotěsnou.
- řádně opatřenou upozorněním, že obsahuje nebezpečný odpad.
• Až bude nádoba na použité jehly téměř plná, postupujte podle místních předpisů pro správný
způsob vyhození nádoby na použité jehly.
• Nádobu na použité jehly nevyhazujte do domovního odpadu, pokud to nepovolují místní
předpisy. Nádobu na použité jehly nerecyklujte.
1. PŘÍPRAVA
1. krok. Sejměte víčko injekční lahvičky
a očistěte zátku
• Sejměte víčko injekční lahvičky
• Víčko injekční lahvičky injekčních lahvičekna použité jehly.
• Očistěte zátku injekční lahvičky
alkoholem.
2. krok. Nasaďte na injekční stříkačku jehlu
s filtrem určenou k nabrání léku
• Zatlačte jehlu sléku na stříkačku a otočte po směru
hodinových ručiček, dokud nebude zcela
nasazena.
•stříkačky vzduch v objemu předepsané dávky
léčivého přípravku.
3. krok. Sejměte víčko jehly určené k nabrání
léku
• Uchopte injekční stříkačku za válec
v poloze jehlou nahoru.
• Opatrně z jehly určené k nabrání léku
stáhněte víčko rovně směrem od těla. Víčko
nevyhazujte. Položte víčko jehly určené
k nabrání léku na čistou rovnou plochu. Po
přepravení léčivého přípravku budete potřebovat
víčko nasadit zpět na jehlu určenou k nabrání
léku.
• Po sejmutí víčka se nedotýkejte hrotu jehly
a neodkládejte ji na pracovní plochu.
4. krok. Vstříkněte do injekční lahvičky
vzduch
• Nechte injekční lahvičku stát na rovné
pracovní ploše a zasuňte jehlu určenou k nabrání
léku nasazenou na stříkačce středem zátky rovně
dolů do injekční lahvičky.
•a otočte injekční lahvičku dnem vzhůru.
• S jehlou směřující vzhůru zatlačte na píst
prostoru nad roztokem.
• Nechte prst přitlačený na pístu stříkačky.
• Nevstřikujte vzduch přímo do roztoku, aby
se v něm nevytvořily vzduchové bubliny nebo
pěna.
5. krok. Natáhněte roztok do stříkačky
• Popotáhněte hrot jehly dolů 搀漠
• Zvolna vytahujte píst, aby se nevytvořily
vzduchové bubliny/pěna.
Natáhněte do stříkačky větší objem roztoku, než
je předepsaná dávka.
• Pozor, abyste nevytáhl Upozornění:než objem léčivého přípravku v injekční
lahvičce, natáhněte celý objem roztoku
a přejděte hned na část „Kombinace injekčních
lahviček“.
6. krok. Odstraňte bubliny
• Nechte jehlu zasunutou v injekční lahvičce
a zkontrolujte, zda stříkačka neobsahuje větší
vzduchové bubliny. Velké bubliny mohou snížit
množství podaného léčivého přípravku.
• Odstraňte větší vzduchové bubliny lehkým
poklepáváním prsty na válec stříkačky, dokud
bubliny nevystoupají do vrchní části stříkačky.
Zatlačte jehlu nad hladinu roztoku a zvolna
stlačujte píst, dokud nevytlačíte bubliny ze
stříkačky.
• Pokud je objem roztoku ve stříkačce stejný
jako předepsaná dávka nebo menší, posuňte hrot
jehly do roztoku a zvolna táhněte za píst, dokud
objem roztoku ve stříkačce nebude větší než
předepsaná dávka.
• Pozor, abyste nevytáhl
• Opakujte výše uvedené kroky, dokud
neodstraníte větší vzduchové bubliny.
Poznámka: Před dalším krokem zkontrolujte,
zda máte ve stříkačce dostatečné množství
roztoku k aplikaci celé dávky. Pokud se Vám
nepodaří natáhnout celý objem roztoku, otočte
injekční lahvičku, abyste se dostalzbývajícímu množství.
Nepoužívejte jehlu určenou k nabrání léku k aplikaci injekce, abyste nezpůsobila krvácení.
2. INJEKCE
7. krok. Nasaďte víčko zpět na jehlu určenou
k nabrání léku
• Vytáhněte injekční stříkačku s
• Uchopte stříkačku do jedné ruky, naberte
víčko hrotem jehly a zvedněte stříkačku jehlou
nahoru, aby víčko sjelo na jehlu.
• Když je jehla zakrytá, zatlačte jednou rukou
proti stříkačce, aby plně dosedlo.
8. krok. Očistěte místo vpichu
• Vyberte si místo vpichu a očistětetampónem napuštěným alkoholem.
9. krok. Sejměte jehlu určenou k nabrání léku
• Otočte jehlou určenou ksměru hodinových ručiček a jemným tahem ji
stáhněte ze stříkačky.
• Použitou jehlu určenou k nabrání léku
vyhoďte uložením do nádoby na použité jehly.
10. krok. Nasaďte na injekční stříkačku
injekční jehlu
• Zatlačte injekční jehlu na stříkačku a otočte
po směru hodinových ručiček, dokud nebude
zcela nasazena.
1
1. krok. Odklopte bezpečnostní kryt
• Odklopte bezpečnostní kryt od jehly směrem
12. krok. Sejměte víčko injekční jehly
• Opatrněsměrem od stříkačky.
• Víčko vyhoďte uložením do nádoby na
použité jehly.
• Nedotýkejte se hrotu jehly a zabraňte jejímu
styku s jakýmkoliv povrchem.
• Léčivý přípravek v injekční stříkačce musíte
aplikovat do 5 minut od sejmutí víčka injekční
jehly.
13. krok. Nastavte píst na předepsanou dávku
• Držte injekční stříkačku jehlou vzhůru
předepsané dávky.
• Zkontrolujte dávku, ujistěte se, že horní
okraj pístu se kryje s ryskou na stříkačce
označující předepsanou dávku.
14. krok. Subkutánní
• Sevřete kůži na zvoleném místě瀀慬vpíchněte jehlu pod úhlem 45° až 90° do kůže.
Během vpichu se nedotýkejte pístu.
• Držte stříkačku ve stejné poloze a uvolněte
sevřenou kůži.
15. krok. Vstříkněte léčivý přípravek
• Pomalu vstříkněte celý obsah stříkačky
jemným stlačením pístu do dolní polohy.
• Jehlu se stříkačkou vytahujte z místa vpichu
pod stejným úhlem jako při vpichu.
3. LIKVIDACE
16. krok. Přikryjte jehlu bezpečnostním
krytem
• Odtlačte bezpečnostní kryt oválce injekční stříkačky.
• Uchopte injekční stříkačku do jedné ruky,
zapřete se bezpečnostním krytem proti
rovnému povrchu a pevným, rychlým pohybem
na kryt zatlačte, až uslyšíte cvaknutí.
• Pokud neslyšíte zacvaknutí krytu, podívejte
se, zda kryt kryje jehlu v plném rozsahu.
• Neustále si přitom dávejte pozor, abyste se
prsty nedotýkal
• Nesnímejte injekční jehlu ze stříkačky.
17. krok. Zlikvidujte stříkačku a jehlu
• Okamžitě po aplikaci injekce uložte použité
jehly a injekční stříkačky do nádoby na použité
jehly. Další informace jsou uvedeny v části
„Likvidace léčivého přípravku a pomůcek“.
• Nepokoušejte se sejmout použitou injekční
jehlu z použité stříkačky.
• Nenasazujte zpět na injekční jehlu víčko.
• Upozornění: Nádobu na použité jehly
neustále uchovávejte mimo dosah dětí.
• Vyhoďte použitá víčka, injekční lahvičky
a injekční jehly do nepropíchnutelné nádoby na
použité jehly.
Kombinace injekčních lahviček
Pokud potřebujete k dosažení celkové předepsané dávky více než 1 injekční lahvičku, pokračujte po
natažení roztoku z první lahvičky těmito kroky:
Krok A. Nasaďte víčko zpět na jehlu určenou
k nabrání léku
• Vytáhněte injekční stříkačku surčenou k nabrání léku z první injekční
lahvičky.
• Uchopte stříkačku do jedné ruky, naberte
víčko hrotem jehly a zvedněte stříkačku jehlou
nahoru, aby víčko sjelo na jehlu.
• Když je jehla zakrytá, zatlačte jednou
rukou víčko proti stříkačce, aby plně dosedlo.
Krok B. Sejměte jehlu určenou k nabrání
léku
• Otočte jehlu určenou k nabrání léku
proti směru hodinových ručiček
a jemným tahem ji stáhněte ze stříkačky.
• Použitou jehlu určenou k nabrání léku
vyhoďte do nádoby na použité jehly.
Krok C. Nasaďte na injekční stříkačku novou
jehlu s filtrem určenou k nabrání léku
Poznámka: Při každém odběru léčivého
přípravku z nové injekční lahvičky musíte
použít novou jehlu s filtrem určenou
k nabrání léku.
• Zatlačte novou jehlu určenou
k nabrání léku na stříkačku a otočte po
směru hodinových ručiček, dokud nebude
zcela nasazena.
• Zvolna vytahujte píst a natáhněte do
stříkačky trochu vzduchu.
Krok D. Sejměte víčko jehly určené k nabrání
léku
• Uchopte injekční stříkačku za válec
v poloze jehlou nahoru.
• Opatrně z jehly určené k nabrání léku
stáhněte víčko rovně směrem od těla.
Víčko nevyhazujte. Po přepravení
léčivého přípravku budete potřebovat
víčko nasadit zpět na jehlu určenou
k nabrání léku.
• Nedotýkejte se hrotu jehly.
Krok E. Vstříkněte do injekční lahvičky
vzduch
• Nechte novou injekční lahvičku stát na
rovné pracovní ploše a zasuňte novou jehlu
určenou k nabrání léku nasazenou na stříkačce
středem zátky rovně dolů do injekční lahvičky.
• Ponechte jehlu určenou klahvičku dnem vzhůru.
•vzduch z injekční stříkačky do prostoru
nad roztokem.
• Nechte prst přitlačený na pístu
stříkačky.
• Nevstřikujte vzduch přímo do
roztoku, aby se v něm nevytvořily
vzduchové bubliny nebo pěna.
Krok F. Natáhněte roztok do stříkačky
• Popotáhněte hrot jehly dolů 摯
• Zvolna vytahujte píst, aby se
nevytvořily vzduchové bubliny/pěna.
Natáhněte do stříkačky větší objem
roztoku, než je předepsaná dávka.
• Pozor, abyste nevytáhlstříkačky.
Poznámka: Před dalším krokem zkontrolujte,
zda máte ve stříkačce dostatečné množství
roztoku k aplikaci celé dávky. Pokud se Vám
nepodaří natáhnout celý objem roztoku, otočte
injekční lahvičku, abyste se dostalzbývajícímu množství.
Nepoužívejte jehlu určenou k nabrání léku k aplikaci injekce, abyste nezpůsobila krvácení.
Opakujte kroky A až F s každou další injekční lahvičkou, dokud
nenaberete větší objem než předepsanou dávku. Pak ponechte jehlu
určenou k nabrání léku zasunutou v poslední lahvičce a vraťte se zpět
ke kroku 6. Pokračujte zbývajícími kroky.
Hemlibra
Letak nebyl nalezenHemlibra
从我们的药房中选择我们提供的产品
