sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Fluanxol Depot 20 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Flupentixoli decanoas 20 mg/ml
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok (injekce)
Čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý olejový roztok, téměř bez částic.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Udržovací léčba schizofrenie a jiných psychóz, zejména s těmito příznaky: halucinace, bludy, poruchy
myšlení s netečností, nedostatkem energie, skleslou náladou a stažeností.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Dávkování a interval mezi jednotlivými injekcemi by měly být individuálně přizpůsobené stavu
pacienta. Cílem je dosáhnout maximálního potlačení psychotických symptomů s minimem
nežádoucích účinků.
Během udržovací léčby se dávka obvykle pohybuje v rozmezí 20-40 mg (1-2 ml) každé 2-4 týdny
v závislosti na terapeutické odpovědi.
U některých pacientů je nutno podat dávku vyšší, případně zkrátit dávkovací intervaly. Flupentixol-
dekanoát 20 mg/ml není vhodný pro pacienty vyžadující sedaci. Injekci o vyšším objemu než 2 ml je
vhodné rozdělit na dvě aplikační místa.
Při přechodu z perorální formy flupentixolu na injekční udržovací léčbu flupentixol-dekanoátem je
třeba dodržet tato pravidla:
x mg perorálně podané dávky denně odpovídá dávce 4x mg flupentixol-dekanoátu podaného
intramuskulárně každé 2 týdny.
x mg perorálně podané dávky denně odpovídá dávce 8x mg flupentixol-dekanoátu podaného
intramuskulárně každé 4 týdny.
Flupentixol v perorální formě se i nadále užívá během prvního týdne po aplikaci první injekce, avšak v
nižší dávce.
Pacienti, kteří jsou převáděni z depotních forem jiných léčivých přípravků, by měli obdržet dávku dle
následujícího vztahu: 40 mg flupentixol-dekanoátu odpovídá 25 mg flufenazin-dekanoátu, 200 mg
zuklopenthixol-dekanoátu nebo 50 mg haloperidol-dekanoátu.
Následující dávka flupentixol-dekanoátu a interval mezi jednotlivými injekcemi by měly být
individuálně uzpůsobené stavu pacienta.
Starší pacienti
Dávkování u starších pacientů by se mělo pohybovat na spodní hranici dávkovacího rozmezí.
Porucha funkce ledvin
Flupentixol-dekanoát je možno podávat v obvyklých dávkách pacientům s poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater
Doporučuje se pečlivé dávkování, a pokud je to možné, sledování hladiny v séru.
Děti a dospívající
Flupentixol-dekanoát se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím vzhledem k nedostatku
klinických zkušeností.
Způsob podání
Flupentixol-dekanoát se aplikuje formou intramuskulární injekce do horního vnějšího kvadrantu
gluteální oblasti. Injekce o větším objemu než 2 ml by měla být rozdělena na dvě různá místa. Místní
snášenlivost je dobrá.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Oběhový kolaps, útlum vědomí jakéhokoliv původu (např. intoxikace alkoholem, barbituráty nebo
opioidy), kóma.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při léčbě neuroleptiky obecně existuje riziko vzniku neuroleptického maligního syndromu, který se
projevuje těmito příznaky: hypertermie, svalová ztuhlost, výpadky vědomí, nestabilita vegetativního
nervového systému. Riziko je pravděpodobně vyšší při podávání účinnějších neuroleptik. U pacientů s
již existujícím organickým psychosyndromem, mentální retardací, nadměrným užíváním alkoholu
nebo opioidů je významně vyšší výskyt jeho fatálního zakončení.
Opatření: ukončit podávání neuroleptika. Symptomatická léčba a zavedení obecných podpůrných
opatření. Může být prospěšné podat dantrolen a bromokriptin.
Symptomy mohou přetrvávat déle než týden po přerušení perorální neuroleptické léčby, v případě
depotní léčby ještě delší dobu.
Obdobně jako jiná neuroleptika je třeba podávat flupentixol-dekanoát s opatrností u pacientů
s onemocněním nebo poškozením mozku, křečemi a při pokročilém stupni onemocnění jater.
Flupentixol-dekanoát v nižších dávkách se nedoporučuje užívat u excitovaných nebo nadměrně
aktivních pacientů, protože jeho aktivační účinek může vést ke zdůraznění těchto příznaků.
Podobně jako u jiných psychotropních látek může též flupentixol-dekanoát ovlivnit vztah glukosy a
inzulinu natolik, že je zapotřebí upravit dávkování antidiabetik u pacientů s diabetem.
Pacienti léčení dlouhodobě, zejména vyššími dávkami, by měli být pečlivě sledováni a pravidelně by
mělo být vyhodnocováno, zda je možno snížit udržovací dávku.
Flupentixol-dekanoát, stejně jako jiné léčivé látky patřící do skupiny antipsychotik, může způsobit
prodloužení QT intervalu. Přetrvávající prodloužení QT intervalu může zvýšit riziko výskytu
maligních arytmií. Proto by flupentixol-dekanoát měl být užíván s opatrností u rizikových pacientů (s
hypokalemií, hypomagnesemií či genetickou predispozicí) a u pacientů s výskytem kardiovaskulárních
chorob v anamnéze (např. prodloužení QT intervalu, výrazná bradykardie (<50 tepů za minutu),
nedávno prodělaný infarkt myokardu, nekompenzované srdeční selhání nebo srdeční arytmie).
Současná léčba jinými antipsychotiky se nedoporučuje (viz bod 4.5).
V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).
Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory
pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Fluanxol Depot tyto rizikové faktory
rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.
U antipsychotik včetně flupentixol-dekanoátu byly hlášeny případy leukopenie, neutropenie a
agranulocytózy. Dlouhodobě působící depotní antipsychotika se mají podávat s opatrností s přípravky
se známým myelosupresivním potenciálem, protože nemohou být z organismu rychle odstraněna,
pokud by to situace vyžadovala.
Starší pacienti
Cerebrovaskulární účinky
V randomizovaných studiích kontrolovaných placebem se u dementních pacientů léčených některými
atypickými antipsychotiky vyskytl přibližně 3násobný nárůst rizika výskytu cerebrovaskulárních
chorob. Mechanismus tohoto nárůstu rizika není znám. Navýšení rizika není vyloučeno při užívání
jiných antipsychotik nebo u jiných populací pacientů. Flupentixol - dekanoát se má používat
s obezřetností u pacientů s rizikem výskytu cévní mozkové příhody.
Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencí
Data ze dvou velkých observačních studií ukázala, že starší pacienti s demencí léčení antipsychotiky
mají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívají. Z dostupných dat
však nelze spolehlivě odhadnout přesnou míru rizika a i jeho příčina zůstává neznámá.
Fluanxol Depot není určen k léčbě poruch chování způsobených demencí.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost
Flupentixol-dekanoát může prohloubit sedativní účinek alkoholu, barbiturátů nebo dalších látek
působících tlumivě na CNS.
Neuroleptika mohou zvýšit nebo snížit účinky antihypertenziv; antihypertenzivní působení
guanethidinu a podobně působících látek je sníženo.
Současné užívání neuroleptik a lithia zvyšuje riziko neurotoxicity.
Tricyklická antidepresiva a neuroleptika si vzájemně inhibují metabolismus.
Flupentixol-dekanoát může snížit účinek levodopy a adrenergně působících léčivých látek.
Současné užívání metoklopramidu a piperazinu zvyšuje riziko extrapyramidových symptomů.
Riziko prodloužení QT intervalu během léčby antipsychotiky může být zvýšeno při současném užívání
s jinými léčivými přípravky, které též významně prodlužují QT interval. Současné užívání s těmito
přípravky se nedoporučuje. Jedná se o tyto skupiny léčivých přípravků:
• antiarytmika třídy Ia a III (např. chinidin, amiodaron, sotalol, dofetilid)
• některá antipsychotika (např. thioridazin)
• některá makrolidová antibiotika (např. erythromycin)
• některá antihistaminika (např. terfenadin, astemizol)
• některá chinolonová chemoterapeutika (např. gatifloxacin, moxifloxacin)
Tento výčet není úplný a současné užívání s některými dalšími přípravky, které mohou významně
prodlužovat QT interval (např. cisaprid, lithium), se nedoporučuje.
Přípravky způsobující elektrolytovou nerovnováhu (např. thiazidová diuretika – hypokalemie) a
přípravky zvyšující koncentraci flupentixol-dekanoátu v plazmě, by měly být užívány pouze
s opatrností, protože mohou zvýšit riziko prodloužení QT intervalu a maligních arytmií (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a, kojení
Těhotenství
Flupentixol-dekanoát by neměl být podáván během těhotenství, pokud očekávaný přínos takové léčby
nepřeváží možné riziko pro plod.
U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně
flupentixol-dekanoátu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo
příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy
agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu
potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Kojení
Flupentixol se vylučuje do mateřského mléka v nízkých koncentracích. Při užití terapeutických dávek
je ovlivnění kojence nepravděpodobné. Dávka požitá kojencem při kojení je nižší než 0,5 % dávky
podané matce, vztaženo k hmotnosti (v mg/kg). Je tedy možné, aby kojící matka pokračovala v léčbě
flupentixol-dekanoátem, pokud je to z klinického hlediska nutné. Doporučuje se však pečlivě sledovat
kojence, zvláště během prvních 4 týdnů po narození.
Fertilita
U lidí byly hlášeny nežádoucí účinky jako hyperprolaktinemie, galaktorea, amenorea, pokles libida,
erektilní dysfunkce a selhání ejakulace (viz bod 4.8). Tyto účinky mohou mít negativní vliv na
ženskou a/nebo mužskou sexuální funkci a fertilitu.
Pokud se vyskytne klinicky signifikantní hyperprolaktinemie, galaktorea, amenorea nebo sexuální
dysfunkce, mělo by být zváženo snížení dávky (pokud je to možné) nebo ukončení terapie. Účinky
jsou po ukončení reverzibilní.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Fluanxol Depot nepůsobí v nízkých nebo středních dávkách (do 100 mg/2 týdny) sedativně.
Avšak pacienti, kteří užívají psychotropní látky, mohou mít do určité míry zhoršenou schopnost
soustředit se a udržet pozornost. Pacienti by měli být upozorněni na možné ovlivnění schopnosti řídit a
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou z velké části závislé na dávce. Jejich četnost a závažnost je nejvýraznější v
časné fázi léčby a ustupuje při dalším pokračování léčby.
Extrapyramidové reakce se mohou vyskytnout zejména během několika prvních dnů po podání injekce
a v počátcích léčby. Ve většině případů mohou být tyto nežádoucí účinky zvládnuty snížením dávky
a/nebo užíváním antiparkinsonik. Rutinní profylaktické podávání antiparkinsonik se nedoporučuje.
Antiparkinsonika nemírní příznaky tardivní dyskineze, naopak je mohou zhoršit. Doporučuje se
snížení dávky, případně, pokud je to možné, ukončení léčby flupentixolem.
Při perzistující akatizii může být vhodné podání benzodiazepinu nebo propranololu.
Četnosti výskytu vycházejí z údajů v literatuře a ze spontánních hlášení a jsou definovány takto:
Velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100, < 1/10); méně časté ( 1/1 000, <1/100);
vzácné ( 1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze
určit).
Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné Thrombocytopenie,
neutropenie,
leukopenie,
agranulocytóza
Poruchy imunitního systému Vzácné Hypersenzitivita,
anafylaktická reakce
Endokrinní poruchy Vzácné Hyperprolaktinemie
Poruchy metabolismu a výživy
Časté Zvýšená chuť k jídlu,
zvýšení tělesné
hmotnosti
Méně
časté
Snížená chuť k jídlu
Vzácné Hyperglykemie,
porucha glukosové
tolerance
Psychiatrické poruchy Časté Insomnie, deprese,
nervozita, agitovanost,
pokles libida
Méně
časté
Stavy zmatenosti
Poruchy nervového systému
Velmi
časté
Somnolence, akatizie,
hyperkineze,
hypokineze
Časté Tremor, dystonie,
závratě, bolest hlavy
Méně
časté
Dyskineze,
parkinsonismus,
poruchy řeči, křeče
Vzácné Tardivní dyskineze
Velmi
vzácné
Neuroleptický maligní
syndrom
Poruchy oka Časté Poruchy akomodace,
zrakové poruchy
Méně
časté
Okulogyrická krize
Srdeční poruchy
Časté Tachykardie, palpitace
Vzácné Prodloužení QT
intervalu
Cévní poruchy Méně
časté
Hypotenze, návaly
horka
Velmi
vzácné
Žilní
tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Velmi
časté
Sucho v ústech
Časté Hypersekrece slin,
obstipace, zvracení,
dyspepsie, diarea
Méně
časté
Bolest břicha, nauzea,
flatulence
Poruchy jater a žlučových cest Méně
časté
Abnormální funkční
jaterní testy
Velmi
vzácné
Žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Hyperhidróza, pruritus
Méně
časté
Vyrážka, fotosenzitivní
reakce, dermatitis
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté Myalgie
Méně
časté
Svalová rigidita
Poruchy ledvin a močových cest Časté Poruchy močení,
retence moči
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním
období
Není
známo
Syndrom z vysazení
léku u novorozenců (viz
bod 4.6)
Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně
časté
Selhání ejakulace,
erektilní dysfunkce
Vzácné Gynekomastie,
galaktorea, amenorea
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté Astenie, únava
Méně
časté
Reakce v místě aplikace
Stejně jako u ostatních léčivých přípravků patřících do skupiny antipsychotik bylo při užití
flupentixol-dekanoátu hlášeno prodloužení QT intervalu, komorových arytmií – fibrilace komor,
komorová tachykardie, torsade de pointes a náhlé neobjasněné úmrtí (viz bod 4.4).
Náhlé přerušení podávání flupentixol-dekanoátu může být spojeno s výskytem příznaků z vysazení.
Nejčastější příznaky jsou: nauzea, zvracení, anorexie, diarea, rinorea, pocení, myalgie, parestezie,
insomnie, neklid, anxieta a agitovanost. U pacientů se může vyskytnout také vertigo, porucha vnímání
tepla a chladu, třes. Příznaky se obvykle objeví 1-4 dny po vysazení a ustupují během 7-14 dní.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Vzhledem k aplikační formě je předávkování málo pravděpodobné.
Příznaky:
Somnolence, kóma, poruchy hybnosti, křeče, šok, hypertermie/hypotermie.
Byly zaznamenány změny EKG, prodloužení QT intervalu, torsades de pointes, srdeční zástava a
komorové arytmie v případě užití nadměrné dávky současně s léky ovlivňujícími činnost srdce.
Opatření:
Opatření jsou symptomatická a podpůrná. Je nutno zajistit podporu dýchání a kardiovaskulárního
systému. Nesmí se aplikovat epinefrin (adrenalin), protože může způsobit další snížení krevního tlaku.
Křeče je možno zvládnout diazepamem a poruchy hybnosti biperidenem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina
Neuroleptika (antipsychotika), deriváty thioxantenu
ATC kód: N 05 AF
Mechanismus účinku
Flupentixol je neuroleptikum ze skupiny thioxantenů. Antipsychotické působení neuroleptik souvisí s
jejich schopností blokovat dopaminové receptory, k celkovému účinku patrně též přispívá blokáda
receptorů 5-HT (5-hydroxytryptamin). Flupentixol má za podmínek in vitro a in vivo vysokou afinitu k
dopaminovým receptorům D1 a D2, přičemž flufenazin má in vivo afinitu většinou k D2 receptorům.
Atypické antipsychotikum, klozapin, vykazuje jako flupentixol stejnou afinitu k D1 a D2 receptorům in
vivo a in vitro.
Flupentixol má vysokou afinitu k adrenergním receptorům 1 a k 5-HT2, ale tato afinita je nižší než u
chlorprothixenu, fenothiazinu ve vysokých dávkách a klozapinu. Flupentixol nevykazuje afinitu
k cholinergním muskarinovým receptorům, pouze slabou afinitu k histaminovým receptorům a není
schopen blokovat adrenergní receptory α2.
Flupentixol se projevil jako silné neuroleptikum ve všech behaviorálních studiích neuroleptické
aktivity (schopnosti blokovat dopaminové receptory). Byla nalezena korelace mezi modely in vivo,
afinitou k dopaminovým receptorům D2 in vitro a průměrnou denní perorální antipsychoticky působící
dávkou.
Periorální pohyby u laboratorních potkanů závisí na stimulaci D1 receptorů nebo blokádě D2 receptorů.
Tyto pohyby mohou být potlačeny flupentixolem. Výsledky studií prováděných u opic též prokázaly,
že periorální hyperkineze je ve větší míře závislá na stimulaci D1 receptorů a v menší míře na citlivosti
D2 receptorů. Tyto údaje vedly k závěru, že stimulace D1 receptorů vede ke stejným účinkům
(dyskineze) i u lidí. Proto se blokáda D1 receptorů jeví jako výhodná.
Flupentixol stejně jako ostatní neuroleptika zvyšuje hladinu prolaktinu v krvi.
Farmakologické studie jasně prokázaly, že flupentixol-dekanoát v olejovém roztoku má prodloužený
neuroleptický účinek a množství podané léčivé látky, schopné zajistit požadovaný účinek, je výrazně
nižší v případě aplikace depotní formy ve srovnání s každodenním užitím perorální formy
flupentixolu. Krátkodobé a mírné zesílení spánku vyvolaného barbituráty u myší je prokazatelné
pouze při užití vyšších dávek. Je tedy nepravděpodobné, že by u pacientů docházelo k interferenci
mezi anestetikem a podanou depotní formou.
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinické praxi je flupentixol-dekanoát určen k udržovací léčbě chronických psychotických pacientů.
Antipsychotický účinek roste s výší podávané dávky. Při nižších a středních dávkách (do 100 mg/týdny) nepůsobí flupentixol-dekanoát sedativně, pouze při podávání vyšších dávek se může objevit
nespecifická sedace.
Flupentixol-dekanoát je vhodný obzvláště při léčbě pacientů apatických, stažených, depresivních nebo
slabě motivovaných.
Flupentixol-dekanoát umožňuje trvalou léčbu obzvláště u pacientů, na které není spolehnutí, že budou
řádně dodržovat pravidla perorální léčby. Flupentixol-dekanoát tedy zabraňuje relapsům onemocnění
v důsledku špatné spolupráce pacientů užívajících perorální formu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Esterifikací flupentixolu s kyselinou dekanovou vznikne vysoce lipofilní flupentixol-dekanoát.
Pokud je tento ester rozpuštěn v oleji a aplikován intramuskulárně, pomalu difunduje do vodné fáze v
těle, kde se rychle hydrolyzuje na účinný flupentixol.
Po intramuskulární injekci je dosaženo maximální koncentrace v séru během 3-7 dnů. Při očekávaném
biologickém poločasu 3 týdny (v závislosti na uvolňování z depa) je dosaženo ustáleného stavu
přibližně za 3 měsíce po opakované aplikaci.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem (Vd) je přibližně 14,1 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je 99 %.
Biotransformace
Flupentixol se metabolizuje třemi hlavními způsoby: sulfoxidací, N-dealkylací postranního řetězce a
konjugací s kyselinou glukuronovou. Metabolity nemají psychofarmakologickou aktivitu. Flupentixol
převažuje nad metabolity v mozku i v dalších tkáních.
Eliminace
Eliminační poločas flupentixolu (T½ β) je přibližně 35 hodin; střední systemická clearance (Cls) je 0,l/min.
Flupentixol se vyloučí z velké části stolicí, ale do určité míry též močí. V případě užití flupentixolu
značeného tritiem bylo u lidí prokázáno, že v nezměněné formě se vylučuje látka stolicí 4krát více než
močí.
U kojících matek se flupentixol vylučuje mateřským mlékem v nízkých koncentracích. Poměr
koncentrace v mléku a koncentrace v séru u žen je průměrně 1,3.
Linearita
Farmakokinetika je lineární. Střední hodnota ustáleného stavu plazmatické hladiny flupentixolu, která
se ustaví před další dávkou a odpovídá aplikaci 40 mg flupentixol-dekanoátu každé 2 týdny, je zhruba
nmol/l.
Starší pacienti
Farmakokinetické studie u starších pacientů nebyly provedeny. Avšak u zuklopentixolu, který patří též
do skupiny thioxantenů, nejsou farmakokinetické parametry závislé na věku pacientů.
Porucha funkce ledvin
Na základě uvedených charakteristik eliminace léčiva je možno se domnívat, že snížená funkce ledvin
nemá vliv na hladiny mateřské látky v séru.
Porucha funkce jater
Údaje nejsou k dispozici.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Pro udržovací léčbu pacientů se schizofrenií mírné až střední závažnosti se doporučuje nejnižší
plazmatická (sérová) hladina v rozmezí 1-3 ng/ml (2-8 nmol/l) s kolísáním max/min < 2,5, měřeno
před užitím další dávky.
Farmakokineticky odpovídá dávka 40 mg/2 týdny flupentixol-dekanoátu perorální denní dávce 10 mg
flupentixolu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Flupentixol má nízkou akutní toxicitu.
Chronická toxicita
Ve studiích chronické toxicity se nevyskytly žádné nálezy, které by měly vliv na terapeutické užití
flupentixolu.
Reprodukční toxicita
Ve studiích reprodukční toxicity u potkanů flupentixol mírně ovlivňoval frekvenci březosti samic
potkanů. Účinky byly pozorovány v dávkách vysoce převyšujících dávky podávané v klinickém užití.
Studie reprodukční toxicity u myší, potkanů a králíků neprokázaly teratogenní účinky. Embryotoxické
účinky, pokud jde o zvýšený počet postimplantačních ztrát/absorbcí nebo občasných potratů, byly
pozorovány u potkanů a králíků v dávkách souvisejících s toxicitou u samic.
Kancerogenita
Flupentixol nepůsobí kancerogenně.
Lokální toxicita
Lokální snášenlivost je dobrá. Je možné pozorovat lokální poškození svalové tkáně po aplikaci
neuroleptik ve vodném roztoku. Po intramuskulární injekci flupentixol-dekanoátu v olejovém roztoku
králíkům se objevily mírné petechie a otok.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Střední nasycené triacylglyceroly.
6.2 Inkompability
Flupentixol-dekanoát nesmí být mísen s depotními formami léčivých přípravků, které jsou rozpuštěny
v sezamovém oleji. V takovém případě by mohlo dojít k výraznému ovlivnění farmakokinetiky
použitých léčivých přípravků.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Ampulky z bezbarvého skla (třídy I), výlisek z plastu, krabička
Velikost balení 1x1 ml, 10x1 ml, 1x2 ml a 10x2 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Ampulku uchopte mezi prsty obou rukou tak, že červený bod bude uprostřed mezi palci, a rozlomte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 2500 Valby
Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
68/918/92-S/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 18. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU
3. 2.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Fluanxol Depot 20 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Flupentixoli decanoas 20 mg/ml
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok (injekce)
Čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý olejový roztok, téměř bez částic.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Udržovací léčba schizofrenie a jiných psychóz, zejména s těmito příznaky: halucinace, bludy, poruchy
myšlení s netečností, nedostatkem energie, skleslou náladou a stažeností.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Dávkování a interval mezi jednotlivými injekcemi by měly být individuálně přizpůsobené stavu
pacienta. Cílem je dosáhnout maximálního potlačení psychotických symptomů s minimem
nežádoucích účinků.
Během udržovací léčby se dávka obvykle pohybuje v rozmezí 20-40 mg (1-2 ml) každé 2-4 týdny
v závislosti na terapeutické odpovědi.
U některých pacientů je nutno podat dávku vyšší, případně zkrátit dávkovací intervaly. Flupentixol-
dekanoát 20 mg/ml není vhodný pro pacienty vyžadující sedaci. Injekci o vyšším objemu než 2 ml je
vhodné rozdělit na dvě aplikační místa.
Při přechodu z perorální formy flupentixolu na injekční udržovací léčbu flupentixol-dekanoátem je
třeba dodržet tato pravidla:
x mg perorálně podané dávky denně odpovídá dávce 4x mg flupentixol-dekanoátu podaného
intramuskulárně každé 2 týdny.
x mg perorálně podané dávky denně odpovídá dávce 8x mg flupentixol-dekanoátu podaného
intramuskulárně každé 4 týdny.
Flupentixol v perorální formě se i nadále užívá během prvního týdne po aplikaci první injekce, avšak v
nižší dávce.
Pacienti, kteří jsou převáděni z depotních forem jiných léčivých přípravků, by měli obdržet dávku dle
následujícího vztahu: 40 mg flupentixol-dekanoátu odpovídá 25 mg flufenazin-dekanoátu, 200 mg
zuklopenthixol-dekanoátu nebo 50 mg haloperidol-dekanoátu.
Následující dávka flupentixol-dekanoátu a interval mezi jednotlivými injekcemi by měly být
individuálně uzpůsobené stavu pacienta.
Starší pacienti
Dávkování u starších pacientů by se mělo pohybovat na spodní hranici dávkovacího rozmezí.
Porucha funkce ledvin
Flupentixol-dekanoát je možno podávat v obvyklých dávkách pacientům s poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater
Doporučuje se pečlivé dávkování, a pokud je to možné, sledování hladiny v séru.
Děti a dospívající
Flupentixol-dekanoát se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím vzhledem k nedostatku
klinických zkušeností.
Způsob podání
Flupentixol-dekanoát se aplikuje formou intramuskulární injekce do horního vnějšího kvadrantu
gluteální oblasti. Injekce o větším objemu než 2 ml by měla být rozdělena na dvě různá místa. Místní
snášenlivost je dobrá.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Oběhový kolaps, útlum vědomí jakéhokoliv původu (např. intoxikace alkoholem, barbituráty nebo
opioidy), kóma.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při léčbě neuroleptiky obecně existuje riziko vzniku neuroleptického maligního syndromu, který se
projevuje těmito příznaky: hypertermie, svalová ztuhlost, výpadky vědomí, nestabilita vegetativního
nervového systému. Riziko je pravděpodobně vyšší při podávání účinnějších neuroleptik. U pacientů s
již existujícím organickým psychosyndromem, mentální retardací, nadměrným užíváním alkoholu
nebo opioidů je významně vyšší výskyt jeho fatálního zakončení.
Opatření: ukončit podávání neuroleptika. Symptomatická léčba a zavedení obecných podpůrných
opatření. Může být prospěšné podat dantrolen a bromokriptin.
Symptomy mohou přetrvávat déle než týden po přerušení perorální neuroleptické léčby, v případě
depotní léčby ještě delší dobu.
Obdobně jako jiná neuroleptika je třeba podávat flupentixol-dekanoát s opatrností u pacientů
s onemocněním nebo poškozením mozku, křečemi a při pokročilém stupni onemocnění jater.
Flupentixol-dekanoát v nižších dávkách se nedoporučuje užívat u excitovaných nebo nadměrně
aktivních pacientů, protože jeho aktivační účinek může vést ke zdůraznění těchto příznaků.
Podobně jako u jiných psychotropních látek může též flupentixol-dekanoát ovlivnit vztah glukosy a
inzulinu natolik, že je zapotřebí upravit dávkování antidiabetik u pacientů s diabetem.
Pacienti léčení dlouhodobě, zejména vyššími dávkami, by měli být pečlivě sledováni a pravidelně by
mělo být vyhodnocováno, zda je možno snížit udržovací dávku.
Flupentixol-dekanoát, stejně jako jiné léčivé látky patřící do skupiny antipsychotik, může způsobit
prodloužení QT intervalu. Přetrvávající prodloužení QT intervalu může zvýšit riziko výskytu
maligních arytmií. Proto by flupentixol-dekanoát měl být užíván s opatrností u rizikových pacientů (s
hypokalemií, hypomagnesemií či genetickou predispozicí) a u pacientů s výskytem kardiovaskulárních
chorob v anamnéze (např. prodloužení QT intervalu, výrazná bradykardie (<50 tepů za minutu),
nedávno prodělaný infarkt myokardu, nekompenzované srdeční selhání nebo srdeční arytmie).
Současná léčba jinými antipsychotiky se nedoporučuje (viz bod 4.5).
V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).
Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory
pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Fluanxol Depot tyto rizikové faktory
rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.
U antipsychotik včetně flupentixol-dekanoátu byly hlášeny případy leukopenie, neutropenie a
agranulocytózy. Dlouhodobě působící depotní antipsychotika se mají podávat s opatrností s přípravky
se známým myelosupresivním potenciálem, protože nemohou být z organismu rychle odstraněna,
pokud by to situace vyžadovala.
Starší pacienti
Cerebrovaskulární účinky
V randomizovaných studiích kontrolovaných placebem se u dementních pacientů léčených některými
atypickými antipsychotiky vyskytl přibližně 3násobný nárůst rizika výskytu cerebrovaskulárních
chorob. Mechanismus tohoto nárůstu rizika není znám. Navýšení rizika není vyloučeno při užívání
jiných antipsychotik nebo u jiných populací pacientů. Flupentixol - dekanoát se má používat
s obezřetností u pacientů s rizikem výskytu cévní mozkové příhody.
Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencí
Data ze dvou velkých observačních studií ukázala, že starší pacienti s demencí léčení antipsychotiky
mají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívají. Z dostupných dat
však nelze spolehlivě odhadnout přesnou míru rizika a i jeho příčina zůstává neznámá.
Fluanxol Depot není určen k léčbě poruch chování způsobených demencí.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost
Flupentixol-dekanoát může prohloubit sedativní účinek alkoholu, barbiturátů nebo dalších látek
působících tlumivě na CNS.
Neuroleptika mohou zvýšit nebo snížit účinky antihypertenziv; antihypertenzivní působení
guanethidinu a podobně působících látek je sníženo.
Současné užívání neuroleptik a lithia zvyšuje riziko neurotoxicity.
Tricyklická antidepresiva a neuroleptika si vzájemně inhibují metabolismus.
Flupentixol-dekanoát může snížit účinek levodopy a adrenergně působících léčivých látek.
Současné užívání metoklopramidu a piperazinu zvyšuje riziko extrapyramidových symptomů.
Riziko prodloužení QT intervalu během léčby antipsychotiky může být zvýšeno při současném užívání
s jinými léčivými přípravky, které též významně prodlužují QT interval. Současné užívání s těmito
přípravky se nedoporučuje. Jedná se o tyto skupiny léčivých přípravků:
• antiarytmika třídy Ia a III (např. chinidin, amiodaron, sotalol, dofetilid)
• některá antipsychotika (např. thioridazin)
• některá makrolidová antibiotika (např. erythromycin)
• některá antihistaminika (např. terfenadin, astemizol)
• některá chinolonová chemoterapeutika (např. gatifloxacin, moxifloxacin)
Tento výčet není úplný a současné užívání s některými dalšími přípravky, které mohou významně
prodlužovat QT interval (např. cisaprid, lithium), se nedoporučuje.
Přípravky způsobující elektrolytovou nerovnováhu (např. thiazidová diuretika – hypokalemie) a
přípravky zvyšující koncentraci flupentixol-dekanoátu v plazmě, by měly být užívány pouze
s opatrností, protože mohou zvýšit riziko prodloužení QT intervalu a maligních arytmií (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a, kojení
Těhotenství
Flupentixol-dekanoát by neměl být podáván během těhotenství, pokud očekávaný přínos takové léčby
nepřeváží možné riziko pro plod.
U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně
flupentixol-dekanoátu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo
příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy
agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu
potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Kojení
Flupentixol se vylučuje do mateřského mléka v nízkých koncentracích. Při užití terapeutických dávek
je ovlivnění kojence nepravděpodobné. Dávka požitá kojencem při kojení je nižší než 0,5 % dávky
podané matce, vztaženo k hmotnosti (v mg/kg). Je tedy možné, aby kojící matka pokračovala v léčbě
flupentixol-dekanoátem, pokud je to z klinického hlediska nutné. Doporučuje se však pečlivě sledovat
kojence, zvláště během prvních 4 týdnů po narození.
Fertilita
U lidí byly hlášeny nežádoucí účinky jako hyperprolaktinemie, galaktorea, amenorea, pokles libida,
erektilní dysfunkce a selhání ejakulace (viz bod 4.8). Tyto účinky mohou mít negativní vliv na
ženskou a/nebo mužskou sexuální funkci a fertilitu.
Pokud se vyskytne klinicky signifikantní hyperprolaktinemie, galaktorea, amenorea nebo sexuální
dysfunkce, mělo by být zváženo snížení dávky (pokud je to možné) nebo ukončení terapie. Účinky
jsou po ukončení reverzibilní.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Fluanxol Depot nepůsobí v nízkých nebo středních dávkách (do 100 mg/2 týdny) sedativně.
Avšak pacienti, kteří užívají psychotropní látky, mohou mít do určité míry zhoršenou schopnost
soustředit se a udržet pozornost. Pacienti by měli být upozorněni na možné ovlivnění schopnosti řídit a
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou z velké části závislé na dávce. Jejich četnost a závažnost je nejvýraznější v
časné fázi léčby a ustupuje při dalším pokračování léčby.
Extrapyramidové reakce se mohou vyskytnout zejména během několika prvních dnů po podání injekce
a v počátcích léčby. Ve většině případů mohou být tyto nežádoucí účinky zvládnuty snížením dávky
a/nebo užíváním antiparkinsonik. Rutinní profylaktické podávání antiparkinsonik se nedoporučuje.
Antiparkinsonika nemírní příznaky tardivní dyskineze, naopak je mohou zhoršit. Doporučuje se
snížení dávky, případně, pokud je to možné, ukončení léčby flupentixolem.
Při perzistující akatizii může být vhodné podání benzodiazepinu nebo propranololu.
Četnosti výskytu vycházejí z údajů v literatuře a ze spontánních hlášení a jsou definovány takto:
Velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100, < 1/10); méně časté ( 1/1 000, <1/100);
vzácné ( 1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze
určit).
Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné Thrombocytopenie,
neutropenie,
leukopenie,
agranulocytóza
Poruchy imunitního systému Vzácné Hypersenzitivita,
anafylaktická reakce
Endokrinní poruchy Vzácné Hyperprolaktinemie
Poruchy metabolismu a výživy
Časté Zvýšená chuť k jídlu,
zvýšení tělesné
hmotnosti
Méně
časté
Snížená chuť k jídlu
Vzácné Hyperglykemie,
porucha glukosové
tolerance
Psychiatrické poruchy Časté Insomnie, deprese,
nervozita, agitovanost,
pokles libida
Méně
časté
Stavy zmatenosti
Poruchy nervového systému
Velmi
časté
Somnolence, akatizie,
hyperkineze,
hypokineze
Časté Tremor, dystonie,
závratě, bolest hlavy
Méně
časté
Dyskineze,
parkinsonismus,
poruchy řeči, křeče
Vzácné Tardivní dyskineze
Velmi
vzácné
Neuroleptický maligní
syndrom
Poruchy oka Časté Poruchy akomodace,
zrakové poruchy
Méně
časté
Okulogyrická krize
Srdeční poruchy
Časté Tachykardie, palpitace
Vzácné Prodloužení QT
intervalu
Cévní poruchy Méně
časté
Hypotenze, návaly
horka
Velmi
vzácné
Žilní
tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Velmi
časté
Sucho v ústech
Časté Hypersekrece slin,
obstipace, zvracení,
dyspepsie, diarea
Méně
časté
Bolest břicha, nauzea,
flatulence
Poruchy jater a žlučových cest Méně
časté
Abnormální funkční
jaterní testy
Velmi
vzácné
Žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Hyperhidróza, pruritus
Méně
časté
Vyrážka, fotosenzitivní
reakce, dermatitis
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté Myalgie
Méně
časté
Svalová rigidita
Poruchy ledvin a močových cest Časté Poruchy močení,
retence moči
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním
období
Není
známo
Syndrom z vysazení
léku u novorozenců (viz
bod 4.6)
Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně
časté
Selhání ejakulace,
erektilní dysfunkce
Vzácné Gynekomastie,
galaktorea, amenorea
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté Astenie, únava
Méně
časté
Reakce v místě aplikace
Stejně jako u ostatních léčivých přípravků patřících do skupiny antipsychotik bylo při užití
flupentixol-dekanoátu hlášeno prodloužení QT intervalu, komorových arytmií – fibrilace komor,
komorová tachykardie, torsade de pointes a náhlé neobjasněné úmrtí (viz bod 4.4).
Náhlé přerušení podávání flupentixol-dekanoátu může být spojeno s výskytem příznaků z vysazení.
Nejčastější příznaky jsou: nauzea, zvracení, anorexie, diarea, rinorea, pocení, myalgie, parestezie,
insomnie, neklid, anxieta a agitovanost. U pacientů se může vyskytnout také vertigo, porucha vnímání
tepla a chladu, třes. Příznaky se obvykle objeví 1-4 dny po vysazení a ustupují během 7-14 dní.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Vzhledem k aplikační formě je předávkování málo pravděpodobné.
Příznaky:
Somnolence, kóma, poruchy hybnosti, křeče, šok, hypertermie/hypotermie.
Byly zaznamenány změny EKG, prodloužení QT intervalu, torsades de pointes, srdeční zástava a
komorové arytmie v případě užití nadměrné dávky současně s léky ovlivňujícími činnost srdce.
Opatření:
Opatření jsou symptomatická a podpůrná. Je nutno zajistit podporu dýchání a kardiovaskulárního
systému. Nesmí se aplikovat epinefrin (adrenalin), protože může způsobit další snížení krevního tlaku.
Křeče je možno zvládnout diazepamem a poruchy hybnosti biperidenem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina
Neuroleptika (antipsychotika), deriváty thioxantenu
ATC kód: N 05 AF
Mechanismus účinku
Flupentixol je neuroleptikum ze skupiny thioxantenů. Antipsychotické působení neuroleptik souvisí s
jejich schopností blokovat dopaminové receptory, k celkovému účinku patrně též přispívá blokáda
receptorů 5-HT (5-hydroxytryptamin). Flupentixol má za podmínek in vitro a in vivo vysokou afinitu k
dopaminovým receptorům D1 a D2, přičemž flufenazin má in vivo afinitu většinou k D2 receptorům.
Atypické antipsychotikum, klozapin, vykazuje jako flupentixol stejnou afinitu k D1 a D2 receptorům in
vivo a in vitro.
Flupentixol má vysokou afinitu k adrenergním receptorům 1 a k 5-HT2, ale tato afinita je nižší než u
chlorprothixenu, fenothiazinu ve vysokých dávkách a klozapinu. Flupentixol nevykazuje afinitu
k cholinergním muskarinovým receptorům, pouze slabou afinitu k histaminovým receptorům a není
schopen blokovat adrenergní receptory α2.
Flupentixol se projevil jako silné neuroleptikum ve všech behaviorálních studiích neuroleptické
aktivity (schopnosti blokovat dopaminové receptory). Byla nalezena korelace mezi modely in vivo,
afinitou k dopaminovým receptorům D2 in vitro a průměrnou denní perorální antipsychoticky působící
dávkou.
Periorální pohyby u laboratorních potkanů závisí na stimulaci D1 receptorů nebo blokádě D2 receptorů.
Tyto pohyby mohou být potlačeny flupentixolem. Výsledky studií prováděných u opic též prokázaly,
že periorální hyperkineze je ve větší míře závislá na stimulaci D1 receptorů a v menší míře na citlivosti
D2 receptorů. Tyto údaje vedly k závěru, že stimulace D1 receptorů vede ke stejným účinkům
(dyskineze) i u lidí. Proto se blokáda D1 receptorů jeví jako výhodná.
Flupentixol stejně jako ostatní neuroleptika zvyšuje hladinu prolaktinu v krvi.
Farmakologické studie jasně prokázaly, že flupentixol-dekanoát v olejovém roztoku má prodloužený
neuroleptický účinek a množství podané léčivé látky, schopné zajistit požadovaný účinek, je výrazně
nižší v případě aplikace depotní formy ve srovnání s každodenním užitím perorální formy
flupentixolu. Krátkodobé a mírné zesílení spánku vyvolaného barbituráty u myší je prokazatelné
pouze při užití vyšších dávek. Je tedy nepravděpodobné, že by u pacientů docházelo k interferenci
mezi anestetikem a podanou depotní formou.
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinické praxi je flupentixol-dekanoát určen k udržovací léčbě chronických psychotických pacientů.
Antipsychotický účinek roste s výší podávané dávky. Při nižších a středních dávkách (do 100 mg/týdny) nepůsobí flupentixol-dekanoát sedativně, pouze při podávání vyšších dávek se může objevit
nespecifická sedace.
Flupentixol-dekanoát je vhodný obzvláště při léčbě pacientů apatických, stažených, depresivních nebo
slabě motivovaných.
Flupentixol-dekanoát umožňuje trvalou léčbu obzvláště u pacientů, na které není spolehnutí, že budou
řádně dodržovat pravidla perorální léčby. Flupentixol-dekanoát tedy zabraňuje relapsům onemocnění
v důsledku špatné spolupráce pacientů užívajících perorální formu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Esterifikací flupentixolu s kyselinou dekanovou vznikne vysoce lipofilní flupentixol-dekanoát.
Pokud je tento ester rozpuštěn v oleji a aplikován intramuskulárně, pomalu difunduje do vodné fáze v
těle, kde se rychle hydrolyzuje na účinný flupentixol.
Po intramuskulární injekci je dosaženo maximální koncentrace v séru během 3-7 dnů. Při očekávaném
biologickém poločasu 3 týdny (v závislosti na uvolňování z depa) je dosaženo ustáleného stavu
přibližně za 3 měsíce po opakované aplikaci.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem (Vd) je přibližně 14,1 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je 99 %.
Biotransformace
Flupentixol se metabolizuje třemi hlavními způsoby: sulfoxidací, N-dealkylací postranního řetězce a
konjugací s kyselinou glukuronovou. Metabolity nemají psychofarmakologickou aktivitu. Flupentixol
převažuje nad metabolity v mozku i v dalších tkáních.
Eliminace
Eliminační poločas flupentixolu (T½ β) je přibližně 35 hodin; střední systemická clearance (Cls) je 0,l/min.
Flupentixol se vyloučí z velké části stolicí, ale do určité míry též močí. V případě užití flupentixolu
značeného tritiem bylo u lidí prokázáno, že v nezměněné formě se vylučuje látka stolicí 4krát více než
močí.
U kojících matek se flupentixol vylučuje mateřským mlékem v nízkých koncentracích. Poměr
koncentrace v mléku a koncentrace v séru u žen je průměrně 1,3.
Linearita
Farmakokinetika je lineární. Střední hodnota ustáleného stavu plazmatické hladiny flupentixolu, která
se ustaví před další dávkou a odpovídá aplikaci 40 mg flupentixol-dekanoátu každé 2 týdny, je zhruba
nmol/l.
Starší pacienti
Farmakokinetické studie u starších pacientů nebyly provedeny. Avšak u zuklopentixolu, který patří též
do skupiny thioxantenů, nejsou farmakokinetické parametry závislé na věku pacientů.
Porucha funkce ledvin
Na základě uvedených charakteristik eliminace léčiva je možno se domnívat, že snížená funkce ledvin
nemá vliv na hladiny mateřské látky v séru.
Porucha funkce jater
Údaje nejsou k dispozici.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Pro udržovací léčbu pacientů se schizofrenií mírné až střední závažnosti se doporučuje nejnižší
plazmatická (sérová) hladina v rozmezí 1-3 ng/ml (2-8 nmol/l) s kolísáním max/min < 2,5, měřeno
před užitím další dávky.
Farmakokineticky odpovídá dávka 40 mg/2 týdny flupentixol-dekanoátu perorální denní dávce 10 mg
flupentixolu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Flupentixol má nízkou akutní toxicitu.
Chronická toxicita
Ve studiích chronické toxicity se nevyskytly žádné nálezy, které by měly vliv na terapeutické užití
flupentixolu.
Reprodukční toxicita
Ve studiích reprodukční toxicity u potkanů flupentixol mírně ovlivňoval frekvenci březosti samic
potkanů. Účinky byly pozorovány v dávkách vysoce převyšujících dávky podávané v klinickém užití.
Studie reprodukční toxicity u myší, potkanů a králíků neprokázaly teratogenní účinky. Embryotoxické
účinky, pokud jde o zvýšený počet postimplantačních ztrát/absorbcí nebo občasných potratů, byly
pozorovány u potkanů a králíků v dávkách souvisejících s toxicitou u samic.
Kancerogenita
Flupentixol nepůsobí kancerogenně.
Lokální toxicita
Lokální snášenlivost je dobrá. Je možné pozorovat lokální poškození svalové tkáně po aplikaci
neuroleptik ve vodném roztoku. Po intramuskulární injekci flupentixol-dekanoátu v olejovém roztoku
králíkům se objevily mírné petechie a otok.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Střední nasycené triacylglyceroly.
6.2 Inkompability
Flupentixol-dekanoát nesmí být mísen s depotními formami léčivých přípravků, které jsou rozpuštěny
v sezamovém oleji. V takovém případě by mohlo dojít k výraznému ovlivnění farmakokinetiky
použitých léčivých přípravků.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Ampulky z bezbarvého skla (třídy I), výlisek z plastu, krabička
Velikost balení 1x1 ml, 10x1 ml, 1x2 ml a 10x2 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Ampulku uchopte mezi prsty obou rukou tak, že červený bod bude uprostřed mezi palci, a rozlomte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 2500 Valby
Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
68/918/92-S/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 18. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU
3. 2.
Fluanxol depot
从我们的药房中选择我们提供的产品
