Bortezomib sun
Souhrn bezpečnostního profilu
Mezi závažné nežádoucí účinky, které byly při léčbě bortezomibem hlášeny méně často, patří srdeční
selhání, syndrom nádorového rozpadu, plicní hypertenze, syndrom posteriorní reverzibilní
encefalopatie, akutní difuzní infiltrativní postižení plic a vzácně autonomní neuropatie. Nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky během léčby bortezomibem jsou nauzea, průjem, zácpa, zvracení,
únava, pyrexie, trombocytopenie, anemie, neutropenie, periferní neuropatie bolest hlavy, parestezie, snížení chuti k jídlu, dyspnoe, vyrážka, herpes zoster a myalgie.
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Mnohočetný myelom
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 7 mají podle hodnocení zkoušejících přinejmenším možný nebo
pravděpodobný příčinný vztah k léčbě bortezomibem. Tyto nežádoucí účinky jsou odvozeny ze
sloučených údajů od 5 476 pacientů, z nichž 3 996 pacientů bylo léčeno bortezomibem v dávce
1,3 mg/m2, a jsou zahrnuty v tabulce 7.
Celkem byl bortezomib podán k léčbě mnohočetného myelomu 3 974 pacientům.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže ve skupinách podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu.
Četnosti výskytu jsou definovány jako: velmi časté dostupných údajů nelze určitklesající závažnosti. Tabulka 7 byla vytvořena s použitím verze 14.1 MedDRA.
Zahrnuty jsou také nežádoucí účinky zaznamenané po uvedení přípravku na trh, které nebyly
pozorovány v klinických studiích.
Tabulka 7: Nežádoucí účinky u pacientů s mnohočetným myelomem léčených bortezomibem
v klinických studiích a všechny nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh bez ohledu na
indikaci#
Třídy orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté Herpes zoster pneumonie*, herpes simplex*, mykotické infekce*
Méně časté Infekce*, bakteriální infekce*, virové infekce*, sepse
herpetickým virem*, herpetická meningoencefalitida#,
bakteriemie celulitida, infekce související se zdravotnickým
prostředkem, infekce kůže*, infekce ucha*,
stafylokoková infekce*, zubní infekce*
9 ] i F Q p 0 H Q L Q J L W L G D % D U U R Y p únavový syndrom po virové infekci
Novotvary benigní,
maligní a blíže neurčené
polypy 9 ] i F Q p 0 D O L J Q t O H G Y L Q
Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi častéČastéMéně častéleukocytóza*, lymfadenopatie, hemolytická anemie⌀
Vzácnétrombocytóza*, syndrom hyperviskozity, porucha
trombocytů blíže neurčená, trombotická mikroangiopatie
neurčená 3 R U X F K \ V \ V W p P X
Méně častéVzácnézprostředkovaná imunitními komplexy
Endokrinní poruchysekrece antidiuretického hormonu
VzácnéPoruchy metabolismu a Velmi časté
Třídy orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinek
výživyhladina glukózy v krvi*, hypokalcemie*, enzymové
abnormality*
0 p Q
K \ S R P D J Q H V H P L H
K \ S H U N D O F H P L H
N \ V H O L Q \ 9 ] i F Q p + \ S H U P D J Q H V H P L H
S H W t å H Q t tekutinami, hypochloremie*, hypovolemie,
hyperchloremie, hyperfosfatemie*, metabolická porucha,
deficit vitaminů řady B, deficit vitaminu B12, dna,
zvýšení chuti k jídlu, intolerance alkoholu
3 V \ F K L D W U L F N p D
0 p Q
] P D W H Q R V W
9 ] i F Q p 6 H E H Y U D å H G Q p G H O L U L X P 3 R U X F K \ V \ V W p P X
Velmi čadysestesie*, neuralgie*
Častézávrať*, dysgeusie*, letargie, bolest hlavy*
Méně častéporuchy cerebelární koordinace a rovnováhy*, ztráta
paměti posteriorní reverzibilní encefalopatie#, neurotoxicita,
záchvatovité poruchy*, postherpetická neuralgie, porucha
řeči*, syndrom neklidných nohou, migréna, ischias,
porucha pozornosti, abnormální reflexy*, parosmie
9 ] i F Q p & H U H E U i O Q t V X E D U D F K Q R L G i O Q t K R
L V F K H P L F N i nervového systému, autonomní neuropatie, paréza
hlavových nervů*, paralýza*, paréza*, presynkopa,
syndrom mozkového kmene, cerebrovaskulární porucha,
léze nervových kořenů, psychomotorická hyperaktivita,
míšní komprese, kognitivní porucha blíže neurčená,
motorická dysfunkce, porucha nervového systému blíže
neurčená, radikulitida, slinění, hypotonie, Guillainův–
Barrého syndrom⌀, demyelinizační polyneuropatie⌀
Poruchy okaMéně častéblefaritida#, zánět oka*, diplopie, suché oko*, podráždění
oka*, bolest oka, zvýšená tvorba slz, výtok z oka
9 ] i F Q p . R U Q H i O Q t R N D dakryoadenitida, fotofobie, fotopsie, optická neuropatie#,
různé stupně poruchy ] U D N X
3 R U X F K \
0 p Q Y þ H W Q K O X F K R W \
9 ] i F Q p . U Y i F H Q t
Třídy orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinek
blíže neurčená
Srdeční poruchyfibrilace selhání levé a pravé komorypalpitace, angina pectoris, perikarditida perikardiální efuzedysfunkce*, bradykardie
9 ] i F Q p E O R N i G D
kardiogenního šokuangina pectoris, poruchy srdečních chlopní*,
nedostatečnost koronární arterie & p Y Q t
0 p Q
K H P R U D J L H
V H O K i Q t
K H P D W R P cirkulace*, vaskulitida, hyperemie
9 ] i F Q p 3 H U L I H U Q t Y D ] R G L O D W D F H 5 H V S L U D þ Q t P H G L D V W L Q i O Q t Častédýchacích*, kašel*
Méně častéakutníhochronická obstrukční plicní nemoc*, hypoxemie*,
kongesce respiračního traktu*, hypoxie, pleuritida*,
škytavka, rhinorea, dysfonie, sípání
9 ] i F Q p 5 H V S L U D þ Q t D S Q R H hemoptýza, hyperventilace, ortopnoe, pneumonitida,
respirační alkalóza, tachypnoe, plicní fibróza, porucha
průdušek*, hypokapnie*, intersticiální plicní
onemocnění, infiltrace plic, stažené hrdlo, sucho v hrdle,
zvýšená sekrece do horních cest dýchacích, podráždění
hrdla, syndrom kašle horních cest dýchacích
* D V W U R L Q W H V W L Q i O Q t
S R U X F K \
Velmi častéČastéslizničníhodistenze, orofaryngeální bolest*, bolest břicha gastrointestinální bolesti a bolesti v oblasti slezinyporuchy v ústech*, flatulence
0 p Q rtu*, gastrointestinální obstrukce tenkého střeva, ileuv ústech*, enteritida*, gastritida*, krvácení z dásní,
gastroesofageální refluxní choroba*, kolitida kolitidy způsobené Clostridium difficilekolitida#, gastrointestinální zánět*, dysfagie, syndrom
dráždivého tračníku, porucha gastrointestinálního traktu
blíže neurčená, povlak jazyka, porucha motility
gastrointestinálního W U D N W X
9 ] i F Q p $ N X W Q t
Třídy orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinek
esofagitida, cheilitida, inkontinence stolice, atonie
análního svěrače, fekalom*, gastrointestinální ulcerace a
perforace*, gingivální hypertrofie, megakolon, rektální
výtok, puchýře v orofaryngeální oblasti*, bolest rtu,
periodontitida, anální fisura, změna vyprazdňovacích
návyků, proktalgie, abnormální stolice
3 R U X F K \ F H V W
ČastéMéně častécholestáza
Vzácnécytomegalovirová hepatitida, krvácení do jater,
cholelitiáza
3 R U X F K \ W N i Q
ČastéMéně časténeutrofilová dermatóza, toxická kožní erupce, toxická
epidermální nekrolýza#, Stevensův-Johnsonův syndrom#,
dermatitida*, porucha ochlupení*, petechie, ekchymóza,
kožní léze, purpura, kožní rezistence*, psoriáza,
hyperhidróza, noční pocení, dekubitální vřed#, akné*,
puchýře, porucha pigmentace*
9 ] i F Q p . R å Q t V \ Q G U R P N U Y i F H Q t fotosensitivní reakce, seborea, studený pot, kožní
porucha blíže neurčená, erytróza, kožní ulcerace, porucha
nehtů
3 R U X F K \ N R V W H U Q t S R M L Y R Y p Velmi častéČastéMéně častékloubů, myopatie*, pocit tíhy
Vzácnéskloubení, fistule, kloubní efuze, bolest čelisti, porucha
kostí, infekce a zánět muskuloskeletální soustavy a
pojivové tkáně*, synoviální cysta
3 R U X F K \ P R þ R Y ê F K ČastéMéně častémočových cest*, příznaky močového traktu*,
hematurie*, zadržování moči*, porucha mikce*,
proteinurie, azotemie, oligurie*, polakisurie
9 ] i F Q p 3 R G U i å G Q t P R þ R Y p K R P F K ê e
3 R U X F K \ V \ V W p P X Méně častéVzácnécitlivost nadvarlat, epididymitida, bolest pánve, ulcerace
vulvy
9 U R ] H Q p J H Q H W L F N p 9 ] i F Q p $ S O D ] L H & H O N R Y p Y Velmi častéČastéMéně častéreakce v místě injekce*, porucha sliznic*, bolest na
hrudi, porucha chůze, pocit chladu, extravazace*,
komplikace spojené se zavedením katetru*, změna pocitu
Třídy orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinek
žízně, nepříjemný pocit na hrudi, pocit změny tělesné
teploty*, bolestVzácnév místě injekce*, hernie hojení*, zánět, flebitida v místě injekce*, citlivost, vřed,
podráždění, bolest na hrudi nekardiálního původu, bolest
v místě zavedení katetru, pocit cizího tělesa
9 \ ã H W H Q t ý D V W p 6 Q t å H Q t 0 p Q
] Y ê ã H Q t
] Y ê ã H Q t 9 ] i F Q p $ E Q R U P i O Q t S U R G O R X å H Q t pH žaludku, zvýšení agregace trombocytů, zvýšení
troponinu I, virová identifikace a sérologie, abnormální
vyšetření moči*
3 R U D Q Q t S U R F H G X U i O Q t Méně častéVzácnéporanění kloubů, popáleniny, lacerace, bolest spojená s
aplikací, radiační poškození*
& K L U X U J L F N p S R V W X S \
9 ] i F Q p $ N W L Y D F H
* Zahrnutí více než jednoho preferovaného termínu MedDRA.
# Hlášení nežádoucího účinku po uvedení přípravku na trh bez ohledu na indikaci
Lymfom z plášťových buněk Bezpečnostní profil bortezomibu u pacientů s lymfomem z plášťových buněk byl hodnocen u
240 pacientů léčených bortezomibem v doporučené dávce 1,3 mg/m2 v kombinaci s rituximabem,
cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem a prednisonem [R-CHOP] a byl
relativně konzistentní s bezpečnostním profilem pozorovaným u pacientů s mnohočetným myelomem,
přičemž hlavní rozdíly jsou popsány dále. Dalšími zjištěnými nežádoucími účinky spojenými s
podáváním kombinované léčby myokardu nežádoucí účinky nelze přisoudit bortezomibu samotnému. Zaznamenáníhodnými rozdíly u populace
pacientů s lymfomem z plášťových buněk v porovnání s pacienty ze studií s mnohočetným
myelomem byla o ≥ 5 % vyšší incidence hematologických nežádoucích účinků trombocytopenie, leukopenie, anemie, lymfopeniepyrexie, pneumonie, stomatitida a poruchy ochlupení.
Nežádoucí účinky identifikované s ≥ 1 % incidencí, s podobnou nebo vyšší incidencí v rameni
BzmbR-CAP a s přinejmenším možnou nebo pravděpodobnou příčinnou souvislostí se složkami
použitými v rameni BzmbR-CAP jsou uvedeny v Tabulce 8 dále. Zařazeny jsou rovněž nežádoucí
účinky identifikované v rameni BzmbR-CAP, které zkoušející na základě historických údajů ze studií
s mnohočetným myelomem považoval za přinejmenším možná nebo pravděpodobně příčinně
související s bortezomibem.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže ve skupinách podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu.
Četnosti výskytu jsou definovány jako: Velmi časté dostupných údajů nelze určitklesající závažnosti. Tabulka 8 byla vytvořena s použitím MedDRA verze 16.
Tabulka 8: Nežádoucí účinky u pacientů s lymfomem z plášťových buněk léčených BzmbR-CAP
v klinické studii
Třídy orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinek
Infekce a infestaceČastédiseminovaného a očníhobakteriální infekce*, infekce horních/dolních cest
dýchacích*, mykotické L Q I H N F H
0 p Q 3 R U X F K \ O \ P I D W L F N p K R Velmi častéleukopenie*, anemie*, lymfopenie*
Méně častéPoruchy imunitního
systému
ČastéMéně častéPoruchy metabolismu a
výživy
Velmi častéČastéhyponatremie*, diabetes mellitus*, retence tekutin
Méně častéPsychiatrické poruchyPoruchy nervového
systému
Velmi častéČastésenzorimotorická neuropatie, závrať*, dysgeusie*,
autonomní neuropatie
0 p Q 3 R U X F K \
3 R U X F K \
0 p Q 6 U G H þ Q t
V U G H þ Q t
L V F K H P L H
0 p Q & p Y Q t 5 H V S L U D þ Q t P H G L D V W L Q i O Q t ČastéMéně častépneumonitida, plicní hypertenze, plicní edém akutního * D V W U R L Q W H V W L Q i O Q t
S R U X F K \
Velmi častézácpa
Častéabdominální distenze, dyspepsie, orofaryngeální bolest*,
gastritida*, vředy v ústech*, abdominální diskomfort,
dysfagie, gastrointestinální zánět*, bolest břicha gastrointestinální bolesti a bolesti v oblasti slezinyporuchy Y
0 p Q G L I I L F L O H
3 R U X F K \ F H V W
ý D V W p + H S D W R W R [ L F L W D 0 p Q 3 R U X F K \ W N i Q
9 H O P L
ý D V W p 6 Y G Q t
3 R U X F K \
Třídy orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinek
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
končetině
Poruchy ledvin a
močových cest
ČastéCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi častéČastéinjekce*,Vyšetřeníproteinů*, snížení tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné
hmotnosti
* Sloučení více preferovaných termínů MedDRA.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reaktivace viru herpes zoster
Mnohočetný myelom
Antivirová profylaxe byla podávána 26 % pacientů v rameni Bzmb+M+P. Incidence herpes zoster
mezi pacienty ve skupině Bzmb+M+P léčby byla 17 % u pacientů, kterým nebyla podávána
antivirová profylaxe, ve srovnání s 3 % pacientů, kterým antivirová profylaxe byla podávána.
Lymfom z plášťových buněk
V rameni BzmbR-CAP byla 137 z 240 pacientů herpes zoster mezi pacienty v rameni BzmbR-CAP byla 10,7 % u pacientů, kterým se antivirová
profylaxe nepodávala, v porovnání s 3,6 % u pacientů, kterým se antivirová profylaxe podávala bod 4.4
Reaktivace a infekce virem hepatitidy B Lymfom z plášťových buněk
Infekce HBV s fatálními následky se objevila u 0,8 % bortezomibem doxorubicinem a prednisonem pacientů léčených BzmbR-CAP nebo R-CHOP podobná
Periferní neuropatie u kombinovaných režimů
Mnohočetný myelom
Incidence periferní neuropatie u kombinovaných režimů ze studií, kde byl bortezomib podáván jako
indukční léčba v kombinaci s dexamethasonem thalidomidem
Tabulka 9: Incidence periferní neuropatie během indukční léčby podle toxicity a ukončení léčby kvůli
periferní neuropatii
IFM-2005⠀BzmbDx
⠀TDx
⠀BzmbTDx
⠀Incidence PN PN všech stupňů≥ PN stupně 3Vysazení léčby z
důvodu PN VDDx = vinkristin, doxorubicin, dexamethason; BzmbDx = bortezomib, dexamethason; TDx = thalidomid, dexamethason;
BzmbTDx = bortezomib, thalidomid, dexamethason; PN = periferní neuropatie
Poznámka: Periferní neuropatie zahrnuje preferované termíny: neuropatie periferní, periferní motorická neuropatie, periferní
senzorická neuropatie a polyneuropatie.
Lymfom z plášťových buněk
Ve studii LYM-3002, ve které byl přípravek bortezomib podáván s rituximabem, cyklofosfamidem,
doxorubicinem a prednisonem uvedena v následující tabulce:
Tabulka 10: Incidence periferní neuropatie ve studii LYM-3002 podle toxicity a ukončení léčby v
důsledku periferní neuropatie
BzmbR-CAP
⠀刀⠀Incidence PN PN všech stupňů⠀┩
䈀cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison; PN=periferní neuropatie
Periferní neuropatie zahrnovala preferované termíny: periferní sensorická neuropatie, neuropatie periferní, periferní
motorická neuropatie a periferní sensorimotorická neuropatie
Starší pacienti s lymfomem z plášťových buněk
V rameni BzmbR-CAP bylo 42,9 % a 10,4 % pacientů ve věkovém rozmezí 65 - 74 let respektive
≥ 75 let. I když u pacientů ve věku ≥ 75 let byly oba režimy jak BzmbR-CAP tak R-CHOP méně
tolerovány, výskyt závažných nežádoucích účinků ve skupině BzmbR-CAP byl 68 % v porovnání se
42 % ve skupině R-CHOP.
Zaznamenané rozdíly v bezpečnostním profilu bortezomibu podaného subkutánně oproti
intravenóznímu podání u monoterapie
Pacienti, kteří dostávali bortezomib ve studii fáze III subkutánně, měli ve srovnání s intravenózním
podáním o 13 % nižší celkový výskyt nežádoucích účinků spojených s léčbou stupně 3 nebo vyššího a
o 5 % nižší výskyt ukončení léčby bortezomibem. Celkový výskyt průjmu, gastrointestinální bolesti a
bolesti břicha, astenie, infekce horních cest dýchacích a periferní neuropatie byl o 12 % - 15 % nižší
ve skupině se subkutánním podáním než u intravenózního podání. Dále byl výskyt periferní
neuropatie stupně 3 nebo vyššího o 10 % nižší a podíl ukončení léčby kvůli periferní neuropatii byl o
% nižší u subkutánního podání než u intravenózního podání.
U šesti procent pacientů byly po subkutánním podání hlášeny lokální nežádoucí účinky, většinou
zarudnutí. Případy se vrátily k normálu za medián 6 dní; u 2 pacientů bylo nutno změnit dávku. U
dvou
Výskyt úmrtí během léčby byl 5 % u subkutánního podání a 7 % u intravenózního podání. Incidence
úmrtí kvůli progresi onemocnění byla 18 % u subkutánního podání a 9 % u intravenózního podání.
Opětovná léčba pacientů s relabujícím mnohočetným myelomem
Ve studii, ve které byl bortezomib podáván jako opětovná léčba u 130 pacientů s recidivujícím
mnohočetným myelomem, u kterých již dříve byla alespoň částečná odpověď na režim obsahující
bortezomib, nejčastější nežádoucí účinky všech stupňů vyskytující se nejméně u 25 % pacientů byly
trombocytopenie neuropatie všech stupňů byla pozorována u 40 % pacientů a periferní neuropatie ≥ 3 stupně byla
pozorována u 8,5 % pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Bortezomib sun
从我们的药房中选择我们提供的产品
