Axia

Poznámka: aby byly možné interakce zjištěny, je třeba prostudovat příbalové informace všech současně
užívaných léků.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Axia

Interakce se mohou objevit s léčivy, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou
clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce.

Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle
pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu cca 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené některou z léčivých látek indukující enzymy mají přechodně používat navíc k COC bariérovou
metodu antikoncepce nebo alternativní metody antikoncepce. Bariérová metoda musí být používána po celou
dobu léčby současně podávaným lékem a ještě 28 dnů po jejím ukončení. Pokud léčba zasáhne do období
ukončení užívání tablet COC se stávajícího blistru, další blistr COC musí být zahájen ihned po předchozím bez
obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučují se používat
spolehlivé alternativní nehormonální metody antikoncepce.
V literatuře byly popsány následující interakce:

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) např.:
barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léčiva na HIV ritonavir, nevirapin a efavirenz
a zřejmě taky felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou
(Hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance COC
Při současném podávání s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní
transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV může zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace
estrogenů nebo progestogenů. Čistý účinek těchto změn může být v některých případech významný.

Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k současné HIV/HCV léčbě, aby byly identifikovány možné
interakce a příslušná doporučení. V případě jakékoli pochybnosti mají ženy užívající inhibitory proteázy nebo
nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy používat navíc alternativní bariérové metody antikoncepce.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory)
Klinický význam možných interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý. Současné podávání silných
inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plazmatické koncentrace estrogenu, progestinu nebo obou.
Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg/den)/ethinylestradiol (0,02 mg/den), současné
užívání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC(0 – 24h) drospirenonu 2,7krát a
ethinylestradiolu 1,4krát.

Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 mg/den až 120 mg/den zvyšuje plazmatické koncentrace
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními kontraceptivy
obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plazmě jsou generovány mimo systém cytochromu P450. Je proto
nepravděpodobné, že by inhibitory tohoto enzymatického systému ovlivňovaly metabolismus drospirenonu.

Účinky přípravku Axia na další léčivé přípravky

Perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek. Jejich plazmatické a tkáňové
koncentrace mohou jednak zvyšovat (např. u cyklosporinu), jednak snižovat (např. u lamotriginu).

Na základě in vitro inhibičních studií a studií interakcí in vivo na dobrovolnicích, které užívaly omeprazol,
simvastatin nebo midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky relevantní interakce drospirenonu v dávce 3 mg
s metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná. Klinická data
nasvědčují tomu, že ethinylestradiol inhibuje clearance CYP1A2 substrátů, což vede k mírnému (např. theofylin)
nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plazmatických koncentrací.

Farmakodynamické interakce

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky obsahujícími
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k zvýšení aminotransferázy
(ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé
přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u
pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo
pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod
4.3).

Proto je třeba uživatelky přípravku Axia před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy převést na
alternativní metodu kontracepce (např. kontracepci obsahující pouze gestagen nebo nehormonální metody
kontracepce). Přípravek Axia je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby těmito kombinovanými
léčebnými režimy.

U pacientek bez poruchy funkce ledvin souběžné podávání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo NSAID
neprokázalo signifikantní účinek na kalium v séru. Nicméně, souběžné užívání přípravku Axia s antagonisty
aldosteronu nebo kalium šetřícími diuretiky studováno nebylo. V tomto případě je potřeba během prvního cyklu
léčby provést testy kalia v séru. Viz také bod 4.4.

Jiné formy interakce
Laboratorní vyšetření
Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických
parametrů zkoušek jaterních, tyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí; hodnot plazmatických (vazebných)
bílkovin např. transkortinu (CBG) a lipid / lipoproteinové frakce; hodnot parametrů metabolismu glycidů, a
parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny zůstanou obvykle v rozmezí normálních laboratorních hodnot.
Drospirenon indukcí své mírné antimineralokortikoidní aktivity vyvolá zvýšení plazmatické aktivity reninu a
plazmatického aldosteronu.