ANAGRELID MYLAN -
Tabulka obsahu pro lék Anagrelid mylan
通用: anagrelide活性物质:
ATC集团: L01XX35 - anagrelide
活性物质含量: 0,5MG, 1MG
填料: Tablet container
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Anagrelid Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
Anagrelid Mylan 1 mg tvrdé tobolky
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Anagrelid Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje anagrelidi hydrochloridum monohydricum anagrelidum
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje přibližně 59,5 mg laktózy.
Anagrelid Mylan 1 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje anagrelidi hydrochloridum monohydricum anagrelidum
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje přibližně 119 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Tvrdá tobolka
Anagrelid Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
Tobolka velikosti 4 Tobolka obsahuje bílý až téměř bílý prášek.
Anagrelid Mylan 1 mg tvrdé tobolky
Tobolka velikosti 4 téměř bílý prášek.
Anagrelid je indikován ke snížení zvýšeného počtu trombocytů u rizikových pacientů s esenciální
trombocytemií trombocytů na přijatelnou úroveň.
Rizikový pacient
Rizikový pacient s esenciální trombocytemií je definován jako pacient, který splňuje jedno nebo
několik z následujících kritérií:
• věk nad 60 let nebo
• počet trombocytů >1 000 × 109/l nebo
• anamnéza trombohemoragických příhod.
Léčbu anagrelidem má zahájit klinický pracovník, který má zkušenosti s léčbou esenciální
trombocytemie.
Dávkování
Doporučovaná počáteční dávka anagrelidu je 1 mg/den; má být podávána perorálně ve dvou
samostatných dávkách
Počáteční dávka má být zachována alespoň po dobu jednoho týdne. Po uplynutí jednoho týdne lze
dávku individuálně titrovat, aby bylo dosaženo nejnižší účinné dávky, která zajistí snížení a/nebo
zachování počtu trombocytů pod hodnotou 600 × 109/l, ideálně pak v rozmezí 150 × 109/l až
400 x 109/l. Dávka se nesmí v rozmezí jednoho týdne navýšit o více než 0,5 mg/den; doporučená
maximální jednotlivá dávka by neměla přesáhnout 2,5 mg byly používány dávky 10 mg/den.
Účinky léčby anagrelidem je nutno pravidelně monitorovat více než 1 mg/den, je třeba zjišťovat počet trombocytů v prvním týdnu léčby jednou za dva dny a poté
minimálně jednou týdně, dokud není dosaženo stabilní udržovací dávky. Do 14 až 21 dnů od zahájení
léčby dochází zpravidla ke snížení počtu trombocytů; u většiny pacientů nastává adekvátní odpověď
na léčbu při dávkách 1 až 3 mg/den a na této úrovni je i zachována účincích najdete v bodě 5.1
Starší pacienti
Zjištěné farmakokinetické rozdíly mezi staršími pacienty a mladými pacienty s esenciální
trombocytemií titrace dávky za účelem dosažení režimu léčby anagrelidem upravené na míru jednotlivým pacientům.
V průběhu klinického vývoje bylo přibližně 50 % pacientů léčených anagrelidem ve věku nad 60 let
a nebylo u nich zapotřebí dávku nijak speciálně upravovat. Jak se však předpokládalo, u této věkové
skupiny se vyskytovaly závažné nežádoucí účinky
Porucha funkce ledvin
U této populace pacientů existují omezené farmakokinetické údaje. Před zahájením léčby anagrelidem
u pacientů s poruchou funkce ledvin mají být nejdříve vyhodnoceny potenciální přínosy a rizika bod 4.3
Porucha funkce jater
U této populace pacientů existují omezené farmakokinetické údaje. Metabolismus jater ovšem
představuje hlavní cestu clearance anagrelidu a funkce jater by tedy mohla tento proces ovlivnit. Proto
se nedoporučuje léčit anagrelidem pacienty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater. Před
zahájením léčby anagrelidem u pacientů s mírnou poruchou funkce jater mají být nejdříve
vyhodnoceny potenciální přínosy a rizika
a dospívajících jsou velmi omezené; anagrelid má být u této skupiny pacientů podáván s opatrností.
Vzhledem k nedostatku specifických pokynů pro pediatrické pacienty se zvažuje, že by pro
pediatrickou populaci mohla mít význam kritéria WHO pro diagnostiku esenciální trombocytemie
a v případě nejistoty má být diagnóza pravidelně přezkoumána, zejména je nutná snaha o odlišení od
hereditární nebo sekundární trombocytózy, což může zahrnovat genetickou analýzu a biopsii kostní
dřeně.
U vysoce rizikových pediatrických pacientů se obvykle zvažuje cytoredukční terapie.
Léčba anagrelidem má být zahájena pouze v případě, že se u pacienta objeví známky progrese
onemocnění nebo pokud má pacient trombózu. Pokud se léčba zahájí, je nutné pravidelně sledovat
přínosy a rizika léčby anagrelidem a pravidelně hodnotit potřebu pokračující léčby.
Cílové hodnoty týkající se trombocytů přiřazuje ošetřující lékař každému pacientovi zvlášť.
O ukončení léčby se má uvažovat u pediatrických pacientů, kteří přibližně po 3 měsících nereagují
uspokojivě na léčbu
V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze
učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Perorální podání. Tobolky je třeba polykat vcelku. Obsah tobolky by neměl být drcen, ani rozpouštěn
v tekutině.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater.
Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin
Porucha funkce jater
Před zahájením léčby anagrelidem u pacientů s mírnou poruchou funkce jater mají být nejdříve
vyhodnoceny potenciální přínosy a rizika. Nedoporučuje se aplikace u pacientů se zvýšenou hladinou
transamináz
Porucha funkce ledvin
Před zahájením léčby anagrelidem u pacientů s poruchou funkce ledvin mají být nejdříve vyhodnoceny
potenciální přínosy a rizika
Riziko trombózy
Je třeba se vyhnout náhlému ukončení léčby, neboť v takovém případě hrozí riziko prudkého zvýšení
počtu trombocytů, které by mohlo vést k potenciálně smrtelným trombotickým komplikacím, jako je
např. mozkový infarkt. Pacienti mají být poučeni o tom, jak rozpoznat časné příznaky a symptomy
naznačující trombotické komplikace, jako je mozkový infarkt. V případě výskytu těchto symptomů
mají pacienti vyhledat lékařskou pomoc.
Ukončení léčby
V případě přerušení podávání přípravku nebo vysazení léčby je zvýšení variabilní, ale počet trombocytů se začne během čtyř dnů od ukončení léčby anagrelidem zvyšovat a
do 10 až 14 dnů se vrátí k úrovni před léčbou, s možností opětovného překročení vstupních hodnot.
Z toho důvodu má být počet trombocytů pravidelně sledován
Monitoring
Pacient musí být v průběhu léčby pod pečlivým dohledem klinického pracovníka; v rámci tohoto
dohledu je třeba zajistit vyšetření úplného krevního obrazu a trombocytůa stanovení elektrolytů
Kardiovaskulární systém
Byly hlášeny závažné kardiovaskulární nežádoucí účinky včetně případů Torsade de pointes,
ventrikulární tachykardie, kardiomyopatie, kardiomegalie a městnavého srdečního selhání bod 4.8
Je třeba postupovat s opatrností při použití anagrelidu u pacientů se známými rizikovými faktory pro
prodloužení intervalu QT, jako je kongenitální syndrom dlouhého intervalu QT, získané prodloužení
intervalu QTc v anamnéze, léčivé přípravky, které mohou prodloužit interval QTc a hypokalemie.
Také je třeba postupovat opatrně u populací, které mohou mít vyšší maximální koncentraci anagrelidu nebo jeho aktivního metabolitu 3hydroxyanagrelidu v plazmě, např. při zhoršené funkci
jater nebo při použití s inhibitory CYP1A2
Doporučuje se pečlivé sledování účinku na interval QTc.
Před zahájením terapie anagrelidem se u všech pacientů doporučuje vyšetření kardiovaskulárního
systému včetně vstupního EKG a echokardiografie. U všech pacientů mají být během léčby pravidelně
sledovány možné účinky kardiovaskulární vyšetření. Před podáním anagrelidu musí být upravena hypokalemie nebo
hypomagnesemie a v průběhu terapie je vhodné pravidelně sledovat hladinu draslíku a hořčíku.
Anagrelid je inhibitor cyklické AMP fosfodiesterázy inotropnímu a chronotropnímu účinku má být anagrelid podáván s opatrností pacientům všech
věkových skupin, kteří trpí srdečním onemocněním nebo u nich existuje podezření na srdeční
onemocnění. Kromě toho se závažné kardiovaskulární nežádoucí účinky vyskytovaly i u pacientů bez
podezření na srdeční onemocnění, jejichž výsledky kardiovaskulárních vyšetření před léčbou byly
normální.
Anagrelid by se měl podávat pouze tehdy, pokud potenciální přínosy léčby převažují nad
potenciálními riziky.
Plicní hypertenze
U pacientů léčených anagrelidem byly hlášeny případy plicní hypertenze. Před zahájením léčby
anagrelidem a v jejím průběhu mají být pacienti vyšetřeni z hlediska známek a příznaků základního
kardiopulmonálního onemocnění.
Data o užívání anagrelidu u pediatrických pacientů jsou velmi omezená a anagrelid má být u této
skupiny pacientů užíván s opatrností
Stejně jako u dospělé populace mají být před zahájením léčby a pravidelně v jejím průběhu prováděna
vyšetření kompletního krevního obrazu a funkční hodnocení srdce, jater a ledvin. Onemocnění může
progredovat do myelofibrózy nebo AML. Přestože míra takové progrese není známa, trvá u dětí nemoc
déle, a proto může v porovnání s dospělými existovat zvýšené riziko maligní transformace. U dětí má
být pravidelně sledována progrese onemocnění podle standardních klinických postupů, např.
fyzikálním vyšetřením, zhodnocením významných markerů onemocnění a biopsií kostní dřeně.
Jakékoli abnormality mají být ihned vyhodnoceny a mají být přijata vhodná opatření, která mohou také
zahrnovat snížení dávky, přerušení nebo ukončení léčby.
Klinicky významné interakce
Anagrelid je inhibitor cyklické AMP fosfodiesterázy inhibitory PDE III, jako je milrinon, amrinon, enoximon, olprinon a cilostazol, se nedoporučuje.
Souběžné užívání anagrelidu a kyseliny acetylsalicylové je spojováno se závažnými hemoragickými
příhodami
Pomocné látky
Přípravek Anagrelid Mylan obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými vrozenými obtížemi s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo nedostatečným vstřebáváním glukózy a galaktózy by
neměli tento léčivý přípravek užívat.
Přípravek Anagrelid Mylan obsahuje méně než 1 mmol podstatě "bez sodíku".
Uskutečnily se omezené studie farmakokinetiky anebo farmakodynamiky zkoumající možné interakce
mezi anagrelidem a jinými léčivými přípravky.
Účinky jiných léčivých látek na anagrelid
• Studie interakcí in vivo u člověka prokázaly, že digoxin a warfarin neovlivňují farmakokinetické
vlastnosti anagrelidu.
Inhibitory CYP1A• Anagrelid je primárně metabolizován CYP1A2. Je známo, že CYP1A2 je inhibován několika
léčivými přípravky, včetně fluvoxaminu a enoxacinu, přičemž takovéto léčivé přípravky mohou
teoreticky nepříznivě ovlivnit clearance anagrelidu.
Induktory CYP1A• Induktory CYP1A2 na profily bezpečnosti a účinnosti anagrelidu nebyl zjišťován. Z toho důvodu se u pacientů
užívajících souběžně induktory CYP1A2 doporučuje klinické a biologické sledování. Pokud je
to potřebné, lze upravit dávku anagrelidu.
Účinky anagrelidu na jiné léčivé látky
• Anagrelid vykazuje omezenou inhibiční aktivitu vůči CYP1A2, což může představovat
teoretický potenciál pro interakci s ostatními souběžně podávanými léčivými přípravky, které
sdílí tentýž mechanismus clearance, např. theofylin.
• Anagrelid je inhibitor PDE III. Účinky léčivých přípravků podobných vlastností, jako jsou
inotropní látky milrinon, enoximon, amrinon, olprinon a cilostazol, mohou být vlivem
anagrelidu zvýrazněny.
• Studie interakce in vivo u člověka prokázaly, že anagrelid neovlivňuje farmakokinetické
vlastnosti digoxinu a warfarinu.
• V dávkách doporučovaných k léčbě esenciální trombocytemie může anagrelid potencovat
účinky jiných léčivých přípravků, které inhibují či modifikují činnost trombocytů, např. kyseliny
acetylsalicylové.
• V klinické studii interakcí u zdravých subjektů bylo prokázáno, že souběžné opakované
podávání 1 mg anagrelidu jedenkrát denně a 75 mg kyseliny acetylsalicylové jedenkrát denně
může zvýšit antiagregační účinek obou léčivých látek na krevní destičky v porovnání s podáním
kyseliny acetylsalicylové samotné. U některých pacientů s esenciální trombocytemií léčených
souběžně kyselinou acetylsalicylovou a anagrelidem došlo k závažné hemoragii. Z toho důvodu
mají být před zahájením léčby zhodnocena možná rizika současného podávání anagrelidu
a kyseliny acetylsalicylové, zejména u pacientů s vysokým rizikovým profilem pro krvácení.
• Anagrelid může u některých pacientů vyvolat intestinální poruchy a snižovat absorpci
perorálních hormonálních antikoncepčních přípravků.
Interakce s jídlem
• Vlivem jídla dochází k opožděné absorpci anagrelidu, nikoliv však k výrazné změně celkového
účinku na organismus.
• Účinky potravy na biologickou dostupnost nejsou pro použití anagrelidu považovány za klinicky
významné.
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby anagrelidem používat vhodnou antikoncepci.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání anagrelidu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu podávání anagrelidu v těhotenství nedoporučuje.
Pokud bude anagrelid užíván v těhotenství nebo pokud pacientka během léčby tímto léčivým
přípravkem otěhotní, měla by být seznámena s potenciálním rizikem pro plod.
Kojení
Není známo, zda se anagrelid/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné údaje
u zvířat prokázaly vylučování anagrelidu/metabolitů do mléka. Riziko pro kojeného novorozence/dítě
nelze vyloučit. Kojení má být během léčby anagrelidem přerušeno.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje týkající se účinku anagrelidu na fertilitu u lidí. U samců potkana nebyl
prokázán žádný vliv anagrelidu na fertilitu ani reprodukční schopnost. U samic potkana narušoval
anagrelid proces uhnízdění vajíčka při použití dávek přesahujících terapeutické rozmezí
V klinickém vývoji byly často hlášeny závratě. Doporučuje se, aby pacienti neřídili ani neobsluhovali
stroje, pokud se u nich po užití anagrelidu vyskytnou závratě.
Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost anagrelidu byla zkoumána ve čtyřech otevřených klinických studiích. Ve třech studiích
byla zkoumána bezpečnost na 942 pacientech, kterým byl podáván anagrelid v průměrné dávce
mg/den.
V rámci těchto studií byl anagrelid podáván 22 pacientům po dobu až čtyř let.
V pozdější studii byla zkoumána bezpečnost na 3 660 pacientech, kterým byl podáván anagrelid
v průměrné dávce 2 mg/den. V rámci této studie byl anagrelid podáván 34 pacientům po dobu až pěti
let.
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky související s anagrelidem patřily bolesti hlavy, které se
vyskytovaly přibližně u 14 %, palpitace, které se vyskytovaly přibližně u 9 %, zadržování tekutin
a nauzea – v obou případech s přibližně 6% výskytem, a průjem s 5% výskytem. Tyto nežádoucí
účinky léku byly na základě farmakologie anagrelidu předpokládány titrace dávek může tyto účinky zmírnit
Seznam nežádoucích účinků ve formě tabulky
Nežádoucí účinky vycházející z klinických studií, ze studií bezpečnosti po uvedení přípravku na trh
a ze spontánních hlášení jsou uvedeny v tabulce níže. V rámci systémů orgánových tříd jsou seřazeny
pod následujícími nadpisy: velmi časté <1/100nelze určitzávažnosti.
Třída orgánových
systémů -
MedDRA
Frekvence nežádoucích účinků
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Pancytopenie
Trombocytopenie
Hemoragie
Ekchymóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
Retence tekutin Edém
Pokles tělesné
hmotnosti
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Závratě Deprese
Amnézie
Zmatenost
Nespavost
Parestezie
Hypoestézie,
Nervozita
Sucho v ústech
Migréna
Dysartrie
Somnolence
Abnormální
koordinace
Mozkový
infarkt*
Poruchy oka Diplopie
Abnormality
vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
Tinnitus
Srdeční poruchy Tachykardie
Palpitace
Ventrikulární
tachykardie
Městnavé srdeční
selhání
Fibrilace síní
Supraventrikulární
tachykardie
Arytmie
Hypertenze
Synkopy
Infarkt myokardu
Kardiomyopatie
Kardiomegalie
Perikardiální
výpotek
Angina pectoris
Posturální
hypotenze
Vasodilatace
Prinzmetalova
angina
Torsade de
pointes
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Plicní hypertenze
Pneumonie
Pleurální výpotek
Dyspnoe
Epistaxe
Plicní infiltráty Intersticiální
plicní
onemocnění
včetně
pneumonitidy
a alergické
alveolitidy
Třída orgánových
systémů -
MedDRA
Frekvence nežádoucích účinků
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Zvracení
Bolest břicha
Pocit na zvracení
Flatulence
Gastrointestinální
krvácení
Pankreatitida
Anorexie
Dyspepsie
Zácpa
Poruchy
gastrointestinálního
traktu
Kolitida
Gastritida
Krvácení z dásní
Poruchy jater
a žlučových cest
Zvýšení koncentrace
jaterních enzymů
Hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka Alopecie
Pruritus
Kožní diskolorace
Suchá kůže
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolesti kloubů
Myalgie
Bolest zad
Poruchy ledvin a
močových cest
Impotence Renální selhání
Nokturie
Tubulointersticiál
ní nefritida
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava Bolest na hrudi
Horečka
Třesavka
Malátnost
Slabost
Onemocnění
podobné chřipce
Bolest, astenie
Vyšetření Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
* Mozkový infarkt
48 pacientům ve věku od 6 do 17 let 6,5 roku buď v klinických studiích, nebo jako součást registru pacientů Většina pozorovaných nežádoucích účinků je uvedena v souhrnu údajů o přípravku. Údaje
o bezpečnosti jsou však omezené a neumožňují provést významné srovnání dospělých a pediatrických
pacientů
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Po uvedení přípravku na trh byly zaznamenány případy úmyslného předávkování anagrelidem. Mezi
příznaky patří sinusová tachykardie a zvracení. Symptomy odezněly po zavedení konzervativní léčby.
Bylo prokázáno, že anagrelid podávaný ve vyšších dávkách, než je doporučeno, snižuje krevní tlak
a v některých případech vyvolává hypotenzi. Jedna 5 mg dávka anagrelidu může vést k poklesu
krevního tlaku, obvykle doprovázenému závratěmi.
Specifické antidotum nebylo identifikováno. V případě předávkování je nutný bezprostřední klinický
dohled nad pacientem, a to včetně sledování počtu trombocytů pro případ možného výskytu
trombocytopenie. Dávku je třeba vhodně pozastavit nebo snížit, dokud se počet trombocytů nevrátí do
normálního rozmezí
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, kód ATC: L01XX35.
Mechanismus účinku
Přesný mechanismus, kterým anagrelid snižuje počet trombocytů v krvi, není znám. Ve studii
s buněčnými kulturami anagrelid potlačoval expresi transkripčních faktorů včetně GATA-1 a FOG-potřebných pro megakaryocytopoézu, což v konečném důsledku vedlo ke snížené produkci
trombocytů.
Studie tvorby megakaryocytů u člověka in vitro stanovily, že inhibiční působení anagrelidu na tvorbu
trombocytů u člověka je dáno zpomalením zrání megakaryocytů a zmenšováním jejich velikosti
a ploidie. Na vzorcích biopsie kostní dřeně léčených pacientů byly pozorovány doklady podobného
působení in vivo.
Anagrelid je inhibitor cyklické fosfodiesterázy AMP III.
Klinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost a účinnost anagrelidu jakožto látky snižující počet trombocytů byly hodnoceny ve čtyřech
otevřených klinických studiích bez kontrolních skupin U pacientů s esenciální trombocytemií byla kompletní odpověď definována jako snížení počtu
trombocytů ≤600 × 109/l nebo ≥50% snížení výchozí hodnoty a zachování tohoto sníženého stavu po
dobu alespoň čtyř týdnů. Ve studiích 700-012, 700-014, 700-999 a ve studii 13970-301 se doba do
kompletní odpovědi pohybovala od čtyř do dvanácti týdnů. Klinický přínos s ohledem na
trombohemoragické příhody nebyl přesvědčivě prokázán.
Účinky na tepovou frekvenci a interval QTc
Účinek dvou dávkových hladin anagrelidu a interval QTc byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem a léčivou látkou
kontrolované, zkřížené studii u zdravých dospělých mužů a žen.
Během prvních 12 hodin bylo pozorováno zvýšení tepové frekvence, které bylo závislé na dávce.
Maximální zvýšení se objevilo přibližně v době maximální koncentrace. Maximální změna průměrné
tepové frekvence se objevila za 2 hodiny po podání a byla +7,8 tepů za minutu při dávce 0,5 mg
a +29,1 tepů za minutu při dávce 2,5 mg.
Přechodné zvýšení průměrného intervalu QTc bylo pozorováno u obou dávek v průběhu období
zvyšující se tepové frekvence. Maximální změna průměrného intervalu QTcF FridericiiQTcF +10,0 ms se objevila za 1 hodinu při dávce 2,5 mg.
V otevřené klinické studii s 8 dětmi a 10 dospívajícími anagrelidem nebo kterým byl před studií podáván anagrelid po dobu až 5 lettrombocytů snížený na kontrolované hladiny po 12 týdnech léčby. Průměrná denní dávka byla spíše
vyšší u dospívajících.
Ve studii pediatrického registru se medián počtu trombocytů od diagnózy snížil a zůstal zachován až
po dobu 18 měsíců u 14 pediatrických pacientů s ET V otevřených studiích, které byly provedeny dříve, bylo snížení mediánu počtu trombocytů
pozorováno u 7 dětí a 9 dospívajících léčených po dobu 3 měsíců až 6,5 roku.
Průměrná celková denní dávka anagrelidu napříč všemi studiemi u pediatrických pacientů s ET byla
vysoce variabilní, ale údaje celkově naznačují, že u dospívajících by bylo možné použít podobné
počáteční a udržovací dávky jako u dospělých a že pro děti starší než 6 let by byla vhodnější nižší
počáteční dávka 0,5 mg/den pečlivá titrace denní dávky specifické pro pacienta.
Absorpce
Po perorálním podání anagrelidu se u člověka absorbuje minimálně 70 % z gastrointestinálního traktu.
U subjektů, kterým byl přípravek podáván na lačno, se nejvyšší hladina v plasmě dostavuje přibližně
po 1 hodině od podání. Farmakokinetické údaje získané od zdravých jedinců potvrdily, že potravou se
snižuje Cmax anagrelidu o 14 %, ale AUC se zvyšuje o 20 %. Potrava taktéž snížila Cmax účinného
metabolitu, 3hydroxy anagrelidu, o 29 %, přestože na AUC neměla žádný vliv.
Biotransformace
Anagrelid je primárně metabolizován CYP1A2 za tvorby 3hydroxyanagrelidu, který je dále
metabolizován CYP1A2 na neúčinný metabolit, 2amino-5, 6dichloro-3, 4dihydrochinazolin.
Vliv omeprazolu, induktoru CYP1A2, na farmakokinetiku anagrelidu byl hodnocen u 20 zdravých
dospělých subjektů po opakovaném podávání dávky 40 mg jedenkrát denně. Výsledky ukázaly, že
za přítomnosti omeprazolu se snížila AUCOdpovídající hodnoty 3-hydroxyanagrelidu, metabolitu anagrelidu, se snížily o 13 %, 14 % resp. 18 %.
Eliminace
Plasmatický poločas anagrelidu je krátký, přibližně 1,3 hodiny a jak se předpokládalo na základě
poločasu, neexistují důkazy o kumulaci anagrelidu v plasmě. Méně než 1 % je vyloučeno močí jako
anagrelid. Průměrná koncentrace 2amino-5, 6dichloro-3, 4dihydrochinazolinu v moči je přibližně
18–35 % podané dávky.
Dále tyto výsledky neprokazují autoindukci clearance anagrelidu.
Linearita
Proporčnost dávky se projevuje v dávkovém rozmezí 0,5 mg až 2 mg.
Farmakokinetické údaje pocházející od dětí a dospívajících exponovaných na lačno až16 leta AUC anagrelidu byly v porovnání s dospělými u dětí/dospívajících spíš vyšší. Rovněž existoval
trend k vyšší expozici aktivnímu metabolitu při normalizované dávce.
Starší pacienti
Farmakokinetické údaje pocházející od starších pacientů na lačno s esenciální trombocytemií v porovnání s dospělými pacienty ukazují, že Cmax a AUC anagrelidu byly vyšší o 36 %, respektive o 61 % u starších pacientů, zatímco
Cmax a AUC aktivního metabolitu 3hydroxyanagrelidu byly nižší o 42 %, respektive 37 % u starších
pacientů. Tyto rozdíly byly pravděpodobně způsobeny nižším presystémovým metabolizmem
anagrelidu na 3hydroxyanagrelid u starších pacientů.
Toxicita opakovaných dávek
Po opakovaném perorálním podávání anagrelidu v dávkách 1 mg/kg/den a vyšších bylo u psů
pozorováno krvácení v subendokardiální oblasti a fokální nekróza myokardu u samců i samic, přičemž
samci byli k těmto účinkům senzitivnější. Hladina bez pozorovaného účinku effect levelAUC u člověka pro anagrelid v dávce 2 mg/den, resp. pro příslušné metabolity BCH24426 a RL603.
Reprodukční toxicita
Fertilita
Bylo zjištěno, že u samců potkana nemá anagrelid při perorálních dávkách až do dávky 240 mg/kg/den
a reprodukční schopnosti. U samic potkana bylo při dávce 30 mg/kg/den pozorováno zvýšení počtu
preimplantačních a postimplantačních ztrát a snížení průměrného počtu živých embryí. Hodnoty
NOEL u člověka po podání dávky anagrelidu 2 mg/den, resp. pro metabolity BCH24426 a RL603.
Studie embryofetálního vývoje
Dávky anagrelidu, které byly u potkanů a králíků toxické pro matku, souvisely se zvýšenou resorpcí
embryí a mortalitou plodů.
Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u samic potkana byl při perorálních dávkách anagrelidu
≥ 10 mg/kg zjištěn jiný než nežádoucí účinek v podobě prodloužené doby gestace. Při dávce
odpovídající NOEL dávky anagrelidu 2 mg/den.
Anagrelid v dávce ≥ 60 mg/kg prodloužil délku porodů u samic, respektive mortalitu plodů.
Při dávce odpovídající NOEL BCH24426 a RL603 425krát, 31krát, resp. 13krát vyšší než hodnoty AUC u člověka po podání
perorální dávky anagrelidu 2 mg/den.
Mutagenní a kancerogenní potenciál
Studie genotoxického potenciálu anagrelidu neprokázaly žádné mutagenní ani klastogenní účinky.
Ve dvouleté studii kancerogenního účinku u potkanů byly pozorovány non-neoplastické a neoplastické
nálezy, které souvisely s nadměrným farmakologickým účinkem nebo byly takovému účinku
přisuzovány. Patří k nim zvýšený výskyt nadledvinových feochromocytomů ve srovnání s kontrolou
u samců při všech dávkách Nejnižší dávka u samců dávky 1 mg dvakrát denně. Děložní adenokarcinomy epigenetického původu by mohly souviset
s enzymatickou indukcí skupiny CYP1. Byly pozorovány u samic, kterým bylo podáváno
30 mg/kg/den, což odpovídá 572násobku expozice podle AUC u člověka po podání dávky 1 mg
dvakrát denně.
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolek
Laktóza
Monohydrát laktózy
Sodná sůl kroskarmelózy
Povidon
Mikrokrystalická celulóza
Magnesium-stearát
Tobolky
Anagrelid Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
Želatina
Oxid titaničitý
Anagrelid Mylan 1 mg tvrdé tobolky
Želatina
Oxid titaničitý Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Anagrelid Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání
Anagrelid Mylan 1 mg tvrdé tobolky
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání
6.5 Druh obalu a obsah balení
Vysokodenzitní polyetylenová bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem s desikantem.
Velikost balení: 100 tvrdých tobolek.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin 15
DUBLIN
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. února Datum posledního prodloužení registrace: 21. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
SYNTHON HISPANIA, S.L.
C/ Castello, nº1, Pol. Las Salinas
Sant Boi de Llobregat
Barcelona, Španělsko
Synthon BV
Microweg 6545 CM Nijmegen
Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných
aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU
NÁLEPKA NA KRABIČCE A LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Anagrelid Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
anagrelidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tvrdá tobolka obsahuje anagrelidi hydrochloridum monohydricum anagrelidum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další informace viz příbalový leták.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
100 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin DUBLIN
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pouze krabička:
anagrelid mylan 0,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Pouze krabička:
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Pouze krabička
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU
NÁLEPKA NA KRABIČCE A LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Anagrelid Mylan 1 mg tvrdé tobolky
anagrelidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tvrdá tobolka obsahuje anagrelidi hydrochloridum monohydricum anagrelidum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další informace viz příbalový leták.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
100 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin 15
DUBLIN
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pouze krabička:
anagrelid mylan 1 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Pouze krabička:
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Pouze krabička:
PC
SN
NN
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Anagrelid Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
anagrelidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
– Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Anagrelid Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anagrelid Mylan užívat
3. Jak se přípravek Anagrelid Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Anagrelid Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Anagrelid Mylan a k čemu se používá
Anagrelid Mylan obsahuje účinnou látku anagrelid. Anagrelid je lék, který zasahuje do vývoje
krevních destiček. Snižuje počet krevních destiček produkovaných kostní dření, což má za následek
snížení počtu krevních destiček v krvi a přiblížení se normálnímu stavu. Z tohoto důvodu se používá
k léčbě pacientů s esenciální trombocytemií.
Esenciální trombocytemie je stav, k němuž dochází, pokud kostní dřeň produkuje nadměrné množství
krevních buněk, které se nazývají krevní destičky. Vysoký počet krevních destiček v krvi může
vyvolat závažné problémy v krevním oběhu a vznik sraženin.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anagrelid Mylan užívat
Neužívejte přípravek Anagrelid Mylan,
• jestliže jste alergickýnebo dušnost;
• jestliže máte středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce jater;
• jestliže máte středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce ledvin.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Anagrelid Mylan se poraďte se svým lékařem:
• pokud máte potíže se srdcem nebo se domníváte, že byste je mohl• pokud jste se narodilzáznamu srdceléky, které vedou k abnormálním změnám EKG, pokud máte nízké hladiny elektrolytů, např.
draslíku, hořčíku nebo vápníku • pokud máte problémy s játry či ledvinami.
V kombinaci s acetylsalicylovou kyselinou od bolesti a snížení horečky, a také k zamezení srážení krve, rovněž známá jako aspirinzvýšené riziko závažných hemoragií Mylan“
Při léčbě přípravkem Anagrelide Mylan musíte užívat přesnou dávku předepsanou Vaším lékařem.
Nepřerušujte užívání přípravku, aniž byste o tom nejprve informovalpřerušit užívání tohoto přípravku z vlastní vůle, protože byste tím mohl
Známky a příznaky mrtvice mohou zahrnovat náhlou necitlivost nebo slabost v obličeji, paži nebo
noze, zejména na jedné straně těla, náhlé zmatení, potíže při řeči nebo potíže s porozuměním, náhlé
poruchy vidění na jedno nebo obě oči, náhlé potíže při chůzi, závratě, ztrátu rovnováhy nebo
nedostatek koordinace a náhlé těžké bolesti hlavy bez známé příčiny. Objeví-li se tyto příznaky,
vyhledejte ihned lékařskou pomoc.
Děti a dospívající
O užívání anagrelidu u dětí a dospívajících existují pouze omezené informace, proto mají tento
přípravek užívat s opatrností.
Další léčivé přípravky a přípravek Anagrelid Mylan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léčivých přípravků:
• Léky, které mohou měnit srdeční rytmus, např. sotalol, amiodaron;
• Fluvoxamin, užívaný při léčbě depresí;
• Určité typy antibiotik, např. enoxacin, užívaný k léčbě infekcí;
• Theofylin, užívaný k léčbě těžkého astmatu a dechových obtíží;
• Léky určené k léčbě srdečních poruch, jako je např. milrinon, enoximon, amrinon, olprinon
a cilostazol;
• Kyselinu acetylsalicylovou a snížení horečky, a také k zamezení srážení krve, rovněž známá jako aspirin• Jiné léky určené k léčbě stavů postihujících krevní destičky, např. klopidogrel;
• Omeprazol, používaný ke snížení množství kyseliny produkované v žaludku;
• Perorální kontraceptiva: Pokud se u Vás při užívání tohoto léku vyskytne silný průjem, může to
snižovat účinnost perorální antikoncepce a doporučuje se použít doplňkovou metodu
antikoncepce užíváte.
Pokud byste anagrelid užívalsprávně účinkovat.
Pokud si nejste jistý
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo plánujete těhotenství. Těhotné ženy nemají přípravek
Anagrelid Mylan užívat. Ženy, u nichž existuje riziko otěhotnění, si mají po dobu léčby přípravkem
anagrelid zajistit účinnou antikoncepci. Pokud potřebujete s antikoncepcí poradit, poraďte se se svým
lékařem.
Informujte svého lékaře o tom, zda kojíte nebo plánujete kojit. Kojící ženy nemají přípravek Anagrelid
Mylan užívat. Po dobu léčby přípravkem Anagrelid Mylan musíte přerušit kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří pacienti užívající anagrelid hlásili závratě. Pokud cítíte závrať, neřiďte ani neobsluhujte žádné
přístroje nebo stroje.
Přípravek Anagrelid Mylan obsahuje laktózu a sodík
Složkou tohoto léku je laktóza. Pokud Vám Váš lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů,
obraťte se před užíváním tohoto přípravku na svého lékaře.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě "bez sodíku".
3. Jak se přípravek Anagrelid Mylan užívá
Vždy užívejte přípravek Anagrelid Mylan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávka přípravku anagrelid se u různých lidí liší a závisí na Vašem stavu. Lékař Vám předepíše dávku,
která pro Vás bude optimální.
Obvyklá počáteční dávka tohoto přípravku je 1 mg. Tuto dávku budete užívat jako jednu tobolku 0,mg dvakrát denně minimálně po dobu jednoho týdne. Po uplynutí této doby může lékař počet tobolek,
které užíváte, zvýšit nebo snížit, aby bylo dosaženo dávky, která pro Vás bude optimální a která zajistí
nejúčinnější léčbu Vašeho stavu.
Tobolky se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody. Tobolky nedrťte ani nerozpouštějte jejich obsah
v tekutině. Tobolky můžete užívat s jídlem nebo po jídle nebo i na lačno. Nejlepší je, pokud tobolky
užíváte každý den ve stejnou dobu.
Neužívejte více ani méně tobolek, než Vám doporučil lékař. Nepřerušujte užívání přípravku, aniž
byste o tom nejprve informovalz vlastní vůle.
Lékař Vás vyzve k pravidelným vyšetřením krve, která poslouží jako kontrola toho, zda lék působí
účinně a zda Vám játra a ledviny pracují správně.
Jestliže jste užilJestliže jste užiljiný, neprodleně informujte lékaře nebo lékárníka. Ukažte jim dané balení přípravku Anagrelid Mylan.
Jestliže jste zapomnělVezměte si tobolku, jakmile si vzpomenete. Další dávku si vezměte v obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Máte-li obavy, poraďte se se svým lékařem.
Závažné nežádoucí účinky:
Méně časté: Srdeční selhání v důsledku nahromadění tekutinyzávažné snížení počtu krevních buněk, které může způsobit slabost, modřiny, krvácení nebo infekce
nohou nebo kotníků, rty a kůže mohou získat namodralou barvuVzácné: Selhání ledvin
Pokud byste zpozoroval
Velmi časté nežádoucí účinky: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
Bolest hlavy.
Časté nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 z 10 osob
Závratě, únava, rychlý srdeční tep, nepravidelný nebo bušení srdce zadržování tekutin nebo vyrážka.
Méně časté nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
Pocit slabosti nebo pocit nepohody, vysoký krevní tlak, nepravidelný srdeční tep, mdloby, zimnice
nebo horečka, zažívací potíže, nechutenství, zácpa, modřiny, krvácení, otoky hmotnosti, bolest svalů, bolestivé klouby, bolest zad, snížení či ztráta citlivosti nebo pocit necitlivosti,
obzvláště na kůži, abnormální pocit nebo změna citlivosti, např. brnění nebo mravenčení, nespavost,
deprese, zmatenost, nervozita, sucho v ústech, výpadky paměti, ztížené dýchání, krvácení z nosu,
závažná infekce plic doprovázená horečkou, dušností, kašlem, vykašláváním hlenu; vypadávání vlasů,
svědění nebo odlišné zabarvení kůže, impotence, bolest na hrudi, snížení počtu krevních destiček, což
zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin zvýšení koncentrace jaterních enzymů. Váš lékař může provést vyšetření krve k průkazu zvýšené
hladiny jaterních enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1z 1000 osob
Krvácení z dásní, zvýšení tělesné hmotnosti, těžká bolest na hrudi srdečního svalu tekutiny kolem srdce, bolestivý stah cév na srdci vidění nebo dvojité vidění, zvonění v uších, závratě při vstávání lehucév, zánět tlustého střeva zánět žaludku plic, zvýšená hladina kreatininu v krevních testech, která může být známkou problémů s ledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny, ale četnost jejich výskytu není přesně známa:
• Nepravidelný srdeční tep, který může ohrozit život • Zánět jater, příznaky zahrnují pocit na zvracení, zvracení, svědění, zežloutnutí kůže a očí, změna
barvy stolice a moči • Zánět plic plic• Zánět ledvin • Mrtvice
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Anagrelid Mylan uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku lahvičky
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Pokud lékař léčbu ukončí, neponechávejte si žádné nepoužité tobolky, pokud Vás k tomu lékař přímo
nevyzve. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Anagrelid Mylan obsahuje
Léčivou látkou je anagrelidum. Jedna tobolka obsahuje anagrelidi hydrochloridum monohydricum
Dalšími složkami jsou laktóza, sodná sůl kroskarmelózy, povidon, mikrokrystalická celulóza,
magnesium-stearát, želatina a oxid titaničitý sodík“.
Jak přípravek Anagrelid Mylan vypadá a co obsahuje toto balení
Tvrdé tobolky přípravku Anagrelid Mylan 0,5 mg mají bílé tělo a víčko. Tobolka obsahuje bílý až
téměř bílý prášek.
Rozměry tobolky jsou přibližně 14,3 × 5,3 mm.
Přípravek Anagrelid Mylan je dodáván v plastových lahvičkách 30 ml nebo 75 ml s jasně viditelným
dětským bezpečnostním uzávěrem s desikantem. Každá lahvička obsahuje 100 tvrdých tobolek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin DUBLIN
Irsko
Výrobce
Synthon Hispania SL,
C/ Castelló noPOL. Las Salinas
Sant Boi de Llobregat
08830 Barcelona
Španělsko
Synthon BV
Microweg 6545 CM Nijmegen
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205 България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55 Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Viatris CZ.s.r.o.
Tel.: +420 222 004 Magyarország
Mylan EPD Kft.
Tel.: + 36 1 465 2100
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 Nederland
Mylan BV
Tel: + 31 Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416 Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 546 64 Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127 România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579 Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63 Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 Suomi/Finland
Viatris OY
Puh/Tel: +358 20 720 Sverige
Viatris AB
Tel: +46 Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: +49 800 0700 Eesti
BGP Products Switzerland GmbH Eesti
filiaal
Tel: + 372 6363 Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993 6410
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102 France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75 Hrvatska
Mylan Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50 Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 8711600
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612 Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055 United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace oagentury pro léčivé přípravky: 栀další webové stránky týkající se vzácných onemocnění aPříbalová informace: Informace pro pacienta
Anagrelid Mylan 1 mg tvrdé tobolky
anagrelidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
– Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Anagrelid Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anagrelid Mylan užívat
3. Jak se přípravek Anagrelid Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Anagrelid Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Anagrelid Mylan a k čemu se používá
Anagrelid Mylan obsahuje účinnou látku anagrelid. Anagrelid je lék, který zasahuje do vývoje
krevních destiček. Snižuje počet krevních destiček produkovaných kostní dření, což má za následek
snížení počtu krevních destiček v krvi a přiblížení se normálnímu stavu. Z tohoto důvodu se používá
k léčbě pacientů s esenciální trombocytemií.
Esenciální trombocytemie je stav, k němuž dochází, pokud kostní dřeň produkuje nadměrné množství
krevních buněk, které se nazývají krevní destičky. Vysoký počet krevních destiček v krvi může
vyvolat závažné problémy v krevním oběhu a vznik sraženin.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anagrelid Mylan užívat
Neužívejte přípravek Anagrelid Mylan,
• jestliže jste alergickýnebo dušnost;
• jestliže máte středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce jater;
• jestliže máte středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce ledvin.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Anagrelid Mylan se poraďte se svým lékařem:
• pokud máte potíže se srdcem nebo se domníváte, že byste je mohl• pokud jste se narodilzáznamu srdceléky, které vedou k abnormálním změnám EKG, pokud máte nízké hladiny elektrolytů, např.
draslíku, hořčíku nebo vápníku • pokud máte problémy s játry či ledvinami.
V kombinaci s acetylsalicylovou kyselinou od bolesti a snížení horečky, a také k zamezení srážení krve, rovněž známá jako aspirinzvýšené riziko závažných hemoragií Mylan“
Při léčbě přípravkem Anagrelide Mylan musíte užívat přesnou dávku předepsanou Vaším lékařem.
Nepřerušujte užívání přípravku, aniž byste o tom nejprve informovalpřerušit užívání tohoto přípravku z vlastní vůle, protože byste tím mohl
Známky a příznaky mrtvice mohou zahrnovat náhlou necitlivost nebo slabost v obličeji, paži nebo
noze, zejména na jedné straně těla, náhlé zmatení, potíže při řeči nebo potíže s porozuměním, náhlé
poruchy vidění na jedno nebo obě oči, náhlé potíže při chůzi, závratě, ztrátu rovnováhy nebo
nedostatek koordinace a náhlé těžké bolesti hlavy bez známé příčiny. Objeví-li se tyto příznaky,
vyhledejte ihned lékařskou pomoc.
Děti a dospívající
O užívání anagrelidu u dětí a dospívajících existují pouze omezené informace, proto mají tento
přípravek užívat s opatrností.
Další léčivé přípravky a přípravek Anagrelid Mylan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léčivých přípravků:
• Léky, které mohou měnit srdeční rytmus, např. sotalol, amiodaron;
• Fluvoxamin, užívaný při léčbě depresí;
• Určité typy antibiotik, např. enoxacin, užívaný k léčbě infekcí;
• Theofylin, užívaný k léčbě těžkého astmatu a dechových obtíží;
• Léky určené k léčbě srdečních poruch, jako je např. milrinon, enoximon, amrinon, olprinon
a cilostazol;
• Kyselinu acetylsalicylovou a snížení horečky, a také k zamezení srážení krve, rovněž známá jako aspirin• Jiné léky určené k léčbě stavů postihujících krevní destičky, např. klopidogrel;
• Omeprazol, používaný ke snížení množství kyseliny produkované v žaludku;
• Perorální kontraceptiva: Pokud se u Vás při užívání tohoto léku vyskytne silný průjem, může to
snižovat účinnost perorální antikoncepce a doporučuje se použít doplňkovou metodu
antikoncepce užíváte.
Pokud byste anagrelid užívalsprávně účinkovat.
Pokud si nejste jistý
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo plánujete těhotenství. Těhotné ženy nemají přípravek
Anagrelid Mylan užívat. Ženy, u nichž existuje riziko otěhotnění, si mají po dobu léčby přípravkem
anagrelid zajistit účinnou antikoncepci. Pokud potřebujete s antikoncepcí poradit, poraďte se se svým
lékařem.
Informujte svého lékaře o tom, zda kojíte nebo plánujete kojit. Kojící ženy nemají přípravek Anagrelid
Mylan užívat. Po dobu léčby přípravkem Anagrelid Mylan musíte přerušit kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří pacienti užívající anagrelid hlásili závratě. Pokud cítíte závrať, neřiďte ani neobsluhujte žádné
přístroje nebo stroje.
Přípravek Anagrelid Mylan obsahuje laktózu a sodík
Složkou tohoto léku je laktóza. Pokud Vám Váš lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů,
obraťte se před užíváním tohoto přípravku na svého lékaře.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku podstatě "bez sodíku".
3. Jak se přípravek Anagrelid Mylan užívá
Vždy užívejte přípravek Anagrelid Mylan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávka přípravku anagrelid se u různých lidí liší a závisí na Vašem stavu. Lékař Vám předepíše dávku,
která pro Vás bude optimální.
Obvyklá počáteční dávka přípravku anagrelid je 1 mg. Tuto dávku budete užívat jako jednu tobolku
0,5 mg dvakrát denně minimálně po dobu jednoho týdne. Po uplynutí této doby může lékař počet
tobolek, které užíváte, zvýšit nebo snížit, aby bylo dosaženo dávky, která pro Vás bude optimální
a která zajistí nejúčinnější léčbu Vašeho stavu.
Tobolky se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody. Tobolky nedrťte ani nerozpouštějte jejich obsah
v tekutině. Tobolky můžete užívat s jídlem nebo po jídle nebo i na lačno. Nejlepší je, pokud tobolky
užíváte každý den ve stejnou dobu.
Neužívejte více ani méně tobolek, než Vám doporučil lékař. Nepřerušujte užívání přípravku, aniž
byste o tom nejprve informovalz vlastní vůle.
Lékař Vás vyzve k pravidelným vyšetřením krve, která poslouží jako kontrola toho, zda lék působí
účinně a zda Vám játra a ledviny pracují správně.
Jestliže jste užilJestliže jste užiljiný, neprodleně informujte lékaře nebo lékárníka. Ukažte jim dané balení přípravku Anagrelid Mylan.
Jestliže jste zapomnělVezměte si tobolku, jakmile si vzpomenete. Další dávku si vezměte v obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Máte-li obavy, poraďte se se svým lékařem.
Závažné nežádoucí účinky:
Méně časté: Srdeční selhání v důsledku nahromadění tekutinyzávažné snížení počtu krevních buněk, které může způsobit slabost, modřiny, krvácení nebo infekce
nohou nebo kotníků, rty a kůže mohou získat namodralou barvuVzácné: Selhání ledvin
Pokud byste zpozoroval
Velmi časté nežádoucí účinky: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
Bolest hlavy.
Časté nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 z 10 osob
Závratě, únava, rychlý srdeční tep, nepravidelný nebo bušení srdce zadržování tekutin nebo vyrážka.
Méně časté nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
Pocit slabosti nebo pocit nepohody, vysoký krevní tlak, nepravidelný srdeční tep, mdloby, zimnice
nebo horečka, zažívací potíže, nechutenství, zácpa, modřiny, krvácení, otoky hmotnosti, bolest svalů, bolestivé klouby, bolest zad, snížení či ztráta citlivosti nebo pocit necitlivosti,
obzvláště na kůži, abnormální pocit nebo změna citlivosti, např. brnění nebo mravenčení, nespavost,
deprese, zmatenost, nervozita, sucho v ústech, výpadky paměti, ztížené dýchání, krvácení z nosu,
závažná infekce plic doprovázená horečkou, dušností, kašlem, vykašláváním hlenu; vypadávání vlasů,
svědění nebo odlišné zabarvení kůže, impotence, bolest na hrudi, snížení počtu krevních destiček, což
zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin zvýšení koncentrace jaterních enzymů. Váš lékař může provést vyšetření krve k průkazu zvýšené
hladiny jaterních enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1z 1000 osob
Krvácení z dásní, zvýšení tělesné hmotnosti, těžká bolest na hrudi srdečního svalu tekutiny kolem srdce, bolestivý stah cév na srdci vidění nebo dvojité vidění, zvonění v uších, závratě při vstávání lehucév, zánět tlustého střeva zánět žaludku plic, zvýšená hladina kreatininu v krevních testech, která může být známkou problémů s ledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny, ale četnost jejich výskytu není přesně známa:
• Nepravidelný srdeční tep, který může ohrozit život • Zánět jater, příznaky zahrnují pocit na zvracení, zvracení, svědění, zežloutnutí kůže a očí, změna
barvy stolice a moči • Zánět plic plic• Zánět ledvin • Mrtvice
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Anagrelid Mylan uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku lahvičky
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Pokud lékař léčbu ukončí, neponechávejte si žádné nepoužité tobolky, pokud Vás k tomu lékař přímo
nevyzve. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Anagrelid Mylan obsahuje
Léčivou látkou je anagrelidum. Každá tobolka obsahuje anagrelidi hydrochloridum monohydricum
Dalšími složkami jsou laktóza, sodná sůl kroskarmelózy, povidon, mikrokrystalická celulóza,
magnesium-stearát, želatina, oxid titaničitý Mylan obsahuje laktózu a sodík“.
Jak přípravek Anagrelid Mylan vypadá a co obsahuje toto balení
Tvrdé tobolky přípravku Anagrelid Mylan 1 mg mají šedé tělo a víčko. Tobolka obsahuje bílý až téměř
bílý prášek.
Rozměry tobolky jsou přibližně 14,3 × 5,3 mm.
Přípravek Anagrelid Mylan je dodáván v plastových lahvičkách 30 ml nebo 75 ml s jasně viditelným
dětským bezpečnostním uzávěrem a desikantem. Každá lahvička obsahuje 100 tvrdých tobolek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin DUBLIN
Irsko
Výrobce
Synthon Hispania SL
C/ Castelló noPOL. Las Salinas
Sant Boi de Llobregat
08830 Barcelona
Španělsko
Synthon BV
Microweg 6545 CM Nijmegen
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Viatris CZ.s.r.o.
Tel: +420 222 004 Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: +49 800 0700 Eesti
BGP Products Switzerland GmbH Eesti
filiaal
Tel: + 372 6363 Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993 6410
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102 France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75 Hrvatska
Mylan Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50 Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 8711600
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612 Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055 Magyarország
Mylan EPD Kft.
Tel.: + 36 1 465 Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 Nederland
Mylan BV
Tel: + 31 Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416 Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 546 64 Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127 România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579 Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63 Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 Suomi/Finland
Viatris OY
Puh/Tel: +358 20 720 Sverige
Viatris AB
Tel: +46 Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Anagrelid Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
Anagrelid Mylan 1 mg tvrdé tobolky
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Anagrelid Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje anagrelidi hydrochloridum monohydricum anagrelidum
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje přibližně 59,5 mg laktózy.
Anagrelid Mylan 1 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje anagrelidi hydrochloridum monohydricum anagrelidum
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje přibližně 119 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka
Anagrelid Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
Tobolka velikosti 4 Tobolka obsahuje bílý až téměř bílý prášek.
Anagrelid Mylan 1 mg tvrdé tobolky
Tobolka velikosti 4 téměř bílý prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Anagrelid je indikován ke snížení zvýšeného počtu trombocytů u rizikových pacientů s esenciální
trombocytemií trombocytů na přijatelnou úroveň.
Rizikový pacient
Rizikový pacient s esenciální trombocytemií je definován jako pacient, který splňuje jedno nebo
několik z následujících kritérií:
• věk nad 60 let nebo
• počet trombocytů >1 000 × 109/l nebo
• anamnéza trombohemoragických příhod.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu anagrelidem má zahájit klinický pracovník, který má zkušenosti s léčbou esenciální
trombocytemie.
Dávkování
Doporučovaná počáteční dávka anagrelidu je 1 mg/den; má být podávána perorálně ve dvou
samostatných dávkách
Počáteční dávka má být zachována alespoň po dobu jednoho týdne. Po uplynutí jednoho týdne lze
dávku individuálně titrovat, aby bylo dosaženo nejnižší účinné dávky, která zajistí snížení a/nebo
zachování počtu trombocytů pod hodnotou 600 × 109/l, ideálně pak v rozmezí 150 × 109/l až
400 x 109/l. Dávka se nesmí v rozmezí jednoho týdne navýšit o více než 0,5 mg/den; doporučená
maximální jednotlivá dávka by neměla přesáhnout 2,5 mg byly používány dávky 10 mg/den.
Účinky léčby anagrelidem je nutno pravidelně monitorovat více než 1 mg/den, je třeba zjišťovat počet trombocytů v prvním týdnu léčby jednou za dva dny a poté
minimálně jednou týdně, dokud není dosaženo stabilní udržovací dávky. Do 14 až 21 dnů od zahájení
léčby dochází zpravidla ke snížení počtu trombocytů; u většiny pacientů nastává adekvátní odpověď
na léčbu při dávkách 1 až 3 mg/den a na této úrovni je i zachována účincích najdete v bodě 5.1
Starší pacienti
Zjištěné farmakokinetické rozdíly mezi staršími pacienty a mladými pacienty s esenciální
trombocytemií titrace dávky za účelem dosažení režimu léčby anagrelidem upravené na míru jednotlivým pacientům.
V průběhu klinického vývoje bylo přibližně 50 % pacientů léčených anagrelidem ve věku nad 60 let
a nebylo u nich zapotřebí dávku nijak speciálně upravovat. Jak se však předpokládalo, u této věkové
skupiny se vyskytovaly závažné nežádoucí účinky
Porucha funkce ledvin
U této populace pacientů existují omezené farmakokinetické údaje. Před zahájením léčby anagrelidem
u pacientů s poruchou funkce ledvin mají být nejdříve vyhodnoceny potenciální přínosy a rizika bod 4.3
Porucha funkce jater
U této populace pacientů existují omezené farmakokinetické údaje. Metabolismus jater ovšem
představuje hlavní cestu clearance anagrelidu a funkce jater by tedy mohla tento proces ovlivnit. Proto
se nedoporučuje léčit anagrelidem pacienty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater. Před
zahájením léčby anagrelidem u pacientů s mírnou poruchou funkce jater mají být nejdříve
vyhodnoceny potenciální přínosy a rizika
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost anagrelidu u dětí nebyly dosud stanoveny. Zkušenosti s podáváním u dětía dospívajících jsou velmi omezené; anagrelid má být u této skupiny pacientů podáván s opatrností.
Vzhledem k nedostatku specifických pokynů pro pediatrické pacienty se zvažuje, že by pro
pediatrickou populaci mohla mít význam kritéria WHO pro diagnostiku esenciální trombocytemie
a v případě nejistoty má být diagnóza pravidelně přezkoumána, zejména je nutná snaha o odlišení od
hereditární nebo sekundární trombocytózy, což může zahrnovat genetickou analýzu a biopsii kostní
dřeně.
U vysoce rizikových pediatrických pacientů se obvykle zvažuje cytoredukční terapie.
Léčba anagrelidem má být zahájena pouze v případě, že se u pacienta objeví známky progrese
onemocnění nebo pokud má pacient trombózu. Pokud se léčba zahájí, je nutné pravidelně sledovat
přínosy a rizika léčby anagrelidem a pravidelně hodnotit potřebu pokračující léčby.
Cílové hodnoty týkající se trombocytů přiřazuje ošetřující lékař každému pacientovi zvlášť.
O ukončení léčby se má uvažovat u pediatrických pacientů, kteří přibližně po 3 měsících nereagují
uspokojivě na léčbu
V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze
učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Perorální podání. Tobolky je třeba polykat vcelku. Obsah tobolky by neměl být drcen, ani rozpouštěn
v tekutině.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater.
Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Porucha funkce jater
Před zahájením léčby anagrelidem u pacientů s mírnou poruchou funkce jater mají být nejdříve
vyhodnoceny potenciální přínosy a rizika. Nedoporučuje se aplikace u pacientů se zvýšenou hladinou
transamináz
Porucha funkce ledvin
Před zahájením léčby anagrelidem u pacientů s poruchou funkce ledvin mají být nejdříve vyhodnoceny
potenciální přínosy a rizika
Riziko trombózy
Je třeba se vyhnout náhlému ukončení léčby, neboť v takovém případě hrozí riziko prudkého zvýšení
počtu trombocytů, které by mohlo vést k potenciálně smrtelným trombotickým komplikacím, jako je
např. mozkový infarkt. Pacienti mají být poučeni o tom, jak rozpoznat časné příznaky a symptomy
naznačující trombotické komplikace, jako je mozkový infarkt. V případě výskytu těchto symptomů
mají pacienti vyhledat lékařskou pomoc.
Ukončení léčby
V případě přerušení podávání přípravku nebo vysazení léčby je zvýšení variabilní, ale počet trombocytů se začne během čtyř dnů od ukončení léčby anagrelidem zvyšovat a
do 10 až 14 dnů se vrátí k úrovni před léčbou, s možností opětovného překročení vstupních hodnot.
Z toho důvodu má být počet trombocytů pravidelně sledován
Monitoring
Pacient musí být v průběhu léčby pod pečlivým dohledem klinického pracovníka; v rámci tohoto
dohledu je třeba zajistit vyšetření úplného krevního obrazu a trombocytůa stanovení elektrolytů
Kardiovaskulární systém
Byly hlášeny závažné kardiovaskulární nežádoucí účinky včetně případů Torsade de pointes,
ventrikulární tachykardie, kardiomyopatie, kardiomegalie a městnavého srdečního selhání bod 4.8
Je třeba postupovat s opatrností při použití anagrelidu u pacientů se známými rizikovými faktory pro
prodloužení intervalu QT, jako je kongenitální syndrom dlouhého intervalu QT, získané prodloužení
intervalu QTc v anamnéze, léčivé přípravky, které mohou prodloužit interval QTc a hypokalemie.
Také je třeba postupovat opatrně u populací, které mohou mít vyšší maximální koncentraci anagrelidu nebo jeho aktivního metabolitu 3hydroxyanagrelidu v plazmě, např. při zhoršené funkci
jater nebo při použití s inhibitory CYP1A2
Doporučuje se pečlivé sledování účinku na interval QTc.
Před zahájením terapie anagrelidem se u všech pacientů doporučuje vyšetření kardiovaskulárního
systému včetně vstupního EKG a echokardiografie. U všech pacientů mají být během léčby pravidelně
sledovány možné účinky kardiovaskulární vyšetření. Před podáním anagrelidu musí být upravena hypokalemie nebo
hypomagnesemie a v průběhu terapie je vhodné pravidelně sledovat hladinu draslíku a hořčíku.
Anagrelid je inhibitor cyklické AMP fosfodiesterázy inotropnímu a chronotropnímu účinku má být anagrelid podáván s opatrností pacientům všech
věkových skupin, kteří trpí srdečním onemocněním nebo u nich existuje podezření na srdeční
onemocnění. Kromě toho se závažné kardiovaskulární nežádoucí účinky vyskytovaly i u pacientů bez
podezření na srdeční onemocnění, jejichž výsledky kardiovaskulárních vyšetření před léčbou byly
normální.
Anagrelid by se měl podávat pouze tehdy, pokud potenciální přínosy léčby převažují nad
potenciálními riziky.
Plicní hypertenze
U pacientů léčených anagrelidem byly hlášeny případy plicní hypertenze. Před zahájením léčby
anagrelidem a v jejím průběhu mají být pacienti vyšetřeni z hlediska známek a příznaků základního
kardiopulmonálního onemocnění.
Pediatrická populace
Data o užívání anagrelidu u pediatrických pacientů jsou velmi omezená a anagrelid má být u této
skupiny pacientů užíván s opatrností
Stejně jako u dospělé populace mají být před zahájením léčby a pravidelně v jejím průběhu prováděna
vyšetření kompletního krevního obrazu a funkční hodnocení srdce, jater a ledvin. Onemocnění může
progredovat do myelofibrózy nebo AML. Přestože míra takové progrese není známa, trvá u dětí nemoc
déle, a proto může v porovnání s dospělými existovat zvýšené riziko maligní transformace. U dětí má
být pravidelně sledována progrese onemocnění podle standardních klinických postupů, např.
fyzikálním vyšetřením, zhodnocením významných markerů onemocnění a biopsií kostní dřeně.
Jakékoli abnormality mají být ihned vyhodnoceny a mají být přijata vhodná opatření, která mohou také
zahrnovat snížení dávky, přerušení nebo ukončení léčby.
Klinicky významné interakce
Anagrelid je inhibitor cyklické AMP fosfodiesterázy inhibitory PDE III, jako je milrinon, amrinon, enoximon, olprinon a cilostazol, se nedoporučuje.
Souběžné užívání anagrelidu a kyseliny acetylsalicylové je spojováno se závažnými hemoragickými
příhodami
Pomocné látky
Přípravek Anagrelid Mylan obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými vrozenými obtížemi s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo nedostatečným vstřebáváním glukózy a galaktózy by
neměli tento léčivý přípravek užívat.
Přípravek Anagrelid Mylan obsahuje méně než 1 mmol podstatě "bez sodíku".
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Uskutečnily se omezené studie farmakokinetiky anebo farmakodynamiky zkoumající možné interakce
mezi anagrelidem a jinými léčivými přípravky.
Účinky jiných léčivých látek na anagrelid
• Studie interakcí in vivo u člověka prokázaly, že digoxin a warfarin neovlivňují farmakokinetické
vlastnosti anagrelidu.
Inhibitory CYP1A• Anagrelid je primárně metabolizován CYP1A2. Je známo, že CYP1A2 je inhibován několika
léčivými přípravky, včetně fluvoxaminu a enoxacinu, přičemž takovéto léčivé přípravky mohou
teoreticky nepříznivě ovlivnit clearance anagrelidu.
Induktory CYP1A• Induktory CYP1A2 na profily bezpečnosti a účinnosti anagrelidu nebyl zjišťován. Z toho důvodu se u pacientů
užívajících souběžně induktory CYP1A2 doporučuje klinické a biologické sledování. Pokud je
to potřebné, lze upravit dávku anagrelidu.
Účinky anagrelidu na jiné léčivé látky
• Anagrelid vykazuje omezenou inhibiční aktivitu vůči CYP1A2, což může představovat
teoretický potenciál pro interakci s ostatními souběžně podávanými léčivými přípravky, které
sdílí tentýž mechanismus clearance, např. theofylin.
• Anagrelid je inhibitor PDE III. Účinky léčivých přípravků podobných vlastností, jako jsou
inotropní látky milrinon, enoximon, amrinon, olprinon a cilostazol, mohou být vlivem
anagrelidu zvýrazněny.
• Studie interakce in vivo u člověka prokázaly, že anagrelid neovlivňuje farmakokinetické
vlastnosti digoxinu a warfarinu.
• V dávkách doporučovaných k léčbě esenciální trombocytemie může anagrelid potencovat
účinky jiných léčivých přípravků, které inhibují či modifikují činnost trombocytů, např. kyseliny
acetylsalicylové.
• V klinické studii interakcí u zdravých subjektů bylo prokázáno, že souběžné opakované
podávání 1 mg anagrelidu jedenkrát denně a 75 mg kyseliny acetylsalicylové jedenkrát denně
může zvýšit antiagregační účinek obou léčivých látek na krevní destičky v porovnání s podáním
kyseliny acetylsalicylové samotné. U některých pacientů s esenciální trombocytemií léčených
souběžně kyselinou acetylsalicylovou a anagrelidem došlo k závažné hemoragii. Z toho důvodu
mají být před zahájením léčby zhodnocena možná rizika současného podávání anagrelidu
a kyseliny acetylsalicylové, zejména u pacientů s vysokým rizikovým profilem pro krvácení.
• Anagrelid může u některých pacientů vyvolat intestinální poruchy a snižovat absorpci
perorálních hormonálních antikoncepčních přípravků.
Interakce s jídlem
• Vlivem jídla dochází k opožděné absorpci anagrelidu, nikoliv však k výrazné změně celkového
účinku na organismus.
• Účinky potravy na biologickou dostupnost nejsou pro použití anagrelidu považovány za klinicky
významné.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby anagrelidem používat vhodnou antikoncepci.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání anagrelidu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu podávání anagrelidu v těhotenství nedoporučuje.
Pokud bude anagrelid užíván v těhotenství nebo pokud pacientka během léčby tímto léčivým
přípravkem otěhotní, měla by být seznámena s potenciálním rizikem pro plod.
Kojení
Není známo, zda se anagrelid/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné údaje
u zvířat prokázaly vylučování anagrelidu/metabolitů do mléka. Riziko pro kojeného novorozence/dítě
nelze vyloučit. Kojení má být během léčby anagrelidem přerušeno.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje týkající se účinku anagrelidu na fertilitu u lidí. U samců potkana nebyl
prokázán žádný vliv anagrelidu na fertilitu ani reprodukční schopnost. U samic potkana narušoval
anagrelid proces uhnízdění vajíčka při použití dávek přesahujících terapeutické rozmezí
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
V klinickém vývoji byly často hlášeny závratě. Doporučuje se, aby pacienti neřídili ani neobsluhovali
stroje, pokud se u nich po užití anagrelidu vyskytnou závratě.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost anagrelidu byla zkoumána ve čtyřech otevřených klinických studiích. Ve třech studiích
byla zkoumána bezpečnost na 942 pacientech, kterým byl podáván anagrelid v průměrné dávce
mg/den.
V rámci těchto studií byl anagrelid podáván 22 pacientům po dobu až čtyř let.
V pozdější studii byla zkoumána bezpečnost na 3 660 pacientech, kterým byl podáván anagrelid
v průměrné dávce 2 mg/den. V rámci této studie byl anagrelid podáván 34 pacientům po dobu až pěti
let.
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky související s anagrelidem patřily bolesti hlavy, které se
vyskytovaly přibližně u 14 %, palpitace, které se vyskytovaly přibližně u 9 %, zadržování tekutin
a nauzea – v obou případech s přibližně 6% výskytem, a průjem s 5% výskytem. Tyto nežádoucí
účinky léku byly na základě farmakologie anagrelidu předpokládány titrace dávek může tyto účinky zmírnit
Seznam nežádoucích účinků ve formě tabulky
Nežádoucí účinky vycházející z klinických studií, ze studií bezpečnosti po uvedení přípravku na trh
a ze spontánních hlášení jsou uvedeny v tabulce níže. V rámci systémů orgánových tříd jsou seřazeny
pod následujícími nadpisy: velmi časté <1/100nelze určitzávažnosti.
Třída orgánových
systémů -
MedDRA
Frekvence nežádoucích účinků
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Pancytopenie
Trombocytopenie
Hemoragie
Ekchymóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
Retence tekutin Edém
Pokles tělesné
hmotnosti
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Závratě Deprese
Amnézie
Zmatenost
Nespavost
Parestezie
Hypoestézie,
Nervozita
Sucho v ústech
Migréna
Dysartrie
Somnolence
Abnormální
koordinace
Mozkový
infarkt*
Poruchy oka Diplopie
Abnormality
vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
Tinnitus
Srdeční poruchy Tachykardie
Palpitace
Ventrikulární
tachykardie
Městnavé srdeční
selhání
Fibrilace síní
Supraventrikulární
tachykardie
Arytmie
Hypertenze
Synkopy
Infarkt myokardu
Kardiomyopatie
Kardiomegalie
Perikardiální
výpotek
Angina pectoris
Posturální
hypotenze
Vasodilatace
Prinzmetalova
angina
Torsade de
pointes
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Plicní hypertenze
Pneumonie
Pleurální výpotek
Dyspnoe
Epistaxe
Plicní infiltráty Intersticiální
plicní
onemocnění
včetně
pneumonitidy
a alergické
alveolitidy
Třída orgánových
systémů -
MedDRA
Frekvence nežádoucích účinků
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Zvracení
Bolest břicha
Pocit na zvracení
Flatulence
Gastrointestinální
krvácení
Pankreatitida
Anorexie
Dyspepsie
Zácpa
Poruchy
gastrointestinálního
traktu
Kolitida
Gastritida
Krvácení z dásní
Poruchy jater
a žlučových cest
Zvýšení koncentrace
jaterních enzymů
Hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka Alopecie
Pruritus
Kožní diskolorace
Suchá kůže
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolesti kloubů
Myalgie
Bolest zad
Poruchy ledvin a
močových cest
Impotence Renální selhání
Nokturie
Tubulointersticiál
ní nefritida
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava Bolest na hrudi
Horečka
Třesavka
Malátnost
Slabost
Onemocnění
podobné chřipce
Bolest, astenie
Vyšetření Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
* Mozkový infarkt
Pediatrická populace
48 pacientům ve věku od 6 do 17 let 6,5 roku buď v klinických studiích, nebo jako součást registru pacientů Většina pozorovaných nežádoucích účinků je uvedena v souhrnu údajů o přípravku. Údaje
o bezpečnosti jsou však omezené a neumožňují provést významné srovnání dospělých a pediatrických
pacientů
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Po uvedení přípravku na trh byly zaznamenány případy úmyslného předávkování anagrelidem. Mezi
příznaky patří sinusová tachykardie a zvracení. Symptomy odezněly po zavedení konzervativní léčby.
Bylo prokázáno, že anagrelid podávaný ve vyšších dávkách, než je doporučeno, snižuje krevní tlak
a v některých případech vyvolává hypotenzi. Jedna 5 mg dávka anagrelidu může vést k poklesu
krevního tlaku, obvykle doprovázenému závratěmi.
Specifické antidotum nebylo identifikováno. V případě předávkování je nutný bezprostřední klinický
dohled nad pacientem, a to včetně sledování počtu trombocytů pro případ možného výskytu
trombocytopenie. Dávku je třeba vhodně pozastavit nebo snížit, dokud se počet trombocytů nevrátí do
normálního rozmezí
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, kód ATC: L01XX35.
Mechanismus účinku
Přesný mechanismus, kterým anagrelid snižuje počet trombocytů v krvi, není znám. Ve studii
s buněčnými kulturami anagrelid potlačoval expresi transkripčních faktorů včetně GATA-1 a FOG-potřebných pro megakaryocytopoézu, což v konečném důsledku vedlo ke snížené produkci
trombocytů.
Studie tvorby megakaryocytů u člověka in vitro stanovily, že inhibiční působení anagrelidu na tvorbu
trombocytů u člověka je dáno zpomalením zrání megakaryocytů a zmenšováním jejich velikosti
a ploidie. Na vzorcích biopsie kostní dřeně léčených pacientů byly pozorovány doklady podobného
působení in vivo.
Anagrelid je inhibitor cyklické fosfodiesterázy AMP III.
Klinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost a účinnost anagrelidu jakožto látky snižující počet trombocytů byly hodnoceny ve čtyřech
otevřených klinických studiích bez kontrolních skupin U pacientů s esenciální trombocytemií byla kompletní odpověď definována jako snížení počtu
trombocytů ≤600 × 109/l nebo ≥50% snížení výchozí hodnoty a zachování tohoto sníženého stavu po
dobu alespoň čtyř týdnů. Ve studiích 700-012, 700-014, 700-999 a ve studii 13970-301 se doba do
kompletní odpovědi pohybovala od čtyř do dvanácti týdnů. Klinický přínos s ohledem na
trombohemoragické příhody nebyl přesvědčivě prokázán.
Účinky na tepovou frekvenci a interval QTc
Účinek dvou dávkových hladin anagrelidu a interval QTc byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem a léčivou látkou
kontrolované, zkřížené studii u zdravých dospělých mužů a žen.
Během prvních 12 hodin bylo pozorováno zvýšení tepové frekvence, které bylo závislé na dávce.
Maximální zvýšení se objevilo přibližně v době maximální koncentrace. Maximální změna průměrné
tepové frekvence se objevila za 2 hodiny po podání a byla +7,8 tepů za minutu při dávce 0,5 mg
a +29,1 tepů za minutu při dávce 2,5 mg.
Přechodné zvýšení průměrného intervalu QTc bylo pozorováno u obou dávek v průběhu období
zvyšující se tepové frekvence. Maximální změna průměrného intervalu QTcF FridericiiQTcF +10,0 ms se objevila za 1 hodinu při dávce 2,5 mg.
Pediatrická populace
V otevřené klinické studii s 8 dětmi a 10 dospívajícími anagrelidem nebo kterým byl před studií podáván anagrelid po dobu až 5 lettrombocytů snížený na kontrolované hladiny po 12 týdnech léčby. Průměrná denní dávka byla spíše
vyšší u dospívajících.
Ve studii pediatrického registru se medián počtu trombocytů od diagnózy snížil a zůstal zachován až
po dobu 18 měsíců u 14 pediatrických pacientů s ET V otevřených studiích, které byly provedeny dříve, bylo snížení mediánu počtu trombocytů
pozorováno u 7 dětí a 9 dospívajících léčených po dobu 3 měsíců až 6,5 roku.
Průměrná celková denní dávka anagrelidu napříč všemi studiemi u pediatrických pacientů s ET byla
vysoce variabilní, ale údaje celkově naznačují, že u dospívajících by bylo možné použít podobné
počáteční a udržovací dávky jako u dospělých a že pro děti starší než 6 let by byla vhodnější nižší
počáteční dávka 0,5 mg/den pečlivá titrace denní dávky specifické pro pacienta.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání anagrelidu se u člověka absorbuje minimálně 70 % z gastrointestinálního traktu.
U subjektů, kterým byl přípravek podáván na lačno, se nejvyšší hladina v plasmě dostavuje přibližně
po 1 hodině od podání. Farmakokinetické údaje získané od zdravých jedinců potvrdily, že potravou se
snižuje Cmax anagrelidu o 14 %, ale AUC se zvyšuje o 20 %. Potrava taktéž snížila Cmax účinného
metabolitu, 3hydroxy anagrelidu, o 29 %, přestože na AUC neměla žádný vliv.
Biotransformace
Anagrelid je primárně metabolizován CYP1A2 za tvorby 3hydroxyanagrelidu, který je dále
metabolizován CYP1A2 na neúčinný metabolit, 2amino-5, 6dichloro-3, 4dihydrochinazolin.
Vliv omeprazolu, induktoru CYP1A2, na farmakokinetiku anagrelidu byl hodnocen u 20 zdravých
dospělých subjektů po opakovaném podávání dávky 40 mg jedenkrát denně. Výsledky ukázaly, že
za přítomnosti omeprazolu se snížila AUCOdpovídající hodnoty 3-hydroxyanagrelidu, metabolitu anagrelidu, se snížily o 13 %, 14 % resp. 18 %.
Eliminace
Plasmatický poločas anagrelidu je krátký, přibližně 1,3 hodiny a jak se předpokládalo na základě
poločasu, neexistují důkazy o kumulaci anagrelidu v plasmě. Méně než 1 % je vyloučeno močí jako
anagrelid. Průměrná koncentrace 2amino-5, 6dichloro-3, 4dihydrochinazolinu v moči je přibližně
18–35 % podané dávky.
Dále tyto výsledky neprokazují autoindukci clearance anagrelidu.
Linearita
Proporčnost dávky se projevuje v dávkovém rozmezí 0,5 mg až 2 mg.
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje pocházející od dětí a dospívajících exponovaných na lačno až16 leta AUC anagrelidu byly v porovnání s dospělými u dětí/dospívajících spíš vyšší. Rovněž existoval
trend k vyšší expozici aktivnímu metabolitu při normalizované dávce.
Starší pacienti
Farmakokinetické údaje pocházející od starších pacientů na lačno s esenciální trombocytemií v porovnání s dospělými pacienty ukazují, že Cmax a AUC anagrelidu byly vyšší o 36 %, respektive o 61 % u starších pacientů, zatímco
Cmax a AUC aktivního metabolitu 3hydroxyanagrelidu byly nižší o 42 %, respektive 37 % u starších
pacientů. Tyto rozdíly byly pravděpodobně způsobeny nižším presystémovým metabolizmem
anagrelidu na 3hydroxyanagrelid u starších pacientů.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Toxicita opakovaných dávek
Po opakovaném perorálním podávání anagrelidu v dávkách 1 mg/kg/den a vyšších bylo u psů
pozorováno krvácení v subendokardiální oblasti a fokální nekróza myokardu u samců i samic, přičemž
samci byli k těmto účinkům senzitivnější. Hladina bez pozorovaného účinku effect levelAUC u člověka pro anagrelid v dávce 2 mg/den, resp. pro příslušné metabolity BCH24426 a RL603.
Reprodukční toxicita
Fertilita
Bylo zjištěno, že u samců potkana nemá anagrelid při perorálních dávkách až do dávky 240 mg/kg/den
a reprodukční schopnosti. U samic potkana bylo při dávce 30 mg/kg/den pozorováno zvýšení počtu
preimplantačních a postimplantačních ztrát a snížení průměrného počtu živých embryí. Hodnoty
NOEL u člověka po podání dávky anagrelidu 2 mg/den, resp. pro metabolity BCH24426 a RL603.
Studie embryofetálního vývoje
Dávky anagrelidu, které byly u potkanů a králíků toxické pro matku, souvisely se zvýšenou resorpcí
embryí a mortalitou plodů.
Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u samic potkana byl při perorálních dávkách anagrelidu
≥ 10 mg/kg zjištěn jiný než nežádoucí účinek v podobě prodloužené doby gestace. Při dávce
odpovídající NOEL dávky anagrelidu 2 mg/den.
Anagrelid v dávce ≥ 60 mg/kg prodloužil délku porodů u samic, respektive mortalitu plodů.
Při dávce odpovídající NOEL BCH24426 a RL603 425krát, 31krát, resp. 13krát vyšší než hodnoty AUC u člověka po podání
perorální dávky anagrelidu 2 mg/den.
Mutagenní a kancerogenní potenciál
Studie genotoxického potenciálu anagrelidu neprokázaly žádné mutagenní ani klastogenní účinky.
Ve dvouleté studii kancerogenního účinku u potkanů byly pozorovány non-neoplastické a neoplastické
nálezy, které souvisely s nadměrným farmakologickým účinkem nebo byly takovému účinku
přisuzovány. Patří k nim zvýšený výskyt nadledvinových feochromocytomů ve srovnání s kontrolou
u samců při všech dávkách Nejnižší dávka u samců dávky 1 mg dvakrát denně. Děložní adenokarcinomy epigenetického původu by mohly souviset
s enzymatickou indukcí skupiny CYP1. Byly pozorovány u samic, kterým bylo podáváno
30 mg/kg/den, což odpovídá 572násobku expozice podle AUC u člověka po podání dávky 1 mg
dvakrát denně.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolek
Laktóza
Monohydrát laktózy
Sodná sůl kroskarmelózy
Povidon
Mikrokrystalická celulóza
Magnesium-stearát
Tobolky
Anagrelid Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
Želatina
Oxid titaničitý
Anagrelid Mylan 1 mg tvrdé tobolky
Želatina
Oxid titaničitý Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Anagrelid Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání
Anagrelid Mylan 1 mg tvrdé tobolky
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání
6.5 Druh obalu a obsah balení
Vysokodenzitní polyetylenová bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem s desikantem.
Velikost balení: 100 tvrdých tobolek.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin 15
DUBLIN
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. února Datum posledního prodloužení registrace: 21. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
SYNTHON HISPANIA, S.L.
C/ Castello, nº1, Pol. Las Salinas
Sant Boi de Llobregat
Barcelona, Španělsko
Synthon BV
Microweg 6545 CM Nijmegen
Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných
aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU
NÁLEPKA NA KRABIČCE A LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Anagrelid Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
anagrelidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tvrdá tobolka obsahuje anagrelidi hydrochloridum monohydricum anagrelidum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další informace viz příbalový leták.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
100 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin DUBLIN
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pouze krabička:
anagrelid mylan 0,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Pouze krabička:
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Pouze krabička
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU
NÁLEPKA NA KRABIČCE A LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Anagrelid Mylan 1 mg tvrdé tobolky
anagrelidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tvrdá tobolka obsahuje anagrelidi hydrochloridum monohydricum anagrelidum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další informace viz příbalový leták.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
100 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin 15
DUBLIN
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pouze krabička:
anagrelid mylan 1 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Pouze krabička:
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Pouze krabička:
PC
SN
NN
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Anagrelid Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
anagrelidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
– Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Anagrelid Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anagrelid Mylan užívat
3. Jak se přípravek Anagrelid Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Anagrelid Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Anagrelid Mylan a k čemu se používá
Anagrelid Mylan obsahuje účinnou látku anagrelid. Anagrelid je lék, který zasahuje do vývoje
krevních destiček. Snižuje počet krevních destiček produkovaných kostní dření, což má za následek
snížení počtu krevních destiček v krvi a přiblížení se normálnímu stavu. Z tohoto důvodu se používá
k léčbě pacientů s esenciální trombocytemií.
Esenciální trombocytemie je stav, k němuž dochází, pokud kostní dřeň produkuje nadměrné množství
krevních buněk, které se nazývají krevní destičky. Vysoký počet krevních destiček v krvi může
vyvolat závažné problémy v krevním oběhu a vznik sraženin.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anagrelid Mylan užívat
Neužívejte přípravek Anagrelid Mylan,
• jestliže jste alergickýnebo dušnost;
• jestliže máte středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce jater;
• jestliže máte středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce ledvin.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Anagrelid Mylan se poraďte se svým lékařem:
• pokud máte potíže se srdcem nebo se domníváte, že byste je mohl• pokud jste se narodilzáznamu srdceléky, které vedou k abnormálním změnám EKG, pokud máte nízké hladiny elektrolytů, např.
draslíku, hořčíku nebo vápníku • pokud máte problémy s játry či ledvinami.
V kombinaci s acetylsalicylovou kyselinou od bolesti a snížení horečky, a také k zamezení srážení krve, rovněž známá jako aspirinzvýšené riziko závažných hemoragií Mylan“
Při léčbě přípravkem Anagrelide Mylan musíte užívat přesnou dávku předepsanou Vaším lékařem.
Nepřerušujte užívání přípravku, aniž byste o tom nejprve informovalpřerušit užívání tohoto přípravku z vlastní vůle, protože byste tím mohl
Známky a příznaky mrtvice mohou zahrnovat náhlou necitlivost nebo slabost v obličeji, paži nebo
noze, zejména na jedné straně těla, náhlé zmatení, potíže při řeči nebo potíže s porozuměním, náhlé
poruchy vidění na jedno nebo obě oči, náhlé potíže při chůzi, závratě, ztrátu rovnováhy nebo
nedostatek koordinace a náhlé těžké bolesti hlavy bez známé příčiny. Objeví-li se tyto příznaky,
vyhledejte ihned lékařskou pomoc.
Děti a dospívající
O užívání anagrelidu u dětí a dospívajících existují pouze omezené informace, proto mají tento
přípravek užívat s opatrností.
Další léčivé přípravky a přípravek Anagrelid Mylan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léčivých přípravků:
• Léky, které mohou měnit srdeční rytmus, např. sotalol, amiodaron;
• Fluvoxamin, užívaný při léčbě depresí;
• Určité typy antibiotik, např. enoxacin, užívaný k léčbě infekcí;
• Theofylin, užívaný k léčbě těžkého astmatu a dechových obtíží;
• Léky určené k léčbě srdečních poruch, jako je např. milrinon, enoximon, amrinon, olprinon
a cilostazol;
• Kyselinu acetylsalicylovou a snížení horečky, a také k zamezení srážení krve, rovněž známá jako aspirin• Jiné léky určené k léčbě stavů postihujících krevní destičky, např. klopidogrel;
• Omeprazol, používaný ke snížení množství kyseliny produkované v žaludku;
• Perorální kontraceptiva: Pokud se u Vás při užívání tohoto léku vyskytne silný průjem, může to
snižovat účinnost perorální antikoncepce a doporučuje se použít doplňkovou metodu
antikoncepce užíváte.
Pokud byste anagrelid užívalsprávně účinkovat.
Pokud si nejste jistý
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo plánujete těhotenství. Těhotné ženy nemají přípravek
Anagrelid Mylan užívat. Ženy, u nichž existuje riziko otěhotnění, si mají po dobu léčby přípravkem
anagrelid zajistit účinnou antikoncepci. Pokud potřebujete s antikoncepcí poradit, poraďte se se svým
lékařem.
Informujte svého lékaře o tom, zda kojíte nebo plánujete kojit. Kojící ženy nemají přípravek Anagrelid
Mylan užívat. Po dobu léčby přípravkem Anagrelid Mylan musíte přerušit kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří pacienti užívající anagrelid hlásili závratě. Pokud cítíte závrať, neřiďte ani neobsluhujte žádné
přístroje nebo stroje.
Přípravek Anagrelid Mylan obsahuje laktózu a sodík
Složkou tohoto léku je laktóza. Pokud Vám Váš lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů,
obraťte se před užíváním tohoto přípravku na svého lékaře.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě "bez sodíku".
3. Jak se přípravek Anagrelid Mylan užívá
Vždy užívejte přípravek Anagrelid Mylan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávka přípravku anagrelid se u různých lidí liší a závisí na Vašem stavu. Lékař Vám předepíše dávku,
která pro Vás bude optimální.
Obvyklá počáteční dávka tohoto přípravku je 1 mg. Tuto dávku budete užívat jako jednu tobolku 0,mg dvakrát denně minimálně po dobu jednoho týdne. Po uplynutí této doby může lékař počet tobolek,
které užíváte, zvýšit nebo snížit, aby bylo dosaženo dávky, která pro Vás bude optimální a která zajistí
nejúčinnější léčbu Vašeho stavu.
Tobolky se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody. Tobolky nedrťte ani nerozpouštějte jejich obsah
v tekutině. Tobolky můžete užívat s jídlem nebo po jídle nebo i na lačno. Nejlepší je, pokud tobolky
užíváte každý den ve stejnou dobu.
Neužívejte více ani méně tobolek, než Vám doporučil lékař. Nepřerušujte užívání přípravku, aniž
byste o tom nejprve informovalz vlastní vůle.
Lékař Vás vyzve k pravidelným vyšetřením krve, která poslouží jako kontrola toho, zda lék působí
účinně a zda Vám játra a ledviny pracují správně.
Jestliže jste užilJestliže jste užiljiný, neprodleně informujte lékaře nebo lékárníka. Ukažte jim dané balení přípravku Anagrelid Mylan.
Jestliže jste zapomnělVezměte si tobolku, jakmile si vzpomenete. Další dávku si vezměte v obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Máte-li obavy, poraďte se se svým lékařem.
Závažné nežádoucí účinky:
Méně časté: Srdeční selhání v důsledku nahromadění tekutinyzávažné snížení počtu krevních buněk, které může způsobit slabost, modřiny, krvácení nebo infekce
nohou nebo kotníků, rty a kůže mohou získat namodralou barvuVzácné: Selhání ledvin
Pokud byste zpozoroval
Velmi časté nežádoucí účinky: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
Bolest hlavy.
Časté nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 z 10 osob
Závratě, únava, rychlý srdeční tep, nepravidelný nebo bušení srdce zadržování tekutin nebo vyrážka.
Méně časté nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
Pocit slabosti nebo pocit nepohody, vysoký krevní tlak, nepravidelný srdeční tep, mdloby, zimnice
nebo horečka, zažívací potíže, nechutenství, zácpa, modřiny, krvácení, otoky hmotnosti, bolest svalů, bolestivé klouby, bolest zad, snížení či ztráta citlivosti nebo pocit necitlivosti,
obzvláště na kůži, abnormální pocit nebo změna citlivosti, např. brnění nebo mravenčení, nespavost,
deprese, zmatenost, nervozita, sucho v ústech, výpadky paměti, ztížené dýchání, krvácení z nosu,
závažná infekce plic doprovázená horečkou, dušností, kašlem, vykašláváním hlenu; vypadávání vlasů,
svědění nebo odlišné zabarvení kůže, impotence, bolest na hrudi, snížení počtu krevních destiček, což
zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin zvýšení koncentrace jaterních enzymů. Váš lékař může provést vyšetření krve k průkazu zvýšené
hladiny jaterních enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1z 1000 osob
Krvácení z dásní, zvýšení tělesné hmotnosti, těžká bolest na hrudi srdečního svalu tekutiny kolem srdce, bolestivý stah cév na srdci vidění nebo dvojité vidění, zvonění v uších, závratě při vstávání lehucév, zánět tlustého střeva zánět žaludku plic, zvýšená hladina kreatininu v krevních testech, která může být známkou problémů s ledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny, ale četnost jejich výskytu není přesně známa:
• Nepravidelný srdeční tep, který může ohrozit život • Zánět jater, příznaky zahrnují pocit na zvracení, zvracení, svědění, zežloutnutí kůže a očí, změna
barvy stolice a moči • Zánět plic plic• Zánět ledvin • Mrtvice
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Anagrelid Mylan uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku lahvičky
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Pokud lékař léčbu ukončí, neponechávejte si žádné nepoužité tobolky, pokud Vás k tomu lékař přímo
nevyzve. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Anagrelid Mylan obsahuje
Léčivou látkou je anagrelidum. Jedna tobolka obsahuje anagrelidi hydrochloridum monohydricum
Dalšími složkami jsou laktóza, sodná sůl kroskarmelózy, povidon, mikrokrystalická celulóza,
magnesium-stearát, želatina a oxid titaničitý sodík“.
Jak přípravek Anagrelid Mylan vypadá a co obsahuje toto balení
Tvrdé tobolky přípravku Anagrelid Mylan 0,5 mg mají bílé tělo a víčko. Tobolka obsahuje bílý až
téměř bílý prášek.
Rozměry tobolky jsou přibližně 14,3 × 5,3 mm.
Přípravek Anagrelid Mylan je dodáván v plastových lahvičkách 30 ml nebo 75 ml s jasně viditelným
dětským bezpečnostním uzávěrem s desikantem. Každá lahvička obsahuje 100 tvrdých tobolek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin DUBLIN
Irsko
Výrobce
Synthon Hispania SL,
C/ Castelló noPOL. Las Salinas
Sant Boi de Llobregat
08830 Barcelona
Španělsko
Synthon BV
Microweg 6545 CM Nijmegen
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205 България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55 Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Viatris CZ.s.r.o.
Tel.: +420 222 004 Magyarország
Mylan EPD Kft.
Tel.: + 36 1 465 2100
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 Nederland
Mylan BV
Tel: + 31 Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416 Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 546 64 Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127 România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579 Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63 Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 Suomi/Finland
Viatris OY
Puh/Tel: +358 20 720 Sverige
Viatris AB
Tel: +46 Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: +49 800 0700 Eesti
BGP Products Switzerland GmbH Eesti
filiaal
Tel: + 372 6363 Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993 6410
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102 France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75 Hrvatska
Mylan Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50 Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 8711600
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612 Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055 United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace oagentury pro léčivé přípravky: 栀další webové stránky týkající se vzácných onemocnění aPříbalová informace: Informace pro pacienta
Anagrelid Mylan 1 mg tvrdé tobolky
anagrelidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
– Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Anagrelid Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anagrelid Mylan užívat
3. Jak se přípravek Anagrelid Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Anagrelid Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Anagrelid Mylan a k čemu se používá
Anagrelid Mylan obsahuje účinnou látku anagrelid. Anagrelid je lék, který zasahuje do vývoje
krevních destiček. Snižuje počet krevních destiček produkovaných kostní dření, což má za následek
snížení počtu krevních destiček v krvi a přiblížení se normálnímu stavu. Z tohoto důvodu se používá
k léčbě pacientů s esenciální trombocytemií.
Esenciální trombocytemie je stav, k němuž dochází, pokud kostní dřeň produkuje nadměrné množství
krevních buněk, které se nazývají krevní destičky. Vysoký počet krevních destiček v krvi může
vyvolat závažné problémy v krevním oběhu a vznik sraženin.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anagrelid Mylan užívat
Neužívejte přípravek Anagrelid Mylan,
• jestliže jste alergickýnebo dušnost;
• jestliže máte středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce jater;
• jestliže máte středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce ledvin.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Anagrelid Mylan se poraďte se svým lékařem:
• pokud máte potíže se srdcem nebo se domníváte, že byste je mohl• pokud jste se narodilzáznamu srdceléky, které vedou k abnormálním změnám EKG, pokud máte nízké hladiny elektrolytů, např.
draslíku, hořčíku nebo vápníku • pokud máte problémy s játry či ledvinami.
V kombinaci s acetylsalicylovou kyselinou od bolesti a snížení horečky, a také k zamezení srážení krve, rovněž známá jako aspirinzvýšené riziko závažných hemoragií Mylan“
Při léčbě přípravkem Anagrelide Mylan musíte užívat přesnou dávku předepsanou Vaším lékařem.
Nepřerušujte užívání přípravku, aniž byste o tom nejprve informovalpřerušit užívání tohoto přípravku z vlastní vůle, protože byste tím mohl
Známky a příznaky mrtvice mohou zahrnovat náhlou necitlivost nebo slabost v obličeji, paži nebo
noze, zejména na jedné straně těla, náhlé zmatení, potíže při řeči nebo potíže s porozuměním, náhlé
poruchy vidění na jedno nebo obě oči, náhlé potíže při chůzi, závratě, ztrátu rovnováhy nebo
nedostatek koordinace a náhlé těžké bolesti hlavy bez známé příčiny. Objeví-li se tyto příznaky,
vyhledejte ihned lékařskou pomoc.
Děti a dospívající
O užívání anagrelidu u dětí a dospívajících existují pouze omezené informace, proto mají tento
přípravek užívat s opatrností.
Další léčivé přípravky a přípravek Anagrelid Mylan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léčivých přípravků:
• Léky, které mohou měnit srdeční rytmus, např. sotalol, amiodaron;
• Fluvoxamin, užívaný při léčbě depresí;
• Určité typy antibiotik, např. enoxacin, užívaný k léčbě infekcí;
• Theofylin, užívaný k léčbě těžkého astmatu a dechových obtíží;
• Léky určené k léčbě srdečních poruch, jako je např. milrinon, enoximon, amrinon, olprinon
a cilostazol;
• Kyselinu acetylsalicylovou a snížení horečky, a také k zamezení srážení krve, rovněž známá jako aspirin• Jiné léky určené k léčbě stavů postihujících krevní destičky, např. klopidogrel;
• Omeprazol, používaný ke snížení množství kyseliny produkované v žaludku;
• Perorální kontraceptiva: Pokud se u Vás při užívání tohoto léku vyskytne silný průjem, může to
snižovat účinnost perorální antikoncepce a doporučuje se použít doplňkovou metodu
antikoncepce užíváte.
Pokud byste anagrelid užívalsprávně účinkovat.
Pokud si nejste jistý
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo plánujete těhotenství. Těhotné ženy nemají přípravek
Anagrelid Mylan užívat. Ženy, u nichž existuje riziko otěhotnění, si mají po dobu léčby přípravkem
anagrelid zajistit účinnou antikoncepci. Pokud potřebujete s antikoncepcí poradit, poraďte se se svým
lékařem.
Informujte svého lékaře o tom, zda kojíte nebo plánujete kojit. Kojící ženy nemají přípravek Anagrelid
Mylan užívat. Po dobu léčby přípravkem Anagrelid Mylan musíte přerušit kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří pacienti užívající anagrelid hlásili závratě. Pokud cítíte závrať, neřiďte ani neobsluhujte žádné
přístroje nebo stroje.
Přípravek Anagrelid Mylan obsahuje laktózu a sodík
Složkou tohoto léku je laktóza. Pokud Vám Váš lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů,
obraťte se před užíváním tohoto přípravku na svého lékaře.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku podstatě "bez sodíku".
3. Jak se přípravek Anagrelid Mylan užívá
Vždy užívejte přípravek Anagrelid Mylan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávka přípravku anagrelid se u různých lidí liší a závisí na Vašem stavu. Lékař Vám předepíše dávku,
která pro Vás bude optimální.
Obvyklá počáteční dávka přípravku anagrelid je 1 mg. Tuto dávku budete užívat jako jednu tobolku
0,5 mg dvakrát denně minimálně po dobu jednoho týdne. Po uplynutí této doby může lékař počet
tobolek, které užíváte, zvýšit nebo snížit, aby bylo dosaženo dávky, která pro Vás bude optimální
a která zajistí nejúčinnější léčbu Vašeho stavu.
Tobolky se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody. Tobolky nedrťte ani nerozpouštějte jejich obsah
v tekutině. Tobolky můžete užívat s jídlem nebo po jídle nebo i na lačno. Nejlepší je, pokud tobolky
užíváte každý den ve stejnou dobu.
Neužívejte více ani méně tobolek, než Vám doporučil lékař. Nepřerušujte užívání přípravku, aniž
byste o tom nejprve informovalz vlastní vůle.
Lékař Vás vyzve k pravidelným vyšetřením krve, která poslouží jako kontrola toho, zda lék působí
účinně a zda Vám játra a ledviny pracují správně.
Jestliže jste užilJestliže jste užiljiný, neprodleně informujte lékaře nebo lékárníka. Ukažte jim dané balení přípravku Anagrelid Mylan.
Jestliže jste zapomnělVezměte si tobolku, jakmile si vzpomenete. Další dávku si vezměte v obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Máte-li obavy, poraďte se se svým lékařem.
Závažné nežádoucí účinky:
Méně časté: Srdeční selhání v důsledku nahromadění tekutinyzávažné snížení počtu krevních buněk, které může způsobit slabost, modřiny, krvácení nebo infekce
nohou nebo kotníků, rty a kůže mohou získat namodralou barvuVzácné: Selhání ledvin
Pokud byste zpozoroval
Velmi časté nežádoucí účinky: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
Bolest hlavy.
Časté nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 z 10 osob
Závratě, únava, rychlý srdeční tep, nepravidelný nebo bušení srdce zadržování tekutin nebo vyrážka.
Méně časté nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
Pocit slabosti nebo pocit nepohody, vysoký krevní tlak, nepravidelný srdeční tep, mdloby, zimnice
nebo horečka, zažívací potíže, nechutenství, zácpa, modřiny, krvácení, otoky hmotnosti, bolest svalů, bolestivé klouby, bolest zad, snížení či ztráta citlivosti nebo pocit necitlivosti,
obzvláště na kůži, abnormální pocit nebo změna citlivosti, např. brnění nebo mravenčení, nespavost,
deprese, zmatenost, nervozita, sucho v ústech, výpadky paměti, ztížené dýchání, krvácení z nosu,
závažná infekce plic doprovázená horečkou, dušností, kašlem, vykašláváním hlenu; vypadávání vlasů,
svědění nebo odlišné zabarvení kůže, impotence, bolest na hrudi, snížení počtu krevních destiček, což
zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin zvýšení koncentrace jaterních enzymů. Váš lékař může provést vyšetření krve k průkazu zvýšené
hladiny jaterních enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1z 1000 osob
Krvácení z dásní, zvýšení tělesné hmotnosti, těžká bolest na hrudi srdečního svalu tekutiny kolem srdce, bolestivý stah cév na srdci vidění nebo dvojité vidění, zvonění v uších, závratě při vstávání lehucév, zánět tlustého střeva zánět žaludku plic, zvýšená hladina kreatininu v krevních testech, která může být známkou problémů s ledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny, ale četnost jejich výskytu není přesně známa:
• Nepravidelný srdeční tep, který může ohrozit život • Zánět jater, příznaky zahrnují pocit na zvracení, zvracení, svědění, zežloutnutí kůže a očí, změna
barvy stolice a moči • Zánět plic plic• Zánět ledvin • Mrtvice
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Anagrelid Mylan uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku lahvičky
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Pokud lékař léčbu ukončí, neponechávejte si žádné nepoužité tobolky, pokud Vás k tomu lékař přímo
nevyzve. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Anagrelid Mylan obsahuje
Léčivou látkou je anagrelidum. Každá tobolka obsahuje anagrelidi hydrochloridum monohydricum
Dalšími složkami jsou laktóza, sodná sůl kroskarmelózy, povidon, mikrokrystalická celulóza,
magnesium-stearát, želatina, oxid titaničitý Mylan obsahuje laktózu a sodík“.
Jak přípravek Anagrelid Mylan vypadá a co obsahuje toto balení
Tvrdé tobolky přípravku Anagrelid Mylan 1 mg mají šedé tělo a víčko. Tobolka obsahuje bílý až téměř
bílý prášek.
Rozměry tobolky jsou přibližně 14,3 × 5,3 mm.
Přípravek Anagrelid Mylan je dodáván v plastových lahvičkách 30 ml nebo 75 ml s jasně viditelným
dětským bezpečnostním uzávěrem a desikantem. Každá lahvička obsahuje 100 tvrdých tobolek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin DUBLIN
Irsko
Výrobce
Synthon Hispania SL
C/ Castelló noPOL. Las Salinas
Sant Boi de Llobregat
08830 Barcelona
Španělsko
Synthon BV
Microweg 6545 CM Nijmegen
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Viatris CZ.s.r.o.
Tel: +420 222 004 Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: +49 800 0700 Eesti
BGP Products Switzerland GmbH Eesti
filiaal
Tel: + 372 6363 Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993 6410
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102 France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75 Hrvatska
Mylan Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50 Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 8711600
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612 Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055 Magyarország
Mylan EPD Kft.
Tel.: + 36 1 465 Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 Nederland
Mylan BV
Tel: + 31 Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416 Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 546 64 Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127 România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579 Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63 Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 Suomi/Finland
Viatris OY
Puh/Tel: +358 20 720 Sverige
Viatris AB
Tel: +46 Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Anagrelid mylan
Letak nebyl nalezenAnagrelid mylan
从我们的药房中选择我们提供的产品
