Dospelin

Donepezil-hydrochlorid ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u lidí metabolismus warfarinu,
teofylinu, cimetidinu nebo digoxinu. Stejně tak metabolismus donepezilu není ovlivněn současným
podáním digoxinu nebo cimetidinu. Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že na metabolismu donepezilu
se účastní izoenzym 3A4 cytochromu P450 a do malé míry i izoenzym 2D6. Lékové interakční studie
in vitro ukázaly, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus
donepezilu. Proto tyto i jiné inhibitory CYP3A4 , jako např. itrakonazol nebo erythromycin, a také
inhibitory CYP2D6 , jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii u zdravých
dobrovolníků zvýšil ketokonazol průměrnou koncentraci donepezilu o 30 %. Enzymové induktory, jako
je rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo alkohol mohou snížit hladiny donepezilu. Protože rozsah
inhibičního nebo indukčního účinku není znám, měly by být tyto lékové kombinace používány
s opatrností. Donepezil-hydrochlorid má schopnost interferovat s léky s anticholinergní aktivitou.
Existuje také možnost současného synergního účinku při současné léčbě s léky typu sukcinylcholinu,
jinými látkami blokujícími neuromuskulární přenos, cholinergními agonisty nebo betablokátory, které
mají vliv na kardiální vedení vzruchu.
U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání
donepezilu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, se
doporučuje opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například:
• antiarytmika třídy IA (např. chinidin)
• antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)
• některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)
• jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon)
• některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin)