Donepezil sandoz 10 mg distab

Absorpce:
Po perorálním podání je maximálních plazmatických hladin dosaženo asi po 3 až 4 hodinách.
Plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou stoupají úměrně na dávce. Biologický poločas
je přibližně 70 hodin, takže podáním několika jednotlivých denních dávek je postupně
dosaženo ustáleného stavu. Přibližného ustáleného stavu je dosaženo do 3 týdnů po zahájení
léčby. Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazuje plazmatická koncentrace donepezil-
hydrochloridu a s ní spojená farmakodynamická aktivita v průběhu dne nízkou variabilitu.
Jídlo neovlivňuje vstřebávání donepezilu.

Distribuce:
Donepezil se u člověka přibližně z 95 % váže na plazmatické proteiny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce
donepezilu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Při bilanční studii, která
byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů), však nebylo 240 hodin po aplikaci
jednorázové dávky 5 mg 14C značeného donepezilu, vyloučeno přibližně 28 % radiofarmaka.
To znamená, že donepezil a/nebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než dní.

Biotransformace/eliminace:
Donepezil je jak vylučován močí v nezměněné formě tak metabolizován systémem
cytochromu P450 na řadu metabolitů, z nichž všechny nebyly dosud identifikovány. Po
podání jedné 5 mg dávky 14C značeného donepezilu byla plazmatická hladina radioaktivity,
vyjádřená v procentech podané dávky, přítomna převážně ve formě nezměněného donepezilu
(30 %), 6-O-desmethyl donepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující podobnou aktivitu
jako donepezil), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-O-desmethyl donepezilu (7 %) a
glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané
radioaktivity bylo zjištěno v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % bylo zjištěno ve
stolici, což nasvědčuje tomu, že hlavními cestami vylučování je biotransformace a vylučování
močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezilu
anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.
Pohlaví, rasa a kouření neměly na plazmatické koncentrace donepezilu žádný klinicky
významný vliv.

Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců, osob
postižených Alzheimerovou nebo vaskulární demencí. Střední plazmatické hladiny u pacientů
jsou však téměř shodné s plazmatickými hladinami u mladých zdravých dobrovolníků.

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší ustálené
plazmatické koncentrace donepezilu; průměrná AUC vyšší o 48 % a průměrná Cmax o 39 %
(viz bod 4.2).