Zavesca

Farmakokinetické parametry miglustatu byly stanoveny u zdravých osob, na malém počtu pacientů s
Gaucherovou chorobou typu1, Fabryho chorobou, u pacientů infikovaných virem HIV a u dospělých,
dospívajících a dětí sNiemannovou-Pickovou chorobou typu C nebo sGaucherovou chorobou typu Zdá se, že kinetika miglustatu je lineárně závislá na dávce a nezávislá na čase. Miglustat je u zdravých
osob rychle absorbován. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo přibližně za 2 hodiny
po podání. Absolutní biologická dostupnost nebyla určena. Souběžné podání potravy snižuje rychlost
absorpce účinek na rozsah absorpce miglustatu Zdánlivý distribuční objem miglustatu činí 83l. Miglustat se neváže na plazmatické bílkoviny.
Miglustat se eliminuje hlavně renální exkrecí a množství nezměněného léku vyloučeného močí je 70 –
80 % podané dávky. Clearance po perorálním podání biologický poločas je 6–7hodin.
Po podání jednotlivé dávky 100mg miglustatu značeného radionuklidem 14 C zdravým dobrovolníkům
lze nalézt 83% podaného radionuklidu vmoči a 12% ve stolici. Vmoči a stolici bylo zjištěno několik
metabolitů. Nejčastějším metabolitem vmoči byl glukuronid miglustatu , který představoval 5%
podané dávky. Terminální poločas radioaktivity vkrevní plazmě byl 150h, což ukazovalo na
přítomnost jednoho či více metabolitů svelmi dlouhým poločasem. Metabolity, které ktomu
přispívaly, nebyly identifikovány, avšak mohou se hromadit a dosahovat koncentrací převyšujících
koncentrace miglustatu vustáleném stavu.
Farmakokinetika miglustatu přípravkem Zavescau dospělých pacientů sGaucherovou chorobou typu
a pacientů sNiemannovou-Pickovou chorobou typu C je podobná jako u zdravých osob.
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje byly obdrženy u pediatrických pacientů sGaucherovou chorobou typu 3 ve
stáří 3 až 15let a u pacientů sNiemannovou-Pickovou chorobou typu C ve stáří 5 až 16 let.
Dávkování u dětí 200mg třikrát denně upravené vzhledem ktělesnému povrchu vedlo khodnotám
Cmaxa AUCτ, které byly zhruba dvojnásobkem hodnot dosažených po dávkování 100mg třikrát denně
u pacientů sGaucherovou chorobou typu 1, konzistentně sdávkově lineární farmakokinetikou
miglustatu. Vustáleném stavu byla koncentrace miglustatu vmozkomíšním moku 6 pacientů
sGaucherovou chorobou typu 3 31,4-67,2% koncentrace vkrevní plazmě.
Omezené údaje u pacientů s Fabryho chorobou a poškozenou funkcí ledvin ukázaly, že CL/F se snižuje
se sníženou funkcí ledvin. Ačkoliv počty jedinců s mírným a středním poškozením ledvin byly velmi
malé, údaje svědčí pro snížení CL/F přibližně o 40% u lehkého a o 60% u středního renálního
poškození kreatininu v rozmezí 18–29ml/min a nemohou být extrapolovány na nižší hodnoty. Tyto údaje u
pacientů se závažným poškozením ledvin svědčí pro snížení CL/F nejméně o 70%.
Mimo rozmezí údajů, které jsou k dispozici, nebyly zaznamenány žádné významné vztahy nebo trendy
mezi farmakokinetickými parametry miglustatu a demografickými proměnnými nebo rasaKdispozici nejsou žádné farmakokinetické údaje u pacientů s poškozením jater nebo pacientů
pokročilejšího věku