Vargatef

Léčbu přípravkem Vargatefmusí zahajovat a vést lékař, který má zkušenosti s použitím protinádorové
léčby.
Dávkování
Doporučená dávka nintedanibu je 200mg dvakrát denně podaných s odstupem přibližně 12 hodin
vden 2 až 21 standardního 21denního cyklu léčby docetaxelem.
Přípravek Vargatef nelze užít vtýž den, kdy je podána chemoterapie docetaxelemJestliže dojde k vynechání dávky nintedanibu, je jeho podávání třeba obnovit podáním doporučené
dávky v následující plánovaný termín. Vynechanou dávku nelze nahradit zvýšením jednotlivé denní
dávky nintedanibu nad doporučenou dávku. Doporučená maximální denní dávka 400mg nesmí být
překročena.
Pacienti mohou pokračovat v léčbě nintedanibem po ukončení docetaxelu tak dlouho, dokud lze
pozorovat přínos léčby, nebo do doby, kdy se objeví nepřijatelná toxicita.
Dávkování, způsoby podávání a změny dávek docetaxelu, prosím, vyhledejte v příslušných
informacích o docetaxelu.
Úpravy dávky
Jako úvodní opatření k zvládání nežádoucích účinků přerušit do doby, než je příslušný nežádoucí účinek zvládnut do té míry, že lze pokračovat v léčbě
V léčbě lze pokračovat podáváním nižších dávek nintedanibu. Doporučuje se dávku upravovat
postupně po 100mgdenně snášenlivosti každého pacienta, jak je uvedeno v tabulce 1 a tabulce 2.
V případě, že nežádoucí účinek/účinky přetrvávají, tedy pokud pacient netoleruje dávku 100mg
dvakrát denně, léčbu přípravkem Vargatef je třeba trvale ukončit. V případě specifických zvýšení
hladin aspartátaminotransferázy fosfatázy zjištěna jiná příčina, je třeba léčbu přípravkem Vargatef trvale ukončit Tabulka 1:Doporučené úpravy dávky přípravku Vargatef zvracení ajiných nehematologických nebo hematologických nežádoucích účinků
Nežádoucí účinek dle CTCAE*Úprava dávky
Průjem stupně ≥2 po dobu delší než 7 po sobě
následujících dnů, přestože byla podána
protiprůjmová léčba
NEBO
Průjem stupně ≥3, přestože byla podána
protiprůjmová léčba.
Po přerušení léčby a zlepšení na stupeň 1 nebo
výchozí stav, snížení dávky z200mgdvakrát
denně na 150mgdvakrát denně a -jestliže je 2.
snížení dávky považovánoza nutné -ze 150mg
dvakrát denně na 100mgdvakrát denně.
Zvracení stupně ≥A/NEBO
Nauzeastupně ≥přestože byla podávána antiemetická léčba
Ostatní nehematologické nebo hematologické
nežádoucí účinky stupně ≥* CTCAE: obecná terminologická kritéria nežádoucích příhod Adverse Events)
Tabulka 2:Doporučené úpravy dávky přípravku Vargatef hladin AST a/nebo ALT a bilirubinu
Zvýšení hladin AST/ALT a bilirubinuÚprava dávky
Zvýšení hladin AST a/nebo ALT na > 2,5x ULN
současně se zvýšením celkového bilirubinu na
≥1,5x ULN
NEBO
Zvýšení hladin AST a/nebo ALT na > 5x ULN
Po přerušení léčby a srovnání hodnot transamináz
na ≤ 2,5x ULN současně s normálním
bilirubinem, snížení dávky z200mgdvakrát
denně na 150mgdvakrát denně a -jestliže je
2.snížení dávky považováno za nutné -ze
150mgdvakrát denně na 100mgdvakrát denně.
Zvýšení hladin AST a/nebo ALT na > 3x ULN
současně s nárůstem celkového bilirubinu na
≥2x ULN a ALKP < 2x ULN
Pokud není zjištěna jiná příčina, je třeba léčbu
přípravkem Vargatef trvale ukončit.
AST: Aspartátaminotransferáza;ALT: Alaninaminotransferáza
ALKP: Alkalická fosfatáza;ULN: Upper limit normal Zvláštní populace
Pediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost přípravku Vargatef udětí ve věku 0-18let nebyla stanovena.
Starší pacienti U starších pacientů nebyly zjištěny rozdíly v bezpečnosti a účinnosti.
Vpivotnímklinickém hodnocení1199.13 bylo 85 pacientů prokázaným adenokarcinomembod5.1Ustarších pacientů není třeba upravovat úvodní dávkuRasa atělesná hmotnost
Na základě populačních analýz farmakokinetikyVargatef obezpečnosti.
Porucha funkce ledvin
Ledvinami je vyloučeno méně než 1% jednorázové dávky nintedanibu smírnounebo středně těžkouporuchou funkce ledvin není třeba upravovat úvodní dávku. Bezpečnost,
účinnost a farmakokinetika nintedanibu nebyla u pacientů stěžkouporuchou funkce ledvin kreatininu < 30ml/minPorucha funkce jater
Nintedanib je vylučován převážně žlučí a stolicí expozice zvýšila upacientů s lehkou poruchou funkce jater jsou jen omezené údaje týkající se bezpečnosti od 9pacientůse středně těžkou poruchou funkce jater
nintedanibu nebyla studována upacientů stěžkou poruchou funkce jater pacientů se středně těžkoupřípravkem Vargatef se nedoporučuje Způsob podání
Tobolky přípravku Vargatef musí být užívány perorálně, pokud možno s jídlem, spolknuty celé
svodou anesmějí se žvýkat. Tobolkase nemáotevírat ani drtit