Sycrest

Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, antipsychotika, ATC kód: N05AH
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku asenapinu není plně prozkoumán. Avšak podle jeho receptorové farmakologie se
předpokládá, že účinnost asenapinu je zprostředkována kombinací antagonistické aktivity D2 a 5HT2A
receptorů. Působení na jiné receptory, např. 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3, a α2-adrenergní
receptory, může také přispívat ke klinickým účinkům asenapinu.

Farmakodynamické účinky
Asenapin vykazuje vysokou afinitu k serotoninovým receptorům 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B,
5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6 a 5-HT7, k dopaminovým receptorům D2, D3, D4 a D1, k α1 a α2-andrenergním
receptorům a histaminovým H1 receptorům a mírnou afinitu k H2 receptorům. V in vitro zkouškách působil
asenapin na těchto receptorech jako antagonista. Asenapin nevykazuje znatelnou afinitu k muskarinovým
cholinergním receptorům.

Klinická účinnost

Klinická účinnost u bipolární poruchy I
Účinnost asenapinu v léčbě manické nebo smíšené epizody bipolární poruchy I s nebo bez psychotických
rysů podle DSM-IV byla hodnocena ve dvou obdobně uspořádaných, 3týdenních, randomizovaných, dvojitě
zaslepených klinických studiích monoterapie s flexibilní dávkou, kontrolovaných placebem nebo s aktivním
komparátorem diagnostická kritéria podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition bipolární poruchy I, současné manické skóre na Youngově stupnici hodnocení mánie studií byli vyřazeni pacienti s rychlými cykly. U asenapinu byla během 3 týdnů prokázána lepší účinnost než
u placeba ve snížení manických příznaků. Bodové odhady [95% CI] pro změnu v YMRS mezi výchozí a
konečnou hodnotou s využitím analýzy LOCF byly v těchto dvou klinických hodnoceních následující:
-11,5 [-13,0; -10,0] pro asenapin vs. -7,8 [-10,0; -5,6] pro placebo a
-10,8 [-12,3; -9,3] pro asenapin vs. -5,5 [-7,5; -3,5] pro placebo.
Statisticky významný rozdíl mezi asenapinem a placebem byl zaznamenán již 2. den.

Pacienti ze dvou hlavních 3týdenních klinických studií byli sledování dalších 9 týdnů v rozšíření klinické
studie. V této klinické studii bylo za 12 týdnů randomizované léčby prokázáno přetrvávání účinku v průběhu
epizody.

V jedné dvojitě zaslepené, 3týdenní placebem kontrolované studii s fixní dávkou v paralelních skupinách
byla splněna primární hypotéza účinnosti u subjektů s bipolární poruchou I s akutními manickými nebo
smíšenými epizodami; do této studie bylo zahrnuto 367 pacientů, z nichž 126 bylo podáváno placebo, byl podáván asenapin v dávce 5 mg dvakrát denně a 119 byl podáván asenapin v dávce 10 mg dvakrát denně.
Obě dávky asenapinu v porovnání s placebem prokázaly statisticky významné zlepšení změny celkového skóre YMRS z výchozího
stavu v 21. den. Podle LOCF analýzy zahrnující všechny léčené pacienty byl rozdíl průměrné změny
celkového skóre YMRS podáním asenapinu v dávce 5 mg dvakrát denně a podáním placeba -3,1 bodu p-hodnota = 0,0183čtverců a podáním placeba byl -3,0 bodu mezi asenapinem a placebem byl zaznamenán již 2. den. V této krátkodobé kontrolované studii s fixní
dávkou nebyl prokázán žádný další prospěch z užívání 10mg dávky dvakrát denně ve srovnání s 5mg dávkou
dvakrát denně.

Ve 12týdenní, placebem kontrolované klinické studii zahrnující 326 pacientů s manickou nebo smíšenou
epizodou bipolární poruchy I s nebo bez psychotických rysů, kteří byli částečně bez odpovědi na monoterapii
lithiem nebo valproátem po dobu 2 týdnů při terapeutických hladinách v séru, vedlo přidání asenapinu jako
doplňkové léčby k lepší účinnosti monoterapie lithiem nebo valproátem ve 3. týdnu CI] pro změnu YMRS mezi výchozí a konečnou hodnotou byly při použití analýzy LOCF -10,3 [-11,9; -8,8]
u asenapinu versus -7,9 [-9,4; -6,4] u placeba11,8; -7,6] u placeba
Pediatrická populace
Asenapin není indikován k léčbě dětských a dospívajících pacientů mladších 18 let
Bezpečnost a účinnost přípravku Sycrest byla hodnocena u 403 pediatrických pacientů s bipolární
poruchou I, kteří se účastnili jedné 3týdenní, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené klinické studie,
z nichž 302 dostávalo přípravek Sycrest ve fixních dávkách v rozmezí od 2,5 do 10 mg dvakrát denně.
Výsledky studie ukázaly u všech tří dávek přípravku Sycrest statisticky významnou superioritu ohledně
zlepšování celkového skóre YMRS dne, v porovnání s placebem. Dlouhodobá bezpečnost v 50týdenní otevřené, nekontrolované, prodloužené
studii nebyla stanovena. Klinicky významné nežádoucí účinky zaznamenané v pediatrických studiích byly
obecně podobné těm pozorovaným ve studiích u dospělých. Nicméně nežádoucí účinky léčby na zvýšení
tělesné hmotnosti a na plazmatický profil lipidů se zdály významnější než účinky pozorované v klinických
studiích u dospělých.
Účinnost přípravku Sycrest nebyla prokázána v 8týdenní, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené,
randomizované klinické studii s fixní dávkou provedené u 306 dospívajících pacientů ve věku 12 až 17 let se
schizofrenií v dávkách 2,5 a 5 mg dvakrát denně.

V pediatrických studiích s přípravkem Sycrest byly použity ochucené sublingvální tablety. Evropská
agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Sycrest u
jedné nebo více podskupin pediatrické populace u bipolární poruchy I bod 4.2