Sumetrolim

Pokud jde o chemickou strukturu, jsou sulfonamidové deriváty blízce příbuzné strumigenním látkám,
diuretikům (např. acetazolamidu, thiazidům) a perorálním antidiabetikům. Mezi těmito sloučeninami
existuje možnost zkřížených hypersenzitirvních reakcí. Vzácně se u pacientů léčených sulfonamidy
může vyskytnout zvýšená diuréza a/nebo hypoglykemie (viz bod 4.4).
Diuretika (thiazidy)
Starší pacienti léčení diuretiky, zejména pacienti užívající thiazidy, jsou více predisponováni
k trombocytopenické purpuře (viz bod 4.4).

Antikoagulancia
Sumetrolim zesiluje účinky perorálních antikoagulancií (kumarinů). Proto je nutné při podávání
přípravku Sumetrolim pacientům léčeným perorálními antikoagulancii pečlivěji sledovat
protrombinový čas a, je-li třeba, dávku antikoagulancia upravit.

Fenytoin
Pokud se podává spolu s fenytoinem, prodlužuje Sumetrolim eliminační poločas fenytoinu o 39 % a
snižuje jeho metabolickou clearance o 27 %, což by mohlo vést k toxicitě fenytoinu. Jsou-li tyto dva
Strana 7 (celkem 16)
přípravky podávány současně, doporučuje se pečlivé monitorování klinických symptomů a hladin
fenytoinu v krvi.

Methotrexát
Prostřednictvím snížení vazby na proteiny a ovlivněním renálního transportu mohou sulfonamidy zvýšit
plazmatickou koncentraci volného methotrexátu a závažně zvýšit riziko toxicity. Ke snížení rizika
hemopoetických nežádoucích účinků lze zvážit suplementaci kyseliny listové.

Cyklosporin
Pacienti s transplantovanou ledvinou léčení cyklosporinem mohou mít během léčby přípravkem
Sumetrolim přechodně zhoršené renální funkce.

Digoxin
Zejména u starších pacientů může současné podávání přípravku Sumetrolim a digoxinu zvyšovat sérové
koncentrace dioxinu, a proto může být nutné monitorovat sérové hladiny digoxinu.

Nesteroidní antirevmatika
Indometacin a další nesteroidní antirevmatika mohou zvyšovat koncentrace sulfonamidové složky.

Pyrimethamin
Sporadicky lze u pacientů léčených přípravkem Sumetrolim, kteří rovněž užívají více než 25 mg
pyrimethaminu týdně k profylaxi malárie, pozorovat megaloblastickou anémii.

Tricyklická antidepresiva
Sumetrolim může snižovat účinnost tricyklických antidepresiv.

Perorální antidiabetika
Stejně jako v případě jiných sulfonamidů Sumetrolim rovněž zvyšuje účinnost perorálních antidiabetik,
a proto je nutno během podávání přípravku Sumetrolim pečlivěji sledovat metabolismus sacharidů.

Repaglinid
Trimethoprim v dávce 160 mg dvakrát denně způsobuje 61% zvýšení expozice repaglinidu u zdravých
dobrovolníků inhibicí jeho metabolismu, což může vést k hypoglykemii. Pacienti s touto kombinací
mají být pečlivě sledováni.

Zidovudin
V některých případech může současná léčba zidovudinem zvýšit riziko nepříznivých hematologických
účinků přípravku Sumetrolim. Je-li současná léčba nezbytná, je třeba zvážit sledování hematologických
parametrů.

Lamivudin
Podávání 160 mg trimethoprimu a 800 mg sulfamethoxazolu způsobuje trimethoprimová složka 40%
zvýšení expozice lamivudinu. Lamivudin nemá žádný účinek na farmakokinetiku trimethoprimu nebo
sulfamethoxazolu.

Rifampicin
Podání 600 mg rifampicinu za den vedlo po 12 dnech ke snížení AUC0-24 pro trimethoprim a
sulfamethoxazol o 47 %, resp. 23 %. Důvodem je zkrácení plazmatického poločasu obou látek. Toto
zkrácení plazmatického poločasu nemusí mít vždy klinický význam, záleží na potřebných hladinách
sulfamethoxazolu/trimethoprimu.

Současné podávání trimethoprimu a různých látek (např. amantadinu a prokainamidu), které jsou při
fyziologickém pH kationaktivní a jsou částečně eliminovány tubulární sekrecí, může zvyšovat
koncentraci každé ze společně podávaných sloučenin, z důvodu kompetitivní inhibice tubulární sekrece.

Hyperkalemie
Strana 8 (celkem 16)
Současné podávání trimethoprimu se spironolaktonem (kalium šetřící diuretikum), ACE inhibitory,
blokátory receptorů pro angiotensin může vést k významné hyperkalemii.

Kyselina folinová
Ukázalo se, že suplementace kyselinou folinovou ovlivňuje antimikrobiální účinnost
sulfamethoxazolu/trimethoprimu. To bylo pozorováno při profylaxi a léčbě pneumonie způsobené
patogenem Pneumocystis jirovecii (viz bod 4.4).

Azathioprin
Existují protichůdné klinické údaje o interakcích mezi azathioprinem a
sulfamethoxazolem/trimethoprimem, které vedly k závažným hematologickým abnormalitám.

Laboratorní testy
Trimethoprimová složka kombinace může interferovat se stanovením methotrexátu, pokud se při
stanovení kompetitivní vazby na proteiny používá dihydrofolátreduktáza.
Sumetrolim může interferovat se stanovením kreatininu prováděným Jaffeho alkalickou pikrátovou
reakcí. Tato interference zvyšuje hodnoty testu o asi 10 %.