Fulvestrant mylan

Souhrn bezpečnostního profilu

Monoterapie
Informace v tomto bodě shrnují všechny nežádoucí účinky z klinických studií, poregistračních studií a
spontánních hlášení. Podle souhrnné analýzy údajů použití fulvestrantu v monoterapii byly nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky reakce v místě aplikace, astenie, nausea a zvýšené jaterní enzymy

V tabulce 1 byly vypočteny následující kategorie frekvencí nežádoucích účinků na základě souhrnné
analýzy bezpečnostních dat léčebné skupiny fulvestrant 500 mg ve studiích srovnávajících fulvestrant
500 mg a fulvestrant 250 mg [CONFIRM FINDER 2 FALCON kde se liší frekvence výskytu ve studii FALCON a v souhrnné analýze bezpečnostních dat, je uvedena
nejvyšší frekvence. Frekvence uvedené v tabulce 1 jsou založeny na všech hlášených nežádoucích
účincích bez ohledu na hodnocení kauzality ze strany řešitele. Medián trvání léčby fulvestrantem
v dávce 500 mg podle souhrnných údajů 6,5 měsíce.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Níže uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence a třídy orgánových systémů
< 1/10klesající závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené u pacientek léčených fulvestrantem v monoterapii
Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence
Infekce a infestace Časté Infekční onemocnění močových cest
Poruchy krve a lymfatického systému Časté Trombocytopeniee
Poruchy imunitního systému Velmi časté Hypersenzitivní reakce e
Méně časté Anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy Časté Anorexiea
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Cévní poruchy Velmi časté Návaly horkae
Časté Venózní tromboemboliea
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea
Časté Zvracení, průjem
Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté Zvýšení jaterních enzymů AST, ALPČasté Zvýšená hladina bilirubinua
Méně časté Selhání jaterc, f, hepatitidaf, zvýšená
hladina gama-GTf
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté Vyrážkae
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Velmi časté Bolest kloubů a muskuloskeletální
bolestd
Časté Bolest zada
Poruchy reprodukčního systému a prsu Časté Vaginální krváceníe
Méně časté Vaginální moniliázaf, leukoreaf
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté Asteniea, reakce v místě injekceb
Časté Periferní neuropatiee, ischiase
Méně časté Krvácení v místě injekcef, krevní
výron v místě injekcef, neuralgiec, f
a Zahrnuje nežádoucí účinky, u kterých nelze přesně určit vliv fulvestrantu vzhledem k probíhajícímu
onemocnění.
b Termín reakce v místě aplikace nezahrnuje termíny krvácení v místě injekce a krevní výron v místě
injekce, ischias, neuralgii a periferní neuropatii.
c Příhoda nebyla pozorována v hlavních klinických studiích NEWESTbodu. Ten je vypočten jako 3/560 odpovídá kategorii frekvence „méně časté“.
d Zahrnuje: artralgii a méně často muskuloskeletální bolest, myalgii a bolest končetin
e Kategorie frekvence se liší v souhrnné analýze bezpečnostních dat a ve studii FALCON.
f Nežádoucí účinek nebyl pozorován ve studii FALCON.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Popisy uvedené níže jsou založeny na analýze bezpečnostních údajů u 228 pacientek, které dostaly
alespoň jednu anastrozolu ve studii fáze 3 FALCON.

Bolest kloubů a muskuloskeletální bolest
Počet pacientek, které ve studii FALCON hlásily nežádoucí účinek bolest kloubů a muskuloskeletální
bolest, byl 65 65 pacientek v rameni s fulvestrantem hlásilo 40 % muskuloskeletální bolest během prvního měsíce léčby a 66,2 % měsíců léčby. Žádné pacientky nehlásily nežádoucí účinky stupně ≥ 3 podle CTCAE ani takové,
které by vyžadovaly snížení dávky, přerušení léčby nebo vysazení léčby v důsledku těchto
nežádoucích účinků.

Kombinační léčba s palbociklibem
Celkový bezpečnostní profil fulvestrantu při použití v kombinaci s palbociklibem je založen na
údajích získaných u 517 pacientek s HR-pozitivním, HER2-negativním pokročilým nebo
metastatickým karcinomem prsu v randomizované studii PALOMA3 hlášenými kombinaci s palbociklibem byly neutropenie, leukopenie, infekce, únava, nauzea, anémie, stomatitida,
průjem, trombocytopenie a zvracení. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky neutropenie, leukopenie, infekce, anémie, zvýšení AST, trombocytopenie a únava.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky ze studie PALOMA3.
Medián délky expozice fulvestrantu byl 11,2 měsíce v rameni s fulvestrantem + palbociklibem a
4,8 měsíce v rameni s fulvestrantem + placebem. Medián délky expozice palbociklibu v rameni
s fulvestrantem + palbociklibem byl 10,8 měsíce.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky ve studii PALOMA3
Třída orgánových systémů
Frekvence
Preferovaný termína
fulvestrant + palbociklib
fulvestrant + placebo
Všechny stupně
n Stupeň ≥ n Všechny
stupně
n Stupeň ≥ n Infekce a infestace
Velmi časté
Infekceb 188 Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté
Neutropeniec 290 Anemiee 109 Trombocytopenief 88 Febrilní neutropenie 3 Velmi časté
Snížená chuť k jídlu 60 Poruchy nervového systému
Časté
Dysgeusie 27 Časté
Zvýšená tvorba slz 25 Časté
Epistaxe 25 Velmi časté
Nauzea 124 Stomatitidag 104 Zvracení 75 Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté
Alopecie 67 Vyrážkah 63 Suchá kůže 28 Velmi časté
Únava 152 Pyrexie 47 Astenie 27 Vyšetření
Velmi časté
Zvýšení AST 40 Časté
Zvýšení ALT 30 ALT = alaninaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza; n = počet pacientů, NA = nelze určit
a Preferované termíny b Infekce zahrnují všechny PT, které jsou součástí třídy orgánových systémů infekce a infestace.
c Neutropenie zahrnuje následující PT: neutropenie, snížený počet neutrofilů.
d Leukopenie zahrnuje následující PT: leukopenie, snížený počet leukocytů.
e Anémie zahrnuje následující PT: anemie, snížený hemoglobin, snížený hematokrit.
f Trombocytopenie zahrnuje následující PT: trombocytopenie, snížený počet trombocytů.
g Stomatitida zahrnuje následující PT: aftózní stomatitida, cheilitida, glositida, glosodynie, vřed úst, zánět
sliznice, bolest úst, orofaryngeální diskomfort, orofaryngeální bolest, stomatitida.
h Vyrážka zahrnuje následující PT: vyrážka, makulopapulózní vyrážka, svědící vyrážka, erytematózní vyrážka,
papulózní vyrážka, dermatitida, akneiformní dermatitida, toxický kožní výsev.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Neutropenie
U pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci s palbociklibem ve studii PALOMA3, byla
u 290 hlášena neutropenie stupně 3 a u 40 s fulvestrantem + placebem stupně. V rameni s fulvestrantem a placebem nebyla hlášena neutropenie stupně 3 a 4.

U pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci s palbociklibem, byl medián času do první
epizody jakéhokoli stupně neutropenie 15 dní stupně ≥ 3 byl 16 dní. Febrilní neutropenie byla hlášena u 3 fulvestrant v kombinaci s palbociklibem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.