Данните за лекарството не са налични на избрания език, на който се показва оригиналът

Femoston

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientek léčených kombinací estradiol/dydrogesteron
v klinických studiích byly bolest hlavy, bolest břicha, bolest/citlivost prsů a bolest zad.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v níže uvedených frekvencích při klinických hodnoceních
(n=4929):

Třída orgánových
systémů (dle
MedDRA)
Velmi
časté ≥Časté
≥1/100 až ≥1/1 000 až ≥1/10 000 až
<1/1 Infekce a infestace vaginální kandidózy
Novotvary benigní,
maligní a
nespecifikované
zvětšení velikosti
leiomyomů

Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivita
Psychiatrické poruchy deprese, nervozita ovlivnění libida
Poruchy nervového
systému
bolest
hlavy
migréna, poruchy
rovnováhy

Srdeční poruchy srdeční infarkt
Cévní poruchy žilní
tromboembolismus*

Gastrointestinální
poruchy
bolest
břicha
nauzea, zvracení,
plynatost

Poruchy jater a
žlučových cest
změny jaterních
funkcí, občas
se žloutenkou, astenií
nebo nevolností a
bolestí břicha,
choroby žlučníku

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
alergické kožní reakce
(např. vyrážka,
kopřivka, svědění)
angioedém,
cévní purpura
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
bolest zad
Poruchy
reprodukčního
systému a choroby
prsů
Bolest
/citlivost
prsů,
Menstruační poruchy
(včetně
postmenopauzálního
špinění, metroragie,
menoragie, oligo-
/amenorey,
nepravidelné
menstruace,
dysmenorey), bolest
v oblasti pánve,
cervikální výtok
zvětšení prsů,
premenstruační
syndrom

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
astenické stavy
(astenie, únava,
nevolnost), periferní
edém

Vyšetření zvýšení tělesné
hmotnosti
snížení tělesné
hmotnosti

* další informace viz níže

Riziko karcinomu prsu
• U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující 5 let bylo
hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
• Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je nižší než riziko pozorované u pacientek
užívajících kombinace estrogen-progestagen.
• Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4)
• Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největšího randomizovaného,
placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší metaanalýzy prospektivních
epidemiologických studií.

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií
Odhad dodatečného rizika karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při
zahájení
HRT (roky)
Incidence na 1000 žen, které HRT
nikdy neužívaly, v pětiletém
období
(50-54 let)*
Poměr rizik
Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT po pětiletém období
(95%CI)
HRT obsahující samotný estrogen
50 13,3 1,2 2, Kombinace estrogen-progestagen
50 13,3 1,6 8,0
*Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2)
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Odhad dodatečného rizika vzniku rakoviny prsu po desetiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při
zahájení
HRT (roky)
Incidence na 1000 žen, které HRT
nikdy neužívaly, v desetiletém
období (50-59 let)*
Poměr rizik
Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT, po desetiletém
období
HRT obsahující samotný estrogen
50 26,6 1,3 7, Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,*Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2)
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Americká studie WHI studie – Dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve skupině
užívající placebo po dobu 5 let Poměr rizik a 95%CI
Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT v pětiletém období
(95%CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)*
Estrogen + progestagen (CEE+MPA)‡
50-79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9)
‡Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné
zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT neužívaly.

Riziko karcinomu endometria

Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1 000 žen s dělohou, které nepoužívají HRT.
U žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko
karcinomu endometria (viz bod 4.4).
V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce estrogenu se zvýšení rizika karcinomu
endometria v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do 55 dalších případů diagnostikovaných na
každých 1 000 žen ve věku od 50 do 65 let.
Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze
zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve studii
Million Women Study nezvýšilo riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Karcinom ovarií
Užívání HRT obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s mírně
zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).
Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HRT, zvýšené
riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly (RR 1,43, 95% CI 1,31–1,56). U žen ve
věku 50–54 let, které užívaly HRT po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na 2 000 pacientek. U
žen ve věku 50–54 let, které HRT neužívají, bude během 5letého období diagnostikován karcinom ovarií
přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3-3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE),
tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v prvním roce
užívání hormonální léčby (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v následující tabulce:

Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo po
dobu 5 let
Poměr rizik a
95%CI
Další případy na 1000 žen,
které užívaly HRT
Samotný perorální estrogen*1
50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3 – 10)
Perorální kombinace estrogen-progestagen
50-59 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 - 13)

Riziko ischemické choroby srdeční (CAD)
Riziko vzniku ischemické choroby srdeční u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující kombinaci
estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).

Riziko ischemické mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen-progestagen je spojována až s 1,5násobným zvýšením
relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové příhody se během
léčby HRT nezvyšuje.
Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry na
věku závisí, bude se celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT s přibývajícím věkem
zvyšovat, (viz bod 4.4).

Studie WHI – Dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody*2 při pětiletém užívání
Věkové rozmezí (roky) Incidence na 1000 žen
ve skupině užívající
placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a 95%CI Další případy na žen, které užívaly HRT
po dobu 5 let
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

*1 Studie u žen bez dělohy
*2 Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou.
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou estrogenem/progestagenem (včetně
estradiolu/dydrogesteronu):

Neoplazmata benigní, maligní a nespecifikovaná
Estrogenně podmíněná neoplazmata, jak benigní, tak maligní, např. karcinom endometria, karcinom
vaječníků. Zvětšení velikosti progestagenně podmíněných novotvarů (např. meningiomu).

Poruchy krve a lymfatického systému
Hemolytická anemie

Poruchy imunitního systému
Systémový lupus erythematodes

Poruchy metabolismu a výživy
Hypertriacylglycerolemie

Poruchy nervového systému
Pravděpodobnost demence, chorea, exacerbace epilepsie

Oční poruchy
Změny zakřivení rohovky (strmost), nesnášenlivost kontaktních čoček

Cévní poruchy
Arteriální tromboembolismus

Gastrointestinální poruchy
Pankreatitida (u žen s preexistující hypertriacylglycerolemií)

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Erythema multiforme, erythema nodosum, chloasma nebo melasma, které mohou přetrvávat i po přerušení
léčby.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Křeče nohou

Poruchy ledvin a močových cest
Inkontinence moči

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů
Fibrocystické změny prsů, eroze děložního hrdla

Vrozené, familiární a genetické vady
Zhoršená porfyrie

Vyšetření
Celkové zvýšení hladiny hormonů štítné žlázy

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.