Eremfat

Pokud jde o farmakokinetické parametry, není na začátku léčby nebo po jednotlivém podání rozdíl mezi
perorálním a intravenózním podáním. To se změní po několika týdnech užívání. Kvůli autoindukci jaterních
enzymů se clearence rifampicinu zvýší, což značně snižuje biologickou dostupnost po perorálním podání ve
srovnání s podáním cestou intravenózní infuze.
Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je asi 70 - 90 %. Účinná látka vykazuje dobrý průnik do buněk a tkání, což se
odráží ve vysokém objemu distribuce, který je více než 1 l/kg. Až více než 20x vyšší koncentrace se nacházejí
v játrech a až 5x vyšší koncentrace v ledvinách v porovnání se sérem.
Pouze přibližně 25 % rifampicinu je negativně ionizováno při pH krve, rychlá distribuce z krevní plazmy do
jiných tělesných tekutin a tkání je částečně vysvětlena dobrou rozpustností v tucích.
50 - 70 % koncentrace v séru lze dosáhnout ve svalové tkáni a 10 - 20 % v kostech. V obsahu kaseózně
změněné kaverny jsou koncentrace nižší než v séru. Nižší koncentrace než v séru se nacházejí v
mozkomíšním moku (10 - 85 %), pleurální tekutině (5 - 40 %), ve sputu (až 20 %) a ve slinách (až 15 %). V
potu a ve slinách se nachází jen stopy rifampicinu.
Rifampicin prochází placentární bariérou a koncentrace dosažené ve fetální krvi zhruba odpovídají koncentrace v krvi mateřské. K akumulaci rifampicinu dochází také v amniové tekutině (viz bod 4.6).
Průchod bariérou mezi krví a mlékem vede k tomu, že koncentrace v mateřském mléce jsou přibližně 10 - % z koncentrace v krvi.
Biotransformace
Rifampicin se u lidí štěpí v játrech, hlavním metabolitem je 25-deacetyl-rifampicin. Výsledkem indukce
mikrozomálních enzymů P450 je to, že rychlost metabolismu se při opakovaném podávání rifampicinu

přeloženo z němčiny do češtiny
zvyšuje, což vede k posunu z renálního vylučování ve prospěch biliárního vylučování. Současně se tímto
procesem zkrátí poločas v séru.
Mikrobiologický účinek hlavního metabolitu nebyl zatím dostatečně prozkoumán.
Eliminace
Iniciální poločas rifampicinu může být 3 - 6 - 16 hodin. To je ovlivněno enterohepatálním oběhem látky.
Kvůli výše popsané enzymové indukci se poločas během prvních týdnů léčby zkracuje. Rifampicin a jeho
hlavní metabolit 25-desacetyl rifampicin jsou vylučovány převážně hepatobiliární cestou (přibližně 70 - 80 %
celkové clearence). Přibližně 10 - 15 % podané látky se vyloučí močí; poměr rifampicinu a 25-desacetyl
rifampicinu je stejný.
Renální clearence dosahuje přibližně 1/8 rychlosti glomerulární filtrace.
Linearita/nelinearita
Rifampicin vykazuje nelineární farmakokinetiku.
Farmakokinetika u specifických skupin pacientů
Eliminace při poruše funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater jsou plazmatické koncentrace zvýšené a eliminační poločas je
prodloužený (viz bod 4.2).
Eliminace při poruše funkce ledvin
Eliminace rifampicinu není renální dysfunkcí ovlivněna (viz bod 4.2).
Dialyzovatelnost
Hemodialýzou ani peritoneální dialýzou se nedosáhne signifikantního snížení koncentrací rifampicinu v séru.