Cosentyx

Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů ve věku od 6 let s ložiskovou psoriázou
Bezpečnost sekukinumabu byla hodnocena ve dvou studiích fáze III u pediatrických pacientů
s ložiskovou psoriázou. První studie kontrolovaná studie se 162 pacienty ve věku od 6 do méně než 18 let se závažnou ložiskovou
psoriázou. Druhá studie než 18 let se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou. Bezpečnostní profil hlášený v těchto dvou
studiích byl v souladu s bezpečnostním profilem hlášeným u dospělých pacientů s ložiskovou
psoriázou.

Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů s JIA
Bezpečnost sekukinumabu byla rovněž hodnocena ve studii fáze III u 86 pacientů s ERA a JPsA ve
věku od 2 do méně než 18 let. Bezpečnostní profil hlášený v této studii byl v souladu s bezpečnostním
profilem hlášeným u dospělých pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Dávky až do 30 mg/kg bez známek na dávce závislé toxicity. V případě předávkování se doporučuje monitorovat pacienta
s ohledem na známky nebo příznaky nežádoucích účinků a je potřeba neprodleně zahájit vhodnou
symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu, ATC kód: L04AC
Mechanismus účinku

Sekukinumab je plně humánní IgG1/κ monoklonální protilátka, která se selektivně váže na
prozánětlivý cytokin interleukin-17A IL-17A a inhibicí jeho interakce s receptorem pro IL-17, který je exprimován různými typy buněk,
včetně keratinocytů. Jako výsledek sekukinumab inhibuje uvolňování prozánětlivých cytokinů,
chemokinů a mediátorů tkáňového poškození a snižuje IL-17A-zprostředkovaný příspěvek k
autoimunitním a zánětlivým chorobám. V pokožce jsou dosaženy klinicky relevantní hladiny
sekukinumabu a jsou redukovány lokální zánětlivé markery. Jako přímý důsledek léčby
sekukinumabem dochází k redukci erytému, ztvrdnutí a odlupování pokožky přítomných
v ložiskových psoriatických lézích.

IL-17A je přirozeně se vyskytující cytokin, který se účastní normální zánětlivé a imunitní odpovědi.
IL-17A hraje klíčovou roli v patogenezi ložiskové psoriázy, psoriatické artritidy a axiální
spondylartritidy množství je zvýšeno v kožních lézích v porovnání s pokožkou bez kožních lézí u pacientů
s ložiskovou psoriázou a v synoviální tekutině pacientů s psoriatickou artritidou. Četnost výskytu
IL-17-produkujících buněk byla též významně vyšší v subchondrální kostní dřeni intervertebrálních
kloubů u pacientů s ankylozující spondylitidou. U pacientů s non-radiografickou axiální
spondylartritidou bylo rovněž nalezeno zvýšené množství lymfocytů produkujících IL-17A. Inhibice
IL-17A se ukázala být účinnou při léčbě ankylozující spondylitidy, čímž byla stanovena klíčová role
tohoto cytokinu u axiální spondylartritidy.

Farmakodynamické účinky

Sérové hladiny celkového IL-17A sekukinumabem zpočátku rostou. To je následováno pomalým poklesem z důvodu snížené clearance
IL-17A s navázaným sekukinumabem, což naznačuje, že sekukinumab selektivně vychytává volný
IL-17A, který hraje klíčovou roli v patogenezi ložiskové psoriázy.

Ve studii se sekukinumabem došlo po jednom až dvou týdnech léčby k signifikantnímu snížení
infiltrujících epidermálních neutrofilů a různých s neutrofily spojovaných markerů, které jsou u
pacientů s ložiskovou psoriázou v kožních lézích zvýšeny.

Sekukinumab snižoval zánětu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ložisková psoriáza dospělých
Bezpečnost a účinnost sekukinumabu byly hodnoceny ve čtyřech randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích fáze III u pacientů se středně závažnou až závažnou
ložiskovou psoriázou, kteří byli kandidáty pro fototerapii nebo systémovou terapii [ERASURE,
FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Účinnost a bezpečnost 150 mg a 300 mg sekukinumabu byla
hodnocena buď proti placebu nebo proti etanerceptu. Navíc jedna studie hodnotila chronický léčebný
režim v porovnání s „přeléčením podle potřeby“ [SCULPTURE].

Z 2 403 pacientů, kteří byli zařazeni do placebem kontrolovaných studií bylo 79 % biologicky
naivních, 45 % bylo nebiologických selhání a 8 % byla biologická selhání % anti-p40 selhánípsoriatickou artritidu
Psoriatická studie 1 dostávali dávku 150 mg nebo 300 mg v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4, následované stejnou dávkou každý
měsíc. Psoriatická studie 2 sekukinumab dostávali dávku 150 mg nebo 300 mg v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4, následované stejnou
dávkou každý měsíc. Pacienti randomizovaní na etanercept dostávali dávku 50 mg dvakrát týdně po
dobu 12 týdnů, následované dávkou 50 mg každý týden. V obou studiích 1 a 2 byli pacienti
randomizovaní na placebo a neodpovídající na léčbu v týdnu 12 převedeni na sekukinumab 150 mg nebo 300 mgtýdnem 16. Všichni pacienti byli sledováni po dobu až 52 týdnů od prvního podání medikace ve studii.

Psoriatická studie 3 v porovnání s placebem po 12 týdnech léčby pro zhodnocení bezpečnosti, tolerability a použitelnosti
samoaplikace sekukinumabu pomocí předplněné injekční stříkačky. Psoriatická studie 4 hodnotila 182 pacientů používajících předplněné pero v porovnání s placebem po 12 týdnech léčby pro
zhodnocení bezpečnosti, tolerability a použitelnosti samoaplikace sekukinumabu pomocí
předplněného pera. V obou studiích 3 a 4 pacienti randomizovaní na sekukinumab dostávali dávku
150 mg nebo 300 mg v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4, následované stejnou dávkou každý měsíc. Pacienti byli
též randomizováni na placebo v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4, následované stejnou dávkou každý měsíc.

Psoriatická studie 5 v dávce 150 mg nebo 300 mg v týdnech 0, 1, 2, 3, 4, 8 a 12 a poté byli randomizováni buď
k udržovací léčbě stejnou dávkou každý měsíc počínaje týdnem 12, nebo na režim s „přeléčením v čas
potřeby“ stejnou dávkou. U pacientů randomizovaných k „přeléčení v čas potřeby“ nebylo dosaženo
odpovídající udržení odpovědi a proto se doporučuje fixní měsíční udržovací režim.

Ko-primární cíl placebem a aktivním komparátorem kontrolovaných studií činil podíl pacientů s
dosaženou odpovědí PASI 75 a IGA mód 2011 odpovědi “čistý” nebo “téměř čistý” v porovnání
s placebem v týdnu 12 zejména pro “čistou” nebo “téměř čistou” pokožku v rozmezí cílů účinnosti PASI 90, PASI 100, a
IGA mód 2011 0 nebo 1 odpověď u všech studií s největším účinkem pozorovaným v týdnu 16, proto
se doporučuje tato dávka.

Tabulka 4 Souhrnná PASI 50/75/90/100 & IGA⃰ mód 2011 “čistá” nebo “téměř čistá”
klinická odpověď v psoriatických studiích 1, 3 a 4 JUNCTURE
Týden 12 Týden 16 Týden Placebo 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg
Studie Počet pacientů 246 244 245 244 245 244 Odpověď PASI 50 n Odpověď PASI 75 n *
*
Odpověď PASI 90 n *
*
Odpověď PASI Odpověď n Odpověď IGA mód “čistý” nebo “téměř čistý”
n *
*
Studie Počet pacientů 59 59 58 - - - -
Odpověď PASI 50 n - - - -
Odpověď PASI 75 n *
*
- - - -
Odpověď PASI 90 n - - - -
Odpověď PASI 100 n - - - -
Odpověď IGA mód “čistý” nebo “téměř čistý”
n *
*
- - - -
Studie Počet pacientů 61 60 60 - - - -
Odpověď PASI 50 n - - - -
Odpověď PASI 75 n *
*
- - - -
Odpověď PASI 90 n - - - -
Odpověď PASI 100 n - - - -
Odpověď IGA mód “čistý” nebo “téměř čistý”
n *
*
- - - -
* IGA mód 2011 je 5 bodová škála zahrnující “0 = čistý”, “1 = téměř čistý”, “2 = mírný”, “3 = středně závažný” nebo
“4 = závažný”, indikující lékařovo celkové hodnocení závažnosti psoriázy zaměřené na ztvrdnutí, erytém a odlupování.
Léčebný úspěch “ čistý ” nebo “ téměř čistý ” znamenaly nepřítomnost známek psoriázy nebo normální až růžové
zbarvené léze, netloustnutí ložisek a žádné nebo minimální místní odlupování.
** p-hodnoty versus placebo a nastavené na multiplicitu: p<0,0001.

Tabulka 5 Souhrn klinické odpovědi v psoriatické studii 2
Týden 12 Týden 16 Týden Placeb
o
150 mg 300 mg Etanerce
pt
150 mg 300 mg Etanercept 150 mg 300 mg Etanercept
Počet
pacientů
324 327 323 323 327 323 323 327 323 Odpověď
PASI 50 n
Odpověď
PASI 75 n
Odpověď
PASI 90 n
Odpověď
PASI 100 n
24 32 Odpověď
IGA mód
“čistý”
nebo
“téměř
čistý” n ** p-hodnoty versus etanercept: p=0,0250
V další psoriatické studii primární a sekundární cílové parametry prokázána superiorita sekukinumabu v dávce 300 mg oproti
ustekinumabu v odpovědích PASI 90 v 16. týdnu odpovědi PASI 75 ve 4. týdnu a v dlouhodobé odpovědi PASI 90 v 52. týdnu. Vyšší účinnost
sekukinumabu v porovnání s ustekinumabem pro cílové parametry PASI 75/90/100 a odpověď IGA
mod 2011 0 nebo 1 52. týdne
Tabulka 6 Souhrn klinické odpovědi ve studii CLEAR

Týden 4 Týden 16 Týden Sekukinumab
300 mg
Ustekinumab* Sekukinumab
300 mg
Ustekinumab* Sekukinumab
300 mg
Ustekinumab*
Počet pacientů 334 335 334 335 334 Odpověď
PASI 75 n 166 Odpověď
PASI 90 n 70 203 Odpověď
PASI 100 n 14 Odpověď IGA
mód 2011 „čistý“
nebo „téměř
čistý“ n 128 * Pacienti léčení sekukinumabem dostávali dávku 300 mg v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4 následovanou stejnou dávkou vždy po
týdnech do 52. týdne. Pacienti léčení ustekinumabem dostávali dávku 45 mg nebo 90 mg v týdnech 0 a 4, a poté vždy po
12 týdnech do 52. týdne ** p-hodnoty versus ustekinumab: p<0,0001 pro primární cílový parametr PASI90 v 16. týdnu a sekundární cílový parametr
PASI75 ve 4. týdnu
*** p-hodnoty versus ustekinumab: p<0,0001 pro sekundární cílový parametr PASI90 v 52. týdnu

Sekukinumab byl účinný u pacientů bez předchozí systémové léčby, biologicky naivních,
biologicky/anti-TNF-exponovaných a pacientů s biologickým/anti-TNF selháním. Zlepšení PASI 75 u
pacientů se souběžnou psoriatickou artritidou při zahájení léčby byly podobné těm u celé populace s
ložiskovou psoriázou.

Sekukinumab byl spojován s rychlým nástupem účinku s 50% redukcí průměrného PASI do týdne při dávce 300 mg.

Obrázek 1 Časový průběh procentní změny od výchozích hodnot průměrného PASI skóre ve
studii 1






Specifické lokalizace/formy ložiskové psoriázy
Ve dvou dalších placebem kontrolovaných studiích bylo pozorováno zlepšení jak u nehtové psoriázy
205 pacientův 16. týdnu oproti počátečnímu stavu podle indexu závažnosti psoriázy nehtů těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou s postižením nehtů. Ve studii GESTURE byla prokázána
superiorita sekukinumabu oproti placebu v 16. týdnu pro placebonebo „téměř čistý“
V placebem kontrolované studii bylo hodnoceno 102 pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou
ve vlasové části hlavy, definovanou hodnotou Psoriasis Scalp Severity Index skóre IGA, mod 2011, pouze ve vlasové části hlavy skóre 3 nebo větší a postižením nejméně 30 %
plochy vlasové části. Ve 12. týdnu byla prokázána superiorita sekukinumabu 300 mg v porovnání
s placebem ve výrazném zlepšení oproti počátečnímu stavu jak pro odpovědi PSSI 90 2,0 %versus 5,9 %hodnocené dle obou cílových parametrů setrvalé.

Kvalita života/výsledky hlášené pacienty
Statisticky zlepšení hodnot v týdnu 12 placebem bylo demonstrováno pomocí DLQI přetrvávalo 52 týdnů
Čtyřicet procent účastníků ve studiích 1 a 2 vyplnilo deník Psoriasis Symptom Diary©. U účastníků,
kteří vyplnili tento deník, bylo v každé z těchto studií v porovnání s placebem prokázáno statisticky
významné zlepšení z hodnot před léčbou v týdnu 12 u pacienty hlášených známek a příznaků svědění,
bolesti a odlupování.

PASI % změna od
základních hodnot
Týdny léčby
n = počet vyhodnotitelných pacientů
Sekukinumab 150 mg U pacientů léčených sekukinumabem, v porovnání s pacienty léčenými ustekinumabem bylo ve 4. týdnu dle hodnoty DLQI prokázáno statisticky významné zlepšení oproti výchozímu stavu.
Toto zlepšení přetrvávalo až do 52. týdne.

Záznamy v deníku Psoriasis Symptom Diary© doložily v 16. a 52. týdnu u pacientů léčených
sekukinumabem, v porovnání s pacienty léčenými ustekinumabem, statisticky významné zlepšení
v hodnocení pacienty hlášených známek a příznaků svědění, bolesti a odlupování
Ve studii s pacienty s psoriázou ve vlasové části hlavy bylo ve 12. týdnu, v porovnání s placebem,
prokázáno statisticky významné zlepšení oproti výchozímu stavu příznaků svědění, bolesti a odlupování hlášených pacienty.

Pediatrická populace

Ložisková psoriáza u pediatrické populace
Bylo prokázáno, že sekukinumab zlepšuje známky a příznaky a kvalitu života u pediatrických pacientů
s ložiskovou psoriázou ve věku 6 let a starších
Těžká ložisková psoriáza
Bezpečnost a účinnost sekukinumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem a
etanerceptem kontrolované studii fáze III u dětských pacientů ve věku od 6 do <18 let s těžkou
ložiskovou psoriázou, definovanou pomocí skóre PASI ≥20, IGA mod 2011 skóre 4 a poměru BSA ≥
10 %, kteří byli kandidáty na systémovou terapii. Přibližně 43 % pacientů mělo předchozí expozici
fototerapii, 53 % konvenční systémové terapii, 3 % biologické léčbě a 9 % mělo souběžnou
psoriatickou artritidu.

V pediatrické studii psoriázy 1 bylo hodnoceno 162 pacientů, kteří byli randomizováni k podávání
nízké dávky sekukinumabu ≥50 kghmotnost mezi >25 kg a <50 kg nebo 300 mg pro tělesnou hmotnost >50 kg0, 1, 2, 3 a 4 následované stejnou dávkou každé 4 týdny, nebo etanerceptem. Pacienti randomizovaní
na etanercept dostávali 0,8 mg/kg týdně věku při randomizaci je popsáno v tabulce 7.

Tabulka 7 Rozdělení pacientů podle hmotnosti a věku v pediatrické studii psoriázy
Randomizační
vrstvy
Popis Sekukinuma
b
nízká dávka
n=Sekukinumab
vysoká dávka
n=Placebo

n=Etanercept

n=Celke
m

N=Věk 6-<12 let 8 9 10 10 ≥12-<18 let 32 31 31 31 Hmotnost <25 kg 2 3 3 4 ≥25-<50 kg 17 15 17 16 ≥50 kg 21 22 21 21
Pacienti randomizovaní na placebo a bez odpovědi na léčbu ve 12. týdnu byli přeřazeni do skupiny s
nízkou nebo vysokou dávkou sekukinumabu studijní medikaci ve 12., 13., 14. a 15. týdnu, následovanou stejnými dávkami každé 4 týdny počínaje
16. týdnem. Ko-primárními cílovými parametry byly podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a
odpovědi IGA mod 2011 „čistá“ nebo „téměř čistá“
Během 12týdenního placebem kontrolovaného období byla účinnost jak nízké, tak vysoké dávky
sekukinumabu srovnatelná pro ko-primární cílové parametry. Odhady poměru šancí ve prospěch obou
dávek sekukinumabu byly statisticky významné pro odpovědi PASI 75 a IGA mod 2011 0 nebo 1.

Během 52 týdnů po první dávce byli všichni pacienti sledováni z hlediska účinnosti a bezpečnosti.
Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědí PASI 75 a IGA mod 2011 „čistá“ nebo „téměř čistá“ vykazoval rozdíl mezi skupinou léčenou sekukinumabem a placebem při první návštěvě po zahájení
léčby ve 4. týdnu, přičemž rozdíl se stal výraznějším ve 12. týdnu. Odpověď přetrvávala po celou
dobu 52 týdnů počtu odpovědí PASI 50, 90, 100 a Children’s Dermatology Life Quality Index 1.

Kromě toho byl počet odpovědi PASI 75, IGA 0 nebo 1, PASI 90 ve 12. a 52. týdnu ve skupinách se
sekukinumabem s nízkou i vysokou dávkou vyšší než u pacientů léčených etanerceptem tabulka 8
Po 12. týdnu byla účinnost jak nízké, tak vysoké dávky sekukinumabu srovnatelná, i když účinnost
vysoké dávky byla vyšší u pacientů ≥ 50 kg. Bezpečnostní profily nízké dávky a vysoké dávky byly
srovnatelné a konzistentní s bezpečnostním profilem u dospělých.

Tabulka 8 Přehled klinické odpovědi u těžké pediatrické psoriázy v týdnech 12 a
Kritérium
odpovědi
Srovnání odpovědi 'test' 'kontrola' Odhad poměru šancí
'test' vs. 'kontrola' n**/m Týden 12***
PASI 75 sekukinumab nízká dávka vs. placebo 32/40 sekukinumab vysoká dávka vs. etanercept 31/40 IGA 0/1 sekukinumab nízká dávka vs. placebo 28/40 sekukinumab vysoká dávka vs. etanercept 24/40 PASI 90 sekukinumab nízká dávka vs. placebo 29/40 sekukinumab vysoká dávka vs. etanercept 27/40 Týden PASI 75 sekukinumab nízká dávka vs. etanercept 35/40 sekukinumab vysoká dávka vs. etanercept 35/40 IGA 0/1 sekukinumab nízká dávka vs. etanercept 29/40 sekukinumab vysoká dávka vs. etanercept 30/40 PASI 90 sekukinumab nízká dávka vs. etanercept 30/40 sekukinumab vysoká dávka vs. etanercept 32/40 * u chybějících hodnot non-respondérů byla použita imputace
** n je počet respondérů, m = počet vyhodnotitelných pacientů
*** rozšířené okno pro návštěvu v 12. týdnu
Poměr šancí, 95% interval spolehlivosti, a p-hodnota pochází z exaktního logistického regresního modelu s léčebnou skupinou,
s kategoriemi tělesná hmotnost před léčbou a věk jako faktory

Vyšší podíl pediatrických pacientů léčených sekukinumabem uváděl zlepšení se zdravím související
kvality života, měřeno pomocí skóre CDLQI 0 nebo 1 v porovnání s placebem ve 12. týdnu dávka 44,7 %, vysoká dávka 50 %, placebo 15 %obě skupiny s dávkou sekukinumabu numericky větší než skupina s etanerceptem 60,6 %, vysoká dávka 66,7 %, etanercept 44,4 %
Středně těžká až těžká ložisková psoriáza
U sekukinumabu se předpokládala účinnost při léčbě pediatrických pacientů se středně těžkou
ložiskovou psoriázou na základě prokázaného vztahu účinnosti a odpovědi na expozici u dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou a podobnosti průběhu onemocnění,
patofyziologie a účinku léčiva u dospělých a pediatrických pacientů při stejných úrovních expozice.

Kromě toho byla bezpečnost a účinnost sekukinumabu hodnocena v otevřené dvouramenné
multicentrické studii fáze III s paralelní skupinou u dětských pacientů ve věku od 6 do <18 let se
střední až těžkou ložiskovou psoriázou, definovanou skóre PASI ≥12, skóre IGA mod 2011 ≥3 a
poměr BSA>10 %, kteří byli kandidáty na systémovou terapii.

V pediatrické studii psoriázy 2 bylo hodnoceno 84 pacientů, kteří byli randomizováni k podávání
nízké dávky sekukinumabu 50 kghmotnost mezi >25 kg a <50 kg nebo 300 mg pro tělesnou hmotnost>50 kgnásledovaná stejnou dávkou každé 4 týdny. Rozdělení pacientů podle hmotnosti a věku při
randomizaci je popsáno v tabulce 9.

Tabulka 9 Rozdělení pacientů podle hmotnosti a věku v pediatrické studii psoriázy
Podskupiny Popis Sekukinumab
Nízká dávka
n=Sekukinumab
Vysoká dávka
n=Celkem

N=Věk 6-<12 let 17 16 ≥12-<18 let 25 26 Hmotnost <25 kg 4 4 ≥25-<50 kg 13 12 ≥50 kg 25 26
Ko-primárními cílovými parametry byly podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a odpovědi
IGA mod 2011 „čistá“ nebo „téměř čistá“
Účinnost nízké i vysoké dávky sekukinumabu byla srovnatelná a vykazovala statisticky významné
zlepšení ve srovnání s anamnézou placeba pro ko-primární cílové parametry. Odhadovaná pozdější
pravděpodobnost pozitivního léčebného účinku byla 100 %.

Účinnost byla u pacientů sledována po dobu 52 týdnů po prvním podání. Účinnost odpověď PASI 75 a IGA mod 2011 „čistá“ nebo „téměř čistá“ [0 nebo 1]první návštěvě po základní návštěvě ve 2. týdnu a podíly pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a
IGA mod 2011 „čistá“ nebo „téměř čistá“ 52. týdne. Zlepšení v PASI 90 a PASI 100 bylo také pozorováno ve 12. týdnu a zvýšeno až do
24. týdne a bylo udržováno do 52. týdne
Bezpečnostní profily nízké dávky a vysoké dávky byly srovnatelné a konzistentní s bezpečnostním
profilem u dospělých.

Tabulka 10 Přehled klinické odpovědi u středně těžké až těžké pediatrické psoriázy v
týdnech 12 a 52
Týden 12 Týden Sekukinumab
nízká dávka
Sekukinumab
vysoká dávka
Sekukinumab
nízká dávka
Sekukinumab
vysoká dávka
Počet pacientů 42 42 42 Odpověď PASI 75 n Odpověď IGA mod 2011 „čistá“
nebo „téměř čistá“ n 33 Odpověď PASI 90 n Odpověď PASI 100 n * u chybějících hodnot non-respondérů byla použita imputace

Tyto výsledky u pediatrické populace se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou potvrdily výše
uvedené prediktivní předpoklady na základě vztahu účinnosti a expozice u dospělých pacientů.

Ve skupině s nízkou dávkou dosáhlo 50 % a 70,7 % pacientů skóre CDLQI 0 nebo 1 ve 12. a
52. týdnu. Ve skupině s vysokou dávkou dosáhlo 61,9 % a 70,3 % skóre CDLQI 0 nebo 1 ve 12. a
52. týdnu.

Juvenilní idiopatická artritida
Artritida související s entezitidou Bezpečnost a účinnost sekukinumabu byly hodnoceny u 86 pacientů ve 3 částech dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované, událostmi řízené věku od 2 do <18 let s aktivní ERA nebo JPsA, kteří byli diagnostikováni podle modifikovaných JIA
klasifikačních kritérií Mezinárodní ligy asociací pro revmatologii Associations for Rheumatology, ILARpacienti dostávali sekukinumab do 12. týdne. Pacienti, kteří ve 12. týdnu dosáhli odpovědi JIA
ACR30, vstoupili do dvojitě zaslepené fáze pokračovali v léčbě sekukinumabem nebo byli převedeni na placebo 104. týdne nebo do výskytu příznaků vzplanutí. Pacienti se vzplanutím onemocnění vstoupili do
otevřené studie, ve které byli léčeni sekukinumabem do 104. týdne
Při zařazení do studie měli pacienti s JIA v 60,5 % podtyp ERA a 39,5 % podtyp JPsA a vykazovali
nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na ≥1 chorobu modifikující antirevmatika současně užívalo sulfasalazin studie dostávali dávku 75 mg a pacienti s tělesnou hmotností ≥50 kg Věkové rozmezí při zahájení studie bylo od 2 do 17 let, 3 pacienti byli ve věku 2 až <6 let, 22 pacientů
ve věku 6 až <12 let a 61 pacientů ve věku 12 až <18 let. Skóre JADAS-27 bylo při zahájení studie
15,1
Primárním cílovým parametrem byla doba do vzplanutí onemocnění ve fázi randomizovaného
vysazení alespoň tří ze šesti kritérií a ≥30% zlepšení odpovědi JIA ACR u ne více jak jednoho ze šesti kritérií a
minimálně dvou aktivních kloubů.

Na konci části 1 dosáhlo 75 pacientů z 86
Ve studii byl splněn primární cíl, protože bylo prokázáno statisticky významné prodloužení doby do
vzplanutí onemocnění u pacientů léčených v části 2 sekukinumabem ve srovnání s placebem. U
pacientů léčených v části 2 sekukinumabem bylo riziko vzplanutí sníženo o 72 % ve srovnání
s pacienty, kterým bylo podáváno placebo skupině s placebem

Obrázek 2 Doba do vzplanutí onemocnění v části 2 podle metody Kaplana-Meiera










Tabulka 11 Analýza doby přežívání do vzplanutí onemocnění v části
Sekukinumab
Placebo v části počet případů vzplanutí na konci části 2,
n 10 Kaplanova-Meierova metoda:
medián ve dnech poměr bez vzplanutí v 6. měsíci poměr bez vzplanutí ve 12. měsíci poměr bez vzplanutí v 18. měsíci poměr rizik k placebu: odhad p-hodnota ze stratifikovaného log-rank testu <0,001**
Analýza byla provedena u všech randomizovaných pacientů, kteří v části 2 dostali alespoň jednu
dávku studijní medikace.
Sekukinumab: všichni pacienti, kteří nedostali žádné placebo. Placebo v části 2: všichni pacienti,
kteří v části 2 užívali placebo a v další části/dalších částech užívali sekukinumab. NC = nelze
spočítat. ** = Statisticky významná hodnota pro jednostrannou hladinu významnosti 0,025.

V otevřené části 1 dostávali všichni pacienti sekukinumab do 12. týdne. Ve 12. týdnu dosáhlo 83,7 %
dětí odpovědi JIA ACR50; 67,4 % odpovědi JIA ACR70 a 38,4 % odpovědi JIA ACR90 Nástup účinku sekukinumabu nastal již v 1. týdnu. Ve 12. týdnu bylo skóre JADAS-27 4,64 a průměrné snížení od výchozí hodnoty JADAS-27 bylo -10,487
Poměr pacientů
se vzplanutím
onemocnění Čas Počet pacientů s rizikem
Sekukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 Placebo v části 2 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 Sekukinumab ------ Placebo v části 2 + Cenzurováno
Obrázek 3 Odpověď JIA ACR30/50/70/90 u subjektů v části 1 do 12. týdne*



















* u chybějících hodnot non-respondérů byla použita imputace

Údaje pro věkovou skupinu od 2 do <6 let jsou neprůkazné vzhledem k malému počtu pacientů
mladších 6 let zahrnutých do studie.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Cosentyx u chronické idiopatické artritidy u dětských pacientů do 2 let použití u pediatrické populace viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Většina farmakokinetických vlastností u pacientů s ložiskovou psoriázou, psoriatickou artritidou a
ankylozující spondylitidou byla podobná.

Pediatrická populace

Ložisková psoriáza
V souboru dvou pediatrických studií byl pacientům se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou
Ve 24. týdnu měli pacienti s hmotností ≥25 a <50 kg průměrnou minimální koncentraci ± SD v
ustáleném stavu 19,8 ± 6,96 μg/ml ≥50 kg byla průměrná minimální koncentrace ±SD 27,3 ± 10,1 μg/ml sekukinumabu. Průměrná minimální koncentrace v ustáleném stavu ± SD u pacientů s hmotností
<25 kg
Juvenilní idiopatická artritida
Pacientům s ERA a JPsA sekukinumab v doporučeném pediatrickém dávkovacím režimu. Ve 24. týdnu měli pacienti s tělesnou
hmotností <50 kg průměrnou nejnižší ± SD koncentraci v ustáleném stavu 25,2±5,45 μg/ml hodnota u pacientů s tělesnou hmotností ≥50 kg byla 27,9±9,57 μg/ml
Procento
respondérů
Doba Dospělá populace

Absorpce
Po jednorázové podkožní dávce 300 mg ve formě roztoku u zdravých dobrovolníků dosáhl
sekukinumab nejvyšší sérové koncentrace 43,2±10,4 μg/ml mezi 2 a 14 dny po podání dávky.

Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy sekukinumab po jednorázové subkutánní
dávce buď 150 mg nebo 300 mg u pacientů s ložiskovou psoriázou dosáhl nejvyšší sérové koncentrace
13,7±4,8 μg/ml a 27,3±9,5 μg/ml mezi 5 a 6 dny od podání dávky.

Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy byl po počátečním týdenním dávkování
během prvního měsíce čas potřebný k dosažení maximální koncentrace mezi 31 a 34 dny.

Podle simulovaných údajů byla nejvyšší koncentrace v rovnovážném stavu podání dávky 150 mg nebo 300 mg 27,6 μg/ml a 55,2 μg/ml. Populační farmakokinetická analýza
naznačuje, že rovnovážného stavu je dosaženo po 20 týdnech při měsíčním dávkovacím režimu.

V porovnání s expozicí po jednorázovém podání ukázala populační farmakokinetická analýza, že
pacienti vykazovali 2násobné zvýšení nejvyšší sérové koncentrace a plochy pod křivkou opakovaném měsíčním podávání během udržovacího režimu.

Populační farmakokinetická analýza ukázala že sekukinumab byl u pacientů s ložiskovou psoriázou
absorbován s průměrnou absolutní biologickou dostupností 73 %. Napříč studiemi byla vypočítaná
absolutní biologická dostupnost v rozmezí 60 až 77 %.

Biologická dostupnost sekukinumabu u pacientů s PsA byla podle populačního farmakokinetického
modelu 85 %.

Po jednorázové subkutánní injekci obsahující 300 mg injekčního roztoku v předplněné injekční
stříkačce u pacientů s psoriázou s plaky byla systémová expozice sekukinumabu podobná té, která
byla pozorována dříve po podání dvou injekcí po 150 mg.

Distribuce
Průměrný distribuční objem během terminální fáze kolísal u pacientů s ložiskovou psoriázou v rozmezí od 7,10 do 8,60 litrů, což naznačuje, že
sekukinumab se omezeně distribuuje do periferních kompartmentů.

Biotransformace
Největší část IgG eliminace probíhá prostřednictvím intracelulárního katabolismu, následovaného
fluidní fází nebo receptory zprostředkované endocytózy.

Eliminace
Průměrná systémová clearance s ložiskovou psoriázou od 0,13 do 0,36 l/den. V populační farmakokinetické analýze byla průměrná
systémová clearance pohlavím. Clearance byla závislá na dávce a čase.

Průměrný eliminační poločas zjištěný v populační farmakokinetické analýze byl u pacientů
s ložiskovou psoriázou 27 dní, a kolísal od 18 do 46 dní napříč psoriatickými studiemi s intravenózním
podáním.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika sekukinumabu u pacientů s ložiskovou psoriázou po jednotlivé a opakovaných
dávkách byla stanovena v četných studiích s intravenózně podanými dávkami v rozmezí od 1x
0,3 mg/kg do 3x 10 mg/kg a subkutánními dávkami v rozmezí od 1x 25 mg až opakovanými dávkami
300 mg. Expozice ve všech dávkovacích režimech odpovídala dávce.

Zvláštní populace

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nejsou k dispozici farmakokinetická data. Předpokládá
se, že renální eliminace nedotčeného sekukinumabu, IgG monoklonální protilátky bude nízká a
nevýznamná. IgG jsou většinou katabolizovány a neočekává se, že by porucha funkce jater ovlivnila
clearance sekukinumabu.

Vliv tělesné hmotnosti na farmakokinetiku
S rostoucí tělesnou hmotností rostou clearance sekukinumabu a jeho distribuční objem.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a reprodukční toxicity, nebo tkáňových testů zkřížené reaktivity, neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka
Studie na zvířatech k posouzení karcinogenního potenciálu sekukinumabu nebyly provedeny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát trehalosy
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Methionin
Polysorbát Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky
V případě nutnosti může být Cosentyx jednorázově uchován nechlazený po dobu maximálně 4 dní při
pokojové teplotě nepřesahující 30 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Cosentyx 75 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je dodáván v předplněné
skleněné injekční stříkačce o objemu 0,5 ml se silikonem potaženým pístem z bromobutylové pryže,
připojenou 27G x ½′′ jehlou a pevným krytem jehly ze styrenbutadienové gumy zabudované v
automatickém chrániči jehly z polykarbonátu.


Přípravek Cosentyx 75 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je dostupný v jednotkovém
balení obsahujícím 1 předplněnou injekční stříkačku a vícečetném balení obsahujícím 3 předplněných injekčních stříkaček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Cosentyx 75 mg injekční roztok je dodáván v jednorázové předplněné injekční stříkačce pro
individuální použití. Injekční stříkačku je nutné vyjmout z chladničky 20 minut před aplikací injekce,
aby dosáhla pokojové teploty.

Před použitím předplněné injekční stříkačky se doporučuje provést vizuální kontrolu. Roztok musí být
čirý. Jeho barva může být od bezbarvé po mírně nažloutlou. Můžete pozorovat malé vzduchové
bublinky, což je normální. Nepoužívejte, pokud roztok obsahuje zřetelně viditelné částice, je zakalený
nebo zřetelně hnědý.
Podrobný návod k použití najdete v příbalové informaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/14/980/012-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 3. září

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cosentyx 150 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Cosentyx 300 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Cosentyx 150 mg injekční roztok v předplněném peru
Cosentyx 300 mg injekční roztok v předplněném peru


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Cosentyx 150 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje secukinumabum 150 mg v 1 ml.

Cosentyx 300 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje secukinumabum 300 mg ve 2 ml.

Cosentyx 150 mg injekční roztok v předplněném peru

Jedno předplněné pero obsahuje secukinumabum 150 mg v 1 ml.

Cosentyx 300 mg injekční roztok v předplněném peru

Jedno předplněné pero obsahuje secukinumabum 300 mg ve 2 ml.

Sekukinumab je rekombinantní plně humánní monoklonální protilátka produkovaná v buňkách ovarií
čínského křečíka
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Roztok je čirý a bezbarvý až mírně nažloutlý.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ložisková psoriáza u dospělých

Přípravek Cosentyx je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy dospělých, kteří
jsou kandidáty pro systémovou léčbu.

Ložisková psoriáza u pediatrické populace

Přípravek Cosentyx je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospívajících a
dětí od 6 let, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.

Hidradenitida
Přípravek Cosentyx je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitidy dospělých s nedostatečnou odpovědí na konvenční systémovou HS terapii
Psoriatická artritida

Přípravek Cosentyx, samotný nebo v kombinaci s methotrexátem psoriatické artritidy u dospělých pacientů, u nichž se nedostavila adekvátní odpověď na předchozí
léčbu chorobu modifikujícími antirevmatiky
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida Přípravek Cosentyx je indikován k léčbě aktivní ankylozující spondylitidy u dospělých, kteří
nedostatečně reagovali na konvenční léčbu.

Non-radiografická axiální spondylartritida Cosentyx je indikován k léčbě aktivní non-radiografické axiální spondylartritidy s objektivními
známkami zánětu indikovanými zvýšeným C-reaktivním proteinem magnetickou rezonancí léčiva
Juvenilní idiopatická artritida

Artritida související s entezitidou Přípravek Cosentyx samotný nebo v kombinaci s methotrexátem artritidy související s entezitidou u pacientů od 6 let, kteří nedostatečně odpovídají na konvenční
terapii nebo ji netolerují
Juvenilní psoriatická artritida Přípravek Cosentyx samotný nebo v kombinaci s methotrexátem juvenilní psoriatické artritidy u pacientů od 6 let, kteří nedostatečně odpovídají na konvenční terapii
nebo ji netolerují
4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Cosentyx je určen k použití pod vedením a dohledem lékaře obeznámeného s diagnostikou a
léčbou stavů, u nichž je přípravek Cosentyx indikován.

Dávkování

Ložisková psoriáza u dospělých
Doporučená dávka je 300 mg sekukinumabu ve formě subkutánní injekce s iniciálním podáním
v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4, následovaná měsíční udržovací dávkou. Na základě klinické odpovědi může
udržovací dávka 300 mg každé 2 týdny poskytnout další přínos pro pacienty s tělesnou hmotností
90 kg nebo vyšší. Každá dávka 300 mg se podává v jedné subkutánní injekci obsahující 300 mg nebo
ve dvou dílčích subkutánních injekcích po 150 mg.

Ložisková psoriáza u pediatrické populace Doporučená dávka se odvíjí od tělesné hmotnosti s iniciálním podáním v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4, následovaná měsíční udržovací dávkou. Každá dávka
75 mg se podává jako jedna subkutánní injekce obsahující 75 mg. Každá dávka 150 mg se podává jako
jedna subkutánní injekce obsahující 150 mg. Každá dávka 300 mg se podává v jedné subkutánní
injekci obsahující 300 mg nebo ve dvou dílčích subkutánních injekcích po 150 mg.

Tabulka 1 Doporučená dávka pro pediatrické pacienty s ložiskovou psoriázou

Tělesná hmotnost v době podání Doporučená dávka
<25 kg 75 mg
25 až <50 kg 75 mg
≥50 kg 150 mg *U některých pacientů může vyšší dávka znamenat větší prospěch.

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce a v předplněném injekčním peru s dávkou 150 mg a
300 mg není určen k podávání dětským pacientům s hmotností <50 kg. Cosentyx může být dostupný v
jiných silách a/nebo prezentacích na základě individuálních potřeb léčby.

Hidradenitida Doporučená dávka je 300 mg sekukinumabu ve formě subkutánní injekce s iniciálním podáním
v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4, následovaná měsíční udržovací dávkou. Na základě klinické odpovědi může
být dávka zvýšena na 300 mg každé 2 týdny. Každá dávka 300 mg se podává v jedné subkutánní
injekci obsahující 300 mg nebo ve dvou dílčích subkutánních injekcích po 150 mg.

Psoriatická artritida
U pacientů se současně přítomnou středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou viz doporučení pro
ložiskovou psoriázu pro dospělé.

U pacientů nedostatečně odpovídajících na anti-TNFα subkutánní injekce s iniciálním podáním v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4, následovaná měsíční udržovací
dávkou. Každá dávka 300 mg se podává v jedné subkutánní injekci obsahující 300 mg nebo ve dvou
dílčích subkutánních injekcích po 150 mg.

U ostatních pacientů je doporučená dávka 150 mg ve formě subkutánní injekce s iniciálním podáním
v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4, následovaná měsíční udržovací dávkou. Dávka může být zvýšena na 300 mg
na základě klinické odpovědi.

Axiální spondylartritida Ankylozující spondylitida Doporučená dávka je 150 mg ve formě subkutánní injekce s iniciálním podáním v týdnech 0, 1, 2, 3 a
4, následovaná měsíční udržovací dávkou. Dávka může být zvýšena na 300 mg na základě klinické
odpovědi. Každá dávka 300 mg se podává v jedné subkutánní injekci obsahující 300 mg nebo ve dvou
dílčích subkutánních injekcích po 150 mg.

Non-radiografická axiální spondylartritida Doporučená dávka je 150 mg ve formě subkutánní injekce s iniciálním podáním v týdnech 0, 1, 2, 3 a
4, následovaná měsíční udržovací dávkou.

Juvenilní idiopatická artritida

Artritida související s entezitidou Doporučená dávka se odvíjí od tělesné hmotnosti v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4, následovaná měsíční udržovací dávkou. Každá dávka 75 mg se podává jako
jedna subkutánní injekce obsahující 75 mg. Každá dávka 150 mg se podává jako jedna subkutánní
injekce obsahující 150 mg.

Tabulka 2 Doporučená dávka pro juvenilní idiopatickou artritidu

Tělesná hmotnost v době podání Doporučená dávka
<50 kg 75 mg
≥50 kg 150 mg

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce a v předplněném injekčním peru s dávkou 150 mg a
300 mg není určen k podávání dětským pacientům s hmotností <50 kg. Cosentyx může být dostupný v
jiných silách a/nebo prezentacích na základě individuálních potřeb léčby.

Dostupná data naznačují, že klinická odpověď ve všech shora uvedených indikacích se obvykle
dostaví během 16 týdnů. U pacientů, u nichž se do 16. týdne nedostaví žádná terapeutická odpověď, je
nutné zvážit ukončení léčby. U některých pacientů s počáteční částečnou odpovědí může dojít k
následnému zlepšení při pokračování léčby nad 16 týdnů.

Zvláštní populace

Starší pacienti Není nutná úprava dávky
Porucha funkce ledvin / Porucha funkce jater
Přípravek Cosentyx nebyl u těchto pacientských populací studován. Nelze učinit žádná doporučení
ohledně dávkování.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Cosentyx u dětí mladších než 6 let s ložiskovou psoriázou a
s juvenilní idiopatickou artritidou
Bezpečnost a účinnost přípravku Cosentyx u dětí ve věku do 18 let v jiných indikacích nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Cosentyx je určen k podání ve formě subkutánní injekce. Pokud je to možné, oblasti
pokožky s projevy psoriázy nemají být použity k podání injekce. S injekční stříkačkou nebo perem
netřepejte.

Po vhodném nácviku subkutánní injekční techniky, si může pacient sám aplikovat přípravek Cosentyx
nebo může být podán opatrovníkem, pokud to lékař uzná za vhodné. Lékař však musí zajistit
přiměřené sledování pacientů. Pacienti nebo opatrovníci musí být instruováni injikovat celé množství
přípravku Cosentyx podle instrukcí v příbalové informaci. Kompletní informace o podávání jsou
uvedeny v příbalové informaci.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Klinicky významné aktivní infekce
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Za účelem zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků je nutné pečlivě zaznamenat
název a číslo šarže podaného přípravku.

Infekce

Sekukinumab má potenciál zvyšovat riziko infekcí. Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů
léčených sekukinumabem pozorovány závažné infekce. Opatrnosti je zapotřebí, pokud se uvažuje o
použití sekukinumabu u pacientů s chronickou infekcí nebo opakovanou infekcí v anamnéze.

Pacienty je nutné poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví známky nebo příznaky
naznačující přítomnost infekce. Pokud se u pacienta rozvine závažná infekce, je nutné pacienta pečlivě
sledovat a nepodávat sekukinumab, dokud infekce neodezní.

V klinických studiích byly u pacientů léčených sekukinumabem infekce pozorovány Většina z nich byly mírně nebo středně závažné infekce horních cest dýchacích jako nasopharyngitis a
nevyžadovaly přerušení léčby.

V souladu s mechanizmem účinku sekukinumabu byly u sekukinumabu v porovnání s placebem
v klinických studiích s psoriázou mnohem častěji hlášeny nezávažné mukokutánní kandidové infekce
bod 4.8
V klinických studiích nebyla hlášena zvýšená citlivost vůči tuberkulóze. Sekukinumab však nesmí být
podáván pacientům s aktivní tuberkulózou. U pacientů s latentní tuberkulózou je nutné zvážit před
zahájením léčby přípravkem sekukinumabem antituberkulózní léčbu.

Zánětlivá onemocnění střev
U sekukinumabu byly hlášeny nové případy nebo exacerbace zánětlivých onemocnění střev bod 4.8pacienta objeví známky a příznaky zánětlivého onemocnění střev nebo dojde-li k exacerbaci již
existujícího zánětlivého onemocnění střev, je třeba sekukinumab vysadit a zahájit odpovídající
lékařskou péči.

Hypersenzitivní reakce

V klinických studiích byly u pacientů léčených sekukinumabem vzácně pozorovány případy
anafylaktických reakcí. Pokud se objeví anafylaktická nebo jiné závažné alergické reakce, musí se
podávání sekukinumabu okamžitě přerušit a zahájit vhodná léčba.

Osoby citlivé na latex – pouze Cosentyx 150 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce a
150 mg injekční roztok v předplněném peru

Snímatelný kryt jehly přípravku Cosentyx 150 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce a
přípravku Cosentyx 150 mg injekční roztok v předplněném peru obsahuje derivát přirozeně se
vyskytujícího gumového latexu. Ve snímatelném krytu jehly nebyl dosud detekován přirozeně se
vyskytující gumový latex. Nicméně použití přípravku Cosentyx 150 mg injekční roztok v předplněné
injekční stříkačce a přípravku Cosentyx 150 mg injekční roztok v předplněném peru u osob citlivých
na latex nebylo studováno a proto nelze možné riziko hypersenzitivních reakcí zcela vyloučit.

Očkování

Živé vakcíny nesmí být podávány současně se sekukinumabem.

Pacienti léčení sekukinumabem mohou současně absolvovat očkování inaktivovanými nebo neživými
vakcínami. Ve studii po podání meningokokové a inaktivované chřipkové vakcíny, byla podobná část
zdravých dobrovolníků léčených 150 mg sekukinumabu a těch léčených placebem schopna dosáhnout
adekvátní imunitní odpovědi nejméně 4násobného zvýšení titru protilátek při meningokokové a
chřipkové vakcíně. Tyto údaje naznačují, že sekukinumab nepotlačuje látkovou imunitní odpověď na
meningokokovou nebo chřipkovou vakcínu.

Před zahájením léčby přípravkem Cosentyx se doporučuje, aby byla u pediatrických pacientů
provedena všechna věku odpovídající očkování podle současných pokynů pro očkování.

Současná imunosupresivní léčba

Ve studiích s psoriázou nebyly bezpečnost a účinnost sekukinumabu v kombinaci s imunosupresivy,
včetně biologické léčby, nebo fototerapií vyhodnocovány. Sekukinumab byl podáván ve studiích
artritidy současně s methotrexátem psoriatickou artritidou a ankylozující spondylitidousekukinumabu a jiných imunosupresiv, je nutná obezřetnost