PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zavesca 100mg tobolky
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje miglustatum 100mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Bílé tobolky s černě vytištěným nápisem “OGT 918” na vrchní části a s černě vytištěným nápisem
“100” na spodní části tobolky.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Zavesca je indikován k perorální léčbě dospělých pacientů s mírnou až střední formou
Gaucherovy choroby typu
1. Přípravek Zavesca může být použit pouze k terapii pacientů, pro které

není vhodná enzymatická substituční terapie Přípravek Zavesca je indikován kléčbě progredujících neurologických projevů u dospělých a dětských
pacientů s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C 4.2Dávkování a způsob podání
Terapie musí být vedena lékařem, který má zkušenosti s léčbou Gaucherovy choroby respektive
Niemannovy-Pickovy choroby typu C.
Dávkování
Dávkování u Gaucherovy choroby typu Dospělí
Doporučená úvodní dávka pro terapii dospělých pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1 je 100mg
třikrát denně.
Kvůli průjmům může být u některých pacientů nutné dočasné snížení dávky na 100mg jednou nebo
dvakrát denně.
Pediatrická populace
Účinnost přípravku Zavesca u dětí a dospívajících ve věku 0-17 let s Gaucherovou chorobou typu nebyla stanovena. Nejsou kdispozici žádné údaje.
Dávkování u Niemann-Pickovy choroby typu C
Dospělí
Doporučená dávka pro léčbu dospělých pacientů s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C je
200mg třikrát denně.
Pediatrická populace
Doporučená dávka pro léčbu mladistvých pacientů chorobou typu C je 200mg třikrát denně.
Dávkování u pacientů mladších 12let by se mělo upravit vzhledem kpovrchu těla následujícím
způsobem:
Plocha povrchu těla
1,25200mg třikrát denně
0,88–1,25200mg dvakrát denně
0,73–0,88100mg třikrát denně
0,47–0,73100mg dvakrát denně
0,47100mg jednou denně
U některých pacientů je nutné dočasné snížení dávky vzhledem kprůjmu.
Prospěch léčby přípravkem Zavesca pro pacienta je třeba pravidelně vyhodnocovat Spoužitím přípravku Zavesca u pacientů s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C mladších 4 let
jsou pouze omezené zkušenosti
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádná zkušenost spoužitím přípravku Zavesca u pacientů starších než 70 let.
Poškození ledvin
Farmakokinetické údaje naznačují zvýšenou systémovou expozici miglustatem u pacientů s
poškozením ledvin. U pacientů s upravenou clearance kreatininu 50–70ml/min/1,73m2, musí
býtpodávání zahájeno dávkou 100mg dvakrát denně u pacientů sGaucherovou chorobou typu 1 a
dávkou 200mg dvakrát denně 12letU pacientů s upravenou clearance kreatininu 30–50ml/min/1,73m2, musí být podávání zahájeno
dávkoujednou 100mg jednou denně u pacientů sGaucherovou chorobou typu 1 a dávkou 100mg
dvakrát denně pacientů s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C.
Užití u pacientů s vážným poškozením ledvin nedoporučuje Poškození jater
U pacientů spoškozením jater nebyl přípravek Zavesca hodnocen.
Způsob podání
Zavesca se může užívat sjídlem i bez jídla.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Třes
Přibližně 37% pacientů vklinických studiích sGaucherovou chorobou typu 1 a 58% pacientů
vklinické studii sNiemannovou-Pickovou chorobou typu C udávalo třes během léčby. Tyto třesy byly
u typu 1 Gaucherovy choroby popsány jako přehnaný fyziologický třes rukou. Třes obvykle začal
během prvního měsíce léčby a v mnoha případech ustoupil po 1až 3měsících pokračování léčby.
Snížení dávky může třes zlepšit obvykle během několika dní, ale někdy může být nezbytné přerušení
léčby.
Poruchy gastrointestinálního traktu
Gastrointestinální příhody, zejména průjem, byly pozorovány u více než 80% pacientů, ať už na
začátkuléčby nebo občas vprůběhu léčby inhibice střevních disacharidáz, jako je sacharáza-isomaltáza, vgastrointestinálním traktu, což vede ke
snížené absorpci disacharidů z potravy. Vklinické praxi bylo pozorováno, že miglustatem navozené
gastrointestinální příhody reagují na individualizovanou úpravu diety sacharózy, laktózy a jiných sacharidůprotiprůjmové léky jako loperamid. U některých pacientů může být nutné dočasné snížení dávky.
Pacienti schronickým průjmem nebo jinými přetrvávajícími gastrointestinálními příhodami, které
nereagují na tyto zásahy, by měli být vyšetřeni podle klinické praxe. Přípravek Zavesca nebyl
hodnocen u pacientů sanamnézou významného gastrointestinálního onemocnění včetně zánětlivého
onemocnění střev.
Vliv na spermatogenezi
Pacienti mužského pohlaví mají během léčbypřípravkemZavesca a po dobu 3 měsícůpo jejím
ukončení používatspolehlivé metodyantikoncepce. Před pokusem o početí se má léčba přípravkem
Zavesca ukončita po dobu dalších3 měsíců se má používat spolehlivá metodaantikoncepce4.6 a 5.3spermatu a snižuje plodnost Zvláštní populace
Kvůli omezeným zkušenostem musí být přípravek Zavesca opatrně používán u pacientů s poškozením
ledvin nebo jater. Je úzký vztah mezi renální funkcí a clearance miglustatu, přičemž expozice
miglustatu je nápadně zvýšena u pacientů se závažným poškozením ledvin neexistují u těchto pacientů dostatečné klinické zkušenosti, aby mohlo být stanoveno jeho dávkování.
Užití přípravku Zavesca u pacientů s vážným poškozením ledvin <30ml/min/1,73m2Gaucherova choroba typu Ačkoliv u dosud neléčených pacientů sGaucherovou chorobou typu 1 nebylo provedeno žádné přímé
srovnání s enzymatickou substituční terapií o tom, že je Zavesca v účinnosti a bezpečnosti prospěšnější než ERT. ERT je standardem péče pro
pacienty, kteří vyžadují terapii Gaucherovy choroby typu1 přípravku Zavesca nebyla specificky hodnocena u pacientů se závažnou Gaucherovou chorobou.
Vzhledem k vysoké prevalenci nedostatku vitaminu B12u pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1 se
doporučují pravidelné kontroly hladiny vitamínu BU pacientů léčených přípravkem Zavesca byly hlášeny případy periferní neuropatie s nebo bez
souběžných stavů, jako jsou nedostatek vitaminu B12a monoklonální gamapatie.Periferní neuropatie
se zdá být častější u pacientů sGaucherovou chorobou typu 1 ve srovnání scelkovou populací.
Všichni pacienti musí neurologické vyšetření podstoupit před zahájením léčby a dále opakovaně
vprůběhu léčby.
U pacientů sGaucherovou chorobou typu 1 se doporučuje sledování počtu krevních destiček.
Upacientů sGaucherovou chorobou typu 1, kteří přešli zERT na přípravekZavesca, bylo pozorováno
mírné snížení počtu destiček bez spojitosti s krvácením.
Niemannova-Pickova choroba typu C
Přínos léčby neurologických projevů pacientů sNiemannovou-Pickovou chorobou typu C přípravkem
Zavesca by se měl pravidelně vyhodnocovat,například každých 6 měsíců;pokračování léčby by se
mělo přehodnotit po uplynutí alespoň jednoho roku léčby přípravkem Zavesca.
U některých pacientů sNiemannovou-Pickovou chorobou typu C léčených přípravkem Zavesca byla
pozorována mírná snížení počtu krevních destiček bez souvislosti skrvácením. Z pacientů zahrnutých
do klinické studie mělo 40 až 50% počty krevních destiček pod spodní mezí normálu výchozích
hodnot. U těchto pacientů se doporučuje sledování počtu destiček.
Pediatrická populace
U některých pediatrických pacientů sNiemannovou-Pickovou chorobou typu C byl včasné fázi léčby
miglustatem hlášen zpomalený růst, kde počáteční snížený přírůstek tělesné hmotnosti může být
doprovázen nebo následován sníženým přírůstkem tělesné výšky. Vprůběhu léčby přípravkem
Zavesca by se měl u pediatrických pacientů a dospívajících monitorovat růst; rovnováha mezi
prospěchem a rizikem by se měla u jednotlivých pacientů přehodnotit a mělo by se zvážit další
pokračování léčby.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Omezené údaje naznačují, že současné podávání přípravku Zavesca a enzymatické substituce
imiglucerázou u pacientů sGaucherovou chorobou typu 1 může mít za následek snížené působení
miglustatu 14%AUC na farmakokinetiku imiglucerázy.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Dostatečné údaje o podávání miglustatu těhotným ženám nejsou kdispozici. Studie na zvířatech
prokázaly maternálnía embryofetální toxicitu, včetně sníženého embryofetálního přežitíMožné riziko pro člověka není známé. Miglustat prostupuje placentou a nesmí být užíván
vtěhotenství.
Kojení
Není známo, zda je miglustat vylučován do mateřského mléka. Přípravek Zavesca nesmí být užíván
během kojení.
Fertilita
Studie na potkanech prokázaly, že miglustat má nežádoucí účinky na parametry spermatu morfologieAntikoncepce u můžu a žen
Ženy vreprodukčním věku musí používat účinnouantikoncepci.Pacienti mužského pohlaví mají
během léčby přípravkem Zavesca a po dobu 3 měsícůpo jejím ukončení používat spolehlivé metody
antikoncepce 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Zavesca má zanedbatelný vlivna schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Jako častý nežádoucí účinek
byla hlášena závrať, a pacienti trpící závratí, nesmí řídit vozidla nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky, které byly hlášeny vklinických studiích s přípravkem Zavesca,
byly průjem, flatulence, bolesti břicha, úbytek tělesné hmotnosti a třes závažným nežádoucím účinkem hlášeným při léčbě přípravkem Zavesca vklinických studiích byla
periferní neuropatie V11 klinických studiích bylo přípravkem Zavesca léčeno 247 pacientů pro různé indikace při dávkách
50-200mg třikrát denně, vprůměru po dobu 2,1 roku. Ztěchto pacientů mělo 132 Gaucherovu
chorobu typu 1 a 40 pacientů mělo Niemannovu-Pickovu chorobu typu C. Nežádoucí účinky byly
obecně mírné až středně závažné a vyskytovaly se spodobnou frekvencí u všech indikací a
testovaných dávek.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky zklinických studií a ze spontánních hlášení vyskytující se u >1 % pacientů jsou
uvedeny v tabulce podle třídy orgánových systémů a četnosti <1/10, méně časté: 1/1000 až <1/100, vzácné:1/10000 až < 1/1000, velmi vzácné: <1/10000Vkaždéskupině četnosti se nežádoucí účinky uvádějí v pořadí klesající závažnosti.
Poruchy krve a lymfatického systému
Častétrombocytopenie
Poruchy metabolizmu a výživy
Velmi častéúbytek tělesné hmotnosti, pokles chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy
Častédeprese, insomnie, pokles libida
Poruchy nervového systému
Velmi častétřes
Častéperiferní neuropatie, ataxie, amnézie, parestézie, hypoestézie, bolest hlavy,
závrať
Gastrointestinální poruchy
Velmi častéprůjem, flatulence, bolest břicha,
Časténauzea, zvracení, břišní distenze/diskomfort, zácpa, dyspepsie
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
Častésvalové křeče, svalová slabost
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
Častéúnava, astenie, zimnice a malátnost
Vyšetření
Častéabnormální výsledky studií nervového vedení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Úbytek tělesné hmotnosti byl hlášen u 55% pacientů. Nejvyšší prevalence byla pozorována mezi
6.a12.měsícem.
Přípravek Zavesca byl studován při indikacích, při kterých některé příhody udávané jako nežádoucí
účinky, jako jsou neurologické a neuropsychologické symptomy/známky, kognitivní dysfunkce a
trombocytopenie, mohly být též následkem základních stavů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření nanežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášenínežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Příznaky
Akutní příznaky předávkování nebyly zjištěny. Přípravek Zavesca byl během klinického hodnocení u
HIV pozitivních pacientů podáván v dávkách do 3000mg/den po dobu až šesti měsíců. Pozorované
nežádoucí účinky zahrnovaly granulocytopenii, závratě a parestézie. U podobné skupiny pacientů, kteří
dostávali 800mg/den nebo vyšší dávku, byly pozorovány rovněž leukopenie a neutropenie.
Opatření
Vpřípadě předávkování se doporučuje obecná lékařská péče.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolizmus, různá léčiva.
ATC kód: A16AXGaucherova choroba typu Gaucherova choroba je vrozená metabolická porucha, způsobená selháním degradace
glukosylceramidu, mající za následeklysozomální střádání glukosylceramidu a ztoho plynoucí
širokou patologií. Miglustat je inhibitorem glukosylceramidsyntázy, enzymu odpovědného za první
krok v syntéze většiny glykolipidů. Glukosylceramidsyntáza se inhibuje in vitromiglustatem sIC20-37μM. Navíc bylo inhibiční působení nelysosomální glykosylceramidázy prokázáno
experimentálně in vitro. Toto inhibiční působení na glukosylceramidsyntázu je základním principem
léčby Gaucherovy choroby zaměřené na redukci substrátu.
Pilotní studie s přípravkem Zavesca byla provedena u pacientů, kteří nemohli nebo nechtěli přijmout
léčbu ERT. Důvody pro nepřijetí ERT zahrnovaly zátěž nitrožilních infuzí anesnadnost žilního
přístupu. Do této dvanáctiměsíční nesrovnávací studie bylo zařazeno dvacet osm pacientů s mírnou až
střední Gaucherovou chorobou typu 1, znichž 22 pacientů studii dokončilo. Ve dvanáctém měsíci
činilo průměrné zmenšení objemu jater 12,1% a průměrné zmenšení objemu sleziny 19,0%. Bylo
zaznamenáno zvýšení koncentrace hemoglobinu v průměru o 0,26g/dl a zvýšení počtu destiček
vprůměru o 8,29109/l. Osmnáct pacientů potom pokračovalo v léčbě přípravkem Zavesca
podledobrovolného, rozšířeného protokolu. Klinický přínos byl u třinácti pacientů hodnocen ve
dvacátém čtvrtém a třicátém šestém měsíci. Po třech letech trvající léčby přípravkem Zavesca bylo
průměrné zmenšení objemu jater 17,5% a sleziny 29,6%. Průměrné zvýšení počtu destiček dosáhlo
22,2109/l a průměrné zvýšení koncentrace hemoglobinu dosáhlo 0,95g/dl.
Ve druhé otevřené kontrolované studii bylo 36pacientů, kteří byli minimálně 2 roky léčeni ERT,
randomizováno do tří terapeutických skupin: pokračování s imiglucerázou, imigluceráza v kombinaci
s přípravkem Zavesca, anebo převedení na přípravek Zavesca. Tato studie byla prováděna po dobu 6-ti
měsíčního randomizovaného porovnávání snásledujícím 18-ti měsíčním prodloužením, při kterém
všichni pacienti dostávali přípravek Zavesca jako monoterapii. Během prvních 6 měsíců byly objemy
jater a sleziny a hladiny hemoglobinu upacientů, kteří byli převedeni na přípravek Zavesca,
nezměněny. U některých pacientů došlo nicméně ke snížení počtu destiček a zvýšení aktivity
chitotrioxidázy, což naznačuje, že monoterapie přípravkem Zavescanemusí udržet stejnou kontrolu
nadaktivitou onemocnění u všech pacientů. Vterapii nadále pokračovalo 29 pacientů. Ve srovnání
shodnotami po 6 měsících zůstalo potlačení choroby po 18 a 24 měsících monoterapie přípravkem
Zavesca beze změny u žádného pacienta ke zhoršení Gaucherovy choroby typu Ve dvou výše zmíněných studiích byla užita celková denní dávka 300mg přípravku Zavesca podaná
ve třech rozdělených dávkách. Další studie s monoterapií byla provedena u osmnácti pacientů s
celkovou denní dávkou 150mg a výsledky, ve srovnání s celkovou denní dávkou 300mg, naznačují
sníženou účinnost.
Otevřená, nekomparativní dvouletá studie zahrnula 42 pacientů sGaucherovou chorobou typu 1, kteří
byli léčeni nejméně 3 roky ERT a kteří splňovali kritéria stabilní nemoci po dobu nejméně 2 let.
Pacienti byli převedeni na monoterapii miglustatem v dávce 100mg třikrát denně. Výchozí hodnoty
objemu jater miglustatem předčasně ukončilo kvůli potenciálnímu zhoršení choroby, jak bylo ve studii definováno.
Třináct pacientů ukončilo léčbu kvůli nežádoucí příhodě. Mezizačátkem a koncem studie se
pozorovaly malé střední hodnoty snížení hemoglobinu [–0,95g/dl –0,53léčby miglustatem dokončil dvacet jeden pacient. Znich 18 bylo na začátku ve stanovených
terapeutických cílech ohledně objemu jater a sleziny, hladin hemoglobinu a počtu destiček, přičemž pacientů za 24 měsíců zůstalo vmezích všech těchto terapeutických cílů.
Kostní projevy Gaucherovy choroby typu 1 byly hodnoceny ve 3 otevřených klinických studiích u
pacientů léčených miglustatem 100mg 3x denně po dobu 2 let sehodnoty Z-skóre denzity kostního minerálu vlumbální páteři a vkrčku femuru zvýšily o více než
0.1 jednotky oproti výchozíhodnotě u 27 prováděla longitudinální měření kostní denzity. Během léčebného období se nevyskytly žádné případy
bolesti kostí Niemannova-Pickova choroba typu C
Niemannova-Pickova choroba typu C je velice vzácnou, invariabilně progredující a případně
smrtelnou neurodegenerativní poruchou charakterizovanou poruchou pohybu lipidů uvnitř buňky.
Neurologické projevy se uvažují jako sekundární po abnormální akumulaci glykosfingolipidů
vneuronových a gliových buňkách.
Údaje potvrzující bezpečnost a účinnost přípravku Zavesca při Niemannově-Pickově chorobě typu C
pocházejí zprospektivní otevřené klinické studie a retrospektivního rozboru. Tato klinická studie
zahrnovala 29 dospělých a nedospělých pacientů vrámci 12 měsíčního kontrolovaného období
snáslednou prodlouženou léčbou vprůměru na celkovou dobu 3,9 let až 5,6 let. Navíc bylo zahrnuto
12 pediatrických pacientů do nekontrolované dílčí studie trvající vprůměru celkem 3,1 let a až 4,4 let.
Ztěchto pacientů o celkovém počtu 41 zahrnutých do studie bylo 14 pacientů léčeno přípravkem
Zavesca po dobu delší než 3 roky. Analýza zahrnovala případy 66 pacientů léčených přípravkem
Zavesca mimo tuto klinickou studii po střední dobu trvání 1,5 let. Oba soubory dat zahrnovaly
pediatrické, dospívající a dospělé pacienty vrozmezí věku 1 rok až 43 let. Obvyklá dávka přípravku
Zavesca u dospělých pacientů byla 200mg třikrát denně a u pediatrických pacientů byla upravována
podle tělesného povrchu.
Celkově tyto údaje ukazují, že léčba přípravkem Zavesca může snižovat progresi klinicky relevantních
neurologických symptomů u pacientů sNiemannovou-Pickovou chorobou typu C.
Přínos léčby přípravkem Zavesca týkající se neurologických projevů u pacientů sNiemannovou-
Pickovou chorobou typu C by se měl pravidelně hodnotit, například každých 6 měsíců; pokračování
terapie by se mělo přehodnotit po období léčby přípravkem Zavesca trvajícím alespoň 1 rok 4.45.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické parametry miglustatu byly stanoveny u zdravých osob, na malém počtu pacientů s
Gaucherovou chorobou typu1, Fabryho chorobou, u pacientů infikovaných virem HIV a u dospělých,
dospívajících a dětí sNiemannovou-Pickovou chorobou typu C nebo sGaucherovou chorobou typu Zdá se, že kinetika miglustatu je lineárně závislá na dávce a nezávislá na čase. Miglustat je u zdravých
osob rychle absorbován. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo přibližně za 2 hodiny
po podání. Absolutní biologická dostupnost nebyla určena. Souběžné podání potravy snižuje rychlost
absorpce účinek na rozsah absorpce miglustatu Zdánlivý distribuční objem miglustatu činí 83l. Miglustat se neváže na plazmatické bílkoviny.
Miglustat se eliminuje hlavně renální exkrecí a množství nezměněného léku vyloučeného močí je 70 –
80 % podané dávky. Clearance po perorálním podání biologický poločas je 6–7hodin.
Po podání jednotlivé dávky 100mg miglustatu značeného radionuklidem 14 C zdravým dobrovolníkům
lze nalézt 83% podaného radionuklidu vmoči a 12% ve stolici. Vmoči a stolici bylo zjištěno několik
metabolitů. Nejčastějším metabolitem vmoči byl glukuronid miglustatu , který představoval 5%
podané dávky. Terminální poločas radioaktivity vkrevní plazmě byl 150h, což ukazovalo na
přítomnost jednoho či více metabolitů svelmi dlouhým poločasem. Metabolity, které ktomu
přispívaly, nebyly identifikovány, avšak mohou se hromadit a dosahovat koncentrací převyšujících
koncentrace miglustatu vustáleném stavu.
Farmakokinetika miglustatu přípravkem Zavescau dospělých pacientů sGaucherovou chorobou typu
a pacientů sNiemannovou-Pickovou chorobou typu C je podobná jako u zdravých osob.
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje byly obdrženy u pediatrických pacientů sGaucherovou chorobou typu 3 ve
stáří 3 až 15let a u pacientů sNiemannovou-Pickovou chorobou typu C ve stáří 5 až 16 let.
Dávkování u dětí 200mg třikrát denně upravené vzhledem ktělesnému povrchu vedlo khodnotám
Cmaxa AUCτ, které byly zhruba dvojnásobkem hodnot dosažených po dávkování 100mg třikrát denně
u pacientů sGaucherovou chorobou typu 1, konzistentně sdávkově lineární farmakokinetikou
miglustatu. Vustáleném stavu byla koncentrace miglustatu vmozkomíšním moku 6 pacientů
sGaucherovou chorobou typu 3 31,4-67,2% koncentrace vkrevní plazmě.
Omezené údaje u pacientů s Fabryho chorobou a poškozenou funkcí ledvin ukázaly, že CL/F se snižuje
se sníženou funkcí ledvin. Ačkoliv počty jedinců s mírným a středním poškozením ledvin byly velmi
malé, údaje svědčí pro snížení CL/F přibližně o 40% u lehkého a o 60% u středního renálního
poškození kreatininu v rozmezí 18–29ml/min a nemohou být extrapolovány na nižší hodnoty. Tyto údaje u
pacientů se závažným poškozením ledvin svědčí pro snížení CL/F nejméně o 70%.
Mimo rozmezí údajů, které jsou k dispozici, nebyly zaznamenány žádné významné vztahy nebo trendy
mezi farmakokinetickými parametry miglustatu a demografickými proměnnými nebo rasaKdispozici nejsou žádné farmakokinetické údaje u pacientů s poškozením jater nebo pacientů
pokročilejšího věku 5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Nejdůležitější účinky společné pro všechny druhy byly úbytek hmotnosti aprůjem, a při vyšších
dávkách poškození gastrointestinální sliznice vystavení podobným dávkám nebo mírně vyšším dávkám než vystavení dávkám v klinické praxi,
byly: změny lymfatických orgánů u všech testovaných druhů, změny transamináz, vakuolizace štítné
žlázy a slinivky břišní, katarakta, nefropatie a změny myokardu u potkanů. Tyto nálezy byly
považovány za druhotné při oslabení organizmu.
Podávání miglustatu samcům a samicím potkanů Sprague-Dawleyžaludeční sondou po dobu 2 let
vdávkách 30, 60 a 180mg/kg/den mělo za následek zvýšený výskyt hyperplazie testikulárních
intersticiálních buněk Systemová expozice po nejnižší dávce byla nižší nebo srovnatelná sexpozicí pozorovanou u lidí základě AUC0-∞nebyla zjištěna a účinek nebyl závislý na dávce. U samců nebo samic potkanů nebyl pozorován nárůst
výskytu nádorů vsouvislosti slékem vžádném jiném orgánu. Mechanistické studieukázaly na
mechanismus specifický pro krysy, které jsou všeobecně považovány za málo důležité pro člověka.
Podávání miglustatu samcům a samicím myší CD1 žaludeční sondou po dobu 2 let vdávkách 210,
420 a 840/500mg/kg/den ahyperplastických lézí vtlustém střevě u obou pohlaví. Na základě dávkování v mg/kg/den
upraveného podle rozdílů ve vylučování stolicí odpovídaly dávky 8, 16 a 33/19násobku nejvyšší
doporučené dávky pro lidi u všech dávek, se statisticky významným nárůstem výskytu ve skupině nejvyšší dávky.Relevanci
těchto nálezů pro lidi nelze vyloučit. Vsouvislosti slékem nebylo zjištěno žádné zvýšení výskytu
nádorů vžádném jiném orgánu.
Miglustat nevykázal žádný potenciál pro mutagenní nebo klastogenní účinky ve standardní řadě testů
genotoxicity.
Studie toxicity po opakovaném podávánídávkyu potkanů ukázaly degeneracia atrofii
semenotvornýchtubulů. Jiné studie odhalily změny parametrů spermiípohyblivost a strukturahladinách dávekupravených propovrch tělapodobným hladinám u pacientů, avšak vykazovaly
reverzibilitu. Miglustat snížil přežití embryí a plodů u potkanů a králíků. Bylhlášenprolongovaný
porod, postimplantační ztráty byly zvýšeny a u králíků se objevil zvýšený výskyt cévních anomálií.
Tyto účinky mohou zčásti souviset s toxicitou pro matku.
V jednoroční studii byly pozorovány změny laktace u samic potkanů. Mechanizmus tohoto účinku
není znám.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
sodná sůl karboxymethylškrobu,
povidon magnesium-stearát.
Plášť tobolky
želatina,
oxid titaničitý Inkoust na potisk
černý oxid železitý šelak.
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
5let.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5Druh obalu a obsah balení
ACLAR/Al blistr dodávaný jako krabička sečtyřmi blistry,každý blistr obsahuje 21 tobolek, celkem
84tobolek.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/02/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20.listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 8. prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyna adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresavýrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, viz bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky propředkládáníPSURpro tento léčivý přípravek jsouuvedenyvseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změněsystému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zavesca 100mgtobolky
miglustatum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje 100mg miglustatum.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Tvrdá tobolka
84tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/02/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Zavesca
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBOSTRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zavesca 100mg tobolky
miglustatum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag Int
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Zavesca 100mg tobolky
miglustatum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informacidříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pickově chorobě typu C u dospělých a u dětí.
Pokud máte Niemannovu-Pickovu chorobu typu C, narůstají vbuňkách Vašeho mozku tuky jako jsou
glykosfingolipidy. To může vést kporuchám neurologických funkcí, jako jsou pomalé pohyby očí,
rovnováha, polykání, k poruchám paměťi a kzáchvatům.
Zavesca působí inhibicí enzymu zvaného glukosylceramidsyntáza, který je odpovědný za první krok
při syntéze většiny glykosfingolipidů.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zavesca užívat
Neužívejte přípravek Zavesca
-jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před užitímpřípravku Zavescase poraďtese svým lékařem nebo lékárníkem
-jestliže trpíte onemocněním ledvin
-jestliže trpíte onemocněním jater
Před léčbou a během léčby přípravkem Zavesca Vám lékař provede následující vyšetření:
-vyšetření nervů na horních a dolních končetinách
-měření hladiny vitaminu B-sledování růstu, pokud jste dítě nebo dospívající sNiemannovou-Pickovou choroboutypu C
-sledování počtu krevních destiček
Důvod, proč se tato vyšetření provádějí je, že někteří pacienti měli během léčby přípravkem Zavesca
brnění nebo necitlivost vrukou a nohou nebo pokles tělesné hmotnosti. Vyšetření pomohou lékaři
rozhodnout, zda jsou tyto projevy důsledkem Vaší choroby či jiných přítomných stavů nebo projevem
nežádoucích účinků přípravku Zavesca Jestliže máte průjem, lékař Vás může požádat o změnu stravy za účelem snížení příjmu laktózy a
cukrů, jako je sacharóza snížit dávku. Vněkterých případech může lékař předepsat protiprůjmové léky jako loperamid. Jestliže
průjem nereaguje na tato opatření, nebo jestliže máte jiné břišní potíže, obraťte se na svého lékaře.
Vtakovém případě může lékař rozhodnout o provedení dalších vyšetření.
Muži musí během léčby přípravkem Zavesca a ještě 3měsíce po ukončení léčby používat spolehlivou
metodu antikoncepční ochrany.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento lék dětem a dospívajícím známo, zda je tento přípravekúčinný.
Další léčivé přípravky a Zavesca
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalSdělte svému lékaři, zda užíváte léky obsahující imiglucerasu, které se někdy užívají současně
spřípravkem Zavesca. Mohou snižovat množství přípravku Zavesca ve Vašem těle.
Těhotenství, kojení a fertilita
Pokud jste těhotná nebo plánujete těhotenství, nesmíte užívat přípravek Zavesca. Váš lékař vám může
poskytnout více informací. Během užívání přípravku Zavesca musíte používat účinnou antikoncepční
metodu. Během užívání přípravku Zavesca nesmíte kojit.
Muži by měli během léčby přípravkem Zavesca a po dobu 3 měsíců po skončení léčby používat
spolehlivý způsob antikoncepční ochrany.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Zavesca můžezpůsobit závratě. Pokud máte závratě, nesmíte řídit vozidlo ani obsluhovat
žádné stroje.
Zavesca obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravekZavescaužívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Při Gaucherově chorobě typu 1:Pro dospělé je obvyklá dávka jedna tobolka denně Při Niemannově-Pickově chorobě typu C:Pro dospělé a dospívající obvyklá dávka dvě tobolky maximální dávku šesti tobolek U dětí mladších než12letVáš lékař upraví dávku pro léčbu Niemannovy-Pickovy choroby typu C.
Máte-li některý problém se svými ledvinami, můžete dostávat nižší zahajovací dávku. Váš lékař může
snížit Vaši dávku, například na jednu tobolku užívání přípravku Zavesca průjmem Vyjmutí tobolky:
1.Oddělte vmístě perforace
2.Stáhněte papír ve směru šipek
3.Protlačte lék fólií
Přípravek Zavesca se může užívat nezávisle na jídle. Tobolka se musí polknout celá a zapít sklenicí
vody.
Jestliže jste užilPokud jste užilPřípravek Zavesca byl v klinických studiích podáván v dávkách až 3000mg: to způsobilo pokles
počtu bílých krvinek a ostatní nežádoucí účinky podobné těm, které jsou popsány v bodě Jestliže jste zapomnělDalší tobolku si vezměte v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili
vynechanou dávku.
Jestliže jste přestalNeukončujte užívání přípravku Zavesca bez pokynu svého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnější nežádoucí účinky:
Někteří pacienti měli mravenčení nebo pocity necitlivosti rukou a nohouby mohly být známky periferní neuropatie způsobené přípravkem Zavesca nebo následkem
přítomných stavů. Pro vyhodnocení těchto stavů provede Váš lékař některé zkoušky před zahájením
léčby a během léčby Pokud se u Vás vyskytnou takové účinky, oznamte to, prosím, co nejdříve svému lékaři.
Pokud se u vás vyskytne mírný třes, obvykle třes rukou, oznamte to svému lékaři co nejdříve. Třes
často zmizí i bez nutnosti přerušení léčby. Někdy může Váš lékař kzastavení třesu požadovat snížení
dávky nebo přerušení léčby přípravkem Zavesca.
Velmi časté:Nejčastější nežádoucími účinky jsou průjem, flatulence hmotnosti a snížení chuti kjídlu.
Neobávejte se, pokud zaznamenátena počátku léčby přípravkem Zavesca úbytek tělesné hmotnosti.
Ztráty tělesné hmotnosti obvykle ustanou při pokračování vléčbě.
Časté:abnormální koordinaci, hypestézii na zvracenídůsledkem základního onemocnění.
Další možné nežádoucí účinky jsou svalové křeče nebo slabost, únava, zimnice a malátnost, deprese,
problémy se spánkem, zapomnětlivost a snížené libido.
Většina pacientů zaznamená jeden nebo více těchto nežádoucích účinků obvykle na počátku léčby
nebo občasběhem léčby. Většina případů má mírný průběh a celkem rychle odezní. Pokud kterýkoliv
ztěchto účinků způsobí problémy, poraďte se se svým lékařem. Může Vám snížit dávku přípravku
Zavesca nebo doporučit jinou léčbu k potlačení nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášenínežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Zavesca uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Zavesca obsahuje
Léčivou látkouje miglustatum 100mg.
Pomocnými látkami jsou:
sodná sůl karboxymethylškrobu,
povidon magnesium-stearát.
želatina,
oxid titaničitý černý oxid železitý šelak.
Jak přípravek Zavesca vypadá a co obsahuje balení
Přípravek Zavesca jsou bílé 100mg tobolky s černě vytištěným nápisem “OGT 918” na vrchní části a
s černě vytištěným nápisem “100” na spodní části tobolky.
Krabička obsahuje čtyři blistry, každý blistr obsahuje 21 tobolek, to je celkem 84tobolek.
Držitel rozhodnutí o registraci:
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Výrobce:
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United Kingdom Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové
stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.