Voltaren rapid

Absorpce:
Diklofenak je rychle a úplně absorbován. Po užití jedné 25 mg měkké tobolky nalačno je střední
vrcholové plazmatické koncentrace 1 125 ng/ml dosaženo za 25 minut (střední hodnota tmax).

Klinická farmakokinetická data prokázala, že rozsah absorpce (AUC) je stejný pro Voltaren
Actigo tablety i Voltaren Rapid měkké tobolky. Časná expozice je u přípravku Voltaren Rapid
měkké tobolky vyšší než u přípravku Voltaren Actigo tablety. Dosažená maximální koncentrace
(Cmax), je vyšší a doba potřebná pro dosažení maximální koncentrace (tmax) je kratší u léčivého
přípravku Voltaren Rapid měkké tobolky než u léčivého přípravku Voltaren Actigo tablety.

Rozsah absorpce (AUC) je v lineárním poměru k velikosti dávky. Rychlost absorpce diklofenaku
může být snížena, pokud je podán po jídle (nižší Cmax, delší tmax) ve srovnání s podáním nalačno.

Protože přibližně polovina diklofenaku je metabolizována během jeho prvního průchodu játry (first
pass effect), plocha pod křivkou koncentrace je o polovinu menší po perorálním užití než po
parenterální aplikaci stejné dávky.

Farmakokinetické vlastnosti se po opakovaném podání nemění. Při dodržení doporučených časových
intervalů podání léku nedochází k žádné kumulaci látky.

Distribuce:
99,7 % diklofenaku se váže na sérové proteiny, hlavně na albumin (99,4 %). Zdánlivý distribuční
objem je 0,12 - 0,17 l/kg.

Diklofenak vstupuje do synoviální tekutiny, kde je maximální koncentrace dosaženo za 2 – 4 hodiny
po dosažení vrcholu plazmatické koncentrace. Poločas vylučování ze synoviální tekutiny je 3 - 6hodin.
Za 2 hodiny po dosažení vrcholu plazmatické koncentrace jsou koncentrace léčivé látky v synoviální
tekutině již vyšší než v plazmě a zůstávají vyšší až 12 hodin.

Biotransformace:
Biotransformace diklofenaku probíhá částečně glukuronidací intaktní molekuly, ale hlavní cestou je
jednorázová a mnohočetná hydroxylace a metoxylace, která vede ke vzniku několika fenolických
metabolitů, z nichž je většina přeměněna na glukuronidové konjugáty. Dva z těchto fenolických
metabolitů jsou biologicky aktivní, ale podstatně méně, než diklofenak.

Vylučování:
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263 ± 56 ml/min. Konečný plazmatický poločas
je 1 - 2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou aktivních, mají také krátký plazmatický poločas
- 3 hodiny. Pátý metabolit, 3-hydroxy-4-methoxy-diklofenak, má plazmatický poločas mnohem
delší. Tento metabolit je ve skutečnosti inaktivní.

Asi 60 % podané dávky je vyloučeno močí jako glukuronidový konjugát intaktní molekuly a jako
metabolity, z nichž většina je také přeměněna na glukuronidové konjugáty. Méně než 1 % je
vyloučeno jako nezměněná látka. Zbytek dávky se vylučuje ve formě metabolitů žlučí do stolice.

Linearita / Nelinearita:
Rozsah absorpce (AUC) je v lineárním poměru k velikosti dávky.

Charakteristiky u pacientů:
Nebyly pozorovány významné, na věku závislé rozdíly v absorpci, metabolizmu nebo vylučování
léčivé látky.

U pacientů s postižením ledvin není možné usuzovat z kinetiky po jednorázovém podání při
dodržení obvyklého dávkovacího schématu o kumulaci nezměněné léčivé látky. Při clearance
kreatininu < 10 ml/min jsou vypočtené plazmatické hladiny hydroxymetabolitů v ustáleném stavu
přibližně 4krát vyšší než u zdravých jedinců. Avšak metabolity jsou nakonec vyloučeny žlučí.

U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou jaterní cirhózou jsou kinetika a
metabolizmus diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterních onemocnění.