Lucentis

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, látky určené k léčbě neovaskularizace, ATC kód:
S01LA
Mechanismus účinku

Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky proti lidskému cévnímu
endoteliálnímu růstovému faktoru A Vazba VEGF-A na jeho receptory vede k proliferaci endoteliálních buněk a neovaskularizaci, jakož i k
propustnosti cév. O všech těchto účincích se uvažuje jako o faktorech přispívajících k progresi
neovaskulárních forem věkem podmíněné makulární degenerace, patologické myopie a CNV nebo
k poškození zraku způsobeného buď diabetickým makulárním edémem, anebo makulárním edémem
v důsledku RVO u dospělých a retinopatií nedonošených u předčasně narozených dětí.

Klinická účinnost a bezpečnost

Léčba vlhké formy AMD
Klinická bezpečnost a účinnost Lucentisu byla u vlhké formy AMD stanovena ve třech
randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích po dobu 24 měsíců se simulovanou injekcí nebo
aktivním komparátorem u pacientů s neovaskulární AMD. Do dvou studií bylo zařazeno celkem
323 pacientů
Ve studii FVF2598g randomizováno v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali měsíčně injekce Lucentisu v
dávkách 0,3 mg, injekce Lucentisu v dávkách 0,5 mg nebo simulovanou léčbu.

Ve studii FVF2587g v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali Lucentis 0,3 mg měsíčně, Lucentis 0,5 mg
měsíčně nebo PDT s verteporfinem angiografie prokázala přetrvávání nebo rekurenci cévního prosakování
Nejdůležitější výsledky měření jsou shrnuty v Tabulce 1 a na Obrázku 1.

Tabulka 1 Výsledky ve 12. a 24. měsíci studie FVF2598g
FVF2598g Měřený parametr Měsíc Simulovaná
léčba
Lucentis
0,5 mg
Verteporfin
PDT
Lucentis
0,5 mg
Ztráta <15 písmen
ostrosti zraku primární cíl12. měsíc 62 % 95 % 64 % 96 %
24. měsíc 53 % 90 % 66 % 90 %
Nárůst ≥15 písmen
ostrosti zraku 12. měsíc 5 % 34 % 6 % 40 %
24. měsíc 4 % 33 % 6 % 41 %
Průměrná hodnota
změny zrakové
ostrosti 12. měsíc -10,5 -9,5 24. měsíc -14,9 a p<0,01

Obrázek 1 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti od výchozího stavu do 24. měsíce ve
studii FVF2598g



Výsledky obou studií naznačují, že kontinuální léčba ranibizumabem může být také přínosem u
pacientů, kteří v prvním roce léčby ztratili ≥15 písmen z nejlépe korigované ostrosti zraku
Statisticky významná zlepšení zrakových funkcí, hlášená pacienty, byla pozorována v obou studiích
MARINA i ANCHOR při léčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině měřeno pomocí NEI VFQ-
25.

Ve studii FVF192g v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali Lucentis 0,3 mg, Lucentis 0,5 mg nebo
simulovanou léčbu v injekci jednou měsíčně po první 3 měsíce a dále dávku podávanou každý
3. měsíc. Od 14. měsíce této studie bylo pacientům se simulovanou léčbou povoleno používat
ranibizumab a od 19. měsíce byla možná častější aplikace. V průměru obdrželi pacienti léčení
Lucentisem ve studii PIER 10 aplikací.

Po počátečním nárůstu zrakové ostrosti u pacientů, kteří dostávali Lucentis jednou za tři měsíce, a vracela se ve 12. měsíci v průměru
k počátečnímu stavu; tento účinek byl udržován ve 24. měsíci u většiny pacientů léčených
ranibizumabem ranibizumab naznačují, že předčasné zahájení léčby může být spojováno s lepším zachováním ostrosti
zraku.

Data ze dvou studií po registraci přípravku Lucentis potvrdila jeho účinnost, ale neprokázala dodatečný účinek
kombinovaného podávání verteporfinu Lucentisem.

Léčba poškození zraku způsobeného CNV sekundární k PM
Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s poškozením zraku způsobeným CNV
u PM byla hodnocena na základě 12měsíčních dat z dvojitě maskované, kontrolované pivotní studie
F2301 ramen:
• Skupina I žádná změna BCVA v porovnání se dvěma předchozími měsíčními vyhodnoceními• Skupina II definovanými jako poškození zraku způsobené intra- nebo subretinální tekutinou nebo aktivním
prosakováním v důsledku CNV léze, jak bylo zjištěno při vyšetření optickou koherentní
tomografií a/nebo fluorescenční angiografií• Skupina III 3. měsíce studieVe skupině II, což je doporučené dávkovací schéma injekce; 34,5 % pacientů 3 až 5 injekcí a 14,7 % vyžadovalo 6 až 12 injekcí po dobu 12 měsíců
trvání studie. 62,9 % pacientů ze skupiny II nevyžadovalo injekce ve druhé polovině trvání studie.

Důležité výstupy ze studie RADIANCE jsou uvedeny v Tabulce 2 a na Obrázku 2.

Tabulka 2 Výsledky ve 3. a 12. měsíci studie
Skupina I
Ranibizumab
0,5 mg
„stabilizace
vidění“
Skupina II
Ranibizumab
0,5 mg
„aktivita
onemocnění“
Skupina
III
vPDT b


3. měsíc
Průměr určený z průměrných hodnot změn
BCVA od 1. do 3. měsíce studie v porovnání
se základním stavema +10,5 +10,6 +2,Podíl pacientů, kteří dosáhli:
≥15 písmen, nebo dosáhli ≥84 písmen BCVA

38,1 %

43,1 %

14,5 %
12. měsíc
Počet injekcí až do 12. měsíce:
Průměrná hodnota
Medián

4,4,
3,2,
N/A
N/A
Průměr určený z průměrných hodnot změn
BCVA od 1. do 12. měsíce v porovnání
se základním stavem +12,8 +12,5 N/A
Podíl pacientů, kteří dosáhli:
≥15 písmen, nebo dosáhli ≥84 písmen BCVA

53,3 %

51,7 %

N/A
a p <0,00001 porovnání s kontrolní skupinou vPDT
b Srovnávací kontrola až do 3. měsíce studie. Pacientům randomizovaným do skupiny s vPDT bylo
povoleno dostávat léčbu ranibizumabem od 3. měsíce studie 38 pacientů od 3. měsíce studie
Obrázek 2 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 12. měsíce



Zlepšení zraku bylo doprovázeno redukcí tloušťky centrální části sítnice.

Prospěch hlášený pacientem byl pozorován v léčebných ramenech s ranibizumabem oproti vPDT
vidění na blízko, duševní zdraví a závislost
Léčba poškození zraku způsobeného CNV Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s poškozením zraku způsobeným CNV
byla hodnocena na základě 12měsíčních dat z dvojitě zaslepené, pivotní studie se simulovanou
kontrolou G2301 • ranibizumabu 0,5 mg při zahájení léčby následovaného individualizovaným dávkovacím
schématem řízeným aktivitou onemocnění vyhodnocenou podle zrakové ostrosti a/nebo
anatomických parametrů hemoragie nebo prosakování;
• simulované injekce při zahájení léčby následované individualizovaným dávkovacím schématem
řízeným aktivitou onemocnění.
Ve 2. měsíci dostávali všichni pacienti otevřenou léčbu ranibizumabem podle potřeby.

Důležité výstupy ze studie MINERVA jsou uvedeny v Tabulce 3 a na Obrázku 3. Zlepšení zraku
v průběhu 12 měsíců bylo spojeno s redukcí tloušťky centrální části sítnice.

Průměrný počet injekcí podaných během 12 měsíců byl 5,8 ve skupině s ranibizumabem oproti 5,4 ve
skupině pacientů se simulovanou léčbou, kteří mohli dostávat ranibizumab od 2. měsíce dále. Během
12 měsíců trvání studie neobdrželo žádnou léčbu ranibizumabem do sledovaného oka 7 pacientů
z 59 pacientů ve skupině se simulovanou léčbou.

Tabulka 3 Výsledky ve 2. měsíci
Ranibizumab
0,5 mg Simulovaná léčba
Průměrná hodnota změny BCVA od zahájení léčby do
2. měsíce a
9,5 písmen -0,4 písmen
Pacienti, kteří dosáhli zisku ≥15 písmen od zahájení
léčby, nebo dosáhli 84 písmen ve 2. měsíci
31,4 % 12,3 %
Pacienti, kteří neztratili >15 písmen od zahájení léčby
do 2. měsíce
99,2 % 94,7 %
Redukce CSFT b od zahájení léčby do 2. měsíce a 77 μm -9,8 μm
a jednostranné p<0,001 srovnání s kontrolní simulovanou léčbou
b CSFT – tloušťka centrální části sítnice

Obrázek 3 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 12. měsíce



Při srovnání ranibizumabu se simulovanou léčbou ve 2. měsíci byl pozorován konzistentní účinek
léčby jak celkem, tak napříč skupinami podle základní etiologie:

Tabulka 4 Účinek léčby celkem a napříč skupinami podle základní etiologie

Celkem a podle základní etiologie Účinnost léčby oproti
simulované injekci
[písmena]
Počet pacientů [n]
Celkem 9,9 Angioidní pruhy 14,6 Pozánětlivá retinochoroidopatie 6,5 Centrální serózní chorioretinopatie 5,0 Idiopatická chorioretinopatie 11,4 Onemocnění různé etiologie a 10,6 a zahrnuje různé etiologie nízkého výskytu neobsažené v dalších skupinách

V pivotní studii G2301 individualizovaným dávkovacím schématem jako pro dospělé pacienty. Od počátku léčby do
12. měsíce došlo u všech pěti pacientů k zlepšení BCVA v rozmezí 5-38 písmen 16,6 písmencentrální části sítnice. Průměrný počet injekcí podaných během 12 měsíců byl 3 Celkově byla léčba ranibizumabem dobře tolerována.

Léčba poškození zraku způsobeného DME
Bezpečnost a účinnost Lucentisu byly hodnoceny ve třech randomizovaných kontrolovaných studiích
po dobu alespoň 12 měsíců. Celkem 868 pacientů studiích.

Ve studii 2. fáze D2201 10 mg/ml, n = 51určený z průměrných hodnot změn BCVA od 1. do 12. měsíce byl v porovnání se stavem na počátku
léčby +7,8 s -0,1 ve 12. měsíci od počátečního stavu byla 10,3 v tomto pořadí
Ve fázi III studie D2301 užívající ranibizumab 0,5 mg v monoterapii a simulovanou laserovou fotokoagulaci, kombinaci
ranibizumabu 0,5 mg a laserové fotokoagulace nebo simulovanou injekci a laserovou fotokoagulaci.
240 pacientů, kteří předtím dokončili 12měsíční studii RESTORE, bylo zařazeno do otevřené,
multicentrické 24měsíční extenze studie ranibizumabu 0,5 mg pro re nata
Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny v Tabulce 5 a na Obrázku 4
Obrázek 4 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti v době od zahájení léčby ve studii D

BL=základní stav; SE=směrodatná chyba průměru
* Rozdíl v průměrech nejmenších čtverců, p0,0001/0,0004 na základě dvoustranného
stratifikovaného Cochran-Mantel-Haenszelova testu

Účinek po 12 měsících byl konzistentní ve většině podskupin. Avšak u subjektů s hodnotou BCVA
>73 písmen na počátku léčby a makulárním edémem s centrální retinální tloušťkou <300 μm
na počátku léčby se nezdálo, že by profitovaly z léčby ranibizumabem v porovnání s laserovou
fotokoagulací.

Tabulka 5 Výsledky ve 12. měsíci ve studii D2301
Výsledky měření ve 12. měsíci
v porovnání se stavem na počátku léčby
ve studii D2301 Ranibizumab
0,5 mg
n = Ranibizumab
0,5 mg + laser
n = laser

n = Průměr určený z průměrných hodnot
změn BCVA od 1. měsíce do 12. měsícea
6,1 Průměrná hodnota změny BCVA
ve 12. měsíci 6,8 Nárůst o ≥15 písmen nebo BCVA
84 písmen ve 12. měsíci 22,6 22,9 8,Průměrný počet injekcí
Výsledky měření ve 36. měsíci ve studii
D2301-E1 v porovnání se stavem na počátku léčby
ve studii D2301 Před
ranibizumabem
0,5 mg
n = Před
ranibizumabem
0,5 mg + laser
n = Před laserem

n = 74*
Průměrná hodnota změny BCVA
ve 24. měsíci Průměrná hodnota změny BCVA
ve 36. měsíci Nárůst o ≥15 písmen nebo BCVA ≥písmen ve 36. měsíci n je ve studii D2301-E1 * Podíl pacientů, kteří nevyžadovali léčbu ranibizumabem během fáze prodloužení studie byl 19 %
ve skupině před podáním ranibizumabu, 25 % ve skupině před podáním ranibizumabu + laseru a 20 %
ve skupině před aplikací laseru.

Statisticky signifikantní přínosy pro většinu funkcí spojených se zrakem, hlášené pacienty, byly
pozorovány u léčby ranibizumabem VFQ-25. Pro ostatní podškály tohoto dotazníku nemohly být stanoveny žádné léčebné rozdíly.

Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíční extenzi studie je konzistentní
se známým bezpečnostním profilem přípravku Lucentis.

Ve fázi IIIb studie D2304 • ranibizumabu 0,5 mg se současnou laserovou fotokoagulací v režimu „treat-and-extend“ • ranibizumabu 0,5 mg v monoterapii v režimu TE,
• ranibizumabu 0,5 mg v monoterapii v režimu PRN.

Ve všech skupinách byl ranibizumab podáván jednou měsíčně, dokud BCVA nebyla stabilní
po alespoň tři po sobě jdoucí měsíční vyšetření. V režimu TE byl podán ranibizumab v léčebných
intervalech 2-3 měsíce. Ve všech skupinách byla měsíční léčba znovu zahájena na základě snížení
BCVA způsobeném progresí DME a pokračovala, dokud nebylo opět dosaženo stabilní BCVA.

Počet plánovaných léčebných návštěv po 3 počátečních injekcích byl 13 v režimu TE a 20 v režimu
PRN. V obou TE režimech bylo více než 70 % pacientů schopných zachovat svou BCVA při
průměrné četnosti návštěv ≥2 měsíce.

Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny v Tabulce 6.

Tabulka 6 Výsledky ve studii D2304
Výsledek měření
porovnaný s výchozím
stavem
ranibizumab
0,5 mg + laser
v režimu TE
n = ranibizumab
0,5 mg samotný
v režimu TE
n = ranibizumab
0,5 mg v režimu PRN
n = Průměr určený
z průměrných hodnot
změn BCVA
od 1. měsíce do
12. měsíce 5,9 Průměr určený
z průměrných hodnot
změn BCVA od
1. měsíce do
24. měsíce 6,8 Průměrná hodnota
změny BCVA
ve 24. měsíci 8,3 Nárůst o ≥15 písmen
nebo BCVA
84 písmen
ve 24. měsíci 25,6 28,0 30,Průměrný počet injekcí

Ve studiích zaměřených na DME bylo zlepšení BCVA doprovázeno redukcí střední CSFT v průběhu
času ve všech léčebných skupinách.

Léčba PDR
Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s PDR byly hodnoceny ve studii
Protocol S, která srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu v dávce 0,5 mg s panretinální
fotokoagulací po dvou letech. Navíc byla na základě fotografií očního pozadí hodnocena změna v pokročilosti
diabetické retinopatie
Protocol S byla multicentrická, randomizovaná, aktivně kontrolovaná, paralelní, non-inferiorní studie
fáze III, do které bylo zařazeno 305 pacientů zahájení léčby. Studie srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu v dávce 0,5 mg se standardní
léčbou PRP. Celkem 191 očí 0,5 mg a 203 očí přítomen u celkem 88 očí skupině léčené PRP.

V této studii byla po dvou letech průměrná hodnota změny zrakové ostrosti +2,7 písmene ve skupině
léčené ranibizumabem ve srovnání s −0,7 písmene ve skupině léčené PRP. Rozdíl v průměrech
nejmenších čtverců byl 3,5 písmene
Po jednom roce vykazovalo 41,8 % očí léčených ranibizumabem ve srovnání se 14,6 % očí léčených PRP byl 27,4 %
Tabulka 7 Zlepšení nebo zhoršení DRSS o ≥2 nebo ≥3 stupně po jednom roce ve studii
Protocol S
Kategorizovaná
změna od zahájení
léčby
Protocol S
Ranibizumab
0,5 mg
PRP
Rozdíl v procentech
≥2stupňové zlepšení
n 27,≥3stupňové zlepšení
n 25,≥2stupňové zhoršení
n -9,≥3stupňové zhoršení
n -3,DRSS = skóre pokročilosti diabetické retinopatie, n = počet pacientů, kteří při kontrole splnili
podmínku, N = celkový počet studovanýchočí

Zlepšení DRSS o ≥2 stupně po jednom roce ve skupině léčené ranibizumabem ve studii Protocol S
bylo konzistentní u očí bez DME
Analýza dat po dvou letech ze studie Protocol S prokázala, že 42,3 % ranibizumabem dosáhlo ≥2stupňového zlepšení DRSS od zahájení léčby ve srovnání s 23,1 % očí ve skupině léčené PRP. Ve skupině léčené ranibizumabem bylo ≥2stupňové zlepšení DRSS od
zahájení léčby pozorováno u 58,5 % léčby.

Skóre pokročilosti diabetické retinopatie kontrolovaných studiích fáze III zaměřených na DME u celkem 875 pacientů, ze kterých přibližně 75 % bylo asijského původu. V metaanalýze těchto studií
vykazovalo 48,4 % z 315 pacientů se skóre hodnoceným na začátku léčby jako středně pokročilá nebo
horší neproliferativní diabetická retinopatie léčbě ranibizumabem rozdíl mezi ranibizumabem a laserem byl 29,9 % skóre hodnoceným jako středně pokročilá nebo lepší NPDR bylo ≥2stupňové zlepšení DRSS
pozorováno u 1,4 % pacientů ve skupině s ranibizumabem a u 0,9 % pacientů ve skupině s laserem.


Léčba poškození zraku způsobeného makulárním edémem v důsledku RVO
Klinická bezpečnost a účinnost Lucentisu u pacientů s poškozením zraku způsobeným makulárním
edémem v důsledku RVO byla hodnocena v randomizovaných dvojitě zaslepených kontrolovaných
studiích BRAVO a CRUISE, ve kterých byly zařazeny subjekty s BRVO V obou studiích dostávaly subjekty buď 0,3 mg nebo 0,5 mg ranibizumabu nebo injekce simulované
léčby. Pacienti v kontrolním rameni se simulovanou léčbou byli po 6 měsících přeřazeni do ramene
s ranibizumabem 0,5 mg.

Nejdůležitější výsledky měření ze studií BRAVO a CRUISE jsou shrnuty v Tabulce 8 a
na Obrázcích 5 a 6.

Tabulka 8 Výsledky v 6. a 12. měsíci
BRAVO CRUISE
Simulovaná
léčba/Lucentis
0,5 mg
Lucentis
0,5 mg
Simulovaná
léčba /Lucentis
0,5 mg
Lucentis
0,5 mg
Průměrná hodnota změny
zrakové ostrosti v 6.
měsícía 7,3 0,8 Průměrná hodnota změny
BCVA ve 12. měsíci
12,1 7,3 Nárůst o ≥ 15 písmen
u zrakové ostrosti
v 6. měsícia 28,8 61,1 16,9 47,Nárůst o ≥ 15 písmen
u zrakové ostrosti
ve 12. měsíci 43,9 60,3 33,1 50,Podíl léčených laserovou
záchrannou terapií po
12 měsíců
61,4 34,4 NA NA
ap <0,0001 v obou studiích

Obrázek 5 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 6. a 12. měsíce



Obrázek 6 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 6. a 12. měsíce


BL=základní stav; SE=směrodatná chyba průměru

V obou studiích bylo zlepšení zraku spojeno s kontinuální a významnou redukcí makulárního edému,
což bylo posuzováno podle tloušťky středu sítnice.

U pacientů s CRVO v prvních 6 měsících, které následně dostávaly ranibizumab, nedosáhly srovnatelných nárůstů zrakové
ostrosti do 24. měsíce
Statisticky významná zlepšení v subškálách spojená s viděním na blízko a na dálku, hlášená pacienty,
byla pozorována při léčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině, měřeno pomocí NEI VFQ-25.

Dlouhodobá způsobeného sekundárně makulárním edémem v důsledku RVO byla hodnocena ve studiích
BRIGHTER ranibizumabu v režimu PRN řízeného individualizovanými kritérii stabilizace zrakové ostrosti.
BRIGHTER byla 3ramenná randomizovaná aktivně kontrolovaná studie, která porovnávala 0,5 mg
ranibizumabu podávaného v monoterapii nebo v kombinaci s adjuvantní laserovou fotokoagulací
oproti samotné laserové fotokoagulaci. Subjektům v laserovém rameni mohl být po 6 měsících podán
ranibizumab v dávce 0,5 mg. CRYSTAL byla jednoramenná studie s 0,5 mg ranibizumabu
v monoterapii.

Důležité výstupy ze studií BRIGHTER a CRYSTAL jsou uvedeny v Tabulce 9.

Tabulka 9 Výsledky v 6. a 24. měsíci studie
BRIGHTER CRYSTAL
Lucentis 0,5 mg
n=Lucentis 0,5 mg
+ laser
n=Laser*
n=Lucentis 0,5 mg
n=Průměrná
hodnota změny
BCVA v
6. měsícia
+14,+14,+6,+12,Průměrná
hodnota změny
BCVA ve
24. měsícib
+15,+17,+11,+12,Zisk ≥15 písmen
BCVA ve
24. měsíci 52,8 59,6 43,3 49,Průměrný počet
injekcí 11,a p<0,0001 pro obě porovnání ve studii BRIGHTER v 6. měsíci: Lucentis 0,5 mg vs laser a
Lucentis 0,5 mg + laser vs laser.
b p<0,0001 pro nulovou hypotézu ve studii CRYSTAL, že průměrná hodnota změny ve
24. měsíci od výchozího stavu je nula.
* Od 6. měsíce byla umožněna léčba 0,5 mg ranibizumabu laserem
Ve studii BRIGHTER byla prokázána non-inferiorita 0,5 mg ranibizumabu s podpůrnou laserovou
terapií ve srovnání s ranibizumabem v monoterapii od výchozího stavu do 24. měsíce 1,4
V obou studiích byla v 1. měsíci pozorována rychlá a statisticky významná redukce tloušťky centrální
části sítnice od výchozího stavu. Tento účinek přetrval až do 24. měsíce.

Účinek léčby ranibizumabem byl podobný bez ohledu na přítomnost retinální ischemie. Ve studii
BRIGHTER u pacientů s ischemií v monoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA ve 24. měsíci od výchozího stavu +15,3; resp.
+15,6 písmen. Ve studii CRYSTAL u pacientů s ischemií ranibizumabem v monoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA od výchozího stavu +15,0; resp.
+11,5 písmen.

V obou studiích BRIGHTER a CRYSTAL byl účinek na zlepšení zraku pozorován u všech pacientů
léčených 0,5 mg ranibizumabu v monoterapii bez ohledu na délku trvání onemocnění. U pacientů
s délkou trvání onemocnění <3 měsíce byl pozorován nárůst zrakové ostrosti o 13,3; resp. 10,0 písmen
v 1. měsíci a o 17,7; resp. 13,2 písmen ve 24. měsíci ve studiích BRIGHTER a CRYSTAL.
Odpovídající zisk zrakové ostrosti u pacientů s délkou trvání onemocnění ≥12 měsíců byl v těchto
studiích 8,6; resp. 8,4 písmen. Je třeba zvážit zahájení léčby v čase stanovení diagnózy.

Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíčních studiích je konzistentní
se známým bezpečnostním profilem přípravku Lucentis.

Pediatrická populace

Léčba ROP u předčasně narozených dětí
Klinická bezpečnost přípravku Lucentis 0,2 mg při léčbě ROP u předčasně narozených dětí byla
hodnocena na základě 6měsíčních údajů z randomizované, otevřené, 3ramenné, paralelní studie
superiority H2301 intravitreální injekcí ve srovnání s laserovou terapií. Zařazeni byli pacienti s jedním z následujících
retinálních nálezů v každém oku:
• změny v zóně I, stádium 1+, 2+, 3 nebo 3+ nebo
• změny v zóně II, stádium 3 nebo
• agresivní posteriorní
V této studii bylo 225 pacientů randomizováno v poměru 1:1:1 k intravitreální léčbě ranibizumabem
v dávce 0,2 mg
Úspěšnost léčby, měřená absencí aktivní ROP a absencí nežádoucích strukturálních změn v obou
očích 24 týdnů po první studijní léčbě, byla nejvyšší ve skupině s ranibizumabem v dávce 0,2 mg
ranibizumabem v dávce 0,2 mg
Tabulka 10 Výsledky ve 24. týdnu
Úspěšnost léčby
Léčba n/M šancía
95% CI p-hodnotab
Ranibizumab
0,2 mg
0,8861Ranibizumab
0,2 mg vs
laser
2,19 4,82350,Laserová
terapie
0,7721
CI = interval spolehlivosti, M = celkový počet pacientů s nechybějící hodnotou primárního
výsledku účinnosti absencí nežádoucích strukturálních změn v obou očích 24 týdnů po první studijní léčbě hypotetických hodnotPokud pacient zemřel nebo změnil studijní léčbu do 24. týdne včetně, byl považován za pacienta
s aktivní ROP a s nežádoucími strukturálními změnami ve 24. týdnu.
a Poměr šancí je vypočítaný pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova testu s ROP zónou při
zahájení léčby b p-hodnota pro párové porovnání je jednostranná. Pro primární cíl byla předem stanovená
hladina významnosti jednostranné p-hodnoty 0,025.

Během 24 týdnů studie bylo ze skupiny s ranibizumabem v dávce 0,2 mg přeřazeno do skupiny
s jiným léčebným režimem kvůli nedostatečné odpovědi na léčbu méně pacientů ve srovnání se
skupinou léčenou laserem hlášen u ranibizumabu v dávce 0,2 mg
Dlouhodobá účinnost a bezpečnost ranibizumabu v dávce 0,2 mg při léčbě ROP u předčasně
narozených dětí byly hodnoceny ve studii H2301E1
Primárním cílem bylo vyhodocení zrakové funkce při kontrole pacienta v den jeho 5. narozenin
posouzením zrakové ostrosti pomocí ETDRS symbolů optotypů u lépe vidícího oka
Skóre ETDRS u pacientů, kteří absolvovali kontrolu v den 5. narozenin, bylo zaznamenáno u 83,3 %
laserem. Průměrná hodnota skupině léčené ranibizumabem v dávce 0,2 mg výsledky zrakové ostrosti u lépe vidícího oka v den 5. narozenin pacientů jsou uvedeny v tabulce 11.

Tabulka 11 Hodnoty zrakové ostrosti u lépe vidícího oka1 při kontrole pacientů v den jejich
5. narozenin

Kategorie zrakové ostrosti
Ranibizumab 0,2 mg
N=n Laser
N=n ≥1 až ≤34 písmen 1 ≥35 až ≤70 písmen 24 ≥71 písmen 20 Lépe vidící oko je oko s vyšším skóre ETDRS při kontrole pacienta v den jeho 5. narozenin.
Pokud mají obě oči stejné skóre ETDRS, za lépe vidící se považuje pravé oko.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Lucentis u všech podskupin pediatrické populace u neovaskulární formy AMD,
u poškození zraku kvůli DME, u poškození zraku kvůli makulárnímu edému v důsledku RVO,
u poškození zraku v důsledku CNV a diabetické retinopatie Navíc Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky
studií s přípravkem Lucentis u následujících podskupin pediatrické populace s ROP: novorozenci
narození v termínu, kojenci, děti a dospívající.