Epoetin alfa hexal

Absorpce
Po subkutánní injekci dosáhnou sérové hladiny epoetinu alfa vrcholu mezi 12 a 18 hodinami po
podání dávky. Po opakované subkutánně podané dávce 600 IU/kg jednou týdně nedocházelo
k akumulaci.

Absolutní biologická dostupnost subkutánně podaného epoetinu alfa je u zdravých jedinců přibližně
20 %.

Distribuce
Střední distribuční objem po intravenózních dávkách 50 a 100 IU/kg u zdravých osob byl 49,3 ml/kg.
Po intravenózním podání epoetinu alfa osobám s chronickým renálním selháním byl rozsah
distribučního objemu 57-107 ml/kg po podání jedné dávky dávek
Eliminace
Poločas eliminace epoetinu alfa u zdravých osob po opakované intravenózně podané dávce je
přibližně 4 hodiny.
Poločas eliminace u subkutánního podání zdravým osobám se odhaduje přibližně na 24 hodiny.

Střední hodnota CL/F pro režimy podávání 150 IU/kg 3krát týdně a 40 000 IU jednou týdně
u zdravých osob byla 31,2, resp. 12,6 ml/h/kg. Střední hodnota CL/F pro režimy podávání 150 IU/kg,
3krát týdně a 40 000 IU jednou týdně u anemických pacientů s rakovinou byla 45,8, resp.
11,3 ml/h/kg. U většiny anemických pacientů s rakovinou, kteří dostávali cyklickou chemoterapii, byl
poměr CL/F nižší po subkutánních dávkách 40 000 IU jednou týdně a 150 IU/kg 3krát týdně oproti
hodnotám u zdravých osob.

Linearita/nelinearita
U zdravých osob bylo po intravenózním podávání dávky 150 a 300 IU/kg 3krát týdně pozorováno
zvýšení sérových koncentrací epoetinu alfa přímo úměrné dávce. Subkutánní podání jednotlivé dávky
epoetinu alfa 300 až 2 400 IU/kg vedlo k lineárnímu vztahu mezi střední hodnotou Cmax a dávkou
a mezi střední hodnotou AUC a dávkou. U zdravých osob byl pozorován vztah nepřímé úměry mezi
zdánlivou clearancí a dávkou.

Ve studiích, které zkoumaly prodloužený dávkovací interval 100 000 a 120 000 IU dvakrát týdněhodnotou Cmax a dávkou a mezi střední hodnotou AUC a dávkou, nikoli však přímo úměrný dávce.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Epoetin alfa má na hematologické parametry účinek závislý na dávce, který nezávisí na způsobu
podání.

Pediatrická populace
U pediatrických pacientů s chronickým renálním selháním byl po opakované intravenózně podané
dávce epoetinu alfa hlášen poločas přibližně 6,2 až 8,7 hodiny. Farmakokinetický profil epoetinu alfa
u dětí a dospívajících je podobný profilu u dospělých.

Farmakokinetické údaje pro léčbu novorozenců jsou omezené.

Studie provedená u 7 předčasně narozených novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností
a 10 zdravých dospělých, jimž byl intravenózně podán erytropoetin, naznačila, že distribuční objem
byl u předčasně narozených novorozenců přibližně 1,5 až 2krát vyšší než u zdravých dospělých
a clearance byla u předčasně narozených novorozenců přibližně 3krát vyšší než u zdravých dospělých.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s chronickým renálním selháním je poločas intravenózně podávaného epoetinu alfa mírně
prodloužen oproti zdravým osobám, přibližně na 5 hodin.