SARCLISA -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU












Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SARCLISA 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 20 mg izatuximabu.

Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg izatuximabu v 5 ml koncentrátu Jedna injekční lahvička obsahuje 500 mg izatuximabu v 25 ml koncentrátu
Izatuximab je monoklonální protilátka buněčnou linií
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok.
Bezbarvý až světle žlutý roztok bez viditelných částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek SARCLISA je indikován:
− v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem k léčbě dospělých pacientů s relabujícím a
refrakterním mnohočetným myelomem, kteří absolvovali alespoň dvě předchozí terapie,
včetně léčby lenalidomidem a inhibitorem proteazomu a u nichž došlo k progresi onemocnění
během poslední terapie.
− v kombinaci s karfilzomibem a dexamethasonem k léčbě dospělých pacientů s mnohočetným
myelomem, kteří absolvovali alespoň jednu předchozí terapii

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek SARCLISA musí být podáván zdravotnickým pracovníkem na pracovišti, kde je k dispozici
vybavení pro resuscitaci.

Premedikace
Před infuzí přípravku SARCLISA je nutné použít premedikaci následujícími léčivými přípravky, aby
se snížilo riziko a závažnost reakcí na infuzi:
• Dexamethason 40 mg perorálně nebo intravenózně u pacientů ve věku ≥ 75 letpomalidomidem.
• Dexamethason 20 mg: karfilzomibu a perorálně v ostatní dnykarfilzomibem.
• Paracetamol 650 mg až 1000 mg perorálně • Difenhydramin 25 mg až 50 mg intravenózně nebo perorálně promethazin, dexchlorfeniramin]Výše uvedená doporučená dávka dexamethasonu dávce, která má být podána pouze jednou před infuzí, jako součást premedikace a přípravné léčby před
podáním izatuximabu a pomalidomidu a před podáním izatuximabu a karfilzomibu.

Doporučená premedikace musí být podána 15-60 minut před začátkem infuze přípravku SARCLISA.
U pacientů, u kterých nedošlo k reakci na infuzi po prvních 4 podáních přípravku SARCLISA, je
možné přehodnotit potřebu další premedikace.

Léčba neutropenie
Ke zmírnění rizika neutropenie je třeba zvážit využití faktorů stimulujících kolonie V případě neutropenie 4. stupně musí být podávání přípravku SARCLISA odloženo, dokud se počet
neutrofilů nezvýší alespoň na hodnotu 1,0 x 109/l
Prevence infekce
Během léčby lze zvážit antibakteriální a antivirovou profylaxi herpes zoster
Dávkování

Doporučená dávka přípravku SARCLISA je 10 mg/kg tělesné hmotnosti, podaná formou intravenózní
infuze v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem a dexamethasonem Tabulka 1: dávkovací schéma přípravku SARCLISA v kombinaci s pomalidomidem a
dexamethasonem nebo v kombinaci s karfilzomibem a dexamethasonem

Cykly Dávkovací schéma
Cyklus 1 Dny 1, 8, 15 a 22 Cyklus 2 a další cykly Dny 1, 15
Každý léčebný cyklus se sestává z 28denního intervalu. Léčba se opakuje do progrese onemocnění
nebo nepřijatelné toxicity.

Další léčivé přípravky, které jsou podávány s přípravkem SARCLISA jsou uvedeny v bodě 5.1 a v
příslušném aktuálním souhrnu údajů o přípravku.

Časový rozvrh podání musí být pečlivě dodržován. V případě vynechání plánované dávky přípravku
SARCLISA podejte dávku co nejdříve a následně upravte plán léčby a dodržujte nový léčebný
interval.

Úprava dávky
Snížení dávky přípravku SARCLISA se nedoporučuje.

Pokud se u pacienta vyskytne reakce na infuzi, je třeba upravit podávání přípravku podání”
U ostatních léčivých přípravků, které se podávají s přípravkem SARCLISA, je třeba zohlednit pokyny
a údaje v příslušném aktuálním souhrnu údajů o přípravku.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Na základě populační farmatokinetické analýzy se nedoporučuje úprava dávky u starších pacientů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Na základě populační farmatokinetické analýzy a klinické bezpečnosti se u pacientů s lehkou až
středně těžkou poruchou funkce ledvin nedoporučuje úprava dávky
Pacienti s poruchou funkce jater
Na základě populační farmakokinetické analýzy se nedoporučuje úprava dávky u pacientů s lehkou
poruchou funkce jater. Údaje o pacientech se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater jsou
omezené úprava dávky.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku SARCLISA u dětí do 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici
žádné údaje.

Způsob podání
Přípravek SARCLISA je určen pro intravenózní podání. Pokyny k ředění léčivého přípravku
před podáním viz bod 6.6.

Rychlost infuze
Po naředění má být infuze přípravku SARCLISA podána intravenózně při infuzní rychlosti uvedené v
tabulce 2 níže reakcí na infuzi
Tabulka 2: Rychlost infuzí pro podání přípravku SARCLISA

Objem 
ředění
Počáteční
rychlost

Nepřítomnost
reakce na infuzi
Přírůstek rychlostirychlost
První infuze25 ml/h každých
150Druhá infuze 250 ml 50 ml/h Po dobu
30 minut
50 ml/h po dobu minut, poté zvýšení
o 100 ml/h
200 POK
1iVOHGQp
LQIX]H

Pokud se u pacientů objeví reakce na infuzi, je třeba upravit podání • U pacientů vyžadujících intervenci [středně silná reakce na infuzi dočasné přerušení infuze a mohou být podány další symptomatické léčivé přípravky.
Po zlepšení příznaků na stupeň ≤ 1 obnovena při poloviční počáteční rychlosti infuze pod pečlivým sledováním a s podpůrnou
léčbou podle potřeby. Pokud se příznaky znovu neobjeví po 30 minutách, může být rychlost
infuze zvýšena na počáteční rychlost a poté postupně zvyšována, jak je uvedeno v tabulce 2.
• Pokud příznaky po přerušení infuze přípravku SARCLISA rychle nevymizí nebo se nezlepší na
stupeň ≤ 1, přetrvávají nebo se zhorší navzdory léčbě pomocí vhodných léčivých přípravků
nebo pokud vyžadují hospitalizaci nebo jsou život ohrožující, má být léčba přípravkem
SARCLISA trvale přerušena a podle potřeby by měla být podána další podpůrná léčba.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Reakce na infuzi
Reakce na infuzi, většinou lehké nebo středně těžké, byly pozorovány u 38,2 % pacientů léčených
přípravkem SARCLISA ve studii ICARA-MM a u 45,8 % pacientů léčených pomocí Isa-Kd ve studii
IKEMA infuze přípravku SARCLISA a u 98 % infuzí odezněly v tentýž den. Mezi nejčastější příznaky reakce
na infuzi patřila dyspnoe, kašel, zimnice a nauzea. Mezi nejčastější závažné známky a příznaky patřila
hypertenze, dyspnoe a bronchospasmus. Ve studii IKEMA se reakce na infuzi vyskytly v den podání
infuze v 99,2 % případů. 94,4 % pacientů léčených pomocí Isa-Kd, kteří měli reakce na infuzi, je měli
během prvního cyklu léčby. Všechny reakce na infuzi odezněly. Mezi nejčastější příznaky reakce na
infuzi patřily kašel, dyspnoe, nazální kongesce, zvracení a nauzea. Nejčastější závažné známky a
příznaky zahrnovaly hypertenzi a dyspnoi pozorovány i závažné reakce na infuzi, včetně těžkých anafylaktických reakcí.

Ke snížení rizika a závažnosti reakcí na infuzi mají být pacienti před infuzí přípravku SARCLISA
premedikováni paracetamolem, difenhydraminem nebo ekvivalentem; dexamethason se používá jak k
premedikaci, tak i k léčbě myelomu často monitorovány vitální funkce. V případě potřeby přerušte infuzi přípravku SARCLISA a
poskytněte příslušná lékařská a podpůrná opatření přerušení infuze přípravku SARCLISA nezlepší na stupeň ≤1, přetrvávají nebo se zhorší navzdory
léčbě vhodnými léčivými přípravky nebo vyžadují hospitalizaci nebo jsou život ohrožující, ukončete
trvale léčbu přípravkem SARCLISA a zahajte odpovídající léčbu.

Neutropenie
U pacientů léčených pomocí Isa-Pd se neutropenie jako laboratorní abnormalita vyskytla u 96,1 %
pacientů a jako nežádoucí účinek hlášena jako laboratorní abnormalita u 84,9 % pacientů a jako nežádoucí účinek u 45,4 % pacientů.
Neutropenické komplikace se objevily u 30,3 % pacientů, včetně 11,8 % febrilní neutropenie a 25,0 %
neutropenických infekcí. U pacientů léčených pomocí Isa-Kd se neutropenie jako laboratorní
abnormalita vyskytla u 54,8 % pacientů a jako nežádoucí účinekneutropenie 3 až 4. stupně byla hlášena jako laboratorní abnormalita u 19,2 % pacientů 3. stupně a 1,7 % 4. stupněobjevily u 2,8 % pacientů, včetně 1,1 % febrilní neutropenie a 1,7 % neutropenických infekcí 4.8Během léčby má být pravidelně monitorován kompletní krevní obraz. U pacientů s neutropenií je třeba
sledovat známky infekce. Snížení dávky přípravku SARCLISA se nedoporučuje. Ke zmírnění rizika
neutropenie je třeba zvážit oddálení dávky přípravku SARCLISA a použití faktorů stimulujících
kolonie
přerušení léčby a/nebo úpravě dávky a/nebo splnily kritérium závažnosti.

Infekce
Během léčby přípravkem SARCLISA byl pozorován zvýšený výskyt infekcí, včetně infekcí ≥
3. stupně, zejména pneumonie, infekce horních cest dýchacích a bronchitidy léčených přípravkem SARCLISA je třeba pečlivě sledovat známky infekce a v případě potřeby je
třeba zahájit odpovídající standardní terapii.
Během léčby lze zvážit antibakteriální a antivirovou profylaxi herpes zoster
Další primární malignity
Ve studii ICARIA-MM byly hlášeny případy dalších primárních malignit malignancies, SPMIsa-Pd a u 3 pacientů léčených pomocí Isa-Pd a u 3 pacientů léčených pomocí Pd, solidní nádory jiné než maligní nádor
kůže u 3 pacientů léčených pomocí Isa-Pd hematologické malignity 4.8Isa-Pd. U jednoho pacienta se rozvinul metastatický melanom a u druhého myelodysplastický
syndrom. Celkový přínos Isa-Pd zůstává příznivý mediánem doby sledování 20,73 měsíce byly SPM hlášeny u 13 pacientů Isa-Kd a u 6 pacientů pacientů léčených pomocí Isa-Kd a u 4 pacientů malignitami solidní tumory jiné než maligní nádor kůže. Jeden pacient jeden pacient nádor kůže Solidní tumory, jiné než maligní nádor kůže, byly diagnostikovány během 3 měsíců od zahájení léčby
u 3 pacientů incidence SPM u všech pacientů exponovaných přípravku SARCLISA činí 4,1 %. Lékaři musí
pacienty před léčbou a během ní pečlivě sledovat s ohledem na rozvoj dalších primárních malignit
podle doporučených postupů Mezinárodní pracovní skupiny pro mnohočetný myelom Myeloma Working Group, IMWG
Syndrom nádorového rozpadu
U pacientů užívajících izatuximab byly hlášeny případy syndromu nádorového rozpadu syndrome, TLS
Interference se sérologickým vyšetřením Izatuximab se váže na glykoprotein CD38 na erytrocytech a může vést k falešně pozitivním
výsledkům nepřímého antiglobulinového testu přípravkem SARCLISA mají před první infuzí podstoupit krevní testy pro stanovení krevní skupiny a
screeningové vyšetření pro zamezení potencionálním problémům při transfuzi erytrocytů. Před
zahájením léčby přípravkem SARCLISA lze zvážit fenotypizaci podle místní praxe. Pokud již byla
léčba přípravkem SARCLISA zahájena, měla by být informována krevní banka. Pacienty je třeba
sledovat kvůli teoretickému riziku hemolýzy. V případě potřeby urgentní transfuze mohou být podány
erytrocyty bez křížové zkoušky kompatibility ABO/Rh podle postupů dané krevní banky V současné době nejsou k dispozici žádné informace o tom, jak dlouho mohou přetrvávat interference
s nepřímým Coombsovým testem po poslední infuzi přípravku SARCLISA. Na základě poločasu
izatuximabu se předpokládá, že pozitivita nepřímého Coombsova testu vyvolaná izatuximabem může
přetrvávat přibližně 6 měsíců po poslední infuzi.

Interference se stanovením kompletní odpovědi
Izatuximab je IgG kappa monoklonální protilátka, kterou lze detekovat jak elektroforézou sérových
proteinů endogenního M-proteinu kompletní odpovědi u některých pacientů s IgG kappa myelomovým proteinem. Celkem 22 pacientů
v rameni s Isa-Pd, kteří splnili kritéria velmi dobré parciální odpovědi VGPRtěchto pacientů byly testovány hmotnostní spektrometrií k oddělení signálu izatuximabu od signálu
myelomového M proteinu. Z celkem 27 pacientů v rameni s Isa-Kd, u kterých byla identifikována
potenciální interference a kteří byli testováni pomocí hmotnostní spektrometrie na prahu citlivosti
imunofixačního testu CRnedetekovatelná rezidua myelomového M proteinu. Mezi těmito 15 pacienty mělo 11 pacientů v kostní
dřeni <5 % plazmatických buněk. Z toho vyplývá, že 11 dalších pacientů z celkového počtu pacientů léčených pomocí Isa-Kd jako nejlepší odpověď vedoucí k potenciální míře CR 45,8 %
Starší pacienti
V populaci osob ≥ 85 let jsou k dispozici jen omezené údaje

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Izatuximab nemá žádný vliv na farmakokinetiku pomalidomidu nebo karfilzomibu nebo naopak.

Interference se sérologickým vyšetřením
Protein CD38 je exprimován na povrchu erytrocytů, proto může izatuximab interferovat se sérologickými testy krevních bank s potenciálně falešně pozitivními reakcemi
v nepřímých antiglobulinových testech testech k detekci protilátek, identifikačních panelech protilátek a křížových zkouškách ke stanovení
protilátek proti lidským globulinům Interference lze zmírnit ošetřením erytrocytů dithiothreitolem izatuximabu, nebo pomocí jiných místně validovaných metod. Na ošetření DTT je citlivý i systém
krevních skupin Kell, proto by po vyloučení nebo identifikaci aloprotilátek pomocí DTT ošetřených
erytrocytů měly být dodány Kell-negativní jednotky.

Interference s elektroforézou sérových proteinů a imunofixačními testy
Izatuximab může být detekován elektroforézou sérových proteinů použitými k monitorování chorobných monoklonálních imunoglobulinů interferovat s přesnou klasifikací odpovědi na základě kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro
mnohočetný myelom odpovědí, kde existuje podezření na interferenci izatuximabu, je třeba zvážit použití validovaného
testu IFE specifického pro izatuximab, aby se odlišil izatuximab od jakéhokoliv zbývajícího
endogenního M proteinu v séru pacienta, za účelem usnadnění stanovení kompletní odpovědi.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce
Ženy ve fertilním věku mají během léčby izatuximabem a po dobu 5 měsíců po ukončení léčby
používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství
Údaje o podávání izatuximabu těhotným ženám nejsou k dispozici. S izatuximabem nebyly provedeny
žádné studie, které by hodnotily reprodukční toxicitu zvířat. Je známo, že monoklonální protilátky
podtřídy IgG1 procházejí placentární bariérou po prvním trimestru těhotenství. Použití izatuximabu u
těhotných žen se nedoporučuje.

Kojení
Není známo, zda je izatuximab vylučován do lidského mateřského mléka. Je známo, že lidské IgG
jsou vylučovány do mateřského mléka během prvních několika dní po narození, a brzy poté jejich
koncentrace klesá na nízkou úroveň; během tohoto krátkého období těsně po narození však riziko pro
kojené dítě nelze vyloučit. Pro toto konkrétní období je nutné učinit rozhodnutí, zda je vhodnější
přerušit kojení či ukončit / odložit léčbu izatuximabem, s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos
léčby pro ženu. Poté může být izatuximab používán i během kojení, pokud je jeho použití klinicky
nezbytné.

Fertilita
K dispozici nejsou žádné údaje účinky izatuximabu na fertilitu mužů a žen, resp. samců a samic
U ostatních léčivých přípravků podávaných s izatuximabem si přečtěte příslušný aktuální souhrn údajů
o přípravku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

SARCLISA nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Ve studii ICARIA-MM jsou nejčastějšími nežádoucími účinky na infuzi bronchitida Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky jsou pneumonie Trvalé přerušení léčby z důvodu výskytu nežádoucích účinků bylo hlášeno u 7,2 % pacientů léčených
pomocí Isa-Pd. Nežádoucí účinky s fatálním koncem během léčby byly hlášeny u 7,9 % pacientů
léčených pomocí Isa-Pd u 1,3 % pacientů a další infekce vyskytující se u 2,0 % pacientů
Ve studii IKEMA jsou nejčastějšími nežádoucími účinky nežádoucí účinky se vyskytly u 59,3 % pacientů, kteří dostávali Isa-Kd. Nejčastějším nežádoucím
účinkem je pneumonie hlášeno u 8,5 % pacientů léčených pomocí Isa-Kd. Nežádoucí účinky s fatálními následky během léčby
byly hlášeny u 3,4 % pacientů léčených pomocí Isa-Kd byly pneumonie a srdeční selhání, obojí s výskytem u 1,1 % pacientů
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou popsány za použití obecných kritérií toxicity NCI Common Toxicity Criteria
a terminologie COSTART a MedDRA. Frekvence výskytu jsou definovány jako: velmi časté časté vzácné V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Ve studii ICARIA-MM byly nežádoucí účinky hlášeny u 152 pacientů, kteří dostávali Isa-Pd s
mediánem délky expozice 41 týdnů
Tabulka 3a: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s mnohočetným myelomem léčeným
izatuximabem v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem
Třídy orgánových
systémů
Preferovaný termín
Nežádoucí účinek Frekvence Incidence Kterýkoli
stupeň 
Stupeň ≥Infekce a infestace Pneumonie c,d Velmi častéInfekce horních cest
dýchacích*
9HOPLBronchitida* Velmi častéHerpes zoster ČastéNovotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypyMaligní nádorové
onemocnění kůže
Časté 6 Solidní nádor maligní nádorové
onemocnění kůžeýDVWp
Hematologické
nádorové onemocnění
0pQ
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenief 9HOPLPoruchy imunitního
systému
Anafylaktická reakceg Méně časté 5 Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu* Časté 15 Srdeční poruchy Fibrilace síní Časté 7 Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe* Velmi časté 
23 Gastrointestinální
poruchy
Průjem* Velmi častéNauzea* Velmi častéVyšetření Snížená tělesná
hmotnost*
ýDVWp procedurální
komplikace
5HDNFHa V tabulce 3 jsou uvedeny pouze nežádoucí příhody vyžadující léčbu hodnoty jsou uvedeny v tabulce 5.
bDatum ukončení sběru dat: 11. říjen 2018. Medián doby sledování = 11,60 měsíců.
cPneumonie je souhrnný termín, který zahrnuje: atypickou pneumonii, bronchopulmonální aspergilózu,
pneumonii, hemofilovou pneumonii, chřipkovou pneumonii, pneumokokovou pneumonii, streptokokovou
pneumonii, virovou pneumonii, bakteriální pneumonii, hemofilovou infekci, plicní infekci, mykotickou
pneumonii a pneumocystovou pneumonii d Viz „Popis vybraných nežádoucích účinků“.
e Datum ukončení sběru dat: 14. březen 2022. Medián doby sledování = 52,44 měsíců. Na základě dalších
primárních malignit hlášených během léčby ve studii a během období po léčbě.
f Hematologické laboratorní hodnoty byly zaznamenány jako nežádoucí účinky vyžadující léčbu, pouze pokud
vedly k přerušení léčby a/nebo úpravě dávky a/nebo splňovaly závažná kritéria.
g Na základě klinických studií s mnohočetným myelomem.
* Žádný nežádoucí účinek stupně
Ve studii IKEMA byly nežádoucí účinky hlášeny u 177 pacientů, kteří dostávali Isa-Kd s mediánem
délky expozice 80 týdnů
Tabulka 4a: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s mnohočetným myelomem léčeným
izatuximabem v kombinaci s karfilzomibem a dexamethasonem
Třídy orgánových
systémů
Preferovaný termín
Nežádoucí účinek Frekvence Incidence Kterýkoli
stupeň
6WXSH
Infekce horních cest
dýchacích*
9HOPLBronchitida* Velmi častéHerpes zoster ČastéCévní poruchy Hypertenze* Velmi časté 36,7 % 20,Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypyMaligní nádorové
onemocnění kůže*
Časté 5,1 % 0,㘀Solidnímaligní nádorové
onemocnění kůže 
Časté 

1,7 %
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenied ČastéPoruchy imunitního
systému
Anafylaktická reakcee Méně častéRespirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe* Velmi častéKašel* Velmi častéGastrointestinální
poruchy
Průjem* Velmi častéZvracení* Velmi častéCelkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Únava*

Velmi časté28,2 %


3,4 %
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Reakce na infuzic *

Velmi častéa V tabulce 4 jsou uvedeny pouze nežádoucí příhody vyžadující léčbu hodnoty jsou uvedeny v tabulce 6.
b Pneumonie je souhrnný termín, který zahrnuje: atypickou pneumonii, pneumocystovou pneumonii Pneumocystis jiroveciipneumonii, virovou pneumonii a plicní sepsi.
c Viz „Popis vybraných nežádoucích účinků“.
d Hematologické laboratorní hodnoty byly zaznamenány jako nežádoucí účinky vyžadující léčbu, pouze pokud
vedly k přerušení léčby a/nebo úpravě dávky a/nebo splňovaly závažná kritéria.
e Na základě klinických studií s mnohočetným myelomem.
* Žádný nežádoucí účinek stupně 4 nebo 5.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce na infuzi
Ve studii ICARIA-MM byly reakce na infuzi hlášeny u 58 pacientů SARCLISA. U všech pacientů, u nichž se vyskytla reakce na infuzi, se objevila během první infuze
přípravku SARCLISA, u 3 pacientů při čtvrté infuzi. Reakce na infuzi 1. stupně byly hlášeny u 3,9 % pacientů, reakce na infuzi 2. stupně u
31,6 % pacientů, reakce na infuzi 3. stupně u 1,3 % pacientů a reakce na infuzi 4. stupně u 1,3 %
pacientů. Všechny reakce na infuzi byly reverzibilní a u 98 % infuzí vymizely tentýž den. Známky a
příznaky reakce na infuzi stupně 3 nebo 4 zahrnují dyspnoe, hypertenzi a bronchospasmus.
Incidence přerušení infuze v důsledku reakce na infuzi činila 28,9 %. Medián doby do přerušení infuze
činil 55 minut.
Ukončení léčby z důvodu reakce na infuzi bylo hlášeno u 2,6 % pacientů ve skupině s Isa-Pd.
Ve studii IKEMA byly reakce na infuzi hlášeny u 81 pacientů Infuzní reakce stupně 1 byly hlášeny u 13,6 %, stupně 2 u 31,6 % a stupně 3 u 0,6 % pacientů
léčených pomocí Isa-Kd. Všechny reakce na infuzi byly reverzibilní a odezněly ve stejný den u 73,8 %
případů pacientů s Isa-Kd a za více než dva dny u 2,5 % případů pacientů s Isa-Kd. Známky a
příznaky reakcí na infuzi stupně 3 zahrnovaly dyspnoe a hypertenzi. Incidence pacientů s přerušením
infuzí izatuximabu z důvodu reakcí na infuzi byla 29,9 %. Medián doby do přerušení infuze
izatuximabu byl 63 minut. Podávání izatuximabu bylo z důvodu reakcí na infuzi přerušeno u 0,6 %
pacientů
Infekce
Ve studii ICARIA-MM činila incidence infekcí stupně 3 nebo vyšší 42,8 %. Pneumonie byla nejčastěji
hlášenou závažnou infekcí stupně 3, která byla hlášena u 21,7 % pacientů ve skupině s Isa-Pd oproti
16,1 % ve skupině s Pd a stupně 4, která byla hlášena u 3,3 % pacientů ve skupině s Isa-Pd oproti 2,7 %
ve skupině s Pd. Ukončení léčby z důvodu infekce bylo hlášeno u 2,6 % pacientů ve skupině s Isa-Pd
oproti 5,4 % ve skupině s Pd. Fatální infekce byly hlášeny u 3,3 % pacientů ve skupině s Isa-Pd oproti
4,0 % ve skupině s Pd. Ve studii IKEMA byla incidence infekcí stupně 3 nebo vyššího 38,4 %.
Pneumonie byla nejčastěji hlášenou závažnou infekcí stupně 3 a byla hlášena u 15,8 % pacientů ve
skupině s Isa-Kd ve srovnání s 10,7 % ve skupině s Kd a stupně 4 u 3,4 % pacientů ve skupině s Isa-Kd
ve srovnání s 2,5 % ve skupině s Kd. Léčba byla z důvodu infekce přerušena u 2,8 % pacientů ve skupině
s Isa-Kd ve srovnání se 4,9 % ve skupině s Kd. Infekce s fatálním koncem byly hlášeny u 2,3 % pacientů
ve skupině s Isa-Kd a u 0,8 % ve skupině s Kd.
V klinických studiích s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem byl herpes zoster hlášen u
2,0 % pacientů. Ve studii ICARIA-MM byla incidence onemocnění herpes zoster 4,6 % ve skupině s
Isa-Pd oproti 0,7 % ve skupině s Pd a ve studii IKEMA byla incidence 2,3 % ve skupině s Isa-Kd oproti
1,6 % ve skupině s Kd.

Srdeční selhání
Ve studii IKEMA bylo hlášeno srdeční selhání akutního srdečního selhání, chronického srdečního selhání, selhání levé komory a plicního edému 7,3 % pacientů ve skupině s Isa-Kd stupněve skupině s Kd. Srdeční selhání s fatálním koncem během léčby bylo hlášeno u 1,1 % pacientů ve
skupině s Isa-Kd a žádné srdeční selhání s fatálním koncem během léčby nebylo hlášeno ve skupině
s Kd
Hematologické laboratorní hodnoty

Tabulka 5: Hematologické laboratorní abnormality u pacientů léčených izatuximabem
v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem ve srovnání s pomalidomidem a
dexamethasonem
Laboratorní
parametr
SARCLISA + pomalidomid +
dexamethason
n Pomalidomid + dexamethason 
 
n stupně 
Stupeňstupně 
StupeňAnemie 151 Lymfopenie 140 Trombocytopenie 127 Denominátorem použitým pro výpočet procentuálního podílu je počet pacientů s alespoň
hodnocením laboratorního testu během zvažované observační periody.

Tabulka 6: Hematologické laboratorní abnormality u pacientů léčených izatuximabem
v kombinaci s karfilzomibem a dexamethasonem ve srovnání s karfilzomibem a
dexamethasonem
Laboratorní
parametr
SARCLISA + karfilzomib +
dexamethason
karfilzomib + dexamethason 
 
⠀n=122stupně 
Stupeň 3stupně 
StupeňAnemie 99,4 % 22,0 % 0 % 99,2 % 19,7 % 0 %
Neutropenie 54,8 % 17,5 % 1,7 % 43,4 % 6,6 % 0,8 %
Lymfopenie 94,4 % 52,0 % 16,9 % 95,1 % 43,4 % 13,9 %
Trombocytopenie 94,4 % 18,6 % 11,3 % 87,7 % 15,6 % 8,2 %
Denominátorem použitým pro výpočet procentuálního podílu je počet pacientů s alespoň hodnocením laboratorního testu během zvažované observační periody.

Imunogenita
V 9 klinických studiích zahrnujících pacienty s mnohočetným myelomem izatuximabem v monoterapii a v kombinované terapii, včetně studie ICARIA-MM a IKEMA činil výskyt ADA vzniklých během léčby 1,9 %. Nebyl pozorován žádný účinek ADA na
farmakokinetiku, bezpečnost nebo účinnost izatuximabu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.*

4.9 Předávkování

Známky a příznaky
Z klinických studií nejsou k dispozici žádné zkušenosti s předávkováním izatuximabem. V klinických
studiích byl podáván intravenozně izatuximab až do 20 mg/kg.

Léčba
Pro případ předávkování přípravkem SARCLISA není známo žádné specifické antidotum. V případě
předávkování sledujte u pacienta známky nebo příznaky nežádoucích účinků a okamžitě přijměte
veškerá příslušná opatření.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, monoklonální protilátky, ATC kód: L01FC02.

Mechanismus účinku
Izatuximab je monoklonální protilátka odvozená od IgG1, která se váže na specifický extracelulární
epitop receptoru CD38. CD38 je transmembránový glykoprotein, který je vysoce exprimován
na buňkách mnohočetného myelomu.
In vitro působí izatuximab prostřednictvím IgG Fc-dependentních mechanismů, které zahrnují:
na protilátkách závislou buněčnou cytotoxicitu fagocytózu také navodit smrt nádorových buněk indukcí apoptózy prostřednictvím mechanismu nezávislého
na Fc.
In vitro izatuximab blokuje enzymatickou aktivitu CD38, která katalyzuje syntézu a hydrolýzu
cyklické ADP-ribózy cADPR z extracelulárního nikotinamidadenindinukleotidu myelomu.
In vitro může izatuximab aktivovat NK buňky v nepřítomnosti CD38 pozitivních cílových nádorových
buněk.
In vivo bylo pozorováno snížení absolutního počtu všech CD16+ a CD56+ NK buněk, CD19+ B-
buněk, CD4+ T-buněk a TREG izatuximabem v monoterapii.
U pacientů s mnohočetným myelomem indukovala monoterapie přípravkem SARCLISA klonální
expanzi repertoáru receptoru T-buněk, což ukazuje na adaptivní imunitní odpověď.
Kombinace izatuximabu a pomalidomidu in vitro zvyšuje buněčnou lýzu CD38 exprimujících buněk
mnohočetného myelomu efektorovými buňkami srovnání se samotným izatuximabem. Pokusy na zvířatech in vivo s použitím modelu xenoštěpu
lidského mnohočetného myelomu u myší prokázaly, že kombinace izatuximabu a pomalidomidu vede
ke zvýšené protinádorové aktivitě ve srovnání s aktivitou samotného izatuximabu nebo samotného
pomalidomidu.

Klinická účinnost a bezpečnost

ICARIA-MM
Účinnost a bezpečnost přípravku SARCLISA v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem byla
hodnocena ve studii ICARIA-MM otevřené, dvouramenné studii fáze III u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným
myelomem. Pacienti podstoupili alespoň dvě předchozí terapie včetně lenalidomidu a inhibitoru
proteazomu s progresí onemocnění při ukončení předchozí léčby nebo do 60 dnů po jejím ukončení.
Pacienti s primárním refrakterním onemocněním byli ze studie vyloučeni.

Celkem 307 pacientů bylo randomizováno v poměru 1: 1 buď k léčbě přípravkem SARCLISA
v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem pomalidomidem a dexamethasonem 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Přípravek SARCLISA mg/kg byl podáván formou i.v. infuze jednou týdně v prvním cyklu a poté každé dva týdny.
Pomalidomid v dávce 4 mg se užíval perorálně jednou denně ode dne 1 do dne 21 každého 28denního
cyklu. Dexamethason podáván v den 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu.

Celkově byly demografické charakteristiky a charakteristiky onemocnění ve výchozím stavu mezi
oběma léčenými skupinami podobné, s některými drobnými rozdíly. Medián věku pacientů činil 67 let
v rameni s izatuximabem a u 45,1 % pacientů v rameni se srovnávacím přípravkem; 1 u 53,9 %
v rameni s izatuximabem a 44,4 % v rameni se srovnávacím přípravkem; a 2 u 10,4 % pacientů
v rameni s izatuximabem a 10,5 % v rameni se srovnávacím přípravkem; 10,4 % pacientů v rameni s
izatuximabem a 10,5 % v rameni se srovnávacím přípravkem mělo při vstupu do studie v anamnéze
výskyt CHOPN nebo astmatu; 38,6 % pacientů v rameni s izatuximabem a 33,3 % pacientů v rameni
se srovnávacím přípravkem mělo při zařazení do studie poruchu funkce ledvin < 60 ml/min/1,73 m²vstupu do studie stadium ISS I 35,5 % stadium ISS II stadium ISS III pacientů studie vysoce rizikové chromozomální abnormality: delizatuximabem a 15,0 % ve srovnávacím rameniizatuximabem a 9,2 % % ve srovnávacím rameniizatuximabem a 2,6 % ve srovnávacím rameni
Medián počtu předchozích linií léčby byl 3 inhibitorem proteazomu, všichni pacienti byli v minulosti léčeni lenalidomidem a 56,4 % pacientů
podstoupilo v minulosti transplantaci kmenových buněk. Většina pacientů na lenalidomid, 75,9 % na inhibitor proteazomu a 72,6 % na imunomodulační léky a inhibitor
proteazomu a 59 % pacientů bylo rezistentních na lenalidomid v poslední linii léčby.

Medián doby léčby činil 41,0 týdnů ve skupině s Isa-Pd oproti 24,0 týdnům ve skupině s Pd.

Přežití bez progrese Zlepšení PFS vedlo k 40,4% snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí u pacientů léčených
pomocí Isa-Pd.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 7 a Kaplan-Meierovy křivky PFS a OS jsou znázorněny
na obrázcích 1 a 2:
Tabulka 7: Účinnost přípravku SARCLISA v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem
ve srovnání s pomalidomidem a dexamethasonem v léčbě mnohočetného myelomu populace s léčebným záměrem
Cílový parametr SARCLISA +
pomalidomid +
dexamethason
n = Pomalidomid + dexamethason
n = Přežití bez progresea b
Medián [95% CI]
11,[8,936-13,897]
6,[4,468-8,279]
Poměr rizikc [95% CI] 0,596 [0,436-0,814]
Hodnota p rank test0,Celková míra odpovědid
Respondéři
[95% CI]e


93 [0,5220-0,6817]


54 [0,2775-0,4342]
Poměr šancí oproti srovnávacímu
přípravku [95% exaktní CI]
2,795 [1,715-4,562]
Hodnota p Cochran-Mantel-Haenszelův test< 0,Stringentní kompletní
odpověď odpověď Velmi dobrá parciální
odpověď 42 Parciální odpověď VGPR nebo lepší n [95% CI]e
49 [0,2455-0,3980]
13 [0,0460-0,1409]
Poměr šancí oproti srovnávacímu
přípravku [95% exaktní CI]
5,026 [2,514-10,586]
Hodnota p Cochran-Mantel Haenszelův test< 0,Doba trvání odpovědif *
Medián v měsících [95% CI]g

13,27 [10,612-NR]

11,07 [8,542-NR]
a Výsledky PFS byly posouzeny Výborem pro nezávislé hodnocení odpovědi na základě údajů z centrální
laboratoře pro M-protein a centrálního hodnocení radiologických zobrazení pomocí kritérií Mezinárodní
pracovní skupiny pro myelom b Pacienti bez progresivního onemocnění nebo úmrtí před ukončením sběru dat pro analýzu nebo před datem
zahájení další protimyelomové léčby byli cenzorováni k datu posledního platného hodnocení nemoci, které
nevykazovalo progresi onemocnění, provedeného před zahájením případné další protimyelomové léčby nebo
datum ukončení sběru dat pro analýzu, podle toho, která z těchto událostí nastane dříve.
c Stratifikováno podle věku d Parametry sCR, CR, VGPR a PR byly hodnoceny výborem IRC pomocí kritérií odpovědi IMWG.
e Odhad pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
f Doba trvání odpovědi byla stanovena u pacientů, kteří dosáhli odpovědi ≥ PR s izatuximabem a 54 pacientů ve srovnávací ramenig CI pro Kaplan-Meierovy odhady jsou vypočteny s použitím log-log transformace funkce přežití
a Brookmeyerových a Crowleyho metod.
*Datum ukončení sběru dat: 11. říjen 2018. Medián doby následného sledování = 11,60 měsíců. HR < favorizuje rameno s Isa-Pd.
NR: nebylo dosaženo

U pacientů s vysoce rizikovou cytogenetikou 0,655; 95% CI: 0,334 až 1,283pacientů > 75 let stadium ISS III 0,8240,601; 95% CI: 0,436 až 0,828K dispozici nejsou dostatečné údaje, které by umožňovaly vyslovit závěr ohledně účinnosti Isa-Pd u
pacientů dříve léčených daratumumabem srovnávacím rameni
Medián doby do první odpovědi u respondérů činil 35 dní ve skupině s Isa-Pd oproti 58 dnům v Pd
skupině. Při mediánu doby trvání následného sledování 52,44 měsíce byl konečný medián celkového
přežití 24,57 měsíce v Isa-Pd skupině a 17,71 měsíce v Pd skupině 1,015
Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky PFS – populace ITT– ICARIA-MM IRC

Obrázek 2 – Kaplan-Meierovy křivky OS – populace ITT – ICARIA-MM

Datum ukončení sběru dathmotnosti. Infuzní metoda s fixním objemem, jak je popsána v bodě 4.2, byla hodnocena ve studii
TCD14079 Part B a farmakokinetické simulace potvrdily jen minimální rozdíly mezi
farmakokinetickými parametry po injekční aplikaci objemu podle hmotnosti pacienta a fixního objemu
250 ml žádné nové bezpečnostní signály nebo rozdíly v účinnosti a bezpečnosti.

IKEMA
Účinnost a bezpečnost přípravku SARCLISA v kombinaci s karfilzomibem a dexamethasonem byly
hodnoceny ve studii IKEMA dvouramenné studii fáze III u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem.
Pacienti podstoupili 1-3 předchozí terapie. Pacienti s primárním refrakterním onemocněním, kteří již
byli dříve léčeni karfilzomibem nebo ti, kteří byli rezistentní k předchozí léčbě monoklonální
protilátkou anti-CD38, byli vyloučeni.
Celkem 302 pacientů bylo randomizováno v poměru 3:2, kdy dostávali buď přípravek SARCLISA v
kombinaci s karfilzomibem a dexamethasonem dexamethason progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Přípravek SARCLISA 10 mg/kg byl podáván formou
i.v. infuze jednou týdně v prvním cyklu a poté každé dva týdny. Karfilzomib byl podáván formou i.v.
infuze v dávce 20 mg/m² v den 1 a 2; 56 mg/m² ve dnech 8, 9, 15 a 16 v cyklu 1; a v dávce 56 mg/m²
ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 v následujících 28denních cyklech. Dexamethason infuzí izatuximabu a/nebo karfilzomibu a perorálně v ostatních dnechdnech 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 a 23 v každém 28denním cyklu.

Celkově byly demografické charakteristiky a charakteristiky onemocnění ve výchozím stavu mezi
oběma léčenými skupinami podobné. Medián věku pacientů činil 64 let pacientů bylo ve věku ≥75 let. Hodnota ECOG PS byla 0 u 53,1 % pacientů ve skupině s Isa-Kd a u
59,3 % pacientů ve skupině s Kd; 1 u 40,8 % ve skupině s Isa-Kd a 36,6 % ve skupině s Kd; a 2 u
5,6 % ve skupině s Isa-Kd a 4,1 % ve skupině s Kd; 3 u 0,6 % ve skupině s Isa-Kd a u 0 % ve skupině
s Kd. Podíl pacientů s poruchu funkce ledvin Kd oproti 14,6 % ve skupině s Kd. Z hlediska stadia ISS vstupu do studie 53,0 % pacientů stadium I, 31,1 % stadium II a 15,2 % stadium III. Z hlediska stadia
R-ISS abnormality; delzískaný
Medián počtu předchozích linií léčby byl 2 bylo v minulosti léčeno imunomodulačními léky lenalidomidempacientů bylo rezistentních na předchozí léčbu inhibitory proteazomu, 45,0 % pacientů bylo
rezistentních na předchozí léčbu imunomodulačními léky a 20,5 % pacientů bylo rezistentních jak na inhibitory proteazomu, tak i na imunomodulační lék.

Medián doby léčby činil 80,0 týdnů ve skupině Isa-Kd ve srovnání s 61,4 týdny ve skupině s Kd.

Přežití bez progrese mediánu doby sledování 20,73 měsíců ukázala primární analýza PFS statisticky významné zlepšení
PFS reprezentované 46,9% snížením rizika progrese onemocnění nebo úmrtí u pacientů léčených
režimem Isa-Kd ve srovnání s pacienty léčenými režimem Kd.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 8 a Kaplan-Meierovy křivky PFS a OS jsou znázorněny na
obrázku 3:

Tabulka 8: Účinnost přípravku SARCLISA v kombinaci s karfilzomibem a dexamethasonem ve
srovnání s karfilzomibem a dexamethasonem v léčbě mnohočetného myelomu s léčebným záměrem
Cílový parametr SARCLISA + karfilzomib
+ dexamethason
n =karfilzomib +
dexamethason
n = Přežití bez progrese a
Medián [95% CI]
Poměr rizikb [99% CI]

NR
[NR -NR]


19,15
[15,77-NR]
0,531 [0,318Hodnota p test0,Celková míra odpovědic
Respondéři [95% CI]d

86,6 %
[0,8071-0,9122]

82,9 %
[0,7509-0,8911]
Hodnota p Mantel-Haenszelův test0,3859
Kompletní odpověď Velmi dobrá parciální odpověď
33,0 % 28,5 %
Parciální odpověď VGPR nebo lepší [95% CI]d
72,6 %
[0,6547-0,7901]
56,1 %
[0,4687 -0,6503]
Cílový parametr SARCLISA + karfilzomib
+ dexamethason
n =karfilzomib +
dexamethason
n = Hodnota p Cochran-Mantel-Haenszelův
test0,0021
CRf
[95% CI]d
39,7 %
[0,3244-0,4723]
27,6 %
[0,1996 až 0,3643]
Záporná hodnota minimální
reziduální nemoci g
[95% CI]d

29,6 %
[0,2303-0,3688]

13,0 %
[0,0762-0,2026]
Hodnota p Cochran-Mantel-Haenszelův
test0,Doba trvání odpovědíh *lepšíMedián v měsících [95% CI]i


NR [NR-NR]


NR [14,752-NR]
Poměr rizikb [95% CI] 0,425 [0,269-0,672]
a Výsledky PFS byly posouzeny Výborem pro nezávislé hodnocení odpovědi na základě údajů z centrální
laboratoře pro M-protein a centrálního hodnocení radiologických zobrazení pomocí kritérií Mezinárodní
pracovní skupiny pro myelom b Stratifikováno podle počtu předchozích linií terapie podle IRT.
c Parametry sCR, CR, VGPR a PR byly hodnoceny výborem IRC pomocí kritérií odpovědi IMWG.
d Odhad pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
e Nominální hodnota p.
f Kompletní odpověď, která má být testována s konečnou analýzou.
g Na základě hladiny citlivosti 10-5 pomocí NGS v ITT populaci.
h Na základě respondérů v ITT populaci. Kaplan-Meierovy odhady doby trvání odpovědi.
i CI pro Kaplan-Meierovy odhady jsou vypočteny s použitím log-log transformace funkce přežití a
Brookmeyerových a Crowleyho metod.
*Datum ukončení sběru dat: 7. únor 2020. Medián doby následného sledování = 20,73 měsíců. HR <1 favorizuje
rameno s Isa-Kd.
NR: nebylo dosaženo.

Zlepšení PFS ve skupině s Isa-Kd bylo pozorováno u pacientů s vysoce rizikovou cytogenetikou
=0,429; 95% CI: 0,248 až 0,742CI: 0,294 až 0,7781,4341,055V analýze citlivosti bez cenzury kvůli další antimyelomové terapii, nebyl medián PFS dosažen ve skupině s Isa-Kd oproti 19,0 měsícům CI: 0,354 až 0,925, p=0,0025K dispozici nejsou dostatečné údaje, které by umožňovaly vyslovit závěr ohledně účinnosti Isa-Pd u
pacientů dříve léčených daratumumabem srovnávacím rameni
Medián doby do první odpovědi činil 1,08 měsíců ve skupině s Isa-Kd oproti 1,12 měsícům v Kd
skupině. Při mediánu doby trvání následného sledování 20,73 měsíců, 17,3 % pacientů v Isa-Kd
rameni a 20,3 % pacientů v Kd rameni zemřelo.
Obrázek 3 – Kaplan-Meierovy křivky PFS – populace ITT – IKEMA
Datum ukončení sběru dat Mezi pacienty s eGFR odpověď renální odpověď pacientů v Kd skupině. U 4 pacientů ve skupině Isa-Kd a 3 pacientů v Kd skupině s těžkou poruchou
funkce ledvin ve výchozím stavu minimální renální odpověď u 100 % pacientů v Isa-Kd skupině a u 33,3 % pacientů v Kd skupině.

Při mediánu doby sledování 43,96 měsíců ukázala finální analýza PFS medián PFS 35,65 měsíců ve
skupině Isa-Kd ve srovnání s 19,15 měsíci ve skupině s Kd, s poměrem rizik 0,576 s poměrem šancí 2,094 skupině Isa-Kd byla splněna negativita MRD i CR ve srovnání s 12,2 % ve skupině Kd, s poměrem
šancí 2,571

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost předložit výsledky studií u přípravku
SARCLISA u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě maligních nádorů
hematopoetické a lymfoidní tkáně. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika izatuximabu byla hodnocena u 476 pacientů s mnohočetným myelomem léčených
intravenózní infuzí izatuximabu v monoterapii nebo v kombinaci s pomalidomidem a
dexamethasonem v dávkách od 1 do 20 mg/kg, podávaných jednou týdně; každé 2 týdny; nebo každé
týdny po dobu 8 týdnů, a poté každé 4 týdny; nebo každý týden po dobu 4 týdnů a poté každé týdny.

Izatuximab vykazuje nelineární farmakokinetiku s ovlivněním základních farmakokinetických dějů
v důsledku vazby na receptor CD38.
Expozice izatuximabu dávkovacího intervalu AUC2týdenní dávce, zatímco v rozmezí dávek 5 a 20 mg/kg jednou týdně po dobu 4 týdnů a poté každé
týdny nebyly pozorovány odchylky mezi proporcionalitou dávek. Důvodem tohoto jevu je vysoký
podíl nelineární clearance v důsledku navázání na cílovou strukturu k celkové clearance při dávkách
pod 5 mg/kg, který se však při vyšších dávkách stává zanedbatelným. Po podání 10 mg/kg
izatuximabu jednou týdně po dobu 4 týdnů a následně každé 2 týdny činil medián doby do dosažení
rovnovážného stavu 18 týdnů s 3,1násobnou akumulací.
V klinické studii ICARIA-MM, provedené u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným
myelomem léčených izatuximabem v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem, činily
průměrné hodnoty stavu 351 μg/ml izatuximabu z objemu podle tělesné hmotnosti na fixní objem vedla ke změnám tmax, měla tato změna
jen omezený dopad na farmakokinetickou expozici se srovnatelnou simulovanou hodnotou Cmax
v ustáleném stavu Ctrough srovnatelné. V klinické studii IKEMA, provedené u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním
mnohočetným myelomem léčených izatuximabem v kombinaci karfilzomibem a dexamethasonem,
činily průměrné hodnoty ustáleném stavu 637 μg/ml
Farmakokinetika izatuximabu a pomalidomidu nebo izatuximabu a karfilzomibu nebyla ovlivněna
jejich současným podáním.

Distribuce
Odhadovaný celkový distribuční objem izatuximabu je 8,75 l.

Metabolismus
Předpokládá se, že izatuximab jako velký protein bude metabolizován prostřednictvím nesaturabilních
katabolických proteolytických procesů.

Eliminace
Izatuximab je eliminován dvěma paralelními cestami, nelineární cestou, která je ovlivněna cílovou
strukturou a převládá při nízkých koncentracích, a nespecifickou lineární cestou, která převládá při
vyšších koncentracích. V rozmezí terapeutických plazmatických koncentrací převládá lineární cesta,
která v průběhu času klesá o 50 % na ustálenou hodnotu 9,55 ml/h s terminálním poločasem 28 dnů.

Zvláštní skupiny pacientů

Věk
Populační farmakokinetické analýzy 476 pacientů ve věku 36 až 85 let prokázaly srovnatelnou
expozici izatuximabu u pacientů ve věku <75 let
Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza zahrnující 207 žen klinicky významný vliv pohlaví na farmakokinetiku izatuximabu.

Rasa
Populační farmakokinetická analýza zahrnující 377 europoidních 18 afroamerických rasy na farmakokinetiku izatuximabu.

Tělesná hmotnost
Na základě dat z populační farmakokinetické analýzy od 476 pacientů se clearance izatuximabu
zvýšila se zvyšující se tělesnou hmotností při dávkování v závislosti na tělesné hmotnosti.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné formální studie izatuximabu. Z celkového
počtu 476 pacientů v populační farmakokinetické analýze mělo 65 pacientů lehkou poruchu funkce
jater [celkový bilirubin 1 až 1,5násobek horní hranice normálu ULN a jakákoli hodnota ASTfarmakokinetiku izatuximabu. Účinek středně těžké poruchy funkce jater až 3krát ULN a jakákoli hodnota ASTjakákoli hodnota ASTprotilátka, proto se předpokládá, že nebude odstraňován metabolismem zprostředkovaným jaterními
enzymy. Zároveň se očekává, že změny jaterní funkce nebudou mít žádný vliv na eliminaci
izatuximabu
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné formální studie izatuximabu.
Z celkového počtu 476 pacientů v populační farmakokinetické analýze mělo 192 pacientů lehkou
poruchu funkce ledvin GFR < 60 ml/min/1,73 m2poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku izatuximabu ve srovnání s osobami s normální funkcí
ledvin.

Pediatrická populace

Izatuximab nebyl hodnocen u pacientů do 18 let.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podání neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka, i když vybraný druh není farmakologicky citlivý, a proto není znám
význam pro člověka. Studie genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové
toxicity nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sacharóza
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Histidin
Polysorbát Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky

Po naředění
Chemická a fyzická stabilita infuzního roztoku SARCLISA po otevření před použitím byla prokázána
na dobu 48 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, a na dobu 8 hodin 15 °C – 25 °CZ mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Při uchovávání v infuzním vaku není nutná žádná ochrana před světlem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání po naředění léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

ml koncentrátu obsahujícího 100 mg izatuximabu v 6ml injekční lahvičce z bezbarvého skla třídy I
uzavřené bromobutylovou zátkou potaženou ETFE Injekční lahvičky jsou opatřeny zalisovaným hliníkovým uzávěrem s šedým odtrhovacím víčkem. Plnící objem byl stanoven tak, aby umožňoval odebrání objemu 5 ml balení je jedna nebo tři injekční lahvičky.

25 ml koncentrátu obsahujícího 500 mg izatuximabu v 30ml injekční lahvičce z bezbarvého skla třídy
I uzavřené bromobutylovou zátkou potaženou ETFE Injekční lahvičky jsou opatřeny hliníkovým uzávěrem s modrým odtrhovacím objem byl stanoven tak, aby umožňoval odebrání objemu 25 ml injekční lahvička.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava pro intravenózní podání
Příprava infuzního roztoku se musí provádět za aseptických podmínek.

• Dávka bod 4.2lahviček.
• Před naředěním je třeba injekční lahvičky s koncentrátem SARCLISA vizuálně zkontrolovat,
zda neobsahují částice a zda nedošlo ke změně jeho zbarvení.
• Injekčními lahvičkami netřepejte.
• Z ředicího vaku obsahujícího 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci mg/ml odpovídající požadovanému objemu koncentrátu SARCLISA.
• Příslušný objem koncentrátu SARCLISA je třeba odebrat z injekční lahvičky přípravku
SARCLISA a naředit v 250ml infuzním vaku s injekčním roztokem chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml • Infuzní vak musí být vyroben z polyolefinů polyvinylchloridu • Opatrně homogenizujte naředěný roztok převrácením vaku. Netřepejte.

Podání
• Infuzní roztok se musí podávat intravenózní infuzí s použitím infuzního setu s intravenózními
hadičkami 0,22 mikronovým integrovaným nylon• Infuzní roztok má být podáván po stanovenou dobu, která závisí na rychlosti infuze 4.2• Připravený infuzní vak ve standardním prostředí s umělým osvětlením není třeba chránit před
světlem.
• Nepodávejte infuzi roztoku SARCLISA ve stejné intravenózní lince současně s jinými léky.

Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. května

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU





















A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Sanofi Chimie,
9, quai Jules Guesde, BP35,
94403 Vitry-sur-Seine cedex, Francie

Lonza Biologics, Inc.
101 International Drive Portsmouth, NH Spojené státy americké

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Hoechst Brueningstrasse 65926 Frankfurt am Main
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před použitím přípravku SARCLISA v každém z členských států se držitel rozhodnutí o registraci
programu, včetně komunikačních kanálů, způsobů distribuce a jakýchkoli dalších aspektech.

Edukační program je zaměřen na:

• zvýšení povědomí o riziku interference při určování krevní skupiny pacienta;

• poskytnutí doporučených postupů, jak tuto situaci řešit;

• posílení komunikace mezi zdravotnickými pracovníky a pacienty a sdílení spolehlivých a
aktuálních informací.

MAH zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek SARCLISA uváděn na trh, byl všem
zdravotnickým pracovníkům, u nichž se očekává, že budou předepisovat/vydávat přípravek
SARCLISA, a krevním bankám/transfuzním centrům poskytnut následující balíček edukačních
materiálů, a to prostřednictvím odborných subjektů:

• Edukační materiály pro zdravotnické pracovníky a krevní banky
• Karta pacienta
1. EDUKAČNÍ MATERIÁLY PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY A KREVNÍ BANKY

Edukační materiály pro zdravotnické pracovníky a krevní banky zahrnují následující položky:
• Souhrn údajů o přípravku • Příručka pro zdravotnické pracovníky a krevní banky
• Karta pacienta

1.1 Příručka pro zdravotnické pracovníky a krevní banky

Příručka pro zdravotnické pracovníky a krevní banky bude obsahovat následující klíčové informace:

Relevantní informace týkající se bezpečnostní obavy „Interference při určování krevní skupiny

• Izatuximab navázaný na erytrocyty může maskovat detekci protilátek proti minoritním
antigenům v séru pacienta
• Určení krevní skupiny ABO a Rh faktoru pacienta není ovlivněno

Podrobné informace o tom, jak minimalizovat bezpečnostní obavy ošetřené dalšími opatřeními
k minimalizaci rizika pomocí vhodných opatření:

• U všech pacientů je třeba před zahájením léčby izatuximabem stanovit krevní skupinu a provést
vyšetření. Před zahájením léčby izatuximabem lze dále zvážit provedení fenotypizace v
závislosti na postupech v daném pracovišti.

• V současné době nejsou k dispozici žádné informace o tom, jak dlouho může přetrvávat
interference s nepřímým Coombsovým testem po poslední infuzi izatuximabu. Na základě
biologického poločasu izatuximabu může pozitivita nepřímého Coombsova testu vyvolaná
izatuximabem přetrvávat přibližně 6 měsíců po poslední infuzi izatuximabu. Zdravotnický
pracovník by měl proto doporučit pacientovi, aby nosil Kartu pacienta neustále u sebe, a to po
dobu až 6 měsíců po ukončení léčby.

• Metody ke snížení interference zahrnují ošetření testovaných erytrocytů pomocí dithiothreitolu
Vzhledem k tomu, že na DTT je citlivý i systém krevních skupin Kell, měly by být po vyloučení
přítomnosti nebo identifikaci aloprotilátek pomocí erytrocytů ošetřených pomocí DTT dodány
Kell-negativní jednotky.

• V případě naléhavé potřeby transfuze mohou být podány jednotky erytrocytů bez křížové
zkoušky kompatibility ABO/Rh podle postupů dané krevní banky.

• V případě plánované transfuze mají zdravotničtí pracovníci informovat centra krevní transfuze o
riziku interference s nepřímými antiglobulinovými testy.

• Zdůraznit nutnost seznámení se s SmPC.

• Informovat zdravotnické pracovníky o potřebě každému svému pacientovi předat Kartu pacienta
a vyzvat jej, aby si přečetl příbalovou informaci.

1.2 Karta pacienta

Karta pacienta obsahuje následující stručné a přehledné informace týkající se rizika „Interference při
určování krevní skupiny pacienty, tak i pro zdravotnické pracovníky, se kterými přijde pacient do kontaktu:

• Upozornění pro zdravotnické pracovníky, kteří pacienta léčí, včetně léčby naléhavých stavů, že
pacient podstupuje léčbu přípravkem SARCLISA důležitým identifikovaným rizikem interference při určování krevní skupiny izatuximabu.

• Jednoznačný pokyn, že pacient má tuto kartu nosit neustále u sebe, a to až po dobu 6 měsíců
po ukončení léčby.

• Kontaktní údaje předepisujícího lékaře a pacienta.



































PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SARCLISA 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
izatuximab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg izatuximabu v 5 ml koncentrátu.
Jedna injekční lahvička obsahuje 500 mg izatuximabu v 25 ml koncentrátu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sacharóza, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin, polysorbát 80, voda pro
injekci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička, 100 mg/ 5ml
injekční lahvičky, 100 mg/5 ml
injekční lahvička, 500 mg/25 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání
Pouze pro jednorázové použití
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Netřepat.


8. POUŽITELNOST

EXP:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1435/001
EU/1/20/1435/002
EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

SARCLISA 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
izatuximab
Intravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP:


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

100 mg/5 ml
500 mg/25 ml


6. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Sarclisa 20 mg/ ml koncentrát pro infuzní roztok
izatuximab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Sarclisa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Sarclisa podán
3. Jak se přípravek Sarclisa podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Sarclisa uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Sarclisa a k čemu se používá


Co je přípravek Sarclisa
Sarclisa je protinádorový léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku izatuximab. Patří do skupiny
léků označovaných jako „monoklonální protilátky“.
Monoklonální protilátky, jako je např. přípravek Sarclisa, jsou bílkoviny vytvořené tak, aby
rozpoznávaly určitou cílovou látku a po rozpoznání se na tuto látku navázaly. V případě přípravku
Sarclisa je tato cílová látka označovaná jako CD38, která se nachází na buňkách mnohočetného
myelomu pomáhá přirozenému obrannému systému těla zničil.

K čemu se přípravek Sarclisa používá
Přípravek Sarclisa se používá k léčbě mnohočetného myelomu u pacientů, kteří již dříve podstoupili
léčbu mnohočetného myelomu.
Přípravek se používá spolu s dalšími dvěma kombinacemi léků:
• pomalidomid a dexamethason nebo
• karfilzomib a dexamethason.

Máte-li jakékoli otázky týkající se mechanismu účinku přípravku Sarclisa nebo ohledně Vaší léčby
přípravkem Sarclisa, zeptejte se svého lékaře.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Sarclisa používat

Přípravek Sarclisa Vám nesmí být podán jestliže:
• jste alergickýbodě 6
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Sarclisa se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou a pečlivě
dodržujte všechny pokyny.

Reakce na infuzi
Informujte okamžitě svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás během infuze nebo
po infuzi přípravku Sarclisa objeví známky reakce na infuzi – přehled příznaků reakce na infuzi
viz bod 4.
• Před zahájením infuze přípravku Sarclisa Vám mohou být podány léky ke zmírnění reakce na
infuzi • Reakce na infuzi mohou nastat během infuze přípravku Sarclisa nebo po infuzi a mohou být
závažné. Tyto reakce jsou vratné. Během léčby Vás budou zdravotníci pečlivě sledovat.
Pokud se u Vás vyskytne reakce na infuzi, lékař nebo zdravotní sestra Vám může podat další
přípravky k léčbě Vašich příznaků a k prevenci komplikací. Tyto přípravky také mohou dočasně
přerušit, zpomalit nebo úplně zastavit infuzi přípravku Sarclisa.

Horečka a nízký počet bílých krvinek
Pokud se u vás objeví horečka, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře, protože se může
jednat o známky infekce. Přípravek Sarclisa může snížit počet bílých krvinek, které jsou důležité pro
boj s infekcemi.

Lékař nebo zdravotní sestra Vám bude během léčby přípravkem Sarclisa kontrolovat krevní obraz.
Lékař může předepsat antibiotikum nebo antivirotikum [pásový opar]léčby přípravkem Sarclisa pomůže zvýšit počet bílých krvinek.

Potíže se srdcem
Před podáním přípravku Sarclisa v kombinaci s karfilzomibem,a dexamethazonem si promluvte se
svým lékařem nebo zdravotní sestrou v případě, že máte potíže se srdcem nebo pokud jste někdy
užívalsestru v případě, že zaznamenáte potíže s dýcháním, kašel nebo otok nohou.

Riziko nových nádorů
Během léčby přípravkem Sarclisa spolu s pomalidomidem a dexamethasonem nebo s karfilzomibem a
dexamethasonem se u pacientů objevily nové nádory. Lékař nebo zdravotní sestra Vás bude kvůli
možnosti vzniku nových nádorů během léčby sledovat.

Syndrom nádorového rozpadu
Může dojít k rychlému rozpadu nádorových buněk nepravidelný srdeční rytmus, epileptické záchvaty vylučování moči. Ihned kontaktujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakýkoliv z těchto příznaků.

Krevní transfuze
Pokud budete potřebovat krevní transfuzi, musíte nejprve podstoupit krevní test pro stanovení krevní
skupiny.

Sdělte osobě provádějící krevní test, že se léčíte přípravkem Sarclisa, protože léčba tímto přípravkem
může ovlivnit výsledky krevního testu.

Děti a dospívající
Přípravek Sarclisa se nedoporučuje u dětí a dospívajících do 18 let. Důvodem je, že uvedený lék nebyl
v této věkové skupině testován.

Další léčivé přípravky a přípravek Sarclisa
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Před podáním přípravku Sarclisa informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud jste někdy
užíval
Přípravek Sarclisa se používá s dvěma dalšími kombinacemi léků k léčbě mnohočetného myelomu:
• pomalidomid a dexamethason nebo
• karfilzomib a dexamethason.

Informace o dalších léčivých přípravcích používaných spolu s přípravkem Sarclisa jsou uvedeny
v příslušných příbalových informacích.

Těhotenství
Před použitím přípravku Sarclisa se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Použití přípravku Sarclisa během těhotenství se nedoporučuje. Pokud jste těhotná nebo plánujete
otěhotnět, poraďte se se svým lékařem o použití přípravku Sarclisa.

Informace o těhotenství týkající se dalších léků užívaných s přípravkem Sarclisa naleznete v příbalové
informaci těchto léčivých přípravků.

Kojení
Před použitím přípravku Sarclisa se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
• Důvodem je, že přípravek Sarclisa může přecházet do mateřského mléka. Není známo, jak by to
mohlo ovlivnit kojené dítě.
• Vy a Váš lékař společně rozhodnete, zda je přínos kojení větší než riziko pro Vaše dítě.

Antikoncepce
Ženy, které používají přípravek Sarclisa a mohou otěhotnět, musí používat účinnou antikoncepční
metodu. Poraďte se s lékařem o metodě antikoncepce, kterou musíte během této doby používat.
Používejte antikoncepci během léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce přápravku Sarclisa.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Sarclisa ovlivňoval Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Sarclisa se však používá s dalšími léky, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Přečtěte si příbalovou informaci dalších léků, které užíváte s přípravkem Sarclisa.


3. Jak se přípravek Sarclisa podává

Kolik přípravku Sarclisa podává
Množství přípravku Sarclisa, které Vám bude podáno, závisí na Vaší tělesné hmotnosti. Doporučená
dávka je 10 mg přípravku Sarclisa na kilogram tělesné hmotnosti.

Jak se přípravek Sarclisa podává
Lékař nebo zdravotní sestra Vám podají přípravek Sarclisa formou infuze infuze
Jak často se přípravek Sarclisa podává
Přípravek Sarclisa se používá v léčebných cyklech v délce 28 dní společně s dalšími dvěma léky, buď pomalidomidem a dexamethasonem nebo karfilzomibem a
dexamethasonem.
• V cyklu 1: Přípravek Sarclisa se podává jednou týdně ve dnech 1, 8, 15 a • V cyklu 2 a dalších cyklech: Přípravek Sarclisa se podává každé 2 týdny – ve dnech 1 a Lékař bude pokračovat ve Vaší léčbě přípravkem Sarclisa, dokud z ní budete mít prospěch a dokud
budou nežádoucí účinky přijatelné.

Léky podávané před přípravkem Sarclisa
Před infuzí přípravku Sarclisa Vám budou podány následující léky. Tyto léky Vám pomohou snížit
pravděpodobnost vzniku reakce na infuzi:
• přípravky ke zmírnění alergických reakcí • přípravky ke zmírnění zánětu • přípravky ke zmírnění bolesti a horečky

Pokud vynecháte dávku přípravku Sarclisa
Je velmi důležité, abyste se dostavildostanete léčbu ve správný čas, aby se zajistil náležitý účinek. Pokud vynecháte návštěvu, kontaktujte
co nejdříve svého lékaře nebo zdravotní sestru a přeobjednejte se na jiný termín.

Lékař nebo zdravotní sestra rozhodne, jak má léčba pokračovat.

Pokud dostanete více přípravku Sarclisa, než jste mělPřípravek Sarclisa Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra. Pokud Vám bude nedopatřením
podáno příliš mnoho přípravku
Jestliže jste přestalNeukončujte léčbu přípravkem Sarclisa, pokud jste si o tom nepromluvil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Lékař s Vámi probere nežádoucí účinky přípravku Sarclisa a vysvětlí Vám možná rizika
a přínosy Vaší léčby přípravkem Sarclisa.

V průběhu léčby budou pracovníci zdravotnického zařízení pečlivě sledovat Váš stav. Pokud se u Vás
vyskytne kterýkoli z níže uvedených účinků, ihned tyto pracovníky informujte.

Reakce na infuzi – Velmi časté Pokud se během infuze nebo po infuzi přípravku Sarclisa nebudete cítit dobře, sdělte to ihned
lékaři nebo zdravotní sestře.


Závažné známky reakce na infuzi zahrnují:
• vysoký krevní tlak • pocit dušnosti
• závažnou alergickou reakci s dýchacími obtížemi a otokem obličeje, úst, hrdla, rtů nebo jazyka.

Mezi nejčastější známky reakce na infuzi patří:
• pocit dušnosti
• kašel
• zimnice
• pocit na zvracení

Během infuze se u Vás mohou vyskytnout i jiné nežádoucí účinky. Lékař nebo zdravotní sestra
mohou rozhodnout, že dočasně přeruší, zpomalí nebo úplně ukončí infuzi přípravku Sarclisa. Je také
možné, že Vám podají jiné přípravky k léčbě Vašich příznaků a k prevenci komplikací.

Ihned sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud se během infuze s přípravkem Sarclisa nebo po
ní necítíte dobře.

Jiné nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z níže uvedených nežádoucích účinků, sdělte to okamžitě svému
lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře:

Velmi časté • snížený počet červených krvinek • snížený počet některých bílých krvinek proti infekci
• snížený počet krevních destiček sestru, pokud se Vám tvoří neobvyklé modřiny nebo krvácení.
• infekční onemocnění plic • infekční onemocnění dýchacích cest • průjem
• zánět průdušek
• pocit dušnosti
• pocit na zvracení
• horečka se závažným poklesem počtu některých bílých krvinek podrobnosti viz bod 2• zvracení
• vysoký krevní tlak • kašel
• únava

Časté • potíže se srdcem, které se mohou projevovat jako problémy s dýcháním, kašel nebo otok
nohou, pokud se přípravek Sarclisa podává spolu s karfilzomibem a dexamethasonem
• snížená chuť k jídlu
• úbytek tělesné hmotnosti
• nepravidelný srdeční rytmus • herpes zoster
Pokud se u Vás vyskytne některých z výše uvedených nežádoucích účinků, nebo si nejste jistýokamžitě se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.


Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Sarclisa uchovávat

Přípravek Sarclisa bude uchováván v nemocnici nebo ve zdravotnickém zařízení.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Lékař, lékárník nebo zdravotní sestra
zlikvidují přípravky, které se již nepoužívají. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Sarclisa obsahuje
• Léčivou látkou přípravku Sarclisa je izatuximab.
• Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg izatuximabu.
• Jedna injekční lahvička s koncentrátem obsahuje buď 100 mg izatuximabu v 5 ml koncentrátu
nebo 500 mg izatuximabu ve 25 ml koncentrátu.
• Dalšími složkami histidin, polysorbát 80 a voda pro injekci.

Jak přípravek Sarclisa vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Sarclisa je koncentrát pro infuzní roztok. Jedná se o bezbarvý až světle žlutý roztok bez
viditelných částic. Přípravek Sarclisa se dodává v krabičce obsahující 1 nebo 3 skleněné injekční
lahvičky.

Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie

Výrobce
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Hoechst Brueningstrasse 65926 Frankfurt am Main
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel.: +36 1 505 Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 Eesti Norge

Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k
dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
sanofiTlf: +47 67 10 71 Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη ΑΕΒΕ
Τηλ: +30 210 900 16
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 – España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89 Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800.536
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 Injekční lahvičky přípravku SARCLISA jsou určeny pouze pro jednorázové použití. Infuzní roztok
musí být připraven za aseptických podmínek a musí být podán lékařem na pracovišti, ve kterém je k
dispozici resuscitační zařízení.
Příprava a podání přípravku SARCLISA

• Vypočtěte potřebnou dávku pacienta určete počet injekčních lahviček potřebných pro dávku 10 mg/kg. Je možné, že bude
zapotřebí více injekčních lahviček.
• Před naředěním vizuálně zkontrolujte koncentrát SARCLISA, zda neobsahuje částice a zda
nedošlo ke změně jeho zbarvení.
• Z ředicího vaku obsahujícího 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci mg/ml požadovanému objemu koncentrátu SARCLISA.
• Natáhněte příslušný objem koncentrátu SARCLISA z injekční lahvičky s přípravkem
SARCLISA a zřeďte jej v 250ml infuzním vaku s injekčním roztokem chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml • Infuzní vak musí být vyroben z polyolefinů polyvinylchloridu • Opatrně obraťte vak, aby se zředěný roztok homogenizoval. Netřepejte.
• Podávejte infuzní roztok intravenózně pomocí infuzního setu s intravenózními hadičkami PVC s DEHP nebo bez DEHP, polybutadien • Podávejte infuzní roztok po dobu, která bude záviset na rychlosti infuze 4.2• Připravený infuzní roztok přípravku SARCLISA použijte okamžitě: Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud
ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek
• Připravený infuzní vak ve standardním prostředí s umělým osvětlením není třeba chránit před
světlem.
• Nepodávejte infuzi roztoku SARCLISA ve stejné intravenózní lince současně s jinými
přípravky.
• Zlikvidujte všechny nepoužité části roztoku. Všechny materiály, které byly použity pro ředění
a podání, musí být zlikvidovány v souladu se standardními postupy.