QUOFENIX -
Tabulka obsahu pro lék Quofenix
Generic: delafloxacinActive substance:
ATC group: J01MA23 - delafloxacin
Active substance content: 300MG, 450MG
Packaging: Vial
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Quofenix 300 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje delafloxacinum megluminum, což odpovídá delafloxacinum 300 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml delafloxacinum 25 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje 2480 mg sodné soli sulfobutoxybetadexu.
Jedna injekční lahvička obsahuje 175 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Světle žlutý až žlutohnědý koláč, který může vykazovat praskání a smršťování a mírné změny
struktury a barvy.
Quofenix je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých:
• akutní bakteriální infekce kůže a podkožních tkání • komunitní pneumonie
když použití jiných antibakteriálních látek, které jsou obecně doporučovány pro počáteční léčbu těchto
infekcí, není vhodné
Je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.
Dávkování
Doporučená dávka je 300 mg delafloxacinu každých 12 hodin podávaných po dobu 60 minut
intravenózní infuzí. Přechod na perorální podávání delafloxacinu ve formě 450mg tablet každých hodin je možný na základě rozhodnutí lékaře. Celková doba léčby pro ABSSSI je 5 až 14 dní, pro
CAP je celková doba léčby 5 až 10 dní.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší populace
Úprava dávky není nutná. Ve skupině fluorochinolonových antibiotik je u pacientů ve věku nad let zvýšené riziko vzniku závažných poruch šlach včetně ruptury šlachy
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin 200 mg intravenózně každých 12 hodin, nebo mají pacienti dostávat 450 mg delafloxacinu perorálně
každých 12 hodin
Quofenix se nedoporučuje u pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin Renal Disease; ESRD
Porucha funkce jater
Úprava dávky není nutná
Způsob podání
Intravenózní podání.
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním viz bod 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersenzitivita na jakékoliv antibakteriální léčivé přípravky fluorochinolonového nebo
chinolonového typu.
Předchozí výskyt onemocnění šlach související s podáváním fluorochinolonů.
Těhotenství, ženy ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, a kojení Děti nebo dospívající mladší 18 let
Delafloxacin se nemá používat u pacientů, u nichž se v minulosti při použití přípravků obsahujících
chinolon nebo fluorochinolon vyskytly závažné nežádoucí účinky má být u těchto pacientů zahájena pouze tehdy, pokud neexistují žádné jiné možnosti léčby a po
pečlivém vyhodnocení poměru přínosu a rizika
Antikoncepce
Pokud jsou léčeny ženy ve fertilním věku, musí být během léčby používána účinná antikoncepce bod 4.6
Aneurysma a disekce aorty a regurgitace/nedomykavost srdečních chlopní
Epidemiologické studie uvádějí zvýšené riziko aneurysmatu, disekce aorty a aortální a mitrální
regurgitace po použití fluorochinolonů, zejména u starších pacientů.
U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou chlopní Proto mají být u pacientů s výskytem aneurysmatu aorty v rodinné anamnéze nebo s kongenitálním
onemocněním srdečních chlopní nebo u pacientů, u nichž byly diagnostikovány preexistující
aneurysma a/nebo disekce aorty nebo onemocnění srdečních chlopní, nebo u pacientů s jinými
rizikovými faktory či predispozicemi
- jak k aneurysmatu či disekci aorty, tak k regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní onemocnění pojivové tkáně, jako je Marfanův syndrom nebo Ehlersův-Danlosův syndrom,
Turnerův syndrom, Behcetův syndrom, hypertenze, revmatoidní artritida nebo dále
- k aneurysmatu a disekci aorty nebo obrovskobuněčná arteriitida, nebo zjištěná ateroskleróza či Sjögrenův syndromdále
- k regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní
Riziko aneurysmatu a disekce aorty a její ruptury může být zvýšené také u pacientů, kteří jsou
současně léčeni systémovými kortikosteroidy.
V případě náhlé bolesti břicha, hrudníku nebo zad se pacientům doporučuje, aby neprodleně vyhledali
lékaře na pohotovosti.
Pacienty je třeba informovat, že v případě akutní dušnosti, nově vzniklých srdečních palpitací nebo
zvětšení objemu břicha nebo rozvoje otoků dolních končetin mají ihned vyhledat lékařskou pomoc.
Tendinitida a ruptura šlachy
Tendinitida a ruptura šlachy objevit již do 48 hodin od zahájení léčby chinolony a fluorochinolony; jejich výskyt byl hlášen
dokonce až několik měsíců po ukončení léčby. Riziko tendinitidy a ruptury šlachy se zvyšuje u
starších pacientů, u pacientů s poruchou funkce ledvin, u pacientů po transplantaci solidních orgánů a
u pacientů léčených současně kortikosteroidy. Z toho důvodu je třeba se souběžnému podávání
kortikosteroidů vyhnout. Při prvních známkách tendinitidy delafloxacinem ukončit a zvážit jiné možnosti léčby. Postiženou končetinu náležitě ošetřit používat Periferní neuropatie
U pacientů, léčených chinolony a fluorochinolony byly hlášeny případy senzorické nebo
senzomotorické polyneuropatie, vedoucí k parestezii, hypestezii, dysestezii nebo slabosti. Pacienti
léčení delafloxacinem, mají být poučeni, aby před pokračováním léčby informovali svého lékaře,
pokud se u nich vyskytnou symptomy neuropatie, jako jsou bolest, pálení, brnění, necitlivost nebo
slabost, aby se tak předešlo vzniku potenciálně ireverzibilního stavu Centrální nervový systém
Fluorochinolony byly spojeny se zvýšeným rizikem reakcí centrálního nervového systému které zahrnují: křeče a zvýšený intrakraniální tlak Fluorochinolony mohou také způsobit reakce CNS, jako jsou nervozita, agitovanost, insomnie, úzkost,
noční můry, paranoia, závratě, zmatenost, tremor, halucinace, deprese a sebevražedné myšlenky nebo
jednání. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit po první dávce. Pokud se tyto reakce vyskytnou u
pacientů dostávajících delafloxacin, je potřeba okamžitě ukončit léčbu deafloxacinem a provést
příslušná opatření. U pacientů se známými nebo suspektními poruchami CNS arteriosklerózou, epilepsiízáchvatům nebo snížit křečový práh, má být delafloxacin používán, pokud přínosy léčby převyšují
rizika.
Exacerbace onemocnění myasthenia gravis
Fluorochinolony mají neuromuskulární blokující aktivitu a mohou u osob s diagnózou myasthenia
gravis zhoršit svalovou slabost. Po uvedení na trh byly u osob s diagnózou myasthenia gravis s
použitím fluorochinolonu spojeny závažné nežádoucí účinky, včetně úmrtí a nutnosti umělé ventilace.
Použití delafloxacinu se u pacientů se známou anamnézou myasthenia gravis nedoporučuje.
Onemocnění způsobená bakterií Clostridioides difficile
U pacientů dostávajících téměř všechny systémové antibakteriální léčivé přípravky byl hlášen výskyt
onemocnění souvisejícího s bakterií Clostridioides difficile, jehož závažnost se pohybovala od
mírného průjmu po fatální kolitidu. U všech pacientů s průjmem je třeba zvážit onemocnění
související s Clostridioides difficile. Pokud je vyjádřeno podezření nebo je potvrzeno onemocnění
související s Clostridioides difficile, má být léčba delafloxacinem přerušena a mají být zvážena
příslušná podpůrná opatření spolu se specifickou antibakteriální léčbou infekce bakterií Clostridioides
difficile.
Pokud existuje podezření na onemocnění související s Clostridioides difficile, jsou léčivé přípravky
inhibující peristaltiku kontraindikovány.
Hypersenzitivní reakce
Pacienti se známou přecitlivělostí na delafloxacin nebo jiné fluorochinolony nesmí přípravek
Quofenix užívat byly hlášeny závažné a v některých případech fatální hypersenzitivní zahájením léčby přípravkem Quofenix je potřeba pečlivě zvážit předchozí hypersenzitivní reakce na
jiné chinolonové nebo fluorochinolonové antibakteriální léčivé přípravky. Pokud se vyskytne
anafylaktická reakce na přípravek Quofenix, má být léčivý přípravek okamžitě vysazen a má být
zahájena odpovídající léčba.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je nutná úprava dávky Bezpečnost a účinnost návodu k úpravě dávky u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla
klinicky hodnocena a je založena na farmakokinetických modelových datech. Delafloxacin má být u
těchto pacientů používán pouze za předpokladu, že očekávaný klinický přínos převažuje nad
potenciálním rizikem. U těchto pacientů by měla být pečlivě sledována klinická odpověď na léčbu a
funkce ledvin.
U pacientů s těžkým poškozením ledvin a u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce
ledvin dochází k akumulaci intravenózního vehikula sodné soli sulfobutoxybetadexu; proto má být u
těchto pacientů pečlivě sledována hladina sérového kreatininu, a pokud dojde ke zvýšení, je potřeba
zvážit přechod na přípravek Quofenix 450 mg tablety každých 12 hodin.
Quofenix se nedoporučuje u pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin Disease; ESRD
Omezení klinických dat
Ve dvou velkých studiích s ABSSSI byly typy léčených infekcí omezeny pouze na celulitidu/erysipel,
abscesy a infekce rány. Jiné typy kožních infekcí nebyly studovány. Do studií nebyli zahrnuti pacienti
s toxickým šokem, neutropenií pacienti. U pacientů ve věku > 75 let jsou omezené zkušenosti. Populace s CAP však byla starší než
studovaná populace s ABSSSI mělo 90,7% pacientů skóre CURB-65 ≤ 2. Nicméně 69,3% pacientů bylo zařazeno do PORT třídy III
a 30,7% pacientů mělo skóre PORT > III.
Dlouhotrvající, zneschopňující a potenciálně ireverzibilní závažné nežádoucí účinky léčiva
U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony byly bez ohledu na jejich věk a preexistující rizikové
faktory hlášeny velmi vzácně případy dlouhotrvajících potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících různé, někdy vícečetné
tělesné systémy být okamžitě ukončena při prvních známkách nebo příznacích jakéhokoli závažného nežádoucího
účinku a pacienty je třeba informovat, že mají kontaktovat lékaře, který jim přípravek předepsal.
Superinfekce
U mikroorganismů, které nejsou citlivé na fluorochinolony, může při použití delafloxacinu dojít k
superinfekci. Pokud během léčby dojde k superinfekci, mají být přijata vhodná opatření.
Dysglykemie
Stejně jako u všech chinolonů byly hlášeny při léčbě delafloxacinem poruchy glykemie, včetně
hypoglykemie a hyperglykemie perorální antidiabetika kóma. U pacientů s diabetem se doporučuje pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi.
Nejsou k dispozici žádné údaje o závažných případech hypoglykemie, které by vedly ke kómatu nebo
úmrtí po použití delafloxacinu.
Závažné bulózní kožní reakce
U jiných fluorochinolonů byly hlášeny případy bulózních kožních reakcí, jako je Stevensův-
Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza. Pacientům má být doporučeno, aby před
pokračováním léčby okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud se objeví kožní anebo slizniční
reakce.
Pacienti s deficitem glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy
Pacienti s rodinnou anamnézou nebo s momentálním nedostatkem glukózo-6-fosfát dehydrogenázy
jsou při léčbě chinolony náchylní k hemolytickým reakcím. U těchto pacientů se musí delafloxacin
podávat s opatrností.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje sodnou sůl sulfobutoxybetadexu. U pacientů se středně těžkou až
těžkou poruchou funkce ledvin se vyskytuje akumulace cyklodextrinů.
Tento léčivý přípravek obsahuje 175 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 8,8 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí g.
Účinek jiných léčivých přípravků na delafloxacin
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se specifických účinků jiných léčivých přípravků na
delafloxacin. Je potřeba vzít v úvahu interakce známé ve spojitosti s fluorochinolony.
Účinek delafloxacinu na jiné léčivé přípravky
Chelatační účinné látky: antacida, sukralfát, kovové kationty, multivitaminy
Nejsou k dispozici údaje o interakci intravenózně podávaného delafloxacinu s multivitaminy,
didanosinem nebo kovovými kationty. Nicméně přípravek delafloxacin nemá být podáván současně
stejnou intravenózní linkou s jakýmkoli roztokem obsahujícím vícemocné kationty, např. hořčík body 4.2 a 6.2Na základě in vitro údajů o metabolických enzymech a transportních látkách má delafloxacin nízký
potenciál ke změně dispozice jiných léčivých přípravků
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby delafloxacinem používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné nebo jen omezené údaje o použití delafloxacinu u těhotných žen. Studie u
zvířat prokázaly reprodukční toxicitu neklinických studií při terapeutických expozicích u lidí, je delafloxacin kontraindikován během
těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci
Kojení
Není známo, zda jsou delafloxacin/jeho metabolity vylučovány do lidského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly, že jsou delafloxacin/jeho metabolity
vylučovány do mateřského mléka Kojení je během léčby delafloxacinem kontraidikováno.
Fertilita
Účinky delafloxacinu na fertilitu u člověka nebyly hodnoceny. Preklinické studie prováděné s
delafloxacinem u potkanů neprokázaly škodlivé účinky z hlediska fertility nebo reprodukční
schopnosti
Přípravek Quofenix má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé nežádoucí
účinky reagovat, a proto mohou představovat riziko v situacích, kdy pacient obsluhuje vozidla nebo stroje
nebo se účastní jiných činností vyžadujících duševní bdělost a koordinaci.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky hlášené ve studiích ABSSSI zahrnujících celkově 1297 pacientů 429 subjektů s komunitní pneumoniíformulaci, byly průjem, nauzea a zvýšení hladin aminotransferáz byly mírné až střední intenzity.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během čtyř srovnávacích studií ABSSSI fáze II a III
a jedné studie CAP fáze III, a jsou klasifikovány podle preferovaného termínu a třídy orgánových
systémů, a frekvence výskytu. Frekvence výskytu jsou definovány takto: velmi časté 1/100 až <1/101/10000
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Infekce a infestace Mykotická infekcebakterií Clostridioides
difficile
Infekce močových cest
Sinusitida
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie
Leukopenie
Trombocytopenie
Neutropenie
Zvýšení mezinárodního
normalizovaného
poměru Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita bod 4.4
Sezónní alergie
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Poruchy
metabolizmu a
výživy
Hyperglykemie
Snížená chuť k jídlu
Hypoglykemie4.4Hyperurikemie
Hypokalemie
Zvýšená hladina
draslíku v krvi
Psychiatrické
poruchy*
Insomnie
Sluchové halucinace
Úzkost
Abnormální sny
Zmatenost
Poruchy nervového
systému*
Bolest hlavy Periferní neuropatie
hypestezie **4.4Závrať
Dysgeuzie
Presynkopa
Somnolence
Poruchy oka* Rozmazané vidění
Suché oko
Poruchy ucha a
labyrintu*
Vertigo
Tinitus
Vestibulární porucha
Srdeční
Poruchy**
Palpitace
Sinusová tachykardie
Bradykardie
Cévní poruchy** Hypertenze
Hypotenze
Zrudnutí
Hluboká žilní trombóza
Flebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Kašel
Sucho v krku
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Zvracení
Nauzea
Stomatitida
Bolest břicha
Dyspepsie
Sucho v ústech
Flatulence
Zácpa
Erozivní gastritida
Refluxní choroba jícnu
Orální parestezie
Orální hypestezie
Glosodynie
Změna zbarvení stolice
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení hladin
aminotransferáz
Zvýšená hladina
alkalické fosfatázy v
krvi
Snížená hladina
albuminu v krvi
Zvýšena hladina gama
glutamyltransferázy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus Alergická dermatitida
Kopřivka
Vyrážka
Hyperhidróza
Alopecie
Studený pot
Noční pocení
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně*
Artralgie
Myalgie
Tendinitida 4.4Muskuloskeletální
bolest v končetině, bolest zad,
bolest krkuslabost
Zvýšená hladina
kreatinfosfokinázy
v N U Y L
5 H D N W L Y Q t 0 \ R ] L W L G D
Svalový spazmus
Poruchy ledvin a
močových cest
Renální poškození
Hematurie
Přítomnost krystalů v
moči
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace*
Reakce v místě
injekce/infuze
Pyrexie
Lokální zduření
Únava
Periferní edém
Zimnice
Komplikace
zdravotnického
prostředku
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Ranné komplikace
Popis vybraných nežádoucích účinků
* V souvislosti s podáváním chinolonů a fluorochinolonů byly v některých případech bez ohledu na
preexistující rizikové faktory hlášeny velmi vzácné případy dlouhotrvajících zneschopňujících a potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících
několik, někdy vícečetných tříd orgánových systémů a smyslů ruptura šlachy, artralgie, bolest končetin, poruchy chůze, neuropatie spojené s parestezií, deprese,
únava, poruchy paměti, poruchy spánku a poruchy sluchu, zraku, chuti a čichu
** U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou chlopní
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Nejvyšší denní intravenózní dávka podaná v klinických studiích byla 1200 mg; pacienti, kteří
dostávali tuto dávku, nezaznamenali během studie žádné nežádoucí účinky ani významné výsledky
klinických laboratorních testů. Léčba předávkování delafloxacinem má spočívat v observaci a
obecných podpůrných opatřeních.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, fluorochinolony, ATC
kód: J01MA23
Mechanizmus účinku
Delafloxacin inhibuje bakteriální topoisomerázu IV a DNA gyrázu potřebné pro replikaci, transkripci, reparaci a rekombinaci bakteriální DNA.
Rezistence
Rezistence k fluorochinolonům, včetně delafloxacinu, může nastat v důsledku mutací v definovaných
regionech cílových bakteriálních enzymů topoisomerázy IV a DNA gyrázy, označovaných jako oblasti
určující rezistenci k chinolonu prostřednictvím jiných mechanismů rezistence, jako jsou efluxní mechanismy.
Může být pozorována zkřížená rezistence mezi delafloxacinem a jinými fluorochinolony, přesto si
mohou některé izoláty rezistentní na jiné fluorochinolony zachovat citlivost na delafloxacin.
Hraniční hodnoty testování citlivosti
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace antimikrobiální citlivosti
Organismy
Minimální inhibiční koncentrace
CitlivýStaphylococcus aureus Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Stejně jako u jiných chinolonových antibiotik vyjadřuje poměr fAUC24/MIC
farmakokinetický/farmakodynamický parametr nejblíže korelující s účinností delafloxacinu.
Klinická účinnost proti specifickým patogenům
Účinnost byla prokázána v klinických studiích proti patogenům uvedených v jednotlivých indikacích,
které byly citlivé na delafloxacin in vitro.
Akutní bakteriální infekce kůže a kožních struktur
Grampozitivní mikroorganizmy:
• Staphylococcus aureus • Staphylococcus haemolyticus
• Staphylococcus hominis
• Staphylococcus lugdunensis
• Streptococcus agalactiae
• Skupina Streptococcus anginosus intermedius, a Streptococcus constellatus• Streptococcus dysgalactiae
• Skupina Streptococcus mitis Streptococcus oralis, Streptococcus mitis a Streptococcus sanguinis• Streptococcus pyogenes
• Enterococcus faecalis
Gramnegativní mikroorganismy:
• Escherichia coli
• Enterobacter cloacae
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa
Komunitní pneumonie
Grampozitivní mikroorganismy:
• Streptococcus pneumoniae
• Staphylococcus aureus
Gramnegativní mikroorganismy
• Haemophilus influenzae
• Escherichia coli
Atypické:
• Chlamydia pneumoniae
• Legionella pneumophila
• Mycoplasma pneumoniae
Evropská agentura pro léčivé přípravky zprostila povinnosti předkládat výsledky studií s přípravkem
Quofenix u všech podskupin pediatrické populace při léčbě lokálních infekcí kůže, podkožních tkání a
komunitní pneumonie
Po intravenózním podání 300 mg delafloxacinu každých 12 hodin je rovnovážné koncentrace
dosaženo přibližně za 3–5 dnů s přibližně 10% akumulací po opakovaném podání. Biologický poločas
intravenózně podávaného delafloxacinu je přibližně 10 hodin. Farmakokinetika delafloxacinu je u
pacientů s ABSSSI nebo CAP a zdravých dobrovolníků srovnatelná.
Absorpce
Nejvyšší plazmatické koncentrace delafloxacinu jsou dosaženy na konci jednohodinové intravenózní
infuze. Dávky 300 mg podané intravenózně a 450 mg ve formě tablet jsou bioekvivalentní s ohledem
na celkovou expozici
Distribuce
Distribuční objem delafloxacinu v rovnovážném stavu je asi 40 l, což se blíží celkovému podílu
tělesné vody. Vazba delafloxacinu na plazmatické proteiny je přibližně 84%; primárně se váže na
albumin. Vazba delafloxacinu na plazmatické proteiny není významně ovlivněna stupněm poškození
ledvin.
Po intravenózním podání 7 dávek 300 mg delafloxacinu 30 zdravým dobrovolníkům byla průměrná
AUC0-12 delafloxacinu průměrná AUC0-12 delafloxacinu plazmy.
Biotransformace
Glukuronidace delafloxacinu je primární metabolickou cestou s oxidačním metabolismem
představujícím < 1% podané dávky. Glukuronidace delafloxacinu je zprostředkována zejména
UGT1A1, UGT1A3 a UGT2B15. Převládající složkou v plazmě je nezměněné základní léčivo. U lidí
se nevyskytují žádné významné cirkulující metabolity Údaje in vitro naznačují, že delafloxacin v klinicky relevantních koncentracích neinhibuje cytochrom
P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3Aani UDP glukuronosyltransferázy izoformy UGT1A1 a UGT2B7. Delafloxacin neindukuje CYP1A2,
CYP2B6, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ani CYP3A4/5.
Podobně, v klinicky relevantních koncentracích delafloxacin neinhibuje transportéry MDR1, BCRP,
OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2K a BSEP.
Delafloxacin je pravděpodobným substrátem BCRP.
Eliminace
Po jednorázové intravenózní dávce 14C značeného delafloxacinu se 65% radioaktivity vylučuje močí a
28% vylučuje stolicí. Delafloxacin se vylučuje močí jak v nezměněné podobě, tak i ve formě
metabolitu glukuronidu. Radioaktivita nalezená ve stolici představuje nezměněný delafloxacin.
Obézní pacienti
Farmakokinetické parametry jsou u obézních pacientů
Porucha funkce jater
Po podání jediné 300mg intravenózní dávky delafloxacinu pacientům s lehkou, středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce jater kontrolními subjekty nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny Cmax a AUC∞ delafloxacinu.
Porucha funkce ledvin
Po jednorázovém intravenózním podání poruchou funkce ledvin nebo s ESRD na hemodialýze, s hemodialýzou a bez ní po podání, byla
průměrná celková expozice kontrolních subjektů. Nejvyšší koncentrace u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce
ledvin byly podobné jako u zdravých osob, zatímco u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo s
ESRD na hemodialýze, s hemodialýzou nebo bez ní po podání, byly nejvyšší koncentrace 2,1krát,
5,9krát a 6,4krát vyšší.
U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD na hemodialýze
dochází k akumulaci intravenózního vehikula sodné soli sulfobutoxybetadexu. Průměrná systémová
expozice těžkou poruchou a ESRD s hemodialýzou a bez ní po podání, v porovnání s normální kontrolní
skupinou. Průměrná maximální expozice těžkou poruchou a ESRD s hemodialýzou a bez ní po podání, v porovnání s normální kontrolní
skupinou.
Pokyny pro dávkování u osob s poruchou funkce ledvin viz bod 4.2.
Starší pacienti
Farmakokinetika delafloxacinu se s věkem významně nemění; proto není nutná úprava dávky na
základě věku.
Nebyly provedeny žádné klinické studie s delafloxacinem u pediatrických pacientů.
Pohlaví
U zdravých jedinců ani u pacientů s ABSSSI nebo CAP nebyly pozorovány klinicky významné
rozdíly ve farmakokinetice delafloxacinu v závislosti na pohlaví. Nedoporučuje se žádná úprava dávky
v závislosti na pohlaví.
Ve studiích toxicity po opakovaném podání u potkanů a psů byly hlavními nálezy gastrointestinální
účinky: zahrnovaly dilatované slepé střevo snížení příjmu potravy a/nebo tělesné hmotnosti u potkanů, a zvracení, slinění a abnormální
stolici/průjem u psů. Kromě toho bylo na konci léčebné periody v pivotní čtyřtýdenní studii s
intravenózním podáváním vysoké dávky psům hodnot ALT a ALP v séru a snížené hodnoty celkového proteinu a globulinu. Důležité je, že
gastrointestinální účinky a mírně zvýšené jaterní enzymy u psů nebyly spojeny s histopatologickými
změnami gastrointestinálních a přidružených tkání nežádoucí účinky u potkanů při expozicích přibližně 2krát vyšších než u lidí nebo u psů při expozicích
přibližně stejných jako u lidí.
Ve studiích embryofetálního vývoje prováděných na potkanech a králících neměl delafloxacin žádné
teratogenní účinky, ale vyvolal zpoždění růstu plodu a zpoždění osifikace při dávce na úrovni
vyvolávající mateřskou toxicitu. U potkanů se účinky na plod vyskytly při expozici na úrovni
přesahující asi dvojnásobek expozice pozorované u lidí na základě AUC, ale u králíků, což je druh, o
kterém je známo, že je extrémně citlivý na mateřskou toxicitu antibakteriálních léčiv, byly účinky na
plod zaznamenány při expozici na úrovni výrazně pod expozicí pozorovanou u lidí. Jelikož se
delafloxacin vylučuje do mateřského mléka, byla u novorozených potkanů během laktace pozorována
závažná toxicita, když byl samicím během březosti a laktace podáván delafloxacin v dávce
vyvolávající systémovou expozici asi 5krát vyšší, než je pozorováno u lidí. U potomků samic
exponovaných do úrovně asi 2krát vyšší, než je pozorována u lidí, se však žádné takové účinky ani
jiné vývojové abnormality nevyskytly. Nebyly zjištěny žádné účinky na samčí a samičí fertilitu
potkanů při úrovni expozice asi 5krát vyšší než je pozorována u lidí.
Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly s delafloxacinem provedeny.
Nebylo identifikováno žádné riziko genotoxicity in vitro a riziko in vivo bylo negativní při nejvyšší
možné dávce ≥ 15násobek lidské plazmatické expozice odhadované na základě AUC.
Studie hodnocení rizik pro životní prostředí ukázaly, že delafloxacin může představovat riziko pro
vodní prostředí.
6.1 Seznam pomocných látek
Meglumin
Sodná sůl sulfobutoxybetadexu
Dihydrát dinatrium-edetátu
Hydroxid sodný Koncentrovaná kyselina chlorovodíková
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch uvedených v bodu
6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při 20 °C -25 °C nebo
při 2 °C – 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci a
naředění. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele a normálně nemají být delší než 24 hodin při 2 °C – 8 °C, pokud rekonstituce a
ředění neproběhly za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Chraňte před mrazem.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání léčivého přípravku po rekonstituci a naředění viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Dvacetimililitrové lahvičky z čirého skla třídy I s 20 mm pryžovou zátkou třídy I a 20 mm
odtrhovacím uzávěrem.
Velikost balení: 10 injekčních lahviček.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Quofenix musí být rekonstituován za aseptických podmínek za použití 10,5 ml injekčního roztoku
glukózy 50 mg/ml injekční lahvičku s obsahem 300 mg.
• Injekční lahvičku je potřeba důkladně protřepat, aby se obsah zcela rozpustil. Rekonstituovaná
injekční lahvička obsahuje 300 mg delafloxacinu ve 12 ml světle žlutého až žlutohnědého
roztoku.
• Rekonstituovaný roztok musí být před podáním naředěn v 250 ml intravenózním vaku 0,9% chloridu sodného k podávání v injekci nebo 5% roztoku glukózy• Připravte požadovanou dávku pro intravenózní infuzi odebráním objemu 12 ml pro Quofenix
300 mg nebo 8 ml pro Quofenix 200 mg z rekonstituované injekční lahvičky.
• Požadovaná dávka rekonstituovaného roztoku Quofenixu má být asepticky přenesena z
injekční lahvičky do 250 ml intravenózního vaku. má být zlikvidována• Po rekonstituci a naředění se má Quofenix podávat intravenózní infuzí za použití celkové
doby infuze 60 minut.
Quofenix nesmí být podáván v infuzi společně s jinými léky. Pokud se k podání Quofenixu používá
stejná intravenózní linka jako k podání jiných léčivých přípravků, má se před a po každé infuzi
Quofenixu linka propláchnout injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi 3, 50131 Florencie, Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/19/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. prosince
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Quofenix 450 mg tablety
Jedna tableta obsahuje delafloxacinum megluminum, což odpovídá delafloxacinum 450 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 39 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Tableta.
Béžové až skvrnité béžové, podlouhlé bikonvexní tablety přibližně o šířce 10 mm a délce 21 mm.
Quofenix je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých:
• akutní bakteriální infekce kůže a podkožních tkání • komunitní pneumonie
když použití jiných antibakteriálních látek, které jsou obecně doporučovány pro počáteční léčbu těchto
infekcí, není vhodné
Je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.
Dávkování
Doporučené dávkování delafloxacinu je 450 mg perorálně každých 12 hodin po celkovou dobu 5 až dní pro ABSSSI a 5 až 10 dní pro CAP podle uvážení lékaře. Tablety delafloxacinu lze užívat s jídlem
nebo bez jídla.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší populace
Úprava dávky není nutná. Ve skupině fluorochinolonových antibiotik je u pacientů ve věku nad let zvýšené riziko vzniku závažných poruch šlach včetně ruptury šlachy
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin
Quofenix se nedoporučuje pacientům v terminálním stádiu onemocnění ledvin Disease; ESRD
Porucha funkce jater
Úprava dávky není nutná
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety se mají polykat a lze je užívat s jídlem nebo bez jídla.
Během užívání přípravku Quofenix má pacient vypít dostatečné množství tekutin.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersenzitivita na jakékoliv antibakteriální léčivé přípravky fluorochinolonového nebo
chinolonového typu.
Předchozí výskyt onemocnění šlach související s podáváním fluorochinolonů.
Těhotenství, ženy ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, a kojení Děti a dospívající mladší 18 let
Delafloxacin se nemá používat u pacientů, u nichž se v minulosti při použití přípravků obsahujících
chinolon nebo fluorochinolon vyskytly závažné nežádoucí účinky má být u těchto pacientů zahájena pouze tehdy, pokud neexistují žádné jiné možnosti léčby a po
pečlivém vyhodnocení poměru přínosu a rizika
Antikoncepce
Pokud jsou léčeny ženy ve fertilním dospělém věku, musí být během léčby používaná účinná
antikoncepce
Aneurysma a disekce aorty a regurgitace/nedomykavost srdečních chlopní
Epidemiologické studie uvádějí zvýšené riziko aneurysmatu, disekce aorty a aortální a mitrální
regurgitace po použití fluorochinolonů, zejména u starších pacientů.
U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou chlopní Proto mají být u pacientů s výskytem aneurysmatu aorty v rodinné anamnéze nebo s kongenitálním
onemocněním srdečních chlopní nebo u pacientů, u nichž byly diagnostikovány preexistující
aneurysma a/nebo disekce aorty nebo onemocnění srdečních chlopní, nebo u pacientů s jinými
rizikovými faktory či predispozicemi
- jak k aneurysmatu či disekci aorty, tak k regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní onemocnění pojivové tkáně, jako je Marfanův syndrom nebo Ehlersův-Danlosův syndrom,
Turnerův syndrom, Behcetův syndrom, hypertenze, revmatoidní artritida nebo dále
- k aneurysmatu a disekci aorty nebo obrovskobuněčná arteriitida, nebo zjištěná ateroskleróza či Sjögrenův syndromdále
- k regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní
Riziko aneurysmatu a disekce aorty a její ruptury může být zvýšené také u pacientů, kteří jsou
současně léčeni systémovými kortikosteroidy.
V případě náhlé bolesti břicha, hrudníku nebo zad se pacientům doporučuje, aby neprodleně vyhledali
lékaře na pohotovosti.
Pacienty je třeba informovat, že v případě akutní dušnosti, nově vzniklých srdečních palpitací nebo
zvětšení objemu břicha nebo rozvoje otoků dolních končetin mají ihned vyhledat lékařskou pomoc.
Tendinitida a ruptura šlachy
Tendinitida a ruptura šlachy objevit již do 48 hodin od zahájení léčby chinolony a fluorochinolony; jejich výskyt byl hlášen
dokonce až několik měsíců po ukončení léčby. Riziko tendinitidy a ruptury šlachy se zvyšuje u
starších pacientů, u pacientů s poruchou funkce ledvin, u pacientů po transplantaci solidních orgánů a
u pacientů léčených současně kortikosteroidy. Z toho důvodu je třeba se souběžnému podávání
kortikosteroidů vyhnout. Při prvních známkách tendinitidy delafloxacinem ukončit a zvážit jiné možnosti léčby. Postiženou končetinu náležitě ošetřit používat
Periferní neuropatie
U pacientů, léčených chinolony a fluorochinolony byly hlášeny případy senzorické nebo
senzomotorické polyneuropatie, vedoucí k parestezii, hypestezii, dysestezii nebo slabosti. Pacienti
léčení delafloxacinem, mají být poučeni, aby před pokračováním léčby informovali svého lékaře,
pokud se u nich vyskytnou symptomy neuropatie, jako jsou bolest, pálení, brnění, necitlivost nebo
slabost, aby se tak předešlo vzniku potenciálně ireverzibilního stavu Centrální nervový systém
Fluorochinolony byly spojeny se zvýšeným rizikem reakcí centrálního nervového systému které zahrnují: křeče a zvýšený intrakraniální tlak Fluorochinolony mohou také způsobit reakce CNS jako jsou nervozita, agitovanost, insomnie, úzkost,
noční můry, paranoia, závratě, zmatenost, tremor, halucinace, deprese a sebevražedné myšlenky nebo
jednání. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit po první dávce. Pokud se tyto reakce vyskytnou u
pacientů dostávajících delafloxacin, je potřeba okamžitě ukončit léčbu delafloxacinem a provést
příslušná opatření. U pacientů se známými nebo suspektními poruchami CNS arteriosklerózou, epilepsiízáchvatům nebo snížit křečový práh, má být delafloxacin používán pokud přínosy léčby převyšují
rizika.
Exacerbace onemocnění myasthenia gravis
Fluorochinolony mají neuromuskulární blokující aktivitu a mohou u osob s diagnózou myasthenia
gravis zhoršit svalovou slabost. Po uvedení na trh byly u osob s diagnózou myasthenia gravis s
použitím fluorochinolonu spojeny závažné nežádoucí účinky, včetně úmrtí a nutnosti umělé ventilace.
Použití delafloxacinu se u pacientů se známou anamnézou myasthenia gravis nedoporučuje.
Onemocnění způsobená bakterií Clostridioides difficile
U pacientů dostávajících téměř všechny systémové antibakteriální léčivé přípravky byl hlášen výskyt
onemocnění souvisejícího s bakterií Clostridioides difficile, jehož závažnost se pohybovala od
mírného průjmu po fatální kolitidu. U všech pacientů s průjmem je třeba zvážit onemocnění
související s Clostridioides difficile. Pokud je vyjádřeno podezření nebo je potvrzeno onemocnění
související s Clostridioides difficile, má být léčba delafloxacinem přerušena a mají být zvážena
příslušná podpůrná opatření spolu se specifickou antibakteriální léčbou infekce bakterií Clostridioides
difficile.
Pokud existuje podezření na onemocnění související s Clostridioides difficile, jsou léčivé přípravky
inhibující peristaltiku kontraindikovány.
Hypersenzitivní reakce
Pacienti se známou přecitlivělostí na delafloxacin nebo jiné fluorochinolony by neměli přípravek
Quofenix užívat byly hlášeny závažné a v některých případech fatální hypersenzitivní zahájením léčby přípravkem Quofenix je potřeba pečlivě zvážit předchozí hypersenzitivní reakce na
jiné chinolonové nebo fluorochinolonové antibakteriální léčivé přípravky. Pokud se vyskytne
anafylaktická reakce na přípravek Quofenix, má být léčivý přípravek okamžitě vysazen a má být
zahájena odpovídající léčba.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Bezpečnost a účinnost doporučené dávky u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla klinicky
hodnocena a je založena na farmakokinetických modelových datech. Delafloxacin má být u těchto
pacientů používán pouze za předpokladu, že očekávaný klinický přínos převažuje nad potenciálním
rizikem. U těchto pacientů by měla být pečlivě sledována klinická odpověď na léčbu a funkce ledvin.
Podávání perorálního delafloxacinu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin a nízkou tělesnou
hmotností může vést ke zvýšené systémové expozici. Quofenix se nedoporučuje u pacientů v
terminálním stádiu onemocnění ledvin
Omezení klinických dat
Ve dvou velkých studiích s ABSSSI byly typy léčených infekcí omezeny pouze na celulitidu/erysipel,
abscesy a infekce rány. Jiné typy kožních infekcí nebyly studovány. Do studií nebyli zahrnuti pacienti
s toxickým šokem, neutropenií pacienti. U pacientů ve věku > 75 let jsou omezené zkušenosti. Populace s CAP však byla starší než
studovaná populace s ABSSSI mělo 90,7% pacientů skóre CURB-65 ≤ 2. Nicméně 69,3% pacientů bylo zařazeno do PORT třídy III
a 30,7% pacientů mělo skóre PORT > III.
Dlouhotrvající, zneschopňující a potenciálně ireverzibilní závažné nežádoucí účinky léčiva
U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony byly bez ohledu na jejich věk a preexistující rizikové
faktory hlášeny velmi vzácně případy dlouhotrvajících potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících různé, někdy vícečetné
tělesné systémy být okamžitě ukončena při prvních známkách nebo příznacích jakéhokoli závažného nežádoucího
účinku a pacienty je třeba informovat, že mají kontaktovat lékaře, který jim přípravek předepsal.
Superinfekce
U mikroorganismů, které nejsou citlivé na fluorochinolony, může při použití delafloxacinu dojít k
superinfekci. Pokud během léčby dojde k superinfekci, mají být přijata vhodná opatření.
Dysglykemie
Stejně jako u všechchinolonů, byly hlášeny při léčbě delafloxacinem poruchyglykemie , včetně
hypoglykemie a hyperglykemie perorální antidiabetika kóma. U pacientů s diabetem se doporučuje pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi.
Nejsou k dispozici žádné údaje o závažných případech hypoglykemie, které by vedly ke kómatu nebo
úmrtí po použití delafloxacinu.
Závažné bulózní kožní reakce
U jiných fluorochinolonů byly hlášeny případy bulózních kožních reakcí, jako je Stevensův-
Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza. Pacientům má být doporučeno, aby před
pokračováním léčby okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud se objeví kožní anebo slizniční
reakce.
Pacienti s deficitem glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy
Pacienti s rodinnou anamnézou nebo s momentálním nedostatkem glukózo-6-fosfát dehydrogenázy
jsou při léčbě chinolony náchylní k hemolytickým reakcím. U těchto pacientů se musí delafloxacin
podávat s opatrností.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 39 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá 2% doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g.
Účinek jiných léčivých přípravků na delafloxacin
Chelatační účinné látky: antacida, sukralfát, kovové kationty, multivitaminy
Fluorochinolony tvoří cheláty s kationty alkalických zemin a přechodných kovů. Perorální podání
delafloxacinu s antacidy obsahujícími hliník nebo hořčík, se sukralfátem, s kovovými kationty, jako je
železo, nebo s multivitaminy obsahujícími železo nebo zinek, nebo s přípravky obsahujícími
dvojmocné a trojmocné kationty, jako jsou didanosinem pufrované tablety pro perorální suspenzi nebo
prášek pro perorální roztok pro děti, může podstatně interferovat s absorpcí delafloxacinu, což vede k
systémovým koncentracím výrazně nižším, než je požadováno. Proto by se delafloxacin měl užívat
nejméně 2 hodiny před nebo 6 hodin po těchto látkách.
Účinek delafloxacinu na jiné léčivé přípravky
Na základě údajů in vitro o metabolizujících enzymech a transportních látkách má delafloxacin nízký
potenciál ke změně dispozice jiných léčivých přípravků
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby delafloxacinem používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné nebo jen omezené údaje o použití delafloxacinu u těhotných žen. Studie u
zvířat prokázaly reprodukční toxicitu neklinických studií při terapeutických expozicích u lidí, je delafloxacin kontraindikován během
těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci
Kojení
Není známo, zda jsou delafloxacin/jeho metabolity vylučovány do lidského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly, že jsou delafloxacin/jeho metabolity
vylučovány do mateřského mléka Kojení je během léčby delafloxacinem kontraidikováno.
Fertilita
Účinky delafloxacinu na fertilitu u člověka nebyly hodnoceny. Preklinické studie prováděné s
delafloxacinem u potkanů neprokázaly škodlivé účinky z hlediska fertility nebo reprodukční
schopnosti
Přípravek Quofenix má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé nežádoucí
účinky reagovat, a proto mohou představovat riziko v situacích, kdy pacient obsluhuje vozidla nebo stroje
nebo se účastní jiných činností vyžadujících duševní bdělost a koordinaci.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky hlášené ve studiích ABSSSI zahrnujících celkově 1297 pacientů 429 subjektů s komunitní pneumoniíformulaci, byly průjem, nauzea a zvýšení hladin aminotransferáz byly mírné až střední intenzity.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během čtyř srovnávacích studií ABSSSI fáze II a III
a jedné studie CAP fáze III, a jsou klasifikovány podle preferovaného termínu a třídy orgánových
systémů, a frekvence výskytu. Frekvence výskytu jsou definovány takto: velmi časté 1/100 až <1/101/10000
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Infekce a infestace Mykotická infekcebakterií Clostridioides
difficile
Infekce močových cest
Sinusitida
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie
Leukopenie
Trombocytopenie
Neutropenie
Zvýšení mezinárodního
normalizovaného
poměru Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita bod 4.4
Sezónní alergie
Poruchy
metabolizmu a
výživy
Hyperglykemie
Snížená chuť k jídlu
Hypoglykemie4.4Hyperurikemie
Hypokalemie
Zvýšená hladina
draslíku v krvi
Psychiatrické
poruchy*
Insomnie
Sluchové halucinace
Úzkost
Abnormální sny
Zmatenost
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Poruchy nervového
systému*
Bolest hlavy Periferní neuropatie
hypestezie** 4.4Závrať
Dysgeuzie
Presynkopa
Somnolence
Poruchy oka* Rozmazané vidění
Suché oko
Poruchy ucha a
labyrintu*
Vertigo
Tinitus
Vestibulární porucha
Srdeční
poruchy**
Palpitace
Sinusová tachykardie
Bradykardie
Cévní poruchy** Hypertenze
Hypotenze
Zrudnutí
Hluboká žilní trombóza
Flebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Kašel
Sucho v krku
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Zvracení
Nauzea
Stomatitida
Bolest břicha
Dyspepsie
Sucho v ústech
Flatulence
Zácpa
Erozivní gastritida
Refluxní choroba jícnu
Orální parestezie
Orální hypestezie
Glosodynie
Změna zbarvení stolice
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení hladin
aminotrandferáz
Zvýšená hladina
alkalické fosfatázy v
krvi
Snížená hladina
albuminu v krvi
Zvýšena hladina gama
glutamyltransferázy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus Alergická dermatitida
Kopřivka
Vyrážka
Hyperhidróza
Alopecie
Studený pot
Noční pocení
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně*
Artralgie
Myalgie
Tendinitida 4.4Muskuloskeletální
bolest v končetině, bolest zad,
bolest krkuslabost
Zvýšená hladina
kreatinfosfokinázy v
krvi
5 H D N W L Y Q t 0 \ R ] L W L G D
Svalový spazmus
Poruchy ledvin a
močových cest
Renální poškození
Hematurie
Přítomnost krystalů v
moči
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace*
Pyrexie
Lokální zduření
Únava
Periferní edém
Zimnice
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Ranné komplikace
Popis vybraných nežádoucích účinků
* V souvislosti s podáváním chinolonů a fluorochinolonů byly v některých případech bez ohledu na
preexistující rizikové faktory hlášeny velmi vzácné případy dlouhotrvajících zneschopňujících a potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících
několik, někdy vícečetných tříd orgánových systémů a smyslů ruptura šlachy, artralgie, bolest končetin, poruchy chůze, neuropatie spojené s parestezií, deprese,
únava, poruchy paměti, poruchy spánku a poruchy sluchu, zraku, chuti a čichu
** U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou chlopní
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Nejvyšší denní perorální dávka podaná v klinických studiích byla 1600 mg; pacienti, kteří dostávali
tuto dávku, nezaznamenali během studie žádné nežádoucí účinky ani významné výsledky klinických
laboratorních testů. Léčba předávkování delafloxacinem má spočívat v observaci a obecných
podpůrných opatřeních.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, fluorochinolony, ATC
kód: J01MA23
Mechanizmus účinku
Delafloxacin inhibuje bakteriální topoisomerázu IV a DNA gyrázu potřebné pro replikaci, transkripci, reparaci a rekombinaci bakteriální DNA.
Rezistence
Rezistence k fluorochinolonům, včetně delafloxacinu, může nastat v důsledku mutací v definovaných
regionech cílových bakteriálních enzymů topoisomerázy IV a DNA gyrázy, označovaných jako oblasti
určující rezistenci k chinolonu prostřednictvím jiných mechanismů rezistence, jako jsou efluxní mechanismy.
Může být pozorována zkřížená rezistence mezi delafloxacinem a jinými fluorochinolony, přesto si
mohou některé izoláty rezistentní na jiné fluorochinolony zachovat citlivost na delafloxacin.
Hraniční hodnoty testování citlivosti
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace antimikrobiální citlivosti
Organismy
Minimální inhibiční koncentrace
Citlivý Staphylococcus aureus Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Stejně jako u jiných chinolonových antibiotik vyjadřuje poměr fAUC24/MIC
farmakokinetický/farmakodynamický parametr nejblíže korelující s účinností delafloxacinu.
Klinická účinnost proti specifickým patogenům
Účinnost byla prokázána v klinických studiích proti patogenům uvedených v jednotlivých indikacích,
které byly citlivé na delafloxacin in vitro.
Akutní bakteriální infekce kůže a kožních struktur
Grampozitivní mikroorganizmy:
• Staphylococcus aureus • Staphylococcus haemolyticus
• Staphylococcus hominis
• Staphylococcus lugdunensis
• Streptococcus agalactiae
• Skupina Streptococcus anginosus intermedius, a Streptococcus constellatus• Streptococcus dysgalactiae
• Skupina Streptococcus mitis Streptococcus oralis, Streptococcus mitis, a Streptococcus sanguinis• Streptococcus pyogenes
• Enterococcus faecalis
Gramnegativní mikroorganismy:
• Escherichia coli
• Enterobacter cloacae
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa
Komunitní pneumonie
Grampozitivní mikroorganismy:
• Streptococcus pneumoniae
• Staphylococcus aureus
Gramnegativní mikroorganismy
• Haemophilus influenzae
• Escherichia coli
Atypické:
• Chlamydia pneumoniae
• Legionella pneumophila
• Mycoplasma pneumoniae
Evropská agentura pro léčivé přípravky zprostila povinnosti předkládat výsledky studií s přípravkem
Quofenix u všech podskupin pediatrické populace při léčbě lokálních infekcí kůže, podkožních tkání a
komunitní pneumonie
Po perorálním podání 450 mg delafloxacinu každých 12 hodin je rovnovážné koncentrace dosaženo
přibližně za 5 dnů s přibližně 36 % akumulací po opakovaném podání. Biologický poločas perorálně
podávaného delafloxacinu je přibližně 14 hodin. Farmakokinetika delafloxacinu je u pacientů s
ABSSSI nebo CAP a zdravých dobrovolníků srovnatelná.
Absorpce
Nejvyšší plazmatické koncentrace delafloxacinu jsou dosaženy přibližně během jedné hodiny po
perorálním podání nalačno. Dávky 300 mg podané intravenózně a 450 mg ve formě tablet jsou
bioekvivalentní s ohledem na celkovou expozici bez jídla, protože celková systémová expozice obsahem tuků a kalorií
Distribuce
Distribuční objem delafloxacinu v rovnovážném stavu je asi 40 l, což se blíží celkovému podílu
tělesné vody. Vazba delafloxacinu na plazmatické proteiny je přibližně 84%; primárně se váže na
albumin. Vazba delafloxacinu na plazmatické proteiny není významně ovlivněna stupněm poškození
ledvin.
Po intravenózním podání 7 dávek 300 mg delafloxacinu 30 zdravým dobrovolníkům byla průměrná
AUC0-12 delafloxacinu průměrná AUC0-12 delafloxacinu plazmy.
Biotransformace
Glukuronidace delafloxacinu je primární metabolickou cestou s oxidačním metabolismem
představujícím < 1% podané dávky. Glukuronidace delafloxacinu je zprostředkována zejména
UGT1A1, UGT1A3 a UGT2B15. Převládající složkou v plazmě je nezměněné základní léčivo. U lidí
se nevyskytují žádné významné cirkulující metabolity Údaje in vitro naznačují, že delafloxacin v klinicky relevantních koncentracích neinhibuje cytochrom
P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3Aani UDP glukuronosyltransferázy izoformy UGT1A1 a UGT2B7. Delafloxacin neindukuje CYP1A2,
CYP2B6, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ani CYP3A4/5.
Podobně, v klinicky relevantních koncentracích delafloxacin neinhibuje transportéry MDR1, BCRP,
OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2K a BSEP.
Delafloxacin je pravděpodobným substrátem BCRP.
Eliminace
Po jednorázové perorální dávce 14C značeného delafloxacinu se 50% radioaktivity vylučuje močí ve
formě nezměněného delafloxacinu a metabolitu glukuronidu a 48% se vylučuje v nezměněné podobě
stolicí.
Obézní pacienti
Farmakokinetické parametry jsou u obézních pacientů
Porucha funkce jater
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny ve farmakokinetice delafloxacinu po podání
delafloxacinu pacientům s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater třída A, B a Cdávkování.
Porucha funkce ledvin
Po jednorázovém perorálním podání poruchou funkce ledvin byla průměrná celková expozice středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání se zdravými subjekty, zatímco celkové
systémové expozice byly srovnatelné se subjekty s lehkou poruchou funkce ledvin. Nejvyšší expozice
Pokyny pro dávkování u osob s poruchou funkce ledvin viz bod 4.2.
Starší pacienti
Farmakokinetika delafloxacinu se s věkem významně nemění; proto není nutná úprava dávky na
základě věku.
Nebyly provedeny žádné klinické studie s delafloxacinem u pediatrických pacientů.
Pohlaví
U zdravých jedinců ani u pacientů s ABSSSI nebo CAP nebyly pozorovány klinicky významné
rozdíly ve farmakokinetice delafloxacinu v závislosti na pohlaví. Nedoporučuje se žádná úprava dávky
v závislosti na pohlaví.
Ve studiích toxicity po opakovaném podání u potkanů a psů byly hlavními nálezy gastrointestinální
účinky: zahrnovaly dilatované slepé střevo snížení příjmu potravy a/nebo tělesné hmotnosti u potkanů, a zvracení, slinění a abnormální
stolici/průjem u psů. Kromě toho bylo na konci léčebné periody v pivotní čtyřtýdenní studii s
intravenózním podáváním vysoké dávky psům hodnot ALT a ALP v séru a snížené hodnoty celkového proteinu a globulinu. Důležité je, že
gastrointestinální účinky a mírně zvýšené jaterní enzymy u psů nebyly spojeny s histopatologickými
změnami gastrointestinálních a přidružených tkání nežádoucí účinky u potkanů při expozicích přibližně 2krát vyšších než u lidí nebo u psů při expozicích
přibližně stejných jako u lidí.
Ve studiích embryofetálního vývoje prováděných na potkanech a králících neměl delafloxacin žádné
teratogenní účinky, ale vyvolal zpoždění růstu plodu a zpoždění osifikace při dávce na úrovni
vyvolávající mateřskou toxicitu. U potkanů se účinky na plod vyskytly při expozici na úrovni
přesahující asi dvojnásobek expozice pozorované u lidí na základě AUC, ale u králíků, což je druh, o
kterém je známo, že je extrémně citlivý na mateřskou toxicitu antibakteriálních léčiv, byly účinky na
plod zaznamenány při expozici na úrovni výrazně pod expozicí pozorovanou u lidí. Jelikož se
delafloxacin vylučuje do mateřského mléka, byla u novorozených potkanů během laktace pozorována
závažná toxicita, když byl samicím během březosti a laktace podáván delafloxacin v dávce
vyvolávající systémovou expozici asi 5krát vyšší, než je pozorováno u lidí. U potomků samic
exponovaných do úrovně asi 2krát vyšší, než je pozorována u lidí, se však žádné takové účinky ani
jiné vývojové abnormality nevyskytly. Nebyly zjištěny žádné účinky na samčí a samičí fertilitu
potkanů při úrovni expozice asi 5krát vyšší než je pozorována u lidí.
Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly s delafloxacinem provedeny.
Nebylo identifikováno žádné riziko genotoxicity in vitro a riziko in vivo bylo negativní při nejvyšší
možné dávce ≥ 15násobek lidské plazmatické expozice odhadované na základě AUC.
Studie hodnocení rizik pro životní prostředí ukázaly, že delafloxacin může představovat riziko pro
vodní prostředí.
6.1 Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulóza
Povidon
Krospovidon
Hydrogenuhličitan sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Kyselina citronová
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Laminované Al/Al blistry.
Velikosti balení 10, 20, 30, 50, 60 nebo 100 tablet.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi 3, 50131 Florencie, Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/19/1393/002-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. prosince
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Tablety
AlfaSigma
Via Enrico Fermi
65020 Alanno Itálie
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Patheon Italia S.p.A.
2° Trav. SX Via Morolense 03013 Ferentino Itálie
nebo
AlfaSigma
Via Enrico Fermi
65020 Alanno Itálie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském
webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci předloží první pravidelně aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro
tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti
farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Quofenix 300 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
delafloxacinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje delafloxacinum 300 mg Po rekonstituci jeden ml obsahuje delafloxacinum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Meglumin, sodná sůl sulfobutoxybetadexu, dihydrát dinatrium-edetátu, hydroxid sodný,
koncentrovaná kyselina chlorovodíková.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
10 jednodávkových injekčních lahviček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Pouze k jednorázovému podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
Via Sette Santi 3, 50131 Florencie, Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Quofenix 300 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Quofenix 300 mg prášek pro koncentrát
delafloxacinum
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
300 mg
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Quofenix 450 mg tablety
delafloxacinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tablet obsahuje delafloxacinum 450 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10 tablet
20 tablet
30 tablet
50 tablet
60 tablet
100 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
Via Sette Santi 3, 50131 Florencie, Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/1393/002 10 tablet
EU/1/19/1393/003 20 tablet
EU/1/19/1393/004 30 tablet
EU/1/19/1393/005 50 tablet
EU/1/19/1393/006 60 tablet
EU/1/19/1393/007 100 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Quofenix 450 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
AL/AL BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Quofenix 450 mg tablety
delafloxacinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Quofenix 300 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
delafloxacinum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Quofenix a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Quofenix podán
3. Jak se přípravek Quofenix používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Quofenix uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Quofenix a k čemu se používá
Přípravek Quofenix je antibiotikum, které obsahuje léčivou látku delafloxacin. Patří do skupiny
antibiotik nazývaných fluorochinolony.
Používá se k léčbě dospělých se závažnými krátkodobými infekcemi způsobenými určitými
bakteriemi, pokud běžná antibiotika nelze použít nebo pokud neúčinkovala při:
• infekci kůže a podkožních tkání
• plicní infekci, tzv. pneumonii
Účinkuje tak, že blokuje bakteriální enzymy potřebné ke kopírování a opravě jejich DNA.
Blokováním těchto enzymů přípravek Quofenix zabíjí bakterie, které způsobují infekci.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Quofenix podán
Přípravek Quofenix Vám nesmí být podán:
• jestliže jste alergický• jestliže jste alergickýléčivý přípravek.
• pokud jste někdy měl„chinolonovými antibiotiky“. Šlacha je vazivový provazec, který spojuje sval s kostrou.
• pokud jste těhotná, můžete otěhotnět nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná.
• pokud kojíte.
• jestliže jste dítě nebo dospívající mladší 18 let.
Upozornění a opatření
Předtím, než Vám bude tento přípravek podán:
Pokud se u Vás v minulosti při používání fluorochinolonového/chinolonového antibiotika vyskytl
jakýkoli závažný nežádoucí účinek, nemáte fluorochinolon/chinolon, včetně přípravku Quofenix,
používat. V takovém případě o tom co nejdříve informujte svého lékaře.
Během podávání tohoto léčivého přípravku
• Vzácně se mohou objevit bolest a otok kloubů a zánět nebo přetržení šlach. Zvýšenému riziku
jste vystavenproblémy s ledvinami nebo jste léčenobjevit během prvních 48 hodin léčby, a dokonce až několik měsíců po ukončení léčby
přípravkem Quofenix. Při prvních známkách bolesti nebo zánětu šlachy zápěstí, lokti, rameni nebo kolenilékaře a bolestivé místo ponechejte v klidu. Vyhněte se veškerým zbytečným pohybovým
aktivitám, protože ty mohou zvýšit riziko přetržení šlachy.
• Vzácně se u Vás mohou vyskytnout příznaky poškození nervů pálení, brnění, necitlivost a/nebo slabost, zvláště v nohou nebo rukou. Pokud k tomu dojde,
přestaňte přípravek Quofenix používat a okamžitě kontaktujte svého lékaře, abyste
zabránil
Poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, dříve než Vám bude přípravek Quofenix
podán, pokud:
• Vám bylo diagnostikováno rozšíření nebo tzv. výduť velké krevní cévy nebo aneurysma periferní tepny• jste v minulosti prodělal• Vám byla diagnostikována nedomykavost srdečních chlopní chlopně• máte v rodinné anamnéze aneurysma či disekci aorty nebo vrozené onemocnění srdečních
chlopní nebo další rizikové faktory či predispozice jako jsou onemocnění pojivové tkáně,
např. Marfanův syndrom nebo cévní Ehlersův-Danlosův syndrom, Turnerův syndrom,
Sjögrenův syndrom [zánětlivé autoimunitní onemocnění], cévní onemocnění, např.
Takayasuova arteriitida[zánět stěny tepny], velkobuněčná arteriitida, Behcetův syndrom,
vysoký krevní tlak nebo prokázaná ateroskleróza [zúžení krevních cév v důsledku hromadění
tukových usazenin], revmatoidní artritida [onemocnění kloubů] nebo endokarditida [infekční
zánět srdeční výstelky]• jste mělproblémy se šlachami.
• máte nebo byste mohlmozkovou arteriosklerózu, epilepsiizvyšovat riziko záchvatů Vás nejvhodnější volbou.
• máte onemocnění myasthenia gravis zhoršit.
• trpíte průjmem nebo jste trpělpoté. Pokud máte během léčby nebo po ní průjem, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Neužívejte žádný lék k léčbě průjmu bez předchozí kontroly u Vašeho lékaře.
• máte problémy s ledvinami.
• jste se někdy dlouhodobě léčilzpůsobenou jinými bakteriemi se se svým lékařem, pokud máte v této souvislosti ohledně použití přípravku Quofenix
jakékoliv obavy nebo dotazy.
• by se u Vás vyskytly závažné kožní reakce, jako jsou puchýře nebo léze.
• máte nebo je Vám známo, že člen Vaší rodiny má nedostatek glukózo-fosfátdehydrogenázy.
• máte cukrovku. Fluorochinolonová antibiotika, včetně přípravku Quofenix, mohou způsobit,
že hladiny glukózy v krvi budou stoupat příliš vysoko nebo klesat příliš nízko. Pokud máte
cukrovku, je třeba pečlivě sledovat hladinu glukózy v krvi.
Pokud pocítíte náhlou silnou bolest v břiše, na hrudi nebo v zádech, což mohou být příznaky
aneurysmatu a disekce aorty, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc. Riziko může být vyšší, pokud jste
léčen
Pokud se u vás objeví náhlá dušnost, zvláště vleže na lůžku, nebo pokud si všimnete otoku kotníků,
nohou nebo břicha nebo se u vás nově objeví rychlé nebo nepravidelné bušení srdce, ihned o tom
informujte lékaře.
Dlouhotrvající, zneschopňující a potenciálně nezvratné závažné nežádoucí účinky
Fluorochinolonová/chinolonová antibiotika, včetně přípravku Quofenix, vyvolala velmi vzácné, ale
závažné nežádoucí účinky, z nichž některé byly dlouhodobé nebo potenciálně nezvratné. K nim patří bolest šlach, svalů a kloubů horních a dolních končetin, potíže
při chůzi, neobvyklé pocity, jako mravenčení, brnění, šimrání, necitlivost nebo pálení smyslové poruchy zahrnující poruchy zraku, chuti, čichu a sluchu, deprese, poruchy paměti, velká
únava a závažné poruchy spánku.
Pokud se u Vás po použití přípravku Quofenix vyskytne některý z těchto nežádoucích účinků,
kontaktujte ihned svého lékaře, než budete v léčbě pokračovat. Společně s lékařem rozhodnete o
dalším pokračování léčby, včetně zvážení použití antibiotika z jiné třídy.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek nesmí být používán u dětí a dospívajících, protože nebyl u těchto věkových
skupin dostatečně studován.
Další léčivé přípravky a přípravek Quofenix
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalNejsou k dispozici žádné údaje o interakci intravenózně podávaného delafloxacinu s multivitaminy,
jinými doplňky nebo didanosinem. Přípravek Quofenix však nemá být podáván společně stejnou
intravenózní linkou s jakýmkoli roztokem obsahujícím látky, jako vápník a hořčík.,
Těhotenství a kojení
Quofenix nesmí být používán, pokud jste těhotná nebo kojíte. Quofenix nesmí užívat ženy v plodném
věku nepoužívající antikoncepci.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.
Pokud můžete otěhotnět, musíte během léčby Quofenixem používat účinnou antikoncepci.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Quofenix může způsobit závratě a točení hlavy. Neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte
stroje ani nevykonávejte jiné činnosti, které vyžadují duševní bdělost nebo koordinaci, dokud nevíte,
jak Vás přípravek Quofenix ovlivňuje.
Přípravek Quofenix obsahuje cyklodextrin Tento léčivý přípravek obsahuje 2480 mg sodné soli sulfobutoxybetadexu v jedné injekční lahvičce.
Quiofenix obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 175 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 8,8% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku pro dospělého.
3. Jak se přípravek Quofenix používá
Přípravek Quofenix Vám podá zdravotní sestra nebo lékař infuzí
Bude Vám podána jedna infuze přípravku Quofenix obsahující 300 mg léčivé látky dvakrát denně, po
dobu 5 až 14 dnů při infekci kůže a po dobu 5 až 10 dnů při pneumonii na základě rozhodnutí Vašeho
lékaře. Jedna infuze bude trvat asi hodinu. Váš lékař rozhodne, kolik dní léčby je třeba.
Informujte Vašeho lékaře, pokud trpíte onemocněním ledvin, protože může být nutné upravit dávku.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
Jestliže Vám bylo podáno vice přípravku Quofenix, než mělo být
Jestliže si myslíte, že jste obdržellékaře nebo zdravotní sestru.
Jestliže jste vynechalPokud si myslíte, že jste vynechalMáte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Prosím, okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte jakéhokoliv z
těchto příznaků, protože podávání přípravku má být ukončeno a můžete potřebovat okamžitou
lékařskou péči:
- Potíže s polykáním nebo potíže s dýcháním a kašel; otok rtů, obličeje, hrdla nebo jazyka; sucho v
krku nebo pocit sevření hrdla a závažnou vyrážku. Mohou to být známky a příznaky reakce
z přecitlivělosti častými nežádoucími účinky, které mohou postihnout až 1 osobu ze 100.
- Pokles krevního tlaku; rozmazané vidění; závrať. Tyto závažné reakce jsou méně častými
nežádoucími účinky, které mohou postihnout až 1 osobu ze 100.
- Bolest břicha s možným těžkým průjmem; horečka a pocit na zvracení. Mohou to být příznaky
infekce střev, která nemá být léčena léky proti průjmu, které zabraňují pohybu střev. Infekce
střeva může postihnout až 1 osobu ze 100.
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Časté nežádoucí účinky • Infekce způsobené houbami
• Bolest hlavy
• Zvracení
• Otok, zarudnutí nebo bolest v okolí jehly, kterou je léčivý přípravek podáván do žíly v místě infuze• Zvýšení množství enzymů produkovaných játry zvaných aminotransferázy – zobrazuje se v
krevním testu
• Svědění
Méně časté nežádoucí účinky • Snížení počtu bílých krvinek v krvi
• Nízká hladina hemoglobinu • Alergická reakce
• Vysoké hladiny glukózy v krvi
• Snížená chuť k jídlu
• Nespavost
• Svalová slabost v končetinách
• Pocity jako necitlivost, brnění, mravenčení
• Snížení hmatového vnímání
• Porucha chuti
• Bušení srdce • Vysoký krevní tlak
• Zrudnutí • Zánět žaludeční sliznice, zánět sliznice dutiny ústní, bolest břicha, žaludeční obtíže/bolest
nebo špatné trávení, sucho v ústech, nadýmání
• Abnormální pocení
• Alergická kožní reakce
• Svědění, červená vyrážka
• Bolest kloubů
• Bolest a otok šlach
• Bolest svalů a muskuloskeletální bolest svalová slabost
• Zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v krvi • Snížená funkce ledvin
• Pocit únavy
• Změna výsledku krevních testů souvisejících s funkcí ledvin nebo jater alkalické fosfatázy v krvi• Zvýšení tělesné teploty
• Otok dolních končetin
Vzácné nežádoucí účinky • Infekce močových cest
• Zánět vedlejších nosních dutin
• Nízký počet bílých krvinek • Snížený počet krevních destiček nezbytných pro srážení krve
• Změny v testech srážení krve
• Sezónní alergie
• Nízké hladiny glukózy v krvi
• Zvýšená hladina kyseliny močové
• Zvýšení hodnoty draslíku v krvi
• Snížení hodnoty draslíku v krvi
• Slyšení věcí, které neexistují • Úzkost
• Abnormální sny
• Zmatenost
• Spavost
• Pocit na omdlení nebo mdloby, obvykle v důsledku poklesu krevního tlaku
• Suché oko
• Závratě nebo ztráta rovnováhy
• Ušní šelest • Změna pocitu rovnováhy
• Nepravidelný nebo rychlý srdeční tep, zpomalení srdečního tepu
• Oteklé, zarudlé, podrážděné žíly • Krevní sraženina neboli trombus v hluboké žíle
• Pálení žáhy/návrat kyselého žaludečního obsahu do jícnu
• Ztráta hmatového vnímání v ústech
• Snížení hmatového vnímání v ústech
• Pocit pálení v ústech
• Změna barvy stolice
• Změny krevních testů související s funkcí jater hladiny gamaglutamyltransferázy• Studený pot
• Noční pocení
• Abnormální vypadávání vlasů
• Svalové křeče
• Zánět/bolest svalů
• Zánět kloubů, bolest rukou a nohou, bolest zad
• Krev v moči
• Zkalená moč v důsledku přítomnosti pevných částic
• Zimnice
• Komplikované hojení ran
• Periferní otoky dolních končetin
• Ucpání zdravotnického prostředku
Podávání chinolonových a fluorochinolonových antibiotik velmi vzácně vyvolalo dlouhotrvající měsíce nebo rokykloubů, bolest končetin, potíže při chůzi, neobvyklé pocity jako mravenčení, brnění, šimrání, pálení,
necitlivost nebo bolest poruchy sluchu, zraku, chuti a čichu, někdy bez ohledu na již dříve přítomné rizikové faktory.
U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy rozšíření a zeslabení nebo trhliny stěny
aorty nedomykavosti srdečních chlopní. Viz také bod 2.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Quofenix uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční
lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání, pokud je uchováván v
uzavřeném původním obalu.
Po rekonstituci: Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při °C – 25 °C nebo při 2 °C – 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po
rekonstituci a naředění. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před
použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemají být delší než 24 hodin při 2 °C – 8 °C,
pokud rekonstituce a ředění neproběhly za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Chraňte před mrazem.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Quofenix obsahuje
- Léčivou látkou je delafloxacinum. Jedna injekční lahvička obsahuje delafloxacinum 300 mg delafloxacinum megluminum- Dalšími látkami jsou meglumin, sodná sůl sulfobutoxybetadexu, dihydrát dinatrium-edetátu,
hydroxid sodný
Jak přípravek Quofenix vypadá a co obsahuje toto balení
Quofenix prášek pro koncentrát pro infuzní roztok je dodáván v 20ml injekční lahvičce z čirého skla.
Injekční lahvička obsahuje světle žlutý až žlutohnědý koláč Je k dispozici v balení obsahujícím 10 injekčních lahviček.
Držitel rozhodnutí o registraci
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
Via Sette Santi 3
50131 Florencie
Itálie
Výrobce
Patheon Italia S.p.A.
2° Trav. SX Via Morolense 03013 Ferentino Itálie
nebo
AlfaSigma
Via Enrico Fermi
65020 Alanno Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691
България
Берлин-Хеми/А. Менарини България ЕООД
тел.: +359 2 454
Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika
s.r.o.
Tel: +420 267 199
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: +36 Danmark
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Malta
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Deutschland
Berlin-Chemie AG
Tel: +49 Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32 OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667 Norge
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 Ελλάδα
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Österreich
A. Menarini Pharma GmbH.
Tel: +43 1 879 95 85-España
Laboratorios Menarini S.A.
Tel: +34-93 462 88 Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21 France
MENARINI France
Tél: +33 A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
Tel: +351 210 935 Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 4821 România
Berlin-Chemie A. Menarini S.R.L.
Tel: +40 21 232 34 Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 01 300 Ísland
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 544 30 Italia
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
Puh/Tel: +358 403 000 Κύπρος
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Sverige
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371
United Kingdom A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Pouze k jednorázovému použití.
Quofenix musí být rekonstituován za aseptických podmínek za použití 10,5 ml injekčního roztoku
glukózy o koncentraci 50 mg/ml • Injekční lahvičku je potřeba důkladně protřepat, aby se obsah zcela rozpustil. Rekonstituovaná
injekční lahvička obsahuje 300 mg delafloxacinu ve 12 ml světle žlutého až žlutohnědého
roztoku.
• Rekonstituovaný roztok musí být před podáním naředěn v 250ml intravenózním vaku 0,9% chloridu sodného k injekčnímu podání nebo 5% roztoku glukózy• Připravte požadovanou dávku pro intravenózní infuzi odebráním objemu 12 ml pro Quofenix
300 mg nebo 8 ml pro Quofenix 200 mg z rekonstituované injekční lahvičky.
• Požadovaná dávka rekonstituovaného roztoku Quofenixu má být asepticky přenesena z
injekční lahvičky do 250 ml intravenózního vaku. má být zlikvidována• Po rekonstituci a naředění má být Quofenix podáván intravenózní infuzí za použití celkové
doby infuze 60 minut.
Quofenix nesmí být podáván v infuzi společně s jinými léčivými přípravky. Pokud se k podání
Quofenixu používá stejná intravenózní linka jako k podání jiných léčivých přípravků, má se před a po
každé infuzi Quofenixu linka propláchnout injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml nebo injekčním roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
Příbalová informace: informace pro pacienta
Quofenix 450 mg tablety
delafloxacinum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Quofenix a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Quofenix užívat
3. Jak se přípravek Quofenix užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Quofenix uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Quofenix a k čemu se používá
Přípravek Quofenix je antibiotikum, které obsahuje léčivou látku delafloxacin. Patří do skupiny
antibiotik nazývaných fluorochinolony.
Používá se k léčbě dospělých se závažnými krátkodobými infekcemi, způsobenými určitými
bakteriemi, pokud běžná antibiotika nelze použít nebo pokud neúčinkovala při:
• infekci kůže a podkožních tkání
• plicní infekci tzv. pneumonii
Účinkuje tak, že blokuje enzymy bakterií potřebné ke kopírování a opravě jejich DNA. Blokováním
těchto enzymů Quofenix usmrcuje bakterie, které způsobují infekci.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Quofenix užívat
Neužívejte přípravek Quofenix:
• jestliže jste alergický• jestliže jste alergickýléčivý přípravek.
• pokud jste někdy měl„chinolonovými antibiotiky“. Šlacha je vazivový provazec, který spojuje sval s kostrou.
• pokud jste těhotná, můžete otěhotnět nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná.
• pokud kojíte.
• jestliže jste dítě nebo dospívající mladší 18 let.
Upozornění a opatření
Před užitím tohoto přípravku
Pokud se u Vás v minulosti při používání fluorochinolonového/chinolonového antibiotika vyskytl
jakýkoli závažný nežádoucí účinek, nemáte fluorochinolon/chinolon, včetně přípravku Quofenix,
používat. V takovém případě o tom co nejdříve informujte svého lékaře.
Během užívání tohoto přípravku
• Vzácně se mohou objevit bolest a otok kloubů a zánět nebo přetržení šlach. Zvýšenému riziku
jste vystavenproblémy s ledvinami nebo jste léčenobjevit během prvních 48 hodin léčby, a dokonce až několik měsíců po ukončení léčby
přípravkem Quofenix. Při prvních známkách bolesti nebo zánětu šlachy zápěstí, lokti, rameni nebo kolenilékaře a bolestivé místo ponechejte v klidu. Vyhněte se veškerým zbytečným pohybovým
aktivitám, protože ty mohou zvýšit riziko přetržení šlachy.
• Vzácně se u Vás mohou vyskytnout příznaky poškození nervů pálení, brnění, necitlivost a/nebo slabost, zvláště v nohou nebo rukou. Pokud k tomu dojde,
přestaňte přípravek Quofenix užívat a okamžitě informujte svého lékaře, abyste zabránilrozvoji potenciálně nezvratného stavu.
Před užitím přípravku Quofenix se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
pokud:
• Vám bylo diagnostikováno rozšíření nebo tzv. výduť velké krevní cévy nebo aneurysma periferní tepny• jste v minulosti prodělal• Vám byla diagnostikována nedomykavost srdečních chlopní chlopně• máte v rodinné anamnéze aneurysma či disekci aorty nebo vrozené onemocnění srdečních
chlopní nebo další rizikové faktory či predispozice jako jsou onemocnění pojivové tkáně,
např. Marfanův syndrom nebo cévní Ehlersův-Danlosův syndrom, Turnerův syndrom,
Sjögrenův syndrom [zánětlivé autoimunitní onemocnění], cévní onemocnění, např.
Takayasuova arteriitida[zánět stěny tepny], velkobuněčná arteriitida , Behcetův syndrom,
vysoký krevní tlak nebo prokázaná ateroskleróza [zúžení krevních cév v důsledku hromadění
tukových usazenin], revmatoidní artritida [onemocnění kloubů] nebo endokarditida [infekční
zánět srdeční výstelky]• jste mělproblémy se šlachami.
• máte nebo byste mohlmozkovou arteriosklerózu, epilepsiizvyšovat riziko záchvatů Vás nejvhodnější volbou.
• máte onemocnění myasthenia gravis zhoršit.
• trpíte průjmem nebo jste trpělpoté. Pokud máte během léčby nebo po ní průjem, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Neužívejte žádný lék k léčbě průjmu bez předchozí kontroly u Vašeho lékaře.
• máte problémy s ledvinami.
• jste se někdy dlouhodobě léčilzpůsobenou jinými bakteriemi se se svým lékařem, pokud máte v této souvislosti ohledně použití přípravku Quofenix
jakékoliv obavy nebo dotazy.
• by se u Vás vyskytly závažné kožní reakce, jako jsou puchýře nebo léze.
• máte nebo je Vám známo, že člen Vaší rodiny má nedostatek glukózo-fosfátdehydrogenázy.
• máte cukrovku. Fluorochinolonová antibiotika, včetně přípravku Quofenix, mohou způsobit,
že hladiny glukózy v krvi budou stoupat příliš vysoko nebo klesat příliš nízko. Pokud máte
cukrovku, je třeba pečlivě sledovat hladinu glukózy v krvi.
Pokud pocítíte náhlou silnou bolest v břiše, na hrudi nebo v zádech, což mohou být příznaky
aneurysmatu a disekce aorty, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc. Riziko může být vyšší, pokud jste
léčen
Pokud se u vás objeví náhlá dušnost, zvláště vleže na lůžku, nebo pokud si všimnete otoku kotníků,
nohou nebo břicha nebo se u vás nově objeví rychlé nebo nepravidelné bušení srdce, ihned o tom
informujte lékaře.
Dlouhotrvající, zneschopňující a potenciálně nezvratné závažné nežádoucí účinky
Fluorochinolonová/chinolonová antibiotika, včetně přípravku Quofenix, vyvolala velmi vzácné, ale
závažné nežádoucí účinky, z nichž některé byly dlouhodobé nebo potenciálně nezvratné. K nim patří bolest šlach, svalů a kloubů horních a dolních končetin, potíže
při chůzi, neobvyklé pocity, jako mravenčení, brnění, šimrání, necitlivost nebo pálení smyslové poruchy zahrnující poruchy zraku, chuti, čichu a sluchu, deprese, poruchy paměti, velká
únava a závažné poruchy spánku.
Pokud se u Vás po užití přípravku Quofenix vyskytne některý z těchto nežádoucích účinků,
kontaktujte ihned svého lékaře, než budete v léčbě pokračovat. Společně s lékařem rozhodnete o
dalším pokračování léčby, včetně zvážení použití antibiotika z jiné třídy.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek nesmí být používán u dětí a dospívajících, protože nebyl u těchto věkových
skupin dostatečně studován.
Další léčivé přípravky a přípravek Quofenix
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalQuofenix tablet se mají užívat nejméně 2 hodiny před nebo 6 hodin po:
• antacidech, multivitamínech nebo jiných přípravcích, které obsahují hořčík, hliník, železo
nebo zinek
• sukralfátu
• didanosinem pufrovaných tabletách pro perorální suspenzi nebo prášku pro perorální roztok
pro děti
Těhotenství a kojení
Quofenix nesmí být používán, pokud jste těhotná nebo kojíte. Quofenix nesmí užívat ženy v plodném
věku nepoužívající antikoncepci.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud můžete otěhotnět, musíte během léčby Quofenixem používat účinnou antikoncepci.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Quofenix může způsobit závratě a točení hlavy. Neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte
stroje ani nevykonávejte jiné činnosti, které vyžadují duševní bdělost nebo koordinaci, dokud nevíte,
jak Vás přípravek Quofenix ovlivňuje.
Quiofenix obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 39 mg sodíku odpovídá 2% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku pro dospělého.
3. Jak se přípravek Quofenix užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Doporučená dávka přípravku je 450 mg perorálně každých 12 hodin po celkovou dobu 5 až 14 dní při
infekci kůže a po dobu 5 až 10 dnů při pneumonii podle uvážení Vašeho lékaře. Tablety se polykají
celé a zapíjejí se dostatečným množstvím vody a lze je užívat s jídlem nebo bez jídla.
Jestliže jste užilPokud omylem užijete více tablet, než jste mělpomoc. Vezměte tento léčivý přípravek s sebou.
Jestliže jste zapomnělPokud vynecháte dávku, mělplánovanou dávkou. Pokud před další dávkou zbývá méně než 8 hodin, počkejte na další plánovanou
dávku.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalPokud bez doporučení svého lékaře přestanete přípravek Quofenix užívat, mohou se Vaše příznaky
zhoršit. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než přestanete přípravek užívat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Prosím, okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte jakéhokoliv z
těchto příznaků, protože podávání přípravku má být ukončeno a můžete potřebovat okamžitou
lékařskou péči:
- Potíže s polykáním nebo potíže s dýcháním a kašel; otok rtů, obličeje, hrdla nebo jazyka; sucho
v krku nebo pocit sevření hrdla a závažnou vyrážku. Mohou to být známky a příznaky reakce z
přecitlivělosti častými nežádoucími účinky, které mohou postihnout až 1 osobu ze 100.
- Pokles krevního tlaku; rozmazané vidění; závrať. Tyto závažné reakce jsou méně častými
nežádoucími účinky, které mohou postihnout až 1 osobu ze 100.
- Bolest břicha s možným těžkým průjmem; horečka a pocit na zvracení. Mohou to být příznaky
infekce střev, která nemá být léčena léky proti průjmu, které zabraňují pohybu střev. Infekce
střeva může postihnout až 1 osobu ze 100.
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Časté nežádoucí účinky • Infekce způsobené houbami
• Bolest hlavy
• Zvracení
• Zvýšení množství enzymů produkovaných játry zvaných aminotransferázy – zobrazuje se v
krevním testu
• Svědění
Méně časté nežádoucí účinky • Snížení počtu bílých krvinek v krvi
• Nízká hladina hemoglobinu • Alergická reakce
• Vysoké hladiny glukózy v krvi
• Snížená chuť k jídlu
• Nespavost
• Svalová slabost v končetinách
• Pocity jako necitlivost, brnění, mravenčení
• Snížení hmatového vnímání
• Porucha chuti
• Bušení srdce • Vysoký krevní tlak
• Zrudnutí • Zánět žaludeční sliznice, zánět sliznice dutiny ústní, bolest břicha, žaludeční obtíže/bolest
nebo špatné trávení, sucho v ústech, nadýmání
• Abnormální pocení
• Alergická kožní reakce
• Svědění, červená vyrážka
• Bolest kloubů
• Bolest a otok šlach
• Bolest svalů a muskuloskeletální bolest svalová slabost
• Zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v krvi • Snížená funkce ledvin
• Pocit únavy
• Změna výsledku krevních testů souvisejících s funkcí ledvin nebo jater alkalické fosfatázy v krvi• Zvýšení tělesné teploty
• Otok dolních končetin
Vzácné nežádoucí účinky • Infekce močových cest
• Zánět vedlejších nosních dutin
• Nízký počet bílých krvinek • Snížený počet krevních destiček nezbytných pro srážení krve
• Změny v testech srážení krve
• Sezónní alergie
• Nízké hladiny glukózy v krvi
• Zvýšená hladina kyseliny močové
• Zvýšení hodnoty draslíku v krvi
• Snížení hodnoty draslíku v krvi
• Slyšení věcí, které neexistují • Úzkost
• Abnormální sny
• Zmatenost
• Spavost
• Pocit na omdlení nebo mdloby, obvykle v důsledku poklesu krevního tlaku
• Suché oko
• Závratě nebo ztráta rovnováhy
• Ušní šelest • Změna pocitu rovnováhy
• Nepravidelný nebo rychlý srdeční tep, zpomalení srdečního tepu
• Oteklé, zarudlé, podrážděné žíly
• Krevní sraženina neboli trombus v hluboké žíle
• Pálení žáhy/návrat kyselého žaludečního obsahu do jícnu
• Ztráta hmatového vnímání v ústech
• Snížení hmatového vnímání v ústech
• Pocit pálení v ústech
• Změna barvy stolice
• Změny krevních testů související s funkcí jater gamaglutamyltransferázy• Studený pot
• Noční pocení
• Abnormální vypadávání vlasů
• Svalové křeče
• Zánět/bolest svalů
• Zánět kloubů, bolest rukou a nohou, bolest zad
• Krev v moči
• Zakalená moč v důsledku přítomnosti pevných částic
• Zimnice
• Komplikované hojení ran
• Periferní otoky dolních končetin
Podávání chinolonových a fluorochinolonových antibiotik velmi vzácně vyvolalo dlouhotrvající měsíce nebo rokykloubů, bolest končetin, potíže při chůzi, neobvyklé pocity jako mravenčení, brnění, šimrání, pálení,
necitlivost nebo bolest poruchy sluchu, zraku, chuti a čichu, někdy bez ohledu na již dříve přítomné rizikové faktory.
U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy rozšíření a zeslabení nebo trhliny stěny
aorty nedomykavosti srdečních chlopní. Viz také bod 2.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Quofenix uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce anebo blistru za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v uzavřeném původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Quofenix obsahuje
- Léčivou látkou je delafloxacinum. Jedna tableta obsahuje delafloxacinum 450 mg delafloxacini megluminum- Dalšími látkami jsou mikrokrystalická celulóza, povidon, krospovidon, hydrogenuhličitan sodný,
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, kyselina citronová, magnesium-stearát.
Jak přípravek Quofenix vypadá a co obsahuje toto balení
Quofenix jsou béžové až skvrnité béžové, podlouhlé bikonvexní tablety.
Je k dispozici v balení obsahujícím blistry s 5 tabletami, ve velikostech balení 10, 20, 30, 50, 60 nebo
100 tablet v krabičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
Via Sette Santi 3
50131 Florencie
Itálie
Výrobce
AlfaSigma
Via Enrico Fermi
65020 Alanno Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691
България
Берлин-Хеми/А. Менарини България ЕООД
тел.: +359 2 454
Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika
s.r.o.
Tel: +420 267 199
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: +36 Danmark
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Malta
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Deutschland
Berlin-Chemie AG
Tel: +49 Nederland
Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32
Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667
Norge
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Ελλάδα
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Österreich
A. Menarini Pharma GmbH.
Tel: +43 1 879 95 85-España
Laboratorios Menarini S.A.
Tel: +34-93 462 88 Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21 France
MENARINI France
Tél: +33 A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
Tel: +351 210 935 Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 4821 România
Berlin-Chemie A. Menarini S.R.L.
Tel: +40 21 232 34 Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 01 300
Ísland
A. Menarini -Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 544 30 Italia
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
Puh/Tel: +358 403 000 Κύπρος
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Sverige
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371 United KingdomA. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Quofenix 300 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje delafloxacinum megluminum, což odpovídá delafloxacinum 300 mg.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml delafloxacinum 25 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje 2480 mg sodné soli sulfobutoxybetadexu.
Jedna injekční lahvička obsahuje 175 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Světle žlutý až žlutohnědý koláč, který může vykazovat praskání a smršťování a mírné změny
struktury a barvy.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Quofenix je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých:
• akutní bakteriální infekce kůže a podkožních tkání • komunitní pneumonie
když použití jiných antibakteriálních látek, které jsou obecně doporučovány pro počáteční léčbu těchto
infekcí, není vhodné
Je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je 300 mg delafloxacinu každých 12 hodin podávaných po dobu 60 minut
intravenózní infuzí. Přechod na perorální podávání delafloxacinu ve formě 450mg tablet každých hodin je možný na základě rozhodnutí lékaře. Celková doba léčby pro ABSSSI je 5 až 14 dní, pro
CAP je celková doba léčby 5 až 10 dní.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší populace
Úprava dávky není nutná. Ve skupině fluorochinolonových antibiotik je u pacientů ve věku nad let zvýšené riziko vzniku závažných poruch šlach včetně ruptury šlachy
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin 200 mg intravenózně každých 12 hodin, nebo mají pacienti dostávat 450 mg delafloxacinu perorálně
každých 12 hodin
Quofenix se nedoporučuje u pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin Renal Disease; ESRD
Porucha funkce jater
Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
Quofenix je kontraindikován u dětí a dospívajícíchZpůsob podání
Intravenózní podání.
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním viz bod 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersenzitivita na jakékoliv antibakteriální léčivé přípravky fluorochinolonového nebo
chinolonového typu.
Předchozí výskyt onemocnění šlach související s podáváním fluorochinolonů.
Těhotenství, ženy ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, a kojení Děti nebo dospívající mladší 18 let
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Delafloxacin se nemá používat u pacientů, u nichž se v minulosti při použití přípravků obsahujících
chinolon nebo fluorochinolon vyskytly závažné nežádoucí účinky má být u těchto pacientů zahájena pouze tehdy, pokud neexistují žádné jiné možnosti léčby a po
pečlivém vyhodnocení poměru přínosu a rizika
Antikoncepce
Pokud jsou léčeny ženy ve fertilním věku, musí být během léčby používána účinná antikoncepce bod 4.6
Aneurysma a disekce aorty a regurgitace/nedomykavost srdečních chlopní
Epidemiologické studie uvádějí zvýšené riziko aneurysmatu, disekce aorty a aortální a mitrální
regurgitace po použití fluorochinolonů, zejména u starších pacientů.
U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou chlopní Proto mají být u pacientů s výskytem aneurysmatu aorty v rodinné anamnéze nebo s kongenitálním
onemocněním srdečních chlopní nebo u pacientů, u nichž byly diagnostikovány preexistující
aneurysma a/nebo disekce aorty nebo onemocnění srdečních chlopní, nebo u pacientů s jinými
rizikovými faktory či predispozicemi
- jak k aneurysmatu či disekci aorty, tak k regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní onemocnění pojivové tkáně, jako je Marfanův syndrom nebo Ehlersův-Danlosův syndrom,
Turnerův syndrom, Behcetův syndrom, hypertenze, revmatoidní artritida nebo dále
- k aneurysmatu a disekci aorty nebo obrovskobuněčná arteriitida, nebo zjištěná ateroskleróza či Sjögrenův syndromdále
- k regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní
Riziko aneurysmatu a disekce aorty a její ruptury může být zvýšené také u pacientů, kteří jsou
současně léčeni systémovými kortikosteroidy.
V případě náhlé bolesti břicha, hrudníku nebo zad se pacientům doporučuje, aby neprodleně vyhledali
lékaře na pohotovosti.
Pacienty je třeba informovat, že v případě akutní dušnosti, nově vzniklých srdečních palpitací nebo
zvětšení objemu břicha nebo rozvoje otoků dolních končetin mají ihned vyhledat lékařskou pomoc.
Tendinitida a ruptura šlachy
Tendinitida a ruptura šlachy objevit již do 48 hodin od zahájení léčby chinolony a fluorochinolony; jejich výskyt byl hlášen
dokonce až několik měsíců po ukončení léčby. Riziko tendinitidy a ruptury šlachy se zvyšuje u
starších pacientů, u pacientů s poruchou funkce ledvin, u pacientů po transplantaci solidních orgánů a
u pacientů léčených současně kortikosteroidy. Z toho důvodu je třeba se souběžnému podávání
kortikosteroidů vyhnout. Při prvních známkách tendinitidy delafloxacinem ukončit a zvážit jiné možnosti léčby. Postiženou končetinu náležitě ošetřit používat Periferní neuropatie
U pacientů, léčených chinolony a fluorochinolony byly hlášeny případy senzorické nebo
senzomotorické polyneuropatie, vedoucí k parestezii, hypestezii, dysestezii nebo slabosti. Pacienti
léčení delafloxacinem, mají být poučeni, aby před pokračováním léčby informovali svého lékaře,
pokud se u nich vyskytnou symptomy neuropatie, jako jsou bolest, pálení, brnění, necitlivost nebo
slabost, aby se tak předešlo vzniku potenciálně ireverzibilního stavu Centrální nervový systém
Fluorochinolony byly spojeny se zvýšeným rizikem reakcí centrálního nervového systému které zahrnují: křeče a zvýšený intrakraniální tlak Fluorochinolony mohou také způsobit reakce CNS, jako jsou nervozita, agitovanost, insomnie, úzkost,
noční můry, paranoia, závratě, zmatenost, tremor, halucinace, deprese a sebevražedné myšlenky nebo
jednání. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit po první dávce. Pokud se tyto reakce vyskytnou u
pacientů dostávajících delafloxacin, je potřeba okamžitě ukončit léčbu deafloxacinem a provést
příslušná opatření. U pacientů se známými nebo suspektními poruchami CNS arteriosklerózou, epilepsiízáchvatům nebo snížit křečový práh, má být delafloxacin používán, pokud přínosy léčby převyšují
rizika.
Exacerbace onemocnění myasthenia gravis
Fluorochinolony mají neuromuskulární blokující aktivitu a mohou u osob s diagnózou myasthenia
gravis zhoršit svalovou slabost. Po uvedení na trh byly u osob s diagnózou myasthenia gravis s
použitím fluorochinolonu spojeny závažné nežádoucí účinky, včetně úmrtí a nutnosti umělé ventilace.
Použití delafloxacinu se u pacientů se známou anamnézou myasthenia gravis nedoporučuje.
Onemocnění způsobená bakterií Clostridioides difficile
U pacientů dostávajících téměř všechny systémové antibakteriální léčivé přípravky byl hlášen výskyt
onemocnění souvisejícího s bakterií Clostridioides difficile, jehož závažnost se pohybovala od
mírného průjmu po fatální kolitidu. U všech pacientů s průjmem je třeba zvážit onemocnění
související s Clostridioides difficile. Pokud je vyjádřeno podezření nebo je potvrzeno onemocnění
související s Clostridioides difficile, má být léčba delafloxacinem přerušena a mají být zvážena
příslušná podpůrná opatření spolu se specifickou antibakteriální léčbou infekce bakterií Clostridioides
difficile.
Pokud existuje podezření na onemocnění související s Clostridioides difficile, jsou léčivé přípravky
inhibující peristaltiku kontraindikovány.
Hypersenzitivní reakce
Pacienti se známou přecitlivělostí na delafloxacin nebo jiné fluorochinolony nesmí přípravek
Quofenix užívat byly hlášeny závažné a v některých případech fatální hypersenzitivní zahájením léčby přípravkem Quofenix je potřeba pečlivě zvážit předchozí hypersenzitivní reakce na
jiné chinolonové nebo fluorochinolonové antibakteriální léčivé přípravky. Pokud se vyskytne
anafylaktická reakce na přípravek Quofenix, má být léčivý přípravek okamžitě vysazen a má být
zahájena odpovídající léčba.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je nutná úprava dávky Bezpečnost a účinnost návodu k úpravě dávky u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla
klinicky hodnocena a je založena na farmakokinetických modelových datech. Delafloxacin má být u
těchto pacientů používán pouze za předpokladu, že očekávaný klinický přínos převažuje nad
potenciálním rizikem. U těchto pacientů by měla být pečlivě sledována klinická odpověď na léčbu a
funkce ledvin.
U pacientů s těžkým poškozením ledvin a u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce
ledvin dochází k akumulaci intravenózního vehikula sodné soli sulfobutoxybetadexu; proto má být u
těchto pacientů pečlivě sledována hladina sérového kreatininu, a pokud dojde ke zvýšení, je potřeba
zvážit přechod na přípravek Quofenix 450 mg tablety každých 12 hodin.
Quofenix se nedoporučuje u pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin Disease; ESRD
Omezení klinických dat
Ve dvou velkých studiích s ABSSSI byly typy léčených infekcí omezeny pouze na celulitidu/erysipel,
abscesy a infekce rány. Jiné typy kožních infekcí nebyly studovány. Do studií nebyli zahrnuti pacienti
s toxickým šokem, neutropenií pacienti. U pacientů ve věku > 75 let jsou omezené zkušenosti. Populace s CAP však byla starší než
studovaná populace s ABSSSI mělo 90,7% pacientů skóre CURB-65 ≤ 2. Nicméně 69,3% pacientů bylo zařazeno do PORT třídy III
a 30,7% pacientů mělo skóre PORT > III.
Dlouhotrvající, zneschopňující a potenciálně ireverzibilní závažné nežádoucí účinky léčiva
U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony byly bez ohledu na jejich věk a preexistující rizikové
faktory hlášeny velmi vzácně případy dlouhotrvajících potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících různé, někdy vícečetné
tělesné systémy být okamžitě ukončena při prvních známkách nebo příznacích jakéhokoli závažného nežádoucího
účinku a pacienty je třeba informovat, že mají kontaktovat lékaře, který jim přípravek předepsal.
Superinfekce
U mikroorganismů, které nejsou citlivé na fluorochinolony, může při použití delafloxacinu dojít k
superinfekci. Pokud během léčby dojde k superinfekci, mají být přijata vhodná opatření.
Dysglykemie
Stejně jako u všech chinolonů byly hlášeny při léčbě delafloxacinem poruchy glykemie, včetně
hypoglykemie a hyperglykemie perorální antidiabetika kóma. U pacientů s diabetem se doporučuje pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi.
Nejsou k dispozici žádné údaje o závažných případech hypoglykemie, které by vedly ke kómatu nebo
úmrtí po použití delafloxacinu.
Závažné bulózní kožní reakce
U jiných fluorochinolonů byly hlášeny případy bulózních kožních reakcí, jako je Stevensův-
Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza. Pacientům má být doporučeno, aby před
pokračováním léčby okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud se objeví kožní anebo slizniční
reakce.
Pacienti s deficitem glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy
Pacienti s rodinnou anamnézou nebo s momentálním nedostatkem glukózo-6-fosfát dehydrogenázy
jsou při léčbě chinolony náchylní k hemolytickým reakcím. U těchto pacientů se musí delafloxacin
podávat s opatrností.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje sodnou sůl sulfobutoxybetadexu. U pacientů se středně těžkou až
těžkou poruchou funkce ledvin se vyskytuje akumulace cyklodextrinů.
Tento léčivý přípravek obsahuje 175 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 8,8 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí g.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek jiných léčivých přípravků na delafloxacin
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se specifických účinků jiných léčivých přípravků na
delafloxacin. Je potřeba vzít v úvahu interakce známé ve spojitosti s fluorochinolony.
Účinek delafloxacinu na jiné léčivé přípravky
Chelatační účinné látky: antacida, sukralfát, kovové kationty, multivitaminy
Nejsou k dispozici údaje o interakci intravenózně podávaného delafloxacinu s multivitaminy,
didanosinem nebo kovovými kationty. Nicméně přípravek delafloxacin nemá být podáván současně
stejnou intravenózní linkou s jakýmkoli roztokem obsahujícím vícemocné kationty, např. hořčík body 4.2 a 6.2Na základě in vitro údajů o metabolických enzymech a transportních látkách má delafloxacin nízký
potenciál ke změně dispozice jiných léčivých přípravků
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby delafloxacinem používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné nebo jen omezené údaje o použití delafloxacinu u těhotných žen. Studie u
zvířat prokázaly reprodukční toxicitu neklinických studií při terapeutických expozicích u lidí, je delafloxacin kontraindikován během
těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci
Kojení
Není známo, zda jsou delafloxacin/jeho metabolity vylučovány do lidského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly, že jsou delafloxacin/jeho metabolity
vylučovány do mateřského mléka Kojení je během léčby delafloxacinem kontraidikováno.
Fertilita
Účinky delafloxacinu na fertilitu u člověka nebyly hodnoceny. Preklinické studie prováděné s
delafloxacinem u potkanů neprokázaly škodlivé účinky z hlediska fertility nebo reprodukční
schopnosti
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Quofenix má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé nežádoucí
účinky reagovat, a proto mohou představovat riziko v situacích, kdy pacient obsluhuje vozidla nebo stroje
nebo se účastní jiných činností vyžadujících duševní bdělost a koordinaci.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky hlášené ve studiích ABSSSI zahrnujících celkově 1297 pacientů 429 subjektů s komunitní pneumoniíformulaci, byly průjem, nauzea a zvýšení hladin aminotransferáz byly mírné až střední intenzity.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během čtyř srovnávacích studií ABSSSI fáze II a III
a jedné studie CAP fáze III, a jsou klasifikovány podle preferovaného termínu a třídy orgánových
systémů, a frekvence výskytu. Frekvence výskytu jsou definovány takto: velmi časté 1/100 až <1/101/10000
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Infekce a infestace Mykotická infekcebakterií Clostridioides
difficile
Infekce močových cest
Sinusitida
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie
Leukopenie
Trombocytopenie
Neutropenie
Zvýšení mezinárodního
normalizovaného
poměru Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita bod 4.4
Sezónní alergie
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Poruchy
metabolizmu a
výživy
Hyperglykemie
Snížená chuť k jídlu
Hypoglykemie4.4Hyperurikemie
Hypokalemie
Zvýšená hladina
draslíku v krvi
Psychiatrické
poruchy*
Insomnie
Sluchové halucinace
Úzkost
Abnormální sny
Zmatenost
Poruchy nervového
systému*
Bolest hlavy Periferní neuropatie
hypestezie **4.4Závrať
Dysgeuzie
Presynkopa
Somnolence
Poruchy oka* Rozmazané vidění
Suché oko
Poruchy ucha a
labyrintu*
Vertigo
Tinitus
Vestibulární porucha
Srdeční
Poruchy**
Palpitace
Sinusová tachykardie
Bradykardie
Cévní poruchy** Hypertenze
Hypotenze
Zrudnutí
Hluboká žilní trombóza
Flebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Kašel
Sucho v krku
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Zvracení
Nauzea
Stomatitida
Bolest břicha
Dyspepsie
Sucho v ústech
Flatulence
Zácpa
Erozivní gastritida
Refluxní choroba jícnu
Orální parestezie
Orální hypestezie
Glosodynie
Změna zbarvení stolice
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení hladin
aminotransferáz
Zvýšená hladina
alkalické fosfatázy v
krvi
Snížená hladina
albuminu v krvi
Zvýšena hladina gama
glutamyltransferázy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus Alergická dermatitida
Kopřivka
Vyrážka
Hyperhidróza
Alopecie
Studený pot
Noční pocení
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně*
Artralgie
Myalgie
Tendinitida 4.4Muskuloskeletální
bolest v končetině, bolest zad,
bolest krkuslabost
Zvýšená hladina
kreatinfosfokinázy
v N U Y L
5 H D N W L Y Q t 0 \ R ] L W L G D
Svalový spazmus
Poruchy ledvin a
močových cest
Renální poškození
Hematurie
Přítomnost krystalů v
moči
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace*
Reakce v místě
injekce/infuze
Pyrexie
Lokální zduření
Únava
Periferní edém
Zimnice
Komplikace
zdravotnického
prostředku
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Ranné komplikace
Popis vybraných nežádoucích účinků
* V souvislosti s podáváním chinolonů a fluorochinolonů byly v některých případech bez ohledu na
preexistující rizikové faktory hlášeny velmi vzácné případy dlouhotrvajících zneschopňujících a potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících
několik, někdy vícečetných tříd orgánových systémů a smyslů ruptura šlachy, artralgie, bolest končetin, poruchy chůze, neuropatie spojené s parestezií, deprese,
únava, poruchy paměti, poruchy spánku a poruchy sluchu, zraku, chuti a čichu
** U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou chlopní
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejvyšší denní intravenózní dávka podaná v klinických studiích byla 1200 mg; pacienti, kteří
dostávali tuto dávku, nezaznamenali během studie žádné nežádoucí účinky ani významné výsledky
klinických laboratorních testů. Léčba předávkování delafloxacinem má spočívat v observaci a
obecných podpůrných opatřeních.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, fluorochinolony, ATC
kód: J01MA23
Mechanizmus účinku
Delafloxacin inhibuje bakteriální topoisomerázu IV a DNA gyrázu potřebné pro replikaci, transkripci, reparaci a rekombinaci bakteriální DNA.
Rezistence
Rezistence k fluorochinolonům, včetně delafloxacinu, může nastat v důsledku mutací v definovaných
regionech cílových bakteriálních enzymů topoisomerázy IV a DNA gyrázy, označovaných jako oblasti
určující rezistenci k chinolonu prostřednictvím jiných mechanismů rezistence, jako jsou efluxní mechanismy.
Může být pozorována zkřížená rezistence mezi delafloxacinem a jinými fluorochinolony, přesto si
mohou některé izoláty rezistentní na jiné fluorochinolony zachovat citlivost na delafloxacin.
Hraniční hodnoty testování citlivosti
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace antimikrobiální citlivosti
Organismy
Minimální inhibiční koncentrace
CitlivýStaphylococcus aureus Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Stejně jako u jiných chinolonových antibiotik vyjadřuje poměr fAUC24/MIC
farmakokinetický/farmakodynamický parametr nejblíže korelující s účinností delafloxacinu.
Klinická účinnost proti specifickým patogenům
Účinnost byla prokázána v klinických studiích proti patogenům uvedených v jednotlivých indikacích,
které byly citlivé na delafloxacin in vitro.
Akutní bakteriální infekce kůže a kožních struktur
Grampozitivní mikroorganizmy:
• Staphylococcus aureus • Staphylococcus haemolyticus
• Staphylococcus hominis
• Staphylococcus lugdunensis
• Streptococcus agalactiae
• Skupina Streptococcus anginosus intermedius, a Streptococcus constellatus• Streptococcus dysgalactiae
• Skupina Streptococcus mitis Streptococcus oralis, Streptococcus mitis a Streptococcus sanguinis• Streptococcus pyogenes
• Enterococcus faecalis
Gramnegativní mikroorganismy:
• Escherichia coli
• Enterobacter cloacae
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa
Komunitní pneumonie
Grampozitivní mikroorganismy:
• Streptococcus pneumoniae
• Staphylococcus aureus
Gramnegativní mikroorganismy
• Haemophilus influenzae
• Escherichia coli
Atypické:
• Chlamydia pneumoniae
• Legionella pneumophila
• Mycoplasma pneumoniae
Evropská agentura pro léčivé přípravky zprostila povinnosti předkládat výsledky studií s přípravkem
Quofenix u všech podskupin pediatrické populace při léčbě lokálních infekcí kůže, podkožních tkání a
komunitní pneumonie
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intravenózním podání 300 mg delafloxacinu každých 12 hodin je rovnovážné koncentrace
dosaženo přibližně za 3–5 dnů s přibližně 10% akumulací po opakovaném podání. Biologický poločas
intravenózně podávaného delafloxacinu je přibližně 10 hodin. Farmakokinetika delafloxacinu je u
pacientů s ABSSSI nebo CAP a zdravých dobrovolníků srovnatelná.
Absorpce
Nejvyšší plazmatické koncentrace delafloxacinu jsou dosaženy na konci jednohodinové intravenózní
infuze. Dávky 300 mg podané intravenózně a 450 mg ve formě tablet jsou bioekvivalentní s ohledem
na celkovou expozici
Distribuce
Distribuční objem delafloxacinu v rovnovážném stavu je asi 40 l, což se blíží celkovému podílu
tělesné vody. Vazba delafloxacinu na plazmatické proteiny je přibližně 84%; primárně se váže na
albumin. Vazba delafloxacinu na plazmatické proteiny není významně ovlivněna stupněm poškození
ledvin.
Po intravenózním podání 7 dávek 300 mg delafloxacinu 30 zdravým dobrovolníkům byla průměrná
AUC0-12 delafloxacinu průměrná AUC0-12 delafloxacinu plazmy.
Biotransformace
Glukuronidace delafloxacinu je primární metabolickou cestou s oxidačním metabolismem
představujícím < 1% podané dávky. Glukuronidace delafloxacinu je zprostředkována zejména
UGT1A1, UGT1A3 a UGT2B15. Převládající složkou v plazmě je nezměněné základní léčivo. U lidí
se nevyskytují žádné významné cirkulující metabolity Údaje in vitro naznačují, že delafloxacin v klinicky relevantních koncentracích neinhibuje cytochrom
P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3Aani UDP glukuronosyltransferázy izoformy UGT1A1 a UGT2B7. Delafloxacin neindukuje CYP1A2,
CYP2B6, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ani CYP3A4/5.
Podobně, v klinicky relevantních koncentracích delafloxacin neinhibuje transportéry MDR1, BCRP,
OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2K a BSEP.
Delafloxacin je pravděpodobným substrátem BCRP.
Eliminace
Po jednorázové intravenózní dávce 14C značeného delafloxacinu se 65% radioaktivity vylučuje močí a
28% vylučuje stolicí. Delafloxacin se vylučuje močí jak v nezměněné podobě, tak i ve formě
metabolitu glukuronidu. Radioaktivita nalezená ve stolici představuje nezměněný delafloxacin.
Obézní pacienti
Farmakokinetické parametry jsou u obézních pacientů
Porucha funkce jater
Po podání jediné 300mg intravenózní dávky delafloxacinu pacientům s lehkou, středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce jater kontrolními subjekty nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny Cmax a AUC∞ delafloxacinu.
Porucha funkce ledvin
Po jednorázovém intravenózním podání poruchou funkce ledvin nebo s ESRD na hemodialýze, s hemodialýzou a bez ní po podání, byla
průměrná celková expozice kontrolních subjektů. Nejvyšší koncentrace u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce
ledvin byly podobné jako u zdravých osob, zatímco u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo s
ESRD na hemodialýze, s hemodialýzou nebo bez ní po podání, byly nejvyšší koncentrace 2,1krát,
5,9krát a 6,4krát vyšší.
U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD na hemodialýze
dochází k akumulaci intravenózního vehikula sodné soli sulfobutoxybetadexu. Průměrná systémová
expozice těžkou poruchou a ESRD s hemodialýzou a bez ní po podání, v porovnání s normální kontrolní
skupinou. Průměrná maximální expozice těžkou poruchou a ESRD s hemodialýzou a bez ní po podání, v porovnání s normální kontrolní
skupinou.
Pokyny pro dávkování u osob s poruchou funkce ledvin viz bod 4.2.
Starší pacienti
Farmakokinetika delafloxacinu se s věkem významně nemění; proto není nutná úprava dávky na
základě věku.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné klinické studie s delafloxacinem u pediatrických pacientů.
Pohlaví
U zdravých jedinců ani u pacientů s ABSSSI nebo CAP nebyly pozorovány klinicky významné
rozdíly ve farmakokinetice delafloxacinu v závislosti na pohlaví. Nedoporučuje se žádná úprava dávky
v závislosti na pohlaví.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity po opakovaném podání u potkanů a psů byly hlavními nálezy gastrointestinální
účinky: zahrnovaly dilatované slepé střevo snížení příjmu potravy a/nebo tělesné hmotnosti u potkanů, a zvracení, slinění a abnormální
stolici/průjem u psů. Kromě toho bylo na konci léčebné periody v pivotní čtyřtýdenní studii s
intravenózním podáváním vysoké dávky psům hodnot ALT a ALP v séru a snížené hodnoty celkového proteinu a globulinu. Důležité je, že
gastrointestinální účinky a mírně zvýšené jaterní enzymy u psů nebyly spojeny s histopatologickými
změnami gastrointestinálních a přidružených tkání nežádoucí účinky u potkanů při expozicích přibližně 2krát vyšších než u lidí nebo u psů při expozicích
přibližně stejných jako u lidí.
Ve studiích embryofetálního vývoje prováděných na potkanech a králících neměl delafloxacin žádné
teratogenní účinky, ale vyvolal zpoždění růstu plodu a zpoždění osifikace při dávce na úrovni
vyvolávající mateřskou toxicitu. U potkanů se účinky na plod vyskytly při expozici na úrovni
přesahující asi dvojnásobek expozice pozorované u lidí na základě AUC, ale u králíků, což je druh, o
kterém je známo, že je extrémně citlivý na mateřskou toxicitu antibakteriálních léčiv, byly účinky na
plod zaznamenány při expozici na úrovni výrazně pod expozicí pozorovanou u lidí. Jelikož se
delafloxacin vylučuje do mateřského mléka, byla u novorozených potkanů během laktace pozorována
závažná toxicita, když byl samicím během březosti a laktace podáván delafloxacin v dávce
vyvolávající systémovou expozici asi 5krát vyšší, než je pozorováno u lidí. U potomků samic
exponovaných do úrovně asi 2krát vyšší, než je pozorována u lidí, se však žádné takové účinky ani
jiné vývojové abnormality nevyskytly. Nebyly zjištěny žádné účinky na samčí a samičí fertilitu
potkanů při úrovni expozice asi 5krát vyšší než je pozorována u lidí.
Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly s delafloxacinem provedeny.
Nebylo identifikováno žádné riziko genotoxicity in vitro a riziko in vivo bylo negativní při nejvyšší
možné dávce ≥ 15násobek lidské plazmatické expozice odhadované na základě AUC.
Studie hodnocení rizik pro životní prostředí ukázaly, že delafloxacin může představovat riziko pro
vodní prostředí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Meglumin
Sodná sůl sulfobutoxybetadexu
Dihydrát dinatrium-edetátu
Hydroxid sodný Koncentrovaná kyselina chlorovodíková
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch uvedených v bodu
6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při 20 °C -25 °C nebo
při 2 °C – 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci a
naředění. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele a normálně nemají být delší než 24 hodin při 2 °C – 8 °C, pokud rekonstituce a
ředění neproběhly za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Chraňte před mrazem.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání léčivého přípravku po rekonstituci a naředění viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Dvacetimililitrové lahvičky z čirého skla třídy I s 20 mm pryžovou zátkou třídy I a 20 mm
odtrhovacím uzávěrem.
Velikost balení: 10 injekčních lahviček.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Quofenix musí být rekonstituován za aseptických podmínek za použití 10,5 ml injekčního roztoku
glukózy 50 mg/ml injekční lahvičku s obsahem 300 mg.
• Injekční lahvičku je potřeba důkladně protřepat, aby se obsah zcela rozpustil. Rekonstituovaná
injekční lahvička obsahuje 300 mg delafloxacinu ve 12 ml světle žlutého až žlutohnědého
roztoku.
• Rekonstituovaný roztok musí být před podáním naředěn v 250 ml intravenózním vaku 0,9% chloridu sodného k podávání v injekci nebo 5% roztoku glukózy• Připravte požadovanou dávku pro intravenózní infuzi odebráním objemu 12 ml pro Quofenix
300 mg nebo 8 ml pro Quofenix 200 mg z rekonstituované injekční lahvičky.
• Požadovaná dávka rekonstituovaného roztoku Quofenixu má být asepticky přenesena z
injekční lahvičky do 250 ml intravenózního vaku. má být zlikvidována• Po rekonstituci a naředění se má Quofenix podávat intravenózní infuzí za použití celkové
doby infuze 60 minut.
Quofenix nesmí být podáván v infuzi společně s jinými léky. Pokud se k podání Quofenixu používá
stejná intravenózní linka jako k podání jiných léčivých přípravků, má se před a po každé infuzi
Quofenixu linka propláchnout injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi 3, 50131 Florencie, Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/19/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. prosince
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Quofenix 450 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje delafloxacinum megluminum, což odpovídá delafloxacinum 450 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 39 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Béžové až skvrnité béžové, podlouhlé bikonvexní tablety přibližně o šířce 10 mm a délce 21 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Quofenix je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých:
• akutní bakteriální infekce kůže a podkožních tkání • komunitní pneumonie
když použití jiných antibakteriálních látek, které jsou obecně doporučovány pro počáteční léčbu těchto
infekcí, není vhodné
Je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučené dávkování delafloxacinu je 450 mg perorálně každých 12 hodin po celkovou dobu 5 až dní pro ABSSSI a 5 až 10 dní pro CAP podle uvážení lékaře. Tablety delafloxacinu lze užívat s jídlem
nebo bez jídla.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší populace
Úprava dávky není nutná. Ve skupině fluorochinolonových antibiotik je u pacientů ve věku nad let zvýšené riziko vzniku závažných poruch šlach včetně ruptury šlachy
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin
Quofenix se nedoporučuje pacientům v terminálním stádiu onemocnění ledvin Disease; ESRD
Porucha funkce jater
Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
Quofenix je kontraindikován u dětí a dospívajících /viz bod 4.3Způsob podání
Perorální podání.
Tablety se mají polykat a lze je užívat s jídlem nebo bez jídla.
Během užívání přípravku Quofenix má pacient vypít dostatečné množství tekutin.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersenzitivita na jakékoliv antibakteriální léčivé přípravky fluorochinolonového nebo
chinolonového typu.
Předchozí výskyt onemocnění šlach související s podáváním fluorochinolonů.
Těhotenství, ženy ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, a kojení Děti a dospívající mladší 18 let
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Delafloxacin se nemá používat u pacientů, u nichž se v minulosti při použití přípravků obsahujících
chinolon nebo fluorochinolon vyskytly závažné nežádoucí účinky má být u těchto pacientů zahájena pouze tehdy, pokud neexistují žádné jiné možnosti léčby a po
pečlivém vyhodnocení poměru přínosu a rizika
Antikoncepce
Pokud jsou léčeny ženy ve fertilním dospělém věku, musí být během léčby používaná účinná
antikoncepce
Aneurysma a disekce aorty a regurgitace/nedomykavost srdečních chlopní
Epidemiologické studie uvádějí zvýšené riziko aneurysmatu, disekce aorty a aortální a mitrální
regurgitace po použití fluorochinolonů, zejména u starších pacientů.
U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou chlopní Proto mají být u pacientů s výskytem aneurysmatu aorty v rodinné anamnéze nebo s kongenitálním
onemocněním srdečních chlopní nebo u pacientů, u nichž byly diagnostikovány preexistující
aneurysma a/nebo disekce aorty nebo onemocnění srdečních chlopní, nebo u pacientů s jinými
rizikovými faktory či predispozicemi
- jak k aneurysmatu či disekci aorty, tak k regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní onemocnění pojivové tkáně, jako je Marfanův syndrom nebo Ehlersův-Danlosův syndrom,
Turnerův syndrom, Behcetův syndrom, hypertenze, revmatoidní artritida nebo dále
- k aneurysmatu a disekci aorty nebo obrovskobuněčná arteriitida, nebo zjištěná ateroskleróza či Sjögrenův syndromdále
- k regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní
Riziko aneurysmatu a disekce aorty a její ruptury může být zvýšené také u pacientů, kteří jsou
současně léčeni systémovými kortikosteroidy.
V případě náhlé bolesti břicha, hrudníku nebo zad se pacientům doporučuje, aby neprodleně vyhledali
lékaře na pohotovosti.
Pacienty je třeba informovat, že v případě akutní dušnosti, nově vzniklých srdečních palpitací nebo
zvětšení objemu břicha nebo rozvoje otoků dolních končetin mají ihned vyhledat lékařskou pomoc.
Tendinitida a ruptura šlachy
Tendinitida a ruptura šlachy objevit již do 48 hodin od zahájení léčby chinolony a fluorochinolony; jejich výskyt byl hlášen
dokonce až několik měsíců po ukončení léčby. Riziko tendinitidy a ruptury šlachy se zvyšuje u
starších pacientů, u pacientů s poruchou funkce ledvin, u pacientů po transplantaci solidních orgánů a
u pacientů léčených současně kortikosteroidy. Z toho důvodu je třeba se souběžnému podávání
kortikosteroidů vyhnout. Při prvních známkách tendinitidy delafloxacinem ukončit a zvážit jiné možnosti léčby. Postiženou končetinu náležitě ošetřit používat
Periferní neuropatie
U pacientů, léčených chinolony a fluorochinolony byly hlášeny případy senzorické nebo
senzomotorické polyneuropatie, vedoucí k parestezii, hypestezii, dysestezii nebo slabosti. Pacienti
léčení delafloxacinem, mají být poučeni, aby před pokračováním léčby informovali svého lékaře,
pokud se u nich vyskytnou symptomy neuropatie, jako jsou bolest, pálení, brnění, necitlivost nebo
slabost, aby se tak předešlo vzniku potenciálně ireverzibilního stavu Centrální nervový systém
Fluorochinolony byly spojeny se zvýšeným rizikem reakcí centrálního nervového systému které zahrnují: křeče a zvýšený intrakraniální tlak Fluorochinolony mohou také způsobit reakce CNS jako jsou nervozita, agitovanost, insomnie, úzkost,
noční můry, paranoia, závratě, zmatenost, tremor, halucinace, deprese a sebevražedné myšlenky nebo
jednání. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit po první dávce. Pokud se tyto reakce vyskytnou u
pacientů dostávajících delafloxacin, je potřeba okamžitě ukončit léčbu delafloxacinem a provést
příslušná opatření. U pacientů se známými nebo suspektními poruchami CNS arteriosklerózou, epilepsiízáchvatům nebo snížit křečový práh, má být delafloxacin používán pokud přínosy léčby převyšují
rizika.
Exacerbace onemocnění myasthenia gravis
Fluorochinolony mají neuromuskulární blokující aktivitu a mohou u osob s diagnózou myasthenia
gravis zhoršit svalovou slabost. Po uvedení na trh byly u osob s diagnózou myasthenia gravis s
použitím fluorochinolonu spojeny závažné nežádoucí účinky, včetně úmrtí a nutnosti umělé ventilace.
Použití delafloxacinu se u pacientů se známou anamnézou myasthenia gravis nedoporučuje.
Onemocnění způsobená bakterií Clostridioides difficile
U pacientů dostávajících téměř všechny systémové antibakteriální léčivé přípravky byl hlášen výskyt
onemocnění souvisejícího s bakterií Clostridioides difficile, jehož závažnost se pohybovala od
mírného průjmu po fatální kolitidu. U všech pacientů s průjmem je třeba zvážit onemocnění
související s Clostridioides difficile. Pokud je vyjádřeno podezření nebo je potvrzeno onemocnění
související s Clostridioides difficile, má být léčba delafloxacinem přerušena a mají být zvážena
příslušná podpůrná opatření spolu se specifickou antibakteriální léčbou infekce bakterií Clostridioides
difficile.
Pokud existuje podezření na onemocnění související s Clostridioides difficile, jsou léčivé přípravky
inhibující peristaltiku kontraindikovány.
Hypersenzitivní reakce
Pacienti se známou přecitlivělostí na delafloxacin nebo jiné fluorochinolony by neměli přípravek
Quofenix užívat byly hlášeny závažné a v některých případech fatální hypersenzitivní zahájením léčby přípravkem Quofenix je potřeba pečlivě zvážit předchozí hypersenzitivní reakce na
jiné chinolonové nebo fluorochinolonové antibakteriální léčivé přípravky. Pokud se vyskytne
anafylaktická reakce na přípravek Quofenix, má být léčivý přípravek okamžitě vysazen a má být
zahájena odpovídající léčba.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Bezpečnost a účinnost doporučené dávky u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla klinicky
hodnocena a je založena na farmakokinetických modelových datech. Delafloxacin má být u těchto
pacientů používán pouze za předpokladu, že očekávaný klinický přínos převažuje nad potenciálním
rizikem. U těchto pacientů by měla být pečlivě sledována klinická odpověď na léčbu a funkce ledvin.
Podávání perorálního delafloxacinu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin a nízkou tělesnou
hmotností může vést ke zvýšené systémové expozici. Quofenix se nedoporučuje u pacientů v
terminálním stádiu onemocnění ledvin
Omezení klinických dat
Ve dvou velkých studiích s ABSSSI byly typy léčených infekcí omezeny pouze na celulitidu/erysipel,
abscesy a infekce rány. Jiné typy kožních infekcí nebyly studovány. Do studií nebyli zahrnuti pacienti
s toxickým šokem, neutropenií pacienti. U pacientů ve věku > 75 let jsou omezené zkušenosti. Populace s CAP však byla starší než
studovaná populace s ABSSSI mělo 90,7% pacientů skóre CURB-65 ≤ 2. Nicméně 69,3% pacientů bylo zařazeno do PORT třídy III
a 30,7% pacientů mělo skóre PORT > III.
Dlouhotrvající, zneschopňující a potenciálně ireverzibilní závažné nežádoucí účinky léčiva
U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony byly bez ohledu na jejich věk a preexistující rizikové
faktory hlášeny velmi vzácně případy dlouhotrvajících potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících různé, někdy vícečetné
tělesné systémy být okamžitě ukončena při prvních známkách nebo příznacích jakéhokoli závažného nežádoucího
účinku a pacienty je třeba informovat, že mají kontaktovat lékaře, který jim přípravek předepsal.
Superinfekce
U mikroorganismů, které nejsou citlivé na fluorochinolony, může při použití delafloxacinu dojít k
superinfekci. Pokud během léčby dojde k superinfekci, mají být přijata vhodná opatření.
Dysglykemie
Stejně jako u všechchinolonů, byly hlášeny při léčbě delafloxacinem poruchyglykemie , včetně
hypoglykemie a hyperglykemie perorální antidiabetika kóma. U pacientů s diabetem se doporučuje pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi.
Nejsou k dispozici žádné údaje o závažných případech hypoglykemie, které by vedly ke kómatu nebo
úmrtí po použití delafloxacinu.
Závažné bulózní kožní reakce
U jiných fluorochinolonů byly hlášeny případy bulózních kožních reakcí, jako je Stevensův-
Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza. Pacientům má být doporučeno, aby před
pokračováním léčby okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud se objeví kožní anebo slizniční
reakce.
Pacienti s deficitem glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy
Pacienti s rodinnou anamnézou nebo s momentálním nedostatkem glukózo-6-fosfát dehydrogenázy
jsou při léčbě chinolony náchylní k hemolytickým reakcím. U těchto pacientů se musí delafloxacin
podávat s opatrností.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 39 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá 2% doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek jiných léčivých přípravků na delafloxacin
Chelatační účinné látky: antacida, sukralfát, kovové kationty, multivitaminy
Fluorochinolony tvoří cheláty s kationty alkalických zemin a přechodných kovů. Perorální podání
delafloxacinu s antacidy obsahujícími hliník nebo hořčík, se sukralfátem, s kovovými kationty, jako je
železo, nebo s multivitaminy obsahujícími železo nebo zinek, nebo s přípravky obsahujícími
dvojmocné a trojmocné kationty, jako jsou didanosinem pufrované tablety pro perorální suspenzi nebo
prášek pro perorální roztok pro děti, může podstatně interferovat s absorpcí delafloxacinu, což vede k
systémovým koncentracím výrazně nižším, než je požadováno. Proto by se delafloxacin měl užívat
nejméně 2 hodiny před nebo 6 hodin po těchto látkách.
Účinek delafloxacinu na jiné léčivé přípravky
Na základě údajů in vitro o metabolizujících enzymech a transportních látkách má delafloxacin nízký
potenciál ke změně dispozice jiných léčivých přípravků
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby delafloxacinem používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné nebo jen omezené údaje o použití delafloxacinu u těhotných žen. Studie u
zvířat prokázaly reprodukční toxicitu neklinických studií při terapeutických expozicích u lidí, je delafloxacin kontraindikován během
těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci
Kojení
Není známo, zda jsou delafloxacin/jeho metabolity vylučovány do lidského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly, že jsou delafloxacin/jeho metabolity
vylučovány do mateřského mléka Kojení je během léčby delafloxacinem kontraidikováno.
Fertilita
Účinky delafloxacinu na fertilitu u člověka nebyly hodnoceny. Preklinické studie prováděné s
delafloxacinem u potkanů neprokázaly škodlivé účinky z hlediska fertility nebo reprodukční
schopnosti
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Quofenix má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé nežádoucí
účinky reagovat, a proto mohou představovat riziko v situacích, kdy pacient obsluhuje vozidla nebo stroje
nebo se účastní jiných činností vyžadujících duševní bdělost a koordinaci.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky hlášené ve studiích ABSSSI zahrnujících celkově 1297 pacientů 429 subjektů s komunitní pneumoniíformulaci, byly průjem, nauzea a zvýšení hladin aminotransferáz byly mírné až střední intenzity.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během čtyř srovnávacích studií ABSSSI fáze II a III
a jedné studie CAP fáze III, a jsou klasifikovány podle preferovaného termínu a třídy orgánových
systémů, a frekvence výskytu. Frekvence výskytu jsou definovány takto: velmi časté 1/100 až <1/101/10000
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Infekce a infestace Mykotická infekcebakterií Clostridioides
difficile
Infekce močových cest
Sinusitida
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie
Leukopenie
Trombocytopenie
Neutropenie
Zvýšení mezinárodního
normalizovaného
poměru Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita bod 4.4
Sezónní alergie
Poruchy
metabolizmu a
výživy
Hyperglykemie
Snížená chuť k jídlu
Hypoglykemie4.4Hyperurikemie
Hypokalemie
Zvýšená hladina
draslíku v krvi
Psychiatrické
poruchy*
Insomnie
Sluchové halucinace
Úzkost
Abnormální sny
Zmatenost
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Poruchy nervového
systému*
Bolest hlavy Periferní neuropatie
hypestezie** 4.4Závrať
Dysgeuzie
Presynkopa
Somnolence
Poruchy oka* Rozmazané vidění
Suché oko
Poruchy ucha a
labyrintu*
Vertigo
Tinitus
Vestibulární porucha
Srdeční
poruchy**
Palpitace
Sinusová tachykardie
Bradykardie
Cévní poruchy** Hypertenze
Hypotenze
Zrudnutí
Hluboká žilní trombóza
Flebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Kašel
Sucho v krku
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Zvracení
Nauzea
Stomatitida
Bolest břicha
Dyspepsie
Sucho v ústech
Flatulence
Zácpa
Erozivní gastritida
Refluxní choroba jícnu
Orální parestezie
Orální hypestezie
Glosodynie
Změna zbarvení stolice
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení hladin
aminotrandferáz
Zvýšená hladina
alkalické fosfatázy v
krvi
Snížená hladina
albuminu v krvi
Zvýšena hladina gama
glutamyltransferázy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus Alergická dermatitida
Kopřivka
Vyrážka
Hyperhidróza
Alopecie
Studený pot
Noční pocení
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně*
Artralgie
Myalgie
Tendinitida 4.4Muskuloskeletální
bolest v končetině, bolest zad,
bolest krkuslabost
Zvýšená hladina
kreatinfosfokinázy v
krvi
5 H D N W L Y Q t 0 \ R ] L W L G D
Svalový spazmus
Poruchy ledvin a
močových cest
Renální poškození
Hematurie
Přítomnost krystalů v
moči
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace*
Pyrexie
Lokální zduření
Únava
Periferní edém
Zimnice
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Ranné komplikace
Popis vybraných nežádoucích účinků
* V souvislosti s podáváním chinolonů a fluorochinolonů byly v některých případech bez ohledu na
preexistující rizikové faktory hlášeny velmi vzácné případy dlouhotrvajících zneschopňujících a potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících
několik, někdy vícečetných tříd orgánových systémů a smyslů ruptura šlachy, artralgie, bolest končetin, poruchy chůze, neuropatie spojené s parestezií, deprese,
únava, poruchy paměti, poruchy spánku a poruchy sluchu, zraku, chuti a čichu
** U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou chlopní
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejvyšší denní perorální dávka podaná v klinických studiích byla 1600 mg; pacienti, kteří dostávali
tuto dávku, nezaznamenali během studie žádné nežádoucí účinky ani významné výsledky klinických
laboratorních testů. Léčba předávkování delafloxacinem má spočívat v observaci a obecných
podpůrných opatřeních.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, fluorochinolony, ATC
kód: J01MA23
Mechanizmus účinku
Delafloxacin inhibuje bakteriální topoisomerázu IV a DNA gyrázu potřebné pro replikaci, transkripci, reparaci a rekombinaci bakteriální DNA.
Rezistence
Rezistence k fluorochinolonům, včetně delafloxacinu, může nastat v důsledku mutací v definovaných
regionech cílových bakteriálních enzymů topoisomerázy IV a DNA gyrázy, označovaných jako oblasti
určující rezistenci k chinolonu prostřednictvím jiných mechanismů rezistence, jako jsou efluxní mechanismy.
Může být pozorována zkřížená rezistence mezi delafloxacinem a jinými fluorochinolony, přesto si
mohou některé izoláty rezistentní na jiné fluorochinolony zachovat citlivost na delafloxacin.
Hraniční hodnoty testování citlivosti
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace antimikrobiální citlivosti
Organismy
Minimální inhibiční koncentrace
Citlivý Staphylococcus aureus Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Stejně jako u jiných chinolonových antibiotik vyjadřuje poměr fAUC24/MIC
farmakokinetický/farmakodynamický parametr nejblíže korelující s účinností delafloxacinu.
Klinická účinnost proti specifickým patogenům
Účinnost byla prokázána v klinických studiích proti patogenům uvedených v jednotlivých indikacích,
které byly citlivé na delafloxacin in vitro.
Akutní bakteriální infekce kůže a kožních struktur
Grampozitivní mikroorganizmy:
• Staphylococcus aureus • Staphylococcus haemolyticus
• Staphylococcus hominis
• Staphylococcus lugdunensis
• Streptococcus agalactiae
• Skupina Streptococcus anginosus intermedius, a Streptococcus constellatus• Streptococcus dysgalactiae
• Skupina Streptococcus mitis Streptococcus oralis, Streptococcus mitis, a Streptococcus sanguinis• Streptococcus pyogenes
• Enterococcus faecalis
Gramnegativní mikroorganismy:
• Escherichia coli
• Enterobacter cloacae
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa
Komunitní pneumonie
Grampozitivní mikroorganismy:
• Streptococcus pneumoniae
• Staphylococcus aureus
Gramnegativní mikroorganismy
• Haemophilus influenzae
• Escherichia coli
Atypické:
• Chlamydia pneumoniae
• Legionella pneumophila
• Mycoplasma pneumoniae
Evropská agentura pro léčivé přípravky zprostila povinnosti předkládat výsledky studií s přípravkem
Quofenix u všech podskupin pediatrické populace při léčbě lokálních infekcí kůže, podkožních tkání a
komunitní pneumonie
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání 450 mg delafloxacinu každých 12 hodin je rovnovážné koncentrace dosaženo
přibližně za 5 dnů s přibližně 36 % akumulací po opakovaném podání. Biologický poločas perorálně
podávaného delafloxacinu je přibližně 14 hodin. Farmakokinetika delafloxacinu je u pacientů s
ABSSSI nebo CAP a zdravých dobrovolníků srovnatelná.
Absorpce
Nejvyšší plazmatické koncentrace delafloxacinu jsou dosaženy přibližně během jedné hodiny po
perorálním podání nalačno. Dávky 300 mg podané intravenózně a 450 mg ve formě tablet jsou
bioekvivalentní s ohledem na celkovou expozici bez jídla, protože celková systémová expozice obsahem tuků a kalorií
Distribuce
Distribuční objem delafloxacinu v rovnovážném stavu je asi 40 l, což se blíží celkovému podílu
tělesné vody. Vazba delafloxacinu na plazmatické proteiny je přibližně 84%; primárně se váže na
albumin. Vazba delafloxacinu na plazmatické proteiny není významně ovlivněna stupněm poškození
ledvin.
Po intravenózním podání 7 dávek 300 mg delafloxacinu 30 zdravým dobrovolníkům byla průměrná
AUC0-12 delafloxacinu průměrná AUC0-12 delafloxacinu plazmy.
Biotransformace
Glukuronidace delafloxacinu je primární metabolickou cestou s oxidačním metabolismem
představujícím < 1% podané dávky. Glukuronidace delafloxacinu je zprostředkována zejména
UGT1A1, UGT1A3 a UGT2B15. Převládající složkou v plazmě je nezměněné základní léčivo. U lidí
se nevyskytují žádné významné cirkulující metabolity Údaje in vitro naznačují, že delafloxacin v klinicky relevantních koncentracích neinhibuje cytochrom
P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3Aani UDP glukuronosyltransferázy izoformy UGT1A1 a UGT2B7. Delafloxacin neindukuje CYP1A2,
CYP2B6, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ani CYP3A4/5.
Podobně, v klinicky relevantních koncentracích delafloxacin neinhibuje transportéry MDR1, BCRP,
OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2K a BSEP.
Delafloxacin je pravděpodobným substrátem BCRP.
Eliminace
Po jednorázové perorální dávce 14C značeného delafloxacinu se 50% radioaktivity vylučuje močí ve
formě nezměněného delafloxacinu a metabolitu glukuronidu a 48% se vylučuje v nezměněné podobě
stolicí.
Obézní pacienti
Farmakokinetické parametry jsou u obézních pacientů
Porucha funkce jater
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny ve farmakokinetice delafloxacinu po podání
delafloxacinu pacientům s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater třída A, B a Cdávkování.
Porucha funkce ledvin
Po jednorázovém perorálním podání poruchou funkce ledvin byla průměrná celková expozice středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání se zdravými subjekty, zatímco celkové
systémové expozice byly srovnatelné se subjekty s lehkou poruchou funkce ledvin. Nejvyšší expozice
Pokyny pro dávkování u osob s poruchou funkce ledvin viz bod 4.2.
Starší pacienti
Farmakokinetika delafloxacinu se s věkem významně nemění; proto není nutná úprava dávky na
základě věku.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné klinické studie s delafloxacinem u pediatrických pacientů.
Pohlaví
U zdravých jedinců ani u pacientů s ABSSSI nebo CAP nebyly pozorovány klinicky významné
rozdíly ve farmakokinetice delafloxacinu v závislosti na pohlaví. Nedoporučuje se žádná úprava dávky
v závislosti na pohlaví.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity po opakovaném podání u potkanů a psů byly hlavními nálezy gastrointestinální
účinky: zahrnovaly dilatované slepé střevo snížení příjmu potravy a/nebo tělesné hmotnosti u potkanů, a zvracení, slinění a abnormální
stolici/průjem u psů. Kromě toho bylo na konci léčebné periody v pivotní čtyřtýdenní studii s
intravenózním podáváním vysoké dávky psům hodnot ALT a ALP v séru a snížené hodnoty celkového proteinu a globulinu. Důležité je, že
gastrointestinální účinky a mírně zvýšené jaterní enzymy u psů nebyly spojeny s histopatologickými
změnami gastrointestinálních a přidružených tkání nežádoucí účinky u potkanů při expozicích přibližně 2krát vyšších než u lidí nebo u psů při expozicích
přibližně stejných jako u lidí.
Ve studiích embryofetálního vývoje prováděných na potkanech a králících neměl delafloxacin žádné
teratogenní účinky, ale vyvolal zpoždění růstu plodu a zpoždění osifikace při dávce na úrovni
vyvolávající mateřskou toxicitu. U potkanů se účinky na plod vyskytly při expozici na úrovni
přesahující asi dvojnásobek expozice pozorované u lidí na základě AUC, ale u králíků, což je druh, o
kterém je známo, že je extrémně citlivý na mateřskou toxicitu antibakteriálních léčiv, byly účinky na
plod zaznamenány při expozici na úrovni výrazně pod expozicí pozorovanou u lidí. Jelikož se
delafloxacin vylučuje do mateřského mléka, byla u novorozených potkanů během laktace pozorována
závažná toxicita, když byl samicím během březosti a laktace podáván delafloxacin v dávce
vyvolávající systémovou expozici asi 5krát vyšší, než je pozorováno u lidí. U potomků samic
exponovaných do úrovně asi 2krát vyšší, než je pozorována u lidí, se však žádné takové účinky ani
jiné vývojové abnormality nevyskytly. Nebyly zjištěny žádné účinky na samčí a samičí fertilitu
potkanů při úrovni expozice asi 5krát vyšší než je pozorována u lidí.
Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly s delafloxacinem provedeny.
Nebylo identifikováno žádné riziko genotoxicity in vitro a riziko in vivo bylo negativní při nejvyšší
možné dávce ≥ 15násobek lidské plazmatické expozice odhadované na základě AUC.
Studie hodnocení rizik pro životní prostředí ukázaly, že delafloxacin může představovat riziko pro
vodní prostředí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulóza
Povidon
Krospovidon
Hydrogenuhličitan sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Kyselina citronová
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Laminované Al/Al blistry.
Velikosti balení 10, 20, 30, 50, 60 nebo 100 tablet.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi 3, 50131 Florencie, Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/19/1393/002-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. prosince
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Tablety
AlfaSigma
Via Enrico Fermi
65020 Alanno Itálie
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Patheon Italia S.p.A.
2° Trav. SX Via Morolense 03013 Ferentino Itálie
nebo
AlfaSigma
Via Enrico Fermi
65020 Alanno Itálie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském
webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci předloží první pravidelně aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro
tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti
farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Quofenix 300 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
delafloxacinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje delafloxacinum 300 mg Po rekonstituci jeden ml obsahuje delafloxacinum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Meglumin, sodná sůl sulfobutoxybetadexu, dihydrát dinatrium-edetátu, hydroxid sodný,
koncentrovaná kyselina chlorovodíková.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
10 jednodávkových injekčních lahviček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Pouze k jednorázovému podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
Via Sette Santi 3, 50131 Florencie, Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Quofenix 300 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Quofenix 300 mg prášek pro koncentrát
delafloxacinum
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
300 mg
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Quofenix 450 mg tablety
delafloxacinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tablet obsahuje delafloxacinum 450 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10 tablet
20 tablet
30 tablet
50 tablet
60 tablet
100 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
Via Sette Santi 3, 50131 Florencie, Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/1393/002 10 tablet
EU/1/19/1393/003 20 tablet
EU/1/19/1393/004 30 tablet
EU/1/19/1393/005 50 tablet
EU/1/19/1393/006 60 tablet
EU/1/19/1393/007 100 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Quofenix 450 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
AL/AL BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Quofenix 450 mg tablety
delafloxacinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Quofenix 300 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
delafloxacinum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Quofenix a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Quofenix podán
3. Jak se přípravek Quofenix používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Quofenix uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Quofenix a k čemu se používá
Přípravek Quofenix je antibiotikum, které obsahuje léčivou látku delafloxacin. Patří do skupiny
antibiotik nazývaných fluorochinolony.
Používá se k léčbě dospělých se závažnými krátkodobými infekcemi způsobenými určitými
bakteriemi, pokud běžná antibiotika nelze použít nebo pokud neúčinkovala při:
• infekci kůže a podkožních tkání
• plicní infekci, tzv. pneumonii
Účinkuje tak, že blokuje bakteriální enzymy potřebné ke kopírování a opravě jejich DNA.
Blokováním těchto enzymů přípravek Quofenix zabíjí bakterie, které způsobují infekci.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Quofenix podán
Přípravek Quofenix Vám nesmí být podán:
• jestliže jste alergický• jestliže jste alergickýléčivý přípravek.
• pokud jste někdy měl„chinolonovými antibiotiky“. Šlacha je vazivový provazec, který spojuje sval s kostrou.
• pokud jste těhotná, můžete otěhotnět nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná.
• pokud kojíte.
• jestliže jste dítě nebo dospívající mladší 18 let.
Upozornění a opatření
Předtím, než Vám bude tento přípravek podán:
Pokud se u Vás v minulosti při používání fluorochinolonového/chinolonového antibiotika vyskytl
jakýkoli závažný nežádoucí účinek, nemáte fluorochinolon/chinolon, včetně přípravku Quofenix,
používat. V takovém případě o tom co nejdříve informujte svého lékaře.
Během podávání tohoto léčivého přípravku
• Vzácně se mohou objevit bolest a otok kloubů a zánět nebo přetržení šlach. Zvýšenému riziku
jste vystavenproblémy s ledvinami nebo jste léčenobjevit během prvních 48 hodin léčby, a dokonce až několik měsíců po ukončení léčby
přípravkem Quofenix. Při prvních známkách bolesti nebo zánětu šlachy zápěstí, lokti, rameni nebo kolenilékaře a bolestivé místo ponechejte v klidu. Vyhněte se veškerým zbytečným pohybovým
aktivitám, protože ty mohou zvýšit riziko přetržení šlachy.
• Vzácně se u Vás mohou vyskytnout příznaky poškození nervů pálení, brnění, necitlivost a/nebo slabost, zvláště v nohou nebo rukou. Pokud k tomu dojde,
přestaňte přípravek Quofenix používat a okamžitě kontaktujte svého lékaře, abyste
zabránil
Poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, dříve než Vám bude přípravek Quofenix
podán, pokud:
• Vám bylo diagnostikováno rozšíření nebo tzv. výduť velké krevní cévy nebo aneurysma periferní tepny• jste v minulosti prodělal• Vám byla diagnostikována nedomykavost srdečních chlopní chlopně• máte v rodinné anamnéze aneurysma či disekci aorty nebo vrozené onemocnění srdečních
chlopní nebo další rizikové faktory či predispozice jako jsou onemocnění pojivové tkáně,
např. Marfanův syndrom nebo cévní Ehlersův-Danlosův syndrom, Turnerův syndrom,
Sjögrenův syndrom [zánětlivé autoimunitní onemocnění], cévní onemocnění, např.
Takayasuova arteriitida[zánět stěny tepny], velkobuněčná arteriitida, Behcetův syndrom,
vysoký krevní tlak nebo prokázaná ateroskleróza [zúžení krevních cév v důsledku hromadění
tukových usazenin], revmatoidní artritida [onemocnění kloubů] nebo endokarditida [infekční
zánět srdeční výstelky]• jste mělproblémy se šlachami.
• máte nebo byste mohlmozkovou arteriosklerózu, epilepsiizvyšovat riziko záchvatů Vás nejvhodnější volbou.
• máte onemocnění myasthenia gravis zhoršit.
• trpíte průjmem nebo jste trpělpoté. Pokud máte během léčby nebo po ní průjem, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Neužívejte žádný lék k léčbě průjmu bez předchozí kontroly u Vašeho lékaře.
• máte problémy s ledvinami.
• jste se někdy dlouhodobě léčilzpůsobenou jinými bakteriemi se se svým lékařem, pokud máte v této souvislosti ohledně použití přípravku Quofenix
jakékoliv obavy nebo dotazy.
• by se u Vás vyskytly závažné kožní reakce, jako jsou puchýře nebo léze.
• máte nebo je Vám známo, že člen Vaší rodiny má nedostatek glukózo-fosfátdehydrogenázy.
• máte cukrovku. Fluorochinolonová antibiotika, včetně přípravku Quofenix, mohou způsobit,
že hladiny glukózy v krvi budou stoupat příliš vysoko nebo klesat příliš nízko. Pokud máte
cukrovku, je třeba pečlivě sledovat hladinu glukózy v krvi.
Pokud pocítíte náhlou silnou bolest v břiše, na hrudi nebo v zádech, což mohou být příznaky
aneurysmatu a disekce aorty, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc. Riziko může být vyšší, pokud jste
léčen
Pokud se u vás objeví náhlá dušnost, zvláště vleže na lůžku, nebo pokud si všimnete otoku kotníků,
nohou nebo břicha nebo se u vás nově objeví rychlé nebo nepravidelné bušení srdce, ihned o tom
informujte lékaře.
Dlouhotrvající, zneschopňující a potenciálně nezvratné závažné nežádoucí účinky
Fluorochinolonová/chinolonová antibiotika, včetně přípravku Quofenix, vyvolala velmi vzácné, ale
závažné nežádoucí účinky, z nichž některé byly dlouhodobé nebo potenciálně nezvratné. K nim patří bolest šlach, svalů a kloubů horních a dolních končetin, potíže
při chůzi, neobvyklé pocity, jako mravenčení, brnění, šimrání, necitlivost nebo pálení smyslové poruchy zahrnující poruchy zraku, chuti, čichu a sluchu, deprese, poruchy paměti, velká
únava a závažné poruchy spánku.
Pokud se u Vás po použití přípravku Quofenix vyskytne některý z těchto nežádoucích účinků,
kontaktujte ihned svého lékaře, než budete v léčbě pokračovat. Společně s lékařem rozhodnete o
dalším pokračování léčby, včetně zvážení použití antibiotika z jiné třídy.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek nesmí být používán u dětí a dospívajících, protože nebyl u těchto věkových
skupin dostatečně studován.
Další léčivé přípravky a přípravek Quofenix
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalNejsou k dispozici žádné údaje o interakci intravenózně podávaného delafloxacinu s multivitaminy,
jinými doplňky nebo didanosinem. Přípravek Quofenix však nemá být podáván společně stejnou
intravenózní linkou s jakýmkoli roztokem obsahujícím látky, jako vápník a hořčík.,
Těhotenství a kojení
Quofenix nesmí být používán, pokud jste těhotná nebo kojíte. Quofenix nesmí užívat ženy v plodném
věku nepoužívající antikoncepci.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.
Pokud můžete otěhotnět, musíte během léčby Quofenixem používat účinnou antikoncepci.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Quofenix může způsobit závratě a točení hlavy. Neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte
stroje ani nevykonávejte jiné činnosti, které vyžadují duševní bdělost nebo koordinaci, dokud nevíte,
jak Vás přípravek Quofenix ovlivňuje.
Přípravek Quofenix obsahuje cyklodextrin Tento léčivý přípravek obsahuje 2480 mg sodné soli sulfobutoxybetadexu v jedné injekční lahvičce.
Quiofenix obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 175 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 8,8% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku pro dospělého.
3. Jak se přípravek Quofenix používá
Přípravek Quofenix Vám podá zdravotní sestra nebo lékař infuzí
Bude Vám podána jedna infuze přípravku Quofenix obsahující 300 mg léčivé látky dvakrát denně, po
dobu 5 až 14 dnů při infekci kůže a po dobu 5 až 10 dnů při pneumonii na základě rozhodnutí Vašeho
lékaře. Jedna infuze bude trvat asi hodinu. Váš lékař rozhodne, kolik dní léčby je třeba.
Informujte Vašeho lékaře, pokud trpíte onemocněním ledvin, protože může být nutné upravit dávku.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
Jestliže Vám bylo podáno vice přípravku Quofenix, než mělo být
Jestliže si myslíte, že jste obdržellékaře nebo zdravotní sestru.
Jestliže jste vynechalPokud si myslíte, že jste vynechalMáte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Prosím, okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte jakéhokoliv z
těchto příznaků, protože podávání přípravku má být ukončeno a můžete potřebovat okamžitou
lékařskou péči:
- Potíže s polykáním nebo potíže s dýcháním a kašel; otok rtů, obličeje, hrdla nebo jazyka; sucho v
krku nebo pocit sevření hrdla a závažnou vyrážku. Mohou to být známky a příznaky reakce
z přecitlivělosti častými nežádoucími účinky, které mohou postihnout až 1 osobu ze 100.
- Pokles krevního tlaku; rozmazané vidění; závrať. Tyto závažné reakce jsou méně častými
nežádoucími účinky, které mohou postihnout až 1 osobu ze 100.
- Bolest břicha s možným těžkým průjmem; horečka a pocit na zvracení. Mohou to být příznaky
infekce střev, která nemá být léčena léky proti průjmu, které zabraňují pohybu střev. Infekce
střeva může postihnout až 1 osobu ze 100.
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Časté nežádoucí účinky • Infekce způsobené houbami
• Bolest hlavy
• Zvracení
• Otok, zarudnutí nebo bolest v okolí jehly, kterou je léčivý přípravek podáván do žíly v místě infuze• Zvýšení množství enzymů produkovaných játry zvaných aminotransferázy – zobrazuje se v
krevním testu
• Svědění
Méně časté nežádoucí účinky • Snížení počtu bílých krvinek v krvi
• Nízká hladina hemoglobinu • Alergická reakce
• Vysoké hladiny glukózy v krvi
• Snížená chuť k jídlu
• Nespavost
• Svalová slabost v končetinách
• Pocity jako necitlivost, brnění, mravenčení
• Snížení hmatového vnímání
• Porucha chuti
• Bušení srdce • Vysoký krevní tlak
• Zrudnutí • Zánět žaludeční sliznice, zánět sliznice dutiny ústní, bolest břicha, žaludeční obtíže/bolest
nebo špatné trávení, sucho v ústech, nadýmání
• Abnormální pocení
• Alergická kožní reakce
• Svědění, červená vyrážka
• Bolest kloubů
• Bolest a otok šlach
• Bolest svalů a muskuloskeletální bolest svalová slabost
• Zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v krvi • Snížená funkce ledvin
• Pocit únavy
• Změna výsledku krevních testů souvisejících s funkcí ledvin nebo jater alkalické fosfatázy v krvi• Zvýšení tělesné teploty
• Otok dolních končetin
Vzácné nežádoucí účinky • Infekce močových cest
• Zánět vedlejších nosních dutin
• Nízký počet bílých krvinek • Snížený počet krevních destiček nezbytných pro srážení krve
• Změny v testech srážení krve
• Sezónní alergie
• Nízké hladiny glukózy v krvi
• Zvýšená hladina kyseliny močové
• Zvýšení hodnoty draslíku v krvi
• Snížení hodnoty draslíku v krvi
• Slyšení věcí, které neexistují • Úzkost
• Abnormální sny
• Zmatenost
• Spavost
• Pocit na omdlení nebo mdloby, obvykle v důsledku poklesu krevního tlaku
• Suché oko
• Závratě nebo ztráta rovnováhy
• Ušní šelest • Změna pocitu rovnováhy
• Nepravidelný nebo rychlý srdeční tep, zpomalení srdečního tepu
• Oteklé, zarudlé, podrážděné žíly • Krevní sraženina neboli trombus v hluboké žíle
• Pálení žáhy/návrat kyselého žaludečního obsahu do jícnu
• Ztráta hmatového vnímání v ústech
• Snížení hmatového vnímání v ústech
• Pocit pálení v ústech
• Změna barvy stolice
• Změny krevních testů související s funkcí jater hladiny gamaglutamyltransferázy• Studený pot
• Noční pocení
• Abnormální vypadávání vlasů
• Svalové křeče
• Zánět/bolest svalů
• Zánět kloubů, bolest rukou a nohou, bolest zad
• Krev v moči
• Zkalená moč v důsledku přítomnosti pevných částic
• Zimnice
• Komplikované hojení ran
• Periferní otoky dolních končetin
• Ucpání zdravotnického prostředku
Podávání chinolonových a fluorochinolonových antibiotik velmi vzácně vyvolalo dlouhotrvající měsíce nebo rokykloubů, bolest končetin, potíže při chůzi, neobvyklé pocity jako mravenčení, brnění, šimrání, pálení,
necitlivost nebo bolest poruchy sluchu, zraku, chuti a čichu, někdy bez ohledu na již dříve přítomné rizikové faktory.
U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy rozšíření a zeslabení nebo trhliny stěny
aorty nedomykavosti srdečních chlopní. Viz také bod 2.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Quofenix uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční
lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání, pokud je uchováván v
uzavřeném původním obalu.
Po rekonstituci: Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při °C – 25 °C nebo při 2 °C – 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po
rekonstituci a naředění. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před
použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemají být delší než 24 hodin při 2 °C – 8 °C,
pokud rekonstituce a ředění neproběhly za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Chraňte před mrazem.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Quofenix obsahuje
- Léčivou látkou je delafloxacinum. Jedna injekční lahvička obsahuje delafloxacinum 300 mg delafloxacinum megluminum- Dalšími látkami jsou meglumin, sodná sůl sulfobutoxybetadexu, dihydrát dinatrium-edetátu,
hydroxid sodný
Jak přípravek Quofenix vypadá a co obsahuje toto balení
Quofenix prášek pro koncentrát pro infuzní roztok je dodáván v 20ml injekční lahvičce z čirého skla.
Injekční lahvička obsahuje světle žlutý až žlutohnědý koláč Je k dispozici v balení obsahujícím 10 injekčních lahviček.
Držitel rozhodnutí o registraci
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
Via Sette Santi 3
50131 Florencie
Itálie
Výrobce
Patheon Italia S.p.A.
2° Trav. SX Via Morolense 03013 Ferentino Itálie
nebo
AlfaSigma
Via Enrico Fermi
65020 Alanno Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691
България
Берлин-Хеми/А. Менарини България ЕООД
тел.: +359 2 454
Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika
s.r.o.
Tel: +420 267 199
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: +36 Danmark
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Malta
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Deutschland
Berlin-Chemie AG
Tel: +49 Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32 OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667 Norge
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 Ελλάδα
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Österreich
A. Menarini Pharma GmbH.
Tel: +43 1 879 95 85-España
Laboratorios Menarini S.A.
Tel: +34-93 462 88 Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21 France
MENARINI France
Tél: +33 A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
Tel: +351 210 935 Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 4821 România
Berlin-Chemie A. Menarini S.R.L.
Tel: +40 21 232 34 Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 01 300 Ísland
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 544 30 Italia
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055 Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
Puh/Tel: +358 403 000 Κύπρος
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Sverige
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371
United Kingdom A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Pouze k jednorázovému použití.
Quofenix musí být rekonstituován za aseptických podmínek za použití 10,5 ml injekčního roztoku
glukózy o koncentraci 50 mg/ml • Injekční lahvičku je potřeba důkladně protřepat, aby se obsah zcela rozpustil. Rekonstituovaná
injekční lahvička obsahuje 300 mg delafloxacinu ve 12 ml světle žlutého až žlutohnědého
roztoku.
• Rekonstituovaný roztok musí být před podáním naředěn v 250ml intravenózním vaku 0,9% chloridu sodného k injekčnímu podání nebo 5% roztoku glukózy• Připravte požadovanou dávku pro intravenózní infuzi odebráním objemu 12 ml pro Quofenix
300 mg nebo 8 ml pro Quofenix 200 mg z rekonstituované injekční lahvičky.
• Požadovaná dávka rekonstituovaného roztoku Quofenixu má být asepticky přenesena z
injekční lahvičky do 250 ml intravenózního vaku. má být zlikvidována• Po rekonstituci a naředění má být Quofenix podáván intravenózní infuzí za použití celkové
doby infuze 60 minut.
Quofenix nesmí být podáván v infuzi společně s jinými léčivými přípravky. Pokud se k podání
Quofenixu používá stejná intravenózní linka jako k podání jiných léčivých přípravků, má se před a po
každé infuzi Quofenixu linka propláchnout injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml nebo injekčním roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
Příbalová informace: informace pro pacienta
Quofenix 450 mg tablety
delafloxacinum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Quofenix a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Quofenix užívat
3. Jak se přípravek Quofenix užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Quofenix uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Quofenix a k čemu se používá
Přípravek Quofenix je antibiotikum, které obsahuje léčivou látku delafloxacin. Patří do skupiny
antibiotik nazývaných fluorochinolony.
Používá se k léčbě dospělých se závažnými krátkodobými infekcemi, způsobenými určitými
bakteriemi, pokud běžná antibiotika nelze použít nebo pokud neúčinkovala při:
• infekci kůže a podkožních tkání
• plicní infekci tzv. pneumonii
Účinkuje tak, že blokuje enzymy bakterií potřebné ke kopírování a opravě jejich DNA. Blokováním
těchto enzymů Quofenix usmrcuje bakterie, které způsobují infekci.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Quofenix užívat
Neužívejte přípravek Quofenix:
• jestliže jste alergický• jestliže jste alergickýléčivý přípravek.
• pokud jste někdy měl„chinolonovými antibiotiky“. Šlacha je vazivový provazec, který spojuje sval s kostrou.
• pokud jste těhotná, můžete otěhotnět nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná.
• pokud kojíte.
• jestliže jste dítě nebo dospívající mladší 18 let.
Upozornění a opatření
Před užitím tohoto přípravku
Pokud se u Vás v minulosti při používání fluorochinolonového/chinolonového antibiotika vyskytl
jakýkoli závažný nežádoucí účinek, nemáte fluorochinolon/chinolon, včetně přípravku Quofenix,
používat. V takovém případě o tom co nejdříve informujte svého lékaře.
Během užívání tohoto přípravku
• Vzácně se mohou objevit bolest a otok kloubů a zánět nebo přetržení šlach. Zvýšenému riziku
jste vystavenproblémy s ledvinami nebo jste léčenobjevit během prvních 48 hodin léčby, a dokonce až několik měsíců po ukončení léčby
přípravkem Quofenix. Při prvních známkách bolesti nebo zánětu šlachy zápěstí, lokti, rameni nebo kolenilékaře a bolestivé místo ponechejte v klidu. Vyhněte se veškerým zbytečným pohybovým
aktivitám, protože ty mohou zvýšit riziko přetržení šlachy.
• Vzácně se u Vás mohou vyskytnout příznaky poškození nervů pálení, brnění, necitlivost a/nebo slabost, zvláště v nohou nebo rukou. Pokud k tomu dojde,
přestaňte přípravek Quofenix užívat a okamžitě informujte svého lékaře, abyste zabránilrozvoji potenciálně nezvratného stavu.
Před užitím přípravku Quofenix se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
pokud:
• Vám bylo diagnostikováno rozšíření nebo tzv. výduť velké krevní cévy nebo aneurysma periferní tepny• jste v minulosti prodělal• Vám byla diagnostikována nedomykavost srdečních chlopní chlopně• máte v rodinné anamnéze aneurysma či disekci aorty nebo vrozené onemocnění srdečních
chlopní nebo další rizikové faktory či predispozice jako jsou onemocnění pojivové tkáně,
např. Marfanův syndrom nebo cévní Ehlersův-Danlosův syndrom, Turnerův syndrom,
Sjögrenův syndrom [zánětlivé autoimunitní onemocnění], cévní onemocnění, např.
Takayasuova arteriitida[zánět stěny tepny], velkobuněčná arteriitida , Behcetův syndrom,
vysoký krevní tlak nebo prokázaná ateroskleróza [zúžení krevních cév v důsledku hromadění
tukových usazenin], revmatoidní artritida [onemocnění kloubů] nebo endokarditida [infekční
zánět srdeční výstelky]• jste mělproblémy se šlachami.
• máte nebo byste mohlmozkovou arteriosklerózu, epilepsiizvyšovat riziko záchvatů Vás nejvhodnější volbou.
• máte onemocnění myasthenia gravis zhoršit.
• trpíte průjmem nebo jste trpělpoté. Pokud máte během léčby nebo po ní průjem, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Neužívejte žádný lék k léčbě průjmu bez předchozí kontroly u Vašeho lékaře.
• máte problémy s ledvinami.
• jste se někdy dlouhodobě léčilzpůsobenou jinými bakteriemi se se svým lékařem, pokud máte v této souvislosti ohledně použití přípravku Quofenix
jakékoliv obavy nebo dotazy.
• by se u Vás vyskytly závažné kožní reakce, jako jsou puchýře nebo léze.
• máte nebo je Vám známo, že člen Vaší rodiny má nedostatek glukózo-fosfátdehydrogenázy.
• máte cukrovku. Fluorochinolonová antibiotika, včetně přípravku Quofenix, mohou způsobit,
že hladiny glukózy v krvi budou stoupat příliš vysoko nebo klesat příliš nízko. Pokud máte
cukrovku, je třeba pečlivě sledovat hladinu glukózy v krvi.
Pokud pocítíte náhlou silnou bolest v břiše, na hrudi nebo v zádech, což mohou být příznaky
aneurysmatu a disekce aorty, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc. Riziko může být vyšší, pokud jste
léčen
Pokud se u vás objeví náhlá dušnost, zvláště vleže na lůžku, nebo pokud si všimnete otoku kotníků,
nohou nebo břicha nebo se u vás nově objeví rychlé nebo nepravidelné bušení srdce, ihned o tom
informujte lékaře.
Dlouhotrvající, zneschopňující a potenciálně nezvratné závažné nežádoucí účinky
Fluorochinolonová/chinolonová antibiotika, včetně přípravku Quofenix, vyvolala velmi vzácné, ale
závažné nežádoucí účinky, z nichž některé byly dlouhodobé nebo potenciálně nezvratné. K nim patří bolest šlach, svalů a kloubů horních a dolních končetin, potíže
při chůzi, neobvyklé pocity, jako mravenčení, brnění, šimrání, necitlivost nebo pálení smyslové poruchy zahrnující poruchy zraku, chuti, čichu a sluchu, deprese, poruchy paměti, velká
únava a závažné poruchy spánku.
Pokud se u Vás po užití přípravku Quofenix vyskytne některý z těchto nežádoucích účinků,
kontaktujte ihned svého lékaře, než budete v léčbě pokračovat. Společně s lékařem rozhodnete o
dalším pokračování léčby, včetně zvážení použití antibiotika z jiné třídy.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek nesmí být používán u dětí a dospívajících, protože nebyl u těchto věkových
skupin dostatečně studován.
Další léčivé přípravky a přípravek Quofenix
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalQuofenix tablet se mají užívat nejméně 2 hodiny před nebo 6 hodin po:
• antacidech, multivitamínech nebo jiných přípravcích, které obsahují hořčík, hliník, železo
nebo zinek
• sukralfátu
• didanosinem pufrovaných tabletách pro perorální suspenzi nebo prášku pro perorální roztok
pro děti
Těhotenství a kojení
Quofenix nesmí být používán, pokud jste těhotná nebo kojíte. Quofenix nesmí užívat ženy v plodném
věku nepoužívající antikoncepci.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud můžete otěhotnět, musíte během léčby Quofenixem používat účinnou antikoncepci.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Quofenix může způsobit závratě a točení hlavy. Neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte
stroje ani nevykonávejte jiné činnosti, které vyžadují duševní bdělost nebo koordinaci, dokud nevíte,
jak Vás přípravek Quofenix ovlivňuje.
Quiofenix obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 39 mg sodíku odpovídá 2% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku pro dospělého.
3. Jak se přípravek Quofenix užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Doporučená dávka přípravku je 450 mg perorálně každých 12 hodin po celkovou dobu 5 až 14 dní při
infekci kůže a po dobu 5 až 10 dnů při pneumonii podle uvážení Vašeho lékaře. Tablety se polykají
celé a zapíjejí se dostatečným množstvím vody a lze je užívat s jídlem nebo bez jídla.
Jestliže jste užilPokud omylem užijete více tablet, než jste mělpomoc. Vezměte tento léčivý přípravek s sebou.
Jestliže jste zapomnělPokud vynecháte dávku, mělplánovanou dávkou. Pokud před další dávkou zbývá méně než 8 hodin, počkejte na další plánovanou
dávku.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalPokud bez doporučení svého lékaře přestanete přípravek Quofenix užívat, mohou se Vaše příznaky
zhoršit. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než přestanete přípravek užívat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Prosím, okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte jakéhokoliv z
těchto příznaků, protože podávání přípravku má být ukončeno a můžete potřebovat okamžitou
lékařskou péči:
- Potíže s polykáním nebo potíže s dýcháním a kašel; otok rtů, obličeje, hrdla nebo jazyka; sucho
v krku nebo pocit sevření hrdla a závažnou vyrážku. Mohou to být známky a příznaky reakce z
přecitlivělosti častými nežádoucími účinky, které mohou postihnout až 1 osobu ze 100.
- Pokles krevního tlaku; rozmazané vidění; závrať. Tyto závažné reakce jsou méně častými
nežádoucími účinky, které mohou postihnout až 1 osobu ze 100.
- Bolest břicha s možným těžkým průjmem; horečka a pocit na zvracení. Mohou to být příznaky
infekce střev, která nemá být léčena léky proti průjmu, které zabraňují pohybu střev. Infekce
střeva může postihnout až 1 osobu ze 100.
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Časté nežádoucí účinky • Infekce způsobené houbami
• Bolest hlavy
• Zvracení
• Zvýšení množství enzymů produkovaných játry zvaných aminotransferázy – zobrazuje se v
krevním testu
• Svědění
Méně časté nežádoucí účinky • Snížení počtu bílých krvinek v krvi
• Nízká hladina hemoglobinu • Alergická reakce
• Vysoké hladiny glukózy v krvi
• Snížená chuť k jídlu
• Nespavost
• Svalová slabost v končetinách
• Pocity jako necitlivost, brnění, mravenčení
• Snížení hmatového vnímání
• Porucha chuti
• Bušení srdce • Vysoký krevní tlak
• Zrudnutí • Zánět žaludeční sliznice, zánět sliznice dutiny ústní, bolest břicha, žaludeční obtíže/bolest
nebo špatné trávení, sucho v ústech, nadýmání
• Abnormální pocení
• Alergická kožní reakce
• Svědění, červená vyrážka
• Bolest kloubů
• Bolest a otok šlach
• Bolest svalů a muskuloskeletální bolest svalová slabost
• Zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v krvi • Snížená funkce ledvin
• Pocit únavy
• Změna výsledku krevních testů souvisejících s funkcí ledvin nebo jater alkalické fosfatázy v krvi• Zvýšení tělesné teploty
• Otok dolních končetin
Vzácné nežádoucí účinky • Infekce močových cest
• Zánět vedlejších nosních dutin
• Nízký počet bílých krvinek • Snížený počet krevních destiček nezbytných pro srážení krve
• Změny v testech srážení krve
• Sezónní alergie
• Nízké hladiny glukózy v krvi
• Zvýšená hladina kyseliny močové
• Zvýšení hodnoty draslíku v krvi
• Snížení hodnoty draslíku v krvi
• Slyšení věcí, které neexistují • Úzkost
• Abnormální sny
• Zmatenost
• Spavost
• Pocit na omdlení nebo mdloby, obvykle v důsledku poklesu krevního tlaku
• Suché oko
• Závratě nebo ztráta rovnováhy
• Ušní šelest • Změna pocitu rovnováhy
• Nepravidelný nebo rychlý srdeční tep, zpomalení srdečního tepu
• Oteklé, zarudlé, podrážděné žíly
• Krevní sraženina neboli trombus v hluboké žíle
• Pálení žáhy/návrat kyselého žaludečního obsahu do jícnu
• Ztráta hmatového vnímání v ústech
• Snížení hmatového vnímání v ústech
• Pocit pálení v ústech
• Změna barvy stolice
• Změny krevních testů související s funkcí jater gamaglutamyltransferázy• Studený pot
• Noční pocení
• Abnormální vypadávání vlasů
• Svalové křeče
• Zánět/bolest svalů
• Zánět kloubů, bolest rukou a nohou, bolest zad
• Krev v moči
• Zakalená moč v důsledku přítomnosti pevných částic
• Zimnice
• Komplikované hojení ran
• Periferní otoky dolních končetin
Podávání chinolonových a fluorochinolonových antibiotik velmi vzácně vyvolalo dlouhotrvající měsíce nebo rokykloubů, bolest končetin, potíže při chůzi, neobvyklé pocity jako mravenčení, brnění, šimrání, pálení,
necitlivost nebo bolest poruchy sluchu, zraku, chuti a čichu, někdy bez ohledu na již dříve přítomné rizikové faktory.
U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy rozšíření a zeslabení nebo trhliny stěny
aorty nedomykavosti srdečních chlopní. Viz také bod 2.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Quofenix uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce anebo blistru za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v uzavřeném původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Quofenix obsahuje
- Léčivou látkou je delafloxacinum. Jedna tableta obsahuje delafloxacinum 450 mg delafloxacini megluminum- Dalšími látkami jsou mikrokrystalická celulóza, povidon, krospovidon, hydrogenuhličitan sodný,
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, kyselina citronová, magnesium-stearát.
Jak přípravek Quofenix vypadá a co obsahuje toto balení
Quofenix jsou béžové až skvrnité béžové, podlouhlé bikonvexní tablety.
Je k dispozici v balení obsahujícím blistry s 5 tabletami, ve velikostech balení 10, 20, 30, 50, 60 nebo
100 tablet v krabičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.
Via Sette Santi 3
50131 Florencie
Itálie
Výrobce
AlfaSigma
Via Enrico Fermi
65020 Alanno Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691
България
Берлин-Хеми/А. Менарини България ЕООД
тел.: +359 2 454
Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika
s.r.o.
Tel: +420 267 199
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: +36 Danmark
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Malta
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Deutschland
Berlin-Chemie AG
Tel: +49 Nederland
Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32
Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667
Norge
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Ελλάδα
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Österreich
A. Menarini Pharma GmbH.
Tel: +43 1 879 95 85-España
Laboratorios Menarini S.A.
Tel: +34-93 462 88 Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21 France
MENARINI France
Tél: +33 A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
Tel: +351 210 935 Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 4821 România
Berlin-Chemie A. Menarini S.R.L.
Tel: +40 21 232 34 Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 01 300
Ísland
A. Menarini -Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 544 30 Italia
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
Puh/Tel: +358 403 000 Κύπρος
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Sverige
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371 United KingdomA. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Quofenix
Letak nebyl nalezenVíce o léku Quofenix
Quofenix
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
