PARSABIV -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Parsabiv 2,5 mg injekční roztok
Parsabiv 5 mg injekční roztok
Parsabiv 10 mg injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Parsabiv 2,5 mg injekční roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje etelcalcetidum 2,5 mg roztoku.
Jeden ml obsahuje etelcalcetidum 5 mg.

Parsabiv 5 mg injekční roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje etelcalcetidum 5 mg roztoku.
Jeden ml obsahuje etelcalcetidum 5 mg.

Parsabiv 10 mg injekční roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje etelcalcetidum 10 mg roztoku.
Jeden ml obsahuje etelcalcetidum 5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Parsabiv je indikován k léčbě sekundární hyperparatyreózy s chronickým onemocněním ledvin na hemodialyzační léčbě.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená úvodní dávka etelkalcetidu je 5 mg podaných v bolusové injekci 3x týdně. Před podáním
první dávky přípravku Parsabiv, před zvýšením dávky nebo před znovuzahájením léčby po vysazení
dávky má být korigovaná hladina sérového kalcia na dolní hranici normálního rozmezí nebo vyšší rovněž úpravy dávky na základě hladin sérového kalcia3x týdně.

Titrace dávky
Parsabiv se má titrovat tak, aby byly dávky individualizovány mezi 2,5 mg a 15 mg. Dávka se může
zvyšovat po 2,5 mg nebo 5 mg ne častěji než každé 4 týdny na maximální dávku 15 mg 3x týdně
s cílem dosáhnout požadované cílové hodnoty parathormonu
Úpravy dávek podle hladin PTH
PTH se má stanovit za 4 týdny od zahájení léčby nebo úpravy dávky a přibližně každé 1-3 měsíce
během udržovací léčby. Úprava dávky může být nezbytná kdykoliv během léčby, včetně udržovací
fáze.

Je-li hladina PTH nižší než 100 pg/ml přerušit. Pokud se po snížení dávky hladina PTH nevrátí na hodnoty >100 pg/ml, dávkování se má
přerušit. U pacientů, u nichž bylo dávkování přerušeno, se má podávání přípravku Parsabiv opět
zahájit nižší dávkou, jakmile se hladina PTH navrátí na hodnoty >150 pg/ml korigovaná hladina sérového kalcia podaná dávka pacientovi byla 2,5 mg, může se podávání přípravku Parsabiv opět zahájit dávkou
2,5 mg v případě, že hladina PTH je >300 pg/ml kalcia
Další doporučení ohledně léčby nízké hladiny kalcia jsou uvedena níže v tabulce.

Parsabiv se může používat jako součást terapeutického režimu včetně vazačů fosfátů a/anebo sterolů
vitaminu D
Úpravy dávky na základě hladin sérového kalcia
Sérové kalcium se má měřit během prvního týdne po zahájení léčby nebo úpravě dávky přípravku
Parsabiv. Jakmile byla u daného pacienta stanovena udržovací dávka, korigované sérové kalcium se
má měřit přibližně každé 4 týdny. V klinických studiích byly hladiny celkového sérového kalcia
měřeny modulárními analyzátory firmy Roche. Dolní hranice normálního rozpětí korigovaného
sérového kalcia byla 8,3 mg/dl hranici normálního rozpětí.

V případě, že dojde ke klinicky významnému poklesu hladin korigovaného sérového kalcia pod dolní
hranici normálního rozpětí a/anebo se vyskytnou symptomy hypokalcemie, doporučuje se následující
postup:

Hodnota korigovaného
sérového kalcia nebo klinické
symptomy hypokalcemie*:
Doporučení
<8,3 mg/dl ≥7,5 mg/dl  Pokud je to klinicky indikované:
- Zahajte nebo zvyšte suplementaci kalcia, vazačů
fosfátů obsahujících kalcium a/anebo sterolů
vitaminu D.
- Zvyšte koncentraci kalcia v dialyzátu.
- Zvažte snížení dávky přípravku Parsabiv.
Hodnota korigovaného
sérového kalcia nebo klinické
symptomy hypokalcemie*:
Doporučení
<7,5 mg/dl symptomy hypokalcemie
 Přerušte podávání přípravku Parsabiv, dokud se nedosáhne
hladiny korigovaného kalcia ≥ 8,3 mg/dl symptomy hypokalcemie  Pokud je to klinicky indikované:
- Zahajte nebo zvyšte suplementaci kalcia, vazačů
fosfátů obsahujících kalcium a/anebo sterolů
vitaminu D.
- Zvyšte koncentraci kalcia v dialyzátu.
 Zahajte opět léčbu přípravkem Parsabiv dávkou o 5 mg
nižší než byla poslední podaná dávka. Pokud poslední
podaná dávka pacientovi byla 2,5 mg nebo 5 mg, zahajte
léčbu dávkou 2,5 mg, jakmile jsou korigované hladiny
kalcia ≥ 8,3 mg/dl hypokalcemie * Celkové kalcium se měřilo modulárním analyzátorem firmy Roche. Pro hladiny albuminu < 4 g/dl cCa = celkové kalcium
Převedení z cinakalcetu na etelkalcetid
Léčba etelkalcetidem má být zahájena nejdříve 7 dní po poslední dávce cinakalcetu a pokud je
korigované sérové kalcium na dolní hranici normálních hodnot nebo vyšší
Vynechané dávky
Jestliže se pravidelně plánovaná hemodialýza vynechá, vynechané dávky se nepodají. Parsabiv se má
podat při další hemodialýze ve stejné dávce. Jestliže se dávky vynechají po delší dobu než 2 týdny,
potom se Parsabiv má podat v dávce 5 mg pacientovi
Zvláštní populace

Starší nemocní
Doporučené dávkování u starších pacientů je stejné jako u dospělých pacientů.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost etelkalcetidu u dětí a dospívajících osob mladších 18 let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Parsabiv se podává žilní linkou v dialyzačním okruhu na konci hemodialyzační léčby během zpětného
proplachu přístroje nebo intravenózně po zpětném proplachu přístroje. Pokud se podává během
zpětného proplachu, má se po injekci podat minimálně 150 ml objemu zpětného proplachu. Pokud byl
zpětný proplach dokončen a Parsabiv nebyl podán, může se pak podat intravenózně a poté se podá
minimálně 10 ml proplachovacího injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
Parsabiv se nemá ředit.

Parenterální léčivé přípravky se mají před podáním vizuálně zkontrolovat s ohledem na přítomnost
částic a změnu barvy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Léčba přípravkem Parsabiv nemá být zahájena, pokud je hladina korigovaného sérového kalcia nižší
než je dolní hranice normálního rozpětí

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypokalcemie

Léčba etelkalcetidem nemá být zahájena, pokud je hladina korigovaného sérového kalcia nižší než je
dolní hranice normálního rozpětí
K možným projevům hypokalcemie patří parestezie, myalgie, svalové spazmy a záchvaty.

Jelikož etelkalcetid snižuje sérové kalcium, má být pacientům doporučeno, aby při výskytu symptomů
hypokalcemie vyhledali lékařskou pomoc a pacienti mají být monitorováni z hlediska výskytu
hypokalcemie jejím zahájení nebo úpravě dávky etelkalcetidu a každé 4 týdny během léčby. V případě, že dojde ke
klinicky významnému poklesu hladin korigovaného sérového kalcia, je třeba učinit opatření na jejich
zvýšení
Komorová arytmie a prodloužení QT intervalu sekundárně při hypokalcemii
Pokles sérového kalcia může prodloužit QT interval, což může mít potenciálně za následek
komorovou arytmii léčených etelkalcetidem s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, anamnézou prodloužení QT
intervalu, rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé srdeční smrti a jiných
stavů s predispozicí k prodloužení QT intervalu a komorové arytmii.

Konvulze
U pacientů léčených etelkalcetidem byly hlášeny případy křečí hladin sérového kalcia může být snížený prahový limit pro vznik křečí. U pacientů s anamnézou
konvulzivní poruchy léčených etelkalcetidem se mají pečlivě sledovat hladiny sérového kalcia.

Zhoršení srdečního selhání

Při významném snížení hladiny sérového kalcia může dojít ke snížení výkonnosti myokardu,
hypotenzi a městnavému srdečnímu selhání. U pacientů s anamnézou městnavého srdečního selhání
léčených etelkalcetidem se mají pečlivě sledovat hladiny sérového kalcia léčba může být spojena se snížením hladin sérového kalcia.

Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky

Etelkalcetid se podává s opatrností u pacientů, kteří jsou léčeni jinými léčivými přípravky, o nichž je
známo, že snižují sérové kalcium. Je nutné pečlivě sledovat hladinu sérového kalcia
Pacienti léčení etelkalcetidem nemají dostávat cinakalcet. Souběžné podávání může mít za následek
těžkou hypokalcemii.

Adynamická kost

Adynamická kost se může rozvinout, pokud jsou hladiny PTH chronicky potlačeny pod 100 pg/ml.
Jestliže hladiny PTH poklesnou pod doporučené cílové rozmezí, dávka sterolů vitaminu D a/nebo
etelkalcetidu má být snížena nebo má být léčba přerušena. Po přerušení lze léčbu obnovit nižší dávkou
tak, aby hladina PTH se udržovala v cílovém rozmezí
Imunogenita

V klinických studiích mělo pozitivní testy na vazebné protilátky 7,1 % pacientů se SHPT léčených
etelkalcetidem po dobu až 6 měsíců, 80,3 % z nich mělo již předtím přítomné protilátky. Nebyly
zjištěny žádné důkazy o změněném farmakokinetickém profilu, klinické odpovědi nebo
bezpečnostním profilu v souvislosti s již přítomnými nebo rozvinutými protilátkami proti
etelkalcetidu.

Pomocné látky se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Neexistuje známé riziko farmakokinetické interakce
s etelkalcetidem.

In vitro etelkalcetid neinhiboval ani neindukoval enzymy CYP450 a sám nebyl substrátem pro
metabolismus enzymy CYP450. In vitro etelkalcetid nebyl substrátem odtoku a absorpce transportních
proteinů a nebyl inhibitorem běžných transportních proteinů.

Souběžné podávání jiných léčivých přípravků, o nichž je známo, že snižují sérové kalcium cinakalcet a denosumabbod 4.4

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

K dispozici nejsou žádné nebo jen omezené údaje o podávání etelkalcetidu těhotným ženám. Studie na
zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky z hlediska reprodukční toxicity bod

5.3
Kojení

Není známo, zda je etelkalcetid u člověka přítomen v mateřském mléce. Dostupné údaje u potkanů
ukázaly, že se etelkalcetid vylučuje do mléka
Riziko pro kojené novorozence/kojence nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro
dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/zdržet se
podávání přípravku Parsabiv.

Fertilita

Nejsou k dispozici klinické údaje týkající se účinku etelkalcetidu na fertilitu u člověka. Studie na
zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky z hlediska fertility

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Parsabiv nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně,
určité potenciální projevy hypokalcemie mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje bod 4.4 a 4.8

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Velmi časté nežádoucí účinky přípravku Parsabiv jsou pokles sérového kalcia středně těžké a svou povahou byly přechodné. Vysazení léčby z důvodů nežádoucích účinků bylo
zejména pro nízkou hladinu sérového kalcia, nauzeu a zvracení.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže za použití konvenčního dělení: velmi časté
Tab. 1. Nežádoucí účinky v kontrolovaných klinických studiích a zkušenosti po uvedení na trh

Třída orgánových systémů podle
MedDRA
Kategorie frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního sytému

Není známo Hypersenzitivní reakce anafylaxe)
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté Pokles sérového kalcia1, Časté

Hypokalcemie1, HyperkalemieHypofosfatemie
Poruchy nervového sytému Časté Bolest hlavy
ParestezieMéně časté KonvulzeSrdeční poruchy Časté Zhoršení srdečního selháníProdloužení QT intervaluCévní poruchy Časté Hypotenze
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea
Zvracení
Průjem
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Velmi časté Svalové spasmy
Časté Myalgie
Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků.
Hyperkalemie obsahuje preferované termíny jako hyperkalemie a zvýšení hladiny draslíku v krvi.
Parestezie zahrnuje preferované termíny jako parestezie a hypestezie.
Asymptomatické snížení hladiny kalcia pod 7,5 mg/dl snížení sérového korigovaného kalcia mezi 7,5 a < 8,3 mg/dl léčbuSymptomatické snížení sérového korigovaného kalcia < 8,3 mg/dl Viz bod 4.4.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypokalcemie
Většina příhod asymptomatického poklesu hladiny vápníku v krvi a symptomatické hypokalcemie
byla mírná nebo středně těžká. V kombinovaných placebem kontrolovaných studiích, ve skupině
s přípravkem Parsabiv došlo u vyššího podílu pacientů v porovnání s placebovou skupinou alespoň
jedenkrát k rozvoji hladiny sérového korigovaného kalcia < 7,0 mg/dl podávání přípravku Parsabiv a 3,1 % při podávání placebapodávání přípravku Parsabiv a 5,5 % při podávání placebapodávání přípravku Parsabiv a 19,4 % při podávání placebaskupině s přípravkem Parsabiv a 0 % pacientů v placebové skupině vysadilo léčbu z důvodu nežádoucí
příhody nízké hladiny sérového vápníku. Pro další informace ohledně potenciálních projevů
hypokalcemie a sledování hladin sérového kalcia odkazujeme na body 4.4 a 4.2.

Prodloužení QT intervalu sekundárně při hypokalcemii
V kombinovaných placebem kontrolovaných studiích byl u vyššího procenta pacientů ve skupině
s přípravkem Parsabiv v porovnání s placebovou skupinou pozorován maximální vzestup > 60 ms
QTcF intervalu ve srovnání s výchozím stavem placebové skupiny> 500 ms 4,8 % ve skupině s přípravkem Parsabiv a 1,9 % v placebové skupině.

Zhoršení srdečního selhání
V kombinovaných placebem kontrolovaných studiích byl výskyt adjudikovaných příhod srdečního
selhání vyžadujících hospitalizaci 2,2 % u pacientů ve skupině s přípravkem Parsabiv v porovnání
s 1,2 % v placebové skupině.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování etelkalcetidem může vést k hypokalcemii s klinickými symptomy nebo bez nich a může
vyžadovat léčbu. V případě předávkování se má zkontrolovat sérový vápník a pacienti mají být
sledováni na přítomnost symptomů hypokalcemie předávkování. V klinických studiích byly u pacientů na hemodialýze bezpečně podávány jednotlivé
dávky až do 60 mg a opakované dávky až do dávky 22,5 mg 3x týdně na konci dialýzy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ovlivňující homeostázu vápníku, antiparatyreoidální látky. ATC
kód: H05BX
Mechanismus účinku

Receptor pro kalcium na povrchu hlavních buněk příštítných tělísek je hlavním regulátorem sekrece
PTH. Etelkalcetid je syntetické peptidové kalcimimetikum, které snižuje sekreci PTH vazbou a
aktivací kalciového receptoru. Pokles PTH je doprovázen souběžným poklesem hladiny kalcia a
fosforu v séru.

Farmakodynamické účinky

Po jednorázovém podání bolusu 5 mg etelkacetidu poklesly hladiny PTH rychle během 30 minut po
podání dávky a k maximálnímu poklesu došlo za 1 hodinu před návratem na výchozí hodnoty. Rozsah
a trvání snížení hladiny PTH roste s rostoucí dávkou. Snížení hladin PTH u hemodialyzovaných
pacientů korelovalo s plazmatickými koncentracemi etelkalcetidu. Účinek na snížení hladin PTH
přetrvával během šestiměsíčního dávkovacího období, když byl etelkalcetid podáván v intravenózním
bolusu 3x týdně.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie kontrolované placebem
U pacientů dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie. Pacienti dostávali Parsabiv nebo placebo
v zahajovací dávce 5 mg 3x týdně na konci hemodialýzy a dávka léku byla titrována každé 4 týdny až
do 17. týdne na maximální dávku 15 mg 3x týdně tak, aby byla dosažena cílová hladina PTH
≤ 300 pg/ml. Střední průměrné týdenní dávky přípravku Parsabiv během období hodnocení účinnosti
byly 20,4 mg typicky potřebné nižší dávky hladinami PTH < 600 pg/ml byly 15,0 mg, se screeningovými hladinami PTH 600 až ≤ 1000 pg/ml
byly 21,4 mg a u pacientů se screeningovými hladinami PTH >1000 pg/ml byly střední průměrné
týdenní dávky 27,1 mg
Primární cílový parametr v každé studii byl podíl pacientů s > 30% snížením PTH oproti výchozí
hodnotě během období hodnocení účinnosti cílové parametry představovaly podíl pacientů s průměrnou hladinou PTH ≤ 300 pg/ml během období
hodnocení účinnosti a procentuální změna oproti výchozí hodnotě během období hodnocení účinnosti
u PTH, sérového cCa, fosforu a součinu sérového kalcia a fosforu
Demografické a výchozí charakteristiky obou skupin byly v každé studii obdobné. Průměrný věk
pacientů v těchto dvou studiích byl 58,2 let PTH v těchto dvou studiích byly 846,9 výchozí PTH > 1000 pg/ml. Průměrná délka hemodialyzační léčby před zařazením do studie byla
5,4 let a 68 % pacientů dostávalo při zahájení studie steroly vitaminu D a 83 % dostávalo vazače
fosfátů.

Obě studie prokázaly, že Parsabiv snížil PTH při snížení hladin kalcia, fosforu a Ca × P. Výsledky
všech primárních a sekundárních cílových parametrů byly statisticky významné a byly konzistentní
v obou studiích
Tab. 2. Účinky přípravku Parsabiv na PTH, korigované celkové hladiny sérového vápníku,
fosforu a Ca × P v 6měsíčních placebem kontrolovaných studiích

Studie 1 Studie Parsabiv
Placebo
Parsabiv
Placebo
PTH
Pacienti s >30% snížením PTH
během období hodnocení účinnosti,
n 188 Pacienti s PTH ≤300 pg/ml během
období hodnocení účinnosti, n Průměrná procentuální změna
během období hodnocení účinnosti,
% -55,11 Studie 1 Studie Parsabiv
Placebo
Parsabiv
Placebo
Korigovaná celková hladina
sérového vápníku
Průměrná procentuální změna
během období hodnocení
účinnosti, % -7,29 Fosfor
Průměrná procentuální změna
během období hodnocení
účinnosti, % -7,71 Ca × P
Průměrná procentuální změna
během období hodnocení
účinnosti, % -14,34 a p < 0,001 oproti placebu
b p = 0,003 oproti placebu

Parsabiv snižoval PTH bez ohledu na výchozí hodnotu PTH, trvání dialýzy a bez ohledu, zda pacienti
užívali steroly vitaminu D nebo nikoliv. U pacientů s nižšími screeningovými hladinami PTH byla
větší pravděpodobnost dosažení PTH ≤ 300 pg/ml během období hodnocení účinnosti.

Parsabiv vedl na konci studie fosfatáza a kolagen c-telopeptid typ Iparametry
Aktivně kontrolované studie
Dvojitě zaslepená aktivně kontrolovaná 6měsíční studie porovnávala účinnost a bezpečnost přípravku
Parsabiv a cinakalcetu u 683 pacientů se SHPT při CKD léčených hemodialýzou. Dávkovací režim
přípravku Parsabiv byl obdobný jako v placebem kontrolovaných studiích titrována každé 4 týdny se zvýšením o 2,5 mg až 5 mg na maximální dávku 15 mg 3krát týdněÚvodní dávka cinakalcetu byla 30 mg denně a byla titrována každé 4 týdny se zvýšením o 30 mg nebo
60 mg při poslední titraci na maximální dávku 180 mg denně podle informací pro preskripci
cinakalcetu. Střední průměrná týdenní dávka přípravku Parsabiv během období hodnocení účinnosti
byla 15,0 mg Primárním cílovým parametrem byla non-inferiorita u podílu pacientů, kteří dosáhli více než 30%
snížení průměrné hladiny PTH oproti výchozí hodnotě během období hodnocení účinnosti týden>50% a >30% snížení průměrné hladiny PTH oproti výchozí hodnotě během období hodnocení
účinnosti a průměrný počet dní s výskytem zvracení nebo nauzey týdně v prvních 8 týdnech. Tyto
parametry byly sekvenčně testovány na superioritu. Průměrná 1092,12 s cinakalcetem. Demografické a další výchozí charakteristiky byly obdobné jako v placebem
kontrolovaných studiích.

Parsabiv byl non-inferiorní vůči cinakalcetu u primárního cílového parametru a byl superiorní vůči
cinakalcetu u sekundárního cílového parametru podílu pacientů, kteří dosáhli >30% snížení průměrné
hladiny PTH oproti výchozí hodnotě během období hodnocení účinnosti Parsabiv oproti 57,7 % při léčbě cinakalcetem; p = 0,004snížení průměrné hladiny PTH oproti výchozí hodnotě během období hodnocení účinnosti léčbě přípravkem Parsabiv oproti 40,2 % při léčbě cinakalcetem; p = 0,001rozdíl mezi dvěma skupinami nebyl pozorován u sekundárního cílového parametru hodnotícího
průměrný počet dní s výskytem zvracení nebo nauzey týdně v prvních 8 týdnech.

Studie převedení na jiný lék
Výsledky studie, která hodnotila změny korigované celkové hladiny sérového vápníku při převedení
pacientů z cinakalcetu na Parsabiv prokázala, že léčba přípravkem Parsabiv úvodní dávkou 5 mg
mohla být bezpečně zahájena po 7 dnech od vysazení cinakalcetu, pokud korigovaná hladina sérového
kalcia byla ≥ 8,3 mg/dl
Otevřená prodloužená studie
Po výše popsaných placebem kontrolovaných studiích s převedením na jiný lék byla provedena
52týdenní prodloužená studie s jedním ramenem s cílem charakterizovat dlouhodobou bezpečnost a
účinnost přípravku Parsabiv u 891 pacientů se SHPT při CKD na hemodialýze. Všechny subjekty
dostávaly Parsabiv v úvodní dávce 5 mg 3x týdně. Dávka přípravku Parsabiv mohla být titrovaná v 5.,
9., 17., 25., 33., 41. a 49. týdnu na maximální dávku 15 mg k dosažení cílové hladiny PTH ≤300 pg/ml
při udržení korigovaných koncentrací sérového kalcia.

Na konci 52 týdnů nebyly při používání přípravku Parsabiv zjištěny žádné nové bezpečnostní nálezy a
bylo prokázáno udržení léčebného efektu, což se projevilo poklesem hladiny PTH před dialýzou o více
než 30 % oproti výchozí hodnotě u 2/3 pacientů. Kromě toho Parsabiv snížil hladinu PTH před
dialýzou na ≤ 300 pg/ml u více než 50 % pacientů a snížil průměrné hodnoty PTH, cCa, cCa × P a
fosfátu oproti výchozí hodnotě.

Pediatrická populace

Evropská léková agentura odložila povinnost předložit výsledky studií s přípravkem Parsabiv u jedné
nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě hyperparatyreózy použití viz bod 4.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

U populačního farmakokinetického modelu činil distribuční objem v ustáleném stavu přibližně 796 l.
Etelkalcetid se váže především na plazmatický albumin reverzibilní kovalentní vazbou. Nekovalentní
vazba etelkalcetidu na plazmatické bílkoviny je nízká s poměrem nevázané frakce 0,53. Poměr
koncentrací [14C]-etelkalcetidu v krvi a plazmě je přibližně 0,6.

Biotransformace

Etelkalcetid není metabolizován enzymy CYP450. Biotransformace etelkalcetidu v krvi probíhá
reverzibilní výměnou disulfidu s endogenními thioly převážně na formu konjugátu se sérovým
albuminem. Plazmatická expozice produktů biotransformace byla přibližně 5x vyšší než expozice
etelkacetidu a jejich průběh koncentrace-čas je paralelní průběhu u etelkalcetidu. Převažující produkt
biotransformace
Eliminace

Efektivní poločas po intravenózním podání 3krát týdně na konci hemodialyzační procedury činil 3 až
dní. Etelkalcetid se rychle vylučuje u subjektů s normální funkcí ledvin, zatímco u pacientů s CKD
vyžadujících hemodialýzu se vylučoval převážně hemodialýzou. Etelkalcetid se efektivně odstranil při
hodnotě clearance hemodialýzy 7,66 l/hod. Po jednorázové dávce radioaktivně značeného
etelkalcetidu u pacientů s CKD se sekundární hyperparatyreózou léčených hemodialýzou se během
175denního období sběru přibližně 60 % podaného [14C]-etelkalcetidu dostalo zpět do dialyzátu a
přibližně 7 % se objevilo v moči a stolici. Variabilita systémové clearance mezi subjekty u populace
pacientů je přibližně 70 %.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika etelkalcetidu je lineární a nemění se v čase po podání jednorázových opakovaných intravenózních dávek léčených hemodialýzou. Při podávání 3x týdně intravenózně na konci každé 3-4hodinové
hemodialyzační procedury u pacientů s CKD dosáhly plazmatické hladiny etelkalcetidu přibližně
ustálený stav 4 týdny po podávání při pozorovaném dvoj- až trojnásobném poměru kumulace.

Porucha funkce ledvin

Nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie u pacientů s mírnou až těžkou poruchou
funkce ledvin. Farmakokinetika etelkalcetidu byla popsána u pacientů s CKD léčených hemodialýzou.
Etelkalcetid je určený pro pacienty s CKD léčených hemodialýzou.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebyla provedena žádná specifická studie.

Tělesná hmotnost, pohlaví, věk, rasa

U dospělých studovaných pacientů nebyly pozorovány farmakokinetické rozdíly týkající se tělesné
hmotnosti, pohlaví, věku nebo rasy.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předpokládaný farmakologický efekt snížené hladiny PTH a vápníku v krvi byl pozorován ve studiích
na zvířatech při klinických hladinách expozice. Při klinických hladinách expozice byl pozorovaný
pokles hladiny sérového kalcia spolu s třesem, křečemi a nálezy souvisejícími se stresem. Všechny
tyto účinky byly reverzibilní po ukončení léčby.

Etelkalcetid byl mutagenní u některých kmenů bakterií genotoxicity u savců prováděných in vitro i in vivo, a proto se nepovažuje za genotoxický u člověka.
Ve studiích karcinogenicity prováděných na myších a potkanech nebyly zjištěny nádory v souvislosti
s etelkalcetidem při dávkách představujících až 0,4násobek klinických hladin expozice.

Nebyl pozorován žádný účinek na samčí nebo samičí fertilitu při podávání etelkalcetidu potkanům
v dávkách představujících až 1,8násobek klinických hladin expozice dosažených u pacientů léčených
etelkalcetidem dávkami 15 mg 3x týdně.

U potkanů a králíků nebyl zjištěn účinek na embryofetální vývoj, když byli během organogeneze
vystaveni dávkám 1,8-4,3x vyšším než jsou klinické hladiny expozice. Ve studii sledující prenatální a
postnatální vývoj u potkanů bylo pozorováno minimální zvýšení perinatální mortality mláďat,
opoždění vrhu mláďat a přechodné snížení postnatálního růstu v souvislosti s mateřskou toxicitou
způsobenou hypokalcemií, třesem a snížením tělesné hmotnosti a konzumace potravy při dávkách
představujících 1,8násobek klinických hladin expozice.

Studie u potkanů prokázaly, že [14C]-etelkalcetid se vylučoval do mléka v koncentracích obdobných
koncentracím v plazmě.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Kyselina jantarová
Voda pro injekci
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Po vyjmutí z chladničky:
 Parsabiv je stabilní maximálně 7 kumulativních dní, pokud je uchován v krabičce. Nejsou žádné
speciální teplotní požadavky pro uchovávání.
 Po vyjmutí z krabičky je Parsabiv stabilní maximálně 4 hodiny, pokud je chráněn před přímým
slunečním světlem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Parsabiv 2,5 mg injekční roztok

Injekční lahvička na jedno použití a hliníkový uzávěr s odtrhovacím ochranným víčkem. Jedna injekční lahvička obsahuje 0,5 ml
injekčního roztoku.

Parsabiv 5 mg injekční roztok

Injekční lahvička na jedno použití a hliníkový uzávěr s odtrhovacím ochranným víčkem. Jedna injekční lahvička obsahuje 1 ml
injekčního roztoku.

Parsabiv 10 mg injekční roztok

Injekční lahvička na jedno použití a hliníkový uzávěr s odtrhovacím ochranným víčkem. Jedna injekční lahvička obsahuje 2 ml
injekčního roztoku.

Balení o velikosti 1, 6, 12 a 42 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze pro jednorázové použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Parsabiv 2,5 mg injekční roztok
EU/1/16/1142/001 - 1 injekční lahvička
EU/1/16/1142/002 - 6 injekčních lahviček
EU/1/16/1142/003 - 12 injekčních lahviček
EU/1/16/1142/004 - 42 injekčních lahviček
Parsabiv 5 mg injekční roztok
EU/1/16/1142/005 - 1 injekční lahvička
EU/1/16/1142/006 - 6 injekčních lahviček
EU/1/16/1142/007 - 12 injekčních lahviček
EU/1/16/1142/008 - 42 injekčních lahviček
Parsabiv 10 mg injekční roztok
EU/1/16/1142/009 - 1 injekční lahvička
EU/1/16/1142/010 - 6 injekčních lahviček
EU/1/16/1142/011 - 12 injekčních lahviček
EU/1/16/1142/012 - 42 injekčních lahviček


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. listopadu Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko

Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci od jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Parsabiv 2,5 mg injekční roztok
etelcalcetidum



2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje etelcalcetidum 2,5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Chlorid sodný, kyselina jantarová, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková,
hydroxid sodný.
Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.
injekční lahvička injekčních lahviček 12 injekčních lahviček 42 injekčních lahviček

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Pouze na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Parsabiv 2,5 mg injekční roztok
etelcalcetidum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5 ml


6. JINÉ




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Parsabiv 5 mg injekční roztok
etelcalcetidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje etelcalcetidum 5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Chlorid sodný, kyselina jantarová, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková,
hydroxid sodný.
Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.
injekční lahvička injekčních lahviček 12 injekčních lahviček 42 injekčních lahviček

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Pouze na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Parsabiv 5 mg injekční roztok
etelcalcetidum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Parsabiv 10 mg injekční roztok
etelcalcetidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje etelcalcetidum 10 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Chlorid sodný, kyselina jantarová, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková,
hydroxid sodný.
Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.
injekční lahvička injekčních lahviček 12 injekčních lahviček 42 injekčních lahviček

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Pouze na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Parsabiv 10 mg injekční roztok
etelcalcetidum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ



























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Parsabiv 2,5 mg injekční roztok
Parsabiv 5 mg injekční roztok
Parsabiv 10 mg injekční roztok
etelcalcetidum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože pro Vás obsahuje důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Parsabiv a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Parsabiv užívat
3. Jak se Parsabiv používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Parsabiv uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Parsabiv a k čemu se používá


Parsabiv obsahuje léčivou látku etelkalcetid, který snižuje hladinu hormonu příštítných tělísek
parathormonu známého pod zkratkou PTH.

Parsabiv se používá k léčbě sekundární hyperparatyreózy u pacientů se závažným onemocněním
ledvin, kteří potřebují hemodialýzu k odstranění odpadních látek z krve.

Při sekundární hyperparatyreóze produkují příštítná tělíska PTH. „Sekundární“ znamená, že je hyperparatyreóza způsobena jiným onemocněním, např.
onemocněním ledvin. Sekundární hyperparatyreóza může způsobit úbytek vápníku v kostech, což
může vést k bolesti kostí a zlomeninám a k potížím se srdcem a cévami. Kontrolou hladin PTH
napomáhá Parsabiv kontrolovat hladinu vápníku a fosforu v těle.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Parsabiv používat

Nepoužívejte přípravek Parsabiv
- jestliže jste alergický- jestliže máte velmi nízké hladiny vápníku v krvi. Váš lékař bude sledovat Vaše hladiny vápníku
v krvi.

Upozornění a opatření
Než začnete používat Parsabiv, upozorněte svého lékaře, pokud máte nebo jste někdy měl potíže se srdcem, jako je srdeční selhání nebo arytmie  záchvaty
Parsabiv snižuje hladiny vápníku. Oznamte svému lékaři, pokud máte během léčby přípravkem
Parsabiv křeče nebo záškuby ve svalech, případně necitlivost či mravenčení v prstech rukou či nohou
nebo kolem úst nebo máte záchvaty, zmatenost, či ztrátu vědomí. Pro další informace viz bod 4.

Nízké hladiny vápníku mohou způsobit abnormální srdeční rytmus. Oznamte svému lékaři, pokud při
používání přípravku Parsabiv zpozorujete neobvykle rychlý tlukot nebo bušení srdce, pokud máte
problémy se srdečním rytmem nebo srdečním selháním, nebo pokud užíváte léky, které mohou
způsobit problémy se srdečním rytmem. Pro více informací viz bod 4.

Velmi nízké hladiny PTH po dlouhou dobu mohou mít za následek abnormální strukturu kosti známou
jako adynamická kost, kterou lze diagnostikovat pouze pomocí biopsie. Hladiny PTH budou během
léčby přípravkem Parsabiv sledovány a dávka přípravku Parsabiv může být snížena, pokud budou
hladiny PTH velmi nízké.

Děti a dospívající
Není známo, zda je Parsabiv bezpečný a účinný u dětí mladších 18 let a nebyl u těchto pacientů
studován.

Další léčivé přípravky a Parsabiv
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat, včetně léků bez lékařského předpisu, nebo jiných léků, které snižují sérový
vápník
Parsabiv nepoužívejte spolu s cinakalcetem. Informujte svého lékaře, pokud užíváte cinakalcet nebo
jste cinakalcet užíval
Těhotenství
Parsabiv nebyl zkoušen u těhotných žen. Není známo, zda Parsabiv může poškodit Vaše nenarozené
dítě. Pokud jste během léčby přípravkem Parsabiv těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo
plánujete otěhotnět, oznamte to svému lékaři. Jako preventivní opatření je vhodné se používání
přípravku Parsabiv během těhotenství vyvarovat.

Kojení
Není známo, zda je Parsabiv vylučován do lidského mateřského mléka. Pokud kojíte nebo plánujete
kojit, oznamte to svému lékaři. Lékař Vám pomůže rozhodnout se, zda ukončit kojení nebo zda
ukončit podávání přípravku Parsabiv, přičemž zváží přínos kojení pro dítě a přínos přípravku Parsabiv
pro matku.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Parsabiv nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně
určité projevy nízkých hladin vápníku obsluhovat stroje.

Přípravek Parsabiv obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se Parsabiv používá

Doporučená zahajovací dávka přípravku Parsabiv je 5 mg. Podá Vám ji lékař nebo zdravotní sestra na
konci hemodialyzační procedury pomocí hadičky přístroji. Parsabiv budete dostávat 3x týdně. Dávka se může zvyšovat až na 15 mg nebo snižovat na
2,5 mg v závislosti na Vaší reakci na léčbu.

Během léčby přípravkem Parsabiv možná budete muset užívat vápník a doplňky s vitaminem D. Váš
lékař to s Vámi prodiskutuje.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Často nebo křeče a záchvaty, ihned to oznamte svému lékaři. Mohou to být známky příliš nízké hladiny
vápníku v krvi.

Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 pacientů
 Pocit na zvracení
 Zvracení
 Průjem
 Svalové křeče
 Nízké hladiny vápníku v krvi bez jakýchkoliv projevů

Časté: mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů
 Vysoké hladiny draslíku v krvi
 Nízké hladiny fosforu v krvi
 Bolest hlavy
 Necitlivost nebo pocity brnění
 Zhoršení srdečního selhání
 Poruchy činnosti srdce projevující se na EKG jako prodloužení intervalu QT
 Nízký krevní tlak
 Svalová bolest

Méně časté: mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů
 Záchvaty Není známo: frekvenci z dostupných údajů nelze určit
 Alergické reakce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Parsabiv uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po vyjmutí z chladničky:
 Parsabiv je stabilní maximálně 7 kumulativních dní, pokud je uchován v krabičce. Nejsou žádné
speciální teplotní požadavky pro uchovávání.
 Po vyjmutí z krabičky je Parsabiv stabilní maximálně 4 hodiny, pokud je chráněn před přímým
slunečním světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že obsahuje částice nebo má změněnou barvu.

Pouze pro jednorázové použití.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Parsabiv obsahuje
- Léčivou látkou je etelcalcetidum.
Parsabiv 2,5 mg injekční roztok: Jedna injekční lahvička obsahuje etelcalcetidum 2,5 mg etelcalcetidi hydrochloridumParsabiv 5 mg injekční roztok: Jedna injekční lahvička obsahuje etelcalcetidum 5 mg etelcalcetidi hydrochloridumParsabiv 10 mg injekční roztok: Jedna injekční lahvička obsahuje etelcalcetidum 10 mg etelcalcetidi hydrochloridum- Dalšími složkami jsou: chlorid sodný, kyselina jantarová, voda pro injekci, kyselina
chlorovodíková a hydroxid sodný
Jak Parsabiv vypadá a co obsahuje toto balení
Parsabiv je čirá a bezbarvá kapalina.

Parsabiv je injekční roztok v injekční lahvičce.

Balení o velikosti 1, 6, 12 a 42 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko

Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko

Výrobce
Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219 България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45
Malta
Amgen B.V.
The Netherlands
Tel: +31 Deutschland
AMGEN GmbH
Tel.: +49 89
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586
Norge
Amgen AB
Tel: +47
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ.: +30 210
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21 Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527 Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ.: +357 22741
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257
United Kingdom Amgen Limited
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována v

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu