PAOSONELLE -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Paosonelle 1 mg/2 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje estradiolum 1 mg (jako estradiolum hemihydricum 1,03 mg) a
drospirenonum 2 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: 48,52 mg monohydrátu laktosy a 0,070 mg sójového lecithinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, o průměru přibližně 6 mm, na jedné straně
vyraženo ’GD3’, druhá strana bez označení.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Hormonální substituční léčba příznaků nedostatku estrogenu u postmenopauzálních žen, které jsou
více než 1 rok po menopauze.
- Prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem budoucích zlomenin, které
netolerují nebo mají kontraindikovanou léčbu jinými přípravky schválenými pro prevenci
osteoporózy (viz také bod 4.4).
Zkušenosti s léčbou žen starších 65 let jsou omezené.

4.2 Dávkování a způsob podání

Ženy, které neužívají hormonální substituční terapii (HRT) nebo ženy, které přejdou z jiného
kontinuálního kombinovaného přípravku, mohou začít s léčbou kdykoliv. Ženy přecházející z
cyklického, sekvenčního kombinovaného režimu HRT mají začít s léčbou následující den po dokončení
předchozího režimu.
Dávkování
Denně se užívá jedna tableta. Každý blistr je určen pro 28 dnů léčby.
Způsob podání
Tablety se musí spolknout celé a zapít tekutinou nezávisle na příjmu stravy. Léčba je kontinuální, což
znamená, že se užívá jedno balení bezprostředně za druhým bez přerušení. Tablety se mají užívat každý
den přibližně ve stejnou dobu.
Pokud pacientka na tabletu zapomene, má ji užít co nejdříve. Jestliže uplynulo více než 24 hodin, není
třeba užívat žádné tablety navíc. Jestliže se vynechá několik tablet, může dojít k vaginálnímu krvácení.
Při léčbě postmenopauzálních symptomů je třeba použít co nejnižší účinnou dávku.

Při zahájení léčby postmenopauzálních symptomů a při jejím pokračování je třeba užívat nejnižší
účinnou dávku po co nejkratší dobu (viz rovněž bod 4.4).
Další informace o použití u zvláštních skupin pacientů

Pediatrická populace

Přípravek Paosonelle není určen pro použití u dětí a dospívajících.
Starší pacientky
Nejsou žádné údaje, které by naznačovaly potřebu upravit dávkování u starších pacientek. U žen ve
věku 65 let nebo starších viz bod 4.4.
Porucha funkce jater
U žen s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater je drospirenon dobře tolerován (viz bod 5.2).
Přípravek Paosonelle je u žen se závažným jaterním onemocněním kontraindikován (viz bod 4.3).
Porucha funkce ledvin
U žen s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin bylo pozorováno lehké zvýšení koncentrace
drospirenonu, které ale není klinicky relevantní (viz bod 5.2). Přípravek Paosonelle je u žen se závažným
onemocněním ledvin kontraindikován (viz bod 4.3).

4.3 Kontraindikace

- Nediagnostikované krvácení z genitálií
- Známý, v anamnéze uváděný nebo suspektní karcinom prsu
- Známé nebo suspektní estrogenně podmíněné maligní tumory (např. endometriální karcinom)
- Neléčená endometriální hyperplazie
- Předchozí či současná venózní tromboembolie (hluboká žilní trombóza, plicní embolie)
- Aktivní či nedávno prodělané arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina pectoris,
infarkt myokardu)
- Akutní onemocnění jater nebo anamnéza onemocnění jater po dobu, dokud testy jaterních funkcí
nevykazují normální hodnoty
- Známá trombofilní porucha (např. deficience proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu, viz bod
4.4).
- Těžká insuficience ledvin nebo akutní ledvinové selhání
- Porfyrie
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- Hypersenzitivita na arašídy nebo sóju.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pro léčbu postmenopauzálních symptomů se HRT má zahajovat pouze u symptomů, které nepříznivě
ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech je nutno provést pečlivé zhodnocení rizik a výhod, a to
nejméně jednou ročně a v HRT se má pokračovat, pouze pokud přínos převáží nad rizikem.
Údaje týkající se rizik souvisejících s HRT v léčbě předčasné menopauzy jsou omezené. Vzhledem k
nízké úrovni absolutního rizika u mladých žen však může být poměr přínosů a rizik u těchto žen
příznivější než u starších žen.


Lékařské vyšetření/sledování
Před zahájením či obnovením HRT se musí zjistit úplná osobní a rodinná zdravotní anamnéza.
Somatické vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsů) se musí řídit informacemi z anamnézy,
kontraindikacemi (viz bod 4.3) a upozorněními pro použití viz bod 4.4). Během léčby se doporučují
pravidelné kontroly, jejichž četnost a povaha se upraví pro každou ženu individuálně. Ženy je třeba
upozornit na to, jaké změny na prsech mají hlásit svému lékaři (viz ‘Karcinom prsu’ níže). Vyšetření
včetně vhodných zobrazovacích metod, např. mamografie, se musí provádět ve shodě se aktuálně
platnými screeningovými postupy, přizpůsobenými klinickým potřebám jednotlivých pacientek.

Stavy vyžadující dohled
Jestliže se již dříve vyskytl kterýkoli z následujících stavů a/nebo se zhoršil během těhotenství či
předchozí hormonální léčby, pacientku je třeba pečlivě sledovat. Je nutno vzít v úvahu, že se tyto stavy
mohou během léčby přípravkem Paosonelle znovu vyskytnout nebo se zhoršit, což zvláště platí u:
- Leiomyomů (děložních myomů) nebo endometriózy
- Rizikových faktorů pro tromboembolická onemocnění (viz níže)
- Rizikových faktorů pro výskyt estrogen-dependentních tumorů, např. dědičnost prvního stupně u
karcinomu prsu
- Hypertenze
- Onemocnění jater (např. adenom jater)
- Diabetes mellitus s postižením cév či bez něj
- Cholelithiázy
- Migrény nebo (silné) bolesti hlavy
- Systémového lupus erythematodes
- Anamnézy endometriální hyperplazie (viz dále)
- Epilepsie
- Astmatu
- Otosklerózy

Důvody pro okamžité ukončení léčby
Léčbu je nutno přerušit v případě zjištěných kontraindikací a v následujících případech:
- Žloutenka či zhoršení funkce jater
- Významné zvýšení krevního tlaku
- Nový výskyt migrenózních bolestí hlavy
- Těhotenství

Endometriální hyperplazie a karcinom
U žen s intaktní dělohou je riziko endometriální hyperplazie a karcinomu zvýšeno v případě, že se
estrogeny podávají samostatně delší dobu. Hlášené zvýšení rizika vzniku karcinomu endometria u
uživatelek samotných estrogenů se pohybuje od dvojnásobku do dvanáctinásobku oproti ženám, které
samotné estrogeny neužívají, a to v závislosti na délce doby podávání a dávce estrogenu (viz bod 4.8).
Po ukončení léčby může riziko zůstat zvýšeno po dobu minimálně 10 let.

Cyklický přídavek progestagenu nejméně po dobu 12 dnů v každém měsíčním/28denním cyklu nebo
kontinuální kombinovaná léčba estrogenem a progestagenem u žen, které neprodělaly hysterektomii,
předchází zvýšenému riziku, které souvisí s HRT obsahující samotný estrogen.
Během prvních měsíců léčby může docházet k intermenstruačnímu krvácení a špinění. Jestliže se
intermenstruační krvácení či špinění objevují po určité době léčby nebo přetrvávají i po přerušení léčby,
je třeba zjistit důvod. Takové vyšetření může zahrnovat i biopsii endometria, aby se vyloučila
endometriální malignita.

Karcinom prsu
Celkové údaje prokazují zvýšené riziko karcinomu prsu u žen užívajících kombinaci estrogen-
progestagen nebo HRT obsahující pouze samotný estrogen, a to v závislosti na délce užívání HRT.
Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie Women’s Health Initiative (WHI) a metaanalýza
prospektivních epidemiologických studií shodně uvádějí zvýšené riziko karcinomu prsu u žen
užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HRT. Zvýšení rizika vzniku karcinomu prsu se
projeví po přibližně 3 (1-4) letech léčby (viz bod 4.8).
Výsledky rozsáhlé metaanalýzy prokázaly, že po ukončení léčby zvýšené riziko v průběhu času klesá a
doba potřebná k navrácení na výchozí úroveň závisí na délce předchozího užívání HRT. Pokud byla
HRT užívána déle než 5 let, riziko může přetrvávat 10 let i déle.
HRT, zvláště kombinovaná léčba estrogenem/progestagenem, zvyšuje denzitu mamografických nálezů,
což může nepříznivě ovlivnit radiologickou detekci karcinomu prsu.

Karcinom ovarií
Karcinom ovarií je mnohem vzácnější než karcinom prsu.
Epidemiologické důkazy z rozsáhlé metaanalýzy naznačují mírně zvýšené riziko karcinomu ovarií u
žen, které užívají HRT obsahující samotný estrogen či kombinaci estrogen/progestagen. Toto riziko se
projeví během 5 let užívání a po vysazení léčby se postupně snižuje.
Některé jiné studie, včetně studie WHI, naznačují, že užívání kombinované HRT může být spojeno s
podobným nebo o něco nižším rizikem (viz bod 4.8).

Žilní tromboembolismus
HRT je doprovázena vyšším 1,3-3násobným rizikem rozvoje žilní tromboembolie (VTE), tj. hluboké
žilní trombózy nebo plicní embolie. Výskyt tromboembolických příhod je pravděpodobnější v prvním
roce užívání HRT než později (viz bod 4.8).
Mezi všeobecně uznávané rizikové faktory VTE patří užívání estrogenů, vyšší věk, velké operace,
osobní či rodinná anamnéza, těžká obezita (BMI > 30 kg/m2), těhotenství/poporodní období, systémový
lupus erythematodes (SLE) a onkologické onemocnění. Ohledně možné úlohy varixů při vzniku VTE
neexistuje jednotný názor.
Pacientky se známou trombofilií mají zvýšené riziko VTE a HRT může k tomuto riziku přispívat. U
těchto pacientek je proto HRT kontraindikována (viz bod 4.3).
Jako u všech pacientů po operaci je třeba zvážit preventivní opatření, aby se zabránilo vzniku pooperační
VTE. Pokud má po plánované operaci vzniknout delší nehybnost, doporučuje se dočasně HRT vysadit
až 6 týdnů před touto operací. Léčba se nemá obnovit dříve, než bude žena opět plně pohyblivá.
U žen, které nemají VTE v osobní anamnéze, ale mají příbuzného první linie, který trpěl trombózou v
mladém věku, lze nabídnout screening po pečlivém vysvětlení jeho omezení (screening zachytí pouze
část trombofilních poruch). Pokud je zjištěn trombofilní defekt, který je spojován s trombózou členů

rodiny, nebo pokud se jedná o „závažný“ defekt (např. deficience antitrombinu, proteinu S, proteinu C
nebo kombinace defektů), je HRT kontraindikována.
U žen, které jsou již chronicky léčeny antikoagulačními přípravky, je nutno pečlivě zvážit poměr přínosů
a rizik léčby HRT.
Pokud dojde ke vzniku VTE po zahájení léčby, lék má být vysazen. Pacientky je třeba poučit, aby se
okamžitě spojily se svým lékařem, jestliže si všimnou příznaků potenciální tromboembolie (např.
bolestivý otok dolní končetiny, náhlá bolest na hrudi či dyspnoe).

Onemocnění věnčitých tepen (CAD)
Randomizovaná kontrolovaná klinická hodnocení neposkytla žádný důkaz ochrany proti infarktu
myokardu u žen se stávající CAD nebo bez ní, které užívaly kombinovanou léčbu estrogenem a
progestagenem nebo HRT obsahující samotný estrogen.
Relativní riziko vzniku CAD je po dobu užívání kombinované estrogen-progestagenní HRT mírně
zvýšené. Vzhledem k tomu, že základní absolutní riziko CAD do značné míry závisí na věku, je počet
mimořádných případů CAD vyvolaných užíváním kombinace estrogen/progestagen u zdravých žen před
menopauzou velmi nízký, ale s pokročilým věkem se zvyšuje.

Ischemická mozková příhoda
Léčba kombinací estrogen/progestagen a samotným estrogenem je spojována až s 1,5násobným
zvýšením rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem ani s dobou
uplynuvší od menopauzy. Ale vzhledem k tomu, že základní riziko mozkové příhody je značně závislé
na věku, celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT se bude s věkem zvyšovat (viz
bod 4.8).

Další stavy
Estrogeny mohou vyvolávat retenci tekutin, a proto je třeba pacientky s kardiální nebo renální
insuficiencí pečlivě sledovat.
Během hormonální substituční terapie nebo během substituce estrogeny je nutné pečlivě sledovat ženy
s preexistující hypertriacylglycerolemií, protože při léčbě estrogeny byly u těchto žen pozorovány
vzácné případy výrazného vzestupu plasmatických triacylglycerolů vedoucího k pankreatitidě.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Estrogeny zvyšují hladiny tyroxin vázajícího globulinu (TBG), což vede ke zvýšení hladin celkových
hormonů štítné žlázy v cirkulaci na základě stanovení jódu vázaného na bílkoviny (PBI), hladin T(stanoveno chromatograficky či radioimunoanalýzou) nebo hladin T3 (stanoveno radioimunoanalýzou).
Vychytávání T3 pryskyřicí je snížené, což svědčí pro zvýšenou hladinu TBG. Koncentrace volného Ta T3 nejsou alterovány. Může dojít k elevaci i dalších vázajících proteinů v séru, tj. kortikoidy vázajícího
globulinu (CBG), pohlavní hormony vázajícího globulinu (SHBG), což vede ke zvýšení hladin
kortikosteroidů a pohlavních steroidních hormonů v cirkulaci. Koncentrace volných a biologicky
aktivních hormonů se nemění. Jiné plasmatické bílkoviny mohou být zvýšeny
(angiotenzinogen/reninový substrát, alfa-I-antitrypsin, ceruloplasmin).
Užíváním HRT nedochází ke zlepšení kognitivních funkcí. Existují určité údaje o zvýšeném riziku
pravděpodobné demence u žen, které začínají užívat kontinuální kombinovanou HRT nebo HRT
obsahující samotný estrogen ve věku vyšším než 65 let.
Progestinová složka přípravku Paosonelle je antagonistou aldosteronu se slabými kalium šetřícími
vlastnostmi. Ve většině případů se neočekává žádný vzestup hladin kalia v séru. V klinické studii však
u některých pacientek s lehkou či středně těžkou poruchou funkce ledvin při konkomitantním podávání
kalium šetřících léčivých přípravků (jako jsou ACE inhibitory, antagonisté receptorů pro angiotenzin II

nebo nesteroidní antirevmatika), sérové koncentrace draslíku lehce, nikoliv však signifikantně vzrostly
během podávání drospirenonu. Proto se během prvního měsíce léčby doporučují u pacientek s poruchou
funkce ledvin kontroly sérových hladin draslíku, které vykazují již před léčbou hladiny draslíku při horní
hranici referenčního rozmezí, obzvláště za současného užívání kalium šetřících léčiv. Viz také bod 4.5.
U žen se zvýšeným krevním tlakem může při léčbě přípravkem Paosonelle dojít k jeho snížení z důvodu
antagonistické aldosteronové aktivity drospirenonu (viz bod 5.1). Přípravek Paosonelle nemá být
používán k léčbě hypertenze. Ženy, které mají hypertenzi, musí být léčeny dle doporučených postupů
pro léčbu hypertenze.
Příležitostně se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy,
které jsou náchylné ke vzniku chloasma, se mají během užívání HRT vyvarovat expozice slunečnímu či
ultrafialovému záření.
Zvýšení hladin ALT
V průběhu klinických studií s kombinovanou léčbou virové hepatitidy C (HCV) léčivými látkami
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru, bylo prokazatelně častější zvýšení hladin ALT
na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN) u žen, které užívají léčivé přípravky
obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Kromě toho bylo
také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem pozorováno zvýšení ALT, a to zejména u žen
užívajících přípravky s obsahem ethinylestradiolu, jako jsou CHC. Ženy užívající léčivé přípravky
obsahující jiné estrogeny než ethinylestradiol, jako je například estradiol, měly zvýšení hladin ALT
obdobné jako ženy, které neužívaly žádné estrogeny. Avšak vzhledem k omezenému počtu žen
užívajících jiné typy estrogenů je nutná opatrnost při současném podávání s kombinovanou léčbou
léčivými látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj a také léčbou
glekaprevirem/pibrentasvirem. Viz bod 4.5.

Tento léčivý přípravek obsahuje 48,52 mg laktosy v jedné tabletě. Pacientky se vzácnými dědičnými
problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy
nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány preskripční informace současně
užívaných léčivých přípravků.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií s kombinovanou léčbou virové hepatitidy C (HCV) léčivými látkami
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru, bylo prokazatelně častější zvýšení hladin ALT
na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN) u žen, které užívají léčivé přípravky
obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Ženy užívající
léčivé přípravky obsahující jiné estrogeny než ethinylestradiol, jako je například estradiol, měly zvýšení
hladin ALT obdobné jako ženy, které neužívaly žádné estrogeny. Avšak vzhledem k omezenému počtu
žen užívajících jiné typy estrogenů je nutná opatrnost při současném podávání s kombinovanou léčbou
léčivými látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj a také léčbou
glekaprevirem/pibrentasvirem (viz bod 4.4).

Farmakokinetické interakce
Působení jiných léčivých přípravků na přípravek Paosonelle
Látky zvyšující clearance pohlavních hormonů (snižují účinnost indukcí enzymů)

Metabolismus estrogenů (a progestagenů) může být zvýšen současným podáváním látek, o nichž je
známo, že indukují aktivitu enzymů metabolizujících léky, a to zvláště enzymy cytochromu P450, jako
jsou antikonvulziva (např. barbituráty, fenytoin, primidon, karbamazepin) a antiinfektiva (např.
rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) a možná také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin,
topiramát. Ačkoli je známo, že ritonavir a nelfinavir působí jako silné inhibitory, vykazují naopak silné
indukující vlastnosti, pokud jsou používány souběžně se steroidními hormony. Bylinné přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou indukovat metabolismus estrogenů a
progestagenů.

Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů a progestagenů vést ke sníženému účinku a změnám v
profilu děložního krvácení.
Indukce enzymů může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může indukce enzymů přetrvávat po
dobu okolo 4 týdnů.
Látky s různým účinkem na clearance pohlavních hormonů:
Při současném podávání společně s pohlavními hormony mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV
proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV,
snižovat nebo zvyšovat plasmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může
být v některých případech klinicky významný.
Proto mají být prostudovány preskripční informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly
identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení.
Látky snižující clearance pohlavních hormonů (inhibitory enzymů)
Silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 jako azolová antimykotika (např. flukonazol, itrakonazol,
ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidy (např. klarithromycin, erythromycin), diltiazem a
grapefruitová šťáva mohou zvýšit plasmatickou koncentraci progestinu, estrogenu nebo obou. Ve studii
s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně)/estradiol (1,5 mg denně) souběžné
podávání silného CYP3A4 inhibitoru ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC(0-24h) drospirenonu
2,3krát (90% CI: 2,08, 2,54). Pro estradiol nebyly pozorovány žádné změny, i když AUC(0-24h) jeho méně
silného metabolitu estronu se zvýšilo 1,39krát (90% CI: 1,27, 1,52).

Účinek přípravku Paosonelle na jiné léčivé přípravky
In vitro je drospirenon schopný slabě až středně inhibovat enzymy CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 a
CYP3A4 cytochromu P450.
Na základě studií interakcí in vivo u dobrovolnic užívajících omeprazol, simvastatin nebo midazolam
jako markerový substrát, jsou nepravděpodobné klinicky významné interakce drospirenonu v dávce mg s ostatními léčivy, které jsou metabolizovány prostřednictvím cytochromu P450.
Není pravděpodobné, že by kombinace užívání přípravku Paosonelle a nesteroidních antirevmatik
(NSAID) nebo ACE inhibitorů/antagonistů receptoru pro angiotensin II zvyšovala koncentraci draslíku
v séru. Současné užívání všech těchto tří typů léčiv může způsobit mírné zvýšení sérového draslíku, více
vyjádřené u žen s diabetem.
Ženy s hypertenzí užívající přípravek Paosonelle spolu s antihypertenzivy mohou zaznamenat další
snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

Jiné formy interakce
Laboratorní vyšetření

Užívání pohlavních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin proteinů (vazebných) např. globulinu vázajícího pohlavní hormony a lipid/lipoproteinové frakce,
parametrů sacharidového metabolismu, koagulace a fibrinolýzy. Změny obvykle zůstávají v rozmezí
normálních laboratorních referenčních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické aktivity
reninu a plasmatického aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Paosonelle není během těhotenství indikován. Jestliže dojde během užívání přípravku
Paosonelle k otěhotnění, léčbu je nutno okamžitě přerušit. Pro drospirenon neexistují žádné klinické
údaje o expozici v těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Potenciální riziko pro člověka není známé. Do současné doby výsledky většiny epidemiologických
studií, relevantní pro neúmyslnou expozici plodu kombinacím estrogenů s jinými progestageny
neprokázaly teratogenní či fetotoxický účinek.
Kojení
Přípravek Paosonelle není v období kojení indikován.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Paosonelle nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky podle klasifikace dle orgánových systémů (MedDRA
SOCs). Frekvence jsou založeny na údajích z klinických studií. Nežádoucí účinky byly zaznamenány v
sedmi studiích fáze III (n = 2424 žen) a jejich souvislost s užíváním estradiolu a drospirenonu (E2 1 mg
/DRSP 0,5; 1; 2 nebo 3 mg) byla hodnocena alespoň jako možná.
Nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky byly bolest prsů (>10 %) a během několika prvních měsíců
léčby krvácení a špinění (>10 %). Nepravidelnosti v krvácení obvykle ustupují během pokračující léčby
(viz bod 5.1). Frekvence krvácení se snižuje s délkou léčby.
Třídy orgánových
systémů
Časté
(≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1000 až < 1/100)
Vzácné
< Poruchy krve a
lymfatického systému
anemie
Poruchy metabolismu
a výživy
zvýšení nebo snížení
tělesné hmotnosti,
anorexie,
zvýšená chuť k jídlu,
hyperlipidemie

Psychiatrické poruchy deprese,
emoční labilita,
nervozita
poruchy spánku,
úzkost,
snížení libida

Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy parestezie,
porucha koncentrace,
nestabilita
vertigo
Poruchy oka oční poruchy,
poruchy zraku


Poruchy ucha a
labyrintu
tinitus
Srdeční poruchy palpitace
Cévní poruchy embolie,
venózní trombóza,
hypertenze,
migréna,
tromboflebitida,
varikózní žíly

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
bolest břicha,
nauzea,
zvětšení břicha
gastrointestinální
poruchy,
průjem,
zácpa,
zvracení,
sucho v ústech,
flatulence,
poruchy chuti

Poruchy jater a
žlučových cest
abnormální hodnoty
jaterních funkcí
cholelitiáza
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
kožní poruchy,
akné,
alopecie,
pruritus,
vyrážka,
hirsutismus,
poruchy vlasů

Poruchy pohybového
systému a pojivové
tkáně
bolest v končetinách,
bolest zad,
artralgie,
svalové křeče
myalgie
Poruchy ledvin a
močových cest
poruchy močových
cest,
infekce močových cest

Poruchy
reprodukčního systému
a prsu
benigní novotvary
prsů,
zvětšení prsů,
zvětšení děložních
myomů,
benigní novotvary
děložního hrdla,
menstruační poruchy,
vaginální výtok
karcinom prsu,
endometriální
hyperplazie,
benigní novotvary
dělohy,
fibrocystóza prsů,
poruchy dělohy,
ovariální poruchy,
poruchy děložního
hrdla,
pánevní bolest,
vulvovaginální
poruchy,
vaginální kandidóza,
vaginitida,
suchost vagíny
salpingitis,
galaktorea
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
astenie,
lokalizovaný edém
generalizovaný edém,
bolest na hrudi,
malátnost,
zimnice

zvýšené pocení
Pro výčet určitých reakcí, jejich synonym a přidružených stavů jsou použity nejvhodnější termíny podle
databáze MedDRA.

Další informace týkající se zvláštních skupin pacientek
Následující nežádoucí účinky, jejichž souvislost s užíváním estradiolu/drospirenonu byla zkoušejícím
klasifikována alespoň jako možná, byly zaznamenány ve dvou studiích u žen s hypertenzí.
Poruchy metabolismu a výživy
Hyperkalemie
Srdeční poruchy
Srdeční selhání, flutter síní, prodloužený QT interval, kardiomegalie
Vyšetření
Zvýšený aldosteron v krvi.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s přípravky HRT: erythema nodosum, erythema
multiforme, chloasma a hemoragická dermatitida.

Riziko karcinomu prsu
U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu delší než 5 let bylo hlášeno
až dvojnásobné riziko diagnózy karcinomu prsu. Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem
je nižší než riziko pozorované u pacientek užívajících kombinace estrogen-progestagen. Stupeň rizika
závisí na délce užívání (viz bod 4.4).
Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největšího randomizovaného,
placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší metaanalýzy prospektivních
epidemiologických studií.

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií
Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na 1000 žen, které
HRT nikdy neužívaly,
v pětiletém období (50-54 let)a
Poměr rizik Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT po pětiletém
období

HRT obsahující samotný estrogen
50 13,3 1,2 2, Kombinace estrogen-progestagen
50 13,3 1,6 8,a Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.


Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na 1000 žen,
které HRT nikdy
neužívaly, v desetiletém
období (50-59 let) *
Poměr rizik Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT po desetiletém
období
HRT obsahující samotný estrogen
50 26,6 1,3 7, Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,* Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Americká studie WHI – dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo
po dobu 5 let
Poměr rizik a
95%CI

Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT v pětiletém období
(95%CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6-0) a
Estrogen + progestogen (CEE+MPA) b
50-79 17 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)
a Studie WHI u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu.
b Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné
zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT
neužívaly.

Riziko karcinomu endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1000 žen s dělohou, které nepoužívají HRT. U
žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko
karcinomu endometria (viz bod 4.4). V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce
estrogenu se zvýšení rizika v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do 55 dalších případů
diagnostikovaných na každých 1000 žen ve věku od 50 do 65 let.
Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze
zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve studii
MWS nezvýšilo toto riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Riziko karcinomu ovarií
Užívání HRT obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen/progestagen je spojováno s mírně
zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).

Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HRT, zvýšené
riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly (RR 1,43; 95% CI 1,31– 1,56). U žen
ve věku 50–54 let, které užívaly HRT po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na 2 000 pacientek.
U žen ve věku 50–54 let, které HRT neužívají, bude během 5letého období diagnostikován karcinom
ovarií přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3-3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu
(VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v
prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v tabulce:

Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající
placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a
95%CI

Další případy na žen, které užívaly HRT
Samotný perorální estrogen a
50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)
Perorální kombinace estrogen/progestagen
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)
a Studie u žen bez dělohy

Riziko ischemické choroby srdeční (CAD)
Riziko ischemické choroby srdeční u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující kombinaci
estrogen/progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).

Riziko ischemické mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen/progestagen je spojována až s 1,5násobným
zvýšením relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové příhody
se během léčby HRT nezvyšuje.
Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry na
věku závisí, bude se celkové riziko mozkové příhody u žen užívajících HRT s přibývajícím věkem
zvyšovat, viz bod 4.4.

Studie WHI – Dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody a při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo
po dobu 5 let
Poměr rizik a 95% CI

Další případy na
1000 žen, které
užívaly HRT po
dobu 5 let
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
a Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou.



Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou estrogenem/progestagenem
- Onemocnění žlučníku
- Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, multiformní erytém, nodózní erytém, vaskulární
purpura.
- Pravděpodobnost demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V klinických studiích dobrovolníci mužského pohlaví dobře snášeli dávky až do 100 mg drospirenonu.
Na základě všeobecných zkušeností s kombinovanými perorálními kontraceptivy se mohou
pravděpodobně vyskytnout příznaky jako nauzea a zvracení a - u mladých dívek a některých žen -
vaginální krvácení. Specifická antidota nejsou známa, a proto léčba má být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, progestageny a
estrogeny, fixní kombinace.
ATC kód G03FA17

Estradiol
Paosonelle obsahuje syntetický 17-beta-estradiol, který je chemicky a biologicky identický s
endogenním humánním estradiolem. Nahrazuje ztrátu produkce estrogenu u menopauzálních žen a
zmírňuje menopauzální symptomy. Estrogeny brání ztrátě kostní hmoty po menopauze či ovariektomii.
Drospirenon
Drospirenon je syntetický progestagen.
Protože estrogeny podporují růst endometria, neoponované estrogeny zvyšují riziko endometriální
hyperplazie a karcinomu. Přídavek progestagenu snižuje, avšak neodstraňuje, riziko endometriální
hyperplazie vyvolané estrogenem u žen, u nichž nebyla provedena hysterektomie.
Drospirenon vykazuje aktivitu antagonisty aldosteronu. Proto lze pozorovat zvýšenou exkreci sodíku a
vody a sníženou exkreci kalia.
Ve studiích na zvířatech neměl drospirenon žádnou estrogenní, glukokortikoidní či antiglukokortikoidní
aktivitu.
Informace z klinických studií
Úleva od symptomů nedostatku estrogenů a schéma krvácení

Úlevy od menopauzálních symptomů bylo dosaženo během několika prvních týdnů léčby. Amenorea
byla pozorována u 73 % žen v průběhu 10 až 12 měsíců léčby. Intermenstruační krvácení a/nebo špinění
se objevilo u 59 % žen během prvních tří měsíců léčby a u 27 % během 10 až 12 měsíců léčby.
Prevence osteoporózy
Deficience estrogenu v menopauze je spojena se zvýšením kostního obratu a poklesem kostní hmoty.
Účinek estrogenu na kostní denzitu je závislý na dávce. Zdá se, že ochrana je efektivní po dobu
pokračování léčby. Po přerušení HRT je míra ztráty kostní hmoty podobná jako u neléčených žen.
Důkaz ze studie WHI a meta-analýzy studií ukazuje, že současné používání HRT, samotná HRT či v
kombinaci s progestagenem - podávaná převážně zdravým ženám - snižuje riziko zlomeniny kyčle,
obratlů a dalších osteoporotických zlomenin. HRT může rovněž zabránit vzniku fraktur u žen s nízkou
kostní hustotou a/nebo existující osteoporózou, ale důkazy o tom jsou omezené.
Po 2 letech léčby estradiolem/drospirenonem bylo dosaženo zvýšení kostní denzity kyčle (BMD)
3,96 +/- 3,15 % (průměr +/- SD) u pacientek s osteopenií a 2,78 +/- 1,89 % (průměr +/- SD) u pacientek
bez osteopenie. Procento žen, u nichž se BMD zachovala či zvýšila v oblasti kyčlí během léčby, bylo
94,4 % u pacientek s osteopenií a 96,4 % u pacientek bez osteopenie.
Přípravek s obsahem estradiolu/drospirenonu má rovněž vliv na BMD lumbální páteře. Po 2 letech bylo
dosaženo zvýšení 5,61 +/-3,34 % (průměr +/- SD) u pacientek s osteopenií a 4,92 +/-3,02 % (průměr +/-
SD) u pacientek bez osteopenie. Procento žen s osteopenií, u nichž se BMD zachovala či zvýšila v
lumbální oblasti během léčby, bylo 100 % u pacientek s osteopenií, zatímco toto procento dosáhlo 96,% u pacientek bez osteopenie.
Antimineralokortikoidní aktivita
DRSP má vlastnosti antagonisty aldosteronu, což může mít za následek pokles krevního tlaku u žen s
hypertenzí. V dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii postmenopauzální pacientky s
hypertenzí, léčené kombinací estradiolu/drospirenonu po dobu 8 týdnů (n=123), zaznamenaly
signifikantní snížení systolických/diastolických hodnot krevního tlaku (při změření tlaku v ordinaci
pomocí manžety hodnoty -12 /-9 mm Hg oproti základnímu tlaku, oproti placebu -3 /-4 mm Hg, při hodinovém ambulantním měření -5 /-3 mm Hg oproti základnímu tlaku a -3 /-2 mm Hg oproti placebu).
Přípravek Paosonelle nemá být používán k léčbě hypertenze. Ženy, které mají hypertenzi, musí být
léčeny dle doporučených postupů pro léčbu hypertenze.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Drospirenon
Absorpce
Po perorálním podání se drospirenon rychle a úplně vstřebává. Při jednorázovém podání se dosahuje
nejvyšších hladin v séru přibližně 21,9 ng/ml asi za 1 hodinu po požití. Při opakovaném podání se
dosahuje maximální koncentrace v ustáleném stavu přibližně 35,9 ng/ml asi za 10 dní po požití.
Absolutní biologická dostupnost je v rozmezí 76 až 85 %. Konkomitantní požití stravy nemá na
biologickou dostupnost žádný vliv.
Distribuce
Po perorálním podání klesají koncentrace drospirenonu ve dvou fázích, které jsou charakterizovány
průměrným poločasem přibližně 35 až 39 hodin. Drospirenon se váže na albumin v séru a neváže se na
pohlavní hormony vázající globulin (SHBG) ani na kortikoidy vázající globulin (CGB). Jako volný
steroid je přítomno pouze 3 až 5 % celkových koncentrací látky v séru. Průměrný zdánlivý distribuční
objem drospirenonu je 3,7 až 4,2 l/kg.
Biotransformace
Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plasmě jsou
kyselá forma drospirenonu vznikající otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát

tvořený redukcí a následnou sulfatací. Oba hlavní metabolity jsou farmakologicky inaktivní.
Drospirenon také podléhá oxidačnímu metabolismu katalyzovanému cytochromem CYP34A.
Eliminace
Rychlost metabolického odbourávání drospirenonu v séru je 1,2 až 1,5 ml/min/kg při 25% variabilitě
mezi subjekty. Drospirenon je vylučován pouze ve stopových množstvích v nezměněné formě.
Metabolity drospirenonu jsou vylučovány stolicí a močí při exkrečním poměru 1,2 až 1,4. Poločas
exkrece metabolitu močí a stolicí je přibližně 40 hodin.
Podmínky ustáleného stavu a linearita
Při denním perorálním podávání přípravku s obsahem estradiolu/drospirenonu dosahují koncentrace
drospirenonu ustáleného stavu asi za 10 dní. Koncentrace drospirenonu v séru se kumulovaly přibližně
v koeficientu 2 až 3 v důsledku poměru poločasu a intervalu dávkování. V ustáleném stavu se průměrné
koncentrace drospirenonu v séru pohybují v rozmezí 14 až 36 ng/ml po podání přípravku s obsahem
estradiolu/drospirenonu. Farmakokinetika drospirenonu je dávkově proporcionální v rozsahu dávky až 4 mg.

Estradiol
Absorpce
Po perorálním podání se estradiol rychle a úplně vstřebává. Během absorpce a prvního průchodu játry
prochází estradiol extenzivním metabolismem, čímž se snižuje absolutní biologická dostupnost
estrogenu po perorálním podání asi na 5 % dávky. Při jednorázovém perorálním podání se dosahuje
maximální koncentrace přibližně 22 pg/ml asi za 6 až 8 hodin. Požití stravy nemá na dostupnost
estradiolu žádný vliv v porovnání s podáním léčiva při prázdném žaludku.
Distribuce
Po perorálním podání přípravku s obsahem estradiolu/drospirenonu byly v intervalu podání 24 hodin
pozorovány pouze postupně měnící se koncentrace estradiolu v séru. Kvůli velkému cirkulujícímu
množství estrogen sulfátů a glukuronidů na straně jedné a enterohepatické recirkulaci na straně druhé
představuje konečný poločas estradiolu složený parametr, který závisí na všech těchto procesech a
pohybuje se v rozsahu 13 až 20 hodin po perorálním podání.
Estradiol je vázán nespecificky na sérový albumin a specificky na SHBG. Jako volný steroid je přítomno
pouze asi 1 až 2 % cirkulujícího estradiolu, 40 až 45 % se váže na SHBG. Průměrný zdánlivý distribuční
objem estradiolu po jednorázovém intravenózním podání je přibližně 1 l/kg.
Biotransformace
Estradiol se rychle metabolizuje a kromě estronu a estron sulfátu vzniká velký počet dalších metabolitů
a konjugátů. Estron a estriol jsou známy jako farmakologicky aktivní metabolity estradiolu, přičemž se
v plasmě v relevantních koncentracích vyskytuje pouze estron. Estron dosahuje v séru přibližně
šestinásobně vyšších hladin než estradiol. Sérové koncentrace konjugátů estronu jsou přibližně 26krát
vyšší než odpovídající koncentrace volných estronů.
Eliminace
Zjistilo se, že metabolická clearance je přibližně 30 ml/min/kg. Metabolity estradiolu jsou vylučovány
močí a žlučí s poločasem přibližně 1 den.
Podmínky ustáleného stavu a linearita
Při denním perorálním podávání přípravku s obsahem estradiolu/drospirenonu dosahují koncentrace
estradiolu ustáleného stavu asi za 5 dní. Koncentrace estradiolu v séru se kumulují přibližně
dvojnásobně. Perorálně podávaný estradiol indukuje tvorbu SHBG, který ovlivňuje distribuci ve vztahu
k sérovým proteinům, což způsobuje zvýšení SHBG vázané frakce a snížení albumin vázané a nevázané
frakce, což je známkou nelineární farmakokinetiky estradiolu po požití přípravku s obsahem
estradiolu/drospirenonu. V intervalu dávkování 24 hodin se průměrné hladiny v séru v ustáleném stavu

pohybují v rozmezí 20 až 43 pg/ml po podání přípravku s obsahem estradiolu/drospirenonu.
Farmakokinetika estradiolu je dávkově proporcionální u dávek 1 a 2 mg.

Zvláštní skupiny pacientek
Porucha funkce jater
Farmakokinetika jediné perorální dávky 3 mg DRSP v kombinaci s 1 mg estradiolu (E2) byla
vyhodnocena u 10 pacientek se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) a u deseti zdravých
subjektů ženského pohlaví se shodným věkem, tělesnou hmotností a s kouřením v anamnéze. Profily
průměrné koncentrace DRSP v séru v čase byly srovnatelné u obou skupin žen během
absorpční/distribuční fáze s podobnými hodnotami Cmax a tmax, což naznačuje, že míra absorpce nebyla
ovlivněna poruchou funkce jater. Průměrný konečný poločas byl přibližně 1,8krát vyšší u dobrovolnic
se středně těžkou poruchou funkce jater a byl zaznamenán přibližně 50% pokles zdánlivé perorální
clearance (CL/f) ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater.
Porucha funkce ledvin
Vliv renální insuficience na farmakokinetiku DRSP (3 mg denně po dobu 14 dnů) byl zkoumán u
subjektů ženského pohlaví s normální funkcí ledvin a s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin.
V ustáleném stavu léčby DRSP byly hladiny DRSP v séru ve skupině s lehkou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu CLcr 50-80 ml/min) srovnatelné s hladinami ve skupině s normální funkcí ledvin
(CLcr > 80 ml/min). Hladiny DRSP v séru byly ve skupině se středně těžkou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu CLcr 30-50 ml/min) průměrně o 37 % vyšší než hladiny ve skupině s normální
funkcí ledvin. Lineární regresní analýza hodnot DRSP AUC(0-24 hodin) ve vztahu ke clearanci kreatininu
ukázala zvýšení o 3,5 % při snížení clearance kreatininu o 10 ml/min. Neočekává se, že by toto mírné
zvýšení bylo klinicky významné.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na zvířatech s estradiolem a drospirenonem prokázaly očekávané estrogenní a gestagenní účinky.
Neexistují žádné předklinické údaje relevantní pro předepisujícího lékaře, které již nebyly začleněny do
jiných částí tohoto souhrnu údajů o přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Potahová vrstva:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 3350
Mastek
Sójový lecithin

Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Povidon 25
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení
1×28, 3×28 potahovaných tablet v průhledném PVC/PVDC//Al blistru v papírové krabičce s příbalovou
informací, v každé krabičce přiložené pouzdro (etue) pro uchovávání.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21
1103 Budapešť
Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
56/420/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
28. 7.