OXYCODON/NALOXON SANDOZ -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxykodon/Naloxon Sandoz 5 mg/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon/Naloxon Sandoz 10 mg/5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon/Naloxon Sandoz 20 mg/10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Oxykodon/Naloxon Sandoz 40 mg/20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

mg/2,5 mg:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 5 mg oxykodon-hydrochloridu (což odpovídá
4,5 mg oxykodonu) a 2,5 mg naloxon-hydrochloridu (ve formě 2,74 mg dihydrátu naloxon-
hydrochloridu, což odpovídá 2,25 mg naloxonu).

10 mg/5 mg:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 10 mg oxykodon-hydrochloridu (což odpovídá
mg oxykodonu) a 5 mg naloxon-hydrochloridu (ve formě 5,45 mg dihydrátu naloxon-hydrochloridu,
což odpovídá 4,5 mg naloxonu).

20 mg/10 mg:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 20 mg oxykodon-hydrochloridu (což odpovídá
18 mg oxykodonu) a 10 mg naloxon-hydrochloridu (ve formě 10,9 mg dihydrátu naloxon-
hydrochloridu, což odpovídá 9 mg naloxonu).

40 mg/20 mg:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 40 mg oxykodon-hydrochloridu (což odpovídá
36 mg oxykodonu) a 20 mg naloxon-hydrochloridu (ve formě 21,8 mg dihydrátu naloxon-
hydrochloridu, což odpovídá 18 mg naloxonu).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním

mg/2,5 mg:
Bílá, kulatá, bikonvexní tableta s prodlouženým uvolňováním o průměru 4,7 mm a o výšce 2,9 až 3,mm.

10 mg/5 mg:
Růžová, podlouhlá, bikonvexní tableta s prodlouženým uvolňováním s dělicími rýhami na obou
stranách, o délce 10,2 mm, šířce 4,7 mm a o výšce 3,0 až 4,0 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

20 mg/10 mg:
Bílá, podlouhlá, bikonvexní tableta s prodlouženým uvolňováním s dělicími rýhami na obou stranách,
o délce 11,2 mm, šířce 5,2 mm a o výšce 3,3 až 4,3 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

40 mg/20 mg:

Růžová, podlouhlá, bikonvexní tableta s prodlouženým uvolňováním s dělicími rýhami na obou
stranách, o délce 14,2 mm, šířce 6,7 mm a o výšce 3,6 – 4,6 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Silná bolest, kterou lze přiměřeně zvládnout pouze pomocí opioidních analgetik.

Opioidní antagonista naloxon se přidává proto, aby působil proti zácpě způsobené opioidem tím, že
blokuje lokální působení oxykodonu na opioidních receptorech ve střevech.

Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz je indikován k léčbě dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Analgetická účinnost přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz je ekvivalentní účinku přípravků
obsahujících hydrochlorid oxykodonu s prodlouženým uvolňováním.

Dávku je nutno upravit podle intenzity bolesti a citlivosti každého jednotlivého pacienta. Nebude-li
předepsáno jinak, musí se přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz podávat následovně:

Dospělí
Obvyklá zahajovací dávka u pacientů, kteří opioidy dosud nedostávali, je 10 mg/5 mg oxykodon-
hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu ve 12hodinových intervalech.

Pacienti, kteří již dostávají opioidy, mohou začít na vyšších dávkách přípravku Oxykodon/Naloxon
Sandoz v závislosti na jejich předchozích zkušenostech s opioidy.

Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz 5 mg/2,5 mg je určen k titraci dávky při zahájení léčby opioidy
a k individuálnímu přizpůsobení dávky.

Maximální denní dávka přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz je 160 mg oxykodon-hydrochloridu a
80 mg naloxon-hydrochloridu. Maximální denní dávka je vyhrazena pro pacienty, kterým již byla
nastavena stabilní denní dávka a kteří potřebují zvýšení dávky. Zvláštní pozornost má být věnována
pacientům s poruchou funkce ledvin a pacientům s mírnou poruchou funkce jater, pokud je zvýšení
dávky zvažováno. U pacientů vyžadujících vyšší dávky přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz je
nutno zvážit podávání dodatečného oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním ve
stejných časových intervalech, přičemž je třeba vzít v úvahu maximální denní dávku 400 mg
oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. V případě dodatečného dávkování oxykodon-
hydrochloridu může dojít k narušení prospěšného účinku naloxon-hydrochloridu na funkci střev.

Po úplném ukončení léčby oxykodonem/naloxonem s následným přechodem na jiný opioid lze
očekávat zhoršení funkce střev.

Někteří pacienti, kteří užívají tyto tablety s prodlouženým uvolňováním podle pravidelného časového
rozvrhu vyžadují jako záchrannou medikaci při průlomové bolesti analgetika s okamžitým
uvolňováním. Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz je přípravek s prodlouženým uvolňováním, proto
není určen k léčbě průlomové bolesti. Při léčbě průlomové bolesti by se jedna dávka záchranné
medikace měla přibližně rovnat jedné šestině ekvivalentní denní dávky oxykodon-hydrochloridu.
Potřeba více než dvou dávek záchranné medikace denně je obvykle signálem, že dávku přípravku
Oxykodon/Naloxon Sandoz je třeba zvýšit. Toto zvýšení je třeba provádět každý den nebo každý
druhý den o 5 mg/2,5 mg dvakrát denně, nebo v případě nezbytnosti o 10 mg/5 mg, oxykodon-

hydrochloridu/naloxon-hydrochoridu, až do dosažení stabilní dávky. Cílem je stanovit specifickou
dávku podávanou pacientovi dvakrát denně, která si zachová přiměřený analgetický účinek a při níž
bude potřeba záchranné medikace po celou dobu léčby bolesti co nejmenší.

Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz se užívá ve stanovené dávce dvakrát denně podle pevného
časového rozvrhu. Zatímco pro většinu pacientů je vhodné symetrické podávání léku (ve stejných
dávkách ráno a večer) podle pevného časového rozvrhu (každých 12 hodin), u některých pacientů
může být v závislosti na individuální bolesti vhodné asymetrické dávkování uzpůsobené podle modelu
bolesti. Obecně platí, že by měla být zvolena nejnižší účinná analgetická dávka.

Při léčbě nemaligní bolesti obvykle postačí dávky do 40 mg/20 mg oxykodon-hydrochloridu/naloxon-
hydrochloridu, nicméně mohou být nutné i vyšší dávky.

Pro dávky nerealizovatelné těmito sílami léku jsou k dispozici jiné síly.

Starší pacienti
Stejně jako u mladších dospělých je nutno dávkování upravit podle intenzity bolesti a citlivosti
jednotlivých pacientů.

Pacienti s poruchou funkce jater
Klinické hodnocení prokázalo, že plasmatické koncentrace jak oxykodonu, tak naloxonu jsou u
pacientů s poruchou funkce jater zvýšené. Koncentrace naloxonu byly ovlivněny vyšší měrou než
koncentrace oxykodonu (viz bod 5.2). Klinický význam relativně vysoké expozice naloxonu u
pacientů s poruchou funkce jater není dosud znám. Při podávání kombinace oxykodon/naloxon
pacientům s mírnou poruchou funkce jater je nutná opatrnost (viz bod 4.4). U pacientů se středně
těžkou a těžkou poruchou funkce jater je přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz kontraindikován (viz
bod 4.3).

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Klinické hodnocení prokázalo, že plasmatické koncentrace jak oxykodonu, tak naloxonu jsou u
pacientů s poruchou funkce ledvin zvýšené (viz bod 5.2). Koncentrace naloxonu byly ovlivněny vyšší
měrou než koncentrace oxykodonu. Klinický význam relativně vysoké expozice naloxonu u pacientů s
poruchou funkce ledvin není dosud znám. Při podávání kombinace oxykodon/naloxon pacientům
s poruchou funkce ledvin je nutná opatrnost (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz nebyla u dětí a dospívajících do 18 let
dosud stanovena. K dispozici nejsou žádné údaje.

Doba užívání
Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz se nemá podávat po dobu delší, než je absolutně nezbytné. Je-li
s ohledem na povahu a závažnost nemoci nutná dlouhodobá léčba, vyžaduje se důsledné a pravidelné
sledování, do jaké míry je další léčba nezbytná.
Pokud již pacient léčbu opioidy nepotřebuje, doporučuje se dávku snižovat postupně (viz bod 4.4).

Způsob podání
Perorální podání.

Tyto tablety s prodlouženým uvolňováním se užívají ve stanovených dávkách dvakrát denně podle
pevného časového rozvrhu.

Tyto tablety s prodlouženým uvolňováním je možné užívat s jídlem nebo bez jídla.

mg/2,5 mg:
Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz se musí polykat celý a zapíjet dostatečným množstvím tekutiny,
přičemž se nesmí dělit, lámat, kousat ani drtit (viz bod 4.4).


10 mg/5 mg; 20 mg/10 mg; 40 mg/20 mg:
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky. Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz se musí zapít dostatečným
množstvím tekutiny a nesmí se lámat, kousat nebo drtit (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• Závažné dýchací obtíže s hypoxií a/nebo hyperkapnií,
• Závažná chronická obstrukční plicní nemoc,
• Cor pulmonale,
• Závažné bronchiální astma,
• Paralytický ileus nevyvolaný opioidy,
• Středně těžká až těžká porucha funkce jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Útlum dechu
Hlavním rizikem nadměrného užití opioidů je útlum dechu. Je třeba být opatrný při podávání
kombinace oxykodon/naloxon starším a oslabeným pacientům, pacientům s paralytickým ileem
způsobeným opioidy, pacientům se závažně zhoršenou funkcí plic, pacientům se spánkovou apnoe, s
myxedémem, hypotyreózou, Addisonovou nemocí (nedostatečností kůry nadledvin), toxickou
psychózou, cholelitiázou, hypertrofií prostaty, alkoholismem, deliriem tremens, pankreatitidou,
hypotenzí, hypertenzí, stávajícím kardiovaskulárním onemocněním, poraněním hlavy (kvůli riziku
zvýšení intrakraniálního tlaku), epileptickými záchvaty nebo predispozicí ke křečím. Opatrnosti je
zapotřebí u pacientů, kteří užívají inhibitory MAO nebo léky s tlumivým účinkem na CNS.

Poruchy dýchání související se spánkem
Tento léčivý přípravek může způsobit poruchy dýchání související se spánkem, včetně centrální
spánkové apnoe (CSA) a hypoxemie související se spánkem. Užívání opioidů může zvýšit riziko CSA
v závislosti na dávce. U pacientů s CSA je třeba zvážit snížení celkové dávky opioidů.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání kombinace oxykodon/naloxon a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim
podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je
současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti
léčby. V případě rozhodnutí předepsat oxykodon/naloxon současně se sedativy, je nutné předepsat
nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Poškození jater nebo ledvin
Pozornost je třeba věnovat podávání kombinace oxykodon/naloxon pacientům s mírným poškozením
jater nebo ledvin. U pacientů se závažným poškozením ledvin je pečlivé lékařské sledování nezbytné.

Průjem
Výskyt průjmu lze považovat za možný důsledek působení naloxonu.

Dlouhodobá léčba
U pacientů léčených dlouhodobě může přechod na kombinaci oxykodon/naloxon zpočátku vyvolat
abstinenční příznaky. Takoví pacienti mohou vyžadovat zvýšenou pozornost.

Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz není vhodný pro léčbu abstinenčních příznaků.


Během dlouhodobého podávání se může u pacienta vyvinout tolerance na léčivý přípravek a pacient
tak bude k udržení potřebného účinku vyžadovat vyšší dávky. Chronické podávání kombinace
oxykodon/naloxon může vést k fyzické závislosti. Při náhlém přerušení léčby se mohou objevit
abstinenční příznaky. Pokud již léčba kombinací oxykodon/naloxon není nutná, je žádoucí snižovat
denní dávky postupně, aby se abstinenčním příznakům předešlo (viz bod 4.2).

Psychická závislost
Existuje možnost vzniku psychické závislosti na opioidních analgetikách, včetně kombinace
oxykodon/naloxon. Kombinaci oxykodon/naloxon je nutno používat zvlášť opatrně u pacientů
s abusem alkoholu a drog v anamnéze. Samotný oxykodon má podobný profil zneužívání jako jiné
silné agonistické opioidy.

mg/2,5 mg:
Aby se nezhoršilo prodloužené uvolňování, nemají se tablety dělit, lámat, kousat ani drtit. Rozlámání,
rozkousání nebo rozdrcení tablet pro usnadnění spolknutí vede k rychlejšímu uvolnění léčivých látek a
k absorpci případně letální dávky oxykodonu (viz bod 4.9).

10 mg/5 mg:
20 mg/10 mg:
40 mg/20 mg:
Tableta může být dělena na stejné dávky. Nicméně aby se nezhoršilo prodloužené uvolňování, nesmí
se tablety dále lámat, kousat ani drtit. Lámání, rozkousání nebo rozdrcení tablet pro usnadnění
spolknutí vede k rychlejšímu uvolnění léčivých látek a k absorpci možné letální dávky oxykodonu (viz
bod 4.9).

Prázdnou matrici (tablet) je možné vidět ve stolici.

Pacienti, u kterých se vyskytla somnolence a/nebo epizody náhlého nástupu spánku, se musí zdržet
řízení vozidel nebo obsluhy strojů. Dále je potřeba zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby.
Vzhledem k možným aditivním účinkům je nutná opatrnost v případech, kdy pacienti spolu
s kombinací oxykodon/naloxon užívají jiné léky se sedativním působením (viz body 4.5 a 4.7).

Alkohol
Současné užívání alkoholu a přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz může zvýšit nežádoucí účinky
přípravku; jejich současnému užívání je třeba se vyhnout.

Pediatrická populace

Studie bezpečnosti a účinnosti kombinace oxykodon/naloxon u dětí a dospívajících do 18 let nebyly
provedeny. Proto se její použití u dětí a dospívajících do 18 let nedoporučuje.

Karcinomy
Klinické zkušenosti u pacientů s nádorovým onemocněním spojeným s peritoneální karcinomatózou
nebo sub-okluzivním syndromem v pokročilém stádiu karcinomu trávicího traktu nebo pánve
neexistují. Proto se užívání kombinace oxykodon/naloxon u těchto pacientů nedoporučuje.

Chirurgie
Kombinace oxykodon/naloxon se nedoporučuje k předoperačnímu použití ani k pooperačnímu použití
prvních 12 až 24 hodin. Podle typu a rozsahu chirurgického zákroku, podle zvolené anestesie, další
medikace a individuálního stavu pacienta závisí přesné načasování zahájení pooperačního léčení
pomocí kombinace oxykodon/naloxon na pečlivém posouzení rizik a prospěchu u každého
jednotlivého pacienta.

Abusus
Zneužívání přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz drogově závislými osobami se důrazně
nedoporučuje.


Pokud by byl přípravek zneužit parenterálně, intranasálně nebo perorálně osobami závislými na
agonistech opioidních receptorů, jako je heroin, morfin nebo methadon, očekává se, že kombinace
oxykodon/naloxon navodí výrazné abstinenční příznaky - kvůli antagonismu naloxonu na opioidních
receptorech - anebo zesílí již přítomné abstinenční příznaky (viz bod 4.9).

Tyto tablety jsou určené pouze k orálnímu užití. Lze očekávat, že parenterální injekce složek tablet
s prodlouženým uvolňováním (zejména mastku) budou mít za následek nekrózu místní tkáně a plicní
granulomy anebo mohou vést k jiným závažným a případně letálním nežádoucím účinkům.

Endokrinní systém
Opioidy, jako je oxykodon, mohou ovlivňovat hypotalamo-hypofyzárně-adrenální nebo gonadální osu.
Některé změny, které jsou pozorovány zahrnují vzestup množství prolaktinu v séru, a snížení množství
kortizolu a testosteronu v plazmě. Následkem těchto hormonálních změn může být manifestace
klinických symptomů.

„Antidopingové upozornění: sportovci si musí být vědomi toho, že tento léčivý přípravek může
vyvolat pozitivní reakci při sportovních dopingových testech. Užívání přípravku Oxykodon/Naloxon
Sandoz jako dopingové látky může ohrozit zdraví.“

Oxykodon/Naloxon Sandoz obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě s prodlouženým
uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky:
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na
CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).
Léky, které mají tlumivý účinek na CNS, zahrnují mimo jiné: další opioidy, gabapentinoidy jako je
pregabalin, anxiolytika, hypnotika a sedativa (včetně benzodiazepinů), antidepresiva, antipsychotika,
antihistaminika a antiemetika.

Alkohol může zesilovat farmakodynamické účinky přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz;
současnému užívání je nutno se vyhnout.

Současné podávání oxykodonu se serotonin ovlivňujícími látkami, jako je selektivní inhibitor
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a
noradrenalinu (SNRI), může způsobit serotoninovou toxicitu. Příznaky serotoninové toxicity mohou
zahrnovat změny v psychickém stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma), nestabilitu autonomního
nervového systému (např. tachykardie, nestálý tlak krve, hypertermie), neuromuskulární abnormality
(např. hyperreflexie, ztráta koordinace, ztuhlost) a/nebo gastrointestinální příznaky (např. nauzea,
zvracení, průjem). U pacientů užívajících tato léčiva je třeba používat oxykodon s opatrností a může
být nutné snížení dávky.

Při současném podávání oxykodonu a kumarinových antikoagulancií byly pozorovány klinicky
relevantní změny v mezinárodním normalizovaném poměru (INR neboli Quickova hodnota) v obou
směrech.

Oxykodon se metabolizuje primárně prostřednictvím CYP3A4 a částečně prostřednictvím CYP2D(viz bod 5.2). Aktivita těchto metabolických cest může být inhibována nebo indukována podáváním
různých léčivých přípravků nebo doplňků stravy. Proto může být nutné dávky přípravku
Oxykodon/Naloxon Sandoz upravit.


Inhibitory CYP3A4, jako makrolidová antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, telithromycin),
azolová antimykotika (např. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibitory proteázy
(např. ritonavir, indinavir, nelfinavir, sachinavir), cimetidin a grapefruitová šťáva, mohou způsobit
snížení clearance oxykodonu, což může vést ke zvýšení koncentrací oxykodonu v plasmě. Může být
nezbytné snížení dávky přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz a následná opakovaná titrace.

Induktory CYP3A4, jako rifampicin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná, mohou indukovat
metabolismus oxykodonu a způsobit zvýšení clearance léčivé látky, což má za následek snížení
koncentrací oxykodonu v plasmě. Doporučuje se zvýšená opatrnost, přičemž k dosažení odpovídající
úrovně tlumení bolesti může být nutná další titrace.

Teoreticky mohou léčivé přípravky, které inhibují aktivitu CYP2D6, jako paroxetin, fluoxetin a
chinidin, způsobit snížení clearance oxykodonu, což může vést ke zvýšení koncentrace oxykodonu v
plasmě. Současné podávání s CYP2D6 inhibitory nemělo na eliminaci oxykodonu významný vliv a
stejně tak nemělo vliv na farmakodynamické účinky oxykodonu.

In vitro studie metabolismu ukazují, že se mezi oxykodonem a naloxonem neočekávají žádné klinicky
významné interakce. Pravděpodobnost klinicky relevantních interakcí mezi paracetamolem, kyselinou
acetylsalicylovou nebo naltrexonem a kombinací oxykodonu a naloxonu je v případě terapeutických
koncentrací minimální.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O užívání kombinace oxykodon/naloxon těhotnými ženami a při porodu neexistují žádné klinické
údaje. Omezené klinické údaje o užívání oxykodonu v těhotenství u člověka nepřinášejí důkaz o
zvýšení rizika vrozených vad. U naloxonu nejsou o exponovaných těhotenstvích k dispozici
dostatečné klinické údaje. Systémová expozice žen naloxonu po užívání přípravku Oxykodon/Naloxon
Sandoz je však poměrně nízká (viz bod 5.2).
Jak oxykodon, tak naloxon přecházejí do placenty. Studie kombinace oxykodonu a naloxonu na
zvířatech nebyly provedeny (viz bod 5.3). Studie oxykodonu nebo naloxonu podávaných jako
samostatné léčivé látky zvířatům žádné teratogenní ani embryotoxické účinky neprokázaly.

Dlouhodobé užívání oxykodonu v těhotenství může vést k abstinenčním příznakům u novorozence.
Pokud se podává při porodu, může oxykodon způsobit u novorozence útlum dechu.

Přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz se v těhotenství smí užívat pouze v případě, kdy prospěch
převáží nad možnými riziky pro nenarozené dítě nebo novorozence.

Kojení
Oxykodon přechází do mateřského mléka. Poměr koncentrace mezi mlékem a plasmou byl naměřen
3,4:1, a proto jsou účinky oxykodonu na kojence představitelné. Není známo, zda naloxon do
mateřského mléka přechází též. Po užití přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz jsou však systémové
hladiny naloxonu velmi nízké (viz bod 5.2).
Riziko pro kojence však nelze vyloučit, především po užití více dávek přípravku Oxykodon/Naloxon
Sandoz kojící matkou.
Během léčby přípravkem Oxykodon/Naloxon Sandoz je nutno kojení přerušit.

Fertilita
Žádné údaje týkající se fertility nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kombinace oxykodon/naloxon má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. To je zvláště
pravděpodobné na počátku léčby přípravkem Oxykodon/Naloxon Sandoz, po zvýšení dávky nebo
změně přípravku a pokud se přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz kombinuje s jinými látkami

tlumícími CNS. Pacienti stabilizovaní na konkrétní dávce nemusí být nutně omezováni. Proto se
pacienti mají poradit se svým lékařem, zda mohou řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení přípravkem Oxykodon/Naloxon Sandoz, u nichž se vyskytla somnolence a/nebo
epizody náhlého nástupu spánku, musí být informováni, aby neřídili vozidla a nevykonávali aktivity,
kde zhoršená pozornost může vystavit je samotné nebo ostatní riziku vážného úrazu nebo smrti
(například při obsluze strojů), dokud tyto opakující se epizody a somnolence nevymizí (viz též body
4.4 a 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Následující četnosti jsou podkladem pro posouzení nežádoucích účinků:
velmi časté ≥1/10
časté ≥1/100 až <1/10
méně časté ≥1/1 000 až <1/100
vzácné ≥1/10 000 až <1/1 000
velmi vzácné <1/10 000
není známo z dostupných údajů nelze určit

V rámci každé četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky při léčbě bolesti
Třída
orgánových
systémů
MedDRA
Časté

Méně časté

Vzácné Není známo

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížení až ztráta
chuti k jídlu

Psychiatrické
poruchy

Insomnie


Abnormální
myšlení
Úzkost
Zmatenost
Deprese
Snížené libido
Nervozita
Neklid

Závislost na
drogách
Euforická nálada
Halucinace
Noční děsy
Agrese

Poruchy
nervového
systému

Závrať
Bolest hlavy
Somnolence
Křeče1
Poruchy
pozornosti
Dysgeuzie
Poruchy řeči
Synkopa
Třes
Letargie
Parestézie
Sedace
Syndrom
centrální
spánkové apnoe
Poruchy oka

Zhoršené vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo


Srdeční poruchy

Angina pectorisPalpitace
Tachykardie



Třída
orgánových
systémů
MedDRA
Časté

Méně časté

Vzácné Není známo

Cévní poruchy

Nával horka

Snížený krevní
tlak
Zvýšený krevní
tlak

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dušnost
Rinorhea
Kašel

Zívání

Útlum dechu

Gastrointestinální
poruchy

Bolest břicha
Zácpa
Průjem
Sucho v ústech
Dyspepsie
Zvracení
Nauzea
Flatulence
Abdominální
distenze


Potíže se zuby

Říhání

Poruchy jater
žlučových cest

Zvýšení jaterních
enzymů
Žlučová kolika

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Svědění
Kožní reakce
Hyperhydróza

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Svalové spasmy
Svalové záškuby
Myalgie

Poruchy ledvin a
močových cest
Nucení na močení

Retence moči

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní
dysfunkce

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

Astenie
Únava

Abstinenční
syndrom
Bolesti na hrudi
Zimnice
Celkový pocit
nemoci
Bolest
Periferní edém
Žízeň

Vyšetření Snížení hmotnosti

Zvýšení
hmotnosti


Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Poranění při
nehodách


1 zejména u osob s epileptickou poruchou nebo sklonem ke křečím
zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční v anamnéze

U léčivé látky oxykodon-hydrochlorid jsou známy následující další nežádoucí účinky
S ohledem na své farmakologické vlastnosti může oxykodon-hydrochlorid způsobit útlum dechu,
miózu, bronchiální spasmus a spasmus hladkého svalstva a potlačit kašlací reflex.


Třída
orgánových
systémů
MedDRA
Časté

Méně časté

Vzácné Není známo

Infekce a
infestace
Herpes simplex
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktické
reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Dehydratace

Zvýšení chuti k
jídlu


Psychiatrické
poruchy

Poruchy nálady a
změny osobnosti
Snížená aktivita
Psychomotorická
hyperaktivita
Agitovanost
Poruchy vnímání
(např.
derealizace)



Poruchy
nervového
systému

Zhoršená
koncentrace
Migréna
Hypertonie
Mimovolní
svalové kontrakce
Hypoestézie
Abnormální
koordinace
Hyperalgezie
Poruchy ucha a
labyrintu
Zhoršený sluch


Cévní poruchy Vasodilatace


Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dysfonie


Gastrointestinální
poruchy

Škytavka

Dysfagie
Ileus
Vředy v ústech
Stomatitida
Meléna
Krvácení z dásní
Zubní kazy
Poruchy jater
žlučových cest
Cholestáza

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Suchá kůže

Kopřivka


Poruchy ledvin a
močových cest
Dysurie


Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Hypogonadismus Amenorea
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Edém

Léková tolerance
Syndrom z
vysazení léku u
novorozenců

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Symptomy intoxikace
Podle anamnézy pacienta se předávkování kombinací oxykodon/naloxon může projevit symptomy,
které jsou způsobeny buď oxykodonem (agonista opioidních receptorů) nebo naloxonem (antagonista
opioidních receptorů).

Symptomy předávkování oxykodonem zahrnují miózu, útlum dechu, somnolenci přecházející do
stuporu, hypotonii, bradykardii a hypotenzi. V závažnějších případech se může vyskytnout kóma,
nekardiogenní plicní edém a oběhové selhání, které mohou mít fatální následky.

Symptomy předávkování samotným naloxonem jsou nepravděpodobné.

Léčba intoxikace
Abstinenční příznaky z předávkování naloxonem je třeba léčit symptomaticky v dobře kontrolovaném
prostředí.

Klinické symptomy naznačující předávkování oxykodonem lze léčit podáním opioidních antagonistů
(např. 0,4 až 2 mg naloxon-hydrochloridu intravenózně). Podání je třeba opakovat ve dvou až
tříminutových intervalech dle klinické potřeby. Také je možné aplikovat infuzi 2 mg naloxon-
hydrochloridu v 500 ml 0,9 % chloridu sodného nebo 5 % dextrózy (0,004 mg/ml naloxonu). Infuzi je
třeba podat v poměru k dříve podaným bolusovým dávkám a podle reakce pacienta.

Lze zvážit výplach žaludku.

V případě potřeby je nutno ke zvládnutí oběhového šoku při předávkování použít podpůrná opatření
(umělá ventilace, kyslík, vazopresorické látky a infuze tekutin). Srdeční zástava nebo arytmie mohou
vyžadovat srdeční masáž nebo defibrilaci. V případě potřeby je nutno zavést umělou ventilaci. Je třeba
udržovat metabolismus tekutin a elektrolytů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, opioidy; přírodní opiové alkaloidy
ATC kód: N02AA55

Mechanismus účinku
Oxykodon a naloxon mají afinitu ke kappa, mí a delta opiátovým receptorům v mozku, míše a v
periferních orgánech (např. střevo). Oxykodon působí na těchto receptorech jako agonista opioidního
receptoru a váže se na endogenní opioidní receptory v CNS. Naloxon je naopak čistý antagonista,
působící na všechny typy opioidních receptorů.

Farmakodynamické účinky
Kvůli výrazné metabolizaci při prvním průchodu je biologická dostupnost naloxonu po perorálním
podání <3 %, a proto je klinicky relevantní systémový účinek nepravděpodobný. V důsledku
naloxonem vyvolaného lokálního kompetitivního antagonismu opioidním receptorem
zprostředkovaného účinku oxykodonu ve střevu snižuje naloxon poruchy funkce vyprazdňování, které
jsou typické pro léčení opioidy.


Klinická účinnost a bezpečnost
Účinky opioidů na endokrinní systém, viz bod 4.4.

Preklinické studie ukazují různé účinky přírodních opioidů na složky imunitního systému. Klinický
význam těchto zjištění není znám. Není známo, zda oxykodon, polosyntetický opioid, má podobné
účinky na imunitní systém, jako opioidy přírodní.

Analgesie
Dvanáctitýdenní, dvojitě zaslepená studie s paralelní skupinou provedená u 322 pacientů trpících
zácpou způsobenou opioidy ukázala, že pacienti léčení kombinací oxykodon-hydrochloridu a naloxon-
hydrochloridu měli v posledním týdnu léčby průměrně o jednu spontánní stolici (bez laxativ) více ve
srovnání s pacienty, kteří pokračovali v užívání podobných dávek tablet oxykodon-hydrochloridu s
prodlouženým uvolňováním (p<0,0001). Užívání laxativ v prvních čtyřech týdnech bylo ve skupině
léčené oxykodonem a naloxonem významně nižší než ve skupině léčené pouze oxykodonem (31 %
oproti 55 %, p<0,0001). Podobných výsledků bylo dosaženo ve studii provedené u 265 pacientů bez
rakoviny, kteří užívali denní dávky oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu 60 mg/30 mg až
80 mg/40 mg, ve srovnání s pacienty léčenými pouze oxykodon-hydrochloridem ve stejných dávkách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Oxykodon-hydrochlorid
Absorpce
Oxykodon má při perorálním podání vysokou absolutní biologickou dostupnost dosahující až 87 %.

Distribuce
Po absorpci se oxykodon distribuuje do celého těla. Přibližně 45 % je vázáno na plasmatické
bílkoviny. Oxykodon prochází placentou a může být nalezen v mateřském mléce.

Biotransformace
Oxykodon je metabolizován ve střevech a játrech na noroxykodon a oxymorfon a na různé
glukuronidové konjugáty. Noroxykodon, oxymorfon a noroxymorfon se vytvářejí pomocí systému
cytochromu P450. Chinidin snižuje tvorbu oxymorfonu u člověka bez podstatného ovlivnění
farmakodynamiky oxykodonu. Příspěvek metabolitů k celkovému farmakodynamickému účinku je
nevýznamný.

Eliminace
Oxykodon a jeho metabolity se vylučují jak močí, tak stolicí.

Naloxon-hydrochlorid
Absorpce
Po perorálním podání má naloxon velmi nízkou systémovou biologickou dostupnost dosahující <3 %.

Distribuce
Naloxon přechází do placenty. Zda naloxon také přechází do mateřského mléka, není známo.

Biotransformace a eliminace
Po parenterálním podání je plasmatický poločas přibližně jedna hodina. Trvání účinku závisí na dávce
a cestě podání, intramuskulární injekce má delší účinek než intravenózní dávky. Metabolizuje se v
játrech a vylučuje se močí. Hlavními metabolity jsou naloxon-glukuronid, 6 β-naloxol a jeho
glukuronid.

Kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid (přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz)
Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky

Farmakokinetické vlastnosti oxykodonu z přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz jsou ekvivalentní
vlastnostem oxykodon-hydrochloridu v tabletách s prodlouženým uvolňováním podávaných společně
s naloxon-hydrochloridem v tabletách s prodlouženým uvolňováním.

Všechny síly přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz jsou zaměnitelné.

Po perorálním podání kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid v maximální dávce
zdravým subjektům jsou koncentrace naloxonu v plasmě tak nízké, že není možné provést
farmakokinetickou analýzu. K provedení farmakokinetické analýzy se jako zástupný marker používá
naloxon-3-glukuronid, protože jeho koncentrace v plasmě jsou pro změření dostatečně vysoké.

Obecně byla po vysoce tučné snídani biologická dostupnost a maximální koncentrace oxykodonu v
plasmě (Cmax) v porovnání s podáním ve stavu nalačno v průměru o 16, respektive 30 % vyšší. Toto
zjištění bylo vyhodnoceno jako klinicky irelevantní, a proto je možné užívat přípravek
Oxykodon/Naloxon Sandoz tablety s prodlouženým uvolňováním s jídlem nebo bez jídla (viz bod
4.2).

In vitro studie metabolismu ukázaly, že výskyt klinicky relevantních interakcí zahrnujících oxykodon-
hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid je nepravděpodobný.

Starší pacienti
Oxykodon
U starších pacientů se ve srovnání s mladšími dobrovolníky hodnota AUCƮ oxykodonu zvýšila
průměrně na 118 % (90 % interval spolehlivosti: 103, 135). Hodnota Cmax oxykodonu se zvýšila
průměrně na 114 % (90 % interval spolehlivosti: 102, 127). Hodnota Cmin oxykodonu se zvýšila
průměrně na 128 % (90 % interval spolehlivosti: 107, 152).

Naloxon
U starších pacientů se ve srovnání s mladšími dobrovolníky hodnota AUCƮ naloxonu zvýšila
průměrně na 182 % (90% interval spolehlivosti: 123, 270). Hodnota Cmax naloxonu se zvýšila
průměrně na 173 % (90% interval spolehlivosti: 107, 280). Hodnota Cmin naloxonu se zvýšila
průměrně na 317 % (90% interval spolehlivosti: 142, 708).

Naloxon-3-glukuronid
U starších pacientů se hodnota AUCƮ naloxon-3-glukuronidu zvýšila ve srovnání s mladšími
dobrovolníky průměrně na 128 % (90% interval spolehlivosti: 113, 147). Hodnota Cmax naloxon-glukuronidu se zvýšila průměrně na 127 % (90% interval spolehlivosti: 112, 144). Hodnota Cmin
naloxon-3-glukuronidu se zvýšila průměrně na 125 % (90% interval spolehlivosti: 105, 148).

Pacienti s poruchou funkce jater
Oxykodon
U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky hodnota AUCINF oxykodonu v uvedeném pořadí zvýšila průměrně na 143 % (90%
interval spolehlivosti: 111, 184), 319 % (90% interval spolehlivosti: 248, 411) a 310 % (90% interval
spolehlivosti: 241, 398). Hodnota Cmax oxykodonu se ve srovnání se zdravými dobrovolníky u
pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater zvýšila v uvedeném pořadí průměrně na
120 % (90% interval spolehlivosti: 99, 144), 201 % (90% interval spolehlivosti: 166, 242) a 191 %
(90% interval spolehlivosti: 158, 231). Hodnota t1/2Z oxykodonu se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky u pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater zvýšila v uvedeném pořadí
průměrně na 108 % (90% interval spolehlivosti: 70, 146), 176 % (90% interval spolehlivosti: 138,
215) a 183 % (90% interval spolehlivosti: 145, 221).

Naloxon
U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky hodnota AUCt naloxonu zvýšila v uvedeném pořadí průměrně na 411 % (90% interval
spolehlivosti: 152, 1112), 11518 % (90% interval spolehlivosti: 4259, 31149) a 10666 % (90%

interval spolehlivosti: 3944, 28847). Hodnota Cmax naloxonu se ve srovnání se zdravými dobrovolníky
u pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater v uvedeném pořadí zvýšila průměrně na
193 % (90% interval spolehlivosti: 115, 324), 5292 % (90% interval spolehlivosti: 3148, 8896) a
5252 % (90% interval spolehlivosti: 3124, 8830). Vzhledem k nedostatečnému množství dat nebylo
t1/2Z a odpovídající AUCINF naloxonu vypočítáno. Srovnání biologické dostupnosti naloxonu bylo tudíž
založeno na hodnotách AUCt.

Naloxon-3-glukuronid
U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky hodnota AUCINF naloxon-3-glukuronidu zvýšila průměrně na 157 % (90% interval
spolehlivosti: 89, 279), 128 % (90% interval spolehlivosti: 72, 227) a 125 % (90% interval
spolehlivosti: 71, 222). Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se ve srovnání se zdravými dobrovolníky
v uvedeném pořadí zvýšila průměrně na 141 % (90% interval spolehlivosti: 100, 197) a 118 % (90%
interval spolehlivosti: 84, 166) u pacientů s mírným a středním poškozením jater a u pacientů se
závažným poškozením jater se snížila na 98 % (90% interval spolehlivosti: 70, 137). Hodnota t1/2Z
naloxon-3-glukuronidu se ve srovnání se zdravými dobrovolníky u pacientů s mírným poškozením
jater zvýšila průměrně na 117 % (90% interval spolehlivosti: 72, 161) a u pacientů se středním a
závažným poškozením jater se v uvedeném pořadí snížila na 77 % (90% interval spolehlivosti: 32,
121) a 94 % (90% interval spolehlivosti: 49, 139).

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Oxykodon
U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky hodnota AUCINF oxykodonu v uvedeném pořadí zvýšila průměrně na 153 % (90%
interval spolehlivosti: 130, 182), 166 % (90% interval spolehlivosti: 140, 196) a 224 % (90% interval
spolehlivosti: 190, 266). Hodnota Cmax oxykodonu se ve srovnání se zdravými dobrovolníky u
pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin v uvedeném pořadí zvýšila průměrně na
110 % (90% interval spolehlivosti: 94, 129), 135 % (90% interval spolehlivosti: 115, 159) a 167 %
(90% interval spolehlivosti: 142, 196). Hodnota t1/2Z se ve srovnání se zdravými dobrovolníky u
pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin v uvedeném pořadí zvýšila průměrně na
149 %, 123 % a 142 %.

Naloxon
U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky hodnota AUCt naloxonu zvýšila v uvedeném pořadí průměrně na 2850 % (90% interval
spolehlivosti: 369, 22042), 3910 % (90% interval spolehlivosti: 506, 30243) a 7612 % (90% interval
spolehlivosti: 984, 58871). Hodnota Cmax naloxonu se ve srovnání se zdravými dobrovolníky u
pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin zvýšila v uvedeném pořadí průměrně na
1076 % (90% C.l.: 154, 7502), 858 % (90% interval spolehlivosti: 123, 5981) a 1675 % (90% interval
spolehlivosti: 240, 11676). Vzhledem k nedostatečnému množství dat nebylo t1/2Z a odpovídající
AUCINF naloxonu vypočítáno. Srovnání biologické dostupnosti naloxonu bylo tudíž založeno na
hodnotách AUCt. Poměry mohly být ovlivněny nemožností plně charakterizovat plasmatické profily
naloxonu u zdravých jedinců.

Naloxon-3-glukuronid
U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky hodnota AUCINF naloxon-3-glukuronidu v uvedeném pořadí zvýšila průměrně na 220 %
(90% interval spolehlivosti: 148, 327), 370 % (90% interval spolehlivosti: 249, 550) a 525 % (90%
interval spolehlivosti: 354, 781). Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se ve srovnání se zdravými
dobrovolníky u pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin v uvedeném pořadí
zvýšila průměrně na 148 % (90% interval spolehlivosti: 110, 197), 202 % (90% interval spolehlivosti:
151, 271) a 239 % (90% interval spolehlivosti: 179, 320). U hodnoty t1/2Z naloxon-3-glukuronidu
nedošlo v průměru mezi pacienty s poškozením ledvin a zdravými jedinci k žádné významné změně.

Abusus

Aby bylo zachováno prodloužené uvolňování, nesmí se přípravek Oxykodon/Naloxon Sandoz lámat,
drtit ani žvýkat, protože to vede k rychlému uvolnění léčivých látek.
10 mg/5 mg; 20 mg/10 mg; 40 mg/20 mg:
Nicméně, tablety mohou být děleny na stejné dávky.

Kromě toho se naloxon při intranasálním podání vylučuje pomaleji. Obě tyto vlastnosti znamenají, že
zneužití přípravku Oxykodon/Naloxon Sandoz nebude mít zamýšlený účinek. U potkanů závislých na
oxykodonu intravenózní podání kombinace oxykodon/naloxon v poměru 2:1 vedlo k abstinenčním
příznakům.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Údaje ze studií reprodukční toxicity kombinace oxykodonu a naloxonu nejsou k dispozici.
Studie provedené s jednotlivými složkami na samicích i samcích potkanů ukázaly, že oxykodon v
dávkách do 8 mg/kg tělesné hmotnosti nemá vliv na plodnost a raný vývoj embrya a nezpůsobil
malformace u potkanů v dávkách do 8 mg/kg a u králíků v dávkách 125 mg/kg tělesné hmotnosti.
Nicméně u králíků bylo při statistickém hodnocení jednotlivých plodů pozorováno zvýšení
vývojových změn v souvislosti s dávkou (zvýšený výskyt 27 obratlů před kostí křížovou, nadbytečné
páry žeber). Při statistickém hodnocení těchto parametrů pomocí vrhů se zvýšila pouze incidence obratlů před kostí křížovou a pouze ve skupině, které byla podávána dávka 125 mg/kg, což je dávka,
která vyvolala silné farmakotoxické účinky u březích zvířat. Studie prenatálního a postnatálního
vývoje potkanů F1 ukázala, že tělesná hmotnost potkanů, kterým byla podávána denní dávka 6 mg/kg,
byla nižší ve srovnání s tělesnou hmotností kontrolní skupiny při dávkách snižujících hmotnost matky
a příjem potravy (NOAEL 2 mg/kg tělesné hmotnosti). Účinek na fyzické, reflexologické a smyslové
vývojové parametry ani na ukazatele chování a reprodukce nebyl pozorován. Standardní studie
perorální reprodukční toxicity naloxonu ukazují, že vysoké perorální dávky naloxonu nebyly
teratogenní ani embryo/fetotoxické a nemají nepříznivý vliv na perinatální a postnatální vývoj.
Naloxon ve velmi vysokých dávkách (800 mg/kg/denně), které vyvolaly významnou toxicitu u samic
potkanů (např. snížení tělesné hmotnosti, křeče), způsobil zvýšenou úmrtnost mláďat v období ihned
po vrhu. Nicméně u přeživších mláďat nebyly žádné účinky na vývoj nebo chování pozorovány.

Dlouhodobé studie karcinogenity kombinace oxykodon/naloxon ani samostatného oxykodonu nebyly
provedeny. U naloxonu se prováděla 24měsíční studie perorální karcinogenity na potkanech při
dávkování až do 100 mg/kg/den. Výsledky ukazují, že naloxon není za těchto podmínek karcinogenní.

Oxykodon a naloxon jako samostatné látky vykazují v in vitro stanoveních klastogenní potenciál.
Žádné podobné účinky ovšem nebyly zjištěny za podmínek in vivo, a to ani při toxických dávkách.
Výsledky naznačují, že mutagenní riziko kombinace oxykodon/naloxon v terapeutických
koncentracích pro lidi lze s adekvátní jistotou vyloučit.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Polyvinyl-acetát
Povidon K30
Natrium-lauryl-sulfát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mikrokrystalická celulosa
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
mg/2,5 mg; 20 mg/10 mg:
Polyvinylalkohol

Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 3350
Mastek

10 mg/5 mg; 40 mg/20 mg:

Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 3350
Mastek
Červený oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky:
měsíce

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistr:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Lahvičky:
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr:
Perforovaný jednodávkový dětský bezpečnostní protlačovací blistr z hliníku/PVC/PE/PVDC.
Perforovaný jednodávkový dětský bezpečnostní odlupovatelný blistr z hliníku /PVC/PE/PVDC.
Dětský bezpečnostní blistr z hliníku /PVC/PE/PVDC.

Lahvička:
HDPE lahvičky s dětským bezpečnostním pojistným šroubovacím uzávěrem z PP.

Velikosti balení:
Jednodávkový blistr: 10x1 (nemocniční balení), 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 98x1,
100x1 tablet s prodlouženým uvolňováním.

Blistr: 28, 56 a 84 tablet s prodlouženým uvolňováním.

Lahvičky: 50 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky likvidaci.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Oxykodon/Naloxon Sandoz 5 mg/2,5 mg: 65/058/16-C
Oxykodon/Naloxon Sandoz 10 mg/5 mg: 65/059/16-C
Oxykodon/Naloxon Sandoz 20 mg/10 mg: 65/060/16-C
Oxykodon/Naloxon Sandoz 40 mg/20 mg: 65/061/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 15. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 9.