IMCIVREE -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

IMCIVREE 10 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ml roztoku obsahuje setmelanotidum 10 mg.

Jedna injekční lahvička obsahuje v 1 ml injekčního roztoku setmelanotidum 10 mg.

Pomocná látka / pomocné látky se známým účinkem
ml roztoku obsahuje 10 mg benzylalkoholu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Čirý až lehce opalizující, bezbarvý až mírně zbarvený roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek IMCIVREE je indikován k léčbě obezity a kontrole hladu spojeného s geneticky
potvrzeným Bardetovým-Biedlovým syndromem receptoru

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek IMCIVREE má předepisovat a na léčbu tímto přípravkem dohlížet lékař, který je
odborníkem na obezitu se základní genetickou etiologií.

Dávkování

Deficit POMC, včetně deficitu PCSK1, a deficit LEPR

Dospělá populace a děti starší 12 let

U dospělých a dětí ve věku 12 až 17 let je počáteční dávka 1 mg jednou denně podávaná podkožní
injekcí po dobu 2 týdnů. Pokud je po 2 týdnech setmelanotid dobře snášen dávku zvýšit na dávku 2 mg jednou denně podávanou podkožní injekcí dávky snášeno, je možné u pacientů zachovat podávání dávky 1 mg jednou denně.

Je-li u dospělých pacientů žádoucí další úbytek tělesné hmotnosti, lze dávku zvýšit na dávku 2,5 mg
jednou denně podávanou podkožní injekcí. Je-li dávka 2,5 mg jednou denně dobře snášena, lze dávku
zvýšit na 3 mg jednou denně
Jestliže u pacientů ve věku 12 až 17 let zůstane tělesná hmotnost nad 90. percentilem při dávce 2 mg
jednou denně podávané podkožní injekcí a je žádoucí další úbytek tělesné hmotnosti, je možné dávku
zvýšit na 2,5 mg, přičemž maximální dávka může činit 3 mg jednou denně
Tabulka 1 Titrace dávky u dospělých a pediatrických pacientů ve věku12 let nebo více
Týden Denní dávka Objem k podání injekcí
Týden 1–2 1 mg jednou denně 0,1 ml jednou denně
Týden 3 a dále 2 mg jednou denně 0,2 ml jednou denně
Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 2 mg
jednou denně je dobře snášena
2,5 mg jednou denně 0,25 ml jednou denně
Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka
2,5 mg jednou denně je dobře snášena
mg jednou denně 0,3 ml jednou denně

Pediatrická populace

U pacientů ve věku 6 až < 12 let je počáteční dávka 0,5 mg jednou denně podávaná podkožní injekcí
po dobu 2 týdnů. Je-li po 2 týdnech dobře snášena, lze dávku zvýšit na 1 mg jednou denně. Není-li
zvyšování dávky snášeno, je možné u pediatrických pacientů zachovat podávání dávky 0,5 mg jednou
denně. Je-li dávka 1 mg jednou denně po 2 týdnech dobře snášena, lze dávku zvýšit na 2 mg jednou
denně. Jestliže tělesná hmotnost zůstane nad 90. percentilem při dávce 2 mg jednou denně podávané
podkožní injekcí a je žádoucí další úbytek tělesné hmotnosti, je možné dávku zvýšit na 2,5 mg jednou
denně
Tabulka 2 Titrace dávky u pediatrických pacientů ve věku od 6 do < 12 let
Týden Denní dávka Objem k podání injekcí
Děti ve věku od 6 do < 12 let
Týden 1–2 0,5 mg jednou denně 0,05 ml jednou denně
Týden 3–5 1 mg jednou denně 0,1 ml jednou denně
Týden 6 a dále 2 mg jednou denně 0,2 ml jednou denně
Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 2 mg
jednou denně je dobře snášena
2,5 mg jednou denně 0,25 ml jednou denně

Lékař předepisující tento přípravek má pravidelně hodnotit odpověď na léčbu setmelanotidem. U
rostoucích dětí je třeba vyhodnotit dopad úbytku tělesné hmotnosti na růst a dospívání
Úbytek tělesné hmotnosti a kontrolu hladu související se setmelanotidem lze udržet, pokud se v léčbě
pokračuje bez přerušení. Je-li léčba přerušena nebo pacient nedodržuje režim dávkování, mohou se
příznaky obezity způsobené deficitem POMC a LEPR vrátit.

Bardetův-Biedlův syndrom

Dospělá populace a děti ve věku 16 let a více

U dospělých a dětí ve věku 16 až 17 let má být dodržena titrace dávky v tabulce 3.

Tabulka 3 Titrace dávky u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 16 let nebo více
Týden Denní dávka Objem k podání injekcí
Týden 1–2 2 mg jednou denně 0,2 ml jednou denně
Týden 3 a dále dobře snášenamg jednou denně 0,3 ml jednou denně

Pokud není počáteční dávka 2 mg snášena, snižte dávku na 1 mg dávka 1 mg jednou denně snášena, pokračujte v titraci dávky.

Pokud po úvodní dávce není následná dávka snášena, snižte dávku na předchozí dávku. Pokud je
snížená dávka snášena, pokračujte v titraci dávky.

Pediatrická populace U pacientů ve věku 6 až <16 let má být dodržena titrace dávky v tabulce 4.

Tabulka 4 Titrace dávky u pediatrických pacientů ve věku 6 až < 16 let
Týden Denní dávka Objem k podání injekcí
Týden 1 1 mg jednou denně 0,1 ml jednou denně
Týden 2 a dále dobře snášenamg jednou denně 0,2 ml jednou denně
Týden 3 a dále dobře snášenamg jednou denně 0,3 ml jednou denně

Pokud není počáteční dávka 1 mg snášena, snižte na 0,5 mg 0,5 mg jednou denně snášena, zvyšte dávku na 1 mg jednou denně a pokračujte v titraci dávky.

Pokud po úvodní dávce není následná dávka snášena, snižte dávku na předchozí dávku. Pokud je
snížená dávka snášena, pokračujte v titraci dávky.

Předepisující lékař má pravidelně hodnotit odpověď na léčbu setmelanotidem. U rostoucích dětí má
být zhodnocen vliv úbytku hmotnosti na růst a dospívání
Ztráta hmotnosti a kontrola hladu spojená se setmelanotidem může být zachována tak dlouho, dokud
terapie nepřerušovaně pokračuje. Pokud je léčba přerušena nebo pokud není zachováno dodržování
dávkovacího režimu, příznaky obezity a/nebo hladu u BBS se vrátí.

Vynechaná dávka

Pokud se vynechá dávka, má se s další plánovanou dávkou obnovit režim dávkování na předepsané
dávce.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin

Deficit POMC, včetně deficitu PCSK1, a deficit LEPR

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin úprava dávky.

U dospělých a dětí ve věku 12 až 17 let s těžkou poruchou funkce ledvin dodržena titrace dávky v tabulce 5.

Tabulka 5 Titrace dávky u dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 12 let a více s těžkou
poruchou funkce ledvin
Týden Denní dávka Objem k podání injekcí
Týden 1–2 0,5 mg jednou denně 0,05 ml jednou denně
Týden 3 a dále dobře snášenamg jednou denně 0,1 ml jednou denně
Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 1 mg
jednou denně je dobře snášena
mg jednou denně 0,2 ml jednou denně
Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 2 mg
jednou denně je dobře snášena
2,5 mg jednou denně 0,25 ml jednou denně
Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 3 mg jednou denně 0,3 ml jednou denně
2,5 mg jednou denně je dobře snášena

Pokud není počáteční dávka 0,5 mg tolerována, snižte na 0,25 mg dávka 0,25 mg jednou denně tolerována, pokračujte v titraci dávky.

Pokud po úvodní dávce není následující dávka tolerována, snižte dávku na předchozí dávku. Pokud je
snížená dávka tolerována, pokračujte v titraci dávky.

U pacientů ve věku 6 až <12 let s těžkou poruchou funkce ledvin je třeba dodržovat titraci dávky
v tabulce 6.

Tabulka 6 Titrace dávky u pediatrických pacientů ve věku 6 až <12 let s těžkou poruchou
funkce ledvin
Týden Denní dávka Objem k podání injekcí
Týden 1–2 0,25 mg jednou denně 0,025 ml jednou denně
Týden 3–5 dobře snášena0,5 mg jednou denně 0,05 ml jednou denně
Týden 6 a dále dobře snášenamg jednou denně 0,1 ml jednou denně
Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 1 mg
jednou denně je dobře snášena
mg jednou denně 0,2 ml jednou denně

Pokud není počáteční dávka 0,25 mg tolerována, léčba má být přerušena.

Pokud po úvodní dávce není následující dávka tolerována, snižte dávku na předchozí dávku. Pokud je
snížená dávka tolerována, pokračujte v titraci dávky.

Setmelanotid nebyl studován u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin. Setmelanotid nemá
být podáván pacientům v konečném stádiu onemocnění ledvin
Bardetův-Biedlův syndrom

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin dávkování.

U dospělých a dětí ve věku 16 až 17 let s těžkou poruchou funkce ledvin dodržena titrace dávky v tabulce 7.

Tabulka 7 Titrace dávky u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 16 let nebo více s těžkou
poruchou funkce ledvin
Týden Denní dávka Objem k podání injekcí
Týden 1–2 0,5 mg jednou denně 0,05 ml jednou denně
Týden 3 a dále dobře snášenamg jednou denně 0,1 ml jednou denně
Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 1 mg
jednou denně je dobře snášena
mg jednou denně 0,2 ml jednou denně
Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 2 mg
jednou denně je dobře snášena
2,5 mg jednou denně 0,25 ml jednou denně
Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka
2,5 mg jednou denně je dobře snášena
mg jednou denně 0,3 ml jednou denně

Pokud není počáteční dávka 0,5 mg snášena, snižte na 0,25 mg dávka 0,25 mg jednou denně snášena, pokračujte v titraci dávky.

Pokud po úvodní dávce není následná dávka snášena, snižte dávku na předchozí dávku. Pokud je
snížená dávka snášena, pokračujte v titraci dávky.

U pacientů ve věku 6 až <16 let s těžkou poruchou funkce ledvin je třeba dodržovat titraci dávky
v tabulce 8.

Tabulka 8 Titrace dávky u pediatrických pacientů ve věku 6 až <16 let s těžkou poruchou
funkce ledvin
Týden Denní dávka Objem k podání injekcí
Týden 1–2 0,25 mg jednou denně 0,025 ml jednou denně
Týden 3–5 dobře snášena0,5 mg jednou denně 0,05 ml jednou denně
Týden 6 a dále dobře snášenamg jednou denně 0,1 ml jednou denně
Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 1 mg
jednou denně je dobře snášena
mg jednou denně 0,2 ml jednou denně

Pokud není počáteční dávka 0,25 mg snášena, léčba má být přerušena.

Pokud po úvodní dávce není následná dávka snášena, snižte dávku na předchozí dávku. Pokud je
snížená dávka snášena, pokračujte v titraci dávky.

Setmelanotid nebyl studován u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin. Setmelanotid nemá
být podáván pacientům v konečném stádiu onemocnění ledvin
Porucha funkce jater

Setmelanotid nebyl u pacientů s poruchou funkce jater studován. Setmelanotid se nemá podávat
pacientům s poruchou funkce jater.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost setmelanotidu u dětí mladších 6 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Starší pacienti

Přestože nebyly pozorovány žádné zjevné rozdíly související s věkem, údaje získané od starších
pacientů nejsou dostatečné ke zjištění, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Neexistují žádné
důkazy, které by naznačovaly, že jsou pro léčbu starší populace vyžadována nějaká zvláštní opatření

Způsob podání

K subkutánnímu podání.

Setmelanotid se má podávat injekčně jednou denně na začátku dne hladu během období bdělosti
Setmelanotid se má podávat podkožní injekcí do břicha, přičemž se každý den obměňuje místo vpichu
na břiše.

Před zahájením léčby mají být pacienti vyškoleni svým zdravotnickým pracovníkem ve správné
injekční technice, aby se snížilo riziko chyb při podávání, jako je poranění jehlou nebo podání neúplné
dávky. Úplné pokyny pro podávání s ilustracemi naleznete v příbalové informaci.

Setmelanotid má být podáván pomocí objemů injekční stříkačky a velikostí jehel uvedených v Tabulce
9.

Tabulka 9 Stříkačka k podání a velikost jehly podle dávky setmelatonidu
Dávka setmelanotidu Stříkačka Velikost jehly
Pro dávky:
0,25 mg denně
0,3ml stříkačka s 0,jednotkovými dílky
stupnice
Velikost 29 až 6 až 13mm jehla
Pro dávky:
0,5 mg až 3 mg 1ml stříkačka s 0,01ml
dílky stupnice
Velikost 28 až 29
až 13mm jehla

Pokyny pro manipulaci s přípravkem IMCIVREE viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledování stavu kůže

Setmelanotid může v důsledku svého farmakologického účinku vést ke generalizované zvýšené kožní
pigmentaci a ztmavnutí již existujících mateřských znamének každoročně vyšetření kůže na celém těle za účelem sledování preexistujících a nových kožních
pigmentových lézí před léčbou a během léčby setmelanotidem.
Sledování srdeční frekvence a krevního tlaku

U pacientů léčených setmelanotidem se má jako součást standardní klinické praxe při každé návštěvě
lékaře
Prodloužená erekce penisu

V klinických hodnoceních setmelanotidu byly hlášeny spontánní erekce penisu u kterých erekce penisu trvá déle než 4 hodiny, mají být poučeni, aby vyhledali naléhavou lékařskou
pomoc za účelem potenciální léčby priapismu.

Deprese

V klinických hodnoceních byla u pacientů léčených setmelanotidem hlášena deprese
Pacienti s depresí se mají sledovat při každé návštěvě lékaře během léčby přípravkem IMCIVREE.
Jestliže se u pacientů objevují sebevražedné myšlenky nebo chování, je nutné zvážit vysazení
přípravku IMCIVREE.

Pediatrická populace

Lékař předepisující tento přípravek má pravidelně hodnotit odpověď na léčbu setmelanotidem. U
rostoucích dětí je třeba vyhodnotit dopad úbytku tělesné hmotnosti na růst a dospívání. Předepisující
lékař má sledovat růst a pohlaví.

Pomocné látky

Benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje v jednom ml 10 mg benzylalkoholu. Benzylalkohol může způsobovat
alergické reakce.

Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí, mají být poučeny o potenciálním riziku pomocné látky
benzylalkohol, která se může v průběhu času hromadit a způsobit metabolickou acidózu. Tento léčivý
přípravek je třeba používat obezřetně u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin vzhledem
k potenciálnímu riziku pomocné látky benzylalkohol, která se může v průběhu času hromadit a
způsobit metabolickou acidózu
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Studie in vitro ukázaly, že setmelanotid má nízký potenciál pro farmakokinetické interakce spojené
s transportéry cytochromu P450

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání setmelanotidu těhotným ženám nejsou k dispozici.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky. Nicméně podávání
setmelanotidu březím samicím králíka mělo za následek sníženou konzumaci potravy matkou, což
vedlo k embryofetálním účinkům
Z preventivních důvodů se nemá léčba přípravkem IMCIVREE zahajovat během těhotenství nebo
v období, kdy se žena snaží otěhotnět, neboť úbytek tělesné hmotnosti během těhotenství může vést
k poškození plodu.

Jestliže pacientka užívající setmelanotid dosáhla stabilní tělesné hmotnosti a otěhotní, je třeba zvážit
zachování léčby setmelanotidem, neboť neklinické údaje nepřinesly žádný důkaz teratogenicity.
Jestliže pacientka užívající setmelanotid, u které tělesná hmotnost dosud klesá, otěhotní, je třeba
setmelanotid buď vysadit, nebo snížit jeho dávku a zároveň sledovat doporučený přírůstek tělesné
hmotnosti během těhotenství. Ošetřující lékař má během těhotenství u pacientky užívající setmelanotid
pečlivě sledovat tělesnou hmotnost.

Těhotné pacientky je třeba poučit o možném riziku spojeném s pomocnou látkou benzylalkohol bod 4.4
Kojení

Není známo, zda se setmelanotid vylučuje do lidského mateřského mléka. Neklinická studie ukázala,
že se setmelanotid vylučuje do mléka laktujících potkanů. V plazmě kojených mláďat nebyly
detekovány žádné kvantifikovatelné koncentrace setmelanotidu
Riziko pro kojené novorozence / děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro
dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit
podávání přípravku IMCIVREE.

Pacientky, které kojí, je třeba poučit o možném riziku spojeném s pomocnou látkou benzylalkohol bod 4.4
Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku setmelanotidu na fertilitu u lidí. Studie na zvířatech
nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek IMCIVREE má nulový nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou hyperpigmentační poruchy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky pozorované v klinických hodnoceních seřazené podle třídy
orgánových systémů a frekvence. Frekvence je definována dle databáze MedDRA takto: velmi časté

Tabulka 10 Nežádoucí účinky
Třída orgánových
systémů dle databáze
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Kožní
hyperpigmentace
Pruritus,
suchá kůže,
hyperhidróza,
změna zbarvení kůže,
kožní léze,
alopecie
Efelides,
erytém,
vyrážka,
kožní strie,
změny barvy vlasů,
lentigo,
makula,
kožní cysta,
dermatitida,
porucha nehtů,
změna zbarvení nehtů,
papulózní vyrážka
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Reakce v místě
injekce,
Únava,
astenie,
bolest

Bolest na hrudi,
teplotní intolerance,
pruritus v místě aplikace,
třesavka,
pocit chladu,
pocit horka
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea,
zvracení

Průjem,
bolest břicha,
sucho v ústech,
dyspepsie,
zácpa,
břišní diskomfort
Změna zbarvení dásní,
břišní distenze,
hypersekrece slin,
plynatost,
refluxní choroba jícnu
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy. Závrať Somnolence,
hyperestezie,
migréna,
parosmie,
dysgeuzie,
úzkost,
změněná nálada
Třída orgánových
systémů dle databáze
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Spontánní erekce
penisu
Zvýšená erekce,
narušení sexuálního
vzrušení,
zvýšené libido
Porucha pohlavní
vzrušivosti u žen,
genitální diskomfort,
genitální porucha u žen,
genitální hyperestezie,
porucha ejakulace,
snížené libido,

Psychiatrické poruchy Deprese,
nespavost
Depresivní nálada,
porucha spánku,
noční můry,
Novotvary benigní,
maligní a blíže neurčené
polypy Melanocytický névus Dysplastický névus,
oční névy
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad,
myalgie,
svalové křeče,
bolest v končetině
Artralgie,
muskuloskeletální bolest
hrudníku
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Zívání,
kašel,
rýma
Poruchy oka Změna zbarvení skléry,
oční ikterus
Cévní poruchy Návaly horka
Poruchy ucha a labyrintu Vertigo

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce v místě injekce,
Reakce v místě injekce se objevily u 45 % pacientů léčených setmelanotidem. Nejčastějšími reakcemi
v místě injekce byl erytém v místě injekce injekce neprogredovaly ani nevedly k přerušení léčby. Reakce v místě injekce zahrnují příhody erytému,
pruritu, edému, bolesti, indurace, vzniku modřin, reakce, otoku, krvácení, přecitlivělosti, hematomu,
nodulu, změny zabarvení, eroze, zánětu, podráždění, tepla, atrofie, diskomfortu, suchosti, rezistence,
hypertrofie, vyrážky, jizvy, abscesu a kopřivky spojené s místem injekce.

Hyperpigmentace
Ztmavnutí kůže bylo pozorováno u 56 % pacientů léčených setmelanotidem. Obecně k němu došlo
během 2 až 3 týdnů po zahájení léčby, trvalo po dobu léčby a vymizelo po ukončení léčby. Toto
ztmavnutí kůže je založeno na mechanismu, který je důsledkem stimulace receptoru MC1.
Hyperpigmentační poruchy zahrnují hyperpigmentaci kůže, změnu barvy kůže, efelides, změnu barvy
vlasů hypopigmentaci kůže, solární lentigo, acanthosis nigricans, skvrny barvy bílé kávy, melanocytickou
hyperplázii, melanocytický névus, pigmentaci nehtů, změnu barvy dásní, pigmentaci rtu, změnu barvy
jazyka, hyperpigmentaci dásní, změnu barvy sliznice úst a oční névus.

Gastrointestinální poruchy
Nauzea byla hlášena u 31 % a zvracení u 12 % pacientů léčených setmelanotidem. Nauzea a zvracení
se obecně objevovala na začátku léčby léčby. Tyto účinky byly přechodné a neovlivnily dodržování doporučených každodenních injekcí
pacientem.

Erekce penisu
Spontánní erekce penisu byla hlášena u 20 % a zvýšená erekce u 8 % mužských pacientů léčených
setmelanotidem. Žádný z těchto pacientů nehlásil prodlouženou erekci naléhavé lékařské vyšetření receptoru melanokortinu 4
Imunogenita

Vzhledem k potenciálně imunogenním vlastnostem léčivých přípravků obsahujících proteiny nebo
peptidy se mohou u pacientů rozvinout po léčbě setmelanotidem protilátky. Nebyl pozorován žádný
rychlý pokles koncentrací setmelanotidu, který by naznačoval přítomnost protilátek proti léku.
V klinických hodnoceních pacientů s POMC- nebo LEPR-deficitem, u kterých byl pozitivní screening na protilátky proti
setmelanotidu, 68 % pozitivní výsledek screeningu na protilátky proti setmelanotidu, mělo neprůkazný výsledek
v konfirmačním stanovení protilátek proti setmelanotidu.

Přibližně 13 % dospělých a pediatrických pacientů s deficitem LEPR pozitivní výsledek na protilátky proti alfa-MSH, které byly klasifikovány jako nízkého titru a
nepřetrvávající. Z těchto 3 pacientů a 1 byl pozitivní před léčbou. U žádného z pacientů s deficitem POMC se neprokázaly protilátky proti
alfa-MSH.

U jednoho pediatrického pacienta s BBS ve věku ≥ 12 let byly potvrzeny pozitivní protilátky proti
setmelanotidu s velmi nízkým titrem.

Pediatrická populace

Celkem 112 pediatrických pacientů vystaveno setmelanotidu, včetně 14 pediatrických pacientů s obezitou spojenou s deficitem POMC
nebo LEPR, kteří se účastnili hlavních klinických hodnocení věku 12 až < 18 let<18 letpodobné.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování setmelanotidem mohou zahrnovat nauzeu a erekci penisu. V případě
předávkování je nutné zahájit vhodnou podpůrnou léčbu podle klinických známek a příznaků pacienta.
V případě předávkování je nutné pravidelně sledovat krevní tlak a srdeční frekvenci po dobu 48 hodin
nebo tak dlouho, jak je z klinického hlediska relevantní.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dosud nepřidělena, ATC kód: A08AA
Mechanismus účinku

Setmelanotid je selektivní agonista receptoru MC4. Receptory MC4 v mozku se účastní regulace
hladu, sytosti a výdeje energie. U genetických forem obezity spojených s nedostatečnou aktivací
receptoru MC4 se má za to, že setmelanotid znovu obnoví aktivitu dráhy receptoru MC4, čímž se sníží
hlad a podpoří úbytek tělesné hmotnosti prostřednictvím sníženého příjmu kalorií a zvýšeného výdeje
energie.

Farmakodynamické účinky

Pigmentace kůže
Setmelanotid je selektivní agonista receptoru MC4 s menší aktivitou na receptoru pro melanokortin melaninu a zvýšené pigmentaci kůže nezávisle na ultrafialovém záření
Klinická účinnost a bezpečnost

Deficit POMC, včetně deficitu PCSK1, a deficit LEPR

Bezpečnost a účinnost setmelanotidu k léčbě obezity spojené s deficitem POMC a LEPR byla
prokázána ve 2 identicky navržených jednoletých otevřených hlavních studiích, přičemž každá měla
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované vysazovací období:
• Do studie 1 obezitou spojenou s deficitem POMC • Do studie 2 obezitou spojenou s deficitem LEPR.

V obou studiích měli dospělí pacienti index tělesné hmotnosti dětí byla ≥ 95. percentil při posouzení dle růstového grafu.

Během období 2 až 12 týdnů probíhala titrace dávky, po které následovalo 10týdenní období otevřené
léčby. Pacienti, kteří dosáhli úbytku tělesné hmotnosti nejméně 5 kg hmotnosti, pokud byla výchozí tělesná hmotnost < 100 kgpokračovali v dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném období vysazování přípravku v délce
týdnů znovu zahájili aktivní léčbu setmelanotidem na léčebné dávce po dobu až 32 týdnů. Dvacet jedna
pacientů analýz účinnosti.

Další podpůrné údaje byly shromážděny ve studii vedené zkoušejícím a v probíhající prodloužené
studii.

Studie 1
Ve studii 1 splnilo 80 % pacientů s obezitou spojenou s deficitem POMC primární cílový parametr,
dosažení ≥ 10% úbytku tělesné hmotnosti po 1 roce léčby setmelanotidem a 50 % pacientů s obezitou
spojenou s deficitem POMC dosáhlo v 1 roce předem definovaného klinicky významného ≥ 25%
zlepšení skóre hladu z výchozí hodnoty
Ve studii 1 byly hlášeny statisticky významné a klinicky významné průměrné procentuální poklesy
tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty o 25,6 %. Změny hladu byly hodnoceny v 1 roce u pacientů ve
věku ≥ 12 let na základě každodenně vyplňovaných dotazníků pacienta a pečovatele s ohledem na
„většinou hlad během posledních 24 hodin“. Ve studii 1 byly hlášeny statisticky významné a klinicky
významné průměrné procentuální poklesy výchozího stavu hladu jako týdenního průměru
v posledních 24 hodinách o 27,1 %
Když byla léčba setmelanotidem vysazena u pacientů, u kterých došlo během 10týdenního otevřeného
období k úbytku tělesné hmotnosti, během 4 týdnů podávání placeba u nich došlo ke zvýšení tělesné
hmotnosti
Tabulka 11 Podíl pacientů, kteří dosáhli nejméně 10% úbytku tělesné hmotnosti, a podíl
pacientů, kteří dosáhli nejméně 25% zlepšení každodenního hladu od výchozího stavu za 1 rok
ve studii Parametr Statistické údaje
Pacienti, kteří dosáhli nejméně 10% úbytku tělesné
hmotnosti v 1 roce
n 90 % CI1 Hodnota p2 < 0,Pacienti, kteří dosáhli nejméně 25% zlepšení hladu od
výchozího stavu v 1 roce n 90 % CI1 Hodnota p1 0,Pozn.: Analyzovaný soubor zahrnuje pacienty, kteří dostali nejméně 1 dávku hodnoceného léčivého přípravku a
měli alespoň jedno výchozí vyšetření.
Z Clopper-Pearsonovy Testování nulové hypotézy: podíl = 5 %


Tabulka 12 Procentuální změna z výchozího stavu tělesné hmotnosti a hladu v 1 roce ve studii Parametr Statistické
údaje
Tělesná hmotnost
Skóre hladuVýchozí hodnota Průměr Medián 114,7 8, Min., max. 55,9, 186,7 7, 1 rok Průměr Medián 82,7 6, Min., max. 54,5, 121,8 3, Procentuální změna od výchozího stavu do
roku Průměr Medián -27,3 -14, Min., max. -35,6, -2,4 -72,2, -1, Aritmetický
průměr LS
-25,39 -27, 90 % CI Hodnota p < 0,0001 0,Pozn.: Tato analýza zahrnuje pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku hodnoceného přípravku, měli alespoň
jedno výchozí vyšetření a vykazovali úbytek tělesné hmotnosti ≥ 5 kg byla tělesná hmotnost ve výchozím stavu < 100 kgdo dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného vysazovacího období.
Hlad se pohybuje v rozmezí od 0 do 10 na škále Likertova typu; 0 = vůbec nejsem hladový a 10 = co možná
nejhladovější. Skóre hladu se zapisovalo do deníku a bylo zprůměrováno k výpočtu týdenního skóre pro
analýzu.

Obrázek 1 Procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty podle návštěvy





Studie 2
Ve studii 2 splnilo 46 % pacientů s obezitou spojenou s deficitem LEPR primární cílový parametr,
dosažení ≥ 10% úbytku tělesné hmotnosti po 1 roce léčby setmelanotidem a 73 % pacientů s obezitou
spojenou s deficitem LEPR dosáhlo v 1 roce předem definovaného klinicky významného ≥ 25%
zlepšení skóre hladu z výchozí hodnoty
Ve studii 2 byly hlášeny statisticky významné a klinicky významné průměrné procentuální poklesy
tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty o 12,5 %. Změny hladu byly hodnoceny v 1 roce u pacientů ve
věku ≥ 12 let na základě každodenně vyplňovaných dotazníků pacienta a pečovatele s ohledem na
„většinou hlad během posledních 24 hodin“. Ve studii 2 byly hlášeny statisticky významné a klinicky
významné průměrné procentuální poklesy výchozího stavu hladu jako týdenního průměru
v posledních 24 hodinách o 43,7 %
Když byla léčba setmelanotidem vysazena u pacientů, u kterých došlo během 10týdenního otevřeného
období k úbytku tělesné hmotnosti, během 4 týdnů podávání placeba u nich došlo ke zvýšení tělesné
hmotnosti
% změna tělesné hmotnosti

Čas Studie 1 Tabulka 13 Podíl pacientů, kteří dosáhli nejméně 10% úbytku tělesné hmotnosti, a podíl
pacientů, kteří dosáhli nejméně 25% zlepšení každodenního hladu od výchozího stavu za 1 rok
ve studii Parametr Statistické údaje
Pacienti, kteří dosáhli nejméně 10% úbytku tělesné
hmotnosti v 1 roce
n 90 % CI1 Hodnota p2 0,Pacienti, kteří dosáhli nejméně 25% zlepšení hladu od
výchozího stavu v 1 roce n 90 % CI1 Hodnota p1 < 0,Pozn.: Analyzovaný soubor zahrnuje pacienty, kteří dostali nejméně 1 dávku hodnoceného léčivého přípravku a
měli alespoň jedno výchozí vyšetření.
Z Clopper-Pearsonovy Testování nulové hypotézy: podíl = 5 %

Tabulka 14 Procentuální změna z výchozího stavu tělesné hmotnosti a hladu v 1 roce ve studii Parametr Statistické
údaje
Tělesná hmotnost
Skóre hladuVýchozí hodnota Průměr Medián 120,5 7, Min., max. 89,4, 170,4 6, 1 rok Průměr Medián 104,1 3, Min., max. 81,7, 149,9 2, Procentuální změna od výchozího stavu do
roku Průměr Medián -15,3 -52, Min., max. -23,3, 0,1 -67, Aritmetický
průměr LS
-12,47 -41, 90 % CI Hodnota p < 0,0001 < 0,Pozn.: Tato analýza zahrnuje pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku hodnoceného přípravku, měli alespoň
jedno výchozí vyšetření a vykazovali úbytek tělesné hmotnosti ≥ 5 kg byla tělesná hmotnost ve výchozím stavu < 100 kgdo dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného vysazovacího období.
Hlad se pohybuje v rozmezí od 0 do 10 na škále Likertova typu; 0 = vůbec nejsem hladový a 10 = co možná
nejhladovější. Skóre hladu se zapisovalo do deníku a bylo zprůměrováno k výpočtu týdenního skóre pro
analýzu.


Obrázek 2 Procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty podle návštěvy

Bardetův-Biedlův syndrom

Studie 3
Bezpečnost a účinnost přípravku IMCIVREE pro léčbu pacientů ve věku 6 let a starších s obezitou
způsobenou BBS byly hodnoceny v jednoleté klinické studii se 14týdenním placebem kontrolovaným
obdobím a BBS. Dospělí pacienti měli BMI ≥30 kg/m². Pediatričtí pacienti měli BMI ≥ 97. percentil pro věk a
pohlaví pomocí hodnocení růstového grafu.

Vhodní pacienti vstoupili do 14týdenního, randomizovaného, dvojitě zaslepeného, placebem
kontrolovaného léčebného období období během období 2, byla během prvních 2 týdnů období 1 i období 2 provedena titrace dávky na fixní
dávku 3 mg. Třicet dva pacientů bylo léčeno po dobu alespoň 1 roku a jsou zahrnuti do analýz
účinnosti.

Ve studii 3 35,7 % pacientů s BBS ve věku ≥ 12 let a 46,7 % pacientů s BBS ve věku ≥ 18 let splnilo
primární cílový parametr, přičemž po 1 roce léčby setmelanotidem bylo dosaženo ≥ 10% úbytku
hmotnosti zkoušejícím jako pacienti s poruchou kognitivních funkcí byl podobný jako u pacientů, kteří poruchu
kognitivních funkcí neměli.

Ve studii 3 vedlo ~52 týdnů léčby setmelanotidem ke klinicky významnému snížení BMI Z-skóre, ke
kterému došlo u 100 % BBS pacientů ve věku < 12 let, s konzistentními výsledky pozorovanými
u pacientů ve věku ≥ 12 a < 18 let. U pacientů ve věku < 18 let bylo průměrné snížení BMI Z-skóre
oproti výchozí hodnotě 0,75 a průměrné snížení od výchozí hodnoty v procentech 95. percentilu BMI
pro věk a pohlaví 17,3 %.

% změna tělesné hmotnosti

Čas Studie 2 Pacienti ve věku 12 let a starší, kteří byli schopni sami hlásit svůj hlad, zaznamenávali svůj denní
maximální hlad do deníku, který byl poté hodnocen Denním dotazníkem hladu, bod 2. Hlad byl
hodnocen na 11bodové škále od 0 významné a klinicky významné průměrné procentuální snížení od výchozí hodnoty po 1 roce pro
velmi silný/největší možný hlad o 30,5 % bylo hlášeno ve studii 3
Tabulka 15: Tělesná hmotnost pacientů s BBS ve věku ≥ 18 let, kteří dosáhli alespoň 10% úbytku hmotnosti oproti výchozí
hodnotě za 1 rok Parametr Statistika1 Pacienti ≥12 let Pacienti ≥18 let
Pacienti, kteří dosáhli
alespoň 10% snížení
hmotnosti v roce n 28 % 35,7 46,95% CI1 p-hodnota 0,0002 0,1 Odhad %, 95% interval spolehlivosti a p-hodnota jsou založeny na Rubinově pravidle. P-hodnota je jednostranná a srovnatelná s
alfa=0,025.

Tabulka 16: Denní skóre hladu – změna od výchozí hodnoty po 1 roce u všech pacientů a
pacientů s BBS ve věku ≥ 12 let Časový bod Statistika Pacienti
≥12 let
Výchozí hodnota n Průměr Medián 7,Min, Max 4,0; 10,Týden 52 n Průměr Medián 4,Min, Max 2,0; 10,Změna v týdnu 52 n Průměr Medián -1,Min, Max -6,7; 0,95% CI 1 -3,31; -0,p-hodnota 1 0,% změna v týdnu 52 n Průměr Medián -25,Min, Max -77,0; 0,95% CI 1 -45,74; -15,p-hodnota 1 0,Zkratky: CI = interval spolehlivosti; Max = maximum; Min = minimum; SD = standardní odchylka.
95% CI a p-hodnota jsou založeny na Rubinově pravidle; p-hodnota je jednostranná.
Poznámka: Výchozí hodnota je poslední hodnocení před zahájením léčby setmelanotidem v obou studiích.
Poznámka: Denní dotazník hladu se nepoužívá u pacientů <12 let nebo u pacientů s poruchou kognitivních funkcí, jak
bylo hodnoceno zkoušejícím.


Na podporu účinku IMCIVREE na hubnutí došlo k obecnému číselnému zlepšení
kardiometabolických parametrů, jako je krevní tlak, lipidy, glykemické parametry a obvod pasu.

Pediatrická populace

V klinických studiích bylo 42 pacientů léčených setmelanotidem ve věku 6 až 17 let na počátku studie
byla účinnost a bezpečnost u těchto mladších pacientů podobná jako u starších studovaných pacientů.
Byly prokázány významné poklesy BMI. U pacientů, kteří ještě nedokončili svůj růst, byla během
období studie pozorována náležitá progrese v pubertálním vývoji a nárůst výšky.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií se
setmelanotidem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě poruch chuti k jídlu a
obecné výživy

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Průměrná Cmax,ss, AUCtau v ustáleném stavu a údolní koncentrace setmelanotidu při dávce 3 mg
podávané subkutánně jinak zdravým dobrovolníkům s obezitou v ustáleném stavu bylo dosaženo během 2 dnů každodenního podávání 1–3 mg setmelanotidu.
Nahromadění setmelanotidu v systémovém oběhu během podávání jednou denně po dobu 12 týdnů
bylo přibližně 30 %. AUC a Cmax setmelanotidu se po subkutánním podání vícero dávek
v navrhovaném rozsahu dávkování
Byl proveden populační FK model sestávající ze 120 subjektů v 8 studiích u jinak zdravých
dobrovolníků s obezitou nebo pacientů se vzácnými genetickými chorobami vedoucími k obezitě.
Studovaná populace sestávala z 51 mužů a 69 žen ve věku v rozmezí od 10 do 65 let a s tělesnou
hmotností v rozmezí od 55,9 do 209 kg. V datovém souboru byly 4 děti ve věku 10 až < 12 let a
19 dospívajících ve věku 12 až < 17 let. Do studií bylo zařazeno 29 jinak zdravých dobrovolníků s
obezitou a 91 pacientů se vzácnými genetickými chorobami vedoucími k obezitě.

Absorpce

Po subkutánní injekci setmelanotidu se plazmatické koncentrace setmelanotidu v ustáleném stavu
pomalu zvyšovaly a dosáhly maximální koncentrace v mediánu tmax 8,0 hodin po podání dávky.
Absolutní biologická dostupnost po subkutánním podání setmelanotidu nebyla u lidí zkoumána.
Odhadovaná interindividuální variabilita intraindividuální variabilita byla 27,6 %.

Farmakokinetika setmelanotidu u pacientů s BBS byla podobná té, která byla získána v populaci
pacientů s deficitem POMC, PCSK1 a LEPR, což naznačuje, že samotný stav onemocnění neovlivňuje
farmakokinetiku setmelanotidu.

Distribuce

Průměrný zdánlivý distribuční objem setmelanotidu po subkutánním podávání setmelanotidu v dávce
mg jednou denně byl odhadnut z populačního FK modelu na hodnotu 48,7 l. Setmelanotid se váže na
lidský plazmatický protein ze 79,1 %.

Experimenty in vitro naznačují, že setmelanotid není substrátem OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OATani OCT2.

Údaje in vitro naznačují, že je velmi nepravděpodobné, že by byl setmelanotid substrátem P-gp nebo
BCRP.

Biotransformace

Zdálo se, že setmelanotid není metabolizován jaterními mikrozomy nebo hepatocyty nebo
ledvinovými mikrozomy u potkana, opice nebo člověka.

Eliminace

Efektivní poločas eliminace setmelanotidu setmelanotidu po subkutánním podávání setmelanotidu v dávce 3 mg jednou denně byla odhadnuta
z populačního FK modelu na hodnotu 4,86 l/h.

Přibližně 39 % podané dávky setmelanotidu bylo vyloučeno v nezměněné formě v moči během
24hodinového intervalu dávkování po subkutánním podávání 3 mg jednou denně.

Linearita/nelinearita

AUC a Cmax setmelanotidu se po subkutánním podání vícero dávek v navrhovaném rozsahu dávkování

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

Setmelanotid byl hodnocen u pediatrických pacientů analýz naznačují nepatrně vyšší expozici u mladších pacientů hmotnost
Starší pacienti

Dostupné údaje u malého vzorku starších pacientů nenaznačují žádné výrazné změny v expozici
setmelanotidu se zvyšujícím se věkem. Tyto údaje jsou však příliš omezené na to, aby bylo možné
vyvodit jednoznačné závěry.

Porucha funkce ledvin

Farmakokinetická analýza ukázala o 12 %, 26 % a 49 % nižší clearance u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin, v tomto pořadí, ve srovnání
s pacienty s normální funkcí ledvin.

Deficit POMC, včetně deficitu PCSK1, a deficit LEPR

U pacientů s mírnou středně těžkou poruchou funkce ledvin dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin úprava dávky onemocnění ledvin
Bardetův-Biedlův syndrom

U pacientů s mírnou středně těžkou poruchou funkce ledvin dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin úprava dávky onemocnění ledvin
Porucha funkce jater

Setmelanotid je stabilní v hepatocytech potkana a opice, a proto nebyla provedena studie u pacientů
s poruchou funkce jater. Přípravek IMCIVREE se nemá podávat pacientům s poruchou funkce jater.

Tělesná hmotnost

Hodnota CL/F setmelanotidu se lišila v závislosti na tělesné hmotnosti dle fixního alometrického
vztahu.

Pohlaví

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice setmelanotidu na základě
pohlaví.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity,
karcinogenity, fertility, teratogenity nebo postnatálního vývoje neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.

Vývojová reprodukční studie u králíků odhalila zvýšení embryofetální resorpce a post-implantační
ztráty u březích samic králíka ošetřených setmelanotidem. Tyto účinky se přičítaly extrémnímu
snížení konzumace potravy matkou souvisejícímu s primárním farmakodynamickým působením
setmelanotidu. Podobné snížení konzumace potravy a s ním související embryofetální ztráta nebyly
pozorovány ve vývojové reprodukční studii u potkanů. U žádného z těchto druhů nebyly pozorovány
teratogenní účinky.

V mléce potkanů byly 2 hodiny po subkutánní injekci pozorovány koncentrace setmelanotidu
související s dávkou ve fázi před odstavením ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů.
V plazmě kojených mláďat nebyly při jakékoli dávce detekovány žádné kvantifikovatelné koncentrace
setmelanotidu.

Oproti primátům byly u potkanů a miniprasat pozorovány variabilní kardiovaskulární účinky, jako je
zvýšená srdeční frekvence a krevní tlak. Důvod těchto mezidruhových rozdílů zůstává nejasný. U
potkanů byly na dávce závislé účinky setmelanotidu na srdeční frekvenci a krevní tlak spojeny se
zvýšením tonu sympatiku a zjistilo se, že se při opakovaném každodenním podávání dávky postupně
zmenšují.

U dospělých potkanů a opic byla po dlouhodobém podávání pozorována minimální cytoplazmatická
vakuolizace v choroidálním plexu související s pomocnou látkou mPEG-DSPE. Vakuolizace
v choroidálním plexu nebyla pozorována u juvenilních potkanů ošetřovaných setmelanotidem/mPEG-
DSPE od 7. do 55. postnatálního dne v dávce rovnající se 9,5násobku lidské dávky mPEG-DSPE od
mg setmelanotidu na bázi mg/m2/den.

Dostupné údaje o karcinogenitě u myší Tg.rasH2 naznačují, že setmelanotid/mPEG-DSPE
nepředstavuje karcinogenní riziko pro pacienty, přičemž bezpečnostní rozpětí pro setmelanotid je na základě AUC a rozpětí dávky pro mPEG-DSPE je 16 na bázi mg/m2/den, při klinické dávce
mg/den. Vzhledem k nepřítomnosti pro-karcinogenních obav na základě dostupných neklinických a
klinických údajů o setmelanotidu nebyla provedena 2letá studie karcinogenity u potkanů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sodná sůl MPEG-DSPE
Sodná sůl karmelosy
Mannitol
Fenol
Benzylalkohol
Dihydrát dinatrium-edetátu
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po prvním použití
28 dnů nebo do data použitelnosti
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 28 dnů při teplotě 30 °C.

Z mikrobiologického hlediska může být přípravek po otevření uchováván maximálně po dobu 28 dní
při teplotě 2 °C až 30 °C. Jiná doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce byl přípravek chráněn před světlem.

Neotevřené injekční lahvičky lze uchovávat při pokojové teplotě, která nesmí přesáhnout 30 °C, po
dobu až 30 dnů.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

2R vícedávková injekční lahvička z čirého skla typu I s bromobutylovou zátkou a hliníkovým
uzávěrem.

Balení:
• 1 vícedávková injekční lahvička.
• 10 vícedávkových injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek IMCIVREE se má vyndat z chladničky přibližně 15 minut před podáním. Alternativně
mohou pacienti přípravek před podáním zahřát válením lahvičky opatrně mezi dlaněmi svých rukou
po dobu 60 sekund.

Přípravek IMCIVREE je nutné před každou injekcí prohlédnout a roztok se nemá používat, jestliže je
zakalený nebo obsahuje částice.

Je-li přípravek IMCIVREE vystaven teplotám > 30 °C, má se zlikvidovat a nesmí se používat.

Vždy použijte na každou injekci novou injekční stříkačku, abyste zabránili kontaminaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Rhythm Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Radarweg 29,
1043NX Amsterdam,
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/EU/1/21/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. července

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Recipharm Monts S.A.S.
18 Rue De Montbazon
Monts
Francie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Evropské unie 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro
léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

IMCIVREE 10 mg/ml injekční roztok
setmelanotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje v 1 ml injekčního roztoku setmelanotidum 10 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sodná sůl MPEG-DSPE, sodná sůl karmelosy, mannitol, fenol, benzylalkohol,
dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci.

Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

injekční roztok
1 vícedávková injekční lahvička 10 vícedávkových injekčních lahviček

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K subkutánnímu podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

Neotevřená injekční lahvička
Uchovávejte v chladničce.

Po otevření
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Zlikvidujte za 28 dní.
Datum otevření:


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Rhythm Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Radarweg 29,
1043NX Amsterdam,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/EU/1/21/

13. ČÍSLO ŠARŽE

LOT


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

IMCIVREE


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

IMCIVREE 10 mg/ml injekce
setmelanotidum
Pro s.c. podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ




3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

LOT


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Vícedávková injekční lahvička

6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

IMCIVREE 10 mg/ml injekční roztok
setmelanotidum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek IMCIVREE a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek IMCIVREE používat
3. Jak se přípravek IMCIVREE používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek IMCIVREE uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek IMCIVREE a k čemu se používá

Přípravek IMCIVREE obsahuje léčivou látku setmelanotidum. Používá se u dospělých a dětí ve věku
let a více k léčbě obezity způsobené určitými genetickými poruchami, které ovlivňují to, jak mozek
ovládá pocity hladu.

Genetické poruchy, k jejichž léčbě se tento léčivý přípravek používá, jsou:
• Bardetův-Biedlův syndrom • obezita způsobená deficitem POMC • obezita způsobená deficitem PCSK1 • obezita způsobená deficitem LEPR
Lidé s těmito poruchami mají nedostatek určitých přirozených látek, které se účastní ovládání chuti
k jídlu, nebo u nich tyto látky nefungují správně. To zvyšuje míru hladu a vede k obezitě. Tento léčivý
přípravek pomáhá obnovit ovládání chuti k jídlu a snižuje příznaky tohoto stavu.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek IMCIVREE používat

Nepoužívejte přípravek IMCIVREE
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku IMCIVREE se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Než zahájíte léčbu tímto léčivým přípravkem a během ní by Vám měl lékař vyšetřit kůži, zda se na ní
nevyskytují znaménka nebo tmavé oblasti. Při používání tohoto léčivého přípravku se Vám může na
kůži vytvořit více znamének nebo tmavých skvrn. Kontrola před zahájením léčby Vám pomůže zjistit,
která znaménka jsou nová a objevila se po užívání tohoto léčivého přípravku.

U pacientů mužského pohlaví je velmi častý erekce penisu během užívání tohoto léčivého přípravku. Pokud erekce trvá déle než 4 hodiny,
vyhledejte prosím akutně lékařskou pomoc. Dlouhotrvající erekce schopnost dosáhnout erekce v budoucnu, pokud zůstanou neléčené.

Děti
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem mladším 6 let, protože o použití u těchto dětí nejsou
k dispozici žádné informace.

Další léčivé přípravky a přípravek IMCIVREE
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Podávání přípravku IMCIVREE v těhotenství nebo když se snažíte otěhotnět se nedoporučuje, neboť u
těhotných žen nebyl studován. Úbytek tělesné hmotnosti během těhotenství může dítě poškodit.

Jestliže kojíte, před užitím tohoto léčivého přípravku se poraďte se svým lékařem. Lékař s Vámi
probere přínosy a rizika užívání přípravku IMCIVREE v tomto období.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek by neměl mít žádný účinek na Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek IMCIVREE obsahuje benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje 10 mg benzylalkoholu v 1 ml, což odpovídá 1 mg v jednom mg Vaší
dávky.

Benzylalkohol může způsobovat alergické reakce.

Jestliže jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Je to důležité proto, že
benzylalkohol se může ve Vašem těle hromadit a může způsobovat nežádoucí účinky „metabolická acidóza“
Jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Je to
důležité proto, že benzylalkohol se může ve Vašem těle hromadit a může způsobovat nežádoucí
účinky
Přípravek IMCIVREE obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.


3. Jak se přípravek IMCIVREE používá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Přípravek IMCIVREE se podává podkožní injekcí jednou denně, na počátku dne. Tento léčivý
přípravek je určený k dlouhodobému podávání.

Váš lékař Vám doporučí správnou dávku k podání injekcí.

Obezita s deficitem proopiomelanokortinu, obezita s deficitem proprotein konvertázy
subtilisin/kexin typu 1 a obezita s deficitem leptinového receptoru.

Pro dospělé a děti ve věku 12 let nebo více jsou doporučené dávky následující:
Léčebný týden Denní dávka v mg Objem k podání injekcí
Týden 1-2 1 mg jednou denně 0,1 ml jednou denně
Týden 3 a dále 2 mg jednou denně 0,2 ml jednou denně
Není-li dávka dostačující a nežádoucí účinky jsou
přijatelné
2,5 mg jednou denně 0,25 ml jednou denně
Není-li dávka dostačující a nežádoucí účinky jsou
přijatelné
mg jednou denně 0,3 ml jednou denně

U dětí ve věku 6 až < 12 let jsou doporučené dávky tyto:
Týden léčby Denní dávka v mg Objem k podání injekcí
Týden 1–2 0,5 mg jednou denně 0,05 ml jednou denně
Týden 3–5 1 mg jednou denně 0,1 ml jednou denně
Týden 6 a dále 2 mg jednou denně 0,2 ml jednou denně
Není-li dávka dostačující a nežádoucí účinky jsou
přijatelné
2,5 mg jednou denně 0,25 ml jednou denně

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin, není třeba žádná úprava dávky.

U dospělých a dětí ve věku 12 až 17 let s těžkou poruchou funkce ledvin jsou doporučené dávky
následující:
Týden léčby Denní dávka v mg Objem k podání injekcí
Týden 1-2 0,5 mg jednou denně 0,05 ml jednou denně
Týden 3 a dále přijatelnémg jednou denně 0,1 ml jednou denně
Není-li dávka dostačující a nežádoucí účinky jsou
přijatelné
mg jednou denně 0,2 ml jednou denně
Není-li dávka dostačující a nežádoucí účinky jsou
přijatelné
2,5 mg jednou denně 0,25 ml jednou denně
Není-li dávka dostačující a nežádoucí účinky jsou
přijatelné
mg jednou denně 0,3 ml jednou denně

Pokud nejsou nežádoucí účinky počáteční dávky 0,5 mg přijatelné, bude dávka snížena na 0,25 mg
dávky pokračovat.

Pokud po počáteční dávce nejsou nežádoucí účinky následující dávky přijatelné, dávka se sníží na
předchozí úroveň dávky. Pokud jsou nežádoucí účinky snížené dávky dobře tolerovány, bude titrace
dávky pokračovat.

Pokud nejsou nežádoucí účinky při dávce 3 mg přijatelné, bude dávka snížena na 2,5 mg a budete
pokračovat touto dávkou.

U pacientů ve věku 6 až <12 let s těžkou poruchou funkce ledvin jsou doporučené dávky následující:
Týden léčby Denní dávka v mg Objem k podání injekcí
Týden 1-2 0,25 mg jednou denně 0,025 ml jednou denně
Týden 3-5 přijatelné0,5 mg jednou denně 0,05 ml jednou denně
Týden 6 a dále přijatelnéNení-li dávka dostačující a nežádoucí účinky jsou
přijatelné
mg jednou denně 0,2 ml jednou denně

Pokud nejsou nežádoucí účinky při počáteční dávce 0,25 mg přijatelné, léčba má být přerušena.

Pokud po počáteční dávce nejsou nežádoucí účinky následné dávky přijatelné, dávka se sníží na
předchozí úroveň dávky. Pokud jsou nežádoucí účinky snížené dávky dobře tolerovány, bude titrace
dávky pokračovat.

Pokud nejsou nežádoucí účinky při dávce 2 mg přijatelné, bude dávka snížena na 1 mg a budete
pokračovat v této dávce.

Bardetův-Biedlův syndrom

U dospělých a dětí ve věku 16 let nebo více jsou doporučené dávky následující:
Léčebný týden Denní dávka v mg Objem k podání injekcí
Týden 1-2 2 mg jednou denně 0,2 ml jednou denně
Týden 3 a dále přijatelnémg jednou denně 0,3 ml jednou denně

Pokud nejsou nežádoucí účinky úvodní 2mg dávky přijatelné, sníží se na 1 mg nežádoucí účinky dávky 1 mg jednou denně přijatelné, bude titrace dávky pokračovat.

Pokud po počáteční dávce nejsou nežádoucí účinky následné dávky přijatelné, dávka se sníží na
předchozí úroveň dávky. Pokud jsou nežádoucí účinky snížené dávky dobře snášeny, bude titrace
dávky pokračovat.

Pokud nejsou nežádoucí účinky dávky 3 mg přijatelné, bude dávka snížena na 2 mg a budete
pokračovat v této dávce.

Pro děti ve věku od 6 do méně než 16 let jsou doporučené dávky následující:
Léčebný týden Denní dávka v mg Objem k podání injekcí
Týden 1 1 mg jednou denně 0,1 ml jednou denně
Týden 2 Týden 3 a dále přijatelnémg jednou denně 0,3 ml jednou denně

Pokud nejsou nežádoucí účinky počáteční dávky 1 mg přijatelné, bude dávka snížena na 0,5 mg

Pokud po počáteční dávce nejsou nežádoucí účinky následné dávky přijatelné, dávka se sníží na
úroveň předchozí dávky. Pokud jsou nežádoucí účinky snížené dávky dobře snášeny, bude titrace
dávky pokračovat.

Pokud nejsou nežádoucí účinky dávky 3 mg přijatelné, bude dávka snížena na 2 mg a budete
pokračovat v této dávce.

U pacientů s mírným nebo středně těžkým onemocněním ledvin není třeba měnit dávkovací režim.

Pro dospělé a děti ve věku 16 až 17 let s těžkou poruchou funkce ledvin jsou doporučené dávky
následující:
Léčebný týden Denní dávka v mg Objem k podání injekcí
Týdny 1-2 0,5 mg jednou denně 0,05 ml jednou denně
Týden 3 a dále přijatelnémg jednou denně 0,1 ml jednou denně
Pokud dávka nestačí a nežádoucí účinky jsou
přijatelné
mg jednou denně 0,2 ml jednou denně
Pokud dávka nestačí a nežádoucí účinky jsou
přijatelné
2,5 mg jednou denně 0,25 ml jednou denně
Pokud dávka nestačí a nežádoucí účinky jsou
přijatelné
mg jednou denně 0,3 ml jednou denně

Pokud nejsou nežádoucí účinky počáteční dávky 0,5 mg přijatelné, bude dávka snížena na 0,25 mg
pokračovat.

Pokud po počáteční dávce nejsou nežádoucí účinky následné dávky přijatelné, dávka se sníží na
úroveň předchozí dávky. Pokud jsou nežádoucí účinky snížené dávky dobře snášeny, bude titrace
dávky pokračovat.

Pokud nejsou nežádoucí účinky dávky 3 mg přijatelné, bude dávka snížena na 2,5 mg a budete
pokračovat v této dávce.

Pro děti ve věku od 6 do méně než 16 let s těžkou poruchou funkce ledvin jsou doporučené dávky
následující:
Léčebný týden Denní dávka v mg Objem k podání injekcí
Týdny 1-2 0,25 mg jednou denně 0,025 ml jednou denně
Týden 3-5 přijatelné0,5 mg jednou denně 0,05 ml jednou denně
Týden 6 a dále přijatelnémg jednou denně 0,1 ml jednou denně
Pokud dávka nestačí a nežádoucí účinky jsou
přijatelné
mg jednou denně 0,2 ml jednou denně

Pokud nejsou nežádoucí účinky počáteční dávky 0,25 mg přijatelné, má být léčba ukončena.

Pokud po počáteční dávce nejsou nežádoucí účinky následné dávky přijatelné, dávka se sníží na
úroveň předchozí dávky. Pokud jsou nežádoucí účinky snížené dávky dobře snášeny, bude titrace
dávky pokračovat.

Pokud nejsou nežádoucí účinky dávky 2 mg přijatelné, bude dávka snížena na 1 mg a budete
pokračovat v této dávce.

Váš lékař by měl pravidelně kontrolovat, jak dobře tento léčivý přípravek působí, a může Vám dle
potřeby upravit dávku. U rostoucích dětí a dospívajících je třeba sledovat dopad úbytku tělesné
hmotnosti na růst a vývoj.

Tento léčivý přípravek je určen k dlouhodobému používání. Ukončení používání nebo nepravidelné
používání může vést k návratu nebo zhoršení Vašich příznaků. Ujistěte se, že pečlivě dodržujete režim
dávkování dle pokynů Vašeho lékaře nebo lékárníka.

Jak podávat injekci přípravku IMCIVREE

Přípravek IMCIVREE se podává injekcí do tukové vrstvy pod kůží na břiše. Váš lékař, lékárník nebo
zdravotní sestra Vám ukážou, jak se to dělá. Jakmile Vám půjde podání injekce sobě nebo Vašemu
dítěti dobře, budete to moci provádět doma.

Přípravek IMCIVREE se má injikovat na počátku dne, aby se maximalizovalo snížení hladu během
bdělého stavu. Přípravek IMCIVREE lze podávat bez ohledu na načasování jídel.

Před podáním injekce přípravku IMCIVREE si prosím přečtěte pečlivě následující pokyny.


1. krok Příprava na injekci

- Připravte si pomůcky, které budete potřebovat, a umístěte je na čistý, rovný povrch.

Budete potřebovat tyto pomůcky, které se dodávají samostatně:
































- Umyjte si ruce mýdlem a teplou vodou.
- Otevřete balení 2 alkoholových tamponů a gázového kompresu.

2. krok Prohlédněte si injekční lahvičku
- Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku injekční lahvičky, které je uvedeno za „EXP“:
MM/RRRR.



- Kapalina by měla být čirá až nažloutlá.
- Nepoužívejte přípravek jestliže:
- uplynula doba použitelnosti,
- je kapalina zakalená,
- v injekční lahvičce plavou částice,
- je plastový uzávěr na nové injekční lahvičce prasklý nebo chybí,
- byla injekční lahvička uchovávána při teplotách vyšších než 30 °C.

3. krok Příprava injekční lahvičky
- Před použitím nechte injekční lahvičku dosáhnout pokojové teploty. Můžete to udělat tak, že
injekční lahvičku vyjmete z chladničky 15 minut před injekcí nebo ji budete opatrně válet mezi
svými dlaněmi po dobu 60 sekund.
- Nepoužívejte teplou vodu, mikrovlnnou troubu ani žádný jiný přístroj k zahřátí injekční
lahvičky.
- Lahvičku neprotřepávejte.

ALKOHOLOVÝ
TAMPON GÁZOVÝ
KOMPRES


- Používáte-li novou injekční lahvičku, sejměte plastové víčko a vyhoďte ho do domácího
odpadu.



- Očistěte vrchní část šedé zátky injekční lahvičky alkoholovým tamponem. Použitý alkoholový
tampon vyhoďte do domácího odpadu.
- Nevytahujte zátku z injekční lahvičky.



4. krok Příprava injekční stříkačky
- Pro dávky 0,25 mg 13 mm, vhodnou pro injekci pod kůži.







- Pro dávky 0,5 mg až 3 mg dávkovací stupnicí a jehlu o velikosti 28 až 29 gauge s délkou jehly 6 až 13 mm, vhodnou pro
injekci pod kůži.




Dávka 1 mg = 0,1 ml

Dávka 0,25 mg = 0,025 ml nebo 2,5 jednotek
Dávka 0,5 mg = 0,05 ml








- Nechte ochranný kryt jehly nasazený a zatáhněte za píst, abyste stříkačku naplnili vzduchem
odpovídajícím obsahu léčivého přípravku, který se má použít.


- Sundejte ochranný kryt jehly ze stříkačky. Stáhněte kryt přímo pryč a směrem od Vašeho těla.

- Položte injekční lahvičku svisle na rovný povrch. Držte injekční stříkačku a umístěte ji přímo nad
injekční lahvičku. Zaveďte jehlu přímo dolů do středu šedé zátky injekční lahvičky.


- Zatlačte píst směrem dolů, abyste injikovali vzduch ze stříkačky do lahvičky.

- Aniž byste vytahovali jehlu, převraťte injekční lahvičku dnem vzhůru.
- Ujistěte se, že je hrot jehly plně ponořen do kapaliny léčivého přípravku a není ve vzduchu
nad kapalinou.



- Pomalu táhněte za píst, aby se stříkačka naplnila požadovaným množstvím přípravku pro Vaši
dávku. Při odměřování své dávky se ujistěte, že jednotky odečítáte od konce, který je nejblíže
černé pryžové zarážce.


Dávka 2 mg = 0,2 ml Dávka 3 mg = 0,3 ml

- Nechte jehlu v injekční lahvičce a zkontrolujte, zda nejsou ve stříkačce velké vzduchové
bubliny.












- Jestliže uvidíte vzduchové bubliny, bude třeba je ze stříkačky odstranit. Odstranění:
- Jemně poklepejte prstem na bok stříkačky, aby se vzduchová bublina posunula k horní části
injekční stříkačky.
- Vyprázdněte injekční stříkačku zpět do lahvičky.
- Podle výše uvedených kroků stříkačku znovu naplňte. Tentokrát táhněte za píst pomaleji a
ujistěte se, že je hrot jehly po celou dobu plně ponořen do kapaliny v injekční lahvičce, aby
se snížilo riziko vzduchových bublin.
- Jakmile nejsou v injekční stříkačce žádné velké vzduchové bubliny, umístěte injekční lahvičku
svisle na pevný povrch.

- Jednou rukou držte injekční lahvičku a mezi konečky prstů druhé ruky držte tělo stříkačky.
Vytáhněte jehlu přímo nahoru, pryč z lahvičky.




- Položte stříkačku na pevný povrch, ujistěte se, že se jehla nedotýká povrchu. Nevracejte kryt na
jehlu.

5. krok Příprava místa injekce
- Zvolte si oblast na břiše k podání injekce.
- Místo injekce každý den měňte.
- Ujistěte se, že je místo injekce vzdáleno nejméně 5 cm od pupíku.
- Nepodávejte injekci do místa, které je červené, oteklé nebo podrážděné.
malé
vzduchové
bubliny
velké
vzduchové
bubliny



- Kruhovým pohybem očistěte zvolené místo injekce druhým alkoholovým tamponem.

- Ponechte kůži cca 10 sekund oschnout.
- Nedotýkejte se očištěné oblasti, neovívejte ji ani na ni nefoukejte.

6. krok Podání injekce přípravku IMCIVREE
- Uchopte injekční stříkačku mezi palec a ukazovák ruky, se kterou píšete.
- Palcem a ukazovákem druhé ruky jemně vytvořte kožní řasu z cca 5 cm kůže. Ujistěte se, že
kožní řasu stále držíte, dokud nebude aplikace injekce dokončena.


- Držte střed injekční stříkačky v 90° úhlu ke kůži a zatlačte jehlu přímo do místa injekce a
ujistěte se, že jste jehlu zavedli celou.
- Při zavádění jehly nedržte píst ani na něj netlačte.



- Držte tělo injekční stříkačky mezi palcem a prostředníčkem a ukazovákem pomalu stlačujte píst,
abyste injikovali léčivý přípravek.

cm


- Po injikování přípravku IMCIVREE počítejte do 5, abyste se ujistili, že všechen léčivý
přípravek opustil stříkačku.
- Uvolněte kožní řasu a vytáhněte jehlu.
- Pomocí gázového kompresu jemně zatlačte na místo injekce a poté gázový kompres vyhoďte do
domácího odpadu.
- Použitou injekční stříkačku dejte do nádoby na ostré předměty. Nevyhazujte ji do domácího
odpadu.
- Pokud je v injekční lahvičce zbytek léčivého přípravku, vložte ji zpět do krabičky a uchovávejte
ji buď v chladničce, nebo na bezpečném místě při teplotě méně než 30 °C až do doby další
dávky.

Jestliže jste použilPokud jste Vy nebo Vaše dítě použili více přípravku IMCIVREE, než jste měli, obraťte se na svého
lékaře.

Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete podat injekci přípravku, vynechejte uvedenou dávku a injikujte si svou další
dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalJestliže přestanete používat tento léčivý přípravek, může se Váš hlad vrátit a Vaše tělesná hmotnost
může přestat klesat.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Velmi časté - tmavé oblasti nebo skvrny na kůži,
- bolest, vznik modřin nebo zánět - pocit na zvracení nebo zvracení,
- bolest hlavy,
- spontánní erekce penisu.

Časté - suchá, červená nebo svědivá kůže,
- bolest,
- zvýšené pocení,
- zbarvené oblasti nebo skvrny na Vaší kůži
- léze na Vaší kůži,
- padání vlasů,
- pocit únavy,
- pocit slabosti,
- sucho v ústech,
- problémy s trávením,
- průjem,
- pocit zácpy,
- bolest břicha,
- pocit závratě,
- zvýšené erekce penisu,
- potíže se spánkem,
- pocit deprese,
- změna sexuálního vzrušení,
- zvýšená sexuální touha,
- kožní novotvar,
- bolest zad,
- svalové křeče,
- bolest horních nebo dolních končetin,
- návaly horka,
- vertigo

Méně časté - hnědé skvrny nebo pihy na kůži,
- zarudnutí kůže,
- vyrážka,
- linky nebo pruhy na Vaší kůži,
- změna barvy vlasů,
- boule na kůži,
- zánět kůže,
- změna barvy nehtů nebo rýhy na nehtech,
- bolest na hrudi,
- citlivost na teplo nebo chlad,
- svědění kolem místa vpichu,
- třesavka,
- pocit chladu,
- pocit horka,
- změna barvy dásní,
- nadýmání břicha,
- zvýšená tvorba slin,
- plynatost,
- pálení žáhy,
- ospalost,
- zvýšená citlivost zraku, zvýšená citlivost na zvuk, dotek, pach,
- migrénová bolest hlavy,
- ztráta nebo změna čichu,
- poruchy chuti,
- úzkost,
- změna nálady,
- porucha ejakulace,
- neschopnost ženy dosáhnout nebo udržet sexuální vzrušení,
- nepříjemný pocit nebo citlivost v oblasti genitálií,
- snížená sexuální touha,
- porucha ženských pohlavních orgánů,
- depresivní nálada,
- porucha spánku,
- novotvar v oblasti oka,
- noční můry,
- ploché, barevné znaménko na kůži,
- bolesti kloubů,
- zívání,
- kašel,
- rýma,
- bolest svalů nebo kostí na hrudníku,
- změna barvy bílé části očí,
- zežloutnutí očí

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek IMCIVREE uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Přípravek IMCIVREE se má uchovávat v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C až do doby použitelnosti
na krabičce. Alternativně lze přípravek IMCIVREE uchovávat při pokojové teplotě, ne vyšší než
30 °C, po dobu až 30 dnů nebo do doby použitelnosti, podle toho, co nastane dříve. Uchovávejte
všechny injekční lahvičky prvním použití injekční lahvičky ji po 28 dnech zlikvidujte.

Tento léčivý přípravek chraňte před mrazem.

Je-li přípravek IMCIVREE vystaven teplotám nad 30 °C, nepoužívejte ho a zlikvidujte ho podle
místních pokynů. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete plovoucích částic nebo zakalenosti.

Vždy použijte na každou injekci novou injekční stříkačku.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek IMCIVREE obsahuje
- Léčivou látkou je setmelanotidum. Jedna vícedávková injekční lahvička obsahuje v 1 ml
injekčního roztoku setmelanotidum 10 mg.

Dalšími složkami jsou:
- benzylalkohol používat- sodná sůl MPEG-DSPE,
- sodná sůl karmelosy IMCIVREE používat- mannitol,
- fenol,
- dihydrát dinatrium-edetátu IMCIVREE používat- voda pro injekci.

Jak přípravek IMCIVREE vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek IMCIVREE je čirý, bezbarvý až mírně zbarvený roztok.
Tento léčivý přípravek je dodáván v injekčních lahvičkách z čirého skla se zátkou a uzávěrem
obsahujících 1 ml injekčního roztoku.

Přípravek IMCIVREE je k dispozici v baleních po 1 nebo 10 vícedávkových injekčních lahvičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Rhythm Pharmaceuticals Netherlands B.V.
Radarweg 29,
1043NX Amsterdam,
Nizozemsko

Výrobce
Recipharm Monts S.A.S.
18 Rue De Montbazon
Monts
FRANCIE

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.