GEFITINIB MYLAN -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Gefitinib Mylan 250 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje gefitinibum 250 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 161mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Hnědé kulaté bikonvexní potahované tablety o rozměrech přibližně 11,1 × 5,6 mm. Na jedné straně je
vyraženo „250“, druhá strana je hladká.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Gefitinib Mylan v monoterapii je indikován k léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic s aktivačními mutacemi EGFR-TK

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Gefitinib Mylan má být zahájena a sledována lékařem se zkušenostmi s používáním
protinádorových léčiv.

Dávkování
Doporučené dávkování přípravku Gefitinib Mylan je jedna tableta 250 mg jednou denně. Při
opomenutí dávky je třeba ji užít, jakmile si pacient vzpomene. Jestliže však zbývá méně než 12 hodin
do další dávky, pacient opomenutou dávku užít nemá. Pacient nemá užívat dvojnásobnou dávku dávky ve stejném čase
Pomalí metabolizátoři CYP2DU pacientů se známým genotypem pomalého metabolizátora CYP2D6 není třeba upravovat dávkování,
avšak je třeba je pečlivě sledovat s ohledem na nežádoucí účinky
Úprava dávkování v důsledku toxicity
Pacienti, kteří špatně tolerují průjem nebo kožní nežádoucí účinky, mohou být úspěšně léčeni tak, že
se krátkodobě přeruší léčba U pacientů, kteří netolerují léčbu ani po jejím přerušení, je třeba gefitinib vysadit a zvážit alternativní
léčbu.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Gefitinib Mylan u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla
stanovena. Neexistuje žádné relevantní použití gefitinibu v pediatrické populaci v indikaci NSCLC.

Porucha funkce jater
Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater v důsledku jaterní cirhózy mají zvýšené plazmatické koncentrace gefitinibu. Tito pacienti mají být
pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků. Plazmatické koncentrace gefitinibu nebyly zvýšené
u pacientů se zvýšenými hladinami aspartátaminotransferázy bilirubinu v důsledku jaterních metastáz
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu > 20 ml/min není třeba upravovat
dávkování. U pacientů s clearance kreatininu ≤ 20 ml/min jsou k dispozici pouze omezené údaje a je
třeba postupovat s opatrností
Starší pacienti
Není třeba upravovat dávkování s ohledem na věk pacienta

Způsob podání
Gefitinib Mylan je určen k perorálnímu podání. Tabletu lze užívat s jídlem nebo bez jídla, přibližně ve
stejnou dobu každý den.
Tabletu lze spolknout celou a zapít vodou. Pokud není možné spolknout celou tabletu, tablety lze
podat jako disperzi ve vodě Celá tableta se vhodí do sklenice z poloviny naplněné pitnou vodou. Obsah sklenice se občas zamíchá,
až se tableta úplně rozpadne nejpozději do 60 minut. Sklenice se vypláchne stejným množstvím vody, kterou je třeba rovněž vypít.
Disperze může být podána také pomocí nazogastrické sondy nebo gastrické sondy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kojení

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V rámci zvažování, zda předepsat přípravek Gefitinib Mylan k léčbě lokálně pokročilého nebo
metastazujícího NSCLC, je důležité, aby u všech pacientů byla vyšetřena EGFR mutace nádorové
tkáně. Pokud není vzorek nádorové tkáně hodnotitelný, lze využít cirkulující nádorovou DNA

Je nutno použít pouze robustní, spolehlivé a citlivé testy s prokázanou použitelností pro stanovení
mutace EGFR nebo ctDNA, aby se předešlo falešně negativním a falešně pozitivním výsledkům
stanovení
Intersticiální plicní onemocnění Intersticiální plicní onemocnění bylo pozorováno u 1,3 % pacientů léčených gefitinibem a některé případy byly fatální Pokud dojde u pacientů ke zhoršení respiračních symptomů jako je dyspnoe, kašel a horečka, podávání
přípravku Gefitinib Mylan je třeba přerušit a pacient musí být okamžitě vyšetřen. Potvrdí-li se ILD, je
třeba léčbu přípravkem Gefitinib Mylan ukončit a zahájit vhodnou léčbu.
V japonské farmakoepidemiologické studii případů a kontrol u 3 159 pacientů s NSCLC, kterým byl
podáván gefitinib nebo chemoterapie a kteří byli sledováni po dobu 12 týdnů, byly identifikovány
následující rizikové faktory pro rozvoj ILD chemoterapiepočítačovou tomografií chemoterapií pozorováno především v průběhu prvních 4 týdnů léčby odds ratioriziko nižší při léčbě gefitinibem nebo chemoterapií, bylo vyšší u pacientů s následujícími rizikovými faktory:
kouření, redukce normální plicní tkáně prokázaná počítačovou tomografií vyšší věk
Hepatotoxicita a poškození jater
Byly pozorovány abnormality jaterních funkčních testů aspartátaminotransferázy a bilirubinuExistují jednotlivé případy hlášení selhání jater, které byly v některých případech fatální.
Proto se doporučuje pravidelně kontrolovat jaterní funkce. V případě mírných až středně závažných
změn jaterních funkčních testů se má gefitinib používat s opatrností. Pokud jsou změny závažné, je
třeba zvážit ukončení léčby.

Porucha funkce jater v důsledku jaterní cirhózy měla za následek zvýšení plazmatických koncentrací
gefitinibu
Interakce s jinými léčivými přípravky
Induktory CYP3A4 mohou urychlit metabolismus gefitinibu a snížit koncentrace gefitinibu v plazmě.
Současné podávání induktorů CYP3A4 rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou/Hypericum perforatumléčby a je třeba se jim vyhnout
U pacientů s genotypem pomalých metabolizátorů CYP2D6 může vést léčba silnými inhibitory
CYP3A4 ke zvýšení plazmatických hladin gefitinibu. Při zahájení léčby inhibitory CYP3A4 mají být
pacienti pečlivě sledováni s ohledem na nežádoucí účinky gefitinibu
U některých pacientů užívajících warfarin současně s gefitinibem bylo zaznamenáno zvýšení hodnot
INR warfarin současně s gefitinibem má být prováděna pravidelná kontrola změn protrombinového času

Léčivé přípravky vyvolávající výrazné a trvalé zvýšení hodnoty žaludečního pH, jako jsou inhibitory
protonové pumpy a H2-antagonisté, mohou snížit biologickou dostupnost a koncentraci gefitinibu
v plazmě, a tak snížit účinnost. Pravidelně užívaná antacida podávaná přibližně ve stejnou dobu
s gefitinibem mohou mít podobný účinek
Výsledky z klinických studií fáze II, ve kterých byl gefitinib podáván současně s vinorelbinem,
ukazují, že gefitinib může zvyšovat neutropenický účinek vinorelbinu.

Laktóza
Přípravek Gefitinib Mylan obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

Další opatření pro použití
Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich vyskytnou: těžký
nebo přetrvávající průjem, nauzea, zvracení nebo anorexie, neboť tyto příznaky mohou nepřímo vést
k dehydrataci. Tyto příznaky je třeba léčit v závislosti na klinickém stavu
Pacienti, u kterých je vzhledem k známkám a příznakům slzení, citlivost na světlo, neostré vidění, bolest v očích a/nebo červené očimusí být neodkladně odesláni k oftalmologovi.

Pokud je potvrzena diagnóza ulcerózní keratitidy, je nutné léčbu gefitinibem přerušit, a pokud nedojde
k odeznění příznaků nebo pokud se příznaky objeví znovu po opětovném nasazení gefitinibu, je nutné
zvážit trvalé vysazení léčby.

Ve studii fáze I/II zkoumající použití gefitinibu a ozařování u pediatrických pacientů s nově
diagnostikovaným gliomem mozkového kmene nebo neúplně resekovaným supratentoriálním
maligním gliomem byly z celkového počtu 45 pacientů zařazených do studie zaznamenány 4 případy
zaznamenán u dítěte s ependymomem ve studii se samotným gefitinibem. Zvýšené riziko krvácení do
mozku u dospělých pacientů s NSCLC užívajících gefitinib nebylo prokázáno.

U pacientů užívajících gefitinib byla hlášena gastrointestinální perforace. Ve většině případů to bylo
ve spojitosti s jinými známými rizikovými faktory, např. souběžným podáváním léčivých přípravků
jako jsou steroidy nebo nesteroidní protizánětlivé léky ulcerace, věkem, kouřením nebo metastázami do střeva v místě perforace.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Gefitinib je metabolizován převážně izoenzymy CYP3A4 a CYP2D6 cytochromu P450.

Léčivé látky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace gefitinibu
Studie in vitro prokázaly, že gefitinib je substrátem pro p-glykoprotein neukazují na žádné klinické důsledky tohoto pozorování in vitro.

Látky inhibující CYP3A4 mohou snižovat clearance gefitinibu. Současné podávání se silnými
inhibitory CYP3A4 telithromycinneboť nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a expozici. Zvýšení může být vyšší u jednotlivých
pacientů s genotypem pomalých metabolizátorů CYP2D6. Předléčení itrakonazolem CYP3A4V případě současného podávání silných inhibitorů CYP3A4 a gefitinibu má být u pacientů pečlivě
sledován výskyt nežádoucích účinků gefitinibu.

Nejsou k dispozici údaje o současném užívání gefitinibu a inhibitorů CYP2D6, avšak silné inhibitory
tohoto enzymu mohou vyvolat až dvojnásobné zvýšení plazmatických koncentrací gefitinibu
u rychlých metabolizátorů CYP2D6 a silným inhibitorem CYP2D6, je třeba u pacientů pečlivě sledovat výskyt nežádoucích účinků.

Léčivé látky, které mohou snížit plazmatické koncentrace gefitinibu
Látky indukující aktivitu CYP3A4 mohou zvyšovat metabolismus a snižovat plazmatické koncentrace
gefitinibu, a tím snižovat účinnost gefitinibu. Je třeba se vyhnout současnému podávání léčivých
přípravků, které indukují CYP3A4 přípravky obsahující třezalku tečkovanou, Hypericum perforatuminduktor CYP3A4o 83 %
Látky, které významně a trvale zvyšují žaludeční pH, mohou snižovat plazmatické koncentrace
gefitinibu, a tím snížit účinnost gefitinibu. Vysoké dávky antacid s krátkodobým účinkem mohou mít
podobný účinek, jestliže jsou pravidelně užívána ve stejnou dobu jako gefitinib. Současné podávání
gefitinibu s ranitidinem zdravým dobrovolníkům v dávce, která způsobila trvalé zvýšení žaludeční
acidity na pH ≥ 5, snížilo průměrnou hodnotu AUC gefitinibu o 47 %
Léčivé látky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny gefitinibem
Studie in vitro prokázaly, že gefitinib má pouze omezený potenciál inhibovat CYP2D6. V klinické
studii u pacientů byl gefitinib současně podáván s metoprololem bylo 35% zvýšení expozice metoprololu. Takové zvýšení může být potenciálně významné u substrátů
pro CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem. Při současném podávání substrátů pro CYP2Da gefitinibu je třeba zvážit úpravu dávky substrátu pro CYP2D6, zvláště u léčiv s úzkým
terapeutickým oknem.

Gefitinib inhibuje transportní protein BCRP in vitro, ale klinická významnost tohoto nálezu je
neznámá.

Jiné potenciální interakce
U některých pacientů užívajících warfarin současně s gefitinibem bylo zaznamenáno zvýšení INR
a/nebo výskyt krvácení

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí být poučeny, že nesmí otěhotnět během léčby.

Těhotenství
Neexistují žádné údaje o používání gefitinibu u těhotných žen. Studie prováděné na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu nemá podávat v těhotenství, pokud to není nezbytné.

Kojení
Není známo, zda se gefitinib vylučuje do lidského mateřského mléka. Gefitinib a jeho metabolity se
kumulují v mateřském mléce laktujících potkanů kojení, a proto se musí během léčby gefitinibem kojení přerušit

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V průběhu léčby gefitinibem byla hlášena astenie. Pacienti, u kterých se tento symptom objeví, mají
dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel nebo obsluze strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
V poolovaném souboru dat z klinických studií fáze III ISEL, INTEREST a IPASS léčených gefitinibem jsou nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které se objevily u více než 20 %
pacientů, průjem a kožní nežádoucí účinky Nežádoucí účinky se obvykle vyskytují během prvního měsíce léčby a jsou obvykle reverzibilní.
Přibližně 8 % pacientů mělo závažné nežádoucí účinky toxicity criteriaPřibližně 3 % pacientů léčbu ukončilo kvůli nežádoucím účinkům.

Intersticiální plicní onemocnění
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnostní profil uvedený v Tabulce 1 je založen na datech z klinického vývoje a ze zkušeností
s gefitinibem po jeho uvedení na trh. Nežádoucí účinky byly v Tabulce 1 rozděleny, kde to bylo
možné, do kategorií frekvencí na základě počtu hlášení srovnatelných nežádoucích účinků z
poolovaného souboru dat z klinických studií fáze III ISEL, INTEREST a IPASS léčených gefitinibem
Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté < 1/10
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 – Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence
Poruchy metabolismu
a výživy
Velmi časté Anorexie, mírná nebo středně těžká Poruchy oka Časté Konjunktivitida, blefaritida a suché oko*, většinou
mírné Méně časté Eroze rohovky, reverzibilní, a někdy spojená
s abnormálním růstem řas.
Keratitida Cévní poruchy Časté Krvácení, například epistaxe a hematurie.
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Časté Intersticiální plicní onemocnění fatálními následky.
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Průjem, převážně mírný nebo středně těžký stupeň 1 nebo 2 Zvracení, převážně mírné nebo středně těžké stupeň 1 nebo 2 Nauzea, převážně mírná Stomatitida, převážně mírného charakteru stupeň 1 Časté Dehydratace jako následek průjmu, nauzea, zvracení
nebo anorexie.
Sucho v ústech*, převážně mírné Méně časté Pankreatitida
Gastrointestinální perforace
Poruchy jater a žlučových
cest
Velmi časté Zvýšení alaninaminotransferázy, převážně mírné až
středně těžké.
Časté Zvýšení aspartátaminotransferázy, převážně mírné
až středně těžké.
Zvýšení celkového bilirubinu, převážně mírné až
středně těžké.
Méně časté Hepatitida**
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté Kožní reakce, převážně mírné až středně těžké
svědivá se suchou kůží, včetně fisur, na
erytematózním základě.
Časté Porucha nehtu
Alopecie
Alergické reakce a kopřivky.
Méně časté Syndrom palmoplantární erytrodysestezie
Vzácné Bulózní projevy zahrnující toxickou epidermální
nekrolýzu, Stevensův-Johnsonův syndrom
a erythema multiforme.
Kožní vaskulitida
Poruchy ledvin
a močových cest
Časté Asymptomatické laboratorní zvýšení kreatininu
v krvi.
Proteinurie
Cystitida
Vzácné Hemoragická cystitida
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté Astenie, převážně mírná Časté Pyrexie
Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s abnormálními laboratorními hodnotami je založena na
pacientech, u kterých došlo ke změně příslušných laboratorních parametrů o dva nebo více stupňů
CTC oproti výchozím hodnotám.
*Tento nežádoucí účinek se může vyskytnout ve spojení s dalšími stavy provázenými suchou tkání
**Zahrnuje izolovaná hlášení selhání jater, která v některých případech skončila fatálně.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Intersticiální plicní onemocnění Ve studii INTEREST byl výskyt nežádoucích příhod ILD 1,4 % gefitinibem vs. 1,1 % a vyskytl se u pacienta léčeného gefitinibem.

Ve studii ISEL byl výskyt nežádoucích příhod ILD v celkové populaci asi 1 % v obou léčených
skupinách. Většina hlášených nežádoucích příhod ILD byla u pacientů asijského etnika, přičemž
výskyt ILD u pacientů asijského etnika užívajících gefitinib a placebo byl asi 3 %, resp. 4 %. Jeden
případ ILD byl fatální a vyskytl se u pacienta užívajícího placebo.

V poregistrační sledovací studii v Japonsku užívajících gefitinib. Podíl fatálních nežádoucích příhod ILD byl 38,6 %.

V otevřené klinické studii fáze III chemoterapii karboplatina/paklitaxel jako léčbu první volby u vybraných pacientů s pokročilým
NSCLC v Asii byl výskyt nežádoucích příhod ILD 2,6 % v rameni s gefitinibem vs. 1,4 % v rameni
karboplatina/paklitaxel.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pro případ předávkování gefitinibem neexistuje žádný specifický léčebný postup. V klinických
studiích fáze I však byl omezený počet pacientů léčen denními dávkami až 1000 mg. Bylo pozorováno
zvýšení četnosti výskytu a závažnosti některých nežádoucích účinků, zejména průjmu a kožní vyrážky.
Nežádoucí účinky související s předávkováním mají být léčeny symptomaticky; zejména těžký průjem
má být léčen podle klinické situace. V jedné studii byl omezený počet pacientů léčen týdně dávkami
od 1 500 mg do 3 500 mg. V této studii se expozice gefitinibu nezvyšovala s rostoucí dávkou,
nežádoucí příhody byly většinou mírné až středně závažné a byly v souladu se známým bezpečnostním
profilem gefitinibu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkinázy; ATC kód: L01EB
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Epidermální růstový faktor klíčové faktory v procesu buněčného růstu a proliferace normálních a nádorových buněk. Aktivační
mutace EGFR v nádorové buňce je důležitým faktorem pro podporu růstu nádorových buněk, blokádu
apoptózy, zvýšenou produkci angiogenních faktorů a podporu procesu metastázování.

Gefitinib je malá molekula, selektivní inhibitor tyrozinkinázového receptoru pro epidermální růstový
faktor a je účinnou léčbou pro pacienty s nádory s aktivační mutací tyrozinkinázové domény EGFR
bez ohledu na linii léčby. Nebyla prokázána klinicky významná aktivita u pacientů s nádory bez známé
mutace EGFR.

Pro běžné aktivační mutace EGFR podporující citlivost na gefitinib; např. přežití bez progrese HR gefitinib vs. duální chemoterapie [WJTOG3405]. Existuje daleko méně údajů o odpovědi na gefitinib
u pacientů s nádory, které nesou méně časté mutace; dostupné údaje ukazují, že G719X, L861Q
a S7681 jsou mutacemi zvyšujícími citlivost; samotná mutace T790M nebo vložení samotného exonu
20 jsou mechanismy pro vznik rezistence.

Rezistence
Většina nádorů NSCLC se senzitizujícími mutacemi EGFR kinázy se nakonec stane rezistentní k léčbě
gefitinibem s mediánem doby do progrese onemocnění 1 rok. V přibližně 60 % případů je rezistence
vázána na sekundární mutaci T790M, pro kterou lze považovat inhibitory EGFR-TK cílené na T790M
za další léčebnou možnost. Mezi další potenciální mechanismy rezistence, které byly hlášeny při léčbě
látkami blokujícími signální cesty pro EGFR, patří: signální bypass, jako je amplifikace genu pro
HER2 a MET a mutace PIK3CA. V 5–10 % případů byla též hlášena fenotypová transformace na
malobuněčný plicní karcinom.

Cirkulující nádorová DNA Ve studii IFUM byl hodnocen stav mutace ve vzorcích nádorové tkáně a ctDNA získané z plazmy za
použití Therscreen EGFR RGQ PCR soupravy hodnotitelné u 652 pacientů z 1 060 vybraných pacientů. Míra objektivní odpovědi response rate60 %
Tabulka 2 – Souhrn výchozího stavu mutace nádoru a ctDNA vzorků u všech vybraných
pacientů s oběma hodnotitelnými vzorky
Kritérium Definice IFUM výskyt
% IFUM
n
Senzitivita Podíl M+ nádorů, které jsou M+
v ctDNA
65,7 v ctDNA
99,8 Tyto údaje jsou v souladu s předem plánovanou exploratorní analýzou v podskupině japonských
pacientů ve studii IPASS použití soupravy „EGFR Mutation Test“ studii byla senzitivita stanovení 43,1 %, specificita 100 %.

Klinická účinnost a bezpečnost
První linie léčby
Randomizovaná klinická studie fáze III, první linie, studie IPASS byla provedená u pacientů z Asies pokročilým kuřáci
1Čína, Hong-Kong, Indonésie, Japonsko, Malajsie, Filipíny, Singapur, Tchaj-wan a Thajsko.

Tabulka 3 – Výsledky účinnosti pro gefitinib vs. karboplatina/paklitaxel ze studie IPASS
Populace n Míra objektivní
odpovědi a 95%
interval spolehlivosti
pro rozdíl mezi
léčbamia
Primární cílový
parametr Přežití
bez progrese
Celkové přežitía,b
Celá 1 217 43,0 % vs. 32,2 %
[5,3 %; 16,1 %]
HR 0,[0,65; 0,85]
5,7 m vs. 5,8 m
p < 0,HR 0,[0,79; 1,02]
18,8 m vs. 17,4 m
p = 0,EGFR
mutace pozitivní
261 71,2 % vs. 47,3 %
[12,0 %; 34,9 %]
HR 0,[0,36; 0,64]
9,5 m vs. 6,3 m
p < 0,HR 1,[0,76; 1,33]
21,6 m vs. 21,9 m
EGFR
mutace negativní
176 1,1 % vs. 23,5 %
[–32,5%; –13,3%]
HR 2,[2,05; 3,98]
1,5 m vs. 5,5 m
p < 0,HR 1,[0,86; 1,63]
11,2 m vs. 12,7 m
EGFR
mutace neznámá
780 43,3 % vs. 29,2 %
[7,3 %; 20,6 %]
HR 0,[0,58 až 0,81]
6,6 m vs. 5,8 m
p < 0,HR 0,[0,70 až 0,96]
18,9 m vs. 17,2 m
a Uvedené hodnoty jsou pro gefitinib versus karboplatina/paklitaxel.
b „m“ je medián v měsících. Čísla v hranatých závorkách jsou pro 95% interval spolehlivosti pro
HR.
n Počet randomizovaných pacientů.
HR Poměr rizik
Výsledky hodnocení kvality života se lišily podle stavu mutace EGFR. U pacientů s přítomnou mutací
EGFR došlo u významně většího počtu pacientů léčených gefitinibem ke zlepšení kvality života
a příznaků karcinomu plic ve srovnání s karboplatinou/paklitaxelem
Tabulka 4 – Výsledky hodnocení kvality života pro gefitinib vs. karboplatina/paklitaxel ve studii
IPASS
Populace n FACT-L míra zlepšení
QoLa
%
LCS míra zlepšení
symptomůa
%
Celá 1 151 p = 0,p = 0,EGFR
mutace pozitivní
259 p < 0,p = 0,EGFR
mutace negativní
169 p = 0,p = 0,Výsledky „Study outcome index“ podporovaly výsledky FACT-L a LCS
a Uvedené hodnoty jsou pro gefitinib versus karboplatina/paklitaxel.
n Počet pacientů hodnotitelných v analýze kvality života.
QoL Kvalita života.
FACT L Funkční hodnocení protinádorové léčby – plíce.
LSC Podškála pro plicní nádory.

Ve studii IPASS prokázal gefitinib u pacientů bez předchozí léčby a s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím NSCLC s aktivační mutací pro EGFR tyrosinkinázu lepší PFS, ORR, QoL a zlepšení
symptomů a nevýznamný rozdíl v celkovém přežití ve srovnání s karboplatinou/paklitaxelem.

Předléčení pacienti
Randomizovaná klinická studie fáze III, studie INTEREST byla provedená u pacientů s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím NSCLC, kteří dříve podstoupili chemoterapii na bázi platiny. V celé
populaci nebyl mezi gefitinibem a docetaxelem celkové přežití, přežití bez progrese a míru objektivní odpovědi
Tabulka 5 – Výsledky účinnosti pro gefitinib vs. docetaxel ve studii INTEREST
Populace n Míra objektivní
odpovědi a 95%
interval spolehlivosti
pro rozdíl mezi
léčbamia
Přežití bez progresea,b Primární cílový
parametr
celkové přežitía,b
Celá 1 466 9,1 % vs. 7,6 %
[–1,5 %, 4,5 %]
HR 1,[0,93; 1,18]
2,2 m vs. 2,7 m
p = 0,HR 1,[0,905; 1,150]
7,6 m vs. 8,0 m
p = 0,EGFR
mutace pozitivní
44 42,1 % vs. 21,1 %
[–8,2 %, 46,0 %]
HR 0,[0,05; 0,49]
7,0 m vs. 4,1 m
p = 0,HR 0,[0,41; 1,67]
14,2 m vs.
16,6 m
p = 0,EGFR
mutace negativní
253 6,6 % vs. 9,8 %
[–10,5 %, 4,4 %]
HR 1,[0,94; 1,64]
1,7 m vs. 2,6 m
p = 0,HR 1,[0,78; 1,33]
6,4 m vs. 6,0 m
p = 0,Asijské etnikumc 323 19,7 % vs. 8,7 %
[3,1 %, 19,2 %]
HR 0,[0,64; 1,08]
2,9 m vs. 2,8 m
p = 0,HR 1,[0,80; 1,35]
10,4 m vs.
12,2 m
p = 0,Neasijské
etnikum
143 6,2 % vs. 7,3 %
[–4,3 %, 2,0 %]
HR 1,[0,98; 1,28]
2,0 m vs. 2,7 m
p = 0,HR 1,[0,89; 1,14]
6,9 m vs. 6,9 m
p = 0,a Uvedené hodnoty jsou pro gefitinib versus docetaxel.
b „m“ je medián v měsících. Čísla v hranatých závorkách jsou pro 96% interval spolehlivosti pro
celkové přežití pro HR v celé populaci a pro 95% interval spolehlivosti pro HR pro ostatní
případy
c Interval spolehlivosti zcela pod hranicí „non inferiority“ 1,n Počet randomizovaných pacientů.
HR Poměr rizik
Obrázky 1 a 2 Výsledky účinnosti v podskupinách pacientů neasijského etnika ve studii
INTEREST
Celkové přežití
n pacientů

1143 Celkem
27 EGFR mutace +
222 EGFR mutace –
133 Nekuřáci
1010 Kuřáci
600 Adenokarcinom
543 Jiný typ nádoru
369 Ženy
774 Muži
0,5 1,0 1,5 2,Poměr rizik Neupravená analýza Populace PP pro klinické faktory Populace ITT pro biomarkery
Přežití bez progrese
Míra objektivní odpovědi

n pacientů Gefitinib vs. docetaxel

1143 6,2 vs. 7,3 Celkem
27 42,9 vs. 20,0 EGFR mutace +
222 5,5 vs. 9,1 EGFR mutace –
133 23,7 vs. 13,3 Nekuřáci
1010 3,9 vs. 6,5 Kuřáci
600 9,4 vs. 9,4 Adenokarcinom
543 2,8 vs. 5,0 Jiný typ nádoru
369 9,8 vs. 13,1 Ženy
774 4,4 vs. 4,6 Muži
0 0,5 1,0 1,5 2, Poměr rizik Neupravená analýza EFR populace

Randomizovaná klinická studie fáze III, studie ISEL, byla provedena u pacientů s pokročilým NSCLC,
kteří byli již dříve léčeni jedním až dvěma režimy chemoterapie a neodpovídali na poslední režim nebo
jej netolerovali. Gefitinib a nejlepší podpůrná léčba byly srovnávány s placebem plus nejlepší
podpůrnou léčbou. Gefitinib neprodloužil přežití v celé populaci. Výsledky přežití se lišily podle
vztahu ke kouření a podle etnika
Tabulka 6 – Výsledky účinnosti pro gefitinib vs. placebo ve studii ISEL
Populace n Míra objektivní
odpovědi a 95%
interval spolehlivosti
pro rozdíl mezi
léčbamia
Doba do selhání
léčbya,b
Primární cílový
parametr
celkové
přežitía,b,c
Celá 1 692 8,0 % vs. 1,3 %
[4,7 %, 8,8 %]
HR 0,[0,73; 0,92]
3,0 m vs. 2,6 m
p = 0,HR 0,[0,77; 1,02]
5,6 m vs. 5,1 m
p = 0,EGFR mutace pozitivní 26 37,5 % vs. 0 %
[–15,1 %, 61,4 %]
HR 0,[0,20; 3,12]
10,8 m vs. 3,8 m
p = 0,HR NC

NR vs. 4,3 m
EGFR mutace negativní 189 2,6 % vs. 0 %
[–5.6 %, 7.3 %]
HR 1,[0,78; 1,56]
2,0 m vs. 2,6 m
p = 0,HR 1,[0,79; 1,72]
3,7 m vs. 5,9 m
p = 0,Nekuřák 375 18,1 % vs. 0 %
[12,3 %, 24,0 %]
HR 0,[0,42; 0,72]
5,6 m vs. 2,8 m
p < 0,HR 0,[0,49; 0,92]
8,9 m vs. 6,1 m
p = 0,Kuřák 1 317 5,3 % vs. 1,6 %
[1,4 %, 5,7 %]
HR 0,[0,78; 1,01]
2,7 m vs. 2,6 m
p = 0,HR 0,[0,79; 1,06]
5,0 m vs. 4,9 m
p = 0,Asijské etnikumd 342 12,4 % vs. 2,1 %
[4,0 %, 15,8 %]
HR 0,[0,52; 0,91]
4,4 m vs. 2,2 m
p = 0,HR 0,[0,48; 0,91]
9,5 m vs. 5,5 m
p = 0,Neasijské etnikum 1 350 6,8 % vs. 1,0 %
[3,5 %, 7,9 %]
HR 0,[0,76 0,98]
2,9 m vs. 2,7 m
p = 0,HR 0,[0,80; 1,07]
5,2 m vs. 5,1 m
p = 0,a Uvedené hodnoty jsou pro gefitinib vs. placebo.
b „m“ je medián v měsících. Čísla v hranatých závorkách jsou pro 95% interval spolehlivosti
pro HR.
c Stratifikovaný log-rank test pro celou populaci, jinak model cox proporcionálních rizik.
d Asijské etnikum s vyloučením pacientů indického původu je charakterizováno podle
rasového původu a nikoliv podle místa narození.
n Počet randomizovaných pacientů.
NC Nebylo počítáno pro celkové přežití HR, neboť počet příhod byl příliš malý.
NR Nedosaženo.
HR Poměr rizik
Studie IFUM byla jednoramenná multicentrická studie provedená u pacientů bělošské rasy s NSCLC s přítomnou aktivační senzitizující mutací EGFR k potvrzení teze, že aktivita gefitinibu je
podobná u bělošské i asijské populace. Míra objektivní odpovědi a medián doby přežití bez progrese ve studii IPASS.

Stav mutace EGFR a klinické charakteristiky
Multivariační analýzou u 786 pacientů bělošské populace ze studií s gefitinibem* prokázáno, že klinické charakteristiky nekuřák/nekuřačka, histologie adenokarcinomu a ženské
pohlaví jsou nezávislými předpovědními charakteristikami pro přítomnost mutace EGFR. Asijské
etnikum má též vyšší výskyt nádorů s přítomnou mutací EGFR.

Tabulka 7 – Souhrn multivariační logistické regresní analýzy zaměřené na identifikaci
charakteristik, které nezávisle predikují přítomnost mutací EGFR u 786 pacientů bělošské
populace*
Faktory
predikující
přítomnost
mutace EGFR
Hodnota p Pravděpodobnost
mutace EGFR
Pozitivní predikční hodnota populace má přítomnou mutaci EGFR
Kouření < 0,0001 6,5krát vyšší
u nekuřáků než
u kuřáků
28/70 47/716 Histologie < 0,0001 4,4krát vyšší
u adenokarcinomu
než u jiných typů
nádorů
63/396 adenokarcinomu je M+.
12/390 typu nádoru je M+.
Pohlaví 0,0397 1,7krát vyšší u žen
než u mužů
40/235 35/551 *z následujících klinických studií: INTEREST, ISEL, INTACT 1&2, IDEAL 1&2, INVITE

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání gefitinibu je absorpce poměrně pomalá a maximálních koncentrací gefitinibu
v plazmě je dosaženo obvykle za 3 až 7 hodin po podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost
u pacientů s karcinomem je 59 %. Expozice gefitinibu není významně ovlivněna jídlem. Ve studii se
zdravými dobrovolníky, kdy bylo žaludeční pH udržováno nad hodnotou pH 5, byla expozice
gefitinibu snížena o 47 %, pravděpodobně kvůli snížené rozpustnosti gefitinibu v žaludku body 4.4 a 4.5
Distribuce
Průměrný distribuční objem gefitinibu v ustáleném stavu je 1 400 l, což naznačuje rozsáhlou distribuci
do tkání. Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 90 %. Gefitinib se váže na sérový albumin a na
kyselý alfa-1-glykoprotein.

Data in vitro ukazují, že gefitinib je substrátem pro membránový transportní protein P-gp.

Biotransformace
Data in vitro ukazují, že hlavními izoenzymy P450, které se podílejí na oxidačním metabolismu
gefitinibu, jsou CYP3A4 a CYP2D6.

Studie in vitro prokázaly, že gefitinib má pouze omezený potenciál inhibovat CYP2D6. Ve studiích na
zvířatech gefitinib neprokázal vliv na indukci enzymů ani významnou inhibici jiného enzymu cytochromu P450.

Gefitinib je u lidí intenzivně metabolizován. Pět metabolitů bylo plně identifikováno v exkretech
a osm v plazmě. Hlavním identifikovaným metabolitem je O-desmetylgefitinib, který je čtrnáctkrát
méně účinný než gefitinib v inhibici buněčného růstu stimulovaného EGFR a nemá žádnou inhibiční
aktivitu na růst nádorových buněk u myší. Je tedy nepravděpodobné, že by přispíval ke klinické
účinnosti gefitinibu.

In vitro bylo prokázáno, že tvorba O-desmetylgefitinibu probíhá prostřednictvím CYP2D6. Úloha
CYP2D6 v metabolické clearance gefitinibu byla hodnocena v klinické studii u zdravých dobrovolníků
se stanoveným genotypem CYP2D6. U pomalých metabolizátorů nebyla vytvořena měřitelná hladina
O-desmetylgefitinibu. Rozsah expozice gefitinibu dosažený ve skupině rychlých a pomalých
metabolizátorů byl široký a vzájemně se překrýval, ale průměrná expozice gefitinibu byla dvojnásobně
vyšší ve skupině pomalých metabolizátorů. Vyšší průměrná expozice, které může být dosaženo
u jedinců bez aktivního izoenzymu CYP2D6, může být klinicky významná, protože nežádoucí účinky
souvisejí s dávkou a expozicí.

Eliminace
Gefitinib je vylučován převážně ve formě metabolitů stolicí, renální eliminace gefitinibu a jeho
metabolitů je menší než 4 % z podané dávky.

Celková plazmatická clearance gefitinibu je přibližně 500 ml/min. a průměrný terminální poločas
eliminace je u pacientů s karcinomem 41 hodin. Podávání gefitinibu jednou denně vedlo ke dvou- až
osminásobné kumulaci a ustálené expozice bylo dosaženo po 7 až 10 dávkách. V ustáleném stavu jsou
plazmatické koncentrace udržovány v rozsahu dvou- až trojnásobku v průběhu 24hodinového
dávkového intervalu.

Zvláštní populace
Analýzy populačních farmakokinetických údajů pacientů s karcinomem plic neprokázaly vztah mezi
minimální předpokládanou koncentrací léčiva v ustáleném stavu a věkem pacienta, tělesnou hmotností,
pohlavím, rasou nebo clearance kreatininu
Porucha funkce jater
V otevřené klinické studii fáze I zkoumající účinky jedné dávky 250 mg gefitinibu u pacientů s lehkou,
středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater způsobenou cirhózou Pughapopulací. U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater bylo pozorováno průměrně
3,1násobné zvýšení expozice gefitinibu. Žádný z pacientů neměl karcinom, všichni měli cirhózu
a někteří měli hepatitidu. Zvýšení expozice může být klinicky významné, protože nežádoucí účinky
souvisejí s dávkou a expozicí gefitinibu.

Gefitinib byl hodnocen v klinické studii prováděné u 41 pacientů se solidním nádorem a normální
funkcí jater nebo se středně těžkou či těžkou poruchou funkce jater kritérií toxicity pro AST, alkalickou fosfatázu a bilirubinprokázáno, že po podání 250 mg gefitinibu denně byly čas do dosažení ustáleného stavu, celková
plazmatická clearance a středně těžkou poruchou funkce jater. Údaje získané u 4 pacientů s těžkou poruchou funkce jater
způsobenou jaterními metastázami naznačily, že expozice v ustáleném stavu u těchto pacientů je
rovněž podobná expozici u pacientů s normální funkcí jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky, které nebyly zaznamenány v klinických studiích, avšak byly
pozorovány u laboratorních zvířat po expozicích podobných klinickým expozicím, a s možnou
relevancí pro klinické použití:
– Atrofie epitelu rohovky a průsvitnost rohovky
– Nekróza ledvinných papil
– Hepatocelulární nekróza a eosinofilní sinusoidální infiltrace makrofágy.

Údaje z neklinických studií potenciál repolarizace prodloužením QT intervalu a gefitinibem.

U samic laboratorních potkanů bylo pozorováno snížení plodnosti při dávce 20 mg/kg/den.

Publikované studie ukázaly, že geneticky modifikované myši, které neexprimovaly EFGR, mají
vývojové vady týkající se epiteliální nezralosti různých orgánů, včetně kůže, gastrointestinálního
traktu a plic. Jestliže byl gefitinib podáván laboratorním potkanům během organogeneze, nebyl zjištěn
vliv na embryofetální vývoj při nejvyšší dávce plodů při dávkách 20 mg/kg/den a vyšších. U žádného z obou druhů nebyla nalezena malformace
plodů způsobená léčivem. Jestliže byl gefitinib podáván samicím laboratorních potkanů během
březosti a vrhu, došlo ke snížení počtu přežívajících mláďat při dávce 20 mg/kg/den.

Po perorálním podávání 14C značeného gefitinibu laktujícím samicím laboratorních potkanů po dobu
14 dní od vrhu byly koncentrace radioaktivity v mateřském mléce 11–19násobně vyšší než v krvi.

Nebyl prokázán genotoxický potenciál gefitinibu.

Dvouletá studie kancerogenity u laboratorních potkanů prokázala malé, ale statisticky významné
zvýšení výskytu hepatocelulárního adenomu u samců i samic a hemangiosarkom mezenterické mízní
uzliny u samic pouze při nejvyšší dávce pozorovány ve dvouleté studii kancerogenity u myší, která prokázala malé zvýšení výskytu tohoto
nálezu u samců se střední dávkou a u samců i samic s nejvyšší dávkou. Účinek dosáhl statistické
významnosti u samic myší, ale nikoliv u samců.
Hladiny, které u myší a laboratorních potkanů nevedou k žádným účinkům neumožňují stanovit bezpečnostní rozmezí při klinických expozicích. Klinická významnost těchto
nálezů není známa.

Výsledky studie in vitro na fototoxicitu ukázaly, že gefitinib může mít fototoxický potenciál.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
monohydrát laktózy
mikrokrystalická celulóza krospovidon povidon natrium-lauryl-sulfát
magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
polyvinylalkohol makrogol 4000 mastek oxid titaničitý červený oxid železitý žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr v krabičkách obsahujících 30 potahovaných tablet.
Perforované jednodávkové PVC/PVDC/Al blistry v krabičkách po 30 × 1 potahovaných tabletách.

Blistry mohou být zabaleny do hliníkových sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin 15
DUBLIN
Ireland


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. září Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Ardena Pamplona S.L.
Polígono Mocholí
C/ Noáin, Nº 31110 Noáin Španělsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.






































PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Gefitinib Mylan 250 mg potahované tablety
gefitinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje gefitinibum 250 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Více informací naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

30 potahovaných tablet
30 × 1 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Ireland


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

gefitinib mylan 250 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

SÁČEK


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Gefitinib Mylan 250 mg potahované tablety
gefitinibum


2. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Gefitinib Mylan 250 mg potahované tablety
gefitinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

PERFOROVANÝ JEDNODÁVKOVÝ BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Gefitinib Mylan 250 mg tablety
gefitinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta

Gefitinib Mylan 250 mg potahované tablety
gefitinibum

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
– Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Gefitinib Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Gefitinib Mylan užívat
3. Jak se přípravek Gefitinib Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Gefitinib Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Gefitinib Mylan a k čemu se používá


Gefitinib Mylan obsahuje léčivou látku gefitinib, která blokuje bílkovinu nazývanou „receptor
epidermálního růstového faktoru“ v těle.

Gefitinib Mylan se používá k léčbě dospělých s nemalobuněčným karcinomem plic. Je to onemocnění,
při kterém se tvoří zhoubné nádorové buňky v tkáni plic.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Gefitinib Mylan užívat

Neužívejte přípravek Gefitinib Mylan
– jestliže jste alergickýv bodě 6– pokud kojíte.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Gefitinib Mylan se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
– jestliže jste někdy mělběhem léčby přípravkem Gefitinib Mylan zhoršit.
– jestliže jste někdy měl– jestliže jste někdy měl
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud během užívání tohoto přípravku zaznamenáte dehydrataci
nebo oční problémy
Děti a dospívající
Gefitinib Mylan není určen dětem a dospívajícím do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Gefitinib Mylan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Zejména je třeba informovat lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků,
protože mohou ovlivňovat účinek gefitinibu:
– fenytoin nebo karbamazepin – rifampicin – itrakonazol – barbituráty – rostlinné léčivé přípravky s obsahem třezalky tečkované k léčbě deprese a úzkosti– inhibitory protonové pumpy, H2-antagonisté a antacida potíží, pálení žáhy a ke snížení kyselosti žaludku– warfarin užíváte tento lék, lékař Vám bude pravděpodobně častěji provádět krevní testy.
Pokud se Vás cokoliv z výše uvedeného týká nebo si nejste jistýpřípravku Gefitinib Mylan se svým lékařem nebo lékárníkem.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem.

Během užívání přípravku Gefitinib Mylan je třeba se vyhnout otěhotnění, protože tento přípravek
může poškodit Vaše dítě.

Neužívejte přípravek Gefitinib Mylan, pokud kojíte. Je to kvůli bezpečnosti Vašeho dítěte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během léčby přípravkem Gefitinib Mylan můžete cítit slabost. Jestliže k tomu dojde, neřiďte ani
neobsluhujte žádné nástroje či stroje.

Přípravek Gefitinib Mylan obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

Přípravek Gefitinib Mylan obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Gefitinib Mylan užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
• Doporučená dávka přípravku je jedna 250 mg tableta denně.
• Užívejte tabletu každý den přibližně ve stejnou dobu.
• Tabletu zapijte trochou vody, můžete ji užívat společně s jídlem nebo bez jídla.
• Neužívejte antacida přípravku Gefitinib Mylan.

Pokud máte potíže s polknutím tablety, rozpusťte ji v polovině sklenice pitné Nepoužívejte jiné tekutiny. Tabletu nedrťte. Tabletu ve vodě rozmíchejte, dokud se nerozpustí. To
může trvat až 20 minut. Vzniklou tekutinu hned vypijte.
Abyste vypili všechen lék, pečlivě sklenici vypláchněte vodou naplněnou do poloviny a vodu vypijte.

Jestliže jste užilPokud jste užil
Jestliže jste zapomnělCo dělat v případě, že jste zapomněldávky.
• Pokud do další dávky zbývá 12 a více hodin, vezměte si vynechanou tabletu, jakmile si
vzpomenete. Další dávku potom užijte jako obvykle.
• Pokud do další dávky zbývá méně než 12 hodin, opomenutou dávku vynechejte. Další dávku
pak užijte v obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku dávku.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Informujte okamžitě svého lékaře, pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích
účinků – můžete potřebovat neodkladné lékařské ošetření:
• Alergická reakce hrdla, potíže s polykáním, vyrážka, kopřivka a obtížné dýchání.
• Pokud se vám velmi těžce dýchá/nemůžete se nadechnout nebo se dýchání náhle ztíží, někdy
doprovázené kašlem nebo horečkou. Tyto příznaky mohou znamenat, že máte zánět plic
označovaný jako „intersticiální plicní onemocnění“. Tato komplikace postihuje přibližně
pacienta ze 100 léčených gefitinibem a může být život ohrožující.
• Závažné kožní reakce zarudnutí, bolest, vředy, puchýře a odlupování kůže. Postiženy mohou být také rty, nos, oči
a pohlavní orgány.
• Dehydratace zvracení a nechutenstvím.
• Oční problémy vidění nebo vrůstání řas směrem do oka. Tyto příznaky mohou znamenat, že máte vřed na
povrchu oka
Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích
účinků:

Velmi časté • Průjem.
• Zvracení.
• Pocit na zvracení.
• Kožní reakce, jako je vyrážka podobná akné, která je doprovázena svěděním a suchou nebo
rozpraskanou kůží
• Ztráta chuti k jídlu.
• Tělesná slabost.
• Zarudnutá nebo bolavá sliznice dutiny ústní.
• Zvýšení hladin jaterního enzymu označovaného jako alaninaminotransferáza v krevním testu;
pokud jsou příliš vysoké, lékař vám může říci, abyste přestal
Časté • Sucho v ústech.
• Suché, červené nebo svědící oči.
• Červená a bolavá oční víčka.
• Problémy s nehty.
• Vypadávání vlasů.
• Horečka.
• Krvácení • Bílkovina v moči • Zvýšení hladiny bilirubinu a jiného jaterního enzymu označovaného jako
aspartátaminotransferáza v krevním testu; pokud jsou příliš vysoké, lékař Vám může říci, abyste
přestal• Zvýšení hladin kreatininu v krevním testu • Zánět močového měchýře
Méně časté • Zánět slinivky břišní. Známky zahrnují velmi silnou bolest v horní části břicha a silný pocit na
zvracení a zvracení.
• Zánět jater. Příznaky mohou zahrnovat celkový pocit slabosti doprovázený žloutenkou nebo bez
projevů žloutenky avšak u několika pacientů vedl k úmrtí.
• Proděravění • Kožní reakce na dlaních a chodidlech zahrnující brnění, necitlivost, bolest, otok nebo zarudnutí

Vzácné • Zánět krevních cév v kůži. Vzhledově se může podobat modřině nebo skvrnám neblednoucí
vyrážky na kůži.
• Krvácivý zánět močového měchýře s příměsí krve v moči
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Gefitinib Mylan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru a sáčku za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Gefitinib Mylan obsahuje
– Léčivou látkou je gefitinibum. Jedna potahovaná tableta obsahuje gefitinibum 250 mg.
– Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza Atablety tvoří polyvinylalkohol
Jak přípravek Gefitinib Mylan vypadá a co obsahuje toto balení
Tablety přípravku Gefitinib Mylan jsou hnědé kulaté bikonvexní potahované tablety o rozměrech
přibližně 11,1 × 5,6 mm. Na jedné straně je vyraženo „250“, druhá strana je hladká.
Dodává se v PVC/PVDC/Al blistrech v balení po 30 potahovaných tabletách nebo v perforovaných
jednodávkových PVC/PVDC/Al blistrech v krabičkách po 30 × 1 potahovaných tabletách. Blistry
mohou být zabaleny do hliníkových sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin 15
DUBLIN
Irsko

Výrobce
Ardena Pamplona S.L.
Poligono Mocholi, C/Noáin, nº31110 Noáin Španělsko


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: + 420 222 004 Magyarország
Mylan EPD Kft.
Tel.: + 36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: + 45 28 11 69
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01
Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: + 49 800 0700
Nederland
Mylan BV
Tel: + 31 BGP Products Switzerland GmbH Eesti
filiaal
Tel: + 372 6363
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 00


Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416
España
Viatris Pharmaceuticals, S.LU.
Tel: + 34 900 102
Polska
Mylan Healthcare Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 546 64
France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127
Hrvatska
Mylan Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50 599
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63 Ísland
Icepharma hf.
Simi: + 354 540
Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612
Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: +358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: + 357 2220
Sverige
Viatris AB
Tel: + 46 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.