EFAVIRENZ TEVA -
Tabulka obsahu pro lék Efavirenz teva
Generic: efavirenzActive substance: efavirenz
ATC group: J05AG03 - efavirenz
Active substance content: 600MG
Packaging: Blister
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 9,98 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Potahovaná tableta.
Žlutá, potahovaná tableta ve tvaru tobolky, na jedné straně je vyraženo „Teva“ a na druhé straně
„7541“.
Efavirenz je indikován ke kombinované antivirové léčbě dospělých, mladistvých a dětí ve věku 3 let a
starších, infikovaných virem lidské imunodeficience
Efavirenz dosud nebyl dostatečně hodnocen u pacientů v pokročilém stádiu onemocnění HIV, tedy u
pacientů s počtem buněk CD4 < 50 buněk/mm3 nebo po selhání léčebných režimů využívajících
inhibitory proteáz současnosti k dispozici dostatek údajů o účinnosti následného použití kombinované terapie založené
na použití PI po selhání léčebných režimů, při nichž byl použit efavirenz.
Přehled klinických a farmakodynamických informací: viz bod 5.1.
Terapii musí zahájit lékař se zkušenostmi s léčbou infekce HIV.
Dávkování
Efavirenz je nutno podávat v kombinaci s jinými antiretrovirovými přípravky
Aby pacienti lépe snášeli neurologické nežádoucí účinky, doporučuje se užívat přípravek před spaním
Dospělí a dospívající s hmotností větší než 40 kg
Doporučená dávka efavirenzu v kombinaci s inhibitory reverzní transkriptázy na bázi nukleosidových
analogů
Efavirenz ve formě potahovaných tablet není vhodný pro děti s hmotností nižší než 40 kg. Pro tyto
pacienty jsou k dispozici jiné lékové formy.
Úprava dávkování
Pokud se efavirenz podává současně s vorikonazolem, musí se udržovací dávka vorikonazolu zvýšit na
400 mg každých 12 hodin a dávka efavirenzu se musí snížit o 50 %, tj. na 300 mg jednou denně.
Pokud je léčba vorikonazolem ukončena, musí se efavirenz začít podávat v původním dávkování bod 4.5
Pokud se efavirenz podává současně s rifampicinem pacientům vážícím 50 kg nebo více, je možno
zvážit zvýšení dávky efavirenzu na 800 mg/den
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika efavirenzu nebyla studována u pacientů s renální nedostatečností; nicméně, protože
méně než 1 % efavirenzu se vylučuje močí v nezměněné formě, vliv renálního poškození na
vylučování efavirenzu by měl být minimální
Porucha funkce jater
Pacienti s mírnou chorobou jater mohou být léčeni běžně doporučovanou
dávkou efavirenzu. Pacienti musí být pečlivě sledováni ohledně na dávce závislých nežádoucích
účinků, zvláště příznaků u nervového systému
Způsob podání
Doporučuje se užívat efavirenz nalačno. Zvýšené koncentrace efavirenzu pozorované následně po
podání efavirenzu spolu s jídlem mohou vést ke zvýšení četnosti nežádoucích účinků 5.2
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě
6.1.
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
Současné podávání s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem,
bepridilem nebo námelovými alkaloidy methylergometrinpřípadným závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům rytmu, prodloužení sedace nebo deprese dechové funkce
Současné podávání s elbasvirem a grazoprevirem kvůli potenciálnímu významnému snižování
koncentrace elbasviru a grazopreviru v plazmě
Rostlinné přípravky obsahující třezalku užívat kvůli riziku snížených plazmatických koncentrací a snížených klinických účinků efavirenzu
Pacienti s:
- rodinnou anamnézou náhlého úmrtí nebo kongenitálním prodloužením QTc intervalu na
elektrokardiogramu nebo s jinými klinickými stavy, u kterých je známo, že prodlužují QTc
interval.
- anamnézou symptomatických srdečních arytmií nebo s klinicky relevantní bradykardií nebo
s kongestivním srdečním selháním doprovázeným snížením ejekční frakce levé srdeční
komory.
- závažnou poruchou rovnováhy elektrolytů, např. hypokalemie nebo hypomagnesemie.
Pacienti užívající léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval Mezi tyto léčivé přípravky patří:
- antiarytmika tříd IA a III,
- neuroleptika, antidepresiva,
- určitá antibiotika včetně některých látek z následujících tříd: makrolidy, fluorochinoliny,
imidazolová a triazolová antimykotika,
- určitá nesedativní antihistaminika - cisaprid,
- flekainid,
- určitá antimalarika,
- methadon.
Při léčbě infekce HIV se efavirenz nesmí používat samostatně ani se nesmí přidávat jako jediný další
přípravek k selhávajícímu léčebnému režimu. Dochází rychle ke vzniku rezistence viru, pokud se
efavirenz podává jako monoterapie. Při volbě nového antiretrovirového přípravku přípravkůviru
Současné podávání efavirenzu s tabletovou fixní kombinací obsahující efavirenz, emtricitabin a
tenofovir-disoproxil, se nedoporučuje, pokud není potřebné pro úpravu dávky rifampicinem
Současné podávání sofosbuviru/velpatasviru s efavirenzem se nedoporučuje Současné podávání velpatasviru/sofosbuviru/voxilapreviru s efavirenzem se nedoporučuje bod 4.5
Současné podávání glekapreviru/pibrentasviru s efavirenzem může významně snižovat koncentraci
glekapreviru a pibrentasviru v plazmě, čímž se snižuje terapeutický účinek. Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru s efavirenzem se nedoporučuje
Součané užívání výtažků Ginkgo biloba se nedoporučuje
Při předepisování léčivých přípravků současně s efavirenzem se lékař musí seznámit s příslušným
Souhrnem údajů o přípravku.
Jestliže se pro podezření na nesnášenlivost vysadí z kombinovaného léčebného režimu některý
antiretrovirový léčivý přípravek, je třeba pečlivě zvážit současné vysazení všech antiretrovirových
léčivých přípravků. Opětovnou aplikaci antiretrovirových léčivých přípravků je nutno zahájit
současně, po vymizení symptomů nesnášenlivosti. Přerušovaná monoterapie a následné opětovné
nasazování antiretrovirových přípravků není vhodné, protože se tak zvyšuje možnost selekce
rezistentních virů.
Vyrážka
V klinických studiích s efavirenzem byl hlášen rozvoj mírné až středně těžké vyrážky, která obvykle
při pokračování terapie vymizela. Podávání vhodných antihistaminik a/nebo kortikosteroidů může
zlepšit snášenlivost a urychlit vymizení vyrážky. Závažná vyrážka s tvorbou puchýřů, vlhkou
deskvamací nebo s tvorbou vředů byla popsána u méně než 1 % nemocných léčených efavirenzem.
Incidence erythema multiforme nebo Stevensova-Johnsonova syndromu dosahovala přibližně 0,1 %.
U pacientů se závažnou vyrážkou provázenou tvorbou puchýřů, deskvamací, postižením sliznic nebo
horečkou se musí podávání efavirenzu přerušit. Pokud se terapie efavirenzem přeruší, je třeba také
zvážit přerušení léčby dalšími antiretrovirovými přípravky, aby se zabránilo vývoji rezistentních virů
NNRTI, jsou omezené skupiny NNRTI měli život ohrožující kožní reakce nedoporučuje.
Psychiatrické symptomy
U pacientů léčených efavirenzem byly popsány nežádoucí psychiatrické účinky. Zdá se, že riziko
těchto závažných psychiatrických nežádoucích účinků je větší u pacientů s psychiatrickými poruchami
v anamnéze. Hlavně těžká deprese se vyskytovala častěji u jedinců s depresí v anamnéze. Po uvedení
přípravku na trh se objevila i hlášení o těžké depresi, dokonané sebevraždě, bludech, chování
připomínajícím psychózu a katatonii. Pacienty je nutno poučit, aby v případě, že se u nich objeví
symptomy jako těžká deprese, psychóza nebo sebevražedné sklony, okamžitě vyhledali svého lékaře,
který zjistí, zda mohou uvedené symptomy souviset s užíváním efavirenzu, a v kladném případě
rozhodne, zda rizika pokračování léčby převažují nad přínosem
Neurologické symptomy
Symptomy včetně - ne však pouze - závratí, nespavosti, ospalosti, poruchy soustředění a „divokých“
snů představují často uváděné nežádoucí účinky u pacientů, kteří v klinických studiích dostávali
efavirenz v dávce 600 mg denně během jednoho nebo dvou dnů terapie a obvykle ustupují po prvních 2-4 týdnech. Pacienty je nutno
informovat o tom, že, pokud se tyto časté symptomy vyskytnou, nejspíše se v dalším průběhu terapie
zmírní a neznamená to, že následně dojde k rozvoji některého z méně častých psychiatrických
symptomů.
Záchvaty
U dospělých a pediatrických pacientů užívajících přípravek efavirenz byly pozorovány konvulze,
obvykle v případě známé anamnézy záchvatů. U pacientů, kterým jsou současně podávány
antikonvulzní léčivé přípravky primárně metabolizované játry, jako je fenytoin, karbamazepin a
fenobarbital, může být nutné pravidelně monitorovat plazmatické koncentrace. Ve studii na lékové
interakce došlo k poklesu plazmatické koncentrace karbamazepinu, když byl karbamazepin podán
spolu s efavirenzem
Jaterní příhody
U pacientů bez stávající choroby jater nebo jiných identifikovatelných rizikových faktorů bylo po
uvedení na trh hlášeno několik případů selhání jater jater nebo s jinými rizikovými faktory je nutno zvážit monitoring jaterních enzymů.
Prodloužení intervalu QTc
Při použití efavirenzu bylo pozorováno prodloužení intervalu QTc
Pokud se efavirenz má podávat s léky se známým rizikem výskytu torsade de pointes nebo pacientům
s vyšším rizikem výskytu torsade de pointes, zvažte k němu alternativní léčbu.
Vliv jídla
Podávání efavirenzu spolu s jídlem může zvyšovat expozici efavirenzu zvýšení četnosti nežádoucích účinků před spaním.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou Pneumocystis jiroveci jako Pneumocystis cariniměla být zahájena příslušná léčba. Při imuntiní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních
onemocněnní nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi. Tyto
změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem. U lipidů existuje
v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti není významný
průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba sledovat zavedené
pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Zvláštní skupiny pacientů
Jaterní onemocnění
Efavirenz je u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikován pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje, protože není k dispozici dostatek
údajů, na základě kterých by bylo možno určit, zda není nutná úprava dávky. Vzhledem k
extenzivnímu metabolizmu efavirenzu zprostředkovanému cytochromem P450 a k omezeným
klinickým zkušenostem u pacientů s chronickým onemocněním jater si podávání efavirenzu
nemocným s mírnou poruchou funkce jater vyžaduje opatrnost. Pacienty je třeba pozorně sledovat, zda
u nich nedochází k rozvoji nežádoucích účinků závislých na dávce, zvláště neurologických symptomů.
Za účelem hodnocení stavu onemocnění jater je nutno pravidelně provádět laboratorní testy 4.2
U pacientů s existujícími významnými poruchami funkce jater nebyla bezpečnost a účinnost
efavirenzu stanovena. U pacientů s chronickou hepatitidou typu B nebo C léčených kombinovanou
antiretrovirovou terapií existuje zvýšené riziko závažných a potenciálně fatálních hepatálních
nežádoucích účinků. Pacienti s již přítomnou dysfunkcí jater včetně chronické aktivní hepatitidy mají
během kombinované antiretrovirové terapie zvýšený výskyt poruch jaterní funkce, a měli by být
sledováni způsobem odpovídajícím běžné praxi. Pokud se objeví důkazy o zhoršení jaterního
onemocnění nebo o trvalém zvýšení sérových aminotransferáz na více než pětinásobek horní hranice
normálního rozmezí, je nutno posoudit přínos pokračování léčby efavirenzem oproti potenciálním
rizikům významné hepatální toxicity. U těchto nemocných je nutno zvážit přerušení nebo ukončení
léčby
Sledování jaterních enzymů se doporučuje i u pacientů užívajících jiné léčivé přípravky spojované s
jaterní toxicitou. V případě současné antivirové terapie hepatitidy typu B nebo C je třeba seznámit se s
odpovídajícími informacemi o těchto přípravcích.
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika efavirenzu nebyla zjišťována u pacientů s renální nedostatečností; v nezměněné
podobě se však močí vylučuje méně než 1 % dávky efavirenzu, takže by důsledky poruchy renální
funkce na vylučování efavirenzu měly být minimální zkušenosti u pacientů se závažným renálním selháním, proto se doporučuje tuto populaci pozorně
sledovat z hlediska bezpečnosti.
Starší pacienti
V klinických studiích nebyl hodnocen dostatečný počet starších jedinců, aby bylo možné stanovit, zda
starší nemocní reagují jinak než mladší pacienti.
Přípravek Efavirenz Teva potahované tablety není vhodný pro děti ve věku do 3 let nebo vážící méně
než 40 kg.
Vyrážka byla hlášená u 59 ze 182 dětí závažná. Před zahájením terapie efavirenzem u dětí lze zvážit možnost profylaxe vhodnými
antihistaminiky.
Pomocné látky
Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Efavirenz je in vivo induktorem CYP3A4, CYP2B6 a UGT1A1. Sloučeniny, které jsou substráty
těchto enzymů, mohou mít snížené plazmatické koncentrace, pokud se podávají spolu s efavirenzem.
In vitro je efavirenz rovněž inhibitorem CYP3A4. Efavirenz proto teoreticky může zpočátku zvyšovat
expozici substrátům CYP3A4, přičemž u substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je nutná
opatrnost rovněž pozorovat inhibici, přičemž čistý výsledek současného podávání se substráty těchto enzymů
není jasný
Expozice efavirenzu se může zvýšit, pokud se podává s léčivými přípravky potravinami Sloučeniny nebo rostlinné přípravky indukují tyto enzymy, mohou vést ke snížení plazmatických koncentrací efavirenzu. Současné užívání
třezalky tečkované je kontraindikováno nedoporučuje
Léky prodlužující QTc interval
Efavirenz je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků prodloužení QTc intervalu a torsade de pointesantidepresiva, určitá antibiotika včetně látek z následujících tříd: makrolidy, fluorochinolony,
imidazolová a triazolová antimykotika, určitá nesedativní antihistaminika cisaprid, flekainid, určitá antimalarika a methadon
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Kontraindikace současného podávání
Efavirenz se nesmí podávat současně s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem,
triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo námelovými alkaloidy ergometrin a methylergometrinohrožujícím příhodám
Elbasvir/grazoprevir
Současné podávání efavirenzu s elbasvirem/grazoprevirem je kontraindikováno, protože může vést ke
ztrátě virologické odpovědi na elbasvir/grazoprevir. Tato ztráta je důsledkem významného snižování
koncentrace elbasviru a grazopreviru v plazmě způsobovaného indukcí CYP3A4
Třezalka tečkovaná Současné podávání efavirenzu a třezalky tečkované nebo bylinných přípravků s obsahem třezalky
tečkované je kontraindikováno. Plazmatické hladiny efavirenzu mohou být současným podáváním
třezalky tečkované sníženy v důsledku indukce enzymů metabolizujících léčivo a/nebo transportních
proteinů třezalkou tečkovanou. Pokud pacient již třezalku tečkovanou užívá, vysaďte ji, zkontrolujte
virové hladiny, a pokud je to možné, hladiny efavirenzu. Hladiny efavirenzu se mohou při vysazení
třezalky tečkované zvýšit a dávku efavirenzu může být nutné upravit. Indukční účinky třezalky
tečkované mohou přetrvávat po dobu nejméně 2 týdnů po ukončení léčby
Další interakce
Interakce mezi efavirenzem a inhibitory proteázy, jinými antiretrovirovými látkami než jsou inhibitory
proteázy a dalšími neantiretrovirovými léčivy jsou uvedeny v Tabulce 2 dále symbolem “↑”, pokles symbolem “↓”, beze změny symbolem “↔” a jednou za 8 nebo 12 hodin jako “
à 8h” respektive “ à 12h”uvedeny v kulatých závorkách. Studie byly provedeny na zdravých dobrovolnících, pokud není
uvedeno jinak.
Tabulka 1: Interakce mezi efavirenzem a dalšími léčivy u dospělých
Léčivý přípravek podle
⠀搀Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
ANTIINFEKTIVA
HIV antivirotika
Inhibitory proteázy Atazanavir/ritonavir/efavirenz
jednou denně/600 mg jednou
denně, všechny podávané s
jídlem
Atazanavir AUC: ↔* Cmax: ↑ 17 %* Cmin: ↓ 42 %* Současné podávání efavirenzu
猠慴慺慮慶nedoporučuje. Jestliže je
současné podávání atazanaviru
s NNRTI nutné, může být
zváženo zvýšení dávky
atazanaviru na 400 mg a
ritonaviru na 200 mg v
kombinaci s efavirenzem za
důkladného klinického
sledování.
Atazanavir/ritonavir/efavirenz
jednou denně/600 mg jednou
denně, všechny podávané s
jídlemAtazanavir AUC: ↔*/** Cmax: ↔*/** Cmin: ↑ 12 %*/** * Pokud se srovnává s
atazanavirem 300 mg/ritonavirem
100 mg jednou denně večer bez
efavirenzu. Toto snížení Cmin
atazanaviru může mít negativní
vliv na účinnost atazanaviru.
** na základě historického
srovnání
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Darunavir/ritonavir/efavirenz
jednou denně*nižší než doporučené dávky,
podobná zjištění se očekávají
při doporučených dávkách
Darunavir:
AUC : ↓ 13 %
Cmin : ↓ 31 %
Cmax : ↓ 15 %
Efavirenz:
AUC : ↑ 21 %
Cmin: ↑ 17 %
Cmax : ↑ 15 %
Efavirenz v kombinaci s
darunavirem/ritonavirem
800/100 mg jednou denně
může vést k suboptimální Cmin
danuraviru. Pokud se efavirenz
má použít v kombinaci s
darunavirem/ritonavirem, musí
se použít dávkovací režim
darunaviru/ritonaviru
600/100 mg dvakrát denně.
Tato kombinace by se měla
podávat s opatrností.
Viz také ritonavir níže.
Fosamprenavir/ritonavir/efavir
enz
jednou denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
U žádného z těchto léčivých
přípravků není úprava dávky
nezbytná. Viz také řádek pro
ritonavir níže.
Fosamprenavir/nelfinavir/
efavirenz
Interakce nebyly studovány U žádného z těchto léčivých
přípravků není úprava dávky
nezbytná.
Fosamprenavir/saquinavir/
efavirenz
Interakce nebyly studovány Nedoporučuje se, protože se
očekává, že expozice oběma
inhibitorům proteázy bude
významně snížena.
Indinavir/efavirenz
denněIndinavir:
AUC : ↓ 31 % Cmin : ↓ 40 %
Podobné snížení expozic
indinaviru bylo pozorováno,
pokud se podávalo 1 000 mg
indinaviru à 8h s 600 mg
efavirenzu denně.
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
Zatímco klinický význam
snížených koncentrací
indinaviru nebyl dosud
stanoven, je nutno při volbě
režimu zahrnujícího jak
efavirenz, tak indinavir brát v
potaz rozsah pozorovaných
farmakokinetických interakcí.
Při podávání s indinavirem
nebo kombinací
indinavir/ritonavir není žádná
úprava dávky efavirenzu
nezbytná.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Indinavir/ritonavir/efavirenz
jednou denněIndinavir:
AUC: ↓ 25 % Cmax: ↓ 17 % Cmin: ↓ 50 % Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
Střední geometrická hodnota Cmin
indinaviru podávání s ritonavirem a
efavirenzem byla vyšší než střední
historická Cmin podávání indinaviru samotného v
dávce 800 mg à 8h. U pacientů
infikovaných HIV-1 farmakokinetiky indinaviru a
efavirenzu obecně porovnatelné s
farmakokinetikami zjištěnými u
neinfikovaných dobrovolníků.
9 L ] / R S L Q D Y L U U L W R Q D Y L U tobolky nebo perorální
roztok/efavirenz
Lopinavir/ritonavir
tablety/efavirenz
Podstatný pokles expozice
lopinaviru.
V případě podávání spolu s
敦慶lopinavir/ritonavir v měkkých
tobolkách nebo v perorálním
roztoku o 33 % místo 3 tobolek/5 ml dvakrát
denněprotože tato úprava dávky
nemusí být u některých
pacientů dostačující. Dávka
tablet lopinaviru/ritonaviru by
měla být zvýšena na mg dvakrát denně, pokud se
podává s efavirenzem 600 mg
jednou denně.
Viz také řádek pro ritonavir
uvedený dále.
G H Q Q Koncentrace lopinaviru:
; G H Q Q Koncentrace lopinaviru:
podobné jako u
lopinaviru/ritonaviru 400/100 mg
dvakrát denně bez efavirenzu.
Nelfinavir/efavirenz
denněNelfinavir:
AUC: ↑ 20 % Cmax: ↑ 21 % Tato kombinace byla obecně
dobře snášena.
8 S t S U D Y N$ S R W H E Q i
Ritonavir/efavirenz
Ritonavir:
Ranní AUC: ↑ 18 % Večerní AUC: ↔
Ranní Cmax: ↑ 24 % Večerní Cmax: ↔
Ranní Cmin: ↑ 42 % Večerní Cmin: ↑ 24 % b
3 L ritonavirem v nízkých dávkách
je nutno zvážit možnost
zvýšení incidence nežádoucích
účinků souvisejících s
efavirenzem, a to v důsledku
možných
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Efavirenz:
AUC: ↑ 21 % Cmax: ↑ 14 % Cmin: ↑ 25 % zprostředkovaného CYPPokud byl efavirenz podáván s
ritonavirem v dávce 500 nebo mg dvakrát denně, nebyla tato
kombinace dobře snášena
hlavy, nauzea, parestézie a
zvýšení jaterních enzymůsnášenlivosti efavirenzu v
kombinaci s ritonavirem v
nízkých dávkách nebo dvakrát dennědispozici dostatek údajů.
farmakodynamických
interakcí.
Saquinavir/ritonavir/efavirenz Interakce nebyly studovány Údaje pro doporučení dávky
řádek pro ritonavir výše.
Podávání efavirenzu v
kombinaci se sachinavirem
jako jediným inhibitorem
proteázy se nedoporučuje.
Antagonisté CCRMaravirok/efavirenz
Maravirok:
AUC12: ↓ 45 % Cmax: ↓ 51 % Koncentrace efavirenzu nebyly
měřeny, není očekáván žádný
vliv.
9 L ] S U R maravirok.
Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/efavirenz
Raltegravir:
AUC: ↓ 36 %
C12: ↓ 21 %
Cmax: ↓ 36 %
U raltegraviru není úprava
dávky potřebná.
NRTI a NNRTI
NRTI/efavirenz Specifické interakční studie s
穮慭interakce se nepředpokládají,
protože NRTI se metabolizují
jinou cestou než efavirenz a není
pravděpodobné, že by soutěžily o
stejné metabolické enzymy a
eliminační cesty.
唀přípravků není nutné dávku
upravovat.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
NNRTI/efavirenz Interakce nebyly studovány. Jelikož se použití dvou NNRTI
z hlediska účinnosti a
bezpečnosti neprokázalo jako
přínosné, současné podávání
efavirenzu a dalšího NNRTI se
nedoporučuje.
Antivirotika proti hepatitidě C
䈀jednou denněBoceprevir:
AUC: ↔ 19 %*
Cmax: ↔ 8 %
Cmin: ↓ 44 %
Efavirenz:
AUC: ↔ 20 %
Cmax: ↔11 %
boceprevir*0-8 hodin
Žádný účinek pokledu střední hodnoty odhadu o
≤20 % nebo zvýšení střední
hodnoty odhadu o ≤25 %
Minimální plazmatická
koncentrace bocepreviru byly
při současném podávání
s efavirenzem sníženy.
Klinické důsledky tohoto
pozorovaného snížení
minimálních koncentrací
bocepreviru nebyly přímo
hodnoceny.
Telaprevir/efavirenz
jednou denněTelaprevir každých 8h AUC : ↓ 18 % Cmax : ↓ 14 % Cmin : ↓25 % Efavirenz :
AUC :↓ 18 % Cmax : ↓ 24 % Cmin : ↓ 10 %
Pokud se efavirenz a telapravir
podávají současně, musí se
telapravir podávat v dávce
1,125 mg každých 8 hodin.
Simeprevir/efavirenz
jednou denně
Simeprevir:
AUC: ↓ 71 % Cmax: ↓ 51 % Cmin: ↓ 91 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Žádný účinek střední hodnoty odhadu o ≤ 20 %
nebo zvýšení střední hodnoty odhadu
o ≤ 25 %
Současné podávání simepreviru
s efavirenzem vedlo, vzhledem k
indukci CYP3A4 efavirenzem, k
významnému poklesu
plazmatických koncentrací
simepreviru, který může mít za
následek ztrátu terapeutické
účinnosti simepreviru. Současné
podávání simepreviru
s efavirenzem se nedoporučuje.
Sofosbuvir/velpatasvir ↔ sofosbuvir
↓ velpatasvir
↔ efavirenz
Současné podávání
účinku na velpatasvir je indukce
CYP3A a CYP2B6 efavirenzem.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Současné podávání
sofosbuviru/velpatasviru
s efavirenzem se nedoporučuje.
Další informace naleznete
v pokynech pro preskripci
sofosbuviru/velpatasviru.
Velpatasvir/sofosbuvir/voxilaprev
ir
↓ velpatasvir
↓ voxilaprevir
Současné podávání
癥nedoporučuje, protože může
snižovat koncentraci velpatasviru
a voxilapreviru. Další informace
naleznete v pokynech pro
preskripci
velpatasviru/sofosbuviru/voxilapr
eviru.
Inhibitor proteázy:
elbasvir/grazoprevir
↓ elbasvir
↓ grazoprevir
↔ efavirenz
Současné podávání efavirenzu
kontraindikováno, protože může
vést ke ztrátě virologické
odpovědi na elbasvir/grazoprevir.
Tato ztráta je důsledkem
významného snižování
koncentraceí elbasviru
a grazopreviru v plazmě
způsobovaného indukcí CYP3A4.
Další informace naleznete
v pokynech pro preskripci
elbasviru/grazopreviru.
Glekaprevir/pibrentasvir ↓ 杬↓ pibrentasvir
Současné podávání
杬snižovat koncentraci glekaprevaru
a pibrentasviru v plazmě, čímž se
snižuje terapeutický účinek.
Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru
s efavirenzem se nedoporučuje.
Další informace naleznete
v pokynech pro preskripci
preskripci
glecapreviru/pibrentasviru.
Antibiotika
Azithromycin/efavirenz
jednou denně踀摮唠黡搀přípravků není úprava dávky
potřebná.
Klarithromycin/efavirenz
denněKlarithromycin:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 26 %
14-hydroxymetabolit
klarithromycinu:
AUC: ↑ 34 % Cmax: ↑ 49 %
Klinický význam těchto změn
灬歬klarithromycinu azithromycinnení žádná úprava dávky
potřebná.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % U 46% neinfikovaných
dobrovolníků, kterým byl podán
efavirenz a klarithromycin vznikla
vyrážka.
Další makrolidová antibiotika
Antimykobakteriální látky
Rifabutin/efavirenz
jednou denněRifabutin:
AUC: ↓ 38 % Cmax: ↓ 32 % Cmin: ↓ 45 %
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 12 % Denní dávku rifabutinu je
nutno při podávání s
efavirenzem zvýšit o50%.
Zvažte zdvojnásobení dávky
rifabutinu v režimech, kde je
rifabutin podáván 2- nebo
3krát týdně v kombinaci s
efavirenzem. Klinické účinky
této úpravy dávky nebyly
odpovídajícím způsobem
hodnoceny. Při úpravě dávky
je nutno zvážit individuální
snášenlivost a virologickou
odpověď 刀楦jednou denněEfavirenz:
AUC: ↓ 26 % Cmax: ↓ 20 % Cmin: ↓ 32 % Pokud se užívá s rifampicinem
u pacientů vážících 50 kg nebo
více, může zvýšení denní
dávky efavirenzu na 800 mg
poskytnout expozici podobnou
denní dávce 600 mg při použití
bez rifampicinu. Klinický
efekt této úpravy dávky nebyl
odpovídajícím způsoben
vyhodnocen. Při úpravě dávky
je nutno zvážit individuální
snášenlivost a virologickou
odpověď rifampicinu není žádná úprava
dávky potřebná, 600 mgAntimykotika
Itrakonazol/efavirenz
denněItrakonazol:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 37 % Cmin: ↓ 44 % indukce CYP3A4
Hydroxyitrakonazol:
AUC: ↓ 37䩥dát žádné doporučení ohledně
dávky, je nutno zvážit
alternativní antimykotickou
léčbu.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Cmax: ↓ 35䌀浩
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická změna.
ⴭ/400 mg jednou denně
Posakonazol:
AUC: ↓ 50 %
Cmax: ↓ 45 %
Současného podávání
瀀třeba se vyvarovat, pokud
prospěch pro pacienta
nepřeváží riziko.
Vorikonazol/efavirenz
P J Vorikonazol:
AUC: ↓ 77 %
Cmax: ↓ 61 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 44 %
Cmax: ↑ 38Při současném podávání
敦慶⁵摲鸀潶癯mg dvakrát denně a dávka
efavirenzu musí být snížena o
50%, tj. na 300 mg jednou
denně. Při ukončení léčby
vorikonazolem musí být
obnovena původní dávka
efavirenzu.
Vorikonazol/efavirenz
Vorikonazol:
AUC: ↓ 7 % Cmax: ↑ 23 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 17 % Cmax: ↔**
*v porovnání s 200 mg dvakrát
denně samotným
** v porovnání se 600 mg jednou
denně samotným
oxidativního metabolismuFlukonazol/efavirenz
jednou denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
Úprava dávky není nezbytná
pro žádný z těchto dvou
léčivých přípravků.
Ketokonazol a další
imidazolová antimykotika
Interakce nebyly studovány Ò G D M H nejsou k dispozici.
Antimalarika
Artemether/lumefantrin/efavirenz
tabletách více než 3 dny/600 mg
jednou denněArtemether:
AUC: ↓ 51 %
Cmax: ↓ 21 %
Dihydroartemisinin:
AUC: ↓ 46 %
Cmax: ↓ 38 %
Lumefantrin:
AUC: ↓ 21 %
Cmax: ↔
Efavirenz:
AUC: ↓ 17 %
Cmax: ↔
Jelikož snížené koncentrace
artemetheru, dihydroartemisininu
nebo lumefantrinu mohou vést ke
snížení účinnosti antimalarik, je
při současném podávání tablet
efavirenzu a
artemetheru/lumefantrinu
doporučována opatrnost.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Atovachon a proguanil
hydrochlorid/efavirenz
dávka/600 mg jednou denně
Atovachon :
AUC : ↓ 75 % Cmax : ↓ 44 % Proguanil :
AUC : ↓ 43 % Cmax : ↔
Současnému podávání
歯敦慶Antiparazitika
Prazikvantel Významné snížení plazmatické
koncentrace prazikvantelu
s rizikem selhání léčby v důsledku
zvýšeného jaterního metabolismu
způsobeného efavirenzem.
Souběžné použití
nedoporučuje. Je-li souběžné
podávání nezbytné, je možné
zvážit zvýšení dávky
prazikvantelu.
ANTACIDA
Antacidum hydroxid hlinitý-
hydroxid hořečnatý –
simetikon /efavirenz
Ani antacida na bázi hydroxidu
hlinitého/hořečnatého, ani
famotidin absorpci efavirenzu
nenarušovaly.
Nepředpokládá se, že by
současné podávání efavirenzu
s léčivými přípravky, které
upravují žaludeční pH,
ovlivňovalo absorpci
efavirenzu. Famotidin/efavirenz
ANXIOLYTIKA
Lorazepam/efavirenz
Lorazepam:
AUC: ↑ 7 % Cmax: ↑ 16 % Tyto změny se nepovažují za
klinicky významné.
8 G i Y N \ ANTIKOAGULANCIA
Warfarin/efavirenz
Acenokumarol/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Plazmatické koncentrace a účinky
warfarinu nebo acenokumarolu
mohou být efavirenzem zvýšeny
nebo sníženy.
Může být nutné upravit dávku
眀ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin/efavirenz
jednou denněKarbamazepin:
AUC: ↓ 27 % Cmax: ↓ 20 % Cmin: ↓ 35 %
Efavirenz:
AUC: ↓ 36 % Cmax: ↓ 21 % Cmin: ↓ 47 % karbamazepinu: indukce
CYP3A4; pokles koncentrací
efavirenzu: indukce CYP3A4 a
CYP2B6Nelze dát žádné doporučení
ohledně dávek. Je nutno zvážit
alternativní antikonvulzivum.
Plazmatické hladiny
karbamazepinu musí být
pravidelně sledovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
AUC, Cmax a Cmin účinného
epoxidového metabolitu
karbamazepinu v rovnovážném
stavu zůstaly nezměněny.
Současné podávání vyšších dávek
buď efavirenzu nebo
karbamazepinu nebylo studováno.
Fenytoin, fenobarbital a další
antikonvulziva, která jsou
substráty isoenzymů CYPInterakce nebyly studovány. Při
současném podávání s
efavirenzem je zde potenciál pro
snížení nebo zvýšení
plazmatických koncentrací
fenytoinu, fenobarbitalu a dalších
antikonvulziv, která jsou substráty
isoenzymů CYP450.
současně s antikonvulzivem,
které je substrátem isoenzymů
CYP450, je nutno hladiny
antikonvulziva pravidelně
sledovat.
Kyselina valproová/efavirenz
Žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku efavirenzu.
Omezená data naznačují, že
neexistuje žádný klinicky
významný vliv na
farmakokinetiku kyseliny
valproové.
Úprava dávky efavirenzu není
nutná. Pacienti by měly být
sledováni, zda se u nich
neobjeví záchvaty.
Vigabatrin/efavirenz
Gabapentin/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Klinicky významné interakce se
neočekávají, protože vigabatrin a
gabapentin se eliminují výlučně
nezměněny močí a není
pravděpodobné, že by soutěžily o
stejné metabolické enzymy a
eliminační cesty s efavirenzem.
唠黡搀přípravků není úprava dávky
nezbytná.
ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu Sertralin/efavirenz
jednou denněSertralin:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 29 % Cmin: ↓ 46 %
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % Cmin: ↔
Zvyšování dávky sertralinu se
musí řídit klinickou odpovědí.
U efavirenzu není žádná
úprava dávky potřebná.
Paroxetin/efavirenz
jednou denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
U žádného z léčiv není úprava
dávky potřebná.
Fluoxetin/efavirenz Interakce nebyly studovány.
Jelikož fluoxetin sdílí s
paroxetinem podobný
metabolický profil, tj. silný
inhibiční účinek na CYP2D6,
U žádného z léčiv není úprava
dávky potřebná.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
předpokládá se u fluoxetinu
podobná nepřítomnost interakcí.
Inhibitory zpětného příjmu noradrenalinu a dopaminu
Bupropion/efavirenz [150 mg
jednorázová dávka
uvolňovánídenně]
Bupropion:
AUC: ↓ 55 % Cmax: ↓ 34 % Hydroxybupropion :
AUC : ↔
Cmax : ↑ 50 %
Zvýšení dávky bupropionu se
musí řídit klinickou odpovědí,
nicméně maximální
doporučená dávka bupropionu
se nesmí překročit. U
efavirenzu není úprava dávky
nutná.
ANTIHISTAMINIKA
Cetirizin/efavirenz
Cetirizin:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24 % Tyto změny se nepovažují za
klinicky významné.
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
U žádného z léčiv není úprava
dávky potřebná.
KARDIOVASKULÁRNÍ PŘÍPRAVKY
Blokátory vápníkového kanálu
Diltiazem/efavirenz
jednou denněDiltiazem:
AUC: ↓ 69 % Cmax: ↓ 60 % Cmin: ↓ 63 %
Desacetyldiltiazem:
AUC: ↓ 75 % Cmax: ↓ 64 % Cmin: ↓ 62 %
N-monodesmethyldiltiazem:
AUC: ↓ 37 % Cmax: ↓ 28 % Cmin: ↓ 37 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 11 % Cmax: ↑ 16 % Cmin: ↑ 13 % Zvýšení farmakokinetických
parametrů efavirenzu se
nepovažuje za klinicky významné.
Úprava dávky diltiazemu se
P X V t Y L ] pro diltiazemnení žádná úprava dávky
potřebná.
Verapamil, felodipin, nifedipin
a nikardipin
Interakce nebyly studovány.
Pokud se efavirenz podává
současně s blokátorem
vápníkového kanálu, který je
substrátem enzymu CYP3A4, je
Úprava dávky blokátoru
vápníkového kanálu se musí
řídit klinickou odpovědí souhrn údajů o přípravku pro
blokátor vápníkového kanáluLéčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
zde potenciál pro snížení
plazmatických koncentrací
blokátoru vápníkového kanálu.
HYPOLIPIDEMIKA
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
Atorvastatin/efavirenz
jednou denněAtorvastatin:
AUC: ↓ 43 % Cmax: ↓ 12 %
2-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 35 % Cmax: ↓ 13 %
4-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 4 % Cmax: ↓ 47 %
Celkové účinné inhibitory HMG
Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 34 % Cmax: ↓ 20pravidelně sledovat. Může být
nutné upravit dávku
atorvastatinu o přípravku pro atorvastatinDávku efavirenzu není nutné
upravovat.
Pravastatin/efavirenz
jednou denněPravastatin:
AUC: ↓ 40 % Cmax: ↓ 18 % Hladiny cholesterolu by měly
být pravidelně sledovány.
Může být nutné upravit dávku
pravastatinu o přípravku pro pravastatinDávku efavirenzu není nutné
upravovat.
Simvastatin/efavirenz
jednou denněSimvastatin:
AUC: ↓ 69 % Cmax: ↓ 76 %
Simvastatinová kyselina:
AUC: ↓ 58 % Cmax: ↓ 51 %
Celkové účinné inhibitory HMG
Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 60 % Cmax: ↓ 62 % Současné podávání efavirenzu s
atorvastatinem, pravastatinem
nebo simvastatinem nemělo vliv
na hodnoty AUC nebo Cmax
efavirenzu.
Hladiny cholesterolu by měly
být pravidelně sledovány.
Může být nutné upravit dávku
simvastatinu o přípravku pro simvastatinDávku efavirenzu není nutné
upravovat.
Rosuvastatin/efavirenz Interakce nebyla studována.
Rosuvastatin je převážně
vylučován v nezměněné formě
stolicí, proto se interakce s
efavirenzem neočekává.
Pro tyto léčivé přípravky není
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Perorální:
Ethinylestradiol+Norgestimát/
efavirenz
denně/600 mg jednou denněEthinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 8 %
Norelgestromin metabolitAUC: ↓ 64 % Cmax: ↓ 46 % Cmin: ↓ 82 %
Levonorgestrel metabolitAUC: ↓ 83 % Cmax: ↓ 80 % Cmin: ↓ 86 %
Efavirenz: žádná klinicky
významná interakce.
Klinický význam těchto účinků
není znám.
Vedle hormonálních
kontraceptiv musí být
používána spolehlivá bariérová
antikoncepční metoda 4.6Injekce:
Depomedroxyprogesteron-
acetát dávka DMPAV 3měsíční穮慭瀀慲kteří dostali antiretrovirální terapii
obsahující efavirenz, a jedinci,
kterým nebyla antivirotika
podávána. Podobné výsledky byly
zjištěny dalšími investigátory,
avšak plazmatické hladiny MPA
byly ve druhé studii více
proměnlivé. V obou studiích
zůstaly plazmatické hladiny
progesteronu u jedinců užívajících
efavirenz a DMPA nízké v
souladu se supresí ovulace.
Protože jsou k dispozici pouze
omezené údaje, musí být
kromě hormonálních
kontraceptiv používána
spolehlivá bariérová
antikoncepční metoda 4.6Implantát:
Etonogestrel/efavirenz
Může se očekávat snížená
CYP3A4postmarketingová hlášení selhání
kontraceptiv s etonogestrelem u
pacientek, kterým byl podáván
efavirenz.
Vedle hormonálních
kontraceptiv musí být
používána spolehlivá bariérová
antikoncepční metoda 4.6IMUNOSUPRESIVA
Imunosupresiva
metabolizovaná CYP3AsirolimusInterakce nebyly studovány. Je
možno očekávat snížení expozice
imunopresivu Neočekává se, že tato
dávek imunosupresiv. Při
zahájení nebo ukončení léčby
efavirenzem se doporučuje
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
imunosupresiva ovlivňují expozici
efavirenzu.
pečlivé sledování koncentrací
nejméně 2 týdnů nedosáhne stalé koncentraceNEOPIOIDNÍ ANALGETIKA
Metamizol/efavirenz 6 R X þ D V Q p s metamizolem, což je induktor
metabolizujících enzymů včetně
CYP2B6 a CYP3A4, může
způsobit pokles plazmatické
koncentrace efavirenzu s možným
snížením klinické účinnosti.
Doporučuje sesoučasném podávání
metamizolu a efavirenzu dbát
opatrnosti. Příslušným
způsobem má být sledována
klinická odpověď a/nebo
hladiny léčiva.
OPIOIDY
Methadon/efavirenz
jednou denně/600 mg jednou
denněMethadon:
AUC: ↓ 52 % Cmax: ↓ 45 %
Ve studii na uživatelích
intravenózních drog infikovaných
HIV vedlo současné podávání
efavirenzu s methadonem k
poklesu plazmatických hladin
methadonu a k projevům
opiátových abstinenčních
příznaků. K úlevě od
abstinenčních příznaků byla dávka
methadonu zvýšena o střední
hodnotu 22 %.
Současnému podávání
vyhnout z důvodu rizika
prodloužení QTc intervalu bod 4.3Buprenorfin/naloxon/efavirenz Buprenorfin:
AUC: ↓ 50 %
Norbuprenorfin:
AUC: ↓ 71 %
Efavirenz:
Žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce.
Navzdory snížení expozice
buprenorfinu neměl žádný
zúčastněný pacient abstinenční
příznaky. Úprava dávky
buprenorfinu ani efavirenzu
není nezbytná, pokud se
podávají současně.
a 90% interval spolehlivosti, pokud není uvedeno jinak.
b 95% interval spolehlivosti.
Ostatní interakce: Efavirenz se neváže na receptory pro kanabinoidy. Falešně pozitivní výsledky
na přítomnost kanabinoidů v moči byly hlášeny s některými screeningovými testy u neinfikovaných
a HIV-infikovaných subjektů, kterým byl podáván efavirenz. V takových případech se doporučují
potvrzující testy za využití specifičtějších metod, jako je plynová chromatografie/hmotnostní
spektrometrie.
Ženy v reprodukčním věku
Viz níže a bod5.3. Efavirenz se během těhotenství nemá užívat, ledaže klinický stav pacientky
Efavirenz může vyvolávat závratě, poruchy schopnosti soustředění, a/nebo ospalost. Pacienty je nutno
poučit o tom, že pokud u sebe zjistí uvedené příznaky, nesmí vykonávat potenciálně nebezpečné
činnosti, jako je řízení vozidel nebo obsluha strojů.
Souhrn bezpečnostního profilu
Efavirenz byl hodnocen u více než 9 000 pacientů. V podskupině 1 008 dospělých pacientů, kteří v
kontrolovaných klinických studiích dostávali 600 mg efavirenzu denně v kombinaci s PI a/nebo NRTI,
patřily mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky alespoň středně závažné intenzity a uváděné
minimálně u 5 % pacientů vyrážka únava vyrážka a neurologické symptomy. Neurologické symptomy obvykle nastupují brzy po zahájení léčby
a obvykle vymizí po prvních 2 až 4 týdnech. U pacientů léčených efavirenzem byly hlášeny těžké
kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a erythema multiforme; psychiatrické nežádoucí
účinky, včetně těžkých depresí, úmrtí v důsledku sebevraždy a psychóze podobného chování; a
záchvaty křečí. Podávání efavirenzu spolu s jídlem může zvyšovat expozici efavirenzu a může vést ke
zvýšení četnosti nežádoucích účinků
Profil dlouhodobé bezpečnosti léčebných protokolů obsahujících efavirenz byl hodnocen v kontrolované studii trvání 180 týdnů+ lamivudin žádné nové obavy o jeho bezpečnost.
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky střední nebo větší závažnosti s alespoň možným vztahem k léčebnému režimu úsudku zkoušejícíhokombinované terapii v souvislosti s antiretrovirovými léčebnými režimy obsahujícími efavirenz pozorované po uvedení
přípravku na trh. Frekvence je definována s použitím těchto konvencí: velmi časté
Poruchy imunitního systému
méně časté hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
časté hypertriglyceridemie*
méně časté hypercholesterolemie*
Psychiatrické poruchy
časté abnormální sny, úzkost, deprese, nespavost*
méně časté náladovost, agresivita, stavy zmatenosti, euforie, halucinace, mánie, paranoia,
psychóza†, pokusy o sebevraždu, suicidální představy, katatonie*
četnost není
známa
bludy ‡, neuróza ‡, dokonaná sebevražda‡,*
Poruchy nervového systému
časté poruchy mozečkové koordinace a rovnováhy蘀, poruchy udržení pozornosti závratě méně časté agitovanost, amnézie, ataxie, poruchy koordinace,
konvulze, abnormální myšlení*, třes蘀
Poruchy oka
méně časté rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
méně časté tinitus†, vertigo
Cévní poruchy
méně časté návaly horka - zarudnutí†
Gastrointestinální poruchy
časté bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení
méně časté pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
časté zvýšení aspartátaminotransferázy méně časté akutní hepatitida
vzácné selhání jater‡,*
Poruchy kůže a podkožní tkáně
velmi časté vyrážka časté pruritus
méně časté erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom*
vzácné fotoalergická dermatitida†
Poruchy reprodukčního systému a prsu
méně časté gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
časté únava
*,†,‡ Viz část c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Popis vybraných nežádoucích účinků
Informace týkající se studií po uvedení přípravku na trh
† Tyto nežádoucí účinky byly zjištěny ve studiích po uvedení přípravku na trh; jejich četnosti
však byly stanoveny za využití údajů ze 16 klinických hodnocení ‡ Tyto nežádoucí účinky byly zjištěny ve sledování po uvedení přípravku na trh, ale v klinických hodnoceních nebyly u pacientů léčených efavirenzem hlášeny jako nežádoucí
příhody v souvislosti s podáváním léčiva. Kategorie četností “vzácné" byla definována podle
Pokynu horní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro 0 příhod u daného počtu subjektů léčených
efavirenzem v těchto klinických hodnoceních
Vyrážka
V klinických studiích došlo u 26 % pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg k rozvoji kožní
vyrážky ve srovnání se 17 % pacientů v kontrolních skupinách. Kožní vyrážka byla považována za
související s léčbou u 18 % nemocných léčených efavirenzem. Těžká vyrážka se vyskytla u méně než
% pacientů léčených efavirenzem a v 1,7 % případů byla léčba kvůli vyrážce ukončena. Incidence
erythema multiforme nebo Stevensova-Johnsonova syndromu byla přibližně 0,1 %.
V případě vyrážek se obvykle jedná o mírné až středně těžké makulopapulární kožní výsevy, které se
objeví během prvních dvou týdnů od zahájení terapie efavirenzem. U většiny pacientů vyrážky vymizí
při pokračující léčbě během jednoho měsíce. U pacientů, u nichž byl efavirenz vysazen kvůli vyrážce,
lze léčbu znovu zahájit. Při opětovném zahájení léčby efavirenzem se doporučuje použití vhodných
antihistaminik a/nebo kortikosteroidů.
Zkušenosti s podáváním efavirenzu pacientům, u nichž byly vysazeny jiné antiretrovirové přípravky
ze skupiny NNRTI, jsou omezené. Hlášené počty recidiv vyrážky po převedení z léčby nevirapinem
na léčbu efavirenzem, primárně založené na údajích z retrospektivní kohorty, publikovaných v
odborné literatuře, se pohybují v rozmezí od 13 do 18 %, což je srovnatelné s frekvencí pozorovanou u
pacientů léčených efavirenzem v klinických studiích
Psychiatrické symptomy
U pacientů léčených efavirenzem byly hlášeny závažné psychiatrické nežádoucí účinky. V
kontrolovaných studiích byla zjištěna následující četnost specifických závažných psychiatrických
příhod:
Léčebný režim zahrnující efavirenz Kontrolní režim
- těžká deprese 1,6 % 0,6 %
- suicidální myšlenky 0,6 % 0,3 %
- nefatální pokusy o sebevraždu 0,4 % 0 %
- agresivní chování 0,4 % 0,3 %
- paranoidní reakce 0,4 % 0,3 %
- manické reakce 0,1 % 0 %
Zdá se, že riziko těchto závažných psychiatrických nežádoucích účinků je větší u pacientů s
anamnézou psychiatrických poruch, přičemž četnosti výše uvedených příhod se pohybují od 0,3 % u
manických reakcí, do 2,0 % u těžkých depresí a sebevražedných myšlenek. Po uvedení přípravku na
trh se objevila i hlášení o dokonané sebevraždě, bludech, chování připomínajícím psychózu a
katatonii.
Neurologické příznaky
V kontrolovaných klinických studiích byly často hlášeny tyto závratě, nespavost, ospalost, poruchy soustředění a abnormální snové stavy. Středně těžké až těžké
neurologické příznaky byly zjištěny u 19 % pacientů v kontrolních skupinách. V klinických studiích byla pro takové příznaky terapie ukončena u
% pacientů léčených efavirenzem.
Neurologické příznaky se obvykle objevují během prvního nebo druhého dne léčby a obvykle vymizí
po prvních 2-4 týdnech. Ve studii s neinfikovanými dobrovolníky měl reprezentativní neurologický
příznak medián času do nástupu 1 hodinu po podání dávky a medián trvání 3 hodiny. Neurologické
příznaky se mohou objevit častěji, pokud se efavirenz užívá s jídlem, nejspíše kvůli zvýšeným
plazmatickým hladinám efavirenzu snášenlivost těchto příznaků, a proto lze tento způsob podávání doporučit v prvních týdnech terapie a
u pacientů, u nichž tyto příznaky přetrvávají neprokázaly žádný příznivý vliv.
Analýza dlouhodobých údajů ukázala, že po 24. týdnu terapie dále byla incidence nově vzniklých
neurologických příznaků u pacientů léčených efavirenzem celkově podobná jako u subjektů v
kontrolním rameni.
Selhání jater
Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno několik případů jaterního selhání, včetně několika případů
selhání u pacientů bez onemocnění jater v anamnéze nebo bez jiných identifikovatelných rizikových
faktorů. Tyto hlášené případy jaterních selhání měly fulminantní průběh, a v několika případech vedly
k transplantaci nebo úmrtí.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění hepatitidamnoho měsíců po zahájení léčby
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich frekvence není známa
Abnormální hodnoty laboratorních testů
Jaterní enzymy: zvýšení hladin AST a ALT na více než pětinásobek horní hranice normálního rozmezí
dlouhodobé léčbě ve studii 006režimy % všech pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg a u 1,5 – 2 % nemocných léčených
kontrolními režimy dlouhodobé léčběindukce enzymu. V dlouhodobé studii biliárního systému 1 % pacientů v každé léčebné větvi.
Amyláza: v podskupině klinického hodnocení, která zahrnovala 1008 pacientů, byl u 10 % pacientů
léčených efavirenzem a u 6 % pacientů, kteří sloužili jako kontrolní skupiny, pozorován
asymptomatický vzestup hladin sérové amylázy nad 1,5 násobek horní hranice normálu. Klinický
význam asymptomatického zvýšení sérové amylázy není znám.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Nežádoucí účinky u dětí byly obecně podobné jako u dospělých. U dětí byla častěji hlášena vyrážka
zvážit profylaxi vhodnými antihistaminiky.
Další zvláštní skupiny pacientů
Jaterní enzymy u pacientů současně infikovaných hepatitidou B nebo C
V souboru dlouhodobých údajů ze studie 006 bylo séropozitivních při vyšetření na přítomnost
hepatitidy typu B proti hepatitidě typu Ca 84 pacientů léčených kontrolním režimem přidruženou infekcí ve studii 006 se hodnoty AST zvýšily na více než pětinásobek ULN u 13 %
pacientů léčených efavirenzem a u 7 % pacientů v kontrolní skupině, přičemž ke zvýšení hodnot ALT
na více než pětinásobek ULN došlo u 20, respektive 7 % pacientů. Z pacientů s přidruženou infekcí ze
studie vystoupila pro poruchy funkce jater 3 % pacientů léčených efavirenzem a 2 % subjektů v
kontrolním rameni
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Někteří pacienti, kteří náhodně požili 600 mg dvakrát denně, uvedli zvýšenou intenzitu
neurologických příznaků. Jeden pacient popsal mimovolné kontrakce svalů.
Při léčbě předávkování efavirenzem je nutno aplikovat obecná podpůrná opatření, včetně
monitorování vitálních funkcí a sledování klinického stavu pacienta. K usnadnění vyloučení
nevstřebaného efavirenzu lze podat živočišné uhlí. Pro předávkování efavirenzem neexistuje žádné
specifické antidotum. Protože se vysoké procento efavirenzu váže na proteiny, nelze předpokládat, že
by se dialýzou vyloučilo z krve významnější množství efavirenzu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové podání, nenukleosidové inhibitory reverzní
transkriptázy. ATC kód: J05AG
Mechanizmus účinku
Efavirenz je NNRTI HIV-1. Efavirenz je nekompetitivní inhibitor reverzní transkriptázy neinhibuje významným způsobem RT HIV-2 ani buněčné DNA polymerázy
Elektrofyziologie srdce
Vliv efavirenzu na interval QTc byl hodnocen v otevřené, léčivou látkou a placebem kontrolované
zkřížené studii QT intervalu, hodnotící 3 způsoby léčby ve fixním, jednosekvenčním podání ve třech
obdobích u 58 zdravých subjektů obohacených o polymorfismus CYP2B6. Průměrná hodnota Cmax
efavirenzu u subjektů s genotypem CYP2B6 *6/*6 po podávání dávky 600 mg denně po dobu 14 dní
byla 2,25násobkem průměrné hodnoty Cmax pozorované u subjektů s genotypem CYP2B6 *1/*1. Byl
pozorován pozitivní vztah mezi koncentrací efavirenzu a prodloužením QTc intervalu. Na základě
vztahu koncentrace - QTc byla u subjektů s genotypem CYP2B6 *6/*6 po podávání denní dávky mg po dobu 14 dní průměrná hodnota prodloužení QTc 8,7 ms a její horní hranice 90% intervalu
spolehlivosti byla 11,3 ms
Antivirová aktivita
Koncentrace nevázaného efavirenzu, nutné k 90 – 95% inhibici izolovaných patogenů divokého typu
nebo zidovudin-rezistentních laboratorních a klinických izolátů, se in vitro pohybovaly v rozmezí od
0,46 do 6,8 nM u linií lymfoblastoidních buněk, mononukleárních buněk periferní krve kultur makrofágů/monocytů.
Rezistence
Účinnost efavirenzu v buněčných kulturách proti variantám virů s náhradou aminokyselin v pozicích
48, 108, 179, 181 nebo 236 v RT nebo variantách s náhradou aminokyselin v proteáze byla podobná
jako účinnost proti virovým kmenům divokého typu. Náhrady jedné aminokyseliny, které vedly k
nejvyšší rezistenci na efavirenz v buněčných kulturách, spočívaly ve výměně leucinu za isoleucin v
pozici 100 18-33násobná rezistenceHIV s expresí K103N navíc k náhradě dalších aminokyselin v RT.
K103N byla nejčastěji pozorovanou náhradou v RT u virů izolovaných od pacientů, u nichž došlo k
významnému opětovnému zvýšení kombinaci s indinavirem nebo zidovudinem + lamivudinem. Tato mutace byla pozorována u 90 %
pacientů, kteří dostávali efavirenz, a u nichž byla léčba z virologického hlediska neúspěšná. Byly
pozorovány i náhrady v pozicích RT 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 nebo 225, avšak méně často, a
často pouze ve spojení s K103N. Náhrada aminokyselin v RT v souvislosti s rezistencí vůči efavirenzu
nezávisela na ostatních antivirových přípravcích použitých v kombinaci s efavirenzem.
Zkřížená rezistence
Profily zkřížené rezistence efavirenzu, nevirapinu a delavirdinu v buněčných kulturách ukázaly, že
náhrada K103N vede ke ztrátě vnímavosti vůči všem třem NNRTI. Dva ze tří klinicky izolovaných
virů s rezistencí vůči delavirdinu vykazovaly zkříženou rezistenci vůči efavirenzu a byla u nich
zjištěna náhrada K103N. Třetí izolovaný virus s náhradou v pozici 236 RT zkříženou rezistenci vůči
efavirenzu nevykazoval.
Izolované viry, získané z PBMC pacientů, zařazených do klinických studií s efavirenzem, u nichž byly
zjištěny známky selhání léčby NNRTI. Třináct izolovaných virů, které byly dříve označeny jako rezistentní vůči efavirenzu,
vykazovaly rezistenci i vůči nevirapinu a delavirdinu. Ukázalo se, že pět z těchto izolovaných virů s
rezistencí vůči NNRTI, má K103N nebo došlo k náhradě valinu za isoleucin v pozici 108 RT. Tři z testovaných virů, izolovaných v případě selhání léčby efavirenzem, zůstaly citlivé na
efavirenz v buněčných kulturách a byly senzitivní i vůči nevirapinu a delavirdinu.
Možnost zkřížené rezistence mezi efavirenzem a PI je vzhledem k odlišným cílovým enzymům nízká.
Možnost zkřížené rezistence mezi efavirenzem a NRTI je nízká vzhledem k odlišným cílovým
vazebným místům a mechanizmu účinku.
Klinická účinnost
Efavirenz nebyl zkoušen v kontrolovaných studiích u pacientů s pokročilou formou onemocnění HIV,
tedy u pacientů s počty CD4 < 50 buněk/mm3, ani u pacientů, kteří byli již dříve léčeni PI nebo
NNRTI. Klinické zkušenosti z kontrolovaných studií s kombinacemi s didanosinem nebo zalcitabinem
jsou omezené.
Dvě kontrolované studie přibližně jednoho roku prokázaly snížení virové zátěže pod hranici kvantifikace analýzou a zvýšené
počty lymfocytů CD4 u HIV infikovaných pacientů dosud neléčených antiretrovirovou terapií a již
dříve léčených NRTI. Studie 020 prokázala za dobu 24 týdnů podobný účinek u pacientů již dříve
léčených NRTI. V těchto studiích byla dávka efavirenzu 600 mg jednou denně; dávka indinaviru byla
1000 mg každých 8 hodin při kombinaci s efavirenzem a 800 mg každých 8 hodin při podávání bez
efavirenzu. Dávka nelfinaviru byla 750 mg, podávaná třikrát denně. V každé z těchto studií byly
použity standardní dávky NRTI, podávané každých 12 hodin.
Studie 006, randomizovaná, otevřená studie, srovnávala efavirenz + zidovudin + lamivudin nebo
efavirenz + indinavir s kombinací indinavir + zidovudin + lamivudin u 1266 pacientů, u nichž se
požadovalo, aby nikdy v době před vstupem do studie neužívali efavirenz, lamivudin, NNRTI ani PI.
Průměrný výchozí počet buněk CD4 byl 341 buněk/mm3 a průměrná výchozí hodnota HIV-RNA činila
60250 kopií/ml. Výsledky účinnosti ve studii 006 na podskupině 614 pacientů zařazených po dobu
minimálně 48 týdnů, jsou uvedeny v Tabulce 2. V analýze počtů respondérů neukončil, se rovná selhání léčby [analýza non-completer = failure, NC = F]pacientů, kteří z jakéhokoli důvodu ukončili účast ve studii předčasně, nebo u nichž chybí naměřená
hodnota HIV-RNA, jejíž hodnotě buď předcházela, nebo po níž následovala hodnota nad hranicí
kvantifikace vyšetření, byly v časových bodech s chybějícími údaji hodnoty HIV-RNA vyšší než nebo vyšší než 400 kopií/ml.
Tabulka 2: Výsledky účinnosti ve studii Léčebný
protokol d
n Procenta pacientů reagujících na léčbu
⠀乃‽⁆䡉Průměrná změna vůči výchozí
hodnotě počtu buněk CD4/mm< 400 kopií/ml
< 50 kopií/ml
48 týdnů䕆㘲⠵㔀⠀䔀䘀嘠⬠Léčebný
protokol d
n Procenta pacientů reagujících na léčbu
⠀乃‽⁆䡉Průměrná změna vůči výchozí
hodnotě počtu buněk CD4/mm< 400 kopií/ml
< 50 kopií/ml
48 týdnů⠴⠳㐰⠳㐀⠀ᄁⰀ㌩
b C.I. c S.E.M. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudin; 3TC, lamivudin; IDV, indinavir.
Dlouhodobé výsledky po 168 týdnech studie 006 196 pacientů s EFV + ZDV+ 3TC a 127 pacientů s IDV + ZDV + 3TCodpovědi ve smyslu podílu pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ml, HIV RNA < 50 kopií/ml a v
průměrné změně počtu CD4 buněk vůči výchozí hodnotě.
Výsledky účinnosti ve studiích ACTG 364 a 020 jsou uvedeny v Tabulce 3. Do studie ACTG 364 bylo
zařazeno 196 pacientů, kteří se již dříve léčili NRTI, ne však PI ani NNRTI. Do studie 020 bylo
zařazeno 327 nemocných, kteří se již dříve léčili NRTI, ne však PI ani NNRTI. Lékaři směli
pacientům po vstupu do studie změnit jejich léčebný protokol obsahující NRTI. Procenta jedinců s
odpovědí na léčbu byly nejvyšší u pacientů, u nichž došlo ke změně NRTI.
Tabulka 3: Výsledky účinnosti ve studiích ACTG 364 a Podíl pacientůHIV RNA v plazmě
Průměrná změna výchozí
hodnoty počtu buněk CD㐀
Číslo studie士
Léčebné režimy䌮䤮─䌮䤮buněk一浭却48 týdnů
䔀䘀嘠⬠乆嘠⬠
乒吀㘵䔀䘀嘠⬠乒吀乆嘠⬠乒吀却䔀䘀嘠⬠乒吀b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudin; 3TC, lamivudin; IDV, indinavir; NRTI, nukleosidový inhibitor
reverzní transkriptázy; NFV, nelfinavir.
c C.I. d S.E.M. ---, neprovedeno.
Studie AI266922 byla otevřenou studií hodnotící farmakokinetické parametry, bezpečnost,
snášenlivost a protivirovou aktivitu přípravku efavirenz podávaného v kombinaci s didanosinem a
emtricitabinem pediatrickým pacientům, kterým dříve byly nebo nebyly podávány antiretrovirové
přípravky. Přípravkem efavirenz bylo léčeno 37 pacientů ve věku 3 měsíce až 6 let Ve výchozím stavu byl medián HIV-1 RNA v plazmě 5,88 log10 kopií/ml, medián počtu buněk CD4+
byl 1144 buněk/mm3 a medián podílu CD4+ činil 25 %. Medián doby léčby v rámci studie činil
132 týdnů; 27% pacientů ukončilo léčbu před 48. týdnem. Podle analýzy populace podle léčebného
záměru < 400 kopií/ml a 46 % stavu do 48. týdne činil 215 buněk/mm3 a medián nárůstu podílu CD4+ činil 6 %.
Studie PACTG 1021 byla otevřenou studií hodnotící farmakokinetické parametry, bezpečnost,
snášenlivost a protivirovou aktivitu přípravku efavirenz podávaného v kombinaci s didanosinem a
emtricitabinem pediatrickým pacientům, kterým nebyly dříve podávány antiretrovirové přípravky.
Přípravek efavirenz byl podáván 43 pacientům ve věku 3 měsíce až 21 let výchozím stavu byl medián hodnoty HIV-1 RNA v plazmě 4,8 log10 kopií/ml, medián počtu buněk
CD4+ byl 367 buněk/mm3 a medián podílu CD4+ činil 18 %. Medián doby léčby v rámci studie činil
181 týdnů; 16 % pacientů ukončilo léčbu před 48. týdnem. Podle analýzy populace ITT bylo ve
48. týdnu celkem 77 % < 50 kopií/ml. Medián nárůstu počtu CD4+ od výchozího stavu do 48. týdne léčby činil
238 buněk/mm3 a medián nárůstu podílu CD4+ činil 13 %.
Studie PACTG 382 byla otevřenou studií hodnotící farmakokinetické parametry, bezpečnost,
snášenlivost a protivirovou aktivitu přípravku efavirenz podávaného v kombinaci s nelfinavirem a
NRTI pediatrickým pacientům, kterým nebyly nikdy podávány antiretrovirové přípravky, ale byli
léčeni NRTI. Přípravkem efavirenz byli léčeni 102 pacienti ve věku 3 měsíce až 16 let 5,7 letstavu byl medián hodnoty HIV-1 RNA v plazmě 4,57 log10 kopií/ml, medián počtu buněk CD4+ byl
755 buněk/mm3 a medián podílu CD4+ činil 30 %. Medián doby léčby v rámci studie činil 118 týdnů;
25 % pacientů ukončilo léčbu před 48. týdnem. Podle analýzy populace ITT bylo ve 48. týdnu celkem
57 % nárůstu počtu CD4+ od výchozího stavu do 48. týdne činil 128 buněk/mm3 a medián nárůstu podílu
CD4+ činil 5 %.
Absorpce
Maximální koncentrace efavirenzu v plazmě 1,6-9,1 μM byly dosaženy za 5 hodin po podání
jednorázové perorální dávky 100 mg až 1600 mg neinfikovaným dobrovolníkům. U dávek až do výše
1600 mg bylo v závislosti na dávce pozorováno zvyšování hodnot Cmax a AUC; toto zvyšování bylo
méně než úměrné, což naznačuje snížené vstřebávání při vyšších dávkách. Doba do dosažení
maximálních plazmatických koncentrací ustálené plazmatické koncentrace byly dosaženy během 6-7 dnů.
U HIV-infikovaných pacientů v ustáleném stavu byla závislost průměrných hodnot Cmax, Cmin a AUC
na dávkách 200 mg, 400 mg a 600 mg denně lineární. U 35 pacientů, kteří dostávali efavirenz v dávce
600 mg jednou denně, byly v ustáleném stavu hodnoty Cmax 12,9 ± 3,7 μM C.V.
Vliv jídla
AUC a Cmax jednorázové dávky 600 mg efavirenzu v potahované tabletě podaného neinfikovaným
dobrovolníkům se zvýšila o 28 % současném požití jídla s vysokým obsahem tuku ve srovnání s dávkou podanou nalačno
Distribuce v organismu
Efavirenz se ve velké míře albuminjednou denně po dobu minimálně jednoho měsíce, se koncentrace v mozkomíšním moku pohybovaly
v rozmezí od 0,26 do 1,19 % hodnota je přibližně trojnásobkem hodnoty volné
Biotransformace
Studie provedené u lidí, a in vitro studie s použitím humánních jaterních mikrozomů prokázaly, že
efavirenz je metabolizován převážně systémem cytochromu P450 na hydroxylované metabolity, které
dále podléhají glukuronidaci. Tyto metabolity nejsou v podstatě účinné proti HIV-1. Studie provedené
in vitro naznačují, že CYP3A4 a CYP2B6 jsou hlavními izoenzymy odpovědnými za metabolizmus
efavirenzu, a že efavirenz inhibuje izoenzymy 2C9, 2C19 a 3A4 systému cytochromu P450. V in vitro
studiích efavirenz neinhiboval CYP2E1 a inhiboval CYP2D6 a CYP1A2 pouze při koncentracích
značně vyšších, než jsou hodnoty dosahované v klinické praxi.
Plazmatická hladina efavirenzu může být zvýšena u pacientů s homozygotní G516T genetickou
variantou izoenzymu CYP2B6. Klinické důsledky tohoto spojení nejsou známy, nicméně možnost
zvýšeného výskytu a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s podáváním efavirenzu se nemůže
vyloučit.
Ukázalo se, že efavirenz indukuje enzymy CYP3A4 a CYP2B6, výsledkem je indukce vlastního
metabolizmu, která může být u některých pacientů klinicky významná. U neinfikovaných
dobrovolníků vedlo podávání dávek 200-400 mg denně po dobu 10 dní k nižší než předpokládané
akumulaci dávkou I když in vitro údaje naznačují, že efavirenz inhibuje CYP2C9 a CYP2C19, existují protichůdná
hlášení jak o zvýšení, tak o snížení expozic substrátům těchto enzymů, pokud se in vivo podávají spolu
s efavirenzem. Čistý výsledek současného podávání není jasný.
Eliminace z organismu
Efavirenz má poměrně dlouhý terminální poločas vylučování nejméně 52 hodin po jednorázové dávce
a 40-55 hodin po opakovaných dávkách. Přibližně 14-34 % radioaktivně značené dávky efavirenzu
bylo zachyceno v moči a méně než 1 % dávky se vyloučilo močí ve formě nezměněného efavirenzu.
Porucha funkce jater
Ve studii s jedinou dávkou byl u jediného pacienta s těžkou poruchou funkce jater Pughovy stupnicestupeň akumulace. Studie s opakovanými dávkami žádný účinek na farmakokinetiku efavirenzu u
pacientů s mírnou poruchou funkce jater neprokázala. K určení, zda středně těžká nebo těžká porucha funkce jater Pughovy stupnice
Pohlaví, rasa, starší jedinci
I když omezené množství dat naznačuje možnost zvýšené expozice efavirenzu u žen, stejně jako u
pacientů z Asie a Tichomoří, nezdá se, že by efavirenz snášeli hůře. Farmakokinetické studie u
starších osob nebyly provedeny.
Farmakokinetické parametry pro efavirenz v ustáleném stavu u pediatrických pacientů byly
predikovány na základě farmakokinetického modelu populace a jsou shrnuty v tabulce 5 podle rozsahů
tělesných hmotností odpovídajících doporučeným dávkám.
Tabulka 4: Předpokládaná farmakokinetika efavirenzu v ustáleném stavu tobolky
Tělesná hmotnost Dávka Průměrná
hodnota AUCμM·h
Průměrná
딀Průměrná
딀㔀㌲Ⰰ㔀㸀㐰
V konvenčních studiích genotoxicity nebyl efavirenz mutagenní ani klastogenní.
U potkanů indukoval efavirenz resorpci plodů. U 3 ze 20 plodů/novorozených mláďat samic makaků
Cynomolgus, jimž byly podávány dávky zajišťující plazmatické koncentrace efavirenzu podobné
hodnotám pozorovaným u lidí, byly zjištěny malformace. U jednoho plodu byla zjištěna anencefalie a
unilaterální anoftalmie se sekundárním zvětšením jazyka, u druhého plodu se vyskytla mikrooftalmie a
u třetího plodu došlo k rozštěpu patra. U potkanů ani králíků, jimž byl aplikován efavirenz, žádné
malformace pozorovány nebyly.
Biliární hyperplazie byla zjištěna u makaků, jimž byl efavirenz aplikován po dobu jednoho roku a déle
v dávce vedoucí k průměrným hodnotám AUC přibližně dvojnásobněě vyšším než u osob užívajících
doporučenou dávku. Po vysazení dávek došlo k regresi této biliární hyperplázie. U potkanů byla
pozorována biliární fibróza. U některých opic, které dostávaly efavirenz po dobu jednoho roku a déle
v dávkách, po nichž byly hodnoty AUC v plazmě 4 až 13krát vyšší než u osob, jimž se podávala
doporučená dávka, byly pozorovány nesetrvalé křeče
Studie karcinogenity prokázaly zvýšenou incidenci jaterních a plicních nádorů u myších samiček, ne
však u samečků. Mechanizmus vzniku nádorů a případný význam u člověka nejsou známy.
Studie karcinogenity u myších samečků a samečků a samiček potkanů byly negativní. I když není
karcinogenní potenciál u člověka znám, tyto údaje naznačují, že klinický přínos efavirenzu převažuje
nad potenciálním rizikem karcinogenity pro člověka.
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
mikrokrystalická celulosa
hyprolosa
natrium-lauryl-sulfát
sodná sůl karboxymethylškrobu poloxamer magnesium-stearát
Potah tablety
hypromelosa 6cP monohydrát laktózy
oxid titaničitý
makrogol/PEG triacetin žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílý opaktní PVC/PVdC-Al nebo Al-Al blistr v kartonové krabičce obsahující 30 nebo
90 potahovaných tablet.
30 x 1 potahovaná tableta v bílém opaktním PVC/PVdC-Al nebo Al-Al perforovaném jednodávkovém
blistru.
90 x 1 potahovaná tableta v bílém opaktním PVC/PVdC-Al nebo Al-Al perforovaném jednodávkovém
blistru.
Vícenásobné balení blistru.
Vícenásobné balení potahovaná tabletablistru.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
Teva B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/11/742/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 9. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Pliva Croatia Ltd.
Prilaz baruna Filipovića 10000 Zagreb,
Chorvatsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ POMNÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
− Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
TOHOTO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KARTONOVÁ KRABIČKA PRO BLISTRY OBSAHUJÍCÍ <30><30X1>< 90><90X1>
POTAHOVANÝCH TABLET EFAVIRENZ TEVA 600 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
efavirenzum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: efavirenzum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta
90 x 1 potahovaná tableta
90 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/742/001 EU/1/11/742/002 EU/1/11/742/003 EU/1/11/742/006 EU/1/11/742/007 EU/1/11/742/008 EU/1/11/742/011
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
ŠTÍTEK NA VNĚJŠÍ OBAL VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 90 POTAHOVANÝCH TABLET TABLETA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
efavirenzum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: efavirenzum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/742/004 EU/1/11/742/009
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KARTONOVÁ KRABIČKA PRO VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ 90
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
efavirenzum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: efavirenzum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/742/005 EU/1/11/742/010
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SOUČÁSTI VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
efavirenzum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: efavirenzum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 x 1 potahovaná tableta. Součásti vícenásobného balení samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/742/001 EU/1/11/742/006
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
EFAVIRENZ TEVA 600 mg POTAHOVANÉ TABLETY: BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
efavirenzum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
efavirenzum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Efavirenz Teva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Efavirenz Teva užívat
3. Jak se přípravek Efavirenz Teva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Efavirenz Teva uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Efavirenz Teva a k čemu se používá
Přípravek Efavirenz Teva, který obsahuje léčivou látku efavirenz, patří do skupiny protiretrovirových
přípravků, které se nazývají nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy přípravek proti retrovirům, který působí proti infekci virem lidské imunodeficience snižováním množství těchto virů v krvi. Používá se u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 3 roky
a starších.
Lékař Vám předepsal přípravek Efavirenz Teva, protože jste infikovánEfavirenz Teva užívaný v kombinaci s jinými antiretrovirovými přípravky snižuje množství tohoto
viru v krvi. To posílí Váš imunitní systém a sníží riziko rozvoje nemocí souvisejících s infekcí HIV.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Efavirenz Teva užívat
Neužívejte přípravek Efavirenz Teva
- jestliže jste alergický/á na efavirenz nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže trpíte závažným onemocněním jater.
- jestliže trpíte onemocnění srdce, jako jsou změny rytmu nebo rychlosti srdečního tepu,
pomalý srdeční tep nebo závažné srdeční onemocnění.
- jestliže některý člen Vaší rodiny problémům nebo se narodil se srdečními problémy.
- pokud Vám Váš lékař řekl, že máte vysokou nebo nízkou hladinu elektrolytů, např. draslíku
nebo hořčíku v krvi.
- jestliže v současné době užíváte kterýkoli z následujících léčivých přípravků léčivé přípravky a přípravek Efavirenz Teva“:
- astemizol nebo terfenadin - bepridil - cisaprid - námelové alkaloidy methylergometrin hlavy- midazolam a triazolam - pimozid, imipramin, amitriptylin nebo klomipramin duševních poruch- elbasvir nebo grazoprevir [používaný k léčbě hepatitidy - třezalku tečkovanou depresí a úzkosti- flekainid, metoprolol - určitá antibiotika - triazolová antimykotika - určitá antimalarika
- methadon
Pokud užíváte kterýkoli z těchto léků, ihned o tom uvědomte ošetřujícího lékaře. Užívání těchto
léků s přípravkem Efavirenz Teva by mohlo vést k těžkým a/nebo život ohrožujícím nežádoucím
účinkům nebo by mohlo zabránit řádnému účinku přípravku Efavirenz Teva.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Efavirenz Teva se poraďte se svým lékařem
- Přípravek Efavirenz Teva musí být užíván spolu s dalšími přípravky působícími proti viru
HIV. Pokud se přípravek Efavirenz Teva začne užívat proto, že Vaše nynější léčba nezabránila
množení viru, je nutno začít současně užívat další přípravek, který jste předtím neužíval/a.
- Tento přípravek infekci HIV nevyléčí, přičemž se u Vás mohou dále rozvíjet infekce nebo jiné
nemoci související s onemocněním HIV.
- Po dobu užívání přípravku Efavirenz Teva musíte zůstat pod dohledem ošetřujícího lékaře.
- Sdělte ošetřujícímu lékaři:
- pokud jste v minulosti prodělal/a duševní chorobu, včetně deprese nebo jste
nadužíval/a alkohol nebo užíval/a drogy. Okamžitě uvědomte ošetřujícího lékaře, pokud
budete pociťovat depresi, budete mít sebevražedné nebo podivné myšlenky Možné nežádoucí účinky- pokud jste v minulosti prodělal/a záchvaty křečí nebo jestliže jste léčen/a
antiepileptiky, jako je karbamazepin, fenobarbital a fenytoin. Pokud užíváte kterýkoli z
těchto léčivých přípravků, lékař může potřebovat zkontrolovat hladinu antiepileptika v
krvi, aby zjistil, že není užíváním přípravku Efavirenz Teva ovlivněna. Ošetřující lékař
Vám může předepsat jiné antiepileptikum.
- pokud jste prodělal/a onemocnění jater, včetně aktivní chronické hepatitidy. Pacienti
s chronickou hepatitidou B nebo C léčení antiretrovirovými přípravky jsou vystaveni
zvýšenému riziku závažných a potenciálně život ohrožujících problémů s játry. Váš lékař
může provádět krevní testy pro kontrolu funkce jater nebo Vás může převést na jiný lék.
Pokud máte závažné onemocnění jater, přípravek Efavirenz Teva neužívejte bod 2, Neužívejte přípravek Efavirenz Teva- jestliže trpíte onemocněním srdce, jako je prodloužení QTc intervalu záznamu
- Jakmile začnete přípravek Efavirenz Teva užívat, sledujte, zda se u Vás neobjeví:
- příznaky závrati, potíže se spánkem, ospalost, potíže se soustředěním nebo
abnormální sny. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit první 1 nebo 2 dny léčby a
obvykle vymizí po prvních 2 až 4 týdnech.
- jakékoli projevy kožní vyrážky. Pokud zpozorujete jakékoli projevy těžké kožní
vyrážky s tvorbou puchýřů nebo horečkou, přestaňte přípravek Efavirenz Teva užívat a
ihned informujte ošetřujícího lékaře. Pokud jste měl/a vyrážku při užívání jiného
nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy přípravku Efavirenz Teva vyšší riziko vzniku vyrážky.
- jakékoli projevy zánětu nebo infekce. U některých pacientů s HIV infekcí pokročilém stádiu, kteří dříve prodělali oportunní infekci normálních okolností dokáže bránitvyskytnout známky a příznaky zánětu z předchozích infekcí. Má se za to, že tyto příznaky
jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi organismu umožňující zdolávat infekce, které
možná byly v těle přítomné bez viditelných příznaků. Pokud zaznamenáte jakékoli
projevy infekce, ihned to, prosím, sdělte svému lékaři. Jakmile začnete užívat léčivé
přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě oportunních infekcí vyskytnout
autoimunitní onemocnění tkáněPokud zaznamenáte příznaky infekce nebo jiné příznaky jako jsou svalová slabost,
slabost začínající v rukách a chodidlech a postupující směrem k tělesnému trupu, bušení
srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned svého lékaře a požádejte o
nezbytnou léčbu.
- problémy s kostmi. U některých pacientů se může při užívání kombinované
antiretrovirové terapie vyvinout kostní onemocnění zvané osteonekróza tkáně způsobené nedostatečným zásobením kosti krvíantiretrovirové terapie, používání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, závažné snížení
imunity a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými z mnoha rizikových faktorů
vzniku tohoto onemocnění. Známkami osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolesti kloubů
příznaků, informujte o tom prosím svého lékaře.
Děti a dospívající
Přípravek Efavirenz Teva potahované tablety se nedoporučuje u dětí mladších 3 let nebo s tělesnou
hmotností méně než 40 kg.
Další léčivé přípravky a přípravek Efavirenz Teva
S určitými léčivými přípravky nesmíte přípravek Efavirenz Teva užívat. Tyto léčivé přípravky
jsou uvedeny v části Neužívejte přípravek Efavirenz Teva, na začátku bodu 2. Zahrnují určité běžné
léčivé přípravky a bylinný přípravek
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
užíval
Přípravek Efavirenz Teva se může ovlivňovat s jinými léky, včetně rostlinných přípravků, jako jsou
výtažky z Ginkgo biloba. V důsledku toho mohou být ovlivněna množství přípravku Efavirenz Teva
nebo jiných léků ve Vaší krvi. To může bránit řádnému fungování těchto léků nebo může zhoršit
kterýkoli z nežádoucích účinků. V některých případech bude ošetřující lékař muset dávku upravit nebo
hladiny léku v krvi zkontrolovat. Je důležité, abyste ošetřujícího lékaře nebo lékárníka
informoval/a, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků:
- jiné léky užívané k léčbě infekce HIV:
- inhibitory proteázy: darunavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, ritonavirem
potencovaný atazanavir, sachinavir nebo fosamprenavir/sachinavir. Ošetřující lékař může
zvážit podávání jiného léku nebo změnu dávky inhibitoru proteázy.
- maravirok
- kombinovaný přípravek, který obsahuje efavirenz, emtricitabin a tenofovir se s
přípravkem Efavirenz Teva nesmí užívat, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař, protože
obsahuje efavirenz, což je léčivá látka přípravku Efavirenz Teva.
- léky používané k léčbě infekce virem hepatitidy C: boceprevir, telaprevir,
elbasvir/grazoprevir, simeprevir, sofosbuvir/velpatasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir,
glekaprevir/pibrentasvir.
- léky užívané k léčbě bakteriálních infekcí, včetně tuberkulózy, a kombinaci léčiv užívaných
při infekci Mycobacterium avium související s AIDS: klarithromycin, rifabutin, rifampicin.
Ošetřující lékař může zvážit změnu dávky nebo podávání jiného antibiotika. Kromě toho Vám
lékař může předepsat vyšší dávku přípravku Efavirenz Teva.
- léky užívané k léčbě plísňových infekcí - vorikonazol. Přípravek Efavirenz Teva může snižovat množství vorikonazolu v krvi a
vorikonazol může zvyšovat množství efavirenzu v krvi. Pokud tyto dva léčivé přípravky
užíváte společně, musí být dávka vorikonazolu zvýšena a dávka efavirenzu musí být
snížena. Musíte se napřed poradit s ošetřujícím lékařem.
- itrakonazol. Přípravek Efavirenz Teva může snižovat množství itrakonazolu v krvi.
- posakonazol. Přípravek Efavirenz Teva může snižovat množství posakonazolu v krvi.
- léky používané k léčbě malárie:
- artemether/lumefantrin: Přípravek Efavirenz Teva může snižovat množství
artemetheru/lumefantrinu ve Vaší krvi.
- atovachon/proguanil: Přípravek Efavirenz Teva může snižovat množství
atovachonu/proguanilu v krvi.
- Prazikvantel hladinu prazikvantelu v krvi.
- léky používané k léčbě křečí Efavirenz Teva může snížit nebo zvýšit množství antiepileptika v krvi. Karbamazepin může
snížit účinnost přípravku Efavirenz Teva. Váš lékař může zvážit podávání jiného antiepileptika.
- léky užívané ke snížení krevních tuků simvastatin. Přípravek Efavirenz Teva může snížit množství statinů v krvi. Ošetřující lékař
zkontroluje hladiny cholesterolu a v případě potřeby zváží změnu dávky statinu.
- Methadon alternativní léčbu.
- Metamizol, lék k léčbě bolesti a horečky
- Sertralin - Bupropion muset dávku bupropionu změnit.
- Diltiazem nebo podobné léky obvykle používaná k léčbě vysokého krevního tlaku nebo problémů se srdcemzačnete přípravek Efavirenz Teva užívat, lékař možná bude muset Vaši dávku blokátoru
vápníkového kanálu upravit.
- Imunosupresiva, jako je cyklosporin, sirolimus nebo takrolimus zabránění odmítnutí transplantovaného orgánunebo jej vysadíte, bude ošetřující lékař pečlivě sledovat hladiny imunosupresiva v krvi a možná
bude muset jeho dávku upravit.
- Hormonální antikoncepce, jako jsou pilulky proti početí, injekční antikoncepce Depo-Proveraspolehlivé bariérové metody antikoncepce Efavirenz Teva může způsobit snížení účinku hormonální antikoncepce. Vyskytly se případy,
kdy ženy užívající přípravek Efavirenz Teva otěhotněly, přestože používaly antikoncepční
implantát, ačkoli nebylo prokázáno, že selhání antikoncepce způsobila léčba přípravkem
Efavirenz Teva.
- Warfarin nebo acenokumarol možná bude muset dávku warfarinu nebo acenokumarolu upravit.
- Výtažky z Ginkgo biloba - Léky, které ovlivňují srdeční rytmus:
- Léky používané k léčbě problémů se srdečním rytmem: jako je flekainid nebo
metoprolol.
- Léky používané k léčbě deprese, jako jsou imipramin, amitriptylin nebo klomipramin.
- Antibiotika, včetně následujících typů: makrolidy, fluorochinolony nebo imidazol.
Přípravek Efavirenz Teva s jídlem a pitím
Užívání přípravku Efavirenz Teva nalačno může snížit výskyt nežádoucích účinků. Během léčby
přípravkem Efavirenz Teva je nutno se vyhýbat užívání grapefruitové šťávy.
Těhotenství, kojení a plodnost
Ženy nesmějí během léčby přípravkem Efavirenz Teva a 12 týdnů poté otěhotnět. Před zahájením
léčby přípravkem Efavirenz Teva může lékař po Vás chtít těhotenský test, aby se ujistil, že nejste
těhotná.
Pokud byste během léčby přípravkem Efavirenz Teva mohla otěhotnět, musíte používat
spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce metodami včetně perorální Efavirenz může v krvi přetrvávat nějaký čas po ukončení léčby. Proto musíte výše uvedenou
antikoncepci používat dále po dobu 12 týdnů po vysazení přípravku Efavirenz Teva.
Okamžitě sdělte svému lékaři, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Jste-li těhotná,
můžete přípravek Efavirenz Teva užívat pouze v případě, že spolu s lékařem dospějete k závěru, že
přípravek Efavirenz Teva je pro Vás naprosto nutný. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem
dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
U nenarozených zvířat a u dětí žen léčených efavirenzem nebo kombinovaným lékem obsahujícím
efavirenz, emtricitabin a tenofovir, v těhotenství byly pozorovány závažné vrozené vady. Pokud jste
přípravek Efavirenz Teva nebo kombinovanou tabletu obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir
užívala během těhotenství, může lékař požadovat pravidelné krevní testy a další diagnostické testy ke
sledování vývoje dítěte.
Pokud užíváte přípravek Efavirenz Teva, neměla byste kojit.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Efavirenz Teva obsahuje efavirenz a může způsobovat závrať, zhoršenou schopnost
soustředění a ospalost. Pokud u sebe tyto příznaky zpozorujete, neřiďte ani nepoužívejte žádné
nástroje nebo stroje.
Přípravek Efavirenz Teva obsahuje laktózu
Tento léčivý přípravek obsahuje 9,98 mg monohydrátu laktózy v jedné tabletě.
Jestliže Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, vyhledejte svého lékaře dříve, než začnete tento
lék užívat.
Přípravek Efavirenz Teva obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Efavirenz Teva užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýdávkování.
- Dávka pro dospělé je 600 mg jednou denně.
- Dávka přípravku Efavirenz Teva se možná bude muset zvýšit nebo snížit, pokud současně
užíváte některé další léčivé přípravky - Přípravek Efavirenz Teva je určen k podání ústy. Doporučuje se užívat přípravek Efavirenz
Teva nalačno, nejlépe před spaním. To může mít za následek, že některé nežádoucí účinky
jako 1 hodina před nebo 2 hodiny po jídle.
- Doporučuje se spolknout celou tabletu s vodou.
- Přípravek Efavirenz Teva se musí užívat každý den.
- K léčbě infekce HIV nelze přípravek Efavirenz Teva užívat samotný, přípravek Efavirenz Teva
se musí užívat vždy spolu s dalšími přípravky určenými k léčbě HIV infekce.
Použití u dětí a dospívajících
- Přípravek Efavirenz Teva potahované tablety není vhodný pro děti s tělesnou hmotností nižší než
40 kg.
- Dávka u dětí s tělesnou hmotností 40 kg a více je 600 mg jednou denně
Jestliže jste užil
Při předávkování přípravkem Efavirenz Teva se obraťte na ošetřujícího lékaře nebo nejbližší
pohotovost o radu. Ponechte si obal léku, abyste mohl/a snadno popsat, co jste užil/a.
Jestliže jste zapomněl
Snažte se nevynechat dávku. Pokud si přesto zapomenete vzít pravidelnou dávku, vezměte si další
dávku co nejdříve, ale nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilpotřebujete poradit ohledně nejvhodnější doby pro užití přípravku, poraďte se se svým lékařem nebo
lékárníkem.
Jestliže jste přestal
Jakmile Vám začne docházet zásoba přípravku, opatřete si další od svého lékaře nebo lékárníka. To
je velmi důležité, protože v případě i krátkodobého přerušení léčby se množství viru může začít
zvyšovat. Pak je léčba infekce obtížnější.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při léčení infekce HIV není vždy možné říci, zda jsou některé z nežádoucích účinků způsobeny
přípravkem Efavirenz Teva nebo jinými léky, které současně užíváte nebo samotným onemocněním
HIV.
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Nejnápadnějšími nežádoucími účinky hlášenými při užívání efavirenzu spolu s dalšími léky proti
infekci HIV jsou kožní vyrážka a neurologické příznaky.
Pokud u sebe zjistíte vyrážku, je třeba vyhledat lékaře, protože v některých případech se může jednat o
závažný stav; většinou však vyrážka zmizí sama, aniž by bylo nutno měnit způsob léčby přípravkem
Efavirenz Teva. Vyrážka se častěji vyskytuje u dětí než u dospělých, léčených efavirenzem.
Neurologické příznaky se obvykle vyskytují při zahájení léčby, ale během několika prvních týdnů
obvykle ustupují. V jedné studii se neurologické příznaky často objevovaly během prvních 1-3 hodin
po užití dávky. Jestliže tyto účinky u sebe zpozorujete, může Vám lékař doporučit užívat Efavirenz
Teva před spaním a nalačno. U některých pacientů mohou být tyto nežádoucí účinky závažnější a
mohou ovlivňovat náladu nebo schopnost jasně uvažovat. Někteří pacienti dokonce spáchali
sebevraždu. Tyto obtíže se vyskytují častěji u osob s duševní nemocí v anamnéze. Pokud během
užívání přípravku Efavirenz Teva u sebe zjistíte uvedené příznaky nebo jakékoli nežádoucí účinky,
vždy o tom co nejdříve uvědomte svého lékaře.
Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, informujte o tom svého lékaře:
Velmi časté - kožní vyrážka
Časté - abnormální sny, potíže se soustředěním, závrať, bolest hlavy, potíže se spánkem, ospalost,
problémy s koordinací pohybů nebo rovnováhou
- bolest žaludku, průjem, pocit nevolnosti - svědění
- únava
- pocit obav, pocit deprese
Testy mohou ukázat:
- zvýšení jaterních enzymů v krvi
- zvýšení triglyceridů
Méně časté - nervozita, zapomnětlivost, zmatenost, záchvaty křečí, abnormální myšlenky
- rozostřené vidění
- pocit točení nebo naklánění - bolest v břiše - alergická reakce Stevens-Johnsonův syndrom- žlutá kůže nebo bělmo očí, svědění nebo bolest břicha - zvětšení prsů u mužů
- zlobné chování, ovlivnění nálady, vidiny nebo slyšení neexistujících podnětů mánie podrážděnostidobu znehybní a zmlkne- pískání, zvonění nebo jiné trvalé zvuky v uších
- třes
- návaly horka/zrudnutí
Testy mohou ukázat:
- zvýšení cholesterolu v krvi
Vzácné - svědivá vyrážka způsobená reakcí na sluneční světlo
- při užívání efavirenzu se objevilo selhání jater, v některých případech vedoucí k úmrtí nebo
transplantaci jater. Většina případů se objevila u pacientů, kteří již onemocněním jater trpěli, ale
existuje několik hlášení o selhání jater i u pacientů, kteří předtím onemocnění jater neměli.
- nevysvětlitelné pocity tísně, které nejsou doprovázeny halucinacemi, nicméně může být těžké
myslet jasně nebo vnímavě
- sebevražda
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Efavirenz Teva uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Efavirenz Teva obsahuje
- Léčivou látkou je efavirenzum. Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg.
- Jádro tablety dále obsahuje mikrokrystalickou celulosu, hyprolosu, natrium-lauryl-sulfát,
sodnou sůl karboxymethylškrobu obsahuje hypromelosu, monohydrát laktózy, oxid titaničitý, makrogol/PEG 3350, triacetin a
žlutý oxid železitý.
Jak přípravek Efavirenz Teva vypadá a co obsahuje toto balení
- Potahovaná tableta: žlutá, potahovaná tableta ve tvaru tobolky, na jedné straně je vyraženo
„Teva“ a druhé straně „7541“.
- Přípravek Efavirenz Teva je dostupný v těchto velikostech balení: 30, 90 potahovaných tablet
nebo 30 x 1/90 x 1 potahovaná tableta vícenásobné balení tablet
Držitel rozhodnutí o registraci
Teva BV, Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko
Výrobce
Pliva Croatia Ltd, Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagreb, Chorvatsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 България
Тева Фарма ЕАД
Тел: +359 Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32
Česká republika
吀敶呥氺㐀
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44
Deutschland
TEVA GmbH
Tel: +49 Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47
Ελλάδα
印Τηλ: +30
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 France
Teva Santé
Tél: +33
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 214767550
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40 Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371
United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 9,98 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Žlutá, potahovaná tableta ve tvaru tobolky, na jedné straně je vyraženo „Teva“ a na druhé straně
„7541“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Efavirenz je indikován ke kombinované antivirové léčbě dospělých, mladistvých a dětí ve věku 3 let a
starších, infikovaných virem lidské imunodeficience
Efavirenz dosud nebyl dostatečně hodnocen u pacientů v pokročilém stádiu onemocnění HIV, tedy u
pacientů s počtem buněk CD4 < 50 buněk/mm3 nebo po selhání léčebných režimů využívajících
inhibitory proteáz současnosti k dispozici dostatek údajů o účinnosti následného použití kombinované terapie založené
na použití PI po selhání léčebných režimů, při nichž byl použit efavirenz.
Přehled klinických a farmakodynamických informací: viz bod 5.1.
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapii musí zahájit lékař se zkušenostmi s léčbou infekce HIV.
Dávkování
Efavirenz je nutno podávat v kombinaci s jinými antiretrovirovými přípravky
Aby pacienti lépe snášeli neurologické nežádoucí účinky, doporučuje se užívat přípravek před spaním
Dospělí a dospívající s hmotností větší než 40 kg
Doporučená dávka efavirenzu v kombinaci s inhibitory reverzní transkriptázy na bázi nukleosidových
analogů
Efavirenz ve formě potahovaných tablet není vhodný pro děti s hmotností nižší než 40 kg. Pro tyto
pacienty jsou k dispozici jiné lékové formy.
Úprava dávkování
Pokud se efavirenz podává současně s vorikonazolem, musí se udržovací dávka vorikonazolu zvýšit na
400 mg každých 12 hodin a dávka efavirenzu se musí snížit o 50 %, tj. na 300 mg jednou denně.
Pokud je léčba vorikonazolem ukončena, musí se efavirenz začít podávat v původním dávkování bod 4.5
Pokud se efavirenz podává současně s rifampicinem pacientům vážícím 50 kg nebo více, je možno
zvážit zvýšení dávky efavirenzu na 800 mg/den
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika efavirenzu nebyla studována u pacientů s renální nedostatečností; nicméně, protože
méně než 1 % efavirenzu se vylučuje močí v nezměněné formě, vliv renálního poškození na
vylučování efavirenzu by měl být minimální
Porucha funkce jater
Pacienti s mírnou chorobou jater mohou být léčeni běžně doporučovanou
dávkou efavirenzu. Pacienti musí být pečlivě sledováni ohledně na dávce závislých nežádoucích
účinků, zvláště příznaků u nervového systému
Způsob podání
Doporučuje se užívat efavirenz nalačno. Zvýšené koncentrace efavirenzu pozorované následně po
podání efavirenzu spolu s jídlem mohou vést ke zvýšení četnosti nežádoucích účinků 5.2
4.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě
6.1.
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
Současné podávání s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem,
bepridilem nebo námelovými alkaloidy methylergometrinpřípadným závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům rytmu, prodloužení sedace nebo deprese dechové funkce
Současné podávání s elbasvirem a grazoprevirem kvůli potenciálnímu významnému snižování
koncentrace elbasviru a grazopreviru v plazmě
Rostlinné přípravky obsahující třezalku užívat kvůli riziku snížených plazmatických koncentrací a snížených klinických účinků efavirenzu
Pacienti s:
- rodinnou anamnézou náhlého úmrtí nebo kongenitálním prodloužením QTc intervalu na
elektrokardiogramu nebo s jinými klinickými stavy, u kterých je známo, že prodlužují QTc
interval.
- anamnézou symptomatických srdečních arytmií nebo s klinicky relevantní bradykardií nebo
s kongestivním srdečním selháním doprovázeným snížením ejekční frakce levé srdeční
komory.
- závažnou poruchou rovnováhy elektrolytů, např. hypokalemie nebo hypomagnesemie.
Pacienti užívající léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval Mezi tyto léčivé přípravky patří:
- antiarytmika tříd IA a III,
- neuroleptika, antidepresiva,
- určitá antibiotika včetně některých látek z následujících tříd: makrolidy, fluorochinoliny,
imidazolová a triazolová antimykotika,
- určitá nesedativní antihistaminika - cisaprid,
- flekainid,
- určitá antimalarika,
- methadon.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při léčbě infekce HIV se efavirenz nesmí používat samostatně ani se nesmí přidávat jako jediný další
přípravek k selhávajícímu léčebnému režimu. Dochází rychle ke vzniku rezistence viru, pokud se
efavirenz podává jako monoterapie. Při volbě nového antiretrovirového přípravku přípravkůviru
Současné podávání efavirenzu s tabletovou fixní kombinací obsahující efavirenz, emtricitabin a
tenofovir-disoproxil, se nedoporučuje, pokud není potřebné pro úpravu dávky rifampicinem
Současné podávání sofosbuviru/velpatasviru s efavirenzem se nedoporučuje Současné podávání velpatasviru/sofosbuviru/voxilapreviru s efavirenzem se nedoporučuje bod 4.5
Současné podávání glekapreviru/pibrentasviru s efavirenzem může významně snižovat koncentraci
glekapreviru a pibrentasviru v plazmě, čímž se snižuje terapeutický účinek. Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru s efavirenzem se nedoporučuje
Součané užívání výtažků Ginkgo biloba se nedoporučuje
Při předepisování léčivých přípravků současně s efavirenzem se lékař musí seznámit s příslušným
Souhrnem údajů o přípravku.
Jestliže se pro podezření na nesnášenlivost vysadí z kombinovaného léčebného režimu některý
antiretrovirový léčivý přípravek, je třeba pečlivě zvážit současné vysazení všech antiretrovirových
léčivých přípravků. Opětovnou aplikaci antiretrovirových léčivých přípravků je nutno zahájit
současně, po vymizení symptomů nesnášenlivosti. Přerušovaná monoterapie a následné opětovné
nasazování antiretrovirových přípravků není vhodné, protože se tak zvyšuje možnost selekce
rezistentních virů.
Vyrážka
V klinických studiích s efavirenzem byl hlášen rozvoj mírné až středně těžké vyrážky, která obvykle
při pokračování terapie vymizela. Podávání vhodných antihistaminik a/nebo kortikosteroidů může
zlepšit snášenlivost a urychlit vymizení vyrážky. Závažná vyrážka s tvorbou puchýřů, vlhkou
deskvamací nebo s tvorbou vředů byla popsána u méně než 1 % nemocných léčených efavirenzem.
Incidence erythema multiforme nebo Stevensova-Johnsonova syndromu dosahovala přibližně 0,1 %.
U pacientů se závažnou vyrážkou provázenou tvorbou puchýřů, deskvamací, postižením sliznic nebo
horečkou se musí podávání efavirenzu přerušit. Pokud se terapie efavirenzem přeruší, je třeba také
zvážit přerušení léčby dalšími antiretrovirovými přípravky, aby se zabránilo vývoji rezistentních virů
NNRTI, jsou omezené skupiny NNRTI měli život ohrožující kožní reakce nedoporučuje.
Psychiatrické symptomy
U pacientů léčených efavirenzem byly popsány nežádoucí psychiatrické účinky. Zdá se, že riziko
těchto závažných psychiatrických nežádoucích účinků je větší u pacientů s psychiatrickými poruchami
v anamnéze. Hlavně těžká deprese se vyskytovala častěji u jedinců s depresí v anamnéze. Po uvedení
přípravku na trh se objevila i hlášení o těžké depresi, dokonané sebevraždě, bludech, chování
připomínajícím psychózu a katatonii. Pacienty je nutno poučit, aby v případě, že se u nich objeví
symptomy jako těžká deprese, psychóza nebo sebevražedné sklony, okamžitě vyhledali svého lékaře,
který zjistí, zda mohou uvedené symptomy souviset s užíváním efavirenzu, a v kladném případě
rozhodne, zda rizika pokračování léčby převažují nad přínosem
Neurologické symptomy
Symptomy včetně - ne však pouze - závratí, nespavosti, ospalosti, poruchy soustředění a „divokých“
snů představují často uváděné nežádoucí účinky u pacientů, kteří v klinických studiích dostávali
efavirenz v dávce 600 mg denně během jednoho nebo dvou dnů terapie a obvykle ustupují po prvních 2-4 týdnech. Pacienty je nutno
informovat o tom, že, pokud se tyto časté symptomy vyskytnou, nejspíše se v dalším průběhu terapie
zmírní a neznamená to, že následně dojde k rozvoji některého z méně častých psychiatrických
symptomů.
Záchvaty
U dospělých a pediatrických pacientů užívajících přípravek efavirenz byly pozorovány konvulze,
obvykle v případě známé anamnézy záchvatů. U pacientů, kterým jsou současně podávány
antikonvulzní léčivé přípravky primárně metabolizované játry, jako je fenytoin, karbamazepin a
fenobarbital, může být nutné pravidelně monitorovat plazmatické koncentrace. Ve studii na lékové
interakce došlo k poklesu plazmatické koncentrace karbamazepinu, když byl karbamazepin podán
spolu s efavirenzem
Jaterní příhody
U pacientů bez stávající choroby jater nebo jiných identifikovatelných rizikových faktorů bylo po
uvedení na trh hlášeno několik případů selhání jater jater nebo s jinými rizikovými faktory je nutno zvážit monitoring jaterních enzymů.
Prodloužení intervalu QTc
Při použití efavirenzu bylo pozorováno prodloužení intervalu QTc
Pokud se efavirenz má podávat s léky se známým rizikem výskytu torsade de pointes nebo pacientům
s vyšším rizikem výskytu torsade de pointes, zvažte k němu alternativní léčbu.
Vliv jídla
Podávání efavirenzu spolu s jídlem může zvyšovat expozici efavirenzu zvýšení četnosti nežádoucích účinků před spaním.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou Pneumocystis jiroveci jako Pneumocystis cariniměla být zahájena příslušná léčba. Při imuntiní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních
onemocněnní nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi. Tyto
změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem. U lipidů existuje
v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti není významný
průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba sledovat zavedené
pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Zvláštní skupiny pacientů
Jaterní onemocnění
Efavirenz je u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikován pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje, protože není k dispozici dostatek
údajů, na základě kterých by bylo možno určit, zda není nutná úprava dávky. Vzhledem k
extenzivnímu metabolizmu efavirenzu zprostředkovanému cytochromem P450 a k omezeným
klinickým zkušenostem u pacientů s chronickým onemocněním jater si podávání efavirenzu
nemocným s mírnou poruchou funkce jater vyžaduje opatrnost. Pacienty je třeba pozorně sledovat, zda
u nich nedochází k rozvoji nežádoucích účinků závislých na dávce, zvláště neurologických symptomů.
Za účelem hodnocení stavu onemocnění jater je nutno pravidelně provádět laboratorní testy 4.2
U pacientů s existujícími významnými poruchami funkce jater nebyla bezpečnost a účinnost
efavirenzu stanovena. U pacientů s chronickou hepatitidou typu B nebo C léčených kombinovanou
antiretrovirovou terapií existuje zvýšené riziko závažných a potenciálně fatálních hepatálních
nežádoucích účinků. Pacienti s již přítomnou dysfunkcí jater včetně chronické aktivní hepatitidy mají
během kombinované antiretrovirové terapie zvýšený výskyt poruch jaterní funkce, a měli by být
sledováni způsobem odpovídajícím běžné praxi. Pokud se objeví důkazy o zhoršení jaterního
onemocnění nebo o trvalém zvýšení sérových aminotransferáz na více než pětinásobek horní hranice
normálního rozmezí, je nutno posoudit přínos pokračování léčby efavirenzem oproti potenciálním
rizikům významné hepatální toxicity. U těchto nemocných je nutno zvážit přerušení nebo ukončení
léčby
Sledování jaterních enzymů se doporučuje i u pacientů užívajících jiné léčivé přípravky spojované s
jaterní toxicitou. V případě současné antivirové terapie hepatitidy typu B nebo C je třeba seznámit se s
odpovídajícími informacemi o těchto přípravcích.
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika efavirenzu nebyla zjišťována u pacientů s renální nedostatečností; v nezměněné
podobě se však močí vylučuje méně než 1 % dávky efavirenzu, takže by důsledky poruchy renální
funkce na vylučování efavirenzu měly být minimální zkušenosti u pacientů se závažným renálním selháním, proto se doporučuje tuto populaci pozorně
sledovat z hlediska bezpečnosti.
Starší pacienti
V klinických studiích nebyl hodnocen dostatečný počet starších jedinců, aby bylo možné stanovit, zda
starší nemocní reagují jinak než mladší pacienti.
Pediatrická populace
Přípravek Efavirenz Teva potahované tablety není vhodný pro děti ve věku do 3 let nebo vážící méně
než 40 kg.
Vyrážka byla hlášená u 59 ze 182 dětí závažná. Před zahájením terapie efavirenzem u dětí lze zvážit možnost profylaxe vhodnými
antihistaminiky.
Pomocné látky
Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Efavirenz je in vivo induktorem CYP3A4, CYP2B6 a UGT1A1. Sloučeniny, které jsou substráty
těchto enzymů, mohou mít snížené plazmatické koncentrace, pokud se podávají spolu s efavirenzem.
In vitro je efavirenz rovněž inhibitorem CYP3A4. Efavirenz proto teoreticky může zpočátku zvyšovat
expozici substrátům CYP3A4, přičemž u substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je nutná
opatrnost rovněž pozorovat inhibici, přičemž čistý výsledek současného podávání se substráty těchto enzymů
není jasný
Expozice efavirenzu se může zvýšit, pokud se podává s léčivými přípravky potravinami Sloučeniny nebo rostlinné přípravky indukují tyto enzymy, mohou vést ke snížení plazmatických koncentrací efavirenzu. Současné užívání
třezalky tečkované je kontraindikováno nedoporučuje
Léky prodlužující QTc interval
Efavirenz je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků prodloužení QTc intervalu a torsade de pointesantidepresiva, určitá antibiotika včetně látek z následujících tříd: makrolidy, fluorochinolony,
imidazolová a triazolová antimykotika, určitá nesedativní antihistaminika cisaprid, flekainid, určitá antimalarika a methadon
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Kontraindikace současného podávání
Efavirenz se nesmí podávat současně s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem,
triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo námelovými alkaloidy ergometrin a methylergometrinohrožujícím příhodám
Elbasvir/grazoprevir
Současné podávání efavirenzu s elbasvirem/grazoprevirem je kontraindikováno, protože může vést ke
ztrátě virologické odpovědi na elbasvir/grazoprevir. Tato ztráta je důsledkem významného snižování
koncentrace elbasviru a grazopreviru v plazmě způsobovaného indukcí CYP3A4
Třezalka tečkovaná Současné podávání efavirenzu a třezalky tečkované nebo bylinných přípravků s obsahem třezalky
tečkované je kontraindikováno. Plazmatické hladiny efavirenzu mohou být současným podáváním
třezalky tečkované sníženy v důsledku indukce enzymů metabolizujících léčivo a/nebo transportních
proteinů třezalkou tečkovanou. Pokud pacient již třezalku tečkovanou užívá, vysaďte ji, zkontrolujte
virové hladiny, a pokud je to možné, hladiny efavirenzu. Hladiny efavirenzu se mohou při vysazení
třezalky tečkované zvýšit a dávku efavirenzu může být nutné upravit. Indukční účinky třezalky
tečkované mohou přetrvávat po dobu nejméně 2 týdnů po ukončení léčby
Další interakce
Interakce mezi efavirenzem a inhibitory proteázy, jinými antiretrovirovými látkami než jsou inhibitory
proteázy a dalšími neantiretrovirovými léčivy jsou uvedeny v Tabulce 2 dále symbolem “↑”, pokles symbolem “↓”, beze změny symbolem “↔” a jednou za 8 nebo 12 hodin jako “
à 8h” respektive “ à 12h”uvedeny v kulatých závorkách. Studie byly provedeny na zdravých dobrovolnících, pokud není
uvedeno jinak.
Tabulka 1: Interakce mezi efavirenzem a dalšími léčivy u dospělých
Léčivý přípravek podle
⠀搀Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
ANTIINFEKTIVA
HIV antivirotika
Inhibitory proteázy Atazanavir/ritonavir/efavirenz
jednou denně/600 mg jednou
denně, všechny podávané s
jídlem
Atazanavir AUC: ↔* Cmax: ↑ 17 %* Cmin: ↓ 42 %* Současné podávání efavirenzu
猠慴慺慮慶nedoporučuje. Jestliže je
současné podávání atazanaviru
s NNRTI nutné, může být
zváženo zvýšení dávky
atazanaviru na 400 mg a
ritonaviru na 200 mg v
kombinaci s efavirenzem za
důkladného klinického
sledování.
Atazanavir/ritonavir/efavirenz
jednou denně/600 mg jednou
denně, všechny podávané s
jídlemAtazanavir AUC: ↔*/** Cmax: ↔*/** Cmin: ↑ 12 %*/** * Pokud se srovnává s
atazanavirem 300 mg/ritonavirem
100 mg jednou denně večer bez
efavirenzu. Toto snížení Cmin
atazanaviru může mít negativní
vliv na účinnost atazanaviru.
** na základě historického
srovnání
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Darunavir/ritonavir/efavirenz
jednou denně*nižší než doporučené dávky,
podobná zjištění se očekávají
při doporučených dávkách
Darunavir:
AUC : ↓ 13 %
Cmin : ↓ 31 %
Cmax : ↓ 15 %
Efavirenz:
AUC : ↑ 21 %
Cmin: ↑ 17 %
Cmax : ↑ 15 %
Efavirenz v kombinaci s
darunavirem/ritonavirem
800/100 mg jednou denně
může vést k suboptimální Cmin
danuraviru. Pokud se efavirenz
má použít v kombinaci s
darunavirem/ritonavirem, musí
se použít dávkovací režim
darunaviru/ritonaviru
600/100 mg dvakrát denně.
Tato kombinace by se měla
podávat s opatrností.
Viz také ritonavir níže.
Fosamprenavir/ritonavir/efavir
enz
jednou denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
U žádného z těchto léčivých
přípravků není úprava dávky
nezbytná. Viz také řádek pro
ritonavir níže.
Fosamprenavir/nelfinavir/
efavirenz
Interakce nebyly studovány U žádného z těchto léčivých
přípravků není úprava dávky
nezbytná.
Fosamprenavir/saquinavir/
efavirenz
Interakce nebyly studovány Nedoporučuje se, protože se
očekává, že expozice oběma
inhibitorům proteázy bude
významně snížena.
Indinavir/efavirenz
denněIndinavir:
AUC : ↓ 31 % Cmin : ↓ 40 %
Podobné snížení expozic
indinaviru bylo pozorováno,
pokud se podávalo 1 000 mg
indinaviru à 8h s 600 mg
efavirenzu denně.
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
Zatímco klinický význam
snížených koncentrací
indinaviru nebyl dosud
stanoven, je nutno při volbě
režimu zahrnujícího jak
efavirenz, tak indinavir brát v
potaz rozsah pozorovaných
farmakokinetických interakcí.
Při podávání s indinavirem
nebo kombinací
indinavir/ritonavir není žádná
úprava dávky efavirenzu
nezbytná.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Indinavir/ritonavir/efavirenz
jednou denněIndinavir:
AUC: ↓ 25 % Cmax: ↓ 17 % Cmin: ↓ 50 % Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
Střední geometrická hodnota Cmin
indinaviru podávání s ritonavirem a
efavirenzem byla vyšší než střední
historická Cmin podávání indinaviru samotného v
dávce 800 mg à 8h. U pacientů
infikovaných HIV-1 farmakokinetiky indinaviru a
efavirenzu obecně porovnatelné s
farmakokinetikami zjištěnými u
neinfikovaných dobrovolníků.
9 L ] / R S L Q D Y L U U L W R Q D Y L U tobolky nebo perorální
roztok/efavirenz
Lopinavir/ritonavir
tablety/efavirenz
Podstatný pokles expozice
lopinaviru.
V případě podávání spolu s
敦慶lopinavir/ritonavir v měkkých
tobolkách nebo v perorálním
roztoku o 33 % místo 3 tobolek/5 ml dvakrát
denněprotože tato úprava dávky
nemusí být u některých
pacientů dostačující. Dávka
tablet lopinaviru/ritonaviru by
měla být zvýšena na mg dvakrát denně, pokud se
podává s efavirenzem 600 mg
jednou denně.
Viz také řádek pro ritonavir
uvedený dále.
G H Q Q Koncentrace lopinaviru:
; G H Q Q Koncentrace lopinaviru:
podobné jako u
lopinaviru/ritonaviru 400/100 mg
dvakrát denně bez efavirenzu.
Nelfinavir/efavirenz
denněNelfinavir:
AUC: ↑ 20 % Cmax: ↑ 21 % Tato kombinace byla obecně
dobře snášena.
8 S t S U D Y N$ S R W H E Q i
Ritonavir/efavirenz
Ritonavir:
Ranní AUC: ↑ 18 % Večerní AUC: ↔
Ranní Cmax: ↑ 24 % Večerní Cmax: ↔
Ranní Cmin: ↑ 42 % Večerní Cmin: ↑ 24 % b
3 L ritonavirem v nízkých dávkách
je nutno zvážit možnost
zvýšení incidence nežádoucích
účinků souvisejících s
efavirenzem, a to v důsledku
možných
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Efavirenz:
AUC: ↑ 21 % Cmax: ↑ 14 % Cmin: ↑ 25 % zprostředkovaného CYPPokud byl efavirenz podáván s
ritonavirem v dávce 500 nebo mg dvakrát denně, nebyla tato
kombinace dobře snášena
hlavy, nauzea, parestézie a
zvýšení jaterních enzymůsnášenlivosti efavirenzu v
kombinaci s ritonavirem v
nízkých dávkách nebo dvakrát dennědispozici dostatek údajů.
farmakodynamických
interakcí.
Saquinavir/ritonavir/efavirenz Interakce nebyly studovány Údaje pro doporučení dávky
řádek pro ritonavir výše.
Podávání efavirenzu v
kombinaci se sachinavirem
jako jediným inhibitorem
proteázy se nedoporučuje.
Antagonisté CCRMaravirok/efavirenz
Maravirok:
AUC12: ↓ 45 % Cmax: ↓ 51 % Koncentrace efavirenzu nebyly
měřeny, není očekáván žádný
vliv.
9 L ] S U R maravirok.
Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/efavirenz
Raltegravir:
AUC: ↓ 36 %
C12: ↓ 21 %
Cmax: ↓ 36 %
U raltegraviru není úprava
dávky potřebná.
NRTI a NNRTI
NRTI/efavirenz Specifické interakční studie s
穮慭interakce se nepředpokládají,
protože NRTI se metabolizují
jinou cestou než efavirenz a není
pravděpodobné, že by soutěžily o
stejné metabolické enzymy a
eliminační cesty.
唀přípravků není nutné dávku
upravovat.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
NNRTI/efavirenz Interakce nebyly studovány. Jelikož se použití dvou NNRTI
z hlediska účinnosti a
bezpečnosti neprokázalo jako
přínosné, současné podávání
efavirenzu a dalšího NNRTI se
nedoporučuje.
Antivirotika proti hepatitidě C
䈀jednou denněBoceprevir:
AUC: ↔ 19 %*
Cmax: ↔ 8 %
Cmin: ↓ 44 %
Efavirenz:
AUC: ↔ 20 %
Cmax: ↔11 %
boceprevir*0-8 hodin
Žádný účinek pokledu střední hodnoty odhadu o
≤20 % nebo zvýšení střední
hodnoty odhadu o ≤25 %
Minimální plazmatická
koncentrace bocepreviru byly
při současném podávání
s efavirenzem sníženy.
Klinické důsledky tohoto
pozorovaného snížení
minimálních koncentrací
bocepreviru nebyly přímo
hodnoceny.
Telaprevir/efavirenz
jednou denněTelaprevir každých 8h AUC : ↓ 18 % Cmax : ↓ 14 % Cmin : ↓25 % Efavirenz :
AUC :↓ 18 % Cmax : ↓ 24 % Cmin : ↓ 10 %
Pokud se efavirenz a telapravir
podávají současně, musí se
telapravir podávat v dávce
1,125 mg každých 8 hodin.
Simeprevir/efavirenz
jednou denně
Simeprevir:
AUC: ↓ 71 % Cmax: ↓ 51 % Cmin: ↓ 91 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Žádný účinek střední hodnoty odhadu o ≤ 20 %
nebo zvýšení střední hodnoty odhadu
o ≤ 25 %
Současné podávání simepreviru
s efavirenzem vedlo, vzhledem k
indukci CYP3A4 efavirenzem, k
významnému poklesu
plazmatických koncentrací
simepreviru, který může mít za
následek ztrátu terapeutické
účinnosti simepreviru. Současné
podávání simepreviru
s efavirenzem se nedoporučuje.
Sofosbuvir/velpatasvir ↔ sofosbuvir
↓ velpatasvir
↔ efavirenz
Současné podávání
účinku na velpatasvir je indukce
CYP3A a CYP2B6 efavirenzem.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Současné podávání
sofosbuviru/velpatasviru
s efavirenzem se nedoporučuje.
Další informace naleznete
v pokynech pro preskripci
sofosbuviru/velpatasviru.
Velpatasvir/sofosbuvir/voxilaprev
ir
↓ velpatasvir
↓ voxilaprevir
Současné podávání
癥nedoporučuje, protože může
snižovat koncentraci velpatasviru
a voxilapreviru. Další informace
naleznete v pokynech pro
preskripci
velpatasviru/sofosbuviru/voxilapr
eviru.
Inhibitor proteázy:
elbasvir/grazoprevir
↓ elbasvir
↓ grazoprevir
↔ efavirenz
Současné podávání efavirenzu
kontraindikováno, protože může
vést ke ztrátě virologické
odpovědi na elbasvir/grazoprevir.
Tato ztráta je důsledkem
významného snižování
koncentraceí elbasviru
a grazopreviru v plazmě
způsobovaného indukcí CYP3A4.
Další informace naleznete
v pokynech pro preskripci
elbasviru/grazopreviru.
Glekaprevir/pibrentasvir ↓ 杬↓ pibrentasvir
Současné podávání
杬snižovat koncentraci glekaprevaru
a pibrentasviru v plazmě, čímž se
snižuje terapeutický účinek.
Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru
s efavirenzem se nedoporučuje.
Další informace naleznete
v pokynech pro preskripci
preskripci
glecapreviru/pibrentasviru.
Antibiotika
Azithromycin/efavirenz
jednou denně踀摮唠黡搀přípravků není úprava dávky
potřebná.
Klarithromycin/efavirenz
denněKlarithromycin:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 26 %
14-hydroxymetabolit
klarithromycinu:
AUC: ↑ 34 % Cmax: ↑ 49 %
Klinický význam těchto změn
灬歬klarithromycinu azithromycinnení žádná úprava dávky
potřebná.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % U 46% neinfikovaných
dobrovolníků, kterým byl podán
efavirenz a klarithromycin vznikla
vyrážka.
Další makrolidová antibiotika
Antimykobakteriální látky
Rifabutin/efavirenz
jednou denněRifabutin:
AUC: ↓ 38 % Cmax: ↓ 32 % Cmin: ↓ 45 %
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 12 % Denní dávku rifabutinu je
nutno při podávání s
efavirenzem zvýšit o50%.
Zvažte zdvojnásobení dávky
rifabutinu v režimech, kde je
rifabutin podáván 2- nebo
3krát týdně v kombinaci s
efavirenzem. Klinické účinky
této úpravy dávky nebyly
odpovídajícím způsobem
hodnoceny. Při úpravě dávky
je nutno zvážit individuální
snášenlivost a virologickou
odpověď 刀楦jednou denněEfavirenz:
AUC: ↓ 26 % Cmax: ↓ 20 % Cmin: ↓ 32 % Pokud se užívá s rifampicinem
u pacientů vážících 50 kg nebo
více, může zvýšení denní
dávky efavirenzu na 800 mg
poskytnout expozici podobnou
denní dávce 600 mg při použití
bez rifampicinu. Klinický
efekt této úpravy dávky nebyl
odpovídajícím způsoben
vyhodnocen. Při úpravě dávky
je nutno zvážit individuální
snášenlivost a virologickou
odpověď rifampicinu není žádná úprava
dávky potřebná, 600 mgAntimykotika
Itrakonazol/efavirenz
denněItrakonazol:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 37 % Cmin: ↓ 44 % indukce CYP3A4
Hydroxyitrakonazol:
AUC: ↓ 37䩥dát žádné doporučení ohledně
dávky, je nutno zvážit
alternativní antimykotickou
léčbu.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Cmax: ↓ 35䌀浩
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická změna.
ⴭ/400 mg jednou denně
Posakonazol:
AUC: ↓ 50 %
Cmax: ↓ 45 %
Současného podávání
瀀třeba se vyvarovat, pokud
prospěch pro pacienta
nepřeváží riziko.
Vorikonazol/efavirenz
P J Vorikonazol:
AUC: ↓ 77 %
Cmax: ↓ 61 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 44 %
Cmax: ↑ 38Při současném podávání
敦慶⁵摲鸀潶癯mg dvakrát denně a dávka
efavirenzu musí být snížena o
50%, tj. na 300 mg jednou
denně. Při ukončení léčby
vorikonazolem musí být
obnovena původní dávka
efavirenzu.
Vorikonazol/efavirenz
Vorikonazol:
AUC: ↓ 7 % Cmax: ↑ 23 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 17 % Cmax: ↔**
*v porovnání s 200 mg dvakrát
denně samotným
** v porovnání se 600 mg jednou
denně samotným
oxidativního metabolismuFlukonazol/efavirenz
jednou denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
Úprava dávky není nezbytná
pro žádný z těchto dvou
léčivých přípravků.
Ketokonazol a další
imidazolová antimykotika
Interakce nebyly studovány Ò G D M H nejsou k dispozici.
Antimalarika
Artemether/lumefantrin/efavirenz
tabletách více než 3 dny/600 mg
jednou denněArtemether:
AUC: ↓ 51 %
Cmax: ↓ 21 %
Dihydroartemisinin:
AUC: ↓ 46 %
Cmax: ↓ 38 %
Lumefantrin:
AUC: ↓ 21 %
Cmax: ↔
Efavirenz:
AUC: ↓ 17 %
Cmax: ↔
Jelikož snížené koncentrace
artemetheru, dihydroartemisininu
nebo lumefantrinu mohou vést ke
snížení účinnosti antimalarik, je
při současném podávání tablet
efavirenzu a
artemetheru/lumefantrinu
doporučována opatrnost.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Atovachon a proguanil
hydrochlorid/efavirenz
dávka/600 mg jednou denně
Atovachon :
AUC : ↓ 75 % Cmax : ↓ 44 % Proguanil :
AUC : ↓ 43 % Cmax : ↔
Současnému podávání
歯敦慶Antiparazitika
Prazikvantel Významné snížení plazmatické
koncentrace prazikvantelu
s rizikem selhání léčby v důsledku
zvýšeného jaterního metabolismu
způsobeného efavirenzem.
Souběžné použití
nedoporučuje. Je-li souběžné
podávání nezbytné, je možné
zvážit zvýšení dávky
prazikvantelu.
ANTACIDA
Antacidum hydroxid hlinitý-
hydroxid hořečnatý –
simetikon /efavirenz
Ani antacida na bázi hydroxidu
hlinitého/hořečnatého, ani
famotidin absorpci efavirenzu
nenarušovaly.
Nepředpokládá se, že by
současné podávání efavirenzu
s léčivými přípravky, které
upravují žaludeční pH,
ovlivňovalo absorpci
efavirenzu. Famotidin/efavirenz
ANXIOLYTIKA
Lorazepam/efavirenz
Lorazepam:
AUC: ↑ 7 % Cmax: ↑ 16 % Tyto změny se nepovažují za
klinicky významné.
8 G i Y N \ ANTIKOAGULANCIA
Warfarin/efavirenz
Acenokumarol/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Plazmatické koncentrace a účinky
warfarinu nebo acenokumarolu
mohou být efavirenzem zvýšeny
nebo sníženy.
Může být nutné upravit dávku
眀ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin/efavirenz
jednou denněKarbamazepin:
AUC: ↓ 27 % Cmax: ↓ 20 % Cmin: ↓ 35 %
Efavirenz:
AUC: ↓ 36 % Cmax: ↓ 21 % Cmin: ↓ 47 % karbamazepinu: indukce
CYP3A4; pokles koncentrací
efavirenzu: indukce CYP3A4 a
CYP2B6Nelze dát žádné doporučení
ohledně dávek. Je nutno zvážit
alternativní antikonvulzivum.
Plazmatické hladiny
karbamazepinu musí být
pravidelně sledovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
AUC, Cmax a Cmin účinného
epoxidového metabolitu
karbamazepinu v rovnovážném
stavu zůstaly nezměněny.
Současné podávání vyšších dávek
buď efavirenzu nebo
karbamazepinu nebylo studováno.
Fenytoin, fenobarbital a další
antikonvulziva, která jsou
substráty isoenzymů CYPInterakce nebyly studovány. Při
současném podávání s
efavirenzem je zde potenciál pro
snížení nebo zvýšení
plazmatických koncentrací
fenytoinu, fenobarbitalu a dalších
antikonvulziv, která jsou substráty
isoenzymů CYP450.
současně s antikonvulzivem,
které je substrátem isoenzymů
CYP450, je nutno hladiny
antikonvulziva pravidelně
sledovat.
Kyselina valproová/efavirenz
Žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku efavirenzu.
Omezená data naznačují, že
neexistuje žádný klinicky
významný vliv na
farmakokinetiku kyseliny
valproové.
Úprava dávky efavirenzu není
nutná. Pacienti by měly být
sledováni, zda se u nich
neobjeví záchvaty.
Vigabatrin/efavirenz
Gabapentin/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Klinicky významné interakce se
neočekávají, protože vigabatrin a
gabapentin se eliminují výlučně
nezměněny močí a není
pravděpodobné, že by soutěžily o
stejné metabolické enzymy a
eliminační cesty s efavirenzem.
唠黡搀přípravků není úprava dávky
nezbytná.
ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu Sertralin/efavirenz
jednou denněSertralin:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 29 % Cmin: ↓ 46 %
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % Cmin: ↔
Zvyšování dávky sertralinu se
musí řídit klinickou odpovědí.
U efavirenzu není žádná
úprava dávky potřebná.
Paroxetin/efavirenz
jednou denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
U žádného z léčiv není úprava
dávky potřebná.
Fluoxetin/efavirenz Interakce nebyly studovány.
Jelikož fluoxetin sdílí s
paroxetinem podobný
metabolický profil, tj. silný
inhibiční účinek na CYP2D6,
U žádného z léčiv není úprava
dávky potřebná.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
předpokládá se u fluoxetinu
podobná nepřítomnost interakcí.
Inhibitory zpětného příjmu noradrenalinu a dopaminu
Bupropion/efavirenz [150 mg
jednorázová dávka
uvolňovánídenně]
Bupropion:
AUC: ↓ 55 % Cmax: ↓ 34 % Hydroxybupropion :
AUC : ↔
Cmax : ↑ 50 %
Zvýšení dávky bupropionu se
musí řídit klinickou odpovědí,
nicméně maximální
doporučená dávka bupropionu
se nesmí překročit. U
efavirenzu není úprava dávky
nutná.
ANTIHISTAMINIKA
Cetirizin/efavirenz
Cetirizin:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24 % Tyto změny se nepovažují za
klinicky významné.
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
U žádného z léčiv není úprava
dávky potřebná.
KARDIOVASKULÁRNÍ PŘÍPRAVKY
Blokátory vápníkového kanálu
Diltiazem/efavirenz
jednou denněDiltiazem:
AUC: ↓ 69 % Cmax: ↓ 60 % Cmin: ↓ 63 %
Desacetyldiltiazem:
AUC: ↓ 75 % Cmax: ↓ 64 % Cmin: ↓ 62 %
N-monodesmethyldiltiazem:
AUC: ↓ 37 % Cmax: ↓ 28 % Cmin: ↓ 37 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 11 % Cmax: ↑ 16 % Cmin: ↑ 13 % Zvýšení farmakokinetických
parametrů efavirenzu se
nepovažuje za klinicky významné.
Úprava dávky diltiazemu se
P X V t Y L ] pro diltiazemnení žádná úprava dávky
potřebná.
Verapamil, felodipin, nifedipin
a nikardipin
Interakce nebyly studovány.
Pokud se efavirenz podává
současně s blokátorem
vápníkového kanálu, který je
substrátem enzymu CYP3A4, je
Úprava dávky blokátoru
vápníkového kanálu se musí
řídit klinickou odpovědí souhrn údajů o přípravku pro
blokátor vápníkového kanáluLéčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
zde potenciál pro snížení
plazmatických koncentrací
blokátoru vápníkového kanálu.
HYPOLIPIDEMIKA
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
Atorvastatin/efavirenz
jednou denněAtorvastatin:
AUC: ↓ 43 % Cmax: ↓ 12 %
2-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 35 % Cmax: ↓ 13 %
4-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 4 % Cmax: ↓ 47 %
Celkové účinné inhibitory HMG
Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 34 % Cmax: ↓ 20pravidelně sledovat. Může být
nutné upravit dávku
atorvastatinu o přípravku pro atorvastatinDávku efavirenzu není nutné
upravovat.
Pravastatin/efavirenz
jednou denněPravastatin:
AUC: ↓ 40 % Cmax: ↓ 18 % Hladiny cholesterolu by měly
být pravidelně sledovány.
Může být nutné upravit dávku
pravastatinu o přípravku pro pravastatinDávku efavirenzu není nutné
upravovat.
Simvastatin/efavirenz
jednou denněSimvastatin:
AUC: ↓ 69 % Cmax: ↓ 76 %
Simvastatinová kyselina:
AUC: ↓ 58 % Cmax: ↓ 51 %
Celkové účinné inhibitory HMG
Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 60 % Cmax: ↓ 62 % Současné podávání efavirenzu s
atorvastatinem, pravastatinem
nebo simvastatinem nemělo vliv
na hodnoty AUC nebo Cmax
efavirenzu.
Hladiny cholesterolu by měly
být pravidelně sledovány.
Může být nutné upravit dávku
simvastatinu o přípravku pro simvastatinDávku efavirenzu není nutné
upravovat.
Rosuvastatin/efavirenz Interakce nebyla studována.
Rosuvastatin je převážně
vylučován v nezměněné formě
stolicí, proto se interakce s
efavirenzem neočekává.
Pro tyto léčivé přípravky není
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Perorální:
Ethinylestradiol+Norgestimát/
efavirenz
denně/600 mg jednou denněEthinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 8 %
Norelgestromin metabolitAUC: ↓ 64 % Cmax: ↓ 46 % Cmin: ↓ 82 %
Levonorgestrel metabolitAUC: ↓ 83 % Cmax: ↓ 80 % Cmin: ↓ 86 %
Efavirenz: žádná klinicky
významná interakce.
Klinický význam těchto účinků
není znám.
Vedle hormonálních
kontraceptiv musí být
používána spolehlivá bariérová
antikoncepční metoda 4.6Injekce:
Depomedroxyprogesteron-
acetát dávka DMPAV 3měsíční穮慭瀀慲kteří dostali antiretrovirální terapii
obsahující efavirenz, a jedinci,
kterým nebyla antivirotika
podávána. Podobné výsledky byly
zjištěny dalšími investigátory,
avšak plazmatické hladiny MPA
byly ve druhé studii více
proměnlivé. V obou studiích
zůstaly plazmatické hladiny
progesteronu u jedinců užívajících
efavirenz a DMPA nízké v
souladu se supresí ovulace.
Protože jsou k dispozici pouze
omezené údaje, musí být
kromě hormonálních
kontraceptiv používána
spolehlivá bariérová
antikoncepční metoda 4.6Implantát:
Etonogestrel/efavirenz
Může se očekávat snížená
CYP3A4postmarketingová hlášení selhání
kontraceptiv s etonogestrelem u
pacientek, kterým byl podáván
efavirenz.
Vedle hormonálních
kontraceptiv musí být
používána spolehlivá bariérová
antikoncepční metoda 4.6IMUNOSUPRESIVA
Imunosupresiva
metabolizovaná CYP3AsirolimusInterakce nebyly studovány. Je
možno očekávat snížení expozice
imunopresivu Neočekává se, že tato
dávek imunosupresiv. Při
zahájení nebo ukončení léčby
efavirenzem se doporučuje
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
imunosupresiva ovlivňují expozici
efavirenzu.
pečlivé sledování koncentrací
nejméně 2 týdnů nedosáhne stalé koncentraceNEOPIOIDNÍ ANALGETIKA
Metamizol/efavirenz 6 R X þ D V Q p s metamizolem, což je induktor
metabolizujících enzymů včetně
CYP2B6 a CYP3A4, může
způsobit pokles plazmatické
koncentrace efavirenzu s možným
snížením klinické účinnosti.
Doporučuje sesoučasném podávání
metamizolu a efavirenzu dbát
opatrnosti. Příslušným
způsobem má být sledována
klinická odpověď a/nebo
hladiny léčiva.
OPIOIDY
Methadon/efavirenz
jednou denně/600 mg jednou
denněMethadon:
AUC: ↓ 52 % Cmax: ↓ 45 %
Ve studii na uživatelích
intravenózních drog infikovaných
HIV vedlo současné podávání
efavirenzu s methadonem k
poklesu plazmatických hladin
methadonu a k projevům
opiátových abstinenčních
příznaků. K úlevě od
abstinenčních příznaků byla dávka
methadonu zvýšena o střední
hodnotu 22 %.
Současnému podávání
vyhnout z důvodu rizika
prodloužení QTc intervalu bod 4.3Buprenorfin/naloxon/efavirenz Buprenorfin:
AUC: ↓ 50 %
Norbuprenorfin:
AUC: ↓ 71 %
Efavirenz:
Žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce.
Navzdory snížení expozice
buprenorfinu neměl žádný
zúčastněný pacient abstinenční
příznaky. Úprava dávky
buprenorfinu ani efavirenzu
není nezbytná, pokud se
podávají současně.
a 90% interval spolehlivosti, pokud není uvedeno jinak.
b 95% interval spolehlivosti.
Ostatní interakce: Efavirenz se neváže na receptory pro kanabinoidy. Falešně pozitivní výsledky
na přítomnost kanabinoidů v moči byly hlášeny s některými screeningovými testy u neinfikovaných
a HIV-infikovaných subjektů, kterým byl podáván efavirenz. V takových případech se doporučují
potvrzující testy za využití specifičtějších metod, jako je plynová chromatografie/hmotnostní
spektrometrie.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy v reprodukčním věku
Viz níže a bod
5.3. Efavirenz se během těhotenství nemá užívat, ledaže klinický stav pacientky
takovou léčbu vyžaduje. Ženy v plodném věku musí před zahájením léčby efavirenzem podstoupit
těhotenský test.
Mužská a ženská antikoncepce
Zásadně je nutno používat bariérovou antikoncepci spolu s jinými metodami antikoncepce perorální nebo jinou hormonální antikoncepcí, viz bod 4.5poločasu efavirenzu se doporučuje používání odpovídajících antikoncepčních opatření 12 týdnů po
ukončení léčby efavirenzem.
Těhotenství
Bylo sedm retrospektivních hlášení, která odpovídala zjištění vad neurální trubice, včetně
meningomyelokély, všechna u matek vystavených v prvním trimestru režimům zahrnujícím efavirenz
kombinací dávek obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir−disoproxil−fumarát byly hlášeny dva
další případy neurální trubice. Příčinná souvislost těchto příhod s podáním efavirenzu nebyla stanovena, přičemž
společný jmenovatel není znám. Jelikož k vadám neurální trubice dochází během prvních 4 týdnů
vývoje plodu efavirenzu v prvním trimestru těhotenství.
Registr těhotenství, vystavených antiretrovirovým látkám obdržel do července 2013 prospektivní hlášení o 904 těhotenstvích, která byla v prvním trimestru
vystavena režimům zahrnujícím efavirenz, jenž vedla k 766 porodům živých dětí. U jednoho dítěte
byla hlášena vada neurální trubice, přičemž četnost a charakter jiných vrozených vad byly podobné
jako u dětí, které byly vystaveny režimům neobsahujícím efavirenz, i u dětí s HIV negativními nálezy.
Incidence vad neurální trubice v celkové populaci se pohybuje v rozmezí od 0,5 do 1 případu na 1 živě narozených dětí.
U plodů opic ošetřovaných efavirenzem byly pozorovány malformace
Kojení
Bylo prokázáno, že je efavirenz vylučonván do lidského mateřského mléka. Informace o účincích
efavirenzu na novorozence/děti jsou nedostatečné Riziko pro dítě nelze vyloučit. Během léčby
efavirenzem se musí kojení přerušit. Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám
infikovaným virem HIV, aby své děti nekojily.
Fertilita
Učinky efavirenzu na samčí a samičí fertilitu u potkanů byly hodnoceny pouze v dávkách, při kterých
bylo dosaženo stejných nebo nižších hladin léčiva, než jsou hladiny při podávání doporučených dávek efavirenzu u člověka. V těchto studiích efavirenz nenarušoval
páření ani fertilitu samců ani samic potkanů spermie ani potomstvo samců potkanů vystavených působení efavirenzu denněefavirenz, nebyly ovlivněny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Efavirenz může vyvolávat závratě, poruchy schopnosti soustředění, a/nebo ospalost. Pacienty je nutno
poučit o tom, že pokud u sebe zjistí uvedené příznaky, nesmí vykonávat potenciálně nebezpečné
činnosti, jako je řízení vozidel nebo obsluha strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Efavirenz byl hodnocen u více než 9 000 pacientů. V podskupině 1 008 dospělých pacientů, kteří v
kontrolovaných klinických studiích dostávali 600 mg efavirenzu denně v kombinaci s PI a/nebo NRTI,
patřily mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky alespoň středně závažné intenzity a uváděné
minimálně u 5 % pacientů vyrážka únava vyrážka a neurologické symptomy. Neurologické symptomy obvykle nastupují brzy po zahájení léčby
a obvykle vymizí po prvních 2 až 4 týdnech. U pacientů léčených efavirenzem byly hlášeny těžké
kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a erythema multiforme; psychiatrické nežádoucí
účinky, včetně těžkých depresí, úmrtí v důsledku sebevraždy a psychóze podobného chování; a
záchvaty křečí. Podávání efavirenzu spolu s jídlem může zvyšovat expozici efavirenzu a může vést ke
zvýšení četnosti nežádoucích účinků
Profil dlouhodobé bezpečnosti léčebných protokolů obsahujících efavirenz byl hodnocen v kontrolované studii trvání 180 týdnů+ lamivudin žádné nové obavy o jeho bezpečnost.
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky střední nebo větší závažnosti s alespoň možným vztahem k léčebnému režimu úsudku zkoušejícíhokombinované terapii v souvislosti s antiretrovirovými léčebnými režimy obsahujícími efavirenz pozorované po uvedení
přípravku na trh. Frekvence je definována s použitím těchto konvencí: velmi časté
Poruchy imunitního systému
méně časté hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
časté hypertriglyceridemie*
méně časté hypercholesterolemie*
Psychiatrické poruchy
časté abnormální sny, úzkost, deprese, nespavost*
méně časté náladovost, agresivita, stavy zmatenosti, euforie, halucinace, mánie, paranoia,
psychóza†, pokusy o sebevraždu, suicidální představy, katatonie*
četnost není
známa
bludy ‡, neuróza ‡, dokonaná sebevražda‡,*
Poruchy nervového systému
časté poruchy mozečkové koordinace a rovnováhy蘀, poruchy udržení pozornosti závratě méně časté agitovanost, amnézie, ataxie, poruchy koordinace,
konvulze, abnormální myšlení*, třes蘀
Poruchy oka
méně časté rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
méně časté tinitus†, vertigo
Cévní poruchy
méně časté návaly horka - zarudnutí†
Gastrointestinální poruchy
časté bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení
méně časté pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
časté zvýšení aspartátaminotransferázy méně časté akutní hepatitida
vzácné selhání jater‡,*
Poruchy kůže a podkožní tkáně
velmi časté vyrážka časté pruritus
méně časté erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom*
vzácné fotoalergická dermatitida†
Poruchy reprodukčního systému a prsu
méně časté gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
časté únava
*,†,‡ Viz část c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Popis vybraných nežádoucích účinků
Informace týkající se studií po uvedení přípravku na trh
† Tyto nežádoucí účinky byly zjištěny ve studiích po uvedení přípravku na trh; jejich četnosti
však byly stanoveny za využití údajů ze 16 klinických hodnocení ‡ Tyto nežádoucí účinky byly zjištěny ve sledování po uvedení přípravku na trh, ale v klinických hodnoceních nebyly u pacientů léčených efavirenzem hlášeny jako nežádoucí
příhody v souvislosti s podáváním léčiva. Kategorie četností “vzácné" byla definována podle
Pokynu horní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro 0 příhod u daného počtu subjektů léčených
efavirenzem v těchto klinických hodnoceních
Vyrážka
V klinických studiích došlo u 26 % pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg k rozvoji kožní
vyrážky ve srovnání se 17 % pacientů v kontrolních skupinách. Kožní vyrážka byla považována za
související s léčbou u 18 % nemocných léčených efavirenzem. Těžká vyrážka se vyskytla u méně než
% pacientů léčených efavirenzem a v 1,7 % případů byla léčba kvůli vyrážce ukončena. Incidence
erythema multiforme nebo Stevensova-Johnsonova syndromu byla přibližně 0,1 %.
V případě vyrážek se obvykle jedná o mírné až středně těžké makulopapulární kožní výsevy, které se
objeví během prvních dvou týdnů od zahájení terapie efavirenzem. U většiny pacientů vyrážky vymizí
při pokračující léčbě během jednoho měsíce. U pacientů, u nichž byl efavirenz vysazen kvůli vyrážce,
lze léčbu znovu zahájit. Při opětovném zahájení léčby efavirenzem se doporučuje použití vhodných
antihistaminik a/nebo kortikosteroidů.
Zkušenosti s podáváním efavirenzu pacientům, u nichž byly vysazeny jiné antiretrovirové přípravky
ze skupiny NNRTI, jsou omezené. Hlášené počty recidiv vyrážky po převedení z léčby nevirapinem
na léčbu efavirenzem, primárně založené na údajích z retrospektivní kohorty, publikovaných v
odborné literatuře, se pohybují v rozmezí od 13 do 18 %, což je srovnatelné s frekvencí pozorovanou u
pacientů léčených efavirenzem v klinických studiích
Psychiatrické symptomy
U pacientů léčených efavirenzem byly hlášeny závažné psychiatrické nežádoucí účinky. V
kontrolovaných studiích byla zjištěna následující četnost specifických závažných psychiatrických
příhod:
Léčebný režim zahrnující efavirenz Kontrolní režim
- těžká deprese 1,6 % 0,6 %
- suicidální myšlenky 0,6 % 0,3 %
- nefatální pokusy o sebevraždu 0,4 % 0 %
- agresivní chování 0,4 % 0,3 %
- paranoidní reakce 0,4 % 0,3 %
- manické reakce 0,1 % 0 %
Zdá se, že riziko těchto závažných psychiatrických nežádoucích účinků je větší u pacientů s
anamnézou psychiatrických poruch, přičemž četnosti výše uvedených příhod se pohybují od 0,3 % u
manických reakcí, do 2,0 % u těžkých depresí a sebevražedných myšlenek. Po uvedení přípravku na
trh se objevila i hlášení o dokonané sebevraždě, bludech, chování připomínajícím psychózu a
katatonii.
Neurologické příznaky
V kontrolovaných klinických studiích byly často hlášeny tyto závratě, nespavost, ospalost, poruchy soustředění a abnormální snové stavy. Středně těžké až těžké
neurologické příznaky byly zjištěny u 19 % pacientů v kontrolních skupinách. V klinických studiích byla pro takové příznaky terapie ukončena u
% pacientů léčených efavirenzem.
Neurologické příznaky se obvykle objevují během prvního nebo druhého dne léčby a obvykle vymizí
po prvních 2-4 týdnech. Ve studii s neinfikovanými dobrovolníky měl reprezentativní neurologický
příznak medián času do nástupu 1 hodinu po podání dávky a medián trvání 3 hodiny. Neurologické
příznaky se mohou objevit častěji, pokud se efavirenz užívá s jídlem, nejspíše kvůli zvýšeným
plazmatickým hladinám efavirenzu snášenlivost těchto příznaků, a proto lze tento způsob podávání doporučit v prvních týdnech terapie a
u pacientů, u nichž tyto příznaky přetrvávají neprokázaly žádný příznivý vliv.
Analýza dlouhodobých údajů ukázala, že po 24. týdnu terapie dále byla incidence nově vzniklých
neurologických příznaků u pacientů léčených efavirenzem celkově podobná jako u subjektů v
kontrolním rameni.
Selhání jater
Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno několik případů jaterního selhání, včetně několika případů
selhání u pacientů bez onemocnění jater v anamnéze nebo bez jiných identifikovatelných rizikových
faktorů. Tyto hlášené případy jaterních selhání měly fulminantní průběh, a v několika případech vedly
k transplantaci nebo úmrtí.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění hepatitidamnoho měsíců po zahájení léčby
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich frekvence není známa
Abnormální hodnoty laboratorních testů
Jaterní enzymy: zvýšení hladin AST a ALT na více než pětinásobek horní hranice normálního rozmezí
dlouhodobé léčbě ve studii 006režimy % všech pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg a u 1,5 – 2 % nemocných léčených
kontrolními režimy dlouhodobé léčběindukce enzymu. V dlouhodobé studii biliárního systému 1 % pacientů v každé léčebné větvi.
Amyláza: v podskupině klinického hodnocení, která zahrnovala 1008 pacientů, byl u 10 % pacientů
léčených efavirenzem a u 6 % pacientů, kteří sloužili jako kontrolní skupiny, pozorován
asymptomatický vzestup hladin sérové amylázy nad 1,5 násobek horní hranice normálu. Klinický
význam asymptomatického zvýšení sérové amylázy není znám.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětí byly obecně podobné jako u dospělých. U dětí byla častěji hlášena vyrážka
zvážit profylaxi vhodnými antihistaminiky.
Další zvláštní skupiny pacientů
Jaterní enzymy u pacientů současně infikovaných hepatitidou B nebo C
V souboru dlouhodobých údajů ze studie 006 bylo séropozitivních při vyšetření na přítomnost
hepatitidy typu B proti hepatitidě typu Ca 84 pacientů léčených kontrolním režimem přidruženou infekcí ve studii 006 se hodnoty AST zvýšily na více než pětinásobek ULN u 13 %
pacientů léčených efavirenzem a u 7 % pacientů v kontrolní skupině, přičemž ke zvýšení hodnot ALT
na více než pětinásobek ULN došlo u 20, respektive 7 % pacientů. Z pacientů s přidruženou infekcí ze
studie vystoupila pro poruchy funkce jater 3 % pacientů léčených efavirenzem a 2 % subjektů v
kontrolním rameni
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Někteří pacienti, kteří náhodně požili 600 mg dvakrát denně, uvedli zvýšenou intenzitu
neurologických příznaků. Jeden pacient popsal mimovolné kontrakce svalů.
Při léčbě předávkování efavirenzem je nutno aplikovat obecná podpůrná opatření, včetně
monitorování vitálních funkcí a sledování klinického stavu pacienta. K usnadnění vyloučení
nevstřebaného efavirenzu lze podat živočišné uhlí. Pro předávkování efavirenzem neexistuje žádné
specifické antidotum. Protože se vysoké procento efavirenzu váže na proteiny, nelze předpokládat, že
by se dialýzou vyloučilo z krve významnější množství efavirenzu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové podání, nenukleosidové inhibitory reverzní
transkriptázy. ATC kód: J05AG
Mechanizmus účinku
Efavirenz je NNRTI HIV-1. Efavirenz je nekompetitivní inhibitor reverzní transkriptázy neinhibuje významným způsobem RT HIV-2 ani buněčné DNA polymerázy
Elektrofyziologie srdce
Vliv efavirenzu na interval QTc byl hodnocen v otevřené, léčivou látkou a placebem kontrolované
zkřížené studii QT intervalu, hodnotící 3 způsoby léčby ve fixním, jednosekvenčním podání ve třech
obdobích u 58 zdravých subjektů obohacených o polymorfismus CYP2B6. Průměrná hodnota Cmax
efavirenzu u subjektů s genotypem CYP2B6 *6/*6 po podávání dávky 600 mg denně po dobu 14 dní
byla 2,25násobkem průměrné hodnoty Cmax pozorované u subjektů s genotypem CYP2B6 *1/*1. Byl
pozorován pozitivní vztah mezi koncentrací efavirenzu a prodloužením QTc intervalu. Na základě
vztahu koncentrace - QTc byla u subjektů s genotypem CYP2B6 *6/*6 po podávání denní dávky mg po dobu 14 dní průměrná hodnota prodloužení QTc 8,7 ms a její horní hranice 90% intervalu
spolehlivosti byla 11,3 ms
Antivirová aktivita
Koncentrace nevázaného efavirenzu, nutné k 90 – 95% inhibici izolovaných patogenů divokého typu
nebo zidovudin-rezistentních laboratorních a klinických izolátů, se in vitro pohybovaly v rozmezí od
0,46 do 6,8 nM u linií lymfoblastoidních buněk, mononukleárních buněk periferní krve kultur makrofágů/monocytů.
Rezistence
Účinnost efavirenzu v buněčných kulturách proti variantám virů s náhradou aminokyselin v pozicích
48, 108, 179, 181 nebo 236 v RT nebo variantách s náhradou aminokyselin v proteáze byla podobná
jako účinnost proti virovým kmenům divokého typu. Náhrady jedné aminokyseliny, které vedly k
nejvyšší rezistenci na efavirenz v buněčných kulturách, spočívaly ve výměně leucinu za isoleucin v
pozici 100 18-33násobná rezistenceHIV s expresí K103N navíc k náhradě dalších aminokyselin v RT.
K103N byla nejčastěji pozorovanou náhradou v RT u virů izolovaných od pacientů, u nichž došlo k
významnému opětovnému zvýšení kombinaci s indinavirem nebo zidovudinem + lamivudinem. Tato mutace byla pozorována u 90 %
pacientů, kteří dostávali efavirenz, a u nichž byla léčba z virologického hlediska neúspěšná. Byly
pozorovány i náhrady v pozicích RT 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 nebo 225, avšak méně často, a
často pouze ve spojení s K103N. Náhrada aminokyselin v RT v souvislosti s rezistencí vůči efavirenzu
nezávisela na ostatních antivirových přípravcích použitých v kombinaci s efavirenzem.
Zkřížená rezistence
Profily zkřížené rezistence efavirenzu, nevirapinu a delavirdinu v buněčných kulturách ukázaly, že
náhrada K103N vede ke ztrátě vnímavosti vůči všem třem NNRTI. Dva ze tří klinicky izolovaných
virů s rezistencí vůči delavirdinu vykazovaly zkříženou rezistenci vůči efavirenzu a byla u nich
zjištěna náhrada K103N. Třetí izolovaný virus s náhradou v pozici 236 RT zkříženou rezistenci vůči
efavirenzu nevykazoval.
Izolované viry, získané z PBMC pacientů, zařazených do klinických studií s efavirenzem, u nichž byly
zjištěny známky selhání léčby NNRTI. Třináct izolovaných virů, které byly dříve označeny jako rezistentní vůči efavirenzu,
vykazovaly rezistenci i vůči nevirapinu a delavirdinu. Ukázalo se, že pět z těchto izolovaných virů s
rezistencí vůči NNRTI, má K103N nebo došlo k náhradě valinu za isoleucin v pozici 108 RT. Tři z testovaných virů, izolovaných v případě selhání léčby efavirenzem, zůstaly citlivé na
efavirenz v buněčných kulturách a byly senzitivní i vůči nevirapinu a delavirdinu.
Možnost zkřížené rezistence mezi efavirenzem a PI je vzhledem k odlišným cílovým enzymům nízká.
Možnost zkřížené rezistence mezi efavirenzem a NRTI je nízká vzhledem k odlišným cílovým
vazebným místům a mechanizmu účinku.
Klinická účinnost
Efavirenz nebyl zkoušen v kontrolovaných studiích u pacientů s pokročilou formou onemocnění HIV,
tedy u pacientů s počty CD4 < 50 buněk/mm3, ani u pacientů, kteří byli již dříve léčeni PI nebo
NNRTI. Klinické zkušenosti z kontrolovaných studií s kombinacemi s didanosinem nebo zalcitabinem
jsou omezené.
Dvě kontrolované studie přibližně jednoho roku prokázaly snížení virové zátěže pod hranici kvantifikace analýzou a zvýšené
počty lymfocytů CD4 u HIV infikovaných pacientů dosud neléčených antiretrovirovou terapií a již
dříve léčených NRTI. Studie 020 prokázala za dobu 24 týdnů podobný účinek u pacientů již dříve
léčených NRTI. V těchto studiích byla dávka efavirenzu 600 mg jednou denně; dávka indinaviru byla
1000 mg každých 8 hodin při kombinaci s efavirenzem a 800 mg každých 8 hodin při podávání bez
efavirenzu. Dávka nelfinaviru byla 750 mg, podávaná třikrát denně. V každé z těchto studií byly
použity standardní dávky NRTI, podávané každých 12 hodin.
Studie 006, randomizovaná, otevřená studie, srovnávala efavirenz + zidovudin + lamivudin nebo
efavirenz + indinavir s kombinací indinavir + zidovudin + lamivudin u 1266 pacientů, u nichž se
požadovalo, aby nikdy v době před vstupem do studie neužívali efavirenz, lamivudin, NNRTI ani PI.
Průměrný výchozí počet buněk CD4 byl 341 buněk/mm3 a průměrná výchozí hodnota HIV-RNA činila
60250 kopií/ml. Výsledky účinnosti ve studii 006 na podskupině 614 pacientů zařazených po dobu
minimálně 48 týdnů, jsou uvedeny v Tabulce 2. V analýze počtů respondérů neukončil, se rovná selhání léčby [analýza non-completer = failure, NC = F]pacientů, kteří z jakéhokoli důvodu ukončili účast ve studii předčasně, nebo u nichž chybí naměřená
hodnota HIV-RNA, jejíž hodnotě buď předcházela, nebo po níž následovala hodnota nad hranicí
kvantifikace vyšetření, byly v časových bodech s chybějícími údaji hodnoty HIV-RNA vyšší než nebo vyšší než 400 kopií/ml.
Tabulka 2: Výsledky účinnosti ve studii Léčebný
protokol d
n Procenta pacientů reagujících na léčbu
⠀乃‽⁆䡉Průměrná změna vůči výchozí
hodnotě počtu buněk CD4/mm< 400 kopií/ml
< 50 kopií/ml
48 týdnů䕆㘲⠵㔀⠀䔀䘀嘠⬠Léčebný
protokol d
n Procenta pacientů reagujících na léčbu
⠀乃‽⁆䡉Průměrná změna vůči výchozí
hodnotě počtu buněk CD4/mm< 400 kopií/ml
< 50 kopií/ml
48 týdnů⠴⠳㐰⠳㐀⠀ᄁⰀ㌩
b C.I. c S.E.M. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudin; 3TC, lamivudin; IDV, indinavir.
Dlouhodobé výsledky po 168 týdnech studie 006 196 pacientů s EFV + ZDV+ 3TC a 127 pacientů s IDV + ZDV + 3TCodpovědi ve smyslu podílu pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ml, HIV RNA < 50 kopií/ml a v
průměrné změně počtu CD4 buněk vůči výchozí hodnotě.
Výsledky účinnosti ve studiích ACTG 364 a 020 jsou uvedeny v Tabulce 3. Do studie ACTG 364 bylo
zařazeno 196 pacientů, kteří se již dříve léčili NRTI, ne však PI ani NNRTI. Do studie 020 bylo
zařazeno 327 nemocných, kteří se již dříve léčili NRTI, ne však PI ani NNRTI. Lékaři směli
pacientům po vstupu do studie změnit jejich léčebný protokol obsahující NRTI. Procenta jedinců s
odpovědí na léčbu byly nejvyšší u pacientů, u nichž došlo ke změně NRTI.
Tabulka 3: Výsledky účinnosti ve studiích ACTG 364 a Podíl pacientůHIV RNA v plazmě
Průměrná změna výchozí
hodnoty počtu buněk CD㐀
Číslo studie士
Léčebné režimy䌮䤮─䌮䤮buněk一浭却48 týdnů
䔀䘀嘠⬠乆嘠⬠
乒吀㘵䔀䘀嘠⬠乒吀乆嘠⬠乒吀却䔀䘀嘠⬠乒吀b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudin; 3TC, lamivudin; IDV, indinavir; NRTI, nukleosidový inhibitor
reverzní transkriptázy; NFV, nelfinavir.
c C.I. d S.E.M. ---, neprovedeno.
Pediatrická populace
Studie AI266922 byla otevřenou studií hodnotící farmakokinetické parametry, bezpečnost,
snášenlivost a protivirovou aktivitu přípravku efavirenz podávaného v kombinaci s didanosinem a
emtricitabinem pediatrickým pacientům, kterým dříve byly nebo nebyly podávány antiretrovirové
přípravky. Přípravkem efavirenz bylo léčeno 37 pacientů ve věku 3 měsíce až 6 let Ve výchozím stavu byl medián HIV-1 RNA v plazmě 5,88 log10 kopií/ml, medián počtu buněk CD4+
byl 1144 buněk/mm3 a medián podílu CD4+ činil 25 %. Medián doby léčby v rámci studie činil
132 týdnů; 27% pacientů ukončilo léčbu před 48. týdnem. Podle analýzy populace podle léčebného
záměru < 400 kopií/ml a 46 % stavu do 48. týdne činil 215 buněk/mm3 a medián nárůstu podílu CD4+ činil 6 %.
Studie PACTG 1021 byla otevřenou studií hodnotící farmakokinetické parametry, bezpečnost,
snášenlivost a protivirovou aktivitu přípravku efavirenz podávaného v kombinaci s didanosinem a
emtricitabinem pediatrickým pacientům, kterým nebyly dříve podávány antiretrovirové přípravky.
Přípravek efavirenz byl podáván 43 pacientům ve věku 3 měsíce až 21 let výchozím stavu byl medián hodnoty HIV-1 RNA v plazmě 4,8 log10 kopií/ml, medián počtu buněk
CD4+ byl 367 buněk/mm3 a medián podílu CD4+ činil 18 %. Medián doby léčby v rámci studie činil
181 týdnů; 16 % pacientů ukončilo léčbu před 48. týdnem. Podle analýzy populace ITT bylo ve
48. týdnu celkem 77 % < 50 kopií/ml. Medián nárůstu počtu CD4+ od výchozího stavu do 48. týdne léčby činil
238 buněk/mm3 a medián nárůstu podílu CD4+ činil 13 %.
Studie PACTG 382 byla otevřenou studií hodnotící farmakokinetické parametry, bezpečnost,
snášenlivost a protivirovou aktivitu přípravku efavirenz podávaného v kombinaci s nelfinavirem a
NRTI pediatrickým pacientům, kterým nebyly nikdy podávány antiretrovirové přípravky, ale byli
léčeni NRTI. Přípravkem efavirenz byli léčeni 102 pacienti ve věku 3 měsíce až 16 let 5,7 letstavu byl medián hodnoty HIV-1 RNA v plazmě 4,57 log10 kopií/ml, medián počtu buněk CD4+ byl
755 buněk/mm3 a medián podílu CD4+ činil 30 %. Medián doby léčby v rámci studie činil 118 týdnů;
25 % pacientů ukončilo léčbu před 48. týdnem. Podle analýzy populace ITT bylo ve 48. týdnu celkem
57 % nárůstu počtu CD4+ od výchozího stavu do 48. týdne činil 128 buněk/mm3 a medián nárůstu podílu
CD4+ činil 5 %.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Maximální koncentrace efavirenzu v plazmě 1,6-9,1 μM byly dosaženy za 5 hodin po podání
jednorázové perorální dávky 100 mg až 1600 mg neinfikovaným dobrovolníkům. U dávek až do výše
1600 mg bylo v závislosti na dávce pozorováno zvyšování hodnot Cmax a AUC; toto zvyšování bylo
méně než úměrné, což naznačuje snížené vstřebávání při vyšších dávkách. Doba do dosažení
maximálních plazmatických koncentrací ustálené plazmatické koncentrace byly dosaženy během 6-7 dnů.
U HIV-infikovaných pacientů v ustáleném stavu byla závislost průměrných hodnot Cmax, Cmin a AUC
na dávkách 200 mg, 400 mg a 600 mg denně lineární. U 35 pacientů, kteří dostávali efavirenz v dávce
600 mg jednou denně, byly v ustáleném stavu hodnoty Cmax 12,9 ± 3,7 μM C.V.
Vliv jídla
AUC a Cmax jednorázové dávky 600 mg efavirenzu v potahované tabletě podaného neinfikovaným
dobrovolníkům se zvýšila o 28 % současném požití jídla s vysokým obsahem tuku ve srovnání s dávkou podanou nalačno
Distribuce v organismu
Efavirenz se ve velké míře albuminjednou denně po dobu minimálně jednoho měsíce, se koncentrace v mozkomíšním moku pohybovaly
v rozmezí od 0,26 do 1,19 % hodnota je přibližně trojnásobkem hodnoty volné
Biotransformace
Studie provedené u lidí, a in vitro studie s použitím humánních jaterních mikrozomů prokázaly, že
efavirenz je metabolizován převážně systémem cytochromu P450 na hydroxylované metabolity, které
dále podléhají glukuronidaci. Tyto metabolity nejsou v podstatě účinné proti HIV-1. Studie provedené
in vitro naznačují, že CYP3A4 a CYP2B6 jsou hlavními izoenzymy odpovědnými za metabolizmus
efavirenzu, a že efavirenz inhibuje izoenzymy 2C9, 2C19 a 3A4 systému cytochromu P450. V in vitro
studiích efavirenz neinhiboval CYP2E1 a inhiboval CYP2D6 a CYP1A2 pouze při koncentracích
značně vyšších, než jsou hodnoty dosahované v klinické praxi.
Plazmatická hladina efavirenzu může být zvýšena u pacientů s homozygotní G516T genetickou
variantou izoenzymu CYP2B6. Klinické důsledky tohoto spojení nejsou známy, nicméně možnost
zvýšeného výskytu a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s podáváním efavirenzu se nemůže
vyloučit.
Ukázalo se, že efavirenz indukuje enzymy CYP3A4 a CYP2B6, výsledkem je indukce vlastního
metabolizmu, která může být u některých pacientů klinicky významná. U neinfikovaných
dobrovolníků vedlo podávání dávek 200-400 mg denně po dobu 10 dní k nižší než předpokládané
akumulaci dávkou I když in vitro údaje naznačují, že efavirenz inhibuje CYP2C9 a CYP2C19, existují protichůdná
hlášení jak o zvýšení, tak o snížení expozic substrátům těchto enzymů, pokud se in vivo podávají spolu
s efavirenzem. Čistý výsledek současného podávání není jasný.
Eliminace z organismu
Efavirenz má poměrně dlouhý terminální poločas vylučování nejméně 52 hodin po jednorázové dávce
a 40-55 hodin po opakovaných dávkách. Přibližně 14-34 % radioaktivně značené dávky efavirenzu
bylo zachyceno v moči a méně než 1 % dávky se vyloučilo močí ve formě nezměněného efavirenzu.
Porucha funkce jater
Ve studii s jedinou dávkou byl u jediného pacienta s těžkou poruchou funkce jater Pughovy stupnicestupeň akumulace. Studie s opakovanými dávkami žádný účinek na farmakokinetiku efavirenzu u
pacientů s mírnou poruchou funkce jater neprokázala. K určení, zda středně těžká nebo těžká porucha funkce jater Pughovy stupnice
Pohlaví, rasa, starší jedinci
I když omezené množství dat naznačuje možnost zvýšené expozice efavirenzu u žen, stejně jako u
pacientů z Asie a Tichomoří, nezdá se, že by efavirenz snášeli hůře. Farmakokinetické studie u
starších osob nebyly provedeny.
Pediatrická populace
Farmakokinetické parametry pro efavirenz v ustáleném stavu u pediatrických pacientů byly
predikovány na základě farmakokinetického modelu populace a jsou shrnuty v tabulce 5 podle rozsahů
tělesných hmotností odpovídajících doporučeným dávkám.
Tabulka 4: Předpokládaná farmakokinetika efavirenzu v ustáleném stavu tobolky
Tělesná hmotnost Dávka Průměrná
hodnota AUCμM·h
Průměrná
딀Průměrná
딀㔀㌲Ⰰ㔀㸀㐰
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V konvenčních studiích genotoxicity nebyl efavirenz mutagenní ani klastogenní.
U potkanů indukoval efavirenz resorpci plodů. U 3 ze 20 plodů/novorozených mláďat samic makaků
Cynomolgus, jimž byly podávány dávky zajišťující plazmatické koncentrace efavirenzu podobné
hodnotám pozorovaným u lidí, byly zjištěny malformace. U jednoho plodu byla zjištěna anencefalie a
unilaterální anoftalmie se sekundárním zvětšením jazyka, u druhého plodu se vyskytla mikrooftalmie a
u třetího plodu došlo k rozštěpu patra. U potkanů ani králíků, jimž byl aplikován efavirenz, žádné
malformace pozorovány nebyly.
Biliární hyperplazie byla zjištěna u makaků, jimž byl efavirenz aplikován po dobu jednoho roku a déle
v dávce vedoucí k průměrným hodnotám AUC přibližně dvojnásobněě vyšším než u osob užívajících
doporučenou dávku. Po vysazení dávek došlo k regresi této biliární hyperplázie. U potkanů byla
pozorována biliární fibróza. U některých opic, které dostávaly efavirenz po dobu jednoho roku a déle
v dávkách, po nichž byly hodnoty AUC v plazmě 4 až 13krát vyšší než u osob, jimž se podávala
doporučená dávka, byly pozorovány nesetrvalé křeče
Studie karcinogenity prokázaly zvýšenou incidenci jaterních a plicních nádorů u myších samiček, ne
však u samečků. Mechanizmus vzniku nádorů a případný význam u člověka nejsou známy.
Studie karcinogenity u myších samečků a samečků a samiček potkanů byly negativní. I když není
karcinogenní potenciál u člověka znám, tyto údaje naznačují, že klinický přínos efavirenzu převažuje
nad potenciálním rizikem karcinogenity pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
mikrokrystalická celulosa
hyprolosa
natrium-lauryl-sulfát
sodná sůl karboxymethylškrobu poloxamer magnesium-stearát
Potah tablety
hypromelosa 6cP monohydrát laktózy
oxid titaničitý
makrogol/PEG triacetin žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílý opaktní PVC/PVdC-Al nebo Al-Al blistr v kartonové krabičce obsahující 30 nebo
90 potahovaných tablet.
30 x 1 potahovaná tableta v bílém opaktním PVC/PVdC-Al nebo Al-Al perforovaném jednodávkovém
blistru.
90 x 1 potahovaná tableta v bílém opaktním PVC/PVdC-Al nebo Al-Al perforovaném jednodávkovém
blistru.
Vícenásobné balení blistru.
Vícenásobné balení potahovaná tabletablistru.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/11/742/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 9. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Pliva Croatia Ltd.
Prilaz baruna Filipovića 10000 Zagreb,
Chorvatsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ POMNÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
− Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
TOHOTO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KARTONOVÁ KRABIČKA PRO BLISTRY OBSAHUJÍCÍ <30><30X1>< 90><90X1>
POTAHOVANÝCH TABLET EFAVIRENZ TEVA 600 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
efavirenzum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: efavirenzum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta
90 x 1 potahovaná tableta
90 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/742/001 EU/1/11/742/002 EU/1/11/742/003 EU/1/11/742/006 EU/1/11/742/007 EU/1/11/742/008 EU/1/11/742/011
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
ŠTÍTEK NA VNĚJŠÍ OBAL VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 90 POTAHOVANÝCH TABLET TABLETA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
efavirenzum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: efavirenzum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/742/004 EU/1/11/742/009
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KARTONOVÁ KRABIČKA PRO VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ 90
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
efavirenzum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: efavirenzum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/742/005 EU/1/11/742/010
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SOUČÁSTI VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
efavirenzum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: efavirenzum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 x 1 potahovaná tableta. Součásti vícenásobného balení samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/742/001 EU/1/11/742/006
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
EFAVIRENZ TEVA 600 mg POTAHOVANÉ TABLETY: BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
efavirenzum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Efavirenz Teva 600 mg potahované tablety
efavirenzum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Efavirenz Teva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Efavirenz Teva užívat
3. Jak se přípravek Efavirenz Teva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Efavirenz Teva uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Efavirenz Teva a k čemu se používá
Přípravek Efavirenz Teva, který obsahuje léčivou látku efavirenz, patří do skupiny protiretrovirových
přípravků, které se nazývají nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy přípravek proti retrovirům, který působí proti infekci virem lidské imunodeficience snižováním množství těchto virů v krvi. Používá se u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 3 roky
a starších.
Lékař Vám předepsal přípravek Efavirenz Teva, protože jste infikovánEfavirenz Teva užívaný v kombinaci s jinými antiretrovirovými přípravky snižuje množství tohoto
viru v krvi. To posílí Váš imunitní systém a sníží riziko rozvoje nemocí souvisejících s infekcí HIV.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Efavirenz Teva užívat
Neužívejte přípravek Efavirenz Teva
- jestliže jste alergický/á na efavirenz nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže trpíte závažným onemocněním jater.
- jestliže trpíte onemocnění srdce, jako jsou změny rytmu nebo rychlosti srdečního tepu,
pomalý srdeční tep nebo závažné srdeční onemocnění.
- jestliže některý člen Vaší rodiny problémům nebo se narodil se srdečními problémy.
- pokud Vám Váš lékař řekl, že máte vysokou nebo nízkou hladinu elektrolytů, např. draslíku
nebo hořčíku v krvi.
- jestliže v současné době užíváte kterýkoli z následujících léčivých přípravků léčivé přípravky a přípravek Efavirenz Teva“:
- astemizol nebo terfenadin - bepridil - cisaprid - námelové alkaloidy methylergometrin hlavy- midazolam a triazolam - pimozid, imipramin, amitriptylin nebo klomipramin duševních poruch- elbasvir nebo grazoprevir [používaný k léčbě hepatitidy - třezalku tečkovanou depresí a úzkosti- flekainid, metoprolol - určitá antibiotika - triazolová antimykotika - určitá antimalarika
- methadon
Pokud užíváte kterýkoli z těchto léků, ihned o tom uvědomte ošetřujícího lékaře. Užívání těchto
léků s přípravkem Efavirenz Teva by mohlo vést k těžkým a/nebo život ohrožujícím nežádoucím
účinkům nebo by mohlo zabránit řádnému účinku přípravku Efavirenz Teva.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Efavirenz Teva se poraďte se svým lékařem
- Přípravek Efavirenz Teva musí být užíván spolu s dalšími přípravky působícími proti viru
HIV. Pokud se přípravek Efavirenz Teva začne užívat proto, že Vaše nynější léčba nezabránila
množení viru, je nutno začít současně užívat další přípravek, který jste předtím neužíval/a.
- Tento přípravek infekci HIV nevyléčí, přičemž se u Vás mohou dále rozvíjet infekce nebo jiné
nemoci související s onemocněním HIV.
- Po dobu užívání přípravku Efavirenz Teva musíte zůstat pod dohledem ošetřujícího lékaře.
- Sdělte ošetřujícímu lékaři:
- pokud jste v minulosti prodělal/a duševní chorobu, včetně deprese nebo jste
nadužíval/a alkohol nebo užíval/a drogy. Okamžitě uvědomte ošetřujícího lékaře, pokud
budete pociťovat depresi, budete mít sebevražedné nebo podivné myšlenky Možné nežádoucí účinky- pokud jste v minulosti prodělal/a záchvaty křečí nebo jestliže jste léčen/a
antiepileptiky, jako je karbamazepin, fenobarbital a fenytoin. Pokud užíváte kterýkoli z
těchto léčivých přípravků, lékař může potřebovat zkontrolovat hladinu antiepileptika v
krvi, aby zjistil, že není užíváním přípravku Efavirenz Teva ovlivněna. Ošetřující lékař
Vám může předepsat jiné antiepileptikum.
- pokud jste prodělal/a onemocnění jater, včetně aktivní chronické hepatitidy. Pacienti
s chronickou hepatitidou B nebo C léčení antiretrovirovými přípravky jsou vystaveni
zvýšenému riziku závažných a potenciálně život ohrožujících problémů s játry. Váš lékař
může provádět krevní testy pro kontrolu funkce jater nebo Vás může převést na jiný lék.
Pokud máte závažné onemocnění jater, přípravek Efavirenz Teva neužívejte bod 2, Neužívejte přípravek Efavirenz Teva- jestliže trpíte onemocněním srdce, jako je prodloužení QTc intervalu záznamu
- Jakmile začnete přípravek Efavirenz Teva užívat, sledujte, zda se u Vás neobjeví:
- příznaky závrati, potíže se spánkem, ospalost, potíže se soustředěním nebo
abnormální sny. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit první 1 nebo 2 dny léčby a
obvykle vymizí po prvních 2 až 4 týdnech.
- jakékoli projevy kožní vyrážky. Pokud zpozorujete jakékoli projevy těžké kožní
vyrážky s tvorbou puchýřů nebo horečkou, přestaňte přípravek Efavirenz Teva užívat a
ihned informujte ošetřujícího lékaře. Pokud jste měl/a vyrážku při užívání jiného
nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy přípravku Efavirenz Teva vyšší riziko vzniku vyrážky.
- jakékoli projevy zánětu nebo infekce. U některých pacientů s HIV infekcí pokročilém stádiu, kteří dříve prodělali oportunní infekci normálních okolností dokáže bránitvyskytnout známky a příznaky zánětu z předchozích infekcí. Má se za to, že tyto příznaky
jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi organismu umožňující zdolávat infekce, které
možná byly v těle přítomné bez viditelných příznaků. Pokud zaznamenáte jakékoli
projevy infekce, ihned to, prosím, sdělte svému lékaři. Jakmile začnete užívat léčivé
přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě oportunních infekcí vyskytnout
autoimunitní onemocnění tkáněPokud zaznamenáte příznaky infekce nebo jiné příznaky jako jsou svalová slabost,
slabost začínající v rukách a chodidlech a postupující směrem k tělesnému trupu, bušení
srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned svého lékaře a požádejte o
nezbytnou léčbu.
- problémy s kostmi. U některých pacientů se může při užívání kombinované
antiretrovirové terapie vyvinout kostní onemocnění zvané osteonekróza tkáně způsobené nedostatečným zásobením kosti krvíantiretrovirové terapie, používání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, závažné snížení
imunity a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými z mnoha rizikových faktorů
vzniku tohoto onemocnění. Známkami osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolesti kloubů
příznaků, informujte o tom prosím svého lékaře.
Děti a dospívající
Přípravek Efavirenz Teva potahované tablety se nedoporučuje u dětí mladších 3 let nebo s tělesnou
hmotností méně než 40 kg.
Další léčivé přípravky a přípravek Efavirenz Teva
S určitými léčivými přípravky nesmíte přípravek Efavirenz Teva užívat. Tyto léčivé přípravky
jsou uvedeny v části Neužívejte přípravek Efavirenz Teva, na začátku bodu 2. Zahrnují určité běžné
léčivé přípravky a bylinný přípravek
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
užíval
Přípravek Efavirenz Teva se může ovlivňovat s jinými léky, včetně rostlinných přípravků, jako jsou
výtažky z Ginkgo biloba. V důsledku toho mohou být ovlivněna množství přípravku Efavirenz Teva
nebo jiných léků ve Vaší krvi. To může bránit řádnému fungování těchto léků nebo může zhoršit
kterýkoli z nežádoucích účinků. V některých případech bude ošetřující lékař muset dávku upravit nebo
hladiny léku v krvi zkontrolovat. Je důležité, abyste ošetřujícího lékaře nebo lékárníka
informoval/a, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků:
- jiné léky užívané k léčbě infekce HIV:
- inhibitory proteázy: darunavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, ritonavirem
potencovaný atazanavir, sachinavir nebo fosamprenavir/sachinavir. Ošetřující lékař může
zvážit podávání jiného léku nebo změnu dávky inhibitoru proteázy.
- maravirok
- kombinovaný přípravek, který obsahuje efavirenz, emtricitabin a tenofovir se s
přípravkem Efavirenz Teva nesmí užívat, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař, protože
obsahuje efavirenz, což je léčivá látka přípravku Efavirenz Teva.
- léky používané k léčbě infekce virem hepatitidy C: boceprevir, telaprevir,
elbasvir/grazoprevir, simeprevir, sofosbuvir/velpatasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir,
glekaprevir/pibrentasvir.
- léky užívané k léčbě bakteriálních infekcí, včetně tuberkulózy, a kombinaci léčiv užívaných
při infekci Mycobacterium avium související s AIDS: klarithromycin, rifabutin, rifampicin.
Ošetřující lékař může zvážit změnu dávky nebo podávání jiného antibiotika. Kromě toho Vám
lékař může předepsat vyšší dávku přípravku Efavirenz Teva.
- léky užívané k léčbě plísňových infekcí - vorikonazol. Přípravek Efavirenz Teva může snižovat množství vorikonazolu v krvi a
vorikonazol může zvyšovat množství efavirenzu v krvi. Pokud tyto dva léčivé přípravky
užíváte společně, musí být dávka vorikonazolu zvýšena a dávka efavirenzu musí být
snížena. Musíte se napřed poradit s ošetřujícím lékařem.
- itrakonazol. Přípravek Efavirenz Teva může snižovat množství itrakonazolu v krvi.
- posakonazol. Přípravek Efavirenz Teva může snižovat množství posakonazolu v krvi.
- léky používané k léčbě malárie:
- artemether/lumefantrin: Přípravek Efavirenz Teva může snižovat množství
artemetheru/lumefantrinu ve Vaší krvi.
- atovachon/proguanil: Přípravek Efavirenz Teva může snižovat množství
atovachonu/proguanilu v krvi.
- Prazikvantel hladinu prazikvantelu v krvi.
- léky používané k léčbě křečí Efavirenz Teva může snížit nebo zvýšit množství antiepileptika v krvi. Karbamazepin může
snížit účinnost přípravku Efavirenz Teva. Váš lékař může zvážit podávání jiného antiepileptika.
- léky užívané ke snížení krevních tuků simvastatin. Přípravek Efavirenz Teva může snížit množství statinů v krvi. Ošetřující lékař
zkontroluje hladiny cholesterolu a v případě potřeby zváží změnu dávky statinu.
- Methadon alternativní léčbu.
- Metamizol, lék k léčbě bolesti a horečky
- Sertralin - Bupropion muset dávku bupropionu změnit.
- Diltiazem nebo podobné léky obvykle používaná k léčbě vysokého krevního tlaku nebo problémů se srdcemzačnete přípravek Efavirenz Teva užívat, lékař možná bude muset Vaši dávku blokátoru
vápníkového kanálu upravit.
- Imunosupresiva, jako je cyklosporin, sirolimus nebo takrolimus zabránění odmítnutí transplantovaného orgánunebo jej vysadíte, bude ošetřující lékař pečlivě sledovat hladiny imunosupresiva v krvi a možná
bude muset jeho dávku upravit.
- Hormonální antikoncepce, jako jsou pilulky proti početí, injekční antikoncepce Depo-Proveraspolehlivé bariérové metody antikoncepce Efavirenz Teva může způsobit snížení účinku hormonální antikoncepce. Vyskytly se případy,
kdy ženy užívající přípravek Efavirenz Teva otěhotněly, přestože používaly antikoncepční
implantát, ačkoli nebylo prokázáno, že selhání antikoncepce způsobila léčba přípravkem
Efavirenz Teva.
- Warfarin nebo acenokumarol možná bude muset dávku warfarinu nebo acenokumarolu upravit.
- Výtažky z Ginkgo biloba - Léky, které ovlivňují srdeční rytmus:
- Léky používané k léčbě problémů se srdečním rytmem: jako je flekainid nebo
metoprolol.
- Léky používané k léčbě deprese, jako jsou imipramin, amitriptylin nebo klomipramin.
- Antibiotika, včetně následujících typů: makrolidy, fluorochinolony nebo imidazol.
Přípravek Efavirenz Teva s jídlem a pitím
Užívání přípravku Efavirenz Teva nalačno může snížit výskyt nežádoucích účinků. Během léčby
přípravkem Efavirenz Teva je nutno se vyhýbat užívání grapefruitové šťávy.
Těhotenství, kojení a plodnost
Ženy nesmějí během léčby přípravkem Efavirenz Teva a 12 týdnů poté otěhotnět. Před zahájením
léčby přípravkem Efavirenz Teva může lékař po Vás chtít těhotenský test, aby se ujistil, že nejste
těhotná.
Pokud byste během léčby přípravkem Efavirenz Teva mohla otěhotnět, musíte používat
spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce metodami včetně perorální Efavirenz může v krvi přetrvávat nějaký čas po ukončení léčby. Proto musíte výše uvedenou
antikoncepci používat dále po dobu 12 týdnů po vysazení přípravku Efavirenz Teva.
Okamžitě sdělte svému lékaři, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Jste-li těhotná,
můžete přípravek Efavirenz Teva užívat pouze v případě, že spolu s lékařem dospějete k závěru, že
přípravek Efavirenz Teva je pro Vás naprosto nutný. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem
dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
U nenarozených zvířat a u dětí žen léčených efavirenzem nebo kombinovaným lékem obsahujícím
efavirenz, emtricitabin a tenofovir, v těhotenství byly pozorovány závažné vrozené vady. Pokud jste
přípravek Efavirenz Teva nebo kombinovanou tabletu obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir
užívala během těhotenství, může lékař požadovat pravidelné krevní testy a další diagnostické testy ke
sledování vývoje dítěte.
Pokud užíváte přípravek Efavirenz Teva, neměla byste kojit.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Efavirenz Teva obsahuje efavirenz a může způsobovat závrať, zhoršenou schopnost
soustředění a ospalost. Pokud u sebe tyto příznaky zpozorujete, neřiďte ani nepoužívejte žádné
nástroje nebo stroje.
Přípravek Efavirenz Teva obsahuje laktózu
Tento léčivý přípravek obsahuje 9,98 mg monohydrátu laktózy v jedné tabletě.
Jestliže Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, vyhledejte svého lékaře dříve, než začnete tento
lék užívat.
Přípravek Efavirenz Teva obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Efavirenz Teva užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýdávkování.
- Dávka pro dospělé je 600 mg jednou denně.
- Dávka přípravku Efavirenz Teva se možná bude muset zvýšit nebo snížit, pokud současně
užíváte některé další léčivé přípravky - Přípravek Efavirenz Teva je určen k podání ústy. Doporučuje se užívat přípravek Efavirenz
Teva nalačno, nejlépe před spaním. To může mít za následek, že některé nežádoucí účinky
jako 1 hodina před nebo 2 hodiny po jídle.
- Doporučuje se spolknout celou tabletu s vodou.
- Přípravek Efavirenz Teva se musí užívat každý den.
- K léčbě infekce HIV nelze přípravek Efavirenz Teva užívat samotný, přípravek Efavirenz Teva
se musí užívat vždy spolu s dalšími přípravky určenými k léčbě HIV infekce.
Použití u dětí a dospívajících
- Přípravek Efavirenz Teva potahované tablety není vhodný pro děti s tělesnou hmotností nižší než
40 kg.
- Dávka u dětí s tělesnou hmotností 40 kg a více je 600 mg jednou denně
Jestliže jste užil
Při předávkování přípravkem Efavirenz Teva se obraťte na ošetřujícího lékaře nebo nejbližší
pohotovost o radu. Ponechte si obal léku, abyste mohl/a snadno popsat, co jste užil/a.
Jestliže jste zapomněl
Snažte se nevynechat dávku. Pokud si přesto zapomenete vzít pravidelnou dávku, vezměte si další
dávku co nejdříve, ale nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilpotřebujete poradit ohledně nejvhodnější doby pro užití přípravku, poraďte se se svým lékařem nebo
lékárníkem.
Jestliže jste přestal
Jakmile Vám začne docházet zásoba přípravku, opatřete si další od svého lékaře nebo lékárníka. To
je velmi důležité, protože v případě i krátkodobého přerušení léčby se množství viru může začít
zvyšovat. Pak je léčba infekce obtížnější.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při léčení infekce HIV není vždy možné říci, zda jsou některé z nežádoucích účinků způsobeny
přípravkem Efavirenz Teva nebo jinými léky, které současně užíváte nebo samotným onemocněním
HIV.
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Nejnápadnějšími nežádoucími účinky hlášenými při užívání efavirenzu spolu s dalšími léky proti
infekci HIV jsou kožní vyrážka a neurologické příznaky.
Pokud u sebe zjistíte vyrážku, je třeba vyhledat lékaře, protože v některých případech se může jednat o
závažný stav; většinou však vyrážka zmizí sama, aniž by bylo nutno měnit způsob léčby přípravkem
Efavirenz Teva. Vyrážka se častěji vyskytuje u dětí než u dospělých, léčených efavirenzem.
Neurologické příznaky se obvykle vyskytují při zahájení léčby, ale během několika prvních týdnů
obvykle ustupují. V jedné studii se neurologické příznaky často objevovaly během prvních 1-3 hodin
po užití dávky. Jestliže tyto účinky u sebe zpozorujete, může Vám lékař doporučit užívat Efavirenz
Teva před spaním a nalačno. U některých pacientů mohou být tyto nežádoucí účinky závažnější a
mohou ovlivňovat náladu nebo schopnost jasně uvažovat. Někteří pacienti dokonce spáchali
sebevraždu. Tyto obtíže se vyskytují častěji u osob s duševní nemocí v anamnéze. Pokud během
užívání přípravku Efavirenz Teva u sebe zjistíte uvedené příznaky nebo jakékoli nežádoucí účinky,
vždy o tom co nejdříve uvědomte svého lékaře.
Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, informujte o tom svého lékaře:
Velmi časté - kožní vyrážka
Časté - abnormální sny, potíže se soustředěním, závrať, bolest hlavy, potíže se spánkem, ospalost,
problémy s koordinací pohybů nebo rovnováhou
- bolest žaludku, průjem, pocit nevolnosti - svědění
- únava
- pocit obav, pocit deprese
Testy mohou ukázat:
- zvýšení jaterních enzymů v krvi
- zvýšení triglyceridů
Méně časté - nervozita, zapomnětlivost, zmatenost, záchvaty křečí, abnormální myšlenky
- rozostřené vidění
- pocit točení nebo naklánění - bolest v břiše - alergická reakce Stevens-Johnsonův syndrom- žlutá kůže nebo bělmo očí, svědění nebo bolest břicha - zvětšení prsů u mužů
- zlobné chování, ovlivnění nálady, vidiny nebo slyšení neexistujících podnětů mánie podrážděnostidobu znehybní a zmlkne- pískání, zvonění nebo jiné trvalé zvuky v uších
- třes
- návaly horka/zrudnutí
Testy mohou ukázat:
- zvýšení cholesterolu v krvi
Vzácné - svědivá vyrážka způsobená reakcí na sluneční světlo
- při užívání efavirenzu se objevilo selhání jater, v některých případech vedoucí k úmrtí nebo
transplantaci jater. Většina případů se objevila u pacientů, kteří již onemocněním jater trpěli, ale
existuje několik hlášení o selhání jater i u pacientů, kteří předtím onemocnění jater neměli.
- nevysvětlitelné pocity tísně, které nejsou doprovázeny halucinacemi, nicméně může být těžké
myslet jasně nebo vnímavě
- sebevražda
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Efavirenz Teva uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Efavirenz Teva obsahuje
- Léčivou látkou je efavirenzum. Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg.
- Jádro tablety dále obsahuje mikrokrystalickou celulosu, hyprolosu, natrium-lauryl-sulfát,
sodnou sůl karboxymethylškrobu obsahuje hypromelosu, monohydrát laktózy, oxid titaničitý, makrogol/PEG 3350, triacetin a
žlutý oxid železitý.
Jak přípravek Efavirenz Teva vypadá a co obsahuje toto balení
- Potahovaná tableta: žlutá, potahovaná tableta ve tvaru tobolky, na jedné straně je vyraženo
„Teva“ a druhé straně „7541“.
- Přípravek Efavirenz Teva je dostupný v těchto velikostech balení: 30, 90 potahovaných tablet
nebo 30 x 1/90 x 1 potahovaná tableta vícenásobné balení tablet
Držitel rozhodnutí o registraci
Teva BV, Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko
Výrobce
Pliva Croatia Ltd, Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagreb, Chorvatsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 България
Тева Фарма ЕАД
Тел: +359 Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32
Česká republika
吀敶呥氺㐀
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44
Deutschland
TEVA GmbH
Tel: +49 Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47
Ελλάδα
印Τηλ: +30
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 France
Teva Santé
Tél: +33
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 214767550
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40 Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371
United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Efavirenz teva
Letak nebyl nalezenVíce o léku Efavirenz teva
Efavirenz teva
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
