BETMIGA -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Betmiga 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Betmiga 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Betmiga 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta obsahuje mirabegronum 25 mg.

Betmiga 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta obsahuje mirabegronum 50 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Betmiga 25 mg tablety
Oválná, hnědá tableta s vyraženým logem společnosti a „325“ na jedné straně.

Betmiga 50 mg tablety
Oválná, žlutá tableta s vyraženým logem společnosti a „355“ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba urgence, zvýšené frekvence močení a/nebo urgentní inkontinence, které se
mohou vyskytnout u dospělých pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí Doporučená dávka je 50 mg jednou denně

Zvláštní populace

Insuficience ledvin a jater
Přípravek Betmiga nebyl studován u pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin <15 ml/min/1,73 m2 nebo pacienti vyžadující hemodialýzu5.2
Následující tabulka uvádí doporučené denní dávkování u pacientů s insuficiencí ledvin nebo jater
v nepřítomnosti a přítomnosti silných inhibitorů CYP3A Tabulka 1: Denní doporučené dávkování u pacientů s insuficiencí ledvin nebo jater
v nepřítomnosti a přítomnosti silných inhibitorů CYP3A
Silné inhibitory CYP3A Bez inhibitoru S inhibitorem
Insuficience ledvinstředně závažná 50 mg 25 mg
závažná 25 mg nedoporučuje se
Insuficience jaterstředně závažná 25 mg nedoporučuje se
1. Mírná: GFR 60 až 89 ml/min/1,73 m2; středně závažná: GFR 30 až 59 ml/min/1,73 m2; závažná:
GFR 15 až 29 ml/min/1,73 m2.
2. Mírná: Child-Pugh třída A; Středně závažná: Child-Pugh třída B.
3. Silné inhibitory CYP3A viz bod 4.
Pohlaví
V závislosti na pohlaví není třeba žádná úprava dávky.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost miragebronu u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Tableta se zapíjí tekutinami, polyká se celá a nesmí se kousat, dělit nebo drtit.
Může být užívána s jídlem nebo nezávisle na jídle.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Závažná neléčená hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 180 mm Hg a/nebo
diastolický krevní tlak ≥ 110 mm Hg.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Insuficience ledvin

Přípravek Betmiga nebyl studován u pacientů v terminálním stádiu selhání ledvin <15 ml/min/1,73 m2 nebo pacienti vyžadující hemodialýzupacientů nedoporučuje. U pacientů se závažným poškozením ledvin k dispozici omezené množství údajů; na základě farmakokinetické studie populace doporučuje snížení dávky na 25 mg. Používání tohoto přípravku se nedoporučuje u pacientů
se závažným poškozením ledvin inhibitory CYP3A
Insuficience jater

Přípravek Betmiga nebyl studován u pacientů se závažným poškozením jater a proto se jeho používání u této populace pacientů nedoporučuje. Používání tohoto přípravku se
nedoporučuje u pacientů se středně závažným poškozením jater silné inhibitory CYP3A
Hypertenze

Mirabegron může zvýšit krevní tlak. Krevní tlak by měl být měřen při zahájení léčby a poté při léčbě
mirabegronem pravidelně sledován, zejména u pacientů s hypertenzí. U pacientů s hypertenzí 2.
stupně ≥ 100 mmHg
Pacienti s vrozeným nebo získaným prodloužením QT intervalu

Při používání přípravku Betmiga v terapeutických dávkách nebylo v klinických studiích prokázano klinicky relevantní prodloužení QT intervalu. Nicméně, vzhledem k tomu, že pacienti se
známou anamnézou prodloužení QT intervalu, nebo pacienti, kteří užívají léky, o nichž je známo, že
prodlužují QT interval, nebyli do těchto studií zařazeni, není účinek mirabegronu u těchto pacientů
znám. Při podávání mirabegronu těmto pacientům je třeba dbát zvýšené opatrnosti.

Pacienti s obstrukcí výtoku z močového měchýře a pacienti užívající antimuskarinika, léčivé přípravky
k léčbě OAB

Během postmarketingového sledování pacientů, užívajících mirabegron, byla hlášena retence moči u
pacientů s obstrukcí výtoku z močového měchýře léčivé přípravky k léčbě OAB. V kontrolované klinické studii bezpečnosti u pacientů s BOO léčených
přípravkem Betmiga nebylo prokázáno zvýšení retence moči, nicméně, přípravek Betmiga by měl být
podáván u pacientů s klinicky závažným BOO s opatrností. Přípravek Betmiga by měl být podáván
s opatrností i u pacientů užívajících antimuskarinika, léčivé přípravky k léčbě OAB.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Údaje in vitro

Mirabegron je transportován a metabolizován více cestami. Mirabegron je substrátem cytochromu
P450 efluxního transportéru P-glykoproteinu Studie mirabegronu využívající lidské jaterní mikrozomy a rekombinantní lidské CYP enzymy
ukázaly, že mirabegron je mírný a časově závislý inhibitor CYP2D6 a slabý inhibitor CYP3A.
Mirabegron při vysokých koncentracích inhiboval transport léku zprostředkovaný P-gp.

Údaje in vivo

Lékové interakce
Účinek současně podávaných léčivých přípravků na farmakokinetiku mirabegronu a účinek
mirabegronu na farmakokinetiku současně podávaných léčivých přípravků byl zkoumán ve studiích po
jednorázovém podání dávky a po opakovaném podávání dávky. Většina lékových interakcí byla
studována pomocí dávky 100 mg mirabegronu podaného ve formě tablet se systémem kontrolované
absorpce po perorálním podání mirabegronu s metoprololem a metforminem používaly mirabegron s okamžitým uvolňováním 160 mg.

Klinicky relevantní lékové interakce mezi mirabegronem a léčivými přípravky, které inhibují, indukují
nebo jsou substrátem pro jeden z izoenzymů CYP nebo přenašečů se neočekávají, kromě inhibičního
účinku mirabegronu na metabolizmus substrátů CYP2D6.

Účinek enzymatických inhibitorů
U zdravých dobrovolníků se expozice mirabegronu inhibitoru CYP3A/P-gp ketokonazolu. Pokud se přípravek Betmiga kombinuje s inhibitory CYP3A
a/nebo P-gp, není nutná žádná úprava dávky. Avšak u pacientů s mírným až středně závažným
poškozením ledvin Aa klaritromycin, je doporučená dávka 25 mg jednou denně, s jídlem nebo nezávisle na jídle 4.229 ml/min/1,73 m2kteří současně užívají silné inhibitory CYP3A
Účinek enzymatických induktorů
Látky, které působí jako induktory CYP3A nebo P-gp snižují plazmatickou koncentraci mirabegronu.
Při podávání s terapeutickými dávkami rifampicinu nebo jiných induktorů CYP3A nebo P-gp není
třeba žádná úprava dávky mirabegronu.

Polymorfizmus CYP2DGenetický polymorfizmus CYP2D6 má minimální vliv na průměrnou plazmatickou expozici
mirabegronu nebyla studována. Při podávání mirabegronu s inhibitory CYP2D6 nebo u pacientů, kteří jsou pomalí
metabolizátoři CYP2D6 není nutná žádná úprava dávky mirabegronu.

Účinek mirabegronu na substráty CYP2DU zdravých dobrovolníků je inhibiční potenciál mirabegronu vůči CYP2D6 mírný a aktivita CYP2Dse obnovuje během 15 dnů po ukončení užívání mirabegronu. Opakované podání mirabegronu
s okamžitým uvolňováním dávkovaného jedenkrát denně vedlo k 90 % zvýšení Cmax a 229 % zvýšení
AUC jedné dávky metoprololu. Opakované podání mirabegronu s okamžitým uvolňováním
dávkovaného jedenkrát denně vedlo k 79 % zvýšení Cmax a 241 % zvýšení AUC jedné dávky
desipraminu.

Je zapotřebí opatrnosti, pokud je mirabegron podáván současně s léčivými přípravky, které mají úzký
terapeutický index a jsou významně metabolizovány CYP2D6, jako jsou thioridazin, antiarytmika
typu 1C Zvýšení opatrnosti je doporučováno při současném podávání substrátů CYP2D6, u kterých je
dávkování titrováno individuálně.

Účinek mirabegronu na transportéry
Mirabegron je slabý inhibitor P-gp. U zdravých dobrovolníků mirabegron zvýšil u substrátu P-gp
digoxinu Cmax o 29 % a AUC o 27 %. U pacientů, kteří začínají užívat kombinaci přípravku Betmiga a
digoxinu, by měla být zpočátku předepsána nejnižší dávka digoxinu. K získání požadovaného
klinického účinku je třeba monitorovat sérové koncentrace digoxinu a použít je pro titraci dávky
digoxinu. Při kombinaci přípravku Betmiga se substráty citlivými k P-gp např. dabigatran, by měl být
zvažován potenciál pro inhibici substrátu P-gp mirabegronem.

Jiné interakce
Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce při současném podávávání mirabegronu
s terapeutickými dávkami solifenacinu, tamsulosinu, warfarinu, metforminu nebo v kombinaci
s perorálně podávanými kontraceptivy obsahujícími ethinylestradiol a levonorgestrel. Žádná úprava
dávkování se nedoporučuje.

Zvýšení expozice mirabegronu v důsledku lékových interakcí může být spojeno se zvýšením tepové
frekvence.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy, které mohou otěhotnět

Přípravek Betmiga se nedoporučuje podávat ženám, které mohou otěhotnět a nepoužívají antikoncepci

Těhotenství

O používání přípravku Betmiga u těhotných žen je k dispozici omezené množství údajů. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu podávat těhotným ženám.

Kojení

Mirabegron se vylučuje do mléka hlodavců, a proto se předpokládá, že bude přítomný v
lidském mateřském mléce mirabegronu na tvorbu mléka u lidí, jeho přítomnost v lidském mateřském mléce, nebo jeho účinky na
kojené dítě. Během kojení by přípravek Betmiga neměl být podáván.

Fertilita

Nebyly zjištěny žádné s léčbou související účinky mirabegronu na fertilitu zvířat mirabegronu na lidskou fertilitu nebyl stanoven.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Betmiga nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku Betmiga byla hodnocena u 8433 pacientů s OAB, z nichž 5648 dostalo nejméně
jednu dávku mirabegronu ve fázích 2/3 klinického programu, a 622 pacientů dostávalo přípravek
Betmiga nejméně 1 rok kontrolovaných studiích fáze 3 dokončilo léčbu tímto léčivým přípravkem 88 % pacientů a 4 %
pacientů přerušila léčbu v důsledku nežádoucích příhod. Většina nežádoucích účinků byla mírné až
střední závažnosti.

Nejčastější nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem Betmiga 50 mg během tří
12týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií fáze 3, jsou tachykardie a infekce
močových cest. Četnost tachykardie byla 1,2 % u pacientů, kteří dostávali přípravek Betmiga 50 mg.
Tachykardie vedla k přerušení léčby u 0,1 % pacientů, kteří dostávali přípravek Betmiga 50 mg.
Četnost infekcí močových cest byla 2,9 % u pacientů, kteří dostávali přípravek Betmiga 50 mg.
Infekce močových cest nevedly k přerušení léčby u žádného z pacientů, kteří dostávali přípravek
Betmiga 50 mg. Závažné nežádoucí účinky zahrnovaly fibrilaci síní
Nežádoucí účinky pozorované v průběhu jednoroční třech 12týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích fáze 3.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Níže uvedená tabulka odráží nežádoucí účinky pozorované u mirabegronu ve třech 12týdenních,
dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích fáze 3.

Četnost nežádoucích účinků je definována následovně: velmi časté méně časté známo podle klesající závažnosti.

Třída
systémových
orgánů dle
MedDRA
Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné
Není
známo
dostupných
údajů nelze
určitInfekce a
infestace
Infekce
močových
cest
Vaginální
infekce
Cystitida

Psychiatrické
poruchy
Insomnie*
Stav
zmatenosti*
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy*
Závrať*

Poruchy oka Edém očních víček
Srdeční poruchy Tachykardie Palpitace
Fibrilace síní

Cévní poruchy Hypertenzní
krize

Gastrointestináln
í poruchy
Nauzea*
Obstipace*
Diarrhoea*
Dyspepsie
Gastritida
Edém rtů
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Kopřivka
Vyrážka
Vyrážka
makulární
Vyrážka
papulózní
Svědění
Leukocytoklastická
vaskulitida
Purpura
Angioedém*

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně
Otékání
kloubů

Poruchy ledvin a
močových cest
Retence moči*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Vulvovaginál
ní pruritus

Vyšetření Zvýšený
krevní tlak
Zvýšení GGT
Zvýšení AST
Zvýšení ALT



* Na základě zkušeností z postmarketingového sledování

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Mirabegron byl podáván zdravým dobrovolníkům v jednotlivých dávkách až do 400 mg. Při této
dávce hlášené nežádoucí účinky zahrnovaly palpitace přesahující 100 úderů za minutu 300 mg denně po dobu 10 dnů se při podání zdravým dobrovolníkům projevily zvýšením tepové
frekvence a systolického krevního tlaku.

Léčba předávkování by měla být symptomatická a podpůrná. V případě předávkování se doporučuje
sledovat tepovou frekvenci, krevní tlak a EKG.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, močová spazmolytika ATC kód: G04BD12.

Mechanismus účinku

Mirabegron je účinný a selektivní agonista beta 3-adrenoreceptorů. Mirabegron prokázal uvolnění
hladkého svalstva močového měchýře v potkaní a lidské izolované tkáni, zvýšení koncentrace
cyklického adenosin monofosfátu účinek na potkaních funkčních modelech močového měchýře. Mirabegron zvýšil střední objem
vyloučené moči za jedno močení a snížil frekvenci kontrakcí bez mikce, aniž by měl vliv na mikční
tlak, nebo reziduální moč na potkaních modelech hyperaktivity močového měchýře. U opičího modelu
vykázal mirabegron snížení frekvence močení. Tyto výsledky naznačují, že mirabegron zlepšuje
jímací funkci zadržování moči tím, že stimuluje beta 3-adrenoreceptory v močovém měchýři.

Během jímací fáze, kdy se moč hromadí v močovém měchýři, převládá stimulace sympatických nervů.
Noradrenalin se uvolňuje z nervových zakončení, což vede převážně k aktivaci beta-adrenoreceptorů
ve svalstvu močového měchýře, a tedy k uvolnění hladkého svalstva močového měchýře. Během
mikční fáze je močový měchýř ovládán převážně parasympatickou nervovou soustavou. Acetylcholin
uvolněný z pánevních nervových zakončení stimuluje cholinergní receptory M2 a M3, čímž navozuje
kontrakci močového měchýře. Aktivace dráhy M2 také inhibuje nárůst cAMP vyvolaný
prostřednictvím beta 3-adrenoreceptorů. Proto by stimulace beta 3-adrenoreceptorů neměla zasahovat
do procesu močení. To bylo potvrzeno u potkanů s částečnou obstrukcí močové trubice,
kde mirabegron snížil frekvenci kontrakcí bez mikce, aniž by ovlivnil objem vyloučené moči za jedno
močení, mikční tlak nebo objem reziduální moči.

Farmakodynamické účinky

Urodynamika
Přípravek Betmiga v dávkách 50 mg a 100 mg jednou denně po dobu 12 týdnů u mužů s příznaky
symptomů dolních cest močových neprokázal žádný vliv na parametry cystometrie a byl bezpečný a dobře snášen. Účinky mirabegronu
na maximální průtok a tlak detruzoru při maximálním proudu moči byly hodnoceny v této
urodynamické studii zahrnující 200 mužských pacientů s LUTS a BOO. Podávání mirabegronu v
dávkách 50 mg a 100 mg jednou denně po dobu 12 týdnů nemělo nežádoucí účinek na maximální
průtok nebo tlak detruzoru při maximálním proudu moči. V této studii u mužských pacientů s LUTS /
BOO činila upravená střední stavu do ukončení léčby 0,55 mirabegronem 50 mg a 30,77
Vliv na QT interval
Přípravek Betmiga v dávkách 50 mg nebo 100 mg neměl žádný vliv na QT interval individuálně
korigovaný na srdeční frekvenci skupiny.

V provedené QT studii s průměrným věkem 33 letindikované dávce denněexpozice léčebné dávky. Jako pozitivní kontrola byla použita jedna dávka 400 mg moxifloxacinu.
Každá výše dávky mirabegronu a moxifloxacinu byla hodnocena v samostatných léčebných
skupinách, přičemž každá zahrnovala kontrolu placebem žen, kterým byl podáván mirabegron v dávkách 50 mg a 100 mg, nepřesáhla horní mez
jednostranného, 95 % intervalu spolehlivosti 10 ms v žádném časovém okamžiku pro největší časově
odpovídající průměrný rozdíl oproti placebu v QTcI intervalu. U žen, kterým byl podáván mirabegron
v dávce 50 mg, byl průměrný rozdíl v QTcI intervalu oproti placebu 5 hodin po podání dávky 3,67 ms
95 % CI 4,90 msčasovém okamžiku, zatímco u žen horní mez jednostranného 95 % intervalu spolehlivosti překročila
10 ms mezi 0,5 – 6 hod, s maximálním rozdílem oproti placebu v 5 hodině, kdy průměrný účinek byl
10,42 ms konzistentní s QTcI.

V této TQT studii zvyšoval mirabegron srdeční frekvenci na EKG v závislosti na dávce, v rozpětí
zkoumané dávky od 50 mg do 200 mg. Maximální průměrný rozdíl oproti placebu v srdeční frekvenci
byl v rozmezí od 6,7 úderů za minutu 200 mg u zdravých jedinců.

Účinky na tepovou frekvenci a krevní tlak u pacientů s OAB
U pacientů s OAB denně, byl ve třech 12-ti týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích fáze
pozorován nárůst průměrného rozdílu oproti placebu přibližně o 1 bpm u tepové frekvence a
přibližně o 1 mm Hg nebo méně u systolického krevního tlaku / diastolického krevního tlaku DBP
Účinek na nitrooční tlak Mirabegron v dávce 100 mg jednou denně nezvýšil IOP u zdravých jedinců po 56 dnech léčby.
Ve studii fáze 1, která hodnotila účinek přípravku Betmiga na IOP pomocí Goldmannovy aplanační
tonometrie u 310 zdravých subjektů, nebyla dávka mirabegronu 100 mg horší než placebo
u primárního cílového ukazatele - rozdílu léčby v průměrné změně IOP oproti výchozímu stavu do 56.
dne u pacientů s průměrným IOP; horní mez oboustranného 95 % CI rozdílu léčby mezi
mirabegronem 100 mg a placebem byla 0,3 mm Hg.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost přípravku Betmiga byla zkoumána ve třech randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných, 12ti týdenních studiích fáze 3, v léčbě hyperaktivního močového měchýře
s příznaky urgence a frekvence, s inkontinencí nebo bez inkontinence. Do studií byli zařazeni pacienti
– ženy skládala z přibližně 48 % pacientů dosud neléčených antimuskariniky, a také z přibližně 52 % pacientů
dříve léčených antimuskariniky. V jedné studii dostávalo 495 pacientů aktivní kontrolu s prodlouženým uvolňováním
Koprimární cílové parametry účinnosti byly v průměrném počtu epizod inkontinence za 24 hodin a v průměrném počtu mikcí za 24 hodin, na základě 3denního mikčního deníku. Mirabegron prokázal
statisticky významně větší zlepšení v porovnání s placebem u obou koprimárních cílových parametrů,
jakož i u sekundárních cílových parametrů
Tabulka 2: Koprimární a zvolené sekundární cílové parametry účinnosti na konci léčby pro
společné studie
Parametr
Společné studie
Placebo Mirabegron
50 mg
Průměrný počet epizod inkontinence za 24 hodin n 878 Průměrný výchozí stav 2,73 2,Průměrná změna oproti výchozímu stavu† −1,10 −1,Průměrný rozdíl oproti placebu† p-hodnota -- <0,001#
Průměrný počet mikcí za 24 hodin n 1328 Průměrný výchozí stav 11,58 11,Průměrná změna oproti výchozímu stavu† −1,20 −1,Průměrný rozdíl oproti placebu† p-hodnota -- <0,001#
Průměrný vymočený objem n 1328 Průměrný výchozí stav 159,2 159,Průměrná změna oproti výchozímu stavu† 9,4 21,Průměrný rozdíl oproti placebu† p-hodnota -- <0,001#
Průměrná hladina urgence n 1325 Průměrný výchozí stav 2,39 2,Průměrná změna oproti výchozímu stavu† −0,15 −0,Průměrný rozdíl oproti placebu† p-hodnota -- <0,001#
Průměrný počet epizod urgentní inkontinence za 24 hodin n 858 Průměrný výchozí stav 2,42 2,Průměrná změna oproti výchozímu stavu† −0,98 −1,Průměrný rozdíl oproti placebu† p-hodnota -- <0,001#
Průměrný počet epizod urgencí 3. nebo 4. stupně za 24 hodin n 1324 Průměrný výchozí stav 5,61 5,Průměrná změna oproti výchozímu stavu† −1,29 −1,Průměrný rozdíl oproti placebu† p-hodnota -- <0,001#
Spokojenost s léčbou – Vizuální analogová škála n 1195 Průměrný výchozí stav 4,87 4,Průměrná změna oproti výchozímu stavu† 1,25 2,Průměrný rozdíl oproti placebu† p-hodnota -- <0,001*
Společné studie se skládaly ze studií 046 NA† Průměr nejmenších čtverců je upraven podle výchozího stavu, pohlaví a studie.
* Statisticky významně lepší ve srovnání s placebem na hladině významnosti 0,05 bez mnohonásobné
úpravy.
# Statisticky významně lepší ve srovnání s placebem na hladině významnosti 0,05 s mnohonásobnou
úpravou.
FAS: Soubor pro úplnou analýzu, všichni randomizovaní pacienti, kteří užili nejméně 1 dávku dvojitě
zaslepeného studijního léku a u kterých byla změřena mikce v deníku při výchozí návštěvě a kteří měli
zaznamenaný alespoň jeden deník s měřením mikce po výchozí návštěvě.
FAS-I: Podsoubor FAS, který měl také nejméně 1 epizodu inkontinence v deníku při výchozí návštěvě.
CI: Interval spolehlivosti

Tabulka 3: Koprimární a zvolené sekundární cílové parametry účinnosti na konci léčby
pro studie 046, 047 a 074

Parametry
Studie 046 Studie 047 Studie Placebo Mirabegron 50 mg Tolterodin ER 4 mg Placebo Mirabegron 50 mg Placebo Mirabegron 50 mg
Průměrný počet epizod inkontinence za 24 hodin n 291 293 300 325 312 262 Průměrný výchozí stav 2,67 2,83 2,63 3,03 2,77 2,43 2,Prům. změna oproti
výchozímu stavu†
−1,17 −1,57 −1,27 −1,13 −1,47 −0,96 −1,Průměrný rozdíl oproti
placebu†
-- −0,41 −0,10 -- −0,34 -- −0,95 % interval
spolehlivosti
-- −0,090,21-- −0,03-- −0,08p-hodnota -- 0,003# 0,11 -- 0,026# -- 0,001#
Průměrný počet mikcí za 24 hodin n 480 473 475 433 425 415 Průměrný výchozí stav 11,71 11,65 11,55 11,51 11,80 11,48 11,Prům. změna oproti
výchozímu stavu†
−1,34 −1,93 −1,59 −1,05 −1,66 −1,18 −1,Průměrný rozdíl oproti
placebu†
-- −0,60 −0,25 -- −0,61 -- −0,95 % interval
spolehlivosti
-- −0,290,060,24-- −0,08p-hodnota -- <0,001# 0,11 -- 0,001# -- 0,015#
Průměrný vymočený objem n 480 472 475 433 424 415 Průměrný výchozí stav 156,7 161,1 158,6 157,5 156,3 164,0 159,Prům. změna oproti
výchozímu stavu†
12,3 24,2 25,0 7,0 18,2 8,3 20,Průměrný rozdíl oproti
placebu†
-- 11,9 12,6 -- 11,1 -- 12,95 % interval
spolehlivosti
-- p-hodnota -- <0,001# <0,001* -- 0,001# -- <0,001#
Průměrná hladina urgence n 480 472 473 432 425 413 Průměrný výchozí stav 2,37 2,40 2,41 2,45 2,45 2,36 2,Prům. změna oproti
výchozímu stavu†
−0.22 −0,31 −0,29 −0,08 −0,19 −0,15 −0,Průměrný rozdíl oproti
placebu†
-- −0,09 −0,07 -- −0,11 -- −0.95 % interval
spolehlivosti
-- −0,020,01-- −0,04-- −0,06p-hodnota -- 0,018* 0,085 -- 0,004* -- <0,001‡
Průměrný počet epizod urgentní inkontinence za 24 hodin n 283 286 289 319 297 256 Průměrný výchozí stav 2,43 2,52 2,37 2,56 2,42 2,24 2,Prům. změna oproti
výchozímu stavu†
−1,11 −1,46 −1,18 −0,89 −1,32 −0,95 −1,Průměrný rozdíl oproti
placebu†
-- −0,35 −0,07 -- −0,43 -- −0,95 % interval
spolehlivosti
-- −0,050,23-- −0,15-- −0,08p-hodnota -- 0,003* 0,26 -- 0,005* -- 0,002‡

Parametry
Studie 046 Studie 047 Studie Placebo Mirabegron 50 mg Tolterodin ER 4 mg Placebo Mirabegron 50 mg Placebo Mirabegron 50 mg
Průměrný počet epizod urgencí 3. nebo 4. stupně za 24 hodin n 479 470 472 432 424 413 Průměrný výchozí stav 5,78 5,72 5,79 5,61 5,90 5,42 5,Prům. změna oproti
výchozímu stavu†
−1,65 −2,25 −2,07 −0,82 −1,57 −1,35 −1,Průměrný rozdíl oproti
placebu†
-- −0,60 −0,42 -- −0,75 -- −0,95 % interval
spolehlivosti
-- −0,18-0,00-- −0,30-- −0,16p-hodnota -- 0,005* 0,050* -- 0,001* -- 0,007‡
Spokojenost s léčbou – Vizuální analogová škála n 428 414 425 390 387 377 Průměrný výchozí stav 4,11 3,95 3,87 5,5 5,4 5,13 5,Prům. změna oproti
výchozímu stavu†
1,89 2,55 2,44 0,7 1,5 1,05 1,Průměrný rozdíl oproti
placebu†
-- 0,66 0,55 -- 0,8 -- 0,95 % interval
spolehlivosti
-- 1,070,95-- 1,25p-hodnota -- 0,001* 0,008* -- <0,001* -- <0,001*
† Průměr nejmenších čtverců je upraven podle výchozího stavu, pohlaví a zeměpisné oblasti.
* Statisticky významně lepší ve srovnání s placebem na hladině významnosti 0,05 bez mnohonásobné
úpravy.
# Statisticky významně lepší ve srovnání s placebem na hladině významnosti 0,05 s mnohonásobnou
úpravou.
‡ Nestatisticky významně lepší ve srovnání s placebem na hladině významnosti 0,05 s mnohonásobnou
úpravou.
FAS: Soubor pro úplnou analýzu, všichni randomizovaní pacienti, kteří užili nejméně 1 dávku dvojitě
zaslepeného studijního léku a u kterých byla změřena mikce v deníku při výchozí návštěvě a kteří měli
zaznamenaný alespoň jeden deník s měřením mikce po výchozí návštěvě.
FAS-I: Podsoubor FAS, který měl také nejméně 1 epizodu inkontinence v deníku při výchozí návštěvě.

Přípravek Betmiga 50 mg jednou denně byl účinný v prvním měřeném časovém bodu 4. týdne, a
účinnost byla zachována po celou dobu 12týdenního období léčby. Randomizovaná, aktivně
kontrolovaná, dlouhodobá studie prokázala, že účinnost byla zachována po celé 1leté období léčby.

Subjektivní zlepšení v kvalitě života
Ve třech 12týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích fáze 3 vedla léčba
příznaků OAB mirabegronem podávaným jednou denně ke statisticky významnému zlepšení oproti
placebu u následujících měření kvality života: spokojenost s léčbou a obtěžující příznaky.

Účinnost u pacientů s předchozí léčbou OAB antimuskariniky nebo bez ní
Účinnost byla prokázána u pacientů s předchozí léčbou OAB antimuskariniky i bez předchozí léčby
OAB antimuskariniky. Krom toho prokázal mirabegron účinnost u pacientů, kteří předtím přerušili
léčbu OAB antimuskariniky kvůli nedostatečnému účinku
Tabulka 4: Koprimární cílové parametry účinnosti u pacientů s předchozí OAB léčbou
antimuskariniky
Parametr
Společné studie

Studie Placebo Mirabegron
50 mg
Placebo Mirabegron
50 mg
Tolterodin
ER 4 mg

Pacienti s předchozí OAB léčbou antimuskariniky

Průměrný počet epizod inkontinence za 24 hodin n 518 506 167 164 Průměrný výchozí stav 2,93 2,98 2,97 3,31 2,Prům. změna oproti výchozímu stavu† −0,92 −1,49 −1,00 −1,48 −1,Průměrný rozdíl oproti placebu† -- −0,57 -- −0,48 −0,95% interval spolehlivosti -- Průměrný počet mikcí za 24 hodin n 704 688 238 240 Průměrný výchozí stav 11,53 11,78 11,90 11,85 11,Průměrná změna oproti výchozímu
stavu† −0,93 −1,67 −1,06 −1,74 −1,Průměrný rozdíl oproti placebu† -- −0,74 -- −0,68 −0,95% interval spolehlivosti --
Pacienti s předchozí léčbou OAB antimuskariniky, kteří léčbu přerušili kvůli nedostatečnému účinku

Průměrný počet epizod inkontinence za 24 hodin n 336 335 112 105 Průměrný výchozí stav 3,03 2,94 3,15 3,50 2,Prům. změna oproti výchozímu stavu† −0,86 −1,56 −0,87 −1,63 −0,Průměrný rozdíl oproti placebu† -- −0,70 -- −0,76 −0,95% interval spolehlivosti -- Průměrný počet mikcí za 24 hodin n 466 464 159 160 Průměrný výchozí stav 11,60 11,67 11,89 11,49 11,Prům. změna oproti výchozímu stavu† −0,86 −1,54 −1,03 −1,62 −1,Průměrný rozdíl oproti placebu† -- −0,67 -- −0,59 −0,95% interval spolehlivosti -- Společné studie se skládaly ze studií 046 NA† Průměr nejmenších čtverců je upraven podle výchozího stavu, pohlaví, studie, podskupiny a podskupiny
podle léčebného působení pro společné studie a průměr nejmenších čtverců je upraven podle výchozího
stavu, pohlaví a zeměpisné oblasti, podskupiny a podskupiny podle léčebného působení pro studii 046.
FAS: Soubor pro úplnou analýzu, všichni randomizovaní pacienti, kteří užili nejméně 1 dávku dvojitě
zaslepeného studijního léku a u kterých byla změřena mikce v deníku při výchozí návštěvě a kteří měli
zaznamenaný alespoň jeden deník s měřením mikce po výchozí návštěvě.
FAS-I: Podsoubor FAS, který měl také nejméně 1 epizodu inkontinence v deníku při výchozí návštěvě.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Betmiga u jedné nebo více podskupin pediatrické populace u „Léčby idiopatického
hyperaktivního močového měchýře“ a „Léčby neurogenní hyperaktivity detruzoru“ o použití u dětí viz bod 4.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání mirabegronu u zdravých dobrovolníků se mirabegron vstřebává až do dosažení
maximální plazmatické koncentrace zvýšila z 29 % při dávce 25 mg na 35 % při dávce 50 mg. Průměrná hodnota Cmax a AUC se zvýšila
více než dávka, proporcionálně v celém rozpětí dávkování. V celkové populaci mužů a žen zvýšilo
2násobné zvýšení dávky z 50 mg na 100 mg mirabegronu hodnoty Cmax přibližně 2,9násobně a AUCtau
2,6násobně, zatímco 4násobné zvýšení dávky z 50 mg na 200 mg mirabegronu zvýšilo hodnoty Cmax
přibližně 8,4krát a AUCtau 6,5krát. Ustálené koncentrace jsou dosaženy do 7 dnů při dávkování
mirabegronu jednou denně. Po každodenním podání jednou denně je plazmatická expozice
mirabegronu v ustáleném stavu přibližně dvojnásobná, než jaká byla pozorována po podání jediné
dávky.

Vliv jídla na absorpci

Současné podání 50 mg tablety s jídlem s vysokým obsahem tuku snížilo hladinu mirabegronu Cmax
o 45 % a AUC o 17 %. Jídlo s nízkým obsahem tuku snížilo hladinu mirabegronu Cmax o 75 % a AUC
o 51 %. Ve studiích fáze 3 byl mirabegron podáván s jídlem nebo nezávisle na jídle a prokázal
bezpečnost i účinnost. Proto lze mirabegron užívat v doporučené dávce s jídlem nebo nezávisle na
jídle.

Distribuce

Mirabegron je rozsáhle distribuován v organismu. Distribuční objem v ustáleném stavu přibližně 1670 l. Mirabegron se váže vysokou afinitu k albuminu a alfa-1 kyselému glykoproteinu. Mirabegron proniká do erytrocytů. In
vitro koncentrace 14C-mirabegronu v erytrocytech byly asi 2násobně vyšší než v plazmě.

Biotransformace

Mirabegron se metabolizuje více cestami, které zahrnují dealkylaci, oxidaci, a amidovou hydrolýzu. Mirabegron je hlavní cirkulující složkou po podání jediné dávky 14C-
mirabegronu. V lidské plazmě byly pozorovány dva hlavní metabolity; oba jsou glukuronidy fáze 2,
které představují 16 % a 11 % celkové expozice. Tyto metabolity nejsou farmakologicky aktivní.

Na základě in vitro studií se nezdá, že mirabegron inhibuje metabolismus současně podávaných
přípravků metabolizovaných následujícími enzymy cytochromu P450 : CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C9, CYP2C19 a CYP2E1, protože mirabegron v klinicky relevantních koncentracích
neinhiboval aktivitu těchto enzymů. Mirabegron neindukoval CYP1A2 ani CYP3A. Předpokládá se,
že mirabegron nezpůsobuje klinicky relevantní inhibici transportu léku zprostředkovaného OCT.

Ačkoli studie in vitro naznačují úlohu CYP2D6 a CYP3A4 při oxidačním metabolizmu mirabegronu,
výsledky in vivo ukazují, že tyto izoenzymy hrají omezenou roli v celkové eliminaci. In vitro a ex vivo
studie ukázaly, že do metabolismu mirabegronu jsou zapojeny kromě CYP3A4 a CYP2D6 také
butyrylcholinesteráza, UGT a pravděpodobně i alkohol dehydrogenáza
Polymorfizmus CYP2DU zdravých jedinců, kteří jsou genotypově pomalí metabolizátoři substrátů CYP2D6 jako náhrada za inhibici CYP2D6mirabegronu s okamžitým uvolněním naznačuje, že genetický polymorfizmus CYP2D6 má minimální vliv na průměrnou plazmatickou
expozici mirabegronu. Interakce mirabegronu se známým inhibitorem CYP2D6 se neočekává a nebyla
studována. Při podávání mirabegronu s inhibitory CYP2D6 nebo u pacientů, kteří jsou pomalými
metabolizátory CYP2D6, není nutná žádná úprava dávky mirabegronu.

Eliminace

Celková tělesná clearance přibližně 50 hodin. Renální clearance CLtot. Renální eliminace mirabegronu probíhá primárně prostřednictvím aktivní tubulární sekrece
spolu s glomerulární filtrací. Vylučování nezměněného mirabegronu močí závisí na dávce a pohybuje
se přibližně od 6,0 % po denní dávce 25 mg až do 12,2 % po denní dávce 100 mg. Po podání 160 mg
14C-mirabegronu zdravým dobrovolníkům bylo přibližně 55 % radionuklidu získáno zpět v moči
a 34 % ve stolici. Nezměněný mirabegron odpovídal za 45 % radioaktivity moči, což ukazuje
na přítomnost metabolitů. Nezměněný mirabegron odpovídal za většinu radioaktivity ve stolici.

Věk

Hodnoty Cmax a AUC mirabegronu a jeho metabolitů po opakované perorální dávce u starších
dobrovolníků
Pohlaví

Hodnoty Cmax a AUC jsou přibližně o 40 % až 50 % vyšší u žen než u mužů. Rozdíly mezi pohlavími
v hodnotách Cmax a AUC jsou připisovány rozdílům v tělesné hmotnosti a v biologické dostupnosti.

Rasa

Farmakokinetika mirabegronu není ovlivněna rasou.

Insuficience ledvin

Po podání jedné dávky 100 mg přípravku Betmiga u dobrovolníků s mírnou insuficiencí ledvin MDRD 60 až 89 ml/min/1,73 m231 % ve srovnání s dobrovolníky s normální funkcí ledvin. U dobrovolníků se středně závažnou
insuficiencí ledvin resp. 66 %. U dobrovolníků s závažnou insuficiencí ledvin byly průměrné hodnoty Cmax a AUC vyšší o 92 %, resp. o 118 %. Mirabegron nebyl studován u
pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin hemodialýzu
Insuficience jater

Po podání jedné dávky 100 mg přípravku Betmiga u dobrovolníků s mírnou insuficiencí jater Pugh třída Adobrovolníkům s normální funkcí jater. U pacientů se středně závažnou insuficiencí jater třída Bu pacientů se závažnou insuficiencí jater

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie identifikovaly cílové orgány toxicity, které jsou v souladu s klinickými
pozorováními. Přechodné zvýšení hodnot jaterních enzymů a změny hepatocytů částic glykogenukrálíků, psů a opic. Studie genotoxicity a karcinogenity neprokázaly žádný genotoxický ani
karcinogenní potenciál in vivo.

Žádný dopad na plodnost nebyl pozorován u subletálních dávek humánní doporučené dávky malformace srdce dodržení maximální humánní doporučené dávky MHRD. Dále byly zjištěny malformace plic
14násobně vyšší než při dodržení maximální humánní doporučené dávky MHRD, zatímco u potkanů
byly popsány reverzibilní účinky na osifikaci osifikovaných sternebrae, metakarpů nebo metatarzůMHRD. Zaznamenaná embryofetální toxicita se vyskytla při dávkách spojených s maternální
toxicitou. Ukázalo se, že kardiovaskulární malformace, které se vyskytly u králíků, mohou být
ovlivněny aktivací beta 1-adrenoreceptorů.

Farmakokinetické studie prováděné s radioaktivně označeným mirabegronem ukázaly, že mateřská
látka a/nebo její metabolity jsou vylučovány do mléka potkanů v hodnotách, které byly 4 hodiny
po podání přibližně 1,7krát vyšší než v plazmě

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Makrogol 8000 a Hyprolosa
Butylhydroxytoluen
Magnesium-stearát

Potah
Betmiga 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Hypromelosa 2910/6
Makrogol Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý
Potah
Betmiga 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Hypromelosa Makrogol Žlutý oxid železitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Alu-Alu blistry v krabičkách obsahujících 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 nebo 200 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 2333 BE Leiden
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/809/001 – EU/1/12/809/008 – EU/1/12/809/015 –

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 18. září
10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 2333 BE Leiden
Nizozemsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském
webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
TOHOTO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO BLISTRY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Betmiga 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
mirabegronum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje mirabegronum 25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK



4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

10 tablet s prodlouženým uvolňováním
20 tablet s prodlouženým uvolňováním
30 tablet s prodlouženým uvolňováním
50 tablet s prodlouženým uvolňováním
60 tablet s prodlouženým uvolňováním
90 tablet s prodlouženým uvolňováním
100 tablet s prodlouženým uvolňováním
200 tablet s prodlouženým uvolňováním


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Tabletu polykejte vcelku. Nedělte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 2333 BE Leiden
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/809/001 10 tablet s prodlouženým uvolňováním
EU/1/12/809/002 20 tablet s prodlouženým uvolňováním
EU/1/12/809/003 30 tablet s prodlouženým uvolňováním
EU/1/12/809/004 60 tablet s prodlouženým uvolňováním
EU/1/12/809/005 90 tablet s prodlouženým uvolňováním
EU/1/12/809/006 200 tablet s prodlouženým uvolňováním
EU/1/12/809/015 50 tablet s prodlouženým uvolňováním
EU/1/12/809/016 100 tablet s prodlouženým uvolňováním


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

betmiga 25 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO BLISTRY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Betmiga 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
mirabegronum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje mirabegronum 50 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK



4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

10 tablet s prodlouženým uvolňováním
20 tablet s prodlouženým uvolňováním
30 tablet s prodlouženým uvolňováním
50 tablet s prodlouženým uvolňováním
60 tablet s prodlouženým uvolňováním
90 tablet s prodlouženým uvolňováním
100 tablet s prodlouženým uvolňováním
200 tablet s prodlouženým uvolňováním


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Tabletu polykejte vcelku. Nedělte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 2333 BE Leiden
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/809/008 10 tablet s prodlouženým uvolňováním
EU/1/12/809/009 20 tablet s prodlouženým uvolňováním
EU/1/12/809/010 30 tablet s prodlouženým uvolňováním
EU/1/12/809/011 60 tablet s prodlouženým uvolňováním
EU/1/12/809/012 90 tablet s prodlouženým uvolňováním
EU/1/12/809/013 200 tablet s prodlouženým uvolňováním
EU/1/12/809/017 50 tablet s prodlouženým uvolňováním
EU/1/12/809/018 100 tablet s prodlouženým uvolňováním


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

betmiga 50 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Betmiga 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
mirabegronum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas Pharma Europe B.V.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Lot


5. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Betmiga 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
mirabegronum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas Pharma Europe B.V.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Lot


5. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Betmiga 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Betmiga 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
mirabegronum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Betmiga a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Betmiga užívat
3. Jak se Betmiga užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Betmiga uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Betmiga a k čemu se používá


Betmiga obsahuje léčivou látku mirabegron. Je to látka uvolňující napětí svalstva a tím působící
relaxačně na svalstvo močového měchýře hyperaktivního močového měchýře a léčí související příznaky.

Betmiga se používá u dospělých k léčbě příznaků hyperaktivního močového měchýře, jako jsou:
- náhlá potřeba vyprázdnit močový měchýř - nutnost vyprazdňovat močový měchýř častěji než je obvyklé - neschopnost ovládat vyprazdňování močového měchýře

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Betmiga užívat

Neužívejte přípravek Betmiga:

- jestliže jste alergický- máte-li velmi vysoký nekontrolovaný krevní tlak.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Betmiga se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- máte-li problémy s vyprázdněním močového měchýře nebo máte-li slabý proud moči nebo pokud
užíváte jiné léky k léčbě hyperaktivního močového měchýře jako jsou anticholinergika.
- máte-li potíže s ledvinami nebo játry. Váš lékař Vám možná bude muset upravit dávku nebo Vám
doporučí, abyste přípravek Betmiga neužívalitrakonazol, ketokonazol - máte-li abnormalitu na EKG nebo pokud užíváte nějaký lék, o němž je známo, že způsobuje prodloužení QT intervalu, jako
o léky, které se užívají na abnormální srdeční rytmus, jako quinidin, sotalol, prokainamid, ibutilid,
flekainid, dofetilid a amiodaron;
o léky užívané na alergickou rýmu;
o antipsychotika chlorpromazin;
o antiinfektiva jako pentamidin, moxifloxacin, erytromycin a klaritromycin.

Mirabegron může způsobit zvýšení Vašeho krevního tlaku nebo může Váš krevní tlak zhoršit, pokud
jste v minulosti mělpokud užíváte mirabegron.

Děti a dospívající

Nepodávejte tento lék dětem a dospívajícím ve věku do 18 let, protože bezpečnost a účinnost
přípravku Betmiga v této věkové skupině nebyla stanovena.

Další léčivé přípravky a Betmiga

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Betmiga může ovlivnit působení jiných léků a jiné léky mohou ovlivnit účinek tohoto přípravku.
- Informujte svého lékaře, pokud užíváte thioridazin flekainid k léčbě deprese- Informujte svého lékaře, pokud užíváte digoxin rytmusdoporučený rozsah, lékař Vám může dávku digoxinu upravit.
- Informujte svého lékaře, pokud užíváte dabigatran-etexilát ucpání cévy v mozku nebo jiné cévy v těle krevní sraženinou vzniklou při abnormálním srdečním
rytmu bude muset upravit dávkování tohoto léku.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, nebo se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, neměla byste
přípravek Betmiga užívat.

Pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Je pravděpodobné, že tento léčivý přípravek přechází do mateřského mléka. Vy a Váš lékař byste měli
rozhodnout, zda byste měla užívat přípravek Betmiga nebo kojit. Neměla byste dělat obojí.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neexistují žádné informace o tom, že by přípravek Betmiga měl vliv na Vaši schopnost řídit motorová
vozidla nebo obsluhovat stroje.


3. Jak se Betmiga užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka přípravku je jedna 50 mg tableta podaná perorálně máte potíže s ledvinami nebo játry, lékař možná bude muset snížit dávku na jednu 25 mg tabletu
podanou perorálně jednou denně. Zapíjejte tento lék tekutinami a tabletu polykejte celou. Tablety
nedrťte ani nekousejte. Přípravek Betmiga můžete užívat s jídlem, nebo nezávisle na jídle.

Jestliže jste užilJestliže jste užilihned kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici a požádejte o radu.

Příznaky předávkování mohou zahrnovat silné bušení srdce, zvýšenou tepovou frekvenci nebo
zvýšený krevní tlak.

Jestliže jste zapomněl Jestliže jste zapomnělto je méně než 6 hodin před další plánovanou dávkou, dávku vynechejte a pokračujte s užíváním léku
v obvyklou dobu.

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilněkolik dávek, informujte svého lékaře a řiďte se jeho pokyny.

Jestliže jste přestalNeukončujte léčbu přípravkem Betmiga předčasně, jestliže nevidíte okamžitý účinek. Váš močový
měchýř možná potřebuje nějaký čas k adaptaci. S užíváním tablet byste mělNepřestávejte je užívat, jakmile dojde ke zlepšení stavu močového měchýře. Ukončení léčby může
vést k navrácení příznaků hyperaktivního močového měchýře.

Nepřestávejte užívat přípravek Betmiga bez předchozí konzultace s lékařem, protože příznaky
hyperaktivního močového měchýře se mohou vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nejzávažnější nežádoucí účinky mohou zahrnovat nepravidelnou srdeční frekvenci Jedná se o méně častý nežádoucí účinek nežádoucí účinek objeví, ihned přestaňte přípravek užívat a vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc.

Pokud se u Vás vyskytne bolest hlavy, zvláště náhlá, oznamte to svému lékaři. Toto mohou být příznaky závažného zvýšení krevního tlaku.

Mezi další nežádoucí účinky patří:

Časté nežádoucí účinky - zvýšená srdeční frekvence - infekce močových cest
- pocit na zvracení
- zácpa
- bolest hlavy
- průjem
- závrať.

Méně časté nežádoucí účinky - infekce močového měchýře - pocit bušení srdce - vaginální infekce
- zažívací potíže - infekce žaludku - otékání kloubů
- svědění zevního genitálu u žen - zvýšený krevní tlak
- zvýšení hodnot jaterních enzymů - svědění, vyrážka nebo kopřivka svědění
Vzácné nežádoucí účinky - otok očních víček - otok rtů - otok hlubších vrstev kůže způsobené hromadící se tekutinou, které může postihnout jakoukoli část
těla, včetně obličeje, jazyka a hrdla a může způsobit těžkosti s dýcháním - malé fialové skvrny na kůži - zánět drobných cév postihující převážně kůži - neschopnost úplně vyprázdnit močový měchýř
Velmi vzácné nežádoucí účinky - hypertenzní krize.

Není známo - nespavost
- zmatenost.

Betmiga může zvýšit možnost, že nebudete schopnýobstrukci hyperaktivního močového měchýře. Řekněte svému lékaři okamžitě, že nejste schopen vyprázdnit Váš močový měchýř.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Betmiga uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo blistru za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Betmiga obsahuje
- Léčivou látkou je mirabegronum.
Betmiga 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta obsahuje mirabegronum 25 mg.
Betmiga 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta obsahuje mirabegronum 50 mg.
- Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: makrogoly, hyprolosa, butylhydroxytoluen, magnesium-stearát
Potah: hypromelosa, makrogol, žlutý oxid železitý
Jak Betmiga vypadá a co obsahuje toto balení
Betmiga 25 mg potahované tablety s prodlouženým uvolňováním jsou oválné, hnědé potahované
tablety s vyraženým logem společnosti a „325“ na jedné straně.
Betmiga 50 mg potahované tablety s prodlouženým uvolňováním jsou oválné, žluté potahované
tablety s vyraženým logem společnosti a „355“ na jedné straně.

Betmiga je k dispozici v Alu-Alu blistrech obsahujících 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 nebo 200 tablet.

Ve Vaší zemi nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 2333 BE Leiden
Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Astellas Pharma B.V. Branch
Tél/Tel: +32 Biocodex UAB
Tel.: +370 37 408
България
Астелас Фарма ЕООД
Teл.: +359 2 862 53
Luxembourg/Luxemburg
Astellas Pharma B.V. Branch
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 Česká republika
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +420 221 401
Magyarország
Astellas Pharma Kft.
Tel.: +36 1 577
Danmark
Astellas Pharma a/s
Tlf: +45 43
Malta
Astellas Pharmaceuticals AEBE
Tel: +30 210
Deutschland
Astellas Pharma GmbH
Tel.: +49 Nederland
Astellas Pharma B.V.
Tel: +31 Eesti
Biocodex OÜ
Tel: +372 6 056
Norge
Astellas Pharma
Tlf: +47 66 76 46 Ελλάδα
Astellas Pharmaceuticals AEBE
Τηλ: +30 210
Österreich
Astellas Pharma Ges.m.b.H.
Tel.: +43 España
Astellas Pharma S.A.
Tel: +34 91
Polska
Astellas Pharma Sp.z.o.o.
Tel.: +48 225451
France
Astellas Pharma S.A.S.
Tél: +33 Portugal
Astellas Farma, Lda.
Tel: +351 21
Hrvatska
Astellas d.o.o.
Tel: +385 1670
Ireland
Astellas Pharma Co. Ltd.
Tel: +353 România
S.C.Astellas Pharma SRL
Tel: +40 Slovenija
Astellas Pharma d.o.o
Tel: +386 Ísland
Vistor hf
Sími: +354 535
Slovenská republika
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +421 2 4444 Italia
Astellas Pharma S.p.A.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Astellas Pharma
Puh/Tel: +358 Astellas Pharmaceuticals AEBE
Ελλάδα
Tηλ: +30 210
Sverige
Astellas Pharma AB
Tel: +46 Biocodex SIA
Tel: +371 67
United Kingdom
Astellas Pharma Co., Limited
Free call from Northern Ireland: 0800 783 International number: +353

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.