ALFUZOSIN AUROVITAS -

Sp. zn. suklsA k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alfuzosin Aurovitas 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje alfuzosini hydrochloridum 10 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Bílé až téměř bílé kulaté (průměr 8.1 mm) bikonvexní potahované tablety s vyraženým „X“ na jedné a
„47“ na straně druhé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba středně těžkých až těžkých funkčních symptomů benigní hyperplazie prostaty (BHP).

Adjuvantní terapie k uretrální katetrizací při akutní močové retenci související s BHP.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí:
BHP: Doporučená dávka je jedna 10mg tableta s prodlouženým uvolňováním jednou denně po jídle.

Akutní močová retence:
Jedna 10mg tableta denně po jídle, která se užívá od prvního dne katetrizace. Léčba má být podávána
3-4 dny, 2-3 dny během katetrizace a 1 den po odstranění katétru. V této indikaci nebyl stanoven
žádný přínos pro progresi akutní močové retence u pacientů do 65 let nebo při prodloužení léčby na
více než 4 dny.

Starší pacienti (nad 65 let)
Doporučená dávka je stejná jako u dospělých. Farmakokinetické studie a studie klinické bezpečnosti
ukazují, že u starších pacientů není nutná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin
Lehká až středně těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu > 30 ml/min): Snížení dávky není
obvykle nutné (viz bod 5.2).

Těžká porucha funkce ledvin


Přípravek Alfuzosin Aurovitas 10 mg se nemá podávat pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu < 30 ml/min), protože u této skupiny pacientů nejsou k dispozici údaje o klinické
bezpečnosti.

Porucha funkce jater
Alfuzosin podávaný jako 10mg tablety s prodlouženým uvolňováním je kontraindikován u pacientů s
jaterní insuficiencí (viz bod 4.3). U pacientů s lehkou až středně těžkou jaterní insuficiencí je možné
zvážit podání přípravků obsahujících nízkou dávku alfuzosin-hydrochloridu, jak je popsáno
v odpovídajících informacích o přípravku.

Pediatrická populace

Účinnost alfuzosinu nebyla u dětí ve věku 2 - 16 let prokázána (viz bod 5.1). Alfuzosin proto není
určen pro použití u pediatrické populace.

Způsob podání:
Perorální podání.

Tableta s prodlouženým uvolňováním se polyká celá a zapíjí dostatečným množstvím tekutiny (např.
sklenicí vody). Tablety s prodlouženým uvolňováním se nesmí drtit, žvýkat ani dělit (viz bod 4.4).

První dávka se má užít večer před spaním. Desetimiligramová tableta s prodlouženým uvolňováním se
užívá bezprostředně po stejném jídle každý den.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, další chinazoliny (např. terazolin, doxazosin) nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Ortostatická hypotenze v anamnéze.
• Jaterní insuficience.
• Kombinace s jinými alfa-1-blokátory (viz bod 4.5).
• Kombinace s agonisty dopaminových receptorů (např. speciální antiparkinsonika, viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Alfuzosin Aurovitas se má podávat s opatrností pacientům se symptomatickou ortostatickou
hypotenzí nebo pacientům, kteří užívají antihypertenziva nebo nitráty.

U některých subjektů se může během několika hodin po podání přípravku vyvinout symptomatická
(závratě, únava, pocení) nebo asymptomatická posturální hypotenze. V takových případech by měl
pacient ležet, dokud příznaky zcela neodezní.

Tyto účinky jsou obvykle přechodné, objevují se na začátku léčby a nejsou obvykle důvodem pro
přerušení léčby.

Výrazný pokles krevního tlaku byl hlášen u post-marketingového sledování u pacientů s pre-
existujícími rizikovými faktory (např. základní onemocnění srdce a/nebo současná léčba anti-
hypertenzivy). Riziko rozvoje hypotenze a souvisejících nežádoucích účinků může být vyšší u starších
pacientů (viz bod 4.8). Při předepisování alfuzosinu starším pacientům je třeba postupovat opatrně.
Pacient má být upozorněn na možný výskyt takových nežádoucích účinků.

Opatření
Před zahájením léčby musí být vyloučena možnost malignity (rektální kontrola a PSA test).

Použití s inhibitory PDE5: současné podávání tablet přípravku Alfuzosin Aurovitas s inhibitorem
fosfodiesterázy typu 5 (např. sildenafilem, tadalafilem nebo vardenafilem) může u některých pacientů
způsobit symptomatickou hypotenzi (viz bod 4.5).


Aby se snížilo riziko posturální hypotenze, musí být pacienti před zahájením léčby inhibitorem
fosfodiesterázy typu 5 stabilizováni na léčbě alfa-blokátory. Kromě toho má být léčba inhibitorem
fosfodiesterázy typu 5 zahájena co nejnižší možnou dávkou.

Při podávání alfuzosinu pacientům, kteří reagovali prohloubenou hypotenzí na podání jiného alfa-blokátoru, je třeba opatrnosti. U pacientů s hypersenzitivitou na alfa-1-blokátory má být léčba
zahájena postupně. Krevní tlak má být pravidelně monitorován, zejména na začátku léčby.

U pacientů s onemocněním koronárních cév je třeba pokračovat ve specifické léčbě koronární
insuficience. Léčba alfuzosinem má být přerušena, pokud se objeví angina pectoris nebo se její
příznaky zhorší.

Stejně jako všechny alfa-1-blokátory má být alfuzosin používán s opatrností u pacientů s akutním
srdečním selháním.

Pacienti s vrozeným prodloužením QTc intervalu, se získaným prodloužením QTc intervalu v
anamnéze nebo pacienti užívající léčivé přípravky, které prodlužují QTc interval, mají být vyšetřeni
před podáním i během léčby alfuzosinem.

Je třeba se vyvarovat souběžného užívání alfuzosinu a silných inhibitorů CYP3A4 (jako je itrakonazol,
ketokonazol, proteázové inhibitory, klarithromycin, telithromycin a nefazodon) (viz bod 4.5).
Alfuzosin nemá být užíván současně s inhibitory CYP3A4, o nichž je známo, že zvyšují QTc interval
(např. itrakonazol a klarithromycin), a pokud je zahájena léčba těmito léčivými přípravky, doporučuje
se dočasné přerušení léčby alfuzosinem.

Při operaci šedého zákalu byl u některých pacientů léčených tamsulosinem (v současné době i
v minulosti) pozorován „peroperační syndrom plovoucí duhovky“ (‘Intraoperative Floppy Iris
Syndrome,’ IFIS, varianta syndromu malé zornice). Přestože se riziko tohoto nežádoucího účinku u
alfuzosinu jeví velmi nízké, byly rovněž hlášeny izolované případy u dalších alfa-1-blokátorů a
možnost účinku souvisejícího s touto třídou léků (class effect) nelze vyloučit. Protože IFIS může vést
ke zvýšení komplikacím v průběhu výkonu, musí být oční chirurg před operací katarakty informován
o užívání alfa1-blokátorů (v současné době i v minulosti). Oftalmologové mají být připraveni na
možné úpravy jejich operační techniky.

Alfuzosin, stejně jako další alfa adrenergní antagonisté, je spojován s priapismem (přetrvávající
bolestivá erekce penisu nesouvisející se sexuální aktivitou; viz bod 4.8). Vzhledem k tomu, že tento
stav může vést k trvalé impotenci, pokud není řádně léčen, má být pacientům doporučeno, aby
vyhledali okamžitou pomoc v případě erekce, která přetrvává déle než 4 hodiny.

Pacienti musí být upozorněni, že tablety se polykají celé. Jakékoliv jiné způsoby podání, jako je
kousání, drcení, žvýkání, rozmělnění nebo roztlučení na prášek, jsou zakázány. Tyto postupy mohou
vést k nežádoucímu uvolňování a vstřebávání léčivé látky s rizikem časného výskytu nežádoucích
účinků.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ve studiích u zdravých dobrovolníků nebyly mezi alfuzosinem a následujícími léčivými látkami
pozorovány žádné farmakodynamické nebo farmakokinetické interakce: warfarin, digoxin,
hydrochlorothiazid a atenolol.

Podávání celkových anestetik pacientovi, který užívá alfuzosin, může vést k nestabilitě krevního tlaku.
Doporučuje se vysadit tablety 24 hodin před operací.

Kontraindikované kombinace:
- Další blokátory alfa-1-receptorů a také agonisté dopaminových receptorů (viz bod 4.3)
Zvýšený hypotenzní účinek. Riziko závažné ortostatické hypotenze.



Současné použití se nedoporučuje:
- Silné inhibitory CYP3A4 (jako je itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteáz, klarithromycin,
telithromycin a nefazodon), protože zvyšují hladiny alfuzosinu v krvi (viz bod 4.4)
- + Ombitasvir + paritaprevir + ritonavir
Zvýšení plasmatických koncentrací alfuzosinu snížením jaterního metabolismu při duální terapii.

Kombinace, které je třeba vzít v úvahu:
- Antihypertenziva (viz bod 4.4)
- Nitráty (viz bod 4.4)
- + Dapoxetin
Existuje riziko zvýšeného výskytu nežádoucích účinků, zejména závratě nebo synkopy.
- + Látky snižující krevní tlak
Existuje riziko zesílené hypotenze, zejména ortostatické.

Kombinace vyžadující opatření pro použití
- Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (avanafil, sildenafil, tadalafil, vardenafil)

Ketokonazol: Opakovaná dávka 200 mg ketokonazolu denně po dobu sedmi dnů vedla k
2,1násobnému zvýšení Cmax a 2,5násobnému zvýšení expozice alfuzosinu 10 mg jednou denně při
podání po jídle. Další parametry, jako je tmax a t1/ 2 se nezměnily.
Nárůst Cmax, AUC(last) a AUC alfuzosinu po 8denní opakované dávce 400 mg ketokonazolu denně byl
2,3násobný, 3,2násobný a 3,0násobný v uvedeném pořadí (viz bod 5.2).

Viz také bod 4.4.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Vzhledem k rozsahu indikací přípravku není tato část relevantní.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku na řízení motorových vozidel.

V podstatě na začátku léčby se mohou vyskytnout nežádoucí účinky, jako jsou vertigo, závrať, astenie
a poruchy zraku. Někteří jedinci, zejména ti, kteří užívají antihypertenzní léčbu, mohou trpět
posturální hypotenzí, která může, ale nemusí, mít za následek příznaky, jako jsou závrať a únava. Toto
je třeba brát v úvahu při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů. Platí to zejména v souvislosti
s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Klasifikace frekvence:
Velmi časté (1/10), časté (1/100 až <1/10), méně časté (1/1 000 až <1/100), vzácné (1/10 000 až
<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových
systémů
Frekvence
Časté Méně časté Velmi vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
neutropenie,
thrombocytopenie
Poruchy
nervového
systému
závratě, bolest
hlavy
synkopa, vertigo,
ospalost, malátnost
cévní mozková
příhoda u pacientů s
cerebrovaskulárními
poruchami


Poruchy oka abnormální vidění peroperační
syndrom plovoucí
duhovky
Srdeční poruchy tachykardie,
palpitace
nový nástup,
zhoršení nebo
recidiva
anginy pectoris
u pacientů s
ischemickou
chorobou
srdeční v
anamnéze (viz
bod 4.4)
fibrilace síní
Cévní poruchy hypotenze
(posturální) (viz
bod 4.4), zrudnutí

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
rinitida
Gastrointestinální
poruchy
nauzea, bolest
břicha
průjem, sucho v
ústech
zvracení
Poruchy jater a
žlučových cest
hepatotoxicita hepatocelulární
poškození,
cholestatické jaterní
onemocnění
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka, pruritus kopřivka,
angioedém

Poruchy ledvin a
močových cest
močová
inkontinence

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
priapismus
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
astenie edém, bolest na
hrudi


V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě předávkování má být pacient hospitalizován, uložen do polohy vleže na zádech a má být
zavedena konvenční léčba hypotenze. V jednotlivých případech jsou navržena další podpůrná
opatření, jako např. pečlivé podávání objemových expandérů. V případě výrazné hypotenze může být
vhodné podání vasokonstrikční látky, která působí přímo na svalová vlákna cév. Je třeba zvážit podání
aktivního uhlí. Alfuzosin se ve vysoké míře váže na plasmatické proteiny, proto dialýza nemusí být
přínosem.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonista α-receptorů ATC kód: G04C A
Mechanismus účinku
Alfuzosin, racemát, je perorálně účinný derivát chinazolinu, který selektivně blokuje postsynaptické
alfa-1-receptory. Studie in vitro potvrdily selektivitu alfuzosinu pro alfa-1-adrenoreceptory
lokalizované v oblasti dna močového měchýře přiléhajícího k prostatě (trigonum vesicae), v uretře a
prostatě. Klinické příznaky benigní hyperplazie prostaty nesouvisí pouze s velikostí prostaty, ale také
se sympatomimetickými nervovými impulsy, které zvyšují napětí hladké svaloviny dolní části
močového traktu stimulací postsynaptických alfa-receptorů. Léčba alfuzosinem uvolňuje tuto hladkou
svalovinu, čímž dochází ke zlepšení průtoku moči. To následně vede k odtokové obstrukci a možné
sekundární nestabilitě močového měchýře.

Alfa-blokáda snižuje obstrukci infuzních váčků přímým působením na hladké svalstvo prostaty.

Studie in vivo na zvířatech ukázaly, že alfuzosin snižuje uretrální tlak, a tím i odpor vůči toku moči při
močení. Alfuzosin navíc snadněji inhibuje hypertonickou odpověď močové trubice v porovnání
s cévní svalovinou a vykazuje tak funkční uroselektivitu u normotenzních potkanů při vědomí
snížením uretrálního tlaku při dávkování, které neovlivňuje krevní tlak.

Klinické důkazy uroselektivity byly prokázány klinickou účinností a dobrým bezpečnostním profilem
u mužů léčených alfuzosinem, včetně starších pacientů a pacientů s hypertenzí. Alfuzosin může mít
středně silné antihypertenzní účinky.

U mužů zlepšuje alfuzosin močení snížením napětí svaloviny uretry se snížením odporu průtoku z
močového měchýře, což usnadňuje vyprázdnění močového měchýře.
U pacientů léčených alfuzosinem byla pozorována nižší frekvence akutní močové retence v porovnání
s neléčenými pacienty.

V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s benigní hyperplazií prostaty alfuzosin:
- významně zvýšil maximální průtokovou rychlost (Qmax) u pacientů s Qmax menší než 15 ml/s v
průměru o 30 %. Toto zlepšení bylo pozorováno od první dávky,
- významně snížil tlak detrusoru a zvýšil objem, což vedlo k silnému nucení na močení,
- významně snížil reziduální objem moči.

Kromě toho bylo prokázáno, že účinnost 10 mg alfuzosinu na maximální průtok při omezeném účinku
na krevní tlak souvisí s jeho farmakokinetickým profilem. Účinnost na maximální průtok navíc
přetrvává až 24 hodin po podání.

Tyto urodynamické účinky vedly ke zlepšení příznaků dolní části močového traktu (Lower Urinary
Tract Symptoms, LUTS), tj. příznaků souvisejících s retencí (dráždivých) a vyprazdňováním moči
(obstrukčních), což bylo jasně prokázáno.

Ve studii ALFAUR byl účinek alfuzosinu na návrat k normálnímu močení hodnocen u 357 mužů
starších 50 let s první bolestivou epizodou akutní močové retence (AUR) spojenou s benigní
hypertrofií prostaty (BHP) a zbytkovým objemem moči mezi 500 a 1 500 ml během zavádění katétru a
první hodinu po katetrizaci. V této dvojitě zaslepené, randomizované, multicentrické studii se dvěma
paralelními skupinami porovnávající 10 mg alfuzosinu s prodlouženým uvolňováním/den s placebem,
byl hodnocen návrat k normálnímu močení 24 hodin po odstranění katétru, ráno, po nejméně dvou
dnech léčby alfuzosinem.


Léčba alfuzosinem významně zvýšila míru úspěšného močení (p = 0,012) po odstranění katétru u
pacientů s první epizodou AUR, tj. 146 pacientů s úspěšným močením (61,9 %) ve skupině s
alfuzosinem oproti 58 (47,9 %) ve skupině s placebem.

Pediatrická populace

Alfuzosin není určen k použití u pediatrické populace (viz bod 4.2).
Účinnost alfuzosin-hydrochloridu nebyla ve dvou studiích provedených na 197 pacientech od 2 do let věku se zvýšeným únikovým intravezikálním tlakem v detrusoru (LPP ≥ 40 cm H2O) neurologické
původu prokázána. Pacienti byli léčeni alfuzosin-hydrochloridem 0,1 mg/kg/den nebo 0,2 mg/kg/den,
za použití upravených dětských lékových forem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Léková forma s prodlouženým uvolňováním:
U zdravých dobrovolníků středního věku je průměrná hodnota relativní biologické dostupnosti ve
srovnání s lékovou formou s okamžitým uvolňováním (2,5 mg třikrát denně) 104,4 % a maximální
plasmatické koncentrace je dosaženo 9 hodin po podání ve srovnání s 1 hodinou u lékové formy s
okamžitým uvolňováním.

Alfuzosin vykazuje při terapeutickém rozmezí dávkování lineární farmakokinetiku. Kinetický profil je
charakterizován velkou interindividuální variabilitou plasmatických koncentrací.

Absorpce
Studie ukázaly, že konzistentní farmakokinetické profily jsou získány, když je přípravek podáván po
jídle.

Průměrné maximální plasmatické koncentrace po podání první dávky (po jídle) byly 7,72 ng/ml,
AUCinf byla 127 ng x hod/ml (po jídle) a tmax byla 6,69 hodiny (po jídle).

Po jídle jsou průměrné hodnoty Cmax a Ctrough 13,6 (SD = 5,6) a 3,2 (SD = 1,6) ng/ml v uvedeném
pořadí. Průměrná AUC0-24 je 194 (SD = 75) ng.h/ml. Plató koncentrací je pozorováno od 3 do 14 hodin
s koncentracemi nad 8,1 ng/ml (Cav) po dobu 11 hodin.

Distribuce
Vazba na plasmatické proteiny je přibližně 90%. Distribuční objem alfuzosinu je u zdravých
dobrovolníků 2,5 l/kg. Bylo prokázáno, že alfuzosin se přednostně distribuuje v prostatě ve srovnání s
plasmou.

Eliminace
Zdánlivý biologický plasmatický poločas alfuzosinu je 9,1 hodiny. Alfuzosin se rozsáhle metabolizuje
v játrech izoenzymem CYP3A4 (viz bod 4.5) (různými cestami). Metabolity jsou eliminovány močí a
možná také žlučí. Z perorální dávky je 75 – 91 % vyloučeno ve stolici; 35 % v nezměněné podobě a
zbytek jako metabolity, což ukazuje na určitý stupeň biliární exkrece. Přibližně 11 % dávky je
vyloučeno v moči v nezměněné formě. Žádný z metabolitů není farmakologicky účinný.

Farmakokinetický profil alfuzosinu není ovlivněn chronickou srdeční insuficiencí.

Porucha funkce ledvin nebo jater
Distribuční objem a clearance se zvyšují při snížené funkce ledvin, což je pravděpodobně důsledkem
snížení vazby na plasmatické proteiny. Biologický poločas se však nemění. Tato změna v
farmakokinetické profilu není považována za klinicky relevantní. Z tohoto důvodu není nezbytné
upravit dávkování u pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí (viz bod 4.2 a 4.4).

U pacientů se těžkou poruchou funkce jater je biologický poločas prodloužen. Maximální plasmatická
koncentrace je dvojnásobná a biologická dostupnost se zvyšuje v porovnání s mladými, zdravými
dobrovolníky. Alfuzosin 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním je kontraindikován u pacientů s
jaterní insuficiencí (viz bod 4.3).



Starší pacienti
Maximální plasmatické koncentrace (Cmax) a biologická dostupnost (AUC) se u starších pacientů v
porovnání se zdravými dobrovolníky středního věku nezvyšují. Eliminační poločas (t1/2) zůstává
nezměměn.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií genotoxicity,
kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro mužea. In vitro,
alfuzosin prodloužil trvání akčního potenciálu a QT intervalu v klinicky významných koncentracích.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Hypromelosa (E 464)
Hydrogenovaný rostlinný olej
Povidon (K-30) (E1201)
Hydrogenfosforečnan vápenatý
Karbomer
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
Magnesium-stearát (E572)

Potahová vrstva:
Hypromelosa (E464)
Propylenglykol
Oxid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Alfuzosin Aurovitas je k dispozici v průhledných PVC/PVdC Al blistrech a v bílých, neprůhledných,
kulatých HDPE lahvičkách obsahujících silikagel.
Velikosti balení:
Blistr: 30, 50, 90 a 100 tablet.
HDPE lahvička: 30, 500 a 1000 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurovitas, spol. s r.o.
Karlovarská 161 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

77/214/14-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 6. 2014
Datum posledního prodloužení registrace: 21. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 2.