Chung: Hoạt chất: Nhóm ATC: -
Nội dung hoạt chất: 100MG, 500MG
Bao bì: Vial
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Rixathon 100 mg koncentrát pro infuzní roztokRixathon 500 mg koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Rixathon 100 mg koncentrát pro infuzní roztok
Jeden ml obsahuje rituximabum 10 mg.
Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje rituximabum 100 mg.
Rixathon 500 mg koncentrát pro infuzní roztok
Jeden ml obsahuje rituximabum 10 mg.
Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje rituximabum 500 mg.
Rituximab je genetickým inženýrstvím získaná chimérická myší/lidská monoklonální protilátka. Jde o
glykosylovaný imunoglobulin s lidskou IgG1 konstantní částí, zatímco variabilní části lehkých a
těžkých řetězců jsou myšího původu. Protilátka je produkována suspenzí uměle kultivovaných savčích
buněk Případně přítomné viry jsou v průběhu výroby odstraněny a inaktivovány.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml obsahuje 2,3 mmol Jedna injekční lahvička o objemu 50 ml obsahuje 11,5 mmol
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Koncentrát pro infuzní roztok Čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok s pH 6,3–6,7 a osmolalitou ≥ 240 mOsm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Rixathon je indikován k léčbě dospělých pacientů v následujících indikacích:
Nehodgkinské lymfomy Přípravek Rixathon je indikován k léčbě dosud neléčených dospělých pacientů s folikulárním
lymfomem III. a IV. klinického stádia v kombinaci s chemoterapií.
Udržovací léčba přípravkem Rixathon je indikována k léčbě dospělých pacientů s folikulárním
lymfomem, kteří odpovídají na indukční léčbu.
Přípravek Rixathon v monoterapii je indikován k léčbě dospělých pacientů s folikulárním lymfomem
III.–IV. klinického stádia, kteří se nacházejí ve druhém či dalším relapsu po chemoterapii nebo jejichž
nádor je chemorezistentní.
Přípravek Rixathon je v kombinaci s chemoterapií CHOP prednisolonnehodgkinským maligním lymfomem z B buněk.
Přípravek Rixathon je v kombinaci s chemoterapií indikován k léčbě pediatrických pacientů od ≥ 6 měsíců do < 18 letB-lymfomem zralých B lymfocytů
Chronická lymfocytární leukemie Přípravek Rixathon je indikován v kombinaci s chemoterapií k léčbě pacientů s dříve neléčenou a
relabující/refrakterní CLL. K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se účinnosti a bezpečnosti u
pacientů dříve léčených monoklonálními protilátkami včetně rituximabu nebo u pacientů nereagujících
na předchozí léčbu rituximabem a chemoterapií.
Viz bod 5.1 pro další informace.
Revmatoidní artritida
Přípravek Rixathon je v kombinaci s methotrexátem indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou
aktivní revmatoidní artritidou, kteří na léčbu dalšími nemoc modifikujícími protirevmatickými
léčivými přípravky inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru léčbu netolerovali.
Bylo prokázáno, že rituximab, pokud se podává v kombinaci s methotrexátem, snižuje rychlost
progrese kloubního poškození, měřeného pomocí RTG vyšetření, a zlepšuje fyzické funkce.
Granulomatóza s polyangiitidou Přípravek Rixathon je v kombinaci s glukokortikoidy indikován k léčbě dospělých pacientů se
závažnou aktivní GPA
Přípravek Rixathon je v kombinaci s glukokortikoidy indikován k indukci remise u pediatrických
pacientů
Pemphigus vulgaris Přípravek Rixathon je indikován k léčbě pacientů se středně těžkým až těžkým PV.
4.2 Dávkování a způsob podání Přípravek Rixathon má být podáván pod pečlivým dohledem zkušeného zdravotnického pracovníka a
v prostředí, kde je okamžitě dostupné úplné vybavení pro resuscitaci
Premedikace a profylaktické medikace
Před každým podáním přípravku Rixathon je vždy třeba podat premedikaci, kterou tvoří antipyretikum
a antihistaminikum, např. paracetamol a difenhydramin.
U dospělých pacientů s NHL a CLL má být zvážena premedikace glukokortikoidy, pokud není
přípravek Rixathon podáván v kombinaci s chemoterapeutickým režimem obsahujícím
glukokortikoidy.
U dospělých pacientů s NHL a CLL, kterým byl podáván přípravek Rixathon podle rychlosti infuze
90 minut, má být zvážena premedikace glukokortikoidy, pokud není přípravek Rixathon podáván
v kombinaci s chemoterapií obsahující glukokortikoidy.
Pediatrickým pacientům s NHL má být 30 až 60 minut před zahájením infuze přípravku Rixathon
podána premedikace paracetamolem a H1 antihistaminikem Kromě toho má být podán prednison podle pokynů v tabulce 1.
K omezení rizika syndromu nádorového rozpadu je u pacientů s CLL doporučována profylaxe
dostatečnou hydratací a podáním urikostatik, zahájená 48 hodin před začátkem léčby. U pacientů
s CLL s počtem lymfocytů > 25 x 109/l je doporučováno intravenózní podání prednisonu /
prednisolonu v dávce 100 mg krátce před infuzí přípravku Rixathon, aby se snížil výskyt a závažnost
akutní reakce na infuzi a/nebo syndromu z uvolnění cytokinů.
U pacientů s revmatoidní artritidou, GPA nebo MPA nebo PV je třeba ke snížení incidence a
závažnosti reakcí souvisejících s infuzí podat premedikaci 100 mg methylprednisolonu intravenózně
30 minut před podáním každé infuze přípravku Rixathon.
U dospělých pacientů s GPA nebo MPA se doporučuje intravenózní podání methylprednisolonu po
dobu 1 až 3 dnů v dávce 1000 mg denně před podáním první infuze přípravku Rixathon dávku methylprednisolonu lze podat ve stejný den jako první infuzi přípravku Rixathonintravenózní léčbu má navazovat perorální léčba prednisonem v dávce 1 mg/kg/den dávka nesmí přesáhnout 80 mg a snižuje se tak rychle, jak je to na základě klinického stavu možnéto v průběhu 4týdenní indukční léčby přípravkem Rixathon i po jejím ukončení.
U dospělých pacientů s GPA/MPA nebo pemphigus vulgaris se během léčby přípravkem Rixathon
a po ní doporučuje profylaxe pneumonie vyvolané Pneumocystis jirovecii klinických doporučení.
Pediatrická populaceU pediatrických pacientů s GPA nebo MPA se mají před první intravenózní infuzí přípravku Rixathon
intravenózně podat tří denní dávky methylprednisolonu 30 mg/kg/den příznaků těžké vaskulitidy. Před první intravenózní infuzí přípravku Rixathon lze podat intravenózně
až tři další denní dávky methylprednisolonu 30 mg/kg.
Na intravenózní léčbu methylprednisolonem má navazovat perorální léčba prednisonem v dávce
mg/kg/den klinického stavu možné
U pediatrických pacientů s GPA nebo MPA se během léčby přípravkem Rixathon a po ní, podle
potřeby, doporučuje profylaxe PJP.
Dávkování
Je důležité zkontrolovat označení přípravku a ujistit se, že je podáván správný přípravek, který byl
pacientovi předepsán.
Nehodgkinské lymfomy
Folikulární lymfom
Kombinovaná léčbaDoporučená dávka přípravku Rixathon v kombinaci s chemoterapií v rámci indukční léčby pacientů s
dosud neléčeným nebo relabujícím/refrakterním folikulárním lymfomem je: 375 mg/m2 tělesného
povrchu v každém cyklu, až do celkového počtu 8 cyklů.
Přípravek Rixathon má být podáván v den 1 každého cyklu chemoterapie, po nitrožilním podání
glukokortikoidu, pokud je součástí chemoterapeutického režimu.
Udržovací léčba
• Dosud neléčený folikulární lymfomDoporučená dávka přípravku Rixathon v udržovací léčbě pacientů s dosud neléčeným folikulárním
lymfomem, kteří odpověděli na indukční léčbu, je: 375 mg/m2 tělesného povrchu jednou za 2 měsíce
po dobu dvou let
• Relabující/refrakterní folikulární lymfom
Doporučená dávka přípravku Rixathon v udržovací léčbě pacientů s relabujícím/refrakterním
folikulárním lymfomem, kteří odpověděli na indukční léčbu, je: 375 mg/m2 tělesného povrchu jednou
za 3 měsíce či nejdéle po dobu dvou let
Monoterapie
• Relabující/refrakterní folikulární lymfomDoporučená dávka přípravku Rixathon v monoterapii při indukční léčbě dospělých pacientů s
folikulárním lymfomem stádia III–IV, jejichž nádor je chemorezistentní, či kteří se nacházejí v druhém
či dalším relapsu po předchozí chemoterapii, je: 375 mg/m2 tělesného povrchu, podávaná jako
nitrožilní infuze jednou týdně po dobu čtyř týdnů.
Pro opakovanou léčbu přípravkem Rixathon v monoterapii u pacientů, kteří odpověděli na předchozí
léčbu relabujícího/refrakterního folikulárního lymfomu monoterapií rituximabu, je doporučená dávka:
375 mg/m2 tělesného povrchu, podávaná jako nitrožilní infuze jednou týdně po dobu čtyř týdnů bod 5.1
Difúzní velkobuněčný nehodgkinský lymfom z B buněk u dospělých pacientů
Přípravek Rixathon má být použit v kombinaci s chemoterapií CHOP. Doporučená dávka přípravku,
375 mg/m2 tělesného povrchu, se podává 1. den každého z 8 chemoterapeutických cyklů po
intravenózní aplikaci glukokortikoidu, který je součástí režimu CHOP. Bezpečnost a účinnost
rituximabu v kombinaci s jinými chemoterapeutickými režimy v léčbě difúzního B-velkobuněčného
NHL nebyly dosud stanoveny.
Úprava dávkování v průběhu léčby
Redukce dávkování přípravku Rixathon není doporučena. Při kombinaci přípravku Rixathon s
chemoterapií CHOP mohou být chemoterapeutika redukována podle standardních pravidel.
Chronická lymfocytární leukemie Doporučená dávka přípravku Rixathon v kombinaci s chemoterapií u dříve neléčených a
relabujících/refrakterních pacientů je 375 mg/m2 tělesného povrchu v den 0 prvního cyklu léčby
následovaná dávkou 500 mg/m2 tělesného povrchu podávanou v den 1 každého z následujících celkem
cyklů léčby. Chemoterapie by měla být podávána po infuzi přípravku Rixathon.
Revmatoidní artritida
Pacientům léčeným přípravkem Rixathon musí být při každé infuzi předána Karta pro pacienta.
Cyklus léčby spočívá v podání dvou intravenózních infuzí 1000 mg přípravku Rixathon. Doporučená
dávka 1000 mg přípravku Rixathon podaná intravenózní infuzí je následována druhou intravenózní
infuzí 1000 mg o dva týdny později.
Nutnost dalších cyklů léčby je třeba zhodnotit za 24 týdnů po předchozím cyklu. Opakovanou léčbu je
třeba zahájit tehdy, pokud reziduální aktivita onemocnění přetrvává, v opačném případě je třeba
opakování léčby odložit až do návratu aktivity onemocnění.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi se obvykle dosáhne během 16 až 24 týdnů úvodního
léčebného cyklu. U pacientů, kteří v průběhu tohoto období nevykazují žádné známky prospěchu z
léčby, je třeba pokračování v léčbě pečlivě zvážit.
Granulomatóza s polyangiitidou Pacientům léčeným přípravkem Rixathon musí být při každé infuzi předána Karta pro pacienta.
Indukce remise u dospělýchDoporučené dávkování přípravku Rixathon při indukci remise v léčbě u dospělých pacientů s GPA a
MPA je 375 mg/m2 plochy tělesného povrchu podávané ve formě intravenózní infuze jednou týdně po
dobu 4 týdnů
Udržovací léčba dospělýchPo indukci remise přípravkem Rixathon má být udržovací léčba u dospělých pacientů s GPA a MPA
zahájena nejdříve 16 týdnů po poslední infuzi rituximabu.
Po indukci remise jinými standardními imunosupresivy má být udržovací léčba přípravkem Rixathon
zahájena během 4týdenního období, které následuje po remisi onemocnění.
Přípravek Rixathon má být podáván jako dvě intravenózní infuze 500 mg s odstupem dvou týdnů,
a poté jedna intravenózní infuze 500 mg každých 6 měsíců. Pacienti mají dostávat přípravek Rixathon
nejméně 24 měsíců po dosažení remise mohou mít vyšší riziko relapsu, má být zvážena delší udržovací léčba přípravkem Rixathon, a to až po
dobu 5 let.
Pemphigus vulgaris Pacienti léčení přípravkem Rixathon musí při každé infuzi dostat Kartu pro pacienta.
Doporučená dávka přípravku Rixathon v léčbě PV je 1 000 mg podaných intravenózní infuzí,
následovaných s odstupem 2 týdnů druhou intravenózní infuzí v dávce 1 000 mg v kombinaci
s postupným vysazováním glukokortikoidů.
Udržovací léčbaUdržovací intravenózní infuze 500 mg má být podána ve 12. a 18. měsíci, a pak v případě potřeby
každých 6 měsíců, na základě klinického zhodnocení.
Léčba relapsuV případě relapsu mohou pacienti dostat intravenózně 1 000 mg. Lékař má zároveň na základě
klinického zhodnocení zvážit opětovné nasazení nebo zvýšení dávky glukokortikoidu.
Další infuzi lze podat nejdříve 16 týdnů po předchozí infuzi.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Nehodgkinský lymfom U pediatrických pacientů ve věku od ≥ 6 měsíců do < 18 let s dosud neléčeným pokročilým CDpozitivním DLBCL/BL/BAL/BLL má být přípravek Rixathon použit v kombinaci se systémovou
chemoterapií v režimu LMB se podává intravenózní infuzí v doporučené dávce 375 mg/m2 plochy povrchu těla. Kromě úprav
dávky podle plochy povrchu těla se nevyžadují žádné úpravy dávky.
Bezpečnost a účinnost léčby přípravkem Rixathon u pediatrických pacientů ve věku od ≥ 6 měsíců do
< 18 let v jiných indikacích než u dosud neléčeného pokročilého CD20 pozitivního
DLBCL/BL/BAL/BLL nebyla dosud stanovena. U pacientů mladších než 3 roky jsou dostupné pouze
omezené údaje. Další informace viz bod 5.1.
Přípravek Rixathon nemá být používán u pediatrických pacientů od narození do < 6 měsíců s CDpozitivním difúzním velkobuněčným B-lymfomem
Tabulka 1 Dávkování přípravku Rixathon při podání pediatrickým pacientům s NHL
CyklusPrefáze Indukční cyklus Den1. infuze rituximabu
Během 1.prednison podává jako součást
chemoterapeutického režimu a má
být podán před Den刀楴první infuzi Indukční cyklus Den㌮Ve 2.Den㐮刀楴třetí infuzi Konsolidační cyklusDen㔮Při podání 灲Konsolidační cyklusDen6.Při podání 物灲Udržovací cyklusDencyklu 2 Bez podání rituximabu
Začíná po normalizaci periferníhokrevního obrazu po konsolidačním
cyklu 2 ANC > 1,0 x 109/l a počtu krevních
de V W L þek > 100 x 109/l.
Udržovací cyklusDenBez podání ANC = absolutní počet neutrofilů; COP = cyklofosfamid, vinkristin, prednison; COPDAM = cyklofosfamid,
vinkristin, prednisolon, doxorubicin, methotrexát; CYM = cytarabin cytarabin
Tabulka 2 Plán léčby pediatrických pacientů s NHL: Souběžná chemoterapie s přípravkem
Rixathon
Plán léčby Stadium onemocnění Pokyny k podáníSkupina Bstadium IV s negativním nálezem v CNSPrefáze plus 4s HDMTX 3 g/m2 a 2 konsolidačnícykly Skupina & Skupina &