Chung: combinations
Hoạt chất: Nhóm ATC: J07BC20 - combinations
Nội dung hoạt chất: Bao bì: Pre-filled syringe
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ambirix injekční suspenze v předplněné injekční stříkačceVakcína proti hepatitidě A
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ dávka
Virus hepatitidis A Tegiminis hepatitidis B antigenum 1Vyrobeno na lidských diploidních buňkách 2Adsorbováno na hydratovaný hydroxid hlinitý 0,05 miligramu Al3+
3Vyrobeno na kultuře kvasinkových buněk technologií
4Adsorbováno na fosforečnan hlinitý 0,4 miligramu Al3+
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Injekční suspenze.
Ambirix je zakalená bílá suspenze.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Ambirix je indikován u neimunních dětí a dospívajících od 1 roku do konce 15. roku věku k ochraně
proti infekci hepatitidou A a hepatitidou B.
Ochrany proti infekcím hepatitidou B nemusí být dosaženo dříve než po druhé dávce Proto:
- Ambirix se má používat jen tehdy, když je během vakcinačního schématu relativně nízké riziko
infekce hepatitidou B.
- Doporučuje se, aby Ambirix byl podáván v situacích, ve kterých lze zajistit dokončení
dvoudávkového vakcinačního schématu.
4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování
- Dávka
Pro jedince od 1 roku do konce 15. roku věku se doporučuje dávka 1,0 ml.
- Základní očkovací schéma
Standardní schéma základního očkování sestává ze dvou dávek. První dávka se podá ve zvoleném datu
a druhá za 6 až 12 měsíců po první dávce.
Doporučené schéma se má dodržet. Jakmile se zahájí, má se schéma základní vakcinace dokončit
stejnou vakcínou.
- Posilovací dávka
V situacích, ve kterých je žádoucí podání posilovací dávky proti hepatitidě A a/nebo hepatitidě B, lze
podat monovalentní nebo kombinovanou vakcínu. Bezpečnost a imunogenita vakcíny Ambirix podané
jako posilovací dávka po dvoudávkovém základním schématu nebyly hodnoceny.
Údaje o dlouhodobém přetrvávání protilátek po očkování vakcínou Ambirix jsou k dispozici pro
období do 15 let po vakcinaci
Titry protilátek proti povrchovému antigenu viru hepatitidy B pozorováno po očkování monovalentními vakcínami proti hepatitidě A a hepatitidě B. Obecné
směrnice pro podání posilovací dávky lze proto odvodit ze zkušeností s monovalentními vakcínami
tak, jak je uvedeno dále.
Hepatitida B
Nutnost podání posilovací dávky vakcíny proti hepatitidě B u zdravých jedinců, kteří dostali všechny
dávky základního očkování, nebyla prokázána. Některé oficiální vakcinační programy však
v současnosti obsahují doporučení k aplikaci posilovací dávky vakcíny proti hepatitidě B, a tato
doporučení se mají dodržovat.
U některých kategorií subjektů s rizikem expozice HBV imunokompromitovaných pacientůochranné hladiny protilátek ≥ 10 mIU/ml.
Hepatitida A
Dosud není úplně zjištěno, zda imunokompetentní jedinci, kteří zareagovali na vakcinaci proti
hepatitidě A, potřebují podání posilovací dávky, protože i v případě absence detekovatelných
protilátek může být zajištěna ochrana díky imunologické paměti. Směrnice pro podání posilovací
dávky jsou založeny na předpokladu, že k ochraně jsou nutné protilátky.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost vakcíny Ambirix u dětí mladších než 1 rok nebyly stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Ambirix je určen k intramuskulárnímu podání, obvykle do deltového svalu.
U velmi mladých jedinců je však možné upřednostnit podání do anterolaterální strany stehna.
Pacientům s trombocytopenií nebo s poruchami krevní srážlivosti lze výjimečně vakcínu podat
subkutánně. Tato cesta podání však může vést k suboptimální imunitní odpovědi na vakcínu bod 4.4
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
neomycin.
Hypersenzitivita po předchozím očkování vakcínami proti hepatitidě A a/nebo hepatitidě B.
Stejně jako u jiných vakcín se má podání vakcíny Ambirix odložit u subjektů trpících akutním
závažným febrilním onemocněním.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Tak jako u všech injekčních vakcín, má být vždy rychle dosažitelná náležitá léčebná péče a lékařský
dohled pro případ výskytu vzácné anafylaktické reakce po podání vakcíny.
Zvláště u dospívajících se může objevit v průběhu očkování, nebo i před ním, synkopa psychogenní reakce na injekční stříkačku s jehlou. Synkopa může být během zotavování
doprovázena různými neurologickými příznaky, jako jsou přechodné poruchy zraku, parestézie
a tonicko-klonické křeče končetin. Je důležité předem zajistit, aby při eventuální mdlobě nemohlo
dojít k úrazu.
Nelze vyloučit, že očkovaná osoba může být v období vakcinace v inkubační době hepatitidy A nebo
hepatitidy B. Není známo, zda Ambirix v těchto případech zabrání vzniku hepatitidy A nebo
hepatitidy B.
Vakcína nechrání proti hepatitidě C a E ani proti jiným infekčním činitelům způsobujícím onemocnění
jater.
Ambirix se nedoporučuje k postexpoziční profylaxi Je-li žádoucí rychlá ochrana proti hepatitidě B, doporučuje se standardní vakcinační schéma třemi
dávkami kombinované vakcíny obsahující 360 ELISA jednotek formaldehydem inaktivovaného viru
hepatitidy A a 10 mikrogramů rekombinantního povrchového antigenu viru hepatitidy B. Důvodem je
skutečnost, že v době mezi druhou a třetí dávkou této třídávkové kombinované vakcíny je chráněn
větší podíl subjektů než po první dávce vakcíny Ambirix. Po podání druhé dávky vakcíny Ambirix
tento rozdíl již není patrný
Doporučuje se, aby dvoudávkové schéma vakcinace vakcínou Ambirix bylo dokončeno před
zahájením pohlavního života.
Tato vakcína nebyla testována u pacientů s narušeným imunitním systémem. U hemodialyzovaných
pacientů a u osob s narušeným imunitním systémem nemusejí být po schématu základní imunizace
dosaženy náležité titry anti-HAV a anti-HBs protilátek.
Protože intradermální podání nebo intramuskulární podání do hýžďového svalu by mohlo vést
k suboptimální odpovědi na vakcínu, je třeba se těmto cestám podání vyhnout. Nicméně, u subjektů
s trombocytopenií nebo s poruchami krevní srážlivosti lze vakcínu Ambirix výjimečně podat
subkutánně, protože po intramuskulárním podání se u těchto subjektů může vyskytnout krvácení.
Ambirix nesmí být za žádných okolností podán intravaskulárně.
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
SledovatelnostAby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly generovány žádné údaje o současném podání vakcíny Ambirix se specifickým
imunoglobulinem proti hepatitidě A nebo se specifickým imunoglobulinem proti hepatitidě B. Když
byly monovalentní vakcíny proti hepatitidě A a hepatitidě B podány současně se specifickými
imunoglobuliny, nebyl pozorován žádný vliv na míru sérokonverze. Současné podání imunoglobulinu
může vést k nižším titrům protilátek.
Pokud byl ve druhém roce života Ambirix podán současně, ale oddělenou injekcí, s kombinovanou
vakcínou proti diftérii, tetanu, acelulární vakcínou proti pertusi, inaktivovanou vakcínou proti
poliomyelitidě a vakcínou proti Haemophilus influenzae typu b s kombinovanou vakcínou proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám, byla imunitní odpověď na
všechny antigeny uspokojivá
Současné podání vakcíny Ambirix s jinými než výše uvedenými vakcínami nebylo studováno.
Doporučuje se, aby Ambirix, pokud to není absolutně nezbytné, nebyl podáván ve stejnou dobu
s jinými vakcínami.
Současně podávané vakcíny by měly být vždy aplikovány do různých injekčních míst a přednostně
každá do jiné končetiny.
Lze očekávat, že u pacientů léčených imunosupresivní terapií nebo u pacientů s nedostatečnou
imunitou nemusí být dosaženo náležité odezvy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Během těhotenství by měl být Ambirix podán pouze tehdy, pokud to je nezbytně nutné a možný přínos
očkování převáží potenciální riziko pro plod.
Kojení
Během kojení by měl být Ambirix podán pouze tehdy, pokud možný přínos očkování převáží potenciální
riziko pro kojence.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje týkající se ovlivnění fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Ambirix nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky Přehled bezpečnostního profilu
Klinické studie zahrnovaly podání 2 029 dávek vakcíny Ambirix 1 027 subjektům ve věku od 1 roku
do konce 15. roku věku.
Ve 2 srovnávacích studiích subjektů ve věku 1 – 15 let byl vyhledávaný výskyt místních a celkových
příznaků po očkování v režimu dvou dávek vakcínou Ambirix celkově podobný výskytu
pozorovanému u třídávkového očkování kombinovanou vakcínou obsahující 360 ELISA jednotek
HAV a 10 μg HBsAg.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po očkování vakcínou Ambirix jsou bolest a únava
vyskytující se přibližně s frekvencí 50 % a 30 % na dávku.
Výčet nežádoucích účinků
Místní a celkové nežádoucí reakce hlášené po základním očkování vakcínou Ambirix byly roztříděny
podle četností výskytu.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle následujících četností výskytu:
Velmi časté: ≥ Časté: ≥ 1/100 až < Méně časté: ≥ 1/1 000 až < Vzácné: ≥ 1/10 000 až < 1/1 Velmi vzácné: < 1/10
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v průběhu klinických studií s vakcínou Ambirix.
• Data z klinických studií
Poruchy metabolismu a výživyVelmi časté: ztráta chuti k jídlu.
Psychiatrické poruchyVelmi časté: podrážděnost.
Poruchy nervového systémuVelmi časté: bolest hlavy.
Časté: ospalost.
Gastrointestinální poruchyČasté: gastrointestinální příznaky.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi časté: únava, bolest a zarudnutí v místě vpichu injekce.
Časté: horečka, otok v místě vpichu injekce.
Následující nežádoucí účinky byly dodatečně hlášeny v průběhu klinických studií s dalšími
kombinovanými vakcínami společnosti GlaxoSmithKline proti hepatitidě A a hepatitidě B
Infekce a infestaceMéně časté: infekce horních dýchacích cest.
Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné: lymfadenopatie.
Poruchy nervového systémuMéně časté: závrať.
Vzácné: parestezie.
Cévní poruchyVzácné: hypotenze.
Gastrointestinální poruchyČasté: průjem, nevolnost.
Méně časté: zvracení, bolest břicha*.
Poruchy kůže a podkožní tkáněVzácné: svědění, vyrážka.
Velmi vzácné: kopřivka.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněMéně časté: bolest svalů.
Vzácné: bolest kloubů.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté: nevolnost, reakce v místě vpichu injekce.
Vzácné: zimnice, onemocnění podobné chřipce.
*odkazuje se na nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích provedených s vakcínou určenou
dětem
• Data z postmarketingového sledování
Protože tyto nežádoucí účinky byly hlášeny spontánně, není možné spolehlivě odhadnout jejich
četnost.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v průběhu postmarketingového sledování po očkování
vakcínou Ambirix.
Poruchy imunitního systémuAlergické reakce včetně anafylaktických a anafylaktoidních reakcí.
Poruchy nervového systémuPřechodné bezvědomí nebo vazovagální odpověď na podání injekce, místní snížení citlivosti.
Po širokém použití buď kombinovaných vakcín proti hepatitidě A a hepatitidě B, nebo
monovalentních vakcín proti hepatitidě A a/nebo hepatitidě B, společnosti GlaxoSmithKline byly
hlášeny následující další nežádoucí účinky.
Infekce a infestaceMeningitida.
Poruchy krve a lymfatického systémuTrombocytopenická purpura, trombocytopenie.
Poruchy imunitního systémuAlergické reakce včetně onemocnění imitujícího sérovou nemoc, angioneurotický edém.
Poruchy nervového systémuRoztroušená skleróza, encefalitida, encefalopatie, polyneuritidy jako je syndrom Guillain-Barré vzestupnou paralýzouneuropatie.
Cévní poruchyVaskulitida.
Poruchy jater a žlučových cestAbnormální funkční jaterní testy.
Poruchy kůže a podkožní tkáněErythema multiforme, lichen planus.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněZánět kloubů, svalová slabost.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceBolest v místě aplikace injekce ihned po jejím podání, pocit bodání a pálení.
Hlášení podezření na nežádoucí účinkyHlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování V průběhu post-marketingového sledování byly hlášeny případy předávkování při podávání
kombinovaných vakcín společnosti GlaxoSmithKline proti hepatitidě A a hepatitidě B. Nežádoucí
účinky hlášené v důsledku předávkování byly podobné těm, které byly hlášené při normálním
podávání vakcíny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: vakcíny proti hepatitidě, ATC kód: J07BC20.
Mechanismus účinkuAmbirix vyvolává imunitu proti infekci HAV a HBV tím, že indukuje specifické anti-HAV a anti-HBs
protilátky.
Klinické studie
Imunitní odpověď po základním očkováníV klinických studiích zahrnujících subjekty ve věku od 1 roku do konce 15. roku bylo dosaženo
séropozitivity na anti-HAV protilátky za jeden měsíc po první dávce u 99,1 % subjektů a za jeden
měsíc po druhé dávce podané za 6 měsíců HBs protilátky bylo za jeden měsíc po první dávce dosaženo u 74,2 % subjektů a za jeden měsíc po
druhé dávce podané za šest měsíců HBs protilátek
Ve srovnávací klinické studii provedené u subjektů ve věku od 12 let do konce 15. roku obdrželo
142 subjektů dvě dávky vakcíny Ambirix a 147 subjektů obdrželo standardní třídávkovou měsícůformaldehydem inaktivovaného viru hepatitidy A a 10 mikrogramů rekombinantního povrchového
antigenu viru hepatitidy B. U 289 subjektů, u kterých byla hodnocena imunogenita, byla séroprotekce
a 6. měsíci významně větší než při očkování vakcínou Ambirix. Imunitní odpověď vyvolaná vakcínou
Ambirix v 7. měsíci očkovací schéma.
Vakcínová skupina Anti-HBs2. měsíc
SPAnti㘮SPAnti㜮SPAmbirix 38 68,
97,Kombinovaná HABvakcína 85,6 98,0 • obsahující 360 ELISA jednotek formaldehydem inaktivovaného viru hepatitidy A a 10 mikrogramů
rekombinantního povrchového antigenu viru hepatitidy B
Imunitní odpověď získaná jeden měsíc po dokončení úplného vakcinačního schématu ve srovnávací klinické studii u dětí ve věku 1 – 11 let je uvedena v následující tabulce. Uvedeny jsou
též výsledky zaznamenané ve srovnávací studii provedené u jedinců ve věku 12 - 15 let. V obou
studiích dostávali jedinci buď dvoudávkové schéma vakcíny Ambirix, nebo třídávkové schéma
kombinované HAB vakcíny viru hepatitidy A a 10 mikrogramů rekombinantního povrchového antigenu viru hepatitidy B.
Věková skupina Vakcínová Anti- HAV Anti- HBs skupina N S+- 5 let Ambirix
98 100 98 Kombinovaná HAB
vakcína 92 100 92 6 - 11 let Ambirix
103 100 103 Kombinovaná HAB
vakcína 96 100 96 12 - 15 let Ambirix
142 100 142 97, Kombinovaná HAB
vakcína 147 100 147 • obsahující 360 ELISA jednotek formaldehydem inaktivovaného viru hepatitidy A a 10 mikrogramů
rekombinantního povrchového antigenu viru hepatitidy B
Imunitní odpověď po základním očkování při použití schématu 0-12 měsíců
V klinické studii provedené u 102 subjektů ve věku od 12 let do konce 15. roku, jimž byla druhá
dávka vakcíny Ambirix podána za 12 měsíců po první dávce, bylo ve 13. měsíci dosaženo
séropozitivity na anti-HAV protilátky u 99,0 % očkovaných subjektů a séropozitivity na anti-HBs
protilátky u 99,0 % očkovaných subjektů, přičemž séroprotektivní titry mělo 97 % očkovaných
subjektů.
Přetrvávání imunitních odpovědíPřetrvávání imunitních odpovědí bylo hodnoceno u dětí do 15 let po základním očkování vakcínou
Ambirix a je uvedeno v následující tabulce.
Rok po první
dávce vakcíny
Věkzákladního
očkování