Zonegran

Účinek přípravku Zonegran na enzymy cytochromu P
V in vitro studiích s použitím lidských jaterních mikrozomů byla při hladinách zonisamidu přibližně
dvojnásobných nebo vyšších, než jsou klinicky významné sérové hladiny nenavázaného zonisamidu,
prokázána nulová nebo malá jiných léčivých přípravků prostřednictvím mechanismů zprostředkovaných cytochromem P450, jak
bylo prokázáno in vivo u karbamazepinu, fenytoinu, ethinylestradiolu a desipraminu.

Potenciál přípravku Zonegran k ovlivňování dalších léčivých přípravků

Antiepileptika
U pacientů s epilepsií nevedlo podávání přípravku Zonegran v ustáleném stavu ke klinicky
významným farmakokinetickým účinkům na karbamazepin, lamotrigin, fenytoin nebo valproát sodný.

Perorální kontraceptiva
V klinických studiích u zdravých subjektů podávání přípravku Zonegran v ustáleném stavu
neovlivnilo sérové koncentrace ethinylestradiolu ani norethisteronu kombinovaného perorálního
kontraceptiva.

Inhibitory karboanhydrázy
Zonegran se má používat opatrně u dospělých pacientů léčených současně inhibitory karboanhydrázy,
např. topiramátem a acetazolamidem, z důvodu nedostatku údajů pro vyloučení možných
farmakodynamických interakcí
Zonegran se u pediatrických pacientů nesmí používat jako souběžná medikace s jinými inhibitory
karboanhydrázy, např. topiramátem a acetazolamidem
P-gp substrát
Studie in vitro prokazuje, že zonisamid je slabým inhibitorem P-gp a zonisamid má teoretický potenciál ovlivňovat farmakokinetiku látek, které jsou substráty P-gp. Při
zahájení nebo ukončení léčby zonisamidem, případně při změně dávky zonisamidu, u pacientů, kterým
jsou rovněž podávány léčivé přípravky, které jsou P-gp substráty doporučuje postupovat opatrně.

Potenciální interakce léčivých přípravků ovlivňujících Zonegran

V klinických studiích nemělo současné podávání lamotriginu zjevný účinek na farmakokinetiku
zonisamidu. Kombinace přípravku Zonegran s jinými léčivými přípravky, které mohou vést ke vzniku
urolitiázy, může zvýšit riziko vzniku ledvinových kamenů; proto je třeba vyvarovat se současného
podávání takových léčivých přípravků.

Zonisamid je částečně metabolizován CYP3A4 a konjugací s kyselinou glukuronovou. Proto látky, které mohou indukovat či inhibovat tyto enzymy,
mohou ovlivňovat farmakokinetiku zonisamidu:

- Indukce enzymu: Expozice zonisamidu je nižší u epileptických pacientů užívajících léčivé
přípravky indukující CYP3A4, například fenytoin, karbamazepin a fenobarbital. Je
nepravděpodobné, že tyto účinky budou klinicky významné při přidání přípravku Zonegran
k existující terapii; ovšem mohou nastat změny v koncentracích zonisamidu, jestliže dojde
k vysazení dalších antiepileptik indukujících CYP3A4 nebo jiných léčivých přípravků, úpravě
jejich dávky či zahájení jejich podávání, a může být nutná úprava dávky přípravku Zonegran.
Rifampicin je silným induktorem CYP3A4. Bude-li společné podávání nezbytné, má být pacient
bedlivě sledován a dávka přípravku Zonegran a dalších substrátů CYP3A4 se má upravit podle
potřeby.

- Inhibice CYP3A4: Na základě klinických údajů se zdá, že známé specifické a nespecifické
inhibitory CYP3A4 nemají žádný klinicky významný účinek na farmakokinetické parametry
expozice zonisamidu. Podávání ketokonazolu ustáleného stavu nemělo klinicky významné účinky na farmakokinetiku jedné dávky zonisamidu
podané zdravým jedincům. Proto při společném podávání se známými inhibitory CYP3Apravděpodobně nebude nutná úprava dávkování přípravku Zonegran.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.