Zoledronic acid mylan

Přehled bezpečnostního profilu
Během tří dnů po podání kyseliny zoledronovébyly často hlášeny reakce akutní fáze s příznaky
zahrnujícími bolest kostí, horečku, únavu, artralgii, myalgii, ztuhlost a artritidu s následnými otoky
kloubů; tyto příznaky obvykle ustupují během několika dní účinků
Následují významná identifikovaná rizika kyseliny zoledronové ve schválených indikacích:
porucha funkce ledvin, osteonekróza čelisti, reakce akutní fáze, hypokalcemie, fibrilace síní,
anafylaxe, intersticiální onemocnění plic. Frekvence pro každé z těchto identifikovaných rizik jsou
uvedeny v Tabulce 1.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené níže v Tabulce 1, byly získány z klinických studií a
postmarketingového sledování, převážně při dlouhodobé léčbě 4 mg kyselinou zoledronovou:

Tabulka
Podle frekvence výskytu byly nežádoucí účinky řazeny od nejčastěji se vyskytujících, pomocí
následující konvence: Velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: Anemie
Méně časté: Trombocytopenie, leukopenie
Vzácné: Pancytopenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté: Hypersenzitivní reakce
Vzácné: Angioneurotický edém
Psychiatrické poruchy
Méně časté: Úzkost, poruchy spánku
Vzácné: Zmatenost
Poruchy nervového systému
Časté: Bolesti hlavy
Méně časté: Závratě, parestezie, dysgeuzie,
hypestezie, hyperestezie, tremor,
somnolence
Velmi vzácné: Křeče, hypestezie a tetanie
Poruchy oka
Časté: Konjunktivitida
Méně časté: Rozmazané vidění, skleritida a
zánět očnice
Vzácné: Uveitida
Velmi vzácné: Episkleritida
Srdeční poruchy
Méně časté: Hypertenze, hypotenze, fibrilace
síní,
hypotenze vedoucí k synkopě nebo
oběhovému kolapsu
Vzácné: Bradykardie, srdeční arytmie důsledku hypokalcemieRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dušnost, kašel, bronchokonstrikce
Vzácné: Intersticiální onemocnění plic
Gastrointestinální poruchy
Časté: Nauzea, zvracení, snížená chuť k
jídlu
Méně časté: Průjem, zácpa, bolesti břicha,
dyspepsie,
stomatitida, sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Svědění, vyrážka erytematózní a
makulární vyrážky10
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolest kostí, svalů a kloubů,
generalizovaná bolest
Méně časté: Svalové křeče, osteonekróza čelisti
Velmi vzácné Osteonekróza zevního zvukovodu
bisfosfonátůzahrnující osteonekrózu kyčle a
stehenní kosti
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Zhoršení ledvinných funkcí
Méně časté:
Vzácné:
Akutní selhání ledvin, hematurie,
proteinurie
Získaný Fanconiho syndrom
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Horečka, chřipce podobné příznaky
a návalů horkaMéně časté: Astenie, periferní otoky, reakce v
místě vpichu
induracetělesné hmotnosti, anafylaktická
reakce/šok, kopřivka
Vzácné: Artritida a otoky kloubů jako
příznak reakce akutní fáze
Vyšetření
Velmi časté: Hypofosfatemie
Časté: Zvýšení kreatininu a urey v krvi,
hypokalcemie
Méně časté: Hypomagnesemie, hypokalemie
Vzácné: Hyperkalemie, hypernatremie

Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvin
Léčba kyselinou zoledronovou byla spojena s hlášením renální dysfunkce. V poolované analýze
bezpečnostních dat získaných v registračních studiích s kyselinou zoledronovou, podávanou k
předcházení kostních příhod u dospělých pacientů s formou pokročilého maligního onemocnění
postihujícího kosti, byly četnosti nežádoucích účinků spojených s poruchou funkce ledvin vzniklé v
možné souvislosti s podáváním kyseliny zoledronové myelom nádory ledvin zahrnují dehydrataci, již existující poškození ledvin, mnohočetné cykly kyseliny zoledronové
nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako souběžné užívání nefrotoxických léčivých přípravků nebo
použití kratší doby infuze, než je doporučeno. Zhoršení funkce ledvin, progrese k renálnímu selhání
a dialýze byly hlášeny u pacientů po počáteční dávce nebo jednotlivé dávce 4 mg kyseliny
zoledronové
Osteonekróza čelisti
Byly popsány případy osteonekrózy čelistí, převážně u pacientů s maligním nádorovým
onemocněním léčených léčivými přípravky inhibujícími kostní resorpci, jako je kyselina
zoledronová mělo příznaky lokální infekce, včetně osteomyelitidy. Většina hlášení se týkala pacientů s maligním
onemocněním po extrakci zubu nebo jiném stomatochirurgickém výkonu.

11
Fibrilace síní
V jedné 3leté, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii, která hodnotila účinnost a
bezpečnost kyseliny zoledronové 5 mg podávané jednou ročně oproti placebu při léčbě
postmenopauzální osteoporózy pacientů používajících kyselinu zoledronovou 5 mg a 1,9% Poměr vážných případů fibrilace síní byl 1,3% zoledronovou 5 mg 0,6% pozorovaný ve studii nebyl zaznamenán v jiných studiích s kyselinou zoledronovou, včetně studií s
kyselinou zoledronovou 4 mg podávanou každé 3-4 týdny onkologickým pacientům. Mechanismus
původu zvýšeného výskytu fibrilace síní v této jediné klinické studii není známý.

Reakce akutní fáze
Tento nežádoucí účinek se skládá ze souboru příznaků, které zahrnují horečku, myalgii, bolest
hlavy, bolest končetin, nauzeu, zvracení, průjem, artralgii a artritidu s následnými otoky kloubů.
Nastupuje ≤ 3 dny po infuzi kyseliny zoledronové a reakce je také známá pod názvy “flu-like
syndrom”
Atypické zlomeniny femuru
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru bisfosfonátů
Nežádoucí účinky spojené s hypokalcemií
Hypokalcemie je důležitým známým rizikem podání kyseliny zoledronové ve schválených
indikacích. Na základě hodnocení případů z klinických studií a případů po uvedení na trh existují
dostatečné důkazy pro podporu souvislosti mezi léčbou kyselinou zoledronovou, hlášenými případy
hypokalcemie a sekundárním výskytem srdeční arytmie. Dále existují důkazy o souvislosti mezi
hypokalcemií a sekundárními neurologickými nežádoucími účinky hlášenými v těchto případech,
které zahrnují křeče, hypestezii a tetanii
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V