Xospata

Léčbu přípravkem Xospata má zahajovat a dohlížet na ni lékař se zkušenostmi s podáváním
protinádorových terapií.

Před podáním gilteritinibu musí být u pacientů s relabující nebo refrakterní AML potvrzena mutace
FMS-podobné tyrozinkinázy 3 doména [TKD]
Léčba přípravkem Xospata může být znovu zahájena u pacientů po transplantaci hematopoetických
kmenových buněk
Dávkování

Doporučená počáteční dávka je 120 mg gilteritinibu
Před zahájením léčby, 15. den léčby a jednou měsíčně v průběhu léčby je třeba provést biochemické
vyšetření krve, včetně kreatinfosfokinázy.

Před zahájením léčby gilteritinibem, 8. a 15. den léčby cyklu 1 a před zahájením dalších tří
následujících měsíců léčby je třeba provést elektrokardiogram
Léčba má pokračovat, dokud má pacient klinický prospěch z přípravku Xospata nebo dokud se
neobjeví nepřijatelná toxicita. Odpověď může být opožděná; proto se má zvážit pokračování v léčbě
předepsanou dávkou po dobu až 6 měsíců, aby byl ponechán čas na klinickou odpověď. Nedojde-li
k odpovědi na léčbu [pacient nedosáhl kompozitní kompletní remise být dávka zvýšena na 200 mg zdůvodněna.

Úpravy dávkování

Tabulka 1: Doporučení k přerušení léčby, snížení dávky a ukončení léčby přípravkem Xospata
u pacientů s relabující nebo refrakterní AML
Kritéria Dávkování přípravku Xospata
Diferenciační syndrom • Existuje-li podezření na diferenciační syndrom, podávejte
kortikosteroidy a zahajte hemodynamické monitorování
• Přerušte léčbu gilteritinibem, pokud přetrvávají závažné
známky a/nebo příznaky déle než 48 hodin po zahájení
podávání kortikosteroidů.
• Léčbu gilteritinibem znovu zahajte na stejné dávce, když se
známky a příznaky zlepší na stupeň 2a nebo nižší.
Posteriorní reverzibilní encefalopatický
syndrom
• Ukončete léčbu gilteritinibem.
QTcF interval > 500 ms • Přerušte léčbu gilteritinibem.
• Léčbu gilteritinibem znovu zahajte na nižší dávce
30 ms rozsahu výchozí hodnoty nebo na hodnotu ≤ 480 ms.
QTcF interval 8.den cyklu zvýšený
o >30 ms na EKG
• Potvrďte EKG 9. den
• Pokud povrzeno, zvažte snížení dávky na 80 mg
Pankreatitida • Přerušte léčbu gilteritinibem, dokud pankreatitida neodezní.
• Léčbu gilteritinibem znovu zahajte na nižší dávce
Jiná toxicita stupně 3a nebo vyššího, která
se považuje za související s léčbou.
• Přerušte léčbu gilteritinibem, dokud toxicita neodezní nebo
se nezlepší na stupeň 1a.
• Léčbu gilteritinibem znovu zahajte na nižší dávce
Plánovaná transplantace hematopoetických
kmenových buněk cell transplantation, HSCT• Přerušte léčbu gilteritinibem jeden týden před podáním
přípravného režimu před HSCT.
• Léčbu je možné znovu zahájit 30 dnů po HSCT, pokud bylo
přihojení úspěšné, pacient neměl stupeň ≥2 akutní reakce
štěpu proti hostiteli a byl v CRcc.
a. Stupeň 1 je mírný, stupeň 2 je středně závažný, stupeň 3 je závažný, stupeň 4 je život ohrožující.
b. Denní dávka může být snížena ze 120 mg na 80 mg nebo z 200 mg na 120 mg .
c. CRc je definována jako míra remise všech CR s výjimkou neúplného obnovení krevních destiček kritéria pro CR s výjimkou neúplného hematologického zotavení s reziduální neutropenií <1 x
109/l s kompletním obnovením krevních destiček nebo bez něho
Xospata se podává každý den přibližně ve stejnou dobu. Pokud dojde k vynechání dávky nebo není
podána v obvyklou dobu, má se další dávka podat co nejdříve v ten samý den a následující den se mají
pacienti vrátit k normálnímu rozvrhu dávkování. Pokud pacient po podání dávky zvrací, nemá užívat
další dávku, ale má se následující den vrátit k normálnímu rozvrhu dávkování.

Starší pacienti
U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná žádná úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou jater není nutná žádná úprava dávky. Xospata se nedoporučuje používat u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírným, středně těžkým nebo
žkým renálním poškozením není nutná žádná úprava dávky Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Xospata u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje. Vzhledem k in vitro vazbě na 5HT2B vliv na vývoj srdce u pacientů ve věku do 6 měsíců.
Způsob podání
Přípravek Xospata je určen k perorálnímu podání.
Tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Polykají se vcelku, zapíjejí se vodou a nemají se lámat ani
drtit.