Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vaxigrip Tetra injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Tetravalentní vakcína proti chřipce (štěpený virion, inaktivovaný)


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Virus chřipky (inaktivovaný, štěpený) obsahující následující kmeny*:

A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09 – varianta kmene (A/Victoria/2570/2019, IVR-215)...............
...........................................................................................................................15 mikrogramů HA**

A/Darwin/9/2021 (H3N2) – varianta kmene (A/Darwin/9/2021, IVR-228)........15 mikrogramů HA**

B/Austria/1359417/2021 – varianta kmene (B/Michigan/01/2021, divoký typ)...15 mikrogramů HA**

B/Phuket/3073/2013 – varianta kmene (B/Phuket/3073/2013, divoký typ).........15 mikrogramů HA**

v dávce 0,5 ml
* připravený na oplodněných slepičích vejcích ze zdravých drůbežích chovů
** hemaglutinin

Tato vakcína splňuje doporučení Světové zdravotnické organizace (WHO) (pro severní polokouli) a
doporučení EU pro sezónu 2022/2023.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Vaxigrip Tetra může obsahovat stopy vaječných bílkovin, jako je např. ovalbumin, dále neomycin,
formaldehyd a oktoxinol 9, které se používají v průběhu výrobního procesu (viz bod 4.3).


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce

Vakcína, po jemném protřepání, je bezbarvá opalizující tekutina.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vakcína Vaxigrip Tetra je určena k prevenci chřipkového onemocnění způsobeného dvěma podtypy
chřipkového viru A a dvěma typy chřipkového viru B obsaženými ve vakcíně z důvodu:
- aktivní imunizace dospělých, včetně těhotných žen, a dětí od 6 měsíců věku,
- pasivní ochrany kojence(ů) od narození do méně než 6 měsíců věku po očkování těhotných žen (viz
body 4.4, 4.6 a 5.1).

Vaxigrip Tetra se používá v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Na základě klinické zkušenosti s trivalentní vakcínou se očkování proti chřipce doporučuje opakovat
každý rok vzhledem k době trvání imunity získané vakcínou a každoročním změnám cirkulujících
kmenů viru chřipky.

Dospělí: jedna dávka 0,5 ml.

Pediatrická populace
- Děti od 6 měsíců do 17 let věku: jedna dávka 0,5 ml
Dětem do 9 let věku, které nebyly v minulosti očkovány, má být podána druhá dávka 0,5 ml v
intervalu nejméně 4 týdnů.
- Kojenci do 6 měsíců věku: bezpečnost a účinnost aplikace vakcíny Vaxigrip Tetra (aktivní
imunizace) nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Pokud jde o pasivní ochranu: jedna 0,5ml dávka podaná těhotným ženám může chránit kojence od
narození do 6 měsíců věku; avšak ne všichni tito kojenci budou chráněni (viz bod 5.1).

Způsob podání

Vakcína má být podána intramuskulární nebo subkutánní injekcí.
Preferovaným místem podání intramuskulární injekce je anterolaterální oblast stehna (nebo deltový
sval, pokud je svalová hmota dostatečná) u dětí od 6 měsíců do 35 měsíců věku nebo deltový sval u
dětí od 36 měsíců věku a u dospělých.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
kteroukoli složku přípravku, která může být přítomna ve stopovém množství, jako např. vaječné
bílkoviny (ovalbumin, kuřecí bílkoviny), neomycin, formaldehyd a oktoxinol 9.

Očkování je třeba odložit u pacientů se středně závažným nebo závažným horečnatým onemocněním
nebo s akutním onemocněním.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Podobně jako u jiných injekčně podávaných vakcín, musí být pro případ anafylaktické reakce po
podání vakcíny okamžitě k dispozici odpovídající léčba a zajištěn lékařský dohled.

Vakcína Vaxigrip Tetra nesmí být za žádných okolností aplikována intravaskulárně.

Podobně jako u jiných intramuskulárně podávaných vakcín, má být tato vakcína podávána s opatrností
osobám s trombocytopenií nebo poruchami koagulace, protože u těchto osob se po intramuskulárním
podání mohou objevit krvácivé příhody.

Synkopa (mdloby) se může objevit po očkování nebo i před očkováním jako psychogenní reakce na
injekční stříkačku s jehlou. Mají se přijmout opatření k předcházení poranění při ztrátě vědomí a
zvládnutí těchto stavů.


Vakcína Vaxigrip Tetra je určena jako ochrana proti těm kmenům chřipkového viru, ze kterých je
připravena.

Stejně jako u jiných vakcín nemusí vakcína Vaxigrip Tetra chránit všechny očkované.

Pokud jde o pasivní ochranu, ne všichni kojenci mladší 6 měsíců věku narození ženám očkovaným
během těhotenství budou chráněni (viz bod 5.1).

Protilátková odpověď může být nedostatečná u pacientů s endogenní nebo iatrogenní imunosupresí.

Interference se sérologickými testy
Viz bod 4.5.

Vakcína Vaxigrip Tetra obsahuje draslík a sodík.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol draslíku (39 mg) a méně než 1 mmol sodíku (mg) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“ a „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U vakcíny Vaxigrip Tetra nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Na základě klinických zkušeností s vakcínou Vaxigrip může být vakcína Vaxigrip Tetra aplikována
současně s jinými vakcínami. V případě souběžného podání se musí použít samostatné injekční
stříkačky a různá místa vpichu injekce.

Imunitní odpověď může být snížena u pacientů s probíhající imunosupresivní terapií.

Po očkování proti chřipce byly pozorovány falešně pozitivní výsledky sérologických testů
používajících metodu ELISA k detekci protilátek proti HIV1, hepatitidě C a zvláště proti HTLV1.
Falešně pozitivní výsledky testů ELISA lze vyvrátit pomocí techniky Western Blot. Přechodná falešně
pozitivní reakce může být zapříčiněna odpovědí IgM na vakcínu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Těhotné ženy jsou vystaveny vysokému riziku komplikací chřipky, včetně předčasného porodu,
hospitalizace a smrti: těhotné ženy mají dostat vakcínu proti chřipce.

Vakcínu Vaxigrip Tetra lze podávat ve všech stadiích těhotenství.

Pro druhý a třetí trimestr jsou k dispozici větší soubory údajů o bezpečnosti inaktivovaných vakcín
proti chřipce než pro první trimestr. Celosvětové údaje o podávání inaktivovaných vakcín proti
chřipce, včetně vakcíny Vaxigrip Tetra a Vaxigrip (trivalentní inaktivovaná vakcína proti chřipce),
nenaznačují žádné nežádoucí účinky na plod a matku související s vakcínou.
To je v souladu s výsledky pozorovanými v jedné klinické studii, ve které byly vakcíny Vaxigrip Tetra
a Vaxigrip podány těhotným ženám během druhého nebo třetího trimestru (230 exponovaných
těhotenství a 231 živě narozených u vakcíny Vaxigrip Tetra a 116 exponovaných těhotenství a živě narozených u vakcíny Vaxigrip).
Údaje ze čtyř klinických studií s trivalentní inaktivovanou vakcínou proti chřipce (vakcína Vaxigrip
neobsahující thiomersal) podávanou těhotným ženám během druhého nebo třetího trimestru (více než
000 těhotných žen a více než 5 000 narozených dětí sledovaných až přibližně do 6 měsíců po
porodu) nenaznačují žádné nežádoucí účinky na plod, novorozence, kojence a matku související s
vakcínou.

V klinických studiích provedených v Jižní Africe a Nepálu nebyly žádné významné rozdíly mezi
skupinami, kterým byl podán Vaxigrip a skupinami, kterým bylo podáno placebo, pokud jde o účinky

na plod, novorozence, kojence a matku (včetně spontánního potratu, narození mrtvého dítěte,
předčasného porodu, nízké porodní tělesné hmotnosti).
Ve studii provedené v Mali nebyly žádné významné rozdíly mezi skupinami, kterým byl podán
Vaxigrip a skupinami, kterým byla podána kontrolní vakcína (tetravalentní konjugovaná vakcína proti
meningokokům), pokud jde o míru výskytu předčasného narození dítěte, narození mrtvého dítěte a
nízké porodní tělesné hmotnosti/malého vzrůstu vzhledem ke gestačnímu věku.

Další informace – viz body 4.8 a 5.1.

Jedna studie vakcíny Vaxigrip Tetra na zvířatech nenaznačila přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na
těhotenství, vývoj embrya a plodu nebo na časný postnatální vývoj.

Kojení

Vaxigrip Tetra může být použit v průběhu kojení.

Fertilita

Údaje o fertilitě u lidí nejsou k dispozici. Jedna studie vakcíny Vaxigrip Tetra na zvířatech nenaznačila
škodlivé účinky na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vakcína Vaxigrip Tetra nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost vakcíny Vaxigrip Tetra byla hodnocena v šesti klinických studiích, ve kterých
040 dospělých ve věku 18 až 60 let, 1 392 starších 60 let a 429 dětí od 9 do 17 let obdrželo jednu
dávku vakcíny Vaxigrip Tetra a 884 dětí od 3 do 8 let obdrželo jednu nebo dvě dávky vakcíny
Vaxigrip Tetra v závislosti na předchozí vakcinaci proti chřipce a 1614 dětí od 6 měsíců do 35 měsíců
obdrželo dvě dávky (0,5 ml) vakcíny Vaxigrip Tetra.

K většině reakcí většinou došlo během prvních 3 dnů po vakcinaci a spontánně odezněly během 1 až
dnů po objevení. Intenzita těchto reakcí byla mírná.

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem po očkování byla ve všech věkových skupinách, včetně celé
skupiny dětí od 6 do 35 měsíců věku, bolest v místě vpichu injekce (mezi 52,8 % a 56,5 % u dětí od do 17 let věku a u dospělých, 26,8 % u dětí od 6 do 35 měsíců věku a 25,8 % u starších subjektů). V
subpopulaci dětí do 24 měsíců věku byla nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem podrážděnost
(32,3 %).
V subpopulaci dětí od 24 do 35 měsíců věku je nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem malátnost
(26,8%).

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po očkování vakcínou byly:
- u dospělých: bolest hlavy (27,8 %), myalgie (23 %) a malátnost (19,2 %),
- u starších subjektů: bolest hlavy (15,6 %) a myalgie (13,9 %),
- u dětí od 9 do 17 let: myalgie (29,1 %), bolest hlavy (24,7 %), malátnost (20,3 %) a otok v místě
vpichu injekce (10,7 %),
- u dětí od 3 do 8 let: malátnost (30,7 %), myalgie (28,5 %), bolest hlavy (25,7 %), otok v místě
vpichu injekce (20,5 %), erytém v místě vpichu injekce (20,4 %), indurace v místě vpichu
injekce (16,4 %), třes (11,2 %),
- u všech dětí od 6 do 35 měsíců věku: horečka (20,4 %) a zarudnutí v místě vpichu injekce
(17,2 %),

- u dětí do 24 měsíců věku: ztráta chuti k jídlu (28,9 %), abnormální pláč (27,1 %), zvracení
(16,1 %) a ospalost (13,9 %),
- u dětí od 24 do 35 měsíců věku: bolest hlavy (11,9 %) a myalgie (11,6 %).

Nežádoucí účinky byly všeobecně méně časté u starších subjektů než u dospělých a dětí.

Tabulka se seznamem nežádoucích účinků

Níže uvedené údaje sumarizují četnost výskytu nežádoucích účinků, které byly zaznamenány po
očkování vakcínou Vaxigrip Tetra během klinických studií a během celosvětového sledování po
uvedení vakcíny na trh.

Nežádoucí příhody jsou řazeny podle frekvence výskytu s použitím následující konvence:
velmi časté (≥1/10);
časté (≥1/100 až <1/10);
méně časté (≥1/1 000 až <1/100);
vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000);
velmi vzácné (<1/10 000);
není známo (z dostupných údajů nelze určit): po uvedení vakcíny Vaxigrip Tetra na trh byly na
základě spontánních hlášení hlášeny nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou uváděny dobrovolně z
populací nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci.

V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Dospělí a starší pacienti

Níže uvedený bezpečnostní profil je založen na:
- údajích od 3 040 dospělých ve věku od 18 do 60 let a 1 392 starších 60 let,
- údajích z celosvětového sledování po uvedení vakcíny na trh (*).

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY FREKVENCE
Poruchy krve a lymfatického systému
Lymfadenopatie(1) Méně časté
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita(1), alergické reakce jako je angioedém(1), kožní alergie(1),
generalizovaný pruritus(1), kopřivka(1), pruritus(2), erytém
Vzácné
Anafylaktické reakce Není známo*
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy Velmi časté
Závrať3) Méně časté
Parestezie, somnolence Vzácné
Cévní poruchy
Návaly horka(4) Méně časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dyspnoe(1) Vzácné
Gastrointestinální poruchy
Průjem, nauzea(5) Méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Hyperhidróza Vzácné
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Bolest svalů Velmi časté
Artralgie(1) Vzácné
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Malátnost(6)
Bolest v místě injekce
Velmi časté

Třes, horečka(2)
Erytém v místě injekce, otok a indurace v místě injekce
Časté
Únava
Ekchymóza v místě injekce, pruritus v místě injekce, teplo v místě injekce
Méně časté
Astenie, onemocnění podobné chřipce
Diskomfort v místě injekce(1)
Vzácné
(1) U dospělých (2) Méně časté u starších (3) Vzácné u dospělých
(4) U starších (5) Vzácné u starších (6) Časté u starších

Pediatrická populace

Níže uvedený bezpečnostní profil je založen na:
- údajích od 429 dětí od 9 do 17 let, které dostaly jednu dávku vakcíny Vaxigrip Tetra, a od 884 dětí
od 3 do 8 let, které dostaly jednu, nebo dvě dávky vakcíny Vaxigrip Tetra v závislosti na
předchozím očkování proti chřipce ;
- údajích z celosvětového sledování po uvedení vakcíny na trh (*).

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY FREKVENCE
Poruchy krve a lymfatického systému
Trombocytopenie(1) Méně časté
Poruchy imunitního systému
Alergické reakce včetně anafylaktických Není známo*
Psychiatrické poruchy
Plačtivost(2), neklid(2) Méně časté
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy Velmi časté
Závrať(2) Méně časté
Gastrointestinální poruchy
Průjem, zvracení(2), bolest horní poloviny břicha(2) Méně časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie Velmi časté
Artralgie(2) Méně časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Malátnost, třes(3)
Bolest v místě injekce, otok a erytém v místě injekce(3), indurace v místě
injekce(3)
Velmi časté
Horečka
Ekchymóza v místě injekce
Časté
Únava(2)
Teplo v místě injekce(2), pruritus v místě injekce(4)
Méně časté
(1) Hlášeno u jednoho dítěte ve věku 3 let (2) Hlášeno u dětí od 3 do 8 let
(3) Časté u dětí od 9 do 17 let (4) Hlášeno u dětí od 9 do 17 let

Níže uvedený bezpečnostní profil je založen na:
- údajích od 1614 dětí od 6 do 35 měsíců věku, které dostaly dvě dávky vakcíny Vaxigrip Tetra;
- údajích z celosvětového sledování po uvedení vakcíny na trh (*).

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY FREKVENCE
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita Méně časté
Alergické reakce, jako je generalizovaný pruritus, papulózní vyrážka Vzácné
Anafylaktické reakce Není známo*

Poruchy nervového systému
Bolest hlavy (1) Velmi časté
Gastrointestinální poruchy
Zvracení (2) Velmi časté
Průjem Méně časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (3) Velmi časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Podrážděnost (4), ztráta chuti k jídlu (4), abnormální pláč (5), malátnost (3),
horečka, ospalost (5)
Bolest/citlivost v místě injekce, erytém v místě injekce
Velmi časté
Třesavka (1)
Indurace v místě injekce, otok v místě injekce, ekchymóza v místě injekce
Časté
Onemocnění podobné chřipce
Vyrážka v místě injekce, pruritus v místě injekce
Vzácné
(1) Hlášeno u dětí od 24 měsíců věku (2) Méně časté u dětí od 24 měsíců věku
(3) Vzácné u dětí do 24 měsíců věku (4) Vzácné u dětí od 24 měsíců věku
(5) Hlášeno u dětí do 24 měsíců věku

U dětí od 6 měsíců do 8 let věku byl bezpečnostní profil vakcíny Vaxigrip Tetra po první a druhé
injekci podobný, se sklonem k nižšímu výskytu nežádoucích účinků po druhé injekci ve srovnání s
první u dětí od 6 do 35 měsíců věku.

Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny po uvedení vakcíny Vaxigrip na trh. Příčinný vztah s
vakcínou Vaxigrip Tetra nebyl stanoven.

• Poruchy krve a lymfatického systému
Přechodná trombocytopenie (1), lymfadenopatie (1)

• Poruchy nervového systému
Parestezie (1), Guillainův-Barréův syndrom (GBS), neuritida, neuralgie, křeče, encefalomyelitida

• Cévní poruchy
Vaskulitida jako Henochova-Schönleinova purpura, v některých případech s přechodným postižením
ledvin

(1) Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny během klinických studií pouze v některých věkových skupinách (viz
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků).

Další zvláštní skupiny pacientů

Bezpečnostní profil vakcíny Vaxigrip Tetra zaznamenaný v klinických studiích u omezeného počtu
subjektů s komorbiditami se nelišil od profilu zaznamenaného u celkové populace. Dále studie
vakcíny Vaxigrip provedené u pacientů s transplantovanou ledvinou a pacientů s astmatem
neprokázaly v těchto skupinách pacientů žádné významné rozdíly v bezpečnostním profilu vakcíny
Vaxigrip.




Těhotné ženy
V klinických studiích provedených u těhotných žen v Jižní Africe a Mali s vakcínou Vaxigrip (viz
body 4.6 a 5.1) byly četnosti lokálních a systémových nežádoucích účinků hlášených během 7 dnů po
podání vakcíny v souladu s četnostmi hlášenými pro dospělou populaci během klinických studií
provedených s vakcínou Vaxigrip. Ve studii provedené v Jižní Africe byly lokální reakce častější ve
skupině, které byla podána vakcína Vaxigrip, než ve skupině s placebem, u HIV negativní i HIV
pozitivní kohorty. V obou kohortách nebyly zjištěny žádné další významné rozdíly v nežádoucích
účincích mezi skupinou, které byla podána vakcína Vaxigrip a skupinou, které bylo podáno placebo.

V jedné klinické studii provedené s vakcínou Vaxigrip Tetra u těhotných žen ve Finsku (viz body 4.6 a
5.1) byly frekvence lokálních a systémových očekávaných reakcí hlášených do 7 dnů po podání
vakcíny Vaxigrip Tetra shodné s frekvencemi hlášenými u negravidní dospělé populace během
klinické studie provedené s vakcínou Vaxigrip Tetra, ačkoliv u některých nežádoucích účinků (bolest
v místě vpichu, malátnost, třes, bolest hlavy, myalgie) byla frekvence vyšší.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Byly hlášeny případy podání vyšší než doporučené dávky (předávkování) vakcíny Vaxigrip Tetra.
Pokud byly hlášeny nežádoucí účinky, byly dostupné informace v souladu se známým bezpečnostním
profilem vakcíny Vaxigrip Tetra popsaným v bodu 4.8.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcína proti chřipce
ATC kód: J07BB
Mechanismus účinku

Vakcína Vaxigrip Tetra poskytuje aktivní imunizaci proti kmenům virů chřipky (dva podtypy A a dva
typy B), které jsou obsaženy ve vakcíně.

Vakcína Vaxigrip Tetra indukuje humorální protilátky proti hemaglutininům během 2 až 3 týdnů. Tyto
protilátky neutralizují viry chřipky.

Specifické hladiny titru protilátek inhibujících hemaglutinaci (HAI) po očkování vakcínami s
inaktivovaným chřipkovým virem nebyly korelovány s ochranou před onemocněním chřipkou, ale
titry protilátek HAI byly použity jako míra aktivity vakcíny. V některých studiích vystavení antigenu u
lidí byl titr protilátek HAI ≥1:40 spojen s ochranou před onemocněním chřipkou až u 50 % subjektů.

Vzhledem k tomu, že chřipkové viry se neustále vyvíjejí, jsou kmeny virů vybrané do vakcíny
každoročně přezkoumány WHO.
Každoroční opakování očkování nebylo s vakcínou Vaxigrip Tetra studováno. Avšak na základě
klinické zkušenosti s trivalentní vakcínou se očkování proti chřipce doporučuje opakovat každý rok
vzhledem k době trvání imunity získané vakcínou a každoročním změnám cirkulujících kmenů viru
chřipky.


Účinnost vakcíny Vaxigrip Tetra

Pediatrická populace

- Děti od 6 do 35 měsíců věku (aktivní imunizace):
Randomizovaná placebem kontrolovaná studie byla provedena ve 4 zeměpisných oblastech (Afrika,
Asie, Latinská Amerika a Evropa) během 4 chřipkových sezón, u více než 5400 dětí od 6 do měsíců věku, které dostaly dvě dávky (0,5 ml) vakcíny Vaxigrip Tetra (N = 2722) nebo placebo (N =
2717) v rozmezí 28 dní, aby se vyhodnotila účinnost vakcíny Vaxigrip Tetra na prevenci laboratorně
potvrzeného onemocnění chřipkou vyvolaného jakýmkoliv kmenem A a/nebo B a kmeny podobnými
vakcinačním (jak je stanoveno sekvenováním).

Laboratorně potvrzené onemocnění chřipkou bylo definováno jako onemocnění podobné chřipce (ILI)
[přítomnost horečky ≥ 38 °C (která přetrvává alespoň 24 hodin) současně alespoň s jedním z
následujících příznaků: kašel, ucpaný nos, výtok z nosu, faryngitida, otitida, zvracení nebo průjem],
potvrzené laboratorní metodou polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR,
reverse transcriptase polymerase chain reaction) a/nebo kultivací viru.

Tabulka 1: Míra zasažení chřipkou a účinnost vakcíny Vaxigrip Tetra proti laboratorně
potvrzenému onemocnění chřipkou u dětí od 6 do 35 měsíců věku
Vaxigrip Tetra
(N=2584)
Placebo
(N=2591)
Účinnost
n Míra
zasažení
chřipkou (%)
n Míra
zasažení
chřipkou (%)
% (2stranný 95% CI)
Laboratorně potvrzené onemocnění
chřipkou způsobené:

- jakýmkoliv typem chřipky A nebo B 122 4,72 255 9,84 52,03 (40,24; 61,66)
- virovými kmeny podobnými těm, které
jsou obsaženy ve vakcíně
26 1,01 85 3,28 69,33 (51,93; 81,03)
N: Počet dětí, které byly analyzovány (celý soubor)
n: počet jedinců splňujících uvedený bod
CI (Confidence Interval): interval spolehlivosti

Kromě toho, předdefinovaná komplementární analýza prokázala, že Vaxigrip Tetra zabraňuje 56,6 %
(95% CI: 37,0; 70,5) závažným laboratorně potvrzeným onemocněním chřipkou způsobeným
jakýmikoliv kmeny a 71,7 % (95% CI: 43,7; 86,9) závažným laboratorně potvrzeným onemocněním
chřipkou způsobeným kmeny podobnými těm ve vakcíně. Navíc u jedinců očkovaných vakcínou
Vaxigrip Tetra byla o 59,2 % (95% CI: 44,4; 70,4) menší pravděpodobnost výskytu chřipkového
onemocnění vyžadujícího lékařskou péči než u jedinců dostávajících placebo.

Závažné laboratorně potvrzené onemocnění chřipkou bylo definováno jako ILI laboratorně potvrzené
RT-PCR a/nebo kultivací viru s alespoň jedním z následujících příznaků:
- horečka > 39,5 °C u jedinců do 24 měsíců věku nebo ≥ 39,0 °C u jedinců od 24 měsíců věku,
- a/nebo alespoň jeden významný ILI symptom, který brání denní aktivitě (kašel, ucpaný nos, výtok z
nosu, faryngitida, otitida, zvracení, průjem),
- a/nebo jeden z následujících případů: akutní zánět středního ucha, akutní infekce dolních cest
dýchacích (pneumonie, bronchiolitida, bronchitida, zánět hrtanu), hospitalizace.

- Děti od 3 do 8 let věku (aktivní imunizace):
Na základě imunitní odpovědi pozorované u dětí od 3 do 8 let věku se očekává účinnost vakcíny
Vaxigrip Tetra v této populaci minimálně podobná účinnosti pozorované u dětí od 6 do 35 měsíců
věku (viz "Děti od 6 do 35 měsíců věku" výše a "Imunogenicita vakcíny Vaxigrip Tetra" níže).


- Kojenci do 6 měsíců věku, kteří se narodili očkovaným těhotným ženám (pasivní ochrana):
Kojenci do 6 měsíců věku jsou vystaveni vysokému riziku chřipky, což vede k vysoké míře
hospitalizace; vakcíny proti chřipce však nejsou indikovány pro aktivní imunizaci v této věkové
skupině.
Účinnost u kojenců žen, kterým byla aplikována jedna 0,5ml dávka vakcíny Vaxigrip Tetra během
druhého nebo třetího trimestru těhotenství, nebyla studována; avšak účinnost u kojenců žen, kterým
byla aplikována jedna 0,5ml dávka trivalentní inaktivované vakcíny proti chřipce (Vaxigrip) během
druhého nebo třetího trimestru, byla prokázána v klinických studiích a lze ji extrapolovat na vakcínu
Vaxigrip Tetra. Účinnost trivalentní inaktivované vakcíny proti chřipce (Vaxigrip) u kojenců po
očkování těhotných žen během prvního trimestru nebyla v těchto studiích studována. Nezbytné
očkování proti chřipce během prvního trimestru nemá být odloženo (viz bod 4.6).

V randomizovaných, kontrolovaných klinických studiích fáze IV provedených v Mali, Nepálu a Jižní
Africe byla vakcína Vaxigrip (trivalentní vakcína proti chřipce neobsahující thiomersal) aplikována
přibližně 5000 těhotných žen během druhého nebo třetího trimestru těhotenství a přibližně těhotných žen dostalo placebo nebo kontrolní vakcínu (tetravalentní konjugovaná vakcína proti
meningokokům). Účinnost vakcíny proti laboratorně potvrzené chřipce u těhotných žen byla
hodnocena jako sekundární cílový parametr ve všech třech studiích.
Studie provedené v Mali a Jižní Africe prokázaly účinnost vakcíny Vaxigrip při prevenci chřipky u
těhotných žen po očkování během těchto trimestrů těhotenství (viz tabulka 2). Ve studii provedené v
Nepálu nebyla účinnost vakcíny Vaxigrip při prevenci chřipky u těhotných žen po očkování během
těchto trimestrů těhotenství prokázána.

Tabulka 2: Míra zasažení chřipkou a účinnost vakcíny Vaxigrip proti laboratorně potvrzenému
onemocnění chřipkou u těhotných žen

Míra zasažení chřipkou
(jakýmkoliv typem chřipky A nebo B)
% (n/N)
Účinnost vakcíny Vaxigrip
% (95% CI)
TIV Kontrola*
Mali 0,5 (11/2108) 1,9 (40/2085) 70,3 (42,2 až 85,8)
TIV Placebo
Jižní Afrika 1,8 (19/1062) 3,6 (38/1054) 50,4 (14,5 až 71,2)
* Vakcína proti meningokokům
N: Počet těhotných žen zahrnutých do analýzy
n: počet subjektů s laboratorně potvrzenou chřipkou
CI: Interval spolehlivosti

Ve stejných randomizovaných, kontrolovaných klinických studiích fáze IV provedených v Mali,
Nepálu a Jižní Africe bylo 4530 z 4898 (92 %) kojenců narozených těhotným ženám, kterým byla
během druhého nebo třetího trimestru těhotenství aplikována vakcína Vaxigrip (trivalentní vakcína
proti chřipce neobsahující thiomersal), a 4532 ze 4868 (93 %) kojenců narozených těhotným ženám,
které dostaly placebo nebo kontrolní vakcínu (tetravalentní konjugovaná vakcína proti
meningokokům) (viz tabulka 3), sledováno až do přibližně 6 měsíců věku.
Studie potvrdily účinnost vakcíny Vaxigrip při prevenci chřipky u kojenců od narození do přibližně měsíců věku po očkování žen během těchto trimestrů těhotenství. Ženy v prvním trimestru těhotenství
nebyly do těchto studií zahrnuty; účinnost vakcíny Vaxigrip u kojenců narozených matkám
očkovaným během prvního trimestru nemohla být proto hodnocena.

Tabulka 3: Míra zasažení chřipkou a účinnost vakcíny Vaxigrip proti laboratorně potvrzenému
onemocnění chřipkou u kojenců po vakcinaci těhotných žen
Míra zasažení chřipkou
(jakýmkoliv typem chřipky A nebo B)
% (n/N)
Účinnost vakcíny Vaxigrip
% (95% CI)
TIV Kontrola*
Mali 2,4 (45/1866) 3,8 (71/1869)

37,3 (7,6 až 57,8)
TIV Placebo
Nepál 4,1 (74/1820) 5,8 (105/1826) 30,0 (5 až 48)

Jižní Afrika 1,9 (19/1026) 3,6 (37/1023) 48,8 (11,6 až 70,4)
* Vakcína proti meningokokům
N: Počet kojenců zahrnutých do analýzy
n: počet subjektů s laboratorně potvrzenou chřipkou
CI: Interval spolehlivosti

Údaje o účinnosti naznačují slábnoucí ochranu kojenců narozených očkovaným matkám v průběhu
času po narození.
Ve studii provedené v Jižní Africe byla účinnost vakcíny nejvyšší u dětí ve věku 8 týdnů nebo
mladších (85,8% [95% CI, 38,3 až 98,4]) a klesala v průběhu času; u kojenců ve věku > 8 až 16 týdnů
byla účinnost vakcíny 25,5% (95% CI, -67,9 až 67,8) a u kojenců ve věku > 16 až 24 týdnů 30,4%
(95% CI, -154,9 až 82,6).

Ve studii provedené v Mali je také trend vyšší účinnosti trivalentní inaktivované vakcíny proti chřipce
u kojenců během prvních 4 měsíců po porodu, nižší účinnosti v 5. měsíci sledování a výrazného
poklesu účinnosti v 6. měsíci, kdy již není ochrana zřejmá.

Prevenci chřipkového onemocnění lze očekávat pouze tehdy, pokud je kojenec(i) vystaven(i) kmenům
obsaženým ve vakcíně podané matce.

Imunogenicita vakcíny Vaxigrip Tetra

Klinické studie provedené u dospělých od 18 do 60 let věku, u starších 60 let věku, u dětí od 3 do 8 let
věku a od 6 měsíců do 35 měsíců věku vyhodnotily imunitní odpověď vakcíny Vaxigrip Tetra podle
geometrického průměru titrů protilátek (Geometric mean antibody titer, GMT) HAI v den 21 (u
dospělých) a v den 28 (u dětí), poměru sérokonverze HAI (čtyřnásobný nárůst titru nebo změna
z nedetekovatelného [<10] na reciproční titr ≥40) a poměru HAI GMTR (post/prevakcinační titry).

V jedné klinické studii provedené u dospělých od 18 do 60 let věku a dětí od 9 do 17 let věku je popsána
imunitní odpověď na vakcínu Vaxigrip Tetra podle GMT HAI v den 21. V jiné klinické studii u dětí od
do 17 let věku byla popsána imunitní odpověď na vakcínu Vaxigrip Tetra.

Jedna klinická studie provedená u těhotných žen popsala imunitní odpověď vakcíny Vaxigrip Tetra na
HAI GMT ve dni 21, míru sérokonverze HAI a HAI GMTR po jedné dávce podané během druhého
nebo třetího trimestru těhotenství. V této studii byl při porodu hodnocen transplacentární přenos
pomocí HAI GMT mateřské krve, pupečníkové krve a poměru pupečníkové krve/mateřské krve.

Vakcína Vaxigrip Tetra vyvolala významnou imunitní odpověď na 4 kmeny chřipky obsažené ve
vakcíně.




Dospělí a starší pacienti

Celkem 832 dospělých od 18 do 60 let věku a 831 starších 60 let bylo hodnoceno z hlediska imunitní
odpovědi po jedné dávce vakcíny Vaxigrip Tetra.

Výsledky imunogenicity jsou uvedeny v tabulce níže:

Tabulka 4: Výsledky imunogenicity u dospělých od 18 do 60 let věku a u starších pacientů nad
60 let věku
Kmen antigenu
18 až 60 let věku

N = nad 60 let věku

N = GMT (95% CI)
A (H1N1)(a)(b) 608 (563; 657) 219 (199; 241)
A (H3N2) 498 (459; 541) 359 (329; 391)
B (Victoria) 708 (661; 760) 287 (265; 311)
B (Yamagata) 1 715 (1 607; 1 830) 655 (611; 701)
SC % (95% CI)(c)
A (H1N1)(a)(b) 64,1 (60,7; 67,4) 45,6 (42,1; 49,0)
A (H3N2) 66,2 (62,9; 69,4) 47,5 (44,1; 51,0)
B (Victoria) 70,9 (67,7; 74,0) 45,2 (41,8; 48,7)
B (Yamagata) 63,7 (60,3; 67,0) 42,7 (39,3; 46,2)
GMTR (95% CI)(d)
A (H1N1)(a)(b) 9,77 (8,69; 11,0) 4,94 (4,46; 5,47)
A (H3N2) 10,3 (9,15; 11,5) 5,60 (5,02; 6,24)
B (Victoria) 11,6 (10,4; 12,9) 4,61 (4,18; 5,09)
B (Yamagata) 7,35 (6,66; 8,12) 4,11 (3,73; 4,52)
N = počet subjektů s dostupnými údaji o posuzovaném cílovém parametru
GMT: geometrický průměr titrů; CI (Confidence Interval): interval spolehlivosti;
(a) N = 833 pro věkovou skupinu 18–60 let
(b) N = 832 pro věkovou skupinu nad 60 let
(c) SC: Sérokonverze nebo významné zvýšení: u subjektů s prevakcinačním titrem <10 (1/dil), podíl subjektů s
postvakcinačním titrem ≥40 (1/dil) a u subjektů s prevakcinačním titrem ≥10 (1/dil), podíl subjektů s ≥ čtyřnásobným
nárůstem od pre až postvakcinačního titru
(d) GMTR: Geometrický průměr jednotlivých titrových poměrů (post/prevakcinační titry)

Těhotné ženy a transplacentární přenos

V průběhu druhého nebo třetího trimestru těhotenství (od 20. do 32. týdne těhotenství) byla vakcína
Vaxigrip Tetra aplikována celkem 230 těhotným ženám.

Výsledky imunogenicity metodou HAI u těhotných žen 21 dní po očkování vakcínou Vaxigrip Tetra
jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Výsledky imunogenicity metodou HAI u těhotných žen, 21 dní po vakcinaci vakcínou
Vaxigrip Tetra

Kmen antigenu
QIV
N= GMT (95% CI)
A (H1N1)* 525 (466; 592)
A (H3N2)* 341 (286; 407)
B1 (Victoria)* 568 (496; 651)
B2 (Yamagata)* 993 (870; 1134)
≥4-násobné zvýšení (%) (a)
A (H1N1)* 38,0 (31,5; 44,8)
A (H3N2)* 59,3 (52,4; 65,9)

Kmen antigenu
QIV
N=B1 (Victoria)* 61,1 (54,3; 67,7)
B2 (Yamagata)* 59,7 (52,9; 66,3)
GMTR (95% CI) (b)
A (H1N1)* 3,81 (3,11; 4,66)
A (H3N2)* 8,63 (6,85; 10,9)
B1 (Victoria)* 8,48 (6,81; 10,6)
B2 (Yamagata)* 6,26 (5,12; 7,65)
*A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-varianta kmene; A/H3N2: A/Hong Kong/(H3N2)-varianta kmene;
B1: B/Brisbane/60/2008-varianta kmene (B/Victoria linie);
B2: B/Phuket/3073/2013-varianta kmene (B/Yamagata linie)
N: počet subjektů s dostupnými údaji o posuzovaném cílovém parametru
GMT: Geometrický průměr titrů; CI: Interval spolehlivosti
(a) SC: Sérokonverze nebo významné zvýšení: u subjektů s prevakcinačním titrem <10 (1/dil), podíl subjektů s
postvakcinačním titrem ≥40 (1/dil) a u subjektů s prevakcinačním titrem ≥10 (1/dil), podíl subjektů s ≥ čtyřnásobným
nárůstem od pre až postvakcinačního titru
(b) GMTR: Geometrický průměr jednotlivých titrových poměrů (post/prevakcinační titry)

Popisné hodnocení imunogenicity metodou HAI, při porodu, ve vzorku krve matky (BL03M) a ve
vzorku pupečníkové krve (BL03B) a transplacentárního přenosu (BL03B/BL03M) jsou uvedeny v
tabulce 6.

Tabulka 6: Popisné hodnocení imunogenicity vakcíny Vaxigrip Tetra metodou HAI, při porodu

Kmen antigenu
QIV
N= BL03M (mateřská krev)
GMT (95% CI)
A (H1N1)* 304 (265; 349)
A (H3N2)* 178 (146; 218)
B1 (Victoria)* 290 (247; 341)
B2 (Yamagata)* 547 (463; 646)
BL03B (pupečníková krev)
GMT (95% CI)
A (H1N1)* 576 (492; 675)
A (H3N2)* 305 (246; 379)
B1 (Victoria)* 444 (372; 530)
B2 (Yamagata)* 921 (772; 1099)
Transplacentární přenos:
BL03B/BL03M§ GMT (95% CI)
A (H1N1)* 1,89 (1,72; 2,08)
A (H3N2)* 1,71 (1,56; 1,87)
B1 (Victoria)* 1,53 (1,37; 1,71)
B2 (Yamagata)* 1,69 (1,54; 1,N: počet subjektů s dostupnými údaji o posuzovaném cílovém parametru: ženy, které dostaly QIV, porodily nejméně 2 týdny
po injekci a s dostupnou pupečníkovou krví a mateřskou krví v době porodu.
*A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-varianta kmene; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-varianta
kmene;
B1: B/Brisbane/60/2008-varianta kmene (B/Victoria linie)
B2: B/Phuket/3073/2013-varianta kmene (B/Yamagata linie)
§ Pokud má matka X dětí, její titry se počítají Xkrát

Při porodu je vyšší hladina protilátek ve vzorku z pupečníku ve srovnání s mateřským vzorkem v
souladu s transplacentárním přenosem protilátek z matky na novorozence po očkování žen přípravkem
Vaxigrip Tetra během druhého nebo třetího trimestru těhotenství.

Tyto údaje jsou v souladu s pasivní ochranou prokázanou ve studiích provedených v Mali, Nepálu a
Jižní Africe (viz část Účinnost vakcíny Vaxigrip Tetra) u kojenců od narození do přibližně 6 měsíců
věku po očkování žen během druhého nebo třetího trimestru těhotenství vakcínou Vaxigrip.

Pediatrická populace

- Děti od 9 do 17 let věku:
U celkem 429 dětí ve věku od 9 do 17 let, které dostaly jednu dávku vakcíny Vaxigrip Tetra, byla
imunitní odpověď proti 4 kmenům ve vakcíně stejná, jako imunitní odpověď indukovaná u dospělých
ve věku 18 až 60 let.

- Děti od 6 měsíců do 8 let věku:
Celkem 863 dětí od 3 do 8 let věku dostalo jednu nebo dvě dávky vakcíny Vaxigrip Tetra v závislosti
na předchozím očkování proti chřipce.
Děti, které dostaly jedno, nebo dvoudávkové schéma vakcíny Vaxigrip Tetra, vykázaly stejnou imunitní
odpověď po poslední dávce v daném schématu.
Kromě účinnosti vakcíny Vaxigrip Tetra byla HAI metodou hodnocena imunogenicita dvou 0,5ml
dávek vakcíny Vaxigrip Tetra 28 dní od přijetí poslední injekce vakcíny Vaxigrip Tetra u 341 dětí od do 35 měsíců věku.

Výsledky imunogenicity jsou uvedeny v tabulce níže:

Tabulka 7: Výsledky imunogenicity u dětí od 6 měsíců do 8 let věku
Kmen antigenu
6–35 měsíců věku

N = 3–8 let věku

N = GMT (95% CI)
A (H1N1) 641 (547; 752) 971 (896; 1 052)
A (H3N2) 1 071 (925; 1 241) 1 568 (1 451; 1 695)
B (Victoria) 623 (550; 706) 1 050 (956; 1 154)
B (Yamagata)(a) 1 010 (885; 1153) 1 173 (1 078; 1 276)
SC % (95% CI)(b)
A (H1N1) 90,3 (86,7; 93,2) 65,7 (62,4; 68,9)
A (H3N2) 90,3 (86,7; 93,2) 64,8 (61,5; 68,0)
B (Victoria) 98,8 (97,0; 99,7) 84,8 (82,3; 87,2)
B (Yamagata)(a) 96,8 (94,3; 98,4) 88,5 (86,2; 90,6)
GMTR (95% CI)(c)
A (H1N1) 36,6 (30,8; 43,6) 6,86 (6,24; 7,53)
A (H3N2) 42,6 (35,1; 51,7) 7,49 (6,72; 8,35)
B (Victoria) 100 (88,9; 114) 17,1 (15,5; 18,8)
B (Yamagata)(a) 93,9 (79,5; 111) 25,3 (22,8; 28,2)
N = počet subjektů s dostupnými údaji o posuzovaném cílovém parametru
GMT: geometrický průměr titrů; CI (Confidence Interval): interval spolehlivosti;
(a) N = 862 pro věkovou skupinu 3 až 8 let
(b) SC: Sérokonverze nebo významné zvýšení: u subjektů s prevakcinačním titrem <10 (1/dil), podíl subjektů s
postvakcinačním titrem ≥40 (1/dil) a u subjektů s prevakcinačním titrem ≥10 (1/dil), podíl subjektů s ≥ čtyřnásobným
nárůstem od pre až postvakcinačního titru
(c) GMTR: Geometrický průměr jednotlivých titrových poměrů (post/prevakcinační titry)

Tyto údaje imunogenicity poskytují podpůrné informace, které doplňují údaje k účinnosti vakcíny
dostupné v této populaci (viz Účinnost vakcíny Vaxigrip Tetra).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, lokální,
reprodukční a vývojové toxicity a farmakologických studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Tlumivý roztok:
- chlorid sodný
- chlorid draselný
- dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
- dihydrogenfosforečnan draselný
- voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

rok

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční stříkačku v
krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,5 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s připevněnou jehlou s pístovou
zátkou (elastomer chlorbutyl nebo brombutyl) – velikost balení 1, 10 nebo 20 stříkaček

0,5 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) bez jehly s pístovou zátkou
(elastomer chlorbutyl nebo brombutyl) – velikost balení 1, 10 nebo 20 stříkaček

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Vakcína má mít před aplikací pokojovou teplotu.

Před použitím protřepejte. Před podáním vizuálně zkontrolujte.

Vakcína nesmí být použita, pokud jsou v injekční suspenzi přítomny cizorodé částice.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.



7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SANOFI PASTEUR
14 Espace Henry Vallée
69007 Lyon
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

59/370/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 15. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 6.