Solifenacin aurovitas

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence,
ATC kód: G04BD08.

Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.

Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci
hladkého svalstva detruzoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje
subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor
subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou
muskarinových receptorů vykazující žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným
receptorům a iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky
Léčba solifenacinem byla testována v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených
randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového
měchýře.

Jak je uvedeno v tabulce níže, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za následek
statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních sledovaných parametrů. Nástup účinku byl
pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní. Dlouhodobá
otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech léčby se
přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence a u 35 % pacientů
frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně
odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života, jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu,
vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka
intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.


Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií Fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
Placebo Solifenacin
mg 1 x
denně
Solifenacin
10 mg 1 x
denně
Tolterodin
mg 2 x
denně
Frekvence močení za 24 h
Průměrná výchozí hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
11,1,(12 %)

12,2,(19 %)
<0,11,2,(23 %)
<0,12,1,(16 %)
0,Frekvence příhod nucení za 24 h
Průměrná výchozí hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
6,2,(32 %)
5,2,(49 %)
<0,6,3,(55 %)
<0,5,2,(39 %)
0,Frekvence příhod inkontinence za 24 h
Průměrná výchozí hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
2,1,(38 %)
2,1,(58 %)
<0,2,1,(62 %)
<0,2,1,(48 %)
0,Frekvence příhod nykturie za 24 h
Průměrná výchozí hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
1,0,(22 %)
2,0,(30 %)
0,1,0,(33 %)
<0,1,0,(26 %)
0,Objem vyloučené moči na 1 močení
Průměrná výchozí hodnota (baseline)
Průměrné zvýšení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
166 ml
ml
(5 %)
146 ml
32 ml
(21 %)
<0,163 ml
43 ml
(26 %)
<0,147 ml
24 ml
(16 %)
<0,Počet vložek za 24 h
Průměrná výchozí hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n
p - hodnota*
3,0,(27 %)
2,1,(46 %)
<0,2,1,(48 %)
<0,2,1,(37 %)
0,Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byly použity potahované tablety obsahující 10 mg solifenacinu a
placebo. Ve 2 ze 4 studií byly použity i potahované tablety obsahující 5 mg solifenacinu a 1 studie
zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně.

Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu
se uvedená čísla pacientů mohou lišit podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.

* p - hodnota se týká srovnání s placebem.