Reyataz

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku REYATAZ v terapeutické kombinaci s jinými antiretrovirovými léky byla
sledována u 1 806 dospělých pacientů, kteří dostávali přípravek REYATAZ 400 mg jednou denně
300 mg se 100 mg ritonaviru jednou denně trvání 108 týdnů
Nežádoucí účinky byly shodné mezi pacienty, kteří dostávali REYATAZ 400 mg jednou denně a těmi,
kteří dostávali přípravek REYATAZ 300 mg se 100 mg ritonaviru jednou denně, kromě ikteru
a zvýšení hladin celkového bilirubinu, častěji hlášených u kombinace REYATAZ plus ritonavir.

Mezi pacienty, kteří dostávali REYATAZ 400 mg jednou denně nebo REYATAZ 300 mg se 100 mg
ritonaviru jednou denně, byly, bez ohledu na závažnost, nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky,
u nichž se předpokládala aspoň minimální souvislost s léčebným režimem, obsahujícím REYATAZ
spolu s jedním nebo více NRTI: nauzea dostávajícími REYATAZ 300 mg se 100 mg ritonaviru frekvence ikteru byla 19%. Ve většině případů
byl vznik ikteru hlášen v průběhu několika dnů až několika měsíců od začátku léčby
Během postmarketingového sledování bylo u pacientů infikovaných HIV užívajících atazanavir
v kombinaci s ritonavirem nebo bez něj hlášeno chronické onemocnění ledvin. Rozsáhlá prospektivní
observační studie prokázala souvislost mezi zvýšenou incidencí chronického onemocnění ledvin a
kumulativní expozicí léčebnému režimu obsahujícímu atazanavir/ritonavir u pacientů infikovaných
HIV s iniciálně normální eGFR. Tato souvislost byla pozorována nezávisle na expozici tenofovir
disoproxil-fumarátu. Pravidelné monitorování renálních funkcí pacientů se má provádět po celou dobu
trvání léčby
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Zhodnocení nežádoucích účinků u přípravku REYATAZ vychází z bezpečnostních údajů z klinických
studií a postmarketingových zkušeností. Četnost výskytu nežádoucích účinků, uvedených níže, je
definována následovně: velmi časté < 1/100nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Poruchy imunitního systému: méně časté: hypersenzitivita
Poruchy metabolizmu a výživy: méně časté: úbytek tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné
hmotnosti, anorexie, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy: méně časté: deprese, dezorientace, úzkost, nespavost, poruchy
spánku, abnormální sny
Poruchy nervového systému: časté: bolesti hlavy;
méně časté: periferní neuropatie, synkopa, amnézie, závratě,
somnolence, dysgeuzie
Poruchy oka: časté: oční ikterus
Srdeční poruchy: méně časté: torsades de pointesa
vzácné: prodloužení QTc intervalua, edémy, palpitace
Cévní poruchy: méně časté: hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy:
méně časté: dyspnoe
Gastrointestinální poruchy: časté: zvracení, průjem, bolesti břicha, nauzea, dyspepsie;
méně časté: pankreatitida, gastritida, abdominální distenze,
aftózní stomatitida, flatulence, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest: časté: ikterus;
méně časté: hepatitida, cholelitiázaa, cholestázaa;
vzácné: hepatosplenomegalie, cholecystitidaa
Poruchy kůže a podkožní tkáně: časté: exantém;
méně časté: erythema multiformea,b, toxické kožní exantémya,b,
léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy
vzácné: Stevens-Johnsonův syndroma,b, vezikobulózní exantém,
ekzém, vazodilatace
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně:
méně časté: svalová atrofie, artralgie, myalgie;
vzácné: myopatie
Poruchy ledvin a močových cest: méně časté: nefrolitiázaa, hematurie, proteinurie, polakisurie;
intersticiální nefritida, chronické onemocnění ledvina;
vzácné: bolesti ledvin
Poruchy reprodukčního systému a
prsu:
méně časté: gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace:
časté: únava;
méně časté: bolest na hrudi, malátnost, pyrexie, astenie;
vzácné: poruchy chůze
a Tyto nežádoucí účinky byly identifikovány během postmarketingého sledování, nicméně četnost byla stanovena ze
statistické kalkulace založené na celkovém počtu pacientů exponovaných přípravku REYATAZ v randomizovaných
kontrolovaných a jiných dostupných klinických studiích bPro bližší informace viz Popis vybraných nežádoucích účinků.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Exantém a s ním spojené syndromy
Exantémy jsou obvykle mírné až středně závažné makulopapulární kožní exantémy, které se objevují
během prvních 3 týdnů od zahájení terapie přípravkem REYATAZ.

Při používání přípravku REYATAZ byly hlášeny Stevensonův-Johnsonův syndrom multiforme, toxické kožní exantémy a léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy
Laboratorní abnormality
Nejčastěji se vyskytujícími laboratorními abnormalitami u pacientů léčených kombinací přípravku
REYATAZ s jedním nebo více NRTI byly zvýšení celkového bilirubinu vyskytující se převážně jako
zvýšení nepřímého [nekonjugovaného] bilirubinu bilirubinu 3. nebo 4. stupně bylo pozorováno u 37% již léčených přípravkem REYATAZ 300 mg jednou denně se 100 mg ritonaviru jednou denně
v mediánu trvání 95 týdnů byly hladiny celkového bilirubinu zvýšeny na 3.-4. stupeň. U dosud
neléčených pacientů, kteří dostávali REYATAZ 300 mg jednou denně se 100 mg ritonaviru jednou
denně v mediánu trvání 96 týdnů, 48 % pacientů mělo hladiny celkového bilirubinu zvýšeny na 3.-4.
stupeň
Jiné klinicky významné laboratorní abnormality léčených kombinací obsahující REYATAZ s jedním nebo více NRTI zahrnovaly: zvýšení hladiny
kreatinkinázy aminotransferázy aminotransferázy/sérové glutamát-oxaloacetát-aminotransferázy lipázy
U 2% pacientů, léčených přípravkem REYATAZ došlo k současnému zvýšení hladin ALT/AST
3.-4. stupně a zvýšení hladiny celkového bilirubinu 3.-4. stupně.

Pediatrická populace

V klinické studii AI424-020 u pediatrických pacientů ve věku od 3 měsíců až do < 18 let, kteří užívali
buď perorální prášek či tobolky, byla průměrná doba léčby přípravkem REYATAZ 115 týdnů.
Bezpečnostní profil v této studii byl celkově srovnatelný s tím, který byl pozorován u dospělých. U
pediatrických pacientů byl hlášen asymptomatický první stupeň atrioventrikulárního bloku. Nejčastěji hlášenou laboratorní abnormalitou u pediatrických pacientů
užívajících REYATAZ bylo zvýšení celkového bilirubinu které se vyskytlo u 45% pacientů.

V klinických studiích AI424-397 a AI424-451, u pediatrických pacientů od 3 měsíců do méně než
11 let věku, byla průměrná doba léčby přípravkem REYATAZ perorální prášek 80 týdnů. Nebyla
hlášena žádná úmrtí. Bezpečnostní profil v těchto studiích byl celkově srovnatelný s předchozími
studiemi u pediatrických a dospělých pacientů. Nejčastěji hlášenými laboratorními abnormalitami
u pediatrických pacientů užívajících REYATAZ perorální prášek bylo zvýšení hladiny celkového
bilirubinu většinou nepankreatického původu. Zvýšení hladin ALT v těchto studiích bylo častěji hlášeno
u pediatrických pacientů než u dospělých.

Další zvláštní populace

Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a hepatitidy C
Mezi 1 151 pacienty léčenými 400 mg atazanaviru jednou denně bylo 177 pacientů současně
infikováno chronickou hepatitidou B nebo C a mezi 655 pacienty, kterým bylo podáváno 300 mg
atazanaviru se 100 mg ritonaviru jednou denně, bylo infikováno chronickou hepatitidou B nebo C
97 pacientů. U takto infikovaných pacientů byla pravděpodobnost zvýšení jaterních aminotransferáz
oproti normálu vyšší než u těch bez chronické virové hepatitidy. Nebyly pozorovány žádné rozdíly
v četnosti zvýšení hladiny bilirubinu mezi těmito pacienty a pacienty bez virové hepatitidy. Frekvence
léčbou vyvolané hepatitidy nebo elevace aminotransferáz u takto infikovaných pacientů byla
srovnatelná mezi režimy s přípravkem REYATAZ a s komparátorem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.