Retsevmo

Farmakokinetika selperkatinibu byla hodnocena u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými
solidními nádory, jimž byl selperkatinib podáván v dávce 160 mg dvakrát denně, není-li uvedeno
jinak. AUC a Cmax selperkatinibu v ustáleném stavu se zvyšovaly lineárně až nadlineárně úměrně s
dávkou v rozsahu dávky od 20 mg jednou denně po 240 mg dvakrát denně.

Ustáleného stavu bylo dosaženo po 7 dnech a medián indexu akumulace po podávání 160 mg dvakrát
denně byl 3,4násobek. Průměrná hodnota [variační koeficient stavu byla 2 980
Studie in vivo ukázaly, že selperkatinib je mírným inhibitorem P-gp.

Studie in vitro ukázaly, že selperkatinib v klinicky relevantních koncentracích neinhibuje ani
neindukuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 nebo CYP2D6.
Studie in vitro ukázaly, že selperkatinib v klinicky relevantních koncentracích inhibuje MATE1 a
BCRP, ale neinhibuje OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, BSEP ani MATE2-K.
Selperkatinib může zvyšovat sérovou koncentraci kreatininu tím, že snižuje tubulární sekreci
kreatininu v ledvinách inhibicí MATE1.

Absorpce

Po perorálním podání dávky 160 mg se přípravek Retsevmo rychle vstřebal a Tmax byla přibližně dvě
hodiny. Geometrický průměr absolutní biologické dostupnosti po perorálním podání byl 73,2 %

Účinky potravy
V porovnání s AUC a Cmax selperkatinibu podaného nalačno došlo po perorálním podání jedné 160mg
dávky zdravým subjektům spolu s jídlem s vysokým obsahem tuku k nárůstu AUC selperkatinibu o
% a poklesu Cmax o 14 %. Tyto změny nebyly považovány za klinicky relevantní. Selperkatinib lze
proto užívat s jídlem nebo bez jídla.

Distribuce

Průměrná hodnota distribučního objemu populační FK analýzy je po perorálním podání selperkatinibu u dospělých pacientů 191 Selperkatinib se in vitro z 96 % váže na lidské plazmatické proteiny a vazba nezávisí na koncentraci.
Poměr koncentrace v krvi ku koncentraci v plazmě je 0,7.

Biotransformace

Selperkatinib je metabolizován zejména CYP3A4. Po perorálním podání jedné radioaktivně značené
[14C] 160mg dávky selperkatinibu zdravým subjektům představoval nezměněný selperkatinib 86 %
měřených radioaktivních komponent v plazmě.

Eliminace

Po perorálním podání selperkatinibu u dospělých pacientů je průměrná hodnota značené [14C] 160mg dávky selperkatinibu zdravým subjektům bylo 69 % radioaktivní látky zachyceno ve stolici a 24 %
Zvláštní populace

Věk, pohlaví a tělesná hmotnost
Věk přípravku Retsevmo. Pacienti s tělesnou hmotností <50 kg mají léčbu přípravkem Retsevmo zahájit
dávkou 120 mg dvakrát denně a pacienti s tělesnou hmotností≥ 50 kg mají léčbu přípravkem
Retsevmo zahájit dávkou 160 mg dvakrát denně.

Porucha funkce jater
AUC0-∞ selperkatinibu se zvýšila o 7 % u subjektů s lehkou poruchou a o 32 % u subjektů se středně
těžkou poruchou dle Child-Pugh skóre. Expozice selperkatinibu s lehkou či středně těžkou poruchou funkce jater u zdravých subjektů při podání dávky 160 mg.
AUC0-∞ selperkatinibu se zvýšila o 77 % u subjektů s těžkou poruchou funkce jater Comezené množství klinických údajů. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se proto doporučuje
modifikace dávky
Porucha funkce ledvin
V klinické farmakologické studii používající selperkatinib v dávce 160 mg se expozice subjektů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nezměnila. Pacienti s
terminálním stadiem onemocnění ledvin
Pediatrická populace
Na základě omezených farmakokinetických údajů byly Cmax a AUC u dospívajících pacientů ve věku
12–18 let a u dospělých podobné.