Regulon

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prověřeny preskripční informace současně
užívaných léčivých přípravků.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3). Proto je třeba uživatelky přípravku Regulon před zahájením léčby těmito kombinovanými
léčebnými režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen
gestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Regulon je možné znovu začít užívat týdny po ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Farmakokinetické interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Regulon
Mohou se objevit interakce s léky, které indukují mikrozomální enzymy, zvláště izoenzymy
cytochromu P450 (CYP), což může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů, a to
může vést ke krvácení z průniku a /nebo k selhání kontracepce.
Postup
Indukce enzymů byla pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je obvykle
pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat přibližně týdny.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené léky indukujícími enzymy mají přechodně použít navíc k užívání COC ještě bariérovou
nebo jinou metodu kontracepce. Bariérovou metodu je třeba používat po celou dobu současného
užívání léčivého přípravku a ještě 28 dní po jejím ukončení. Pokud současné užívání léčivého
přípravku zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak se má další blistr
COC začít užívat bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Ženám dlouhodobě léčeným léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy je doporučena jiná
spolehlivá nehormonální metoda kontracepce, která není ovlivňována indukcí enzymů.

V literatuře byly popsány následující interakce
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC indukcí enzymů), např.:
Barbituráty, fenytoin, primidon, bosentan, karbamazepin, rifampicin a některé inhibitory HIV proteázy
(např. ritonavir) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. efavirenz, nevirapin) a
pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát, rifabutin a přípravky obsahující
třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s různým účinkem na clearance COC:
Při současném podávání s COC mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV proteázy (např. nelfinavir) a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (např. nevirapin), včetně kombinací s inhibitory
HCV (např. boceprevir, telaprevir), zvýšit nebo snížit plasmatické koncentrace estrogenů a progestinů,
včetně etonogestrelu nebo estrogenů. Celkový efekt těchto změn může být v některých případech
klinicky relevantní.
Proto je třeba se seznámit s informací o přípravku současně podávaných HIV/HCV léčivých
přípravků, aby byly identifikovány potenciální interakce a případná související doporučení. V případě
jakýchkoli pochybností má žena léčená inhibitorem proteázy nebo nenukleosidovým inhibitorem
reverzní transkriptázy používat navíc bariérovou metodu kontracepce.
Látky snižující clearance přípravku Regulon (enzymovou inhibicí)
Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává nejasný. Současné užívání
silných (např. ketokonazolu, itrakonazolu, klarithromycinu) nebo středně silných (např. flukonazol,
diltiazem, erythromycin) inhibitorů CYP3A4 silný může zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenů
nebo gestagenů, včetně etonogestrelu.
Bylo prokázáno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanou hormonální
antikoncepcí obsahující 0,035 mg ethinylestradiolu.

Účinky přípravku Regulon na jiné léčivé přípravky

Perorální kontraceptiva mohou ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek. Mohou jejich
plasmatické a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporinu) nebo snižovat (např.
lamotriginu).
Klinické údaje naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2 a vede k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení plasmatických koncentrací.

Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních vyšetření včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin proteinů (vazebných), např. kortikosteroidy vážícího globulinu a frakcí lipidů/lipoproteinů,
parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají
v rozmezí normálních laboratorních hodnot.