PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Reblozyl 25 mg prášek pro injekční roztok
Reblozyl 75 mg prášek pro injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Reblozyl 25 mg prášek pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje luspaterceptum 25 mg. Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku
luspaterceptum 50 mg.

Reblozyl 75 mg prášek pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje luspaterceptum 75 mg. Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku
luspaterceptum 50 mg.

Luspatercept technologie rekombinantní DNA.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok
Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Reblozyl je indikován k léčbě dospělých pacientů s anemií závislou na transfuzích
v důsledku myelodysplastického syndromu a středního rizika s prstenčitými sideroblasty, kteří vykázali nedostatečnou léčebnou odpověď na léčbu
na bázi erytropoetinu nebo pro ni nejsou způsobilí
Přípravek Reblozyl je indikován k léčbě dospělých pacientů s anemií související s beta-talasemií se
závislostí na transfuzích a beta-talasemií bez závislosti na transfuzích
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Reblozyl má být zahájena lékařem, který má zkušenosti s léčbou hematologických
onemocnění.

Dávkování
Před každým podáním přípravku Reblozyl se má u pacientů vyšetřit hladina hemoglobinu V případě, že je před podáním dávky léčivého přípravku podána transfuze červených krvinek blood cell, RBC
Doporučená počáteční dávka přípravku Reblozyl je 1,0 mg/kg podávaná jednou za 3 týdny.

• Myelodysplastický syndrom
Pacientům, kteří nebudou nezávislí na transfuzích RBC po nejméně 2 po sobě následujících dávkách
při počáteční dávce 1,0 mg/kg, se má dávka zvýšit na 1,33 mg/kg. Pacientům, kteří nebudou nezávislí
na transfuzích RBC po alespoň 2 po sobě následujících dávkách při dávce 1,33 mg/kg, se má dávka
zvýšit na 1,75 mg/kg. Dávka se nemá zvyšovat častěji než po 6 týdnech maximální dávku 1,75 mg/kg každé 3 týdny. Dávka se nemá snižovat bezprostředně po odložení
dávky. U pacientů s hladinou Hb > 9 g/dl před dávkou, kteří dosud nedosáhli nezávislosti na
transfuzích, může být zapotřebí vyšší dávka, o které rozhodne lékař: nelze vyloučit riziko zvýšení Hb
nad cílovou mez při současném podání transfuze.

Pokud u pacienta dojde ke ztrátě léčebné odpovědi o jednu úroveň dávky
• β-talasemie se závislostí na transfuzích
U pacientů, u nichž nedojde k dosažení odpovědi definované jako snížení transfuzní zátěže RBC
alespoň o třetinu po ≥ 2 po sobě následujících dávkách má dávka zvýšit na 1,25 mg/kg. Dávka se nemá zvyšovat nad maximální dávku 1,25 mg/kg každé
týdny.

Pokud u pacienta dojde ke ztrátě léčebné odpovědi prvotní odpovědi
• β-talasemie bez závislosti na transfuzích
U pacientů, u nichž nedojde k dosažení nebo udržení odpovědi definované jako zvýšení hladiny Hb
oproti výchozí hodnotě před podáním dávky o ≥ 1 g/dl po ≥ 2 po sobě následujících dávkách při stejné velikosti dávky dávka zvýšit o jednu úroveň dávky 1,25 mg/kg každé 3 týdny.

Navýšení na další úroveň dávky

Níže jsou uvedeny navýšení na další úroveň dávky na základě současné dávky.

Tabulka 1: Navýšení na další úroveň dávky při MDS
Současná dávka0,8 mg/kg 1 mg/kg
mg/kg 1,33 mg/kg
1,33 mg/kg 1,75 mg/kg

Tabulka 2: Navýšení na další úroveň dávky při βSoučasná dávka0,6 mg/kg* 0,8 mg/kg
0,8 mg/kg 1 mg/kg
mg/kg 1,25 mg/kg
* Platí pouze pro β-talasemii bez závislosti na transfuzích.

Snížení dávky a odložení dávky

V případě zvýšení hladiny Hb > 2 g/dl v průběhu 3 týdnů bez podání transfuze, ve srovnání s hladinou
Hb při předchozí dávce, se má dávka přípravku Reblozyl snížit o jednu úroveň dávky.

Pokud hladina Hb bez transfuzí zůstává ≥ 11,5 g/dl po dobu alespoň 3 týdnů, dávka se má odložit,
dokud hladina Hb nebude ≤ 11,0 g/dl. Pokud také současně dojde k rychlému zvýšení hladiny Hb
oproti hladině Hb při předchozí dávce třeba zvážit snížení dávky o jednu úroveň.

Dávka se nemá snižovat pod 0,8 mg/kg 0,6 mg/kg
Níže jsou uvedeny snížené dávky během léčby luspaterceptem.

Tabulka 3: Snížená dávka při MDS
Současná dávka1,75 mg/kg 1,33 mg/kg
1,33 mg/kg 1 mg/kg
mg/kg 0,8 mg/kg

Tabulka 4: Snížená dávka při β-talasemii
Současná dávka1,25 mg/kg 1 mg/kg
mg/kg 0,8 mg/kg
0,8 mg/kg 0,6 mg/kg*
* Platí pouze pro β-talasemii bez závislosti na transfuzích.

Úprava dávky v důsledku nežádoucích účinků
Pokyny pro přerušení podávání nebo snížení dávky v případě nežádoucích účinků souvisejících
s léčbou luspaterceptem jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Pokyny k úpravě dávky
Nežádoucí účinky související sNežádoucí účinky 2. stupně hypertenze 2. stupně • Přerušte léčbu 
• Začněte znovu podávat předchozí dávku,
jakmile se nežádoucí účinky zmírní nebo
vymizí. 
Hypertenze• Začněte znovu podávat sníženou dávku podle
pokynů pro snižování dávky, jakmile se krevní
tlak upraví.
-LQpYL]• Přerušte léčbu
• Začněte znovu podávat předchozí dávku nebo
sníženou dávku podle pokynů pro snižování
dávky, jakmile se nežádoucí účinky zmírní nebo
vymizí.
Extramedulární hematopoetická haemopoiesis, EMHkomplikace ‡

Vynechané dávky
V případě vynechaného nebo opožděného plánovaného podání léčby má být přípravek Reblozyl podán
pacientovi co nejdříve a dávkování má pokračovat podle předepsaného dávkování s odstupem nejméně
týdnů mezi dávkami.

Pacienti se ztrátou léčebné odpovědi
Pokud pacienti ztratí odpověď na léčbu přípravkem Reblozyl, mají být posouzeny příčinné faktory
zvýšení dávky, jak je popsáno pro příslušné indikace léčby
Ukončení léčby
Léčba přípravkem Reblozyl se má ukončit, pokud se u pacientů neprojeví snížení transfuzní zátěže pacientů s MDS nebo β-talasemií se závislostí na transfuzíchhodnotě bez transfuzí odpovědi objeví nepřijatelná toxicita.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U přípravku Reblozyl není nutná úprava počáteční dávky věku ≥ 60 let jsou k dispozici omezené údaje.

Porucha funkce jater
U pacientů s hladinou celkového bilirubinu normal, ULNPro pacienty s ALT nebo AST ≥ 3 × ULN nebo s poruchou funkce jater ≥ 3. stupně podle obecných
terminologických kritérií pro nežádoucí účinky CTCAEúdajům
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin filtrace [eGFR] < 90 a ≥ 30 ml/min/1,73 m2těžkou poruchou funkce ledvin jsou k dispozici jen omezené údaje.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin konkrétní doporučení pro dávkování vzhledem k nedostatečným klinickým údajům U pacientů s poruchou funkce ledvin při zahájení léčby byla zaznamenána vyšší expozice
toho má být upravena dávka
Pediatrická populace
Použití přípravku Reblozyl v indikaci pro myelodysplastický syndrom u pediatrické populace ani jeho
použití u pediatrických pacientů mladších 6 let s β-talasemií není relevantní.

Bezpečnost a účinnost přípravku Reblozyl u dětských pacientů ve věku od 6 do < 18 let nebyly
u β-talasemie stanoveny. Neklinické údaje viz bod 5.3.

Způsob podání
Pro subkutánní podání.

Po rekonstituci se má roztok přípravku Reblozyl podat injekcí subkutánně do horní části paže, stehna
nebo břicha. Přesný celkový objem dávky rekonstituovaného roztoku potřebný pro pacienta se vypočte
a pomalu nasaje z jednodávkové injekční lahvičky
Doporučený maximální objem léčivého přípravku na jedno injekční místo je 1,2 ml. Pokud je
vyžadováno více než 1,2 ml, celkový objem se má rozdělit do samostatných injekcí obdobného
objemu a aplikovat na různá místa ve stejné anatomické oblasti, ale na opačných stranách těla.

Pokud je potřeba několik injekcí, musí se pro každou subkutánní injekci použít nová injekční stříkačka
a jehla. Z injekční lahvičky se nemá podávat více než jedna dávka.

Pokud byl roztok přípravku Reblozyl po rekonstituci chlazený, je nutné jej z chladničky vyjmout
15-30 minut před injekcí, aby dosáhl pokojové teploty. Díky tomu bude injekce příjemnější.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těhotenství • Pacienti, jejichž stav vyžaduje léčbu omezující růst EMH tkáně
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Tromboembolické příhody
U pacientů s β-talasemií byly tromboembolické příhody u 3,6 % u pacientů se závislostí na transfuzích a u 0,7 % u pacientů bez závislosti na transfuzích. Hlášené TEE zahrnovaly hlubokou žilní trombózu thrombosis, DVTa povrchovou tromboflebitidu alespoň jeden další rizikový faktor pro rozvoj TEE užívání hormonální substituční terapiePotenciální přínos léčby luspaterceptem má být posuzován s ohledem na potenciální riziko TEE
u pacientů s β-talasemií se splenektomií a dalšími rizikovými faktory pro vznik TEE. U pacientů
s β-talasemií se zvýšeným rizikem se má zvážit tromboprofylaxe podle současných klinických
doporučení.

Extramedulární hematopoetická tkáň
U pacientů s β-talasemií se závislostí na transfuzích byl pozorován výskyt extramedulární
hematopoetické a v dlouhodobé studii návazného sledování. U 1,9 % vyskytly příznaky komprese míchy v důsledku EMH tkáně
U pacientů s β-talasemií bez závislosti na transfuzích byl pozorován výskyt EMH tkáně u 6,3 % pacientů léčených luspaterceptem v pivotní studii. U 1,0 % vyskytly příznaky komprese míchy v důsledku EMH tkáně. Během otevřené části studie byla EMH
tkáň pozorována u dalších 2 pacientů, celkem tedy u 8/134
U pacientů s EMH tkání může během léčby dojít ke zhoršení tohoto stavu a komplikacím. Známky
a příznaky se mohou lišit v závislosti na anatomické lokalizaci. Pacienti mají být monitorováni na
začátku léčby a v jejím průběhu s ohledem na příznaky a známky výskytu EMH tkáně nebo
komplikace vyplývajících z jejího výskytu a mají být léčeni dleklinických doporučení. Léčba
luspaterceptem musí být ukončena v případě závažných komplikací způsobených přítomností EMH
tkáně.

Zvýšený krevní tlak
V pivotních studiích MDS a β-talasemie měli pacienti léčení luspaterceptem zvýšený systolický
a diastolický krevní tlak průměrně o 5 mmHg oproti výchozím hodnotám s β-talasemií bez závislosti na transfuzích léčených luspaterceptem byla v prvních 12 měsících léčby
pozorována zvýšená incidence hypertenze
Léčbu lze zahájit pouze v případě, že je krevní tlak adekvátně upraven. Krevní tlak má být sledován
před každým podáním luspaterceptu. Dávka luspaterceptu může vyžadovat úpravu nebo její podání
může být odloženo a hypertenze má být u pacientů léčena podle současných klinických doporučení
hypertenze má být znovu vyhodnocen potenciální přínos léčby přípravkem Reblozyl.

Traumatická zlomenina
U 8,3 % zaznamenány traumatické zlomeniny. Pacienti mají být informováni o riziku traumatické zlomeniny.

Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné formální klinické studie interakcí. Souběžné použití látek chelatujících
železo nemělo žádný vliv na farmakokinetiku luspaterceptu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Reblozyl a ještě nejméně 3 měsíce po podání
poslední dávky používat účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby přípravkem Reblozyl musí být
u žen ve fertilním věku proveden těhotenský test.

Těhotenství
Léčba přípravkem Reblozyl nesmí být zahájena, je-li žena těhotná žádné údaje o podávání přípravku Reblozyl těhotným ženám. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu bod 4.3
Kojení
Není známo, zda se luspatercept nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Luspatercept byl detekován v mateřském mléce laktujících potkanů k neznámým nežádoucím účinkům luspaterceptu u novorozenců/kojenců je nutno rozhodnout, zda
přerušit kojení během léčby přípravkem Reblozyl a na dobu 3 měsíců po poslední dávce nebo přerušit
léčbu přípravkem Reblozyl na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro
matku.

Fertilita
Účinek luspaterceptu na fertilitu u lidí není znám. Podle nálezů u zvířat může luspatercept ohrozit
ženskou plodnost
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Reblozyl může mít mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Schopnost reagovat
při těchto úkonech může být snížena kvůli nebezpečí únavy, vertiga, závratě nebo synkopy bod 4.8jejich schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Myelodysplastický syndrom
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léku u pacientů užívajících přípravek Reblozyl u 15 % pacientůhlášené nežádoucí účinky léku ≥ 3. stupně synkopu/presynkopu, únavu, hypertenzi a astenii. Nejčastěji hlášenými závažnými nežádoucími
účinky léku
Během prvních 3 měsíců léčby se častěji objevila astenie, únava, závrať a bolest hlavy.

K přerušení léčby v důsledku nežádoucího účinku došlo u 2,0 % pacientů léčených luspaterceptem.
Nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby v léčebném ramenu s luspaterceptem byly únava
a bolest hlavy.

β-talasemie se závislostí na transfuzích
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léku u pacientů užívajících přípravek Reblozyl u 15 % pacientůúčinkem léku ≥ 3. stupně byla hyperurikemie. Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky patřily
tromboembolické příhody: hluboká žilní trombóza, ischemická cévní mozková příhoda, trombóza
portální žíly a plicní embolie
Během prvních 3 měsíců léčby se častěji objevila bolest kostí, astenie, únava, závrať a bolest hlavy.

K přerušení léčby v důsledku nežádoucího účinku došlo u 2,6 % pacientů léčených luspaterceptem.
Nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby v léčebném ramenu s luspaterceptem byly bolest
kloubů, bolest zad, bolest kostí a bolest hlavy.

β-talasemie bez závislosti na transfuzích
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léku u pacientů užívajících přípravek Reblozyl u 15 % pacientůNejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem ≥ 3. stupně a nejzávažnějším nežádoucím účinkem
vyskytla u 1 % pacientů.

Bolest kostí, bolest zad, infekce horních cest dýchacích, bolest kloubů, bolest hlavy a prehypertenze se
častěji vyskytovaly během prvních 3 měsíců léčby.

Většina nežádoucích účinků léku nebyla závažná a nevyžadovala ukončení léčby. K ukončení léčby
z důvodu nežádoucího účinku došlo u 3,1 % pacientů léčených luspaterceptem. Nežádoucími účinky
vedoucími k ukončení léčby byly komprese míchy, extramedulární hematopoéza a bolest kloubů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nejvyšší četnost pro každý z nežádoucích účinků, který byl pozorován a hlášen u pacientů v pivotních
studiích MDS a β-talasemie a v dlouhodobé studii návazného sledování, je uvedena v tabulce 6 níže.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a preferovaných termínů.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
Tabulka 6: Nežádoucí účinky léku Reblozyl pro MDS a/nebo β-talasemii ve třech pivotních studiích
TřídastupněYãHFKQ\X β-WDODVHPLH,QIHNFHinfekce močových
cest
velmi časté častéa
infekce horních cest
dýchacích
časté velmi častéa
chřipka časté velmi časté
3RUXFK\V\VWpPX
extramedulární
hematopoéza VI
QHQtPoruchy imunitního systému K\SHUVHQ]LWLYLWD ,Poruchy metabolismu a výživy K\SHUXULNHPLH þDVWp þDVWp
Psychiatrické poruchy LQVRPQLH þDVWp YHOPL~]NRVW þDVWp
Třída orgánových systémů Preferovaný termín Frekvence
stupněYãHFKQ\X β-WDODVHPLHpodrážděnost časté
3RUXFK\bolest hlavy velmi časté velmi časté
migréna častéb
komprese míchyVI časté
synkopa/presynkopa časté častéa
3RUXFK\vertigo
časté častéa
&pYQt hypertenze II, VI časté velmi časté
tromboembolické
příhody IV, VI
þDVWp þDVWp
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
kašel velmi časté
epistaxe časté častéb
dyspnoe velmi časté časté
Gastrointestinální poruchy průjem velmi časté velmi častéa
nauzea velmi časté velmi časté
Poruchy jater aalaninaminotransferá
zy
þDVWpV
zvýšená hladina
aspartátaminotransfe
rázy
YHOPLzvýšená hladina
bilirubinu vPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
bolest zad velmi častébolest kloubůVI častébolest kostíVI častéPoruchy ledvin aalbuminurie častéb
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
příznaky podobné
chřipce
časté
únava velmi časté velmi častéa
astenie velmi časté velmi časté
reakce v místě
vpichu III, VI
þDVWp þDVWp
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
WUDXPDWLFNi
]ORPHQLQD9,
þDVWpb
7
La ACE-536-B-THAL-002 I Hypersenzitivita zahrnuje edém víček, hypersenzitivitu na lék, otok obličeje, periorbitální edém, edém obličeje, angioedém,
otok rtů, polékový kožní výsev.
II Hypertenze zahrnuje esenciální hypertenzi, hypertenzi a hypertenzní krizi.
III Reakce v místě vpichu zahrnují erytém v místě vpichu, pruritus v místě vpichu, otok v místě vpichu a vyrážku v místě
vpichu.
IV Tromboembolické příhody zahrnují hlubokou žilní trombózu, trombózu portální žíly, ischemickou cévní mozkovou
příhodu a plicní embolii.
V Frekvence je založena na laboratorních hodnotách jakéhokoli stupně.
VI Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků.
VII Hlášena pouze v období po uvedení léku na trh.

a ADR pozorované ve studii ACE-536-B-THAL-001 týkající se β-talasemie se závislostí na transfuzích.
b ADR pozorované ve studii ACE-536-B-THAL-002 týkající se β-talasemie bez závislosti na transfuzích.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Bolest kostí
Bolest kostí byla hlášena u 36,5 % pacientů s β-talasemií bez závislosti na transfuzích léčených
luspaterceptem luspaterceptem U pacientů s β-talasemií bez závislosti na transfuzích léčených luspaterceptem bylo nejvíce příhod
U pacientů s β-talasemií se závislostí na transfuzích léčených luspaterceptem byla bolest kostí
nejčastější v prvních 3 měsících příhoda vedla k ukončení léčby.

Bolest kloubů
Bolest kloubů byla hlášena u 29,2 % pacientů s β-talasemií bez závislosti na transfuzích léčených
luspaterceptem luspaterceptem 11,8 %příhod transfuzích a β-talasemií bez závislosti na transfuzích léčených luspaterceptem vedla bolest kloubů
k ukončení léčby u 2 pacientů
Hypertenze
Pacientům léčeným luspaterceptem se zvýšil systolický a diastolický krevní tlak průměrně o 5 mmHg
oproti výchozímu stavu, zvýšení nebylo pozorováno u pacientů, kterým bylo podáváno placebo.
Hypertenze byla hlášena u 8,5 % pacientů s MDS léčených luspaterceptem pacientů s β-talasemií bez závislosti na transfuzích léčených luspaterceptem pacientů s β-talasemií se závislostí na transfuzích léčených luspaterceptem bod 4.4.

U pacientů s β-talasemií bez závislosti na transfuzích léčených luspaterceptem byla po dobuprvních
8-12 měsíců pozorována zvýšená incidence hypertenze. Viz bod 4.4.

U pacientů s MDS byly hlášeny hypertenzní příhody 3. stupně , z toho 5 u pacientů luspaterceptem a 3 u pacientů
U pacientů s β-talasemií bez závislosti na transfuzích bylo nejvíce příhod a 3 příhody byly 3. stupně s β-talasemií se závislostí na transfuzích byly hlášeny příhody 3. stupně u 4 pacientů luspaterceptem
Hypersenzitivita
Reakce hypersenzitivního typu periorbitálního edému, edému obličeje, angioedému, otoku rtů, polékového kožního výsevuhlášeny u 4,6 % pacientů s MDS transfuzích léčených luspaterceptem 1.-2. stupně. U pacientů s β-talasemií se závislostí na transfuzích léčených luspaterceptem vedla
hypersenzitivita k ukončení léčby u 1 pacienta 0,0 %
Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu a vyrážky v místě vpichuzávislostí na transfuzích a žádná nevedla k ukončení léčby.

Tromboembolické příhody
Tromboembolické příhody cévní mozkovou příhodu a plicní emboliitransfuzích, kteří dostávali luspatercept bez závislosti na transfuzích se tromboembolická příhoda 0,7 % pacientů. Všechny příhody byly hlášeny u pacientů, kteří podstoupili splenektomii a měli
alespoň jeden další rizikový faktor. U pacientů s MDS nebyl pozorován žádný rozdíl TEE mezi
luspaterceptem a placebem. Viz bod 4.4.

Extramedulární hematopoetická tkáň
EMH tkáň se vyskytla u 10/315 podáván luspatercept a u 1 příhody o 4. stupeň. U tří pacientů byla léčba ukončena z důvodu EMH tkáně. Viz bod 4.4.

EMH tkáň se vyskytla u 6/96 podáván luspatercept U jednoho pacienta byla léčba ukončena z důvodu EMH tkáně. Během otevřené části studie byla EMH
tkáň pozorována u dalších 2 pacientů, celkem tedy u 8/134 o 1.-2. stupeň zvládnutelný dle standardní klinické praxe. U 6/8 pacientů se po vzniku příhody
pokračovalo v podávání luspaterceptu. Viz bod 4.4.

EMH tkáň se může také objevit po prodloužené léčběluspaterceptem
Komprese míchy
Komprese míchy nebo příznaky spojené s růstem EMH tkáně se vyskytly u 6/315 s β-talasemií se závislostí na transfuzích, kterým byl podáván luspatercept pacientů byla léčba ukončena z důvodu příznaků komprese míchy ≥ 3. stupně.

Komprese míchy kvůli EMH tkáni se vyskytla u 1/96 transfuzích a s EMH tkání v anamnéze, kterému byl podáván luspatercept pacienta byla ukončena léčba z důvodu komprese míchy 4. stupně. Viz bod 4.4.

Traumatická zlomenina
Traumatická zlomenina se vyskytla u 8 kterým byl podáván luspatercept transfuzích, kterému byl podáván luspatercept na transfuzích byly hlášeny příhody ≥ 3. stupně u 4 pacientů a u 1 pacienta
Imunogenita
V klinických studiích u MDS ukázala analýza 260 pacientů s MDS, kteří byli léčeni luspaterceptem
a byli hodnotitelní s ohledem na přítomnost protilátek proti luspaterceptu, že 23 s MDS mělo pozitivní výsledky na protilátky proti luspaterceptu, které se objevily při léčbě, včetně
V klinických studiích u β-talasemie se závislostí na transfuzích a β-talasemie bez závislosti na
transfuzích ukázala analýza 380 pacientů s β-talasemií, kteří byli léčeni luspaterceptem a byli
hodnotitelní s ohledem na přítomnost protilátek proti luspaterceptu, že 7 s β-talasemií mělo pozitivní výsledky na protilátky proti luspaterceptu, které se objevily při léčbě,
včetně 5
Koncentrace luspaterceptu v séru měla tendenci klesat v přítomnosti neutralizujících protilátek.
U pacientů s protilátkami proti luspaterceptu nebyly hlášeny žádné závažné systémové hypersenzitivní
reakce. Nebyla zjištěna souvislost mezi reakcemi hypersenzitivního typu nebo reakcemi v místě
vpichu a přítomností protilátek proti luspaterceptu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování luspaterceptem může vést ke zvýšení hodnot Hb nad požadovanou hladinu. V případě
předávkování se má léčba luspaterceptem odložit, dokud hladina Hb nebude ≤ 11 g/dl.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antianemika, jiná antianemika, ATC kód: B03XA06.

Mechanismus účinku
Luspatercept, látka působící na maturaci erytroidních buněk, je rekombinantní fúzní protein, který
váže vybrané ligandy superrodiny transformujícího růstového faktoru β TGF-βsignalizaci Smad2/3, což vede k maturaci erytroidních buněk prostřednictvím diferenciace
erytroidních prekurzorů v pozdním stadiu abnormálně vysoká v modelech onemocnění charakterizovaných neúčinnou erytropoézou, tj. MDS
a β-talasemie, a v kostní dřeni pacientů s MDS.

Klinická účinnost a bezpečnost

Myelodysplastický syndrom
Účinnost a bezpečnost luspaterceptu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované studii MEDALIST fáze 3 pacientů s anemií vyžadujících transfuze RBC mezinárodního prognostického skórovacího systému Revised, IPSS-Rsideroblasty erytropoézu způsobilí pro léčbu ESA pomocí sérového erytropoetinu s delecí 5q
Pacienti v obou ramenech byli léčeni 24 týdnů, pak pokračovali v léčbě, pokud vykazovali klinický
prospěch a nepřítomnost progrese onemocnění. Studie byla pro účely analýzy odslepena poté, co
všichni pacienti byli léčeni po dobu alespoň 48 týdnů nebo přerušili léčbu.

Celkem 229 pacientů bylo randomizováno k subkutánnímu podávání luspaterceptu v dávce 1,0 mg/kg
luspatercept a 68 78 48 týdnů léčby. Byla povolena titrace dávky až na hodnotu 1,75 mg/kg. Dávku bylo možné odložit
nebo snížit v závislosti na hladině Hb. Všichni pacienti mohli dostávat nejlepší podpůrnou péči supportive care, BSCantibiotik, antivirotik a antimykotik a nutriční podporu. Hlavní výchozí charakteristiky onemocnění
u pacientů s MDS ve studii ACE-536-MDS-001 jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Výchozí charakteristiky u pacientů s MDS s < 5 % blastů v kostní dřeni ve studii
ACE-536-MDS- Luspatercept  
Placebo 
Demografické údaje 
VěkaMedián
71
72 Věkové kategorie,< 64 let
65–74 let
≥29 72 52  
16 29 31 Pohlaví, n Muž
Žena 
 
94 59  
50 26 Rasa, n Černošská
Bělošská
Nezjišťováno nebo nehlášeno
Jiná 
 
107 44  
51 24 Charakteristika onemocnění 
Kategorie sérového EPO < 200 až > Chybí 

88 43 21  
50 15 11 Feritin v séru Medián
1089,
1122,Kategorie rizika podle klasifikace IPSS-R, n Velmi nízké
Nízké
Střední
Jiné

18 109 25  
57 13 Výchozí transfuzní zátěže RBC / 8 týdnů, c n ≥ 6 jednotek
≥ 6 a < 8 jednotek
≥ 8 a < 12 jednotek
≥ 12 jednotek
< 6 jednotek
≥ 4 a < 6 jednotek
< 
66 35 24 87 41 46  
33 15 17 43 23 20 Hbd Medián SF3B1, n Zmutovaný
Nezmutovaný
Chybí
149 12 65 10 EPO = erytropoetin; Hb = hemoglobin; IPSS-R = revidovaný mezinárodní prognostický skórovací systém
a Věk byl vypočítán na základě data podpisu informovaného souhlasu.
b Výchozí hodnota EPO byla definována jako nejvyšší hodnota EPO během 35 dnů před první dávkou hodnoceného
přípravku.
c Údaje za 16 týdnů před randomizací.
d Výchozí hodnota Hb byla definována jako poslední hodnota naměřená nejpozději v den první dávky hodnoceného
přípravku Hb naměřená v posledních 35 dnech před podáním první dávky IP nebo v den jeho podání.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty níže.

Tabulka 8: Výsledky účinnosti u pacientů s MDS ve studii ACE-536-MDS-Cílový parametrPlacebo 
Primární cílový parametr
• RBCPočet pacientů s léčebnou odpovědí
58
10 • Společný rozdíl rizik v míře odpovědi Poměr šancí p-hodnotaa• RBCPočet pacientů s léčebnou odpovědí
43
• Společný rozdíl rizik v míře odpovědi Poměr šancí p-hodnotaaPočet pacientů s léčebnou odpovědí
51  
• Společný rozdíl rizik vPoměr šancíp• 1. – 24. týden
Rozpětí míry transfuzí

6,26  
 
9,20 10,60Relativní riziko vs.• 25.-48. týden
• Rozpětí míry transfuzí 6,27 10,28Relativní riziko vs.RBC Transfuzní jednotkyc
• 1.-24. týden
Výchozí transfuzní zátěž <6 jednotek/8 týdnů
průměr metodou nejmenších čtverců 95% IS pro průměr metodou LS



7,2 6,0; 8,


12,8 11,1; 14,Průměrný rozdíl metodou LS placebo95% ISVýchozí transfuzní zátěž ≥6průměr metodou LS 95% IS pro průměr metodou LS

18,917,1㬀23,721,1㬀placebo95% IS pro průměrný rozdíl metodou LS
-4,8 Cílový parametr Luspatercept
Placebo
•Výchozí transfuzní zátěž <6 jednotek/8 týdnů
průměr metodou LS 95% IS pro průměr metodou LS


7,5 6,3㬀 
11,810,1㬀placebo95% IS pro průměrný rozdíl metodou LS 
Výchozí transfuzní zátěž ≥6průměr metodou LS 95% IS pro průměr metodou LS

19,617,4㬀22,919,7㬀placebo95% IS pro průměrný rozdíl metodou LS
-3,3RBC-TI Haenszel;
a CMH test stratifikovaný pro průměrnou výchozí transfuzní zátěž IPSS-R skóre b Po návštěvě k vyhodnocení onemocnění v 25. týdnu byla ukončena léčba u pacientů, kteří z ní dále neměli žádný prospěch;
do vyhodnocení k pozdějšímu časovému okamžiku bylo zařazeno pouze několik málo pacientů užívajících placebo
v porovnání s luspaterceptem c Post hoc analýza podle výchozí imputace.

U většiny podskupin analyzovaných pomocí nezávislosti na transfuzích ≥12 týdnů 24. týdne%, průzkumná analýzaplacebem.

U skupiny s transfuzní zátěží ≥ 8 jednotek/8 týdnů jsou dostupná pouze omezená data. Bezpečnost
a účinnost nebyla stanovena u pacientů s transfuzní zátěží > 12 jednotek/8 týdnů.

Výsledky výzkumu

Tabulka 9: Výsledky výzkumu účinnosti u pacientů s MDS ve studii ACE-536-MDS-Cílový parametrPlacebo 
mHI• 1.-24. týden
Počet pacientů s odpovědí

81  
 
Snížení RBC transfuze 4 jednotek/8 týdnů, n Průměrné zvýšení Hb ≥• 1.-48. týden
Počet pacientů s odpovědí  
90  
13 Snížení RBC transfuze 4 jednotek/8 týdnů, n Průměrné zvýšení Hb ≥Průměrná změna od výchozí hodnoty v průměrné hodnotě feritinu v séru s imputací výchozí
hodnotou Průměrná změna od výchozí hodnoty v průměrné hodnotě
feritinu v séru s průměrem za 9. až 24. týden průměr metodou LS  
 
9,9  
 
190,0 95% ISPrůměrný rozdíl metodou LS 95% ISa mHI-E splňujících kritéria HI-E podle kritérií mezinárodní pracovní skupiny RBC ≥ 4 jednotky / 8 týdnů byla mHI-E definována jako snížení transfuze RBC nejméně o 4 jednotky / 8 týdnů. U pacientů
s výchozí transfuzní zátěží RBC < 4 jednotky / 8 týdnů byla mHI-E definována jako průměrné zvýšení hladiny Hb
o ≥ 1.5 g/dl po dobu 8 týdnů bez transfuzí RBC.
b Pokud pacient neměl hodnotu feritinu v séru ve stanoveném rozpětí po výchozí hodnotě, je feritin v séru imputován z
výchozí hodnoty.
c Analýza kovariance byla použita k porovnání rozdílné léčby mezi skupinami hodnotě feritinu v séru jako závislé proměnné, léčebné skupiny jako kovariátami, stratifikované průměrným výchozím RBC transfuzním požadavkem týdnů
Průměrná doba trvání nejdelšího období nezávislosti na transfuzích RBC s odpovědí v léčebném ramenu s luspaterceptem byla 30,6 týdne.

Celkem 62,1 % od 1.–24. týdne, mělo v době analýzy 2 nebo více epizod RBC-TI.

β-talasemie se závislostí na transfuzích
Účinnost a bezpečnost luspaterceptu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 3 BELIEVE pacientů s anémií závislou na transfuzích související s β-talasemií, kteří vyžadovali transfuze RBC

Pacienti v ramenu s luspaterceptem i placebem byli léčeni po dobu nejméně 48 týdnů a až 96 týdnů.
Po odslepení mohli pacienti dostávající placebo přejít na léčbu luspaterceptem.

Celkem 336 dospělých pacientů bylo randomizováno k subkutánnímu podávání luspaterceptu v dávce
1,0 mg/kg 1,25 mg/kg. Dávku bylo možné odložit nebo snížit v závislosti na hladině Hb. Všichni pacienti mohli
dostávat BSC, která zahrnovala dle potřeby transfuze RBC, látky chelatující železo, podávání
antibiotik, antivirotik a antimykotik a nutriční podporu. Ze studie byli vyloučeni pacienti s Hb S /
β-talasemií nebo alfa funkce jater, srdeční onemocnění, plicní onemocnění, renální insuficiencepacienti s nedávnou HŽT, cévní mozkovou příhodou, nedávným užíváním ESA, léčbou
imunosupresivy nebo hydroxyureou. Hlavní výchozí charakteristiky onemocnění u pacientů
s β-talasemií ve studii ACE-536-B-THAL-001 jsou uvedeny v tabulce 10.

Tabulka 10: Výchozí charakteristiky u pacientů s βstudii ACE-536-B-THAL-
Luspatercept 
Placebo  
Demografické údaje 
Věk Medián
30,0
30,0 Věkové kategorie,≤ > 32 až ≤ >
129 78 17  
63 44 Pohlaví, n Muž
Žena

92 132  
49 63 Rasa, n Asijská
Černošská
Bělošská
Nezjišťováno nebo nehlášeno
Jiná

81 122 15  
36 60 11
Luspatercept
Placebo
Charakteristika onemocnění
Mezní hodnota Hb před transfuzí,a 12týdenní úvodní
fáze Medián VýchozíMedián Skupiny mutací genu β-talasemie, n β0/βNe-β0/βChybí68 155 35 77 a Dvanáctitýdenní mezní hodnota před transfuzí byla definována jako průměr všech zaznamenaných hodnot Hb před
transfuzí u pacienta během 12 týdnů před 1. dnem 1. cyklu.
b Kategorie „chybí“ zahrnuje pacienty v populaci, kteří neměli pro uvedený parametr žádný výsledek.

Studie byla pro účely analýzy odslepena poté, co všichni pacienti byli léčeni po dobu alespoň 48 týdnů
nebo přerušili léčbu.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty níže.

Tabulka 11: Výsledky účinnosti u pacientů s βACE-536-B-THAL-Cílový parametrPlacebo 
Primární cílový parametr
≥ 33% snížení transfuzní zátěže RBC oproti výchozímu stavu se snížením alespoň
o 2 jednotky po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů ve srovnání s 12týdenním intervalem
před léčbou
13.–24. WêGHQ 47 Rozdíl v podílech p-hodnotab < 0,Sekundární cílové parametry
37.–48. WêGHQ 44 Rozdíl v podílech p-hodnotab < 0,• R 2 jednotky po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů ve srovnání s 12týdenním intervalem
před léčbou
13.–24. WêGHQ 16 Rozdíl v podílech p-hodnotab 0,37.–48. WêGHQ 23 Rozdíl v podílech p-hodnotab 0,IS: interval spolehlivosti.
a Rozdíl v podílech b P-hodnota z Cochranova-Mantelova-Haenszelova testu stratifikovaného podle zeměpisné oblasti.

Výsledky výzkumu

Tabulka 12: Výsledky výzkumu účinnosti u pacientů s βstudii ACE-536-B-THAL-Cílový parametrPlacebo 
≥léčbou
-DNêFKNROL 173 Rozdíl v podílech -DNêFKNROL 116 Rozdíl v podílech • léčbou
-DNêFKNROL 112 Rozdíl v podílech -DNêFKNROL 53 Rozdíl v podílech 3U
$P
UQi ]P
QD YêFKR]t5&%průměr metodou LS

-4,
+1,Průměrný rozdíl metodou LS -5,49. až 96. týden
průměr metodou LS 
 
+1,Průměrný rozdíl metodou LS ANCOVA = analýza kovariance; IS: interval spolehlivosti.
a Rozdíl v podílech b Odhady vycházejí z modelu ANCOVA se zeměpisnými oblastmi a výchozí transfuzní zátěží jako kovariátami.
* Pacienti dostávající placebo jsou hodnoceni až do převodu na luspatercept. Rolling analýzy běhěm jakýchkoli 12/24 po
sobě jdoucích týdnů nezahrnují pacienty v léčebném ramenu s luspaterceptem, kteří přešli na luspatercept z placeba.

V ramenu s luspaterceptem byl ve 48. týdnu pozorován pokles průměrných hladin sérového feritinu
oproti výchozímu stavu, zatímco v ramenu s placebem došlo ke zvýšení +107,03 μg/lIS: -498,30, -186,87
Celkem 85 % snížení transfuzní zátěže během 12 po sobě jdoucích týdnů, dosáhli v době analýzy 2 nebo více epizod
léčebné odpovědi.

β-talasemie bez závislosti na transfuzích
Účinnost a bezpečnost luspaterceptu byly hodnoceny v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 2 BEYOND pacientů s anémií související s β-talasemií bez závislosti na transfuzích
Celkem 145 dospělých pacientů, kteří dostávali transfuze RBC před randomizacís odstupem ≥ 1 týdne v průběhu 4 týdnů před randomizacíluspaterceptu stratifikováni na základě jejich výchozí hladiny Hb a jejich skóre v doméně "Únava/Slabost"
outcome, PRO; non-transfusion-dependent β-thalassaemia patient-reported outcome NTDT PROu β-talasemie bez závislosti na transfuzích povolena titrace dávky na 1,25 mg/kg. V závislosti na hladině Hb mohlo být podání dávky odloženo
nebo dávka mohla být snížena. Během 48týdenní léčby byla u celkem 53 % pacientů léčených
luspaterceptem pacienty, kterým byl podáván luspatercept, bylo 96 % exponováno po dobu 6 měsíců nebo déle a 86 %
bylo exponováno po dobu 12 měsíců nebo déle. Celkem 89 luspatercept, a 35
Všichni pacienti měli nárok na BSC, která zahrnovala transfuze RBC, látky chelatující železo, použití
antibiotické, antivirové a antimykotické léčby a nutriční podporu podle potřeby. Souběžná léčba
anémie krevními transfuzemi byla povolena podle uvážení lékaře v případě nízké hladiny
hemoglobinu, příznaků spojených s anémií léčbunebo pacienti, kteří měli závažné orgánové poškození insuficiencis nedávno prodělanou hlubokou žilní trombózou nebo cévní mozkovou příhodou, pacienti, kteří
nedávno absolvovali léčbu ESA, imunosupresivy nebo hydroxyureou, a ani pacienti dlouhodobě
užívající antikoagulancia nebo s neupravenou hypertenzí. Do studie byl zařazen pouze omezený počet
pacientů s komorbiditami spojenými se základní anémií, jako je plicní hypertenze, onemocnění jater
a ledvin a diabetes.
Klíčové výchozí charakteristiky onemocnění v populaci se záměrem léčit s β-talasemií bez závislosti na transfuzích ve studii ACE-536-B-THAL-002 jsou uvedeny v tabulce 13.

Tabulka 13: Výchozí charakteristiky u pacientů s βstudii ACE-536-B-THAL- ITT populace 
 
Luspatercept 
Placebo  
Demografické údaje 
Věk Medián Pohlaví, n Muž
Žena
40 56 23 26 Rasa, n Asijská
Bělošská
Jiná
31 59 13 28 Charakteristika onemocnění 
Diagnóza β-talasemie, n β-talasemie
HbE/β-talasemie
β-talasemie kombinovaná
s
.-WDODVHPLt
28
34 11
Výchozí hladina Hba Medián Kategorie pacientů
s průměrnou výchozí
hladinou Hba 9êFKR]t17'7-PROb, n Medián Kategorie výchozího skóre
v doméně T/W NTDT-PROb
≥ ITT populace

Luspatercept
Placebo
Výchozí transfuzní zátěž
Medián Splenektomie, n AnoLIC stanovená pomocí MRI
Medián 3,9 4,1 Objem sleziny dle MRI
Medián 879,91077,0Použití ICT ve výchozím
stavu, n Výchozí hladina feritinu
v séru Medián 456,360,Hb = hemoglobin; HbE = hemoglobin E; ICT = železo-chelatační léčba v játrech imagingzávislosti na transfuzích a Průměr alespoň 2 hodnot hladin Hb stanovených centrální laboratoří během 28denního screeningového období.
b Výchozí hodnota definovaná jako průměr nechybějícího skóre domény NTDT-PRO T/W za 7 dní před 1. dnem 1. dávky.
c Hodnota LIC byla buď získána z elektronického formuláře pro hlášení případu odvozena z parametru T2*, R2* nebo R2 v závislosti na tom, jaké techniky a software byly použity pro získání LIC
stanovené MRI.
d Výchozí průměrná hladina feritinu v séru byla vypočtena během 24 týdnů v 1.den 1. dávky nebo před ním. Výchozí hodnota
ICT byla vypočtena během 24 týdnů v 1. den 1. dávky nebo před ním.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty níže.

Tabulka 14: Výsledky účinnosti u pacientů s βACE-536-B-THAL- ITT populace  
Cílový parametrPlacebo  
Primární cílový parametr
Zvýšení průměrné hladiny Hb o ≥ 1,0 g/dl oproti výchozí hodnotě během nepřerušovaného
12týdenního intervalu • 13.-24. týden 
Míra odpovědia, n
[ 
[ 
0,[pa Definováno jako počet pacientů se zvýšenou hladinou Hb o ≥ 1,0 g/dl bez transfuze RBC ve srovnání s výchozím stavem
b 95% IS pro míru odpovědi c Poměr šancí podle výchozí kategorie hladiny Hb definované při randomizaci jako kovariáty.
Poznámka: Pacienti s chybějícím stanovením hladiny Hb v 13.-24. týdnu byli v analýze klasifikováni jako non-respondéři.

Celkem 77,1 % pacientů léčených luspaterceptem dosáhlo zvýšení průměrné hladiny Hb oproti
výchozí hodnotě ≥ 1,0 g/dl během nepřerušovaného 12týdenního intervalu
Pediatrická populace

Myelodysplastický syndrom
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Reblozyl u všech podskupin pediatrické populace s myelodysplastickým syndromem

β-talasemie
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Reblozyl u jedné nebo více podskupin pediatrické populace starší 6 let s β-talasemií

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
U zdravých dobrovolníků a u pacientů se luspatercept po subkutánním podání absorbuje pomalu, kdy
je Cmax v séru u všech hladin dávek často pozorována přibližně 7 dnů po podání dávky. Populační
farmakokinetická rozsahu zkoumaných dávek a absorpce není významně ovlivněna místem podání subkutánní injekce
s MDS a 36 % u pacientů s β-talasemií.

Distribuce
Při doporučených dávkách byl průměrný zdánlivý distribuční objem 9,68 l u pacientů s MDS a 7,26 l
u pacientů s β-talasemií. Malý distribuční objem naznačuje, že se luspatercept nachází primárně
v extracelulárních tekutinách, což odpovídá jeho velké molekulární hmotnosti.

Biotransformace
Očekává se, že se luspatercept bude katabolizovat na aminokyseliny obvyklým procesem degradace
proteinů.

Eliminace
Nepředpokládá se, že by se luspatercept vylučoval do moči kvůli jeho vysoké molekulární hmotnosti,
která překračuje prahovou hodnotu pro vylučování glomerulární filtrací. Při doporučených dávkách
byla průměrná zdánlivá celková clearance 0,516 l/den u pacientů s MDS a 0,441 l/den u pacientů
s β-talasemií. Průměrný poločas v séru byl přibližně 13 dnů u pacientů s MDS a 11 dnů u pacientů
s β-talasemií.

Linearita/nelinearita
Zvýšení hodnoty Cmax a AUC luspaterceptu v séru je přibližně úměrné zvýšení dávky z 0,125 na
1,75 mg/kg. Clearance luspaterceptu byla nezávislá na dávce nebo na čase.

Při podávání každé tři týdny dosáhne koncentrace luspaterceptu v séru ustáleného stavu po 3 dávkách,
s akumulačním poměrem přibližně 1,5.

Odpověď dle hladiny Hb
U pacientů, kteří dostávali < 4 jednotky transfuze RBC během 8 týdnů před studií, se hladina Hb
zvýšila do 7 dnů od zahájení léčby a zvýšení korelovalo s časem do dosažení Cmax luspaterceptu.
Největší průměrné zvýšení hladiny Hb bylo pozorováno po první dávce a další menší zvýšení byla
pozorována po následných dávkách. Hladiny Hb se vrátily na výchozí hodnotu přibližně 6 až 8 týdnů
po poslední dávce s větším zvýšením hladiny Hb u pacientů s MDS nebo s β-talasemií.

U pacientů s β-talasemií bez závislosti na transfuzích, kteří měli výchozí transfuzní zátěž 0 až jednotek během 24 týdnů, byla zvyšující se expozice luspaterceptu v séru AUCdobou trvání takového zvýšení Hb. Sérová koncentrace luspaterceptu dosahující 50 % maximálního
stimulačního účinku na tvorbu Hb byla odhadnuta na 7,6 μg/ml.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Populační FK analýza pro luspatercept zahrnovala pacienty ve věku od 18 do 95 let, s mediánem věku
72 let u pacientů s MDS a 33 let u pacientů s β-talasemií. Mezi věkovými skupinami u pacientů
s MDS klinicky významný rozdíl v AUC nebo clearance.

Porucha funkce jater
Populační FK analýza pro luspatercept zahrnovala pacienty s normální funkcí jater ≤ ULN; n = 207n = 160n = 138definice jaterní dysfunkce Národního onkologického institutu. Účinky kategorií poruch jaterních
funkcí, zvýšených jaterních enzymů nebyl zjištěn žádný klinicky významný rozdíl v průměrném ustáleném stavu Cmax a AUC. FK údaje
nejsou dostatečné pro pacienty s jaterními enzymy s cirhózou jater nebyla provedena žádná specializovaná studie.

Porucha funkce ledvin
Populační FK analýza pro luspatercept zahrnovala pacienty s normální funkcí ledvin ≥ 90 ml/min/1,73 m2; n = 315n = 171expozice luspaterceptu o 27 % až 41 % vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. FK údaje nejsou k dispozici pro
pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin poruchy funkce ledvin.

Další vnitřní faktory
Následující charakteristiky populace nemají klinicky významný účinek na AUC nebo clearance
luspaterceptu: pohlaví a rasa
Následující výchozí charakteristiky onemocnění neměly klinicky významný účinek na clearance
luspaterceptu: hladina erytropoetinu v séru, transfuzní zátěž RBC, prstenčité sideroblasty MDS,
genotyp β-talasemie
Distribuční objem a clearance luspaterceptu se zvyšovaly s vyšší tělesnou hmotností, což podporuje
dávkovací režim vycházející z tělesné hmotnosti.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po jednorázové a opakované dávce
Toxicita po opakovaném podání luspaterceptu u potkanů zahrnovala: membranoproliferativní
glomerulonefritidu; překrvení, nekrózu a/nebo mineralizaci nadledvin; hepatocelulární vakuolizaci
a nekrózu; mineralizaci žaludečních žláz; a sníženou hmotnost srdce a plic bez souvisejících
histologických nálezů. Klinické pozorování oteklých zadních končetin / tlap bylo zaznamenáno
v několika studiích u potkanů a králíků juvenilního potkana nález koreloval histopatologicky s tvorbou nových kostí, fibrózou a zánětem.
Membranoproliferativní glomerulonefritida byla pozorována také u opic. Další známky toxicity u opic
zahrnovaly: cévní degeneraci a zánětlivé infiltráty v choroidním plexu.

V šestiměsíční studii toxicity, nejdéle trvající studii u opic, byla hladina bez pozorovaného
nežádoucího účinku expozice při dávce 1,75 mg/kg každé 3 týdnya nejnižší hladina pozorovaných nežádoucích účinků ve tříměsíční studii u potkanů byla 1 mg/kg týdny
Karcinogeneze a mutageneze
Studie karcinogenity ani mutagenity luspaterceptu nebyly provedeny. Hematologické malignity byly
pozorovány u 3 ze 44 potkanů zkoumaných ve skupině s nejvyšší dávkou studii juvenilní toxicity. Výskyt těchto nádorů u mladých zvířat je neobvyklý a nelze vyloučit vztah
k léčbě luspaterceptem. Při dávce 10 mg/kg, při které byly pozorovány nádory, představuje expozice
přibližně čtyřnásobek odhadované expozice při klinické dávce 1,75 mg/kg každé tři týdny.

V jiných neklinických studiích bezpečnosti luspaterceptu, včetně šestiměsíční studie u opic, nebyly
pozorovány žádné jiné proliferativní nebo preneoplastické léze, které lze přičíst luspaterceptu.

Fertilita
Ve studii fertility u potkanů se při podávání luspaterceptu ve vyšších dávkách, než je v současnosti
doporučovaná nejvyšší dávka u člověka, snížil u samic průměrný počet žlutých tělísek, implantací
embrya a životaschopných embryí. Žádné takové účinky nebyly pozorovány, když byla expozice
u zvířat 1,5násobně vyšší než klinická expozice. Účinky na fertilitu u samic potkanů byly reverzibilní
za období 14 týdnů na zotavení.

Podávání luspaterceptu samcům potkanů ve vyšších dávkách, než jsou v současnosti doporučené
nejvyšší dávky u člověka, nemělo nepříznivý účinek na reprodukční orgány samců ani na jejich
schopnost páření a produkování životaschopných embryí. Nejvyšší dávka testovaná u samců potkanů
poskytla expozici přibližně 7násobně vyšší než klinická expozice.

Embryonální a fetální vývoj
Toxikologické studie embryonálního a fetálního vývoje a definitivní studiedávky až 30 mg/kg nebo 40 mg/kg každý týden podány dvakrát během období organogeneze.
Luspatercept byl selektivní vývojovou toxickou látkou u potkanů u ploduembryo a plod byly pozorovány u obou druhů a zahrnovaly snížení počtu živých plodů, tělesné
hmotnosti plodu, zvýšení počtu resorpcí, postimplantačních ztrát a změny skeletu a u králičích embryí
také malformace žeber a obratlů. U obou druhů byly ve studiích embryonálního a fetálního vývoje
pozorovány účinky luspaterceptu při nejnižší testované dávce, 5 mg/kg, což odpovídá odhadované
expozici u potkanů přibližně 2,7násobně vyšší a u králíků přibližně 5,5násobně vyšší, než je
odhadovaná klinická expozice.

Prenatální a postnatální vývoj
Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje s dávkami 3, 10 nebo 30 mg/kg podávanými jednou za
každé 2 týdny od 6. gestačního dne nálezy při všech dávkách nižší tělesnou hmotnost mláďat generace F1 obou pohlaví při narození,
během sání a po odstavení hmotnost u samců F1 během období před pářením, během páření a po páření; a mikroskopické renální
nálezy u mláďat F1. Dále nálezy, které nebyly nepříznivé, zahrnovaly opožděné sexuální dozrávání
u samců při dávce 10 a 30 mg/kg/dávku. Zpoždění růstu a nežádoucí renální nálezy u generace Fznemožnily stanovení NOAEL pro obecnou a vývojovou toxicitu u F1. U obou pohlaví však při žádné
úrovni dávky nebyl zjištěn žádný vliv na ukazatele chování, plodnost nebo reprodukční parametry,
proto se dávka 30 mg/kg/dávku považovala za NOAEL pro hodnocení chování, plodnosti
a reprodukčních funkcí u zvířat F1. Luspatercept prochází placentou u březích samic potkanů a králíků
a vylučuje se do mateřského mléka potkanů.

Juvenilní toxicita
Ve studii u juvenilních potkanů byl luspatercept podáván od 7. postnatálního dne v dávce 0, 1, 3 nebo 10 mg/kg. Mnohá zjištění pozorovaná ve studiích toxicity při opakovaném podání
u dospělých potkanů se opakovala u juvenilních potkanů. Tyto nálezy zahrnovaly glomerulonefritidu
v ledvinách, krvácení/překrvení, nekrózu a mineralizaci nadledvin, mineralizaci žaludeční sliznice,
nižší hmotnost srdce a oteklé zadní končetiny / tlapy. Nálezy související s luspaterceptem, které jsou
jedinečné pro juvenilní potkany, zahrnovaly tubulární atrofii / hypoplasii vnitřní dřeně ledvin,
opožděný průměrný věk pohlavního dozrávání u samců, účinky na reprodukční výkonnost pářeníreprodukční výkonnost byly pozorovány po delším než 3měsíčním období zotavení, což naznačuje
trvalý účinek. Přestože reverzibilita tubulární atrofie/hypoplazie nebyla zkoumána, jsou i tyto účinky
považovány za ireverzibilní. Nežádoucí účinky na ledviny a reprodukční systém byly pozorovány při
klinicky relevantních hladinách expozice a vyskytly se i při nejnižší testované dávce, takže hodnota
NOAEL nebyla stanovena. Kromě toho byly hematologické malignity pozorovány u 3 ze 44 potkanů
zkoumaných ve skupině s nejvyšší dávkou potenciální riziko pro pediatrické pacienty.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát kyseliny citronové Dihydrát natrium-citrátu Polysorbát Sacharóza
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky.

Po rekonstituci
Při uchovávání v původním obalu byla prokázána chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného
léčivého přípravku po otevření před použitím na dobu až 8 hodin při pokojové teplotě až 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele, ale
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.

Rekonstituovaný roztok chraňte před mrazem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Reblozyl 25 mg prášek pro injekční roztok
3ml skleněná injekční lahvička třídy I s hydrofobním vnitřním povrchem uzavřená bromobutylovou
pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím žlutým polypropylenovým víčkem.

Reblozyl 75 mg prášek pro injekční roztok
3ml skleněná injekční lahvička třídy I s hydrofobním vnitřním povrchem uzavřená bromobutylovou
pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím oranžovým polypropylenovým víčkem.

Velikost balení: 1 injekční lahvička

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Reblozyl se musí před podáním opatrně rekonstituovat. Nesmí se silně protřepávat.

Rekonstituce přípravku
Přípravek Reblozyl se dodává ve formě lyofilizovaného prášku, který se před použitím musí
rekonstituovat. Pro rekonstituci přípravku Reblozyl se musí používat pouze voda pro injekci.

K dosažení požadované dávky je třeba rekonstituovat odpovídající počet injekčních lahviček
přípravku Reblozyl. Při rekonstituci se musí použít injekční stříkačka s vhodnou kalibrací, aby se
zajistilo přesné dávkování.

Při rekonstituci je třeba dodržovat následující postup:

1. Odtrhněte z injekční lahvičky barevné víčko a vršek otřete tamponem navlhčeným alkoholem.

2. Reblozyl 25 mg prášek pro injekční roztok
Injekční stříkačkou s odpovídající stupnicí a s jehlou přidejte 0,68 ml vody pro injekci do
injekční lahvičky a směřujte tok na lyofilizovaný prášek. Nechte jednu minutu odstát. Jedna
25 mg jednodávková injekční lahvička poskytne alespoň 0,5 ml luspaterceptu o koncentraci
50 mg/ml.

Reblozyl 75 mg prášek pro injekční roztok
Injekční stříkačkou s odpovídající stupnicí a s jehlou přidejte 1,6 ml vody pro injekci do
injekční lahvičky a směřujte tok na lyofilizovaný prášek. Nechte jednu minutu odstát. Jedna
75mg jednodávková injekční lahvička poskytne alespoň 1,5 ml luspaterceptu o koncentraci
50 mg/ml.

3. Jehlu a stříkačku použitou k rekonstituci zlikvidujte. Nepoužívejte je pro podání subkutánní
injekce.
4. Opatrně otáčejte injekční lahvičkou kruhovým pohybem po dobu 30 sekund. Přestaňte injekční
lahvičkou otáčet a nechte ji stát ve svislé poloze po dobu 30 sekund.
5. Zkontrolujte, zda roztok v injekční lahvičce neobsahuje nerozpuštěný prášek. Pokud je
pozorován nerozpuštěný prášek, opakujte 4. krok, dokud se prášek úplně nerozpustí.
6. Převraťte injekční lahvičku dnem vzhůru a opatrně jí otáčejte po dobu 30 sekund v obrácené
poloze. Otočte injekční lahvičku zpět do svislé polohy a nechte ji stát po dobu 30 sekund.
7. Opakujte 6. krok ještě sedmkrát, aby došlo k úplné rekonstituci materiálu na stranách injekční
lahvičky.
8. Před podáním rekonstituovaný roztok vizuálně zkontrolujte. Po řádném smísení je
rekonstituovaný roztok přípravku Reblozyl bezbarvý až nažloutlý, čirý až mírně opalescentní
roztok, který neobsahuje viditelné cizí částice. Roztok nepoužívejte, pokud obsahuje
nerozpuštěný přípravek nebo cizí částice.
9. Podmínky pro uchovávání rekonstituovaného roztoku, pokud se ihned nepoužije, jsou uvedeny
v bodě 6.3.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. červen

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky

Lonza Biologics Tuas Pte Ltd.
35 Tuas South Ave. 6,
Singapore, Singapore Singapur

Biogen MA Inc.
5000 Davis Dr
Research Triangle Park, NC
USA

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 3528 BD Utrecht
Nizozemsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Aktualizovaný RMP se předkládá do termínu schváleného výborem CHMP.

• Další opatření k minimalizaci rizik

Před zavedením přípravku Reblozyl na trh v každém z členských států, se musí držitel rozhodnutí o
registraci programu, včetně komunikačních médií, možností distribuce a dalších aspektů programu.

MAH musí zajistit, aby v každém členském státě, ve kterém bude přípravek Reblozyl uveden na trh,
obdrželi všichni lékaři, kteří budou předepisovat přípravek Reblozyl, informační balíček pro
zdravotníky, který bude obsahovat následující:
1. Informace o tom, kde lze najít aktuálně platné SmPC;
2. Kontrolní seznam pro lékaře;
3. Těhotenskou kartu pacienta.

Kontrolní seznam pro lékaře
Kontrolní seznam je nutné použít před zahájením léčby, při každém podání a následně v pravidelných
intervalech při provádění kontrol. Kontrolní seznam musí obsahovat následující zásadní sdělení:
• Informace o studiích na zvířatech prokazujících reprodukční a embryo-fetální toxicitu
luspaterceptu, a kontraindikaci během těhotenství.
• Luspatercept je kontraindikován během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají
spolehlivou antikoncepci.
• Poskytnutí poradenství před zahájením léčby a pravidelně během ní o možném teratogenním
účinku luspaterceptu a opatřeních nutných k minimalizaci rizika pro plod.
• Před zahájením léčby je nutné provést těhotenský test a lékař předepisující přípravek musí
ověřit jeho negativní výsledek. Ve vhodných intervalech je nutné test opakovat.
• Během léčby luspaterceptem musí pacienti užívat spolehlivou antikoncepci.
• Během léčby nesmí ženy otěhotnět. Pokud žena otěhotní nebo chce otěhotnět, je nutné léčbu
luspaterceptem ukončit. Ženy v plodném věku musí během léčby přípravkem luspatercept a měsíce po ukončení léčby přípravkem luspatercept užívat velmi účinnou antikoncepci.
• Poskytnutí poradenství v případě otěhotnění a nutnost vyhodnocení výsledku každého
těhotenství.
• Pokud dojde k otěhotnění během léčby nebo do 3 měsíců od ukončení léčby luspaterceptem,
připomeňte pacientkám, že tuto skutečnost musí neprodleně nahlásit svému lékaři bez ohledu na
výskyt nežádoucích účinků. Informace k hlášení příslušnému národnímu příslušnému úřadu
anebo společnosti BMS v poskytnutých materiálech.

Těhotenská karta pacienta Ženy v plodném věku obdrží od předepisujícího kartu pacienta při zahájení léčby. Lékař musí
požadovat od pacientek v plodném věku před každým následným podáním, že kartu pacienta obdržely
nebo jim poskytnout dle potřeby další karty. Karta pacienta musí obsahovat následující zásadní
sdělení:
• Nutnost těhotenského testu s negativním výsledkem před zahájením léčby luspaterceptem u žen
v plodném věku.
• Nutnost, aby ženy v plodném věku používaly během léčby luspaterceptem a minimálně
měsíce po jejím skončení alespoň jednu metodu spolehlivé antikoncepce.
• Nutnost nahlásit lékaři podezření na těhotenství či potvrzené těhotenství, ke kterému došlo
během léčby nebo do 3 měsíců po jejím ukončení.


























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE













































A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Reblozyl 25 mg prášek pro injekční roztok
luspaterceptum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje luspaterceptum 25 mg. Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku
luspaterceptum 50 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové polysorbát 80, sacharóza, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro injekční roztok.

injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

REBLOZYL 25 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Reblozyl 25 mg prášek pro injekci
luspaterceptum
SC


2. ZPŮSOB PODÁNÍ



3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Reblozyl 75 mg prášek pro injekční roztok
luspaterceptum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje luspaterceptum 75 mg. Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku
luspaterceptum 50 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové polysorbát 80, sacharóza, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro injekční roztok.

injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

REBLOZYL 75 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Reblozyl 75 mg prášek pro injekci
luspaterceptum
SC


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro pacienta

Reblozyl 25 mg prášek pro injekční roztok
Reblozyl 75 mg prášek pro injekční roztok
luspaterceptum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Reblozyl a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Reblozyl podán
3. Jak se přípravek Reblozyl podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Reblozyl uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Reblozyl a k čemu se používá

Přípravek Reblozyl obsahuje léčivou látku luspatercept. Používá se pro:

Myelodysplastický syndrom
Myelodysplastický syndrom • Červené krvinky se stávají abnormálními a nevyvíjejí se správně.
• U pacientů se může objevit řada známek a příznaků, včetně nízkého počtu červených krvinek

Přípravek Reblozyl se používá u dospělých s chudokrevností způsobenou MDS, kteří potřebují
transfuze červených krvinek. Používá se u dospělých, kteří již podstupovali léčbu erytropoetinem nebo
takovou léčbu podstupovat nemohou.

Beta-talasemie
Beta-talasemie je onemocnění krve, které je předáváno geny.
• Ovlivňuje tvorbu hemoglobinu • U pacientů se může objevit řada známek a příznaků, včetně nízkého počtu červených krvinek

Přípravek Reblozyl se používá na léčbu chudokrevnosti u dospělých s beta-talasemií, kteří mohou,
anebo nemusí potřebovat pravidelné transfuze červených krvinek.

Jak přípravek Reblozyl účinkuje
Přípravek Reblozyl zlepšuje schopnost organismu vytvářet červené krvinky. Červené krvinky obsahují
hemoglobin, což je bílkovina, která přenáší kyslík do celého těla. Když organismus vytváří více
červených krvinek, zvyšuje se také množství hemoglobinu.

U pacientů s MDS a beta-talasemií, kteří potřebují pravidelné krevní transfuze
Přípravek Reblozyl může odvrátit nebo snížit potřebu transfuzí červených krvinek.
• Transfuze červených krvinek mohou vést k abnormálně vysokým hladinám železa v krvi
a v různých tělních orgánech. To může být s postupem času škodlivé.

U pacientů s beta-talasemií, kteří nepotřebují pravidelné krevní transfuze
Přípravek Reblozyl může zmírnit Vaši chudokrevnost zvýšením hladiny hemoglobinu.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Reblozyl podán

Nepoužívejte přípravek Reblozyl
• jestliže jste alergický• jestliže jste těhotná • jestliže potřebujete léčbu omezující mimodřeňovou krvetvorbu tkáň, EMH tkáň
Upozornění a opatření
Poraďte se se svým lékařem, než Vám bude tento lék podán, jestliže:
• Máte beta-talasemii a byla Vám odoperována slezina. Můžete mít vyšší riziko vzniku krevní
sraženiny. Lékař si s Vámi promluví o dalších možných rizikových faktorech, které mohou
riziko zvyšovat – mezi ně patří:
o hormonální substituční terapie nebo
o krevní sraženina v minulosti
Váš lékař může použít preventivní opatření nebo léky ke snížení pravděpodobnosti, že se u Vás
objeví krevní sraženina.
• Máte závažnou neustupující bolest zad, necitlivost či slabost nebo ztrátu volních pohybů dolních
končetin, rukou nebo paží, ztrátu kontroly nad ovládáním střev či močového měchýře stolice či moči• Jste někdy mělVáš krevní tlak bude kontrolován před podáním přípravku Reblozyl a v průběhu léčby.
Přípravek Reblozyl Vám bude podán pouze v případě, že je Váš krevní tlak upraven.
• Trpíte onemocněním, které ovlivňuje pevnost a zdraví Vašich kostí Může u Vás existovat riziko, že si snadněji zlomíte kosti.

Běžná vyšetření
Před podáním každé dávky tohoto léčivého přípravku Vám budou provedeny krevní testy. Je to proto,
že Váš lékař potřebuje zkontrolovat, že je Vaše hladina hemoglobinu vhodná pro podání léčby.

Pokud máte potíže s ledvinami, Váš lékař může provést další testy.

Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Reblozyl
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství
• Nepoužívejte tento lék během těhotenství a minimálně 3 měsíce před otěhotněním. Přípravek
Reblozyl může poškodit Vaše nenarozené dítě.
• Před zahájením léčby Vám lékař nechá udělat těhotenský test.
• Pokud se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem, než začnete tento přípravek používat.

Kojení
• Během užívání tohoto přípravku a 3 měsíce po poslední dávce nesmíte kojit. Není známo, zda
přechází do mateřského mléka.

Antikoncepce
• Během léčby přípravkem Reblozyl a ještě nejméně 3 měsíce po poslední dávce musíte používat
účinnou antikoncepci.

Poraďte se se svým lékařem o antikoncepčních metodách, které pro Vás mohou být během používání
tohoto přípravku vhodné.

Plodnost
Tento přípravek může u žen způsobit problémy s plodností. Mohlo by to ovlivnit Vaši schopnost mít
dítě. Před používáním přípravku si promluvte se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během používání přípravku Reblozyl můžete cítit únavu, závrať nebo mdloby. Pokud k tomu dojde,
neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné nástroje nebo stroje a ihned kontaktujte svého
lékaře.

Přípravek Reblozyl obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Reblozyl podává

Před podáním tohoto přípravku Váš lékař provedl krevní testy a rozhodl, zda potřebujete přípravek
Reblozyl.

Přípravek Reblozyl bude podán injekcí pod kůži
Kolik přípravku Vám bude podáno
Dávka vychází z toho, kolik vážíte – v kilogramech. Injekce Vám aplikuje lékař, zdravotní sestra nebo
jiný zdravotnický pracovník.

• Doporučená počáteční dávka je 1,0 mg na jeden kilogram tělesné hmotnosti.
• Tato dávka se má podávat jednou za tři týdny.
• Váš lékař zkontroluje vývoj Vašeho stavu a v případě potřeby může dávku změnit.

Během podávání přípravku Reblozyl bude lékař sledovat Váš krevní tlak.

Myelodysplastický syndrom
Maximální jednotlivá dávka je 1,75 mg na jeden kilogram tělesné hmotnosti.

Beta-talasemie
Maximální jednotlivá dávka je 1,25 mg na jeden kilogram tělesné hmotnosti.

Pokud vynecháte dávku
Pokud injekci přípravku Reblozyl vynecháte nebo se opozdí Vaše návštěva lékaře, injekce přípravku
Reblozyl Vám bude podána co nejdříve. Poté Vám bude přípravek dále podáván podle předepsaného
postupu – mezi jednotlivými dávkami musí být odstup nejméně 3 týdny.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky
Informujte ihned svého lékaře, pokud si všimnete následujících obtíží:
• potíže s chůzí nebo mluvením, závrať, ztráta rovnováhy a koordinace, necitlivost nebo
• ochrnutí obličeje, dolní nebo horní končetiny Může se jednat o příznaky cévní mozkové příhody • bolestivý otok a napětí v dolní nebo horní končetině • závažná neustupující bolest zad, necitlivost či slabost nebo ztráta volních pohybů dolních
končetin, rukou nebo paží, ztráta kontroly nad ovládáním střev či močového měchýře stolice či močia útlaku míchy.
• otok kolem očí, obličeje, rtů, úst, jazyka nebo krku
• alergické reakce
• vyrážky

Jiné nežádoucí účinky zahrnují:

Velmi časté nežádoucí účinky • infekce hrudníku
• kašel
• potíže s dýcháním nebo dušnost
• vysoký krevní tlak bez příznaků nebo spojený s bolestí hlavy
• infekce močových cest
• infekce horních cest dýchacích
• chřipka nebo příznaky podobné chřipce
• závrať, bolest hlavy
• průjem, pocit na zvracení • bolest břicha
• bolest zad, kloubů nebo kostí
• pocit únavy nebo slabosti
• potíže se spánkem nebo s vytrváním ve spánku
• změny ve výsledcích krevních testů kreatininu v krvi
Časté nežádoucí účinky • mdloba, motání hlavy
• zlomeniny kostí způsobené úrazem
• krvácení z nosu
• silná bolest hlavy na jedné straně hlavy
• zarudnutí, pálení a bolest v místě vpichu • vysoká hladina kyseliny močové v krvi • zpěněná moč. Může to být známka příliš velkého množství bílkovin v moči a albuminurie
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Reblozyl uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po prvním otevření a rekonstituci se má přípravek Reblozyl použít okamžitě. Není-li použit okamžitě,
může být rekonstituovaný léčivý přípravek uchováván v původním obalu po dobu až 8 hodin při
pokojové teplotě
Rekonstituovaný roztok chraňte před mrazem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Reblozyl obsahuje
- Léčivou látkou je luspaterceptum. Jedna injekční lahvička obsahuje luspaterceptum 25 mg nebo
75 mg. Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku luspaterceptum 50 mg.
citrátu sodný
Jak přípravek Reblozyl vypadá a co obsahuje toto balení
Reblozyl je bílý až téměř bílý prášek pro injekční roztok. Reblozyl se dodává ve skleněných
injekčních lahvičkách obsahujících luspaterceptum 25 mg nebo 75 mg.

Každé balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko

Výrobce
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 3528 BD Utrecht
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.



Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.

Uchovávání přípravku
Neotevřená injekční lahvička
Uchovávejte v chladničce přípravek chráněn před světlem.

Rekonstituovaný roztok
Při uchovávání v původním obalu byla prokázána chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného
léčivého přípravku po otevření před použitím na dobu až 8 hodin při pokojové teplotě až 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele, ale
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.

Rekonstituovaný roztok chraňte před mrazem.

Výpočet dávky
Celková dávka podle tělesné hmotnosti pacienta
Celková dávka
Pokyny pro rekonstituci
Přípravek Reblozyl se dodává ve formě lyofilizovaného prášku, který se rekonstituuje za použití vody
pro injekci. Při rekonstituci se musí použít injekční stříkačka s vhodnou kalibrací, aby se zajistilo
přesné dávkování. Viz tabulka 1.

Tabulka 1: Tabulka pro rekonstituci přípravku Reblozyl
Síla Množství vody pro injekci
potřebné pro rekonstituci
Koncentrace po rekonstituci hodnota25mg injekční
lahvička
0,68 ml 50 mg/ml 75mg injekční
lahvička
1,6 ml 50 mg/ml

1. Odtrhněte z injekční lahvičky barevné víčko a vršek otřete tamponem navlhčeným alkoholem.

2. Injekční stříkačkou s odpovídající stupnicí a s jehlou přidejte vodu pro injekci do injekční
lahvičky a směřujte tok na lyofilizovaný prášek. Nechte jednu minutu odstát.
3. Jehlu a stříkačku použitou k rekonstituci zlikvidujte. Nepoužívejte je pro podání podkožní
injekce.
4. Opatrně otáčejte injekční lahvičkou kruhovým pohybem po dobu 30 sekund. Přestaňte injekční
lahvičkou otáčet a nechte ji stát ve svislé poloze po dobu 30 sekund.
5. Zkontrolujte, zda roztok v injekční lahvičce neobsahuje nerozpuštěný prášek. Pokud je
pozorován nerozpuštěný prášek, opakujte 4. krok, dokud se prášek úplně nerozpustí.
6. Převraťte injekční lahvičku dnem vzhůru a opatrně jí otáčejte po dobu 30 sekund v obrácené
poloze. Otočte injekční lahvičku zpět do svislé polohy a nechte ji stát po dobu 30 sekund.
7. Opakujte 6. krok ještě sedmkrát, aby došlo k úplné rekonstituci materiálu na stranách injekční
lahvičky.
8. Před podáním rekonstituovaný roztok vizuálně zkontrolujte. Po řádném smísení je
rekonstituovaný roztok přípravku Reblozyl bezbarvý až nažloutlý, čirý až mírně opalescentní
roztok, který neobsahuje viditelné cizí částice. Roztok nepoužívejte, pokud obsahuje
nerozpuštěný přípravek nebo cizí částice.
9. Podmínky pro uchovávání rekonstituovaného roztoku, pokud se ihned nepoužije, jsou uvedeny
v bodě Uchovávání přípravku výše.

Způsob podání
Pokud byl rekonstituovaný roztok přípravku Reblozyl v chladničce, vyjměte jej z chladničky 30 minut před podáním injekce, aby mohl dosáhnout pokojové teploty. Díky tomu bude injekce
příjemnější.

Doporučený maximální objem léčivého přípravku na jedno místo vpichu je 1,2 ml. Pokud je
vyžadováno více než 1,2 ml, celkový objem přípravku Reblozyl se rozdělí do samostatných injekcí
obdobného objemu, které se aplikují do různých míst ve stejné anatomické oblasti, ale na opačných
stranách těla. K dosažení požadované dávky rekonstituujte odpovídající počet injekčních lahviček
přípravku Reblozyl.

Podejte přípravek Reblozyl podkožně do horní části paže, stehna nebo břicha.

Pokud je potřeba více injekcí, použijte pro každou podkožní injekci novou injekční stříkačku a jehlu.
Nepoužitý přípravek zlikvidujte. Nepodávejte více než jednu dávku z injekční lahvičky.

Likvidace
Zlikvidujte veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad v souladu s místními požadavky.