Ranexa

Účinky jiných léčivých přípravků na ranolazin

Inhibitory CYP3A4 nebo P-gp: Ranolazin je substrátem cytochromu CYP3A4. Inhibitory CYP3Azvyšují koncentrace ranolazinu v plazmě. Možnost výskytu nežádoucích příhod závislých na dávce
léčba ketokonazolem 200 mg dvakrát denně zvýšila při léčbě ranolazinem AUC ranolazinu o
trojnásobek až 3,9násobek. Kombinace ranolazinu se silnými inhibitory CYP3A4 itrakonazolem, ketokonazolem, vorikonazolem, posakonazolem, inhibitory proteázy HIV,
klaritromycinem, telitromycinem, nefazodonemšťáva je také silným inhibitorem CYP3A4.

Diltiazem průměrných koncentrací ranolazinu v ustáleném stavu v závislosti na dávce o 1,5násobek až
2,4násobek. U pacientů léčených diltiazemem a jinými středně silnými inhibitory CYP3A4 erytromycinem, flukonazolemMůže být zapotřebí snížit titraci přípravku Ranexa
Ranolazin je substrátem pro P-gp. Inhibitory P-gp ranolazinu v plazmě. Verapamil stavu o 2,2násobek. U pacientů léčených inhibitory P-gp se doporučuje provádět titraci dávek
přípravku Ranexa s opatrností. Může být zapotřebí snížit titraci přípravku Ranexa
Induktory CYP3A4: Rifampicin stavu přibližně o 95 %. Po dobu, kdy jsou podávány induktory CYP3A4 fenobarbital, karbamazepin, třezalka tečkovanáRanexa
Inhibitory CYP2D6: Ranolazin je částečně metabolizován CYP2D6; inhibitory tohoto enzymu tudíž
mohou zvyšovat koncentrace ranolazinu v plazmě. Paroxetin, silný inhibitor CYP2D6, v dávce 20 mg
jednou denně zvýšil koncentrace ranolazinu, podávaného v dávce 1000 mg dvakrát denně, v plazmě v
ustáleném stavu v průměru o 1,2násobek. Není zapotřebí upravovat dávku. Na úrovni dávkování
500 mg dvakrát denně může podávání společně se silným inhibitorem CYP2D6 vést ke zvýšení AUC
ranolazinu přibližně o 62 %.


Účinky ranolazinu na jiné léčivé přípravky

Ranolazin je středně silný až silný inhibitor P-gp a slabý inhibitor CYP3A4 a může zvyšovat
koncentrace substrátů P-gp nebo CYP3A4 v plazmě. Může dojít ke zvýšení tkáňové distribuce léčiv
přenášených P-gp.

Může být požadována úprava dávkování senzitivních CYP3A4 substrátů a CYP3A4 substrátů s úzkým terapeutickým rozmezím everolimus
Dostupné údaje naznačují, že ranolazin je slabý inhibitor CYP2D6. Ranexa 750 mg podaná dvakrát
denně zvyšuje plasmatické koncentrace metoprololu 1,8krát. Expozice metoprololu nebo jiným
substrátům CYP2D6 a antipsychotikůmzapotřebí nižších dávek těchto léčivých přípravků.

Potenciál pro inhibici CYP2B6 nebyl hodnocen. Při podávání společně se substráty CYP2B6 bupropionem, efavirenzem, cyklofosfamidem
Digoxin: Při společném podávání přípravku Ranexa a digoxinu bylo hlášeno zvýšení koncentrací
digoxinu v plazmě v průměru o 1,5násobek. Po zahájení a ukončení léčby přípravkem Ranexa je tedy
třeba sledovat hladiny digoxinu.

Simvastatin: Metabolismus a clearance simvastatinu do značné míry závisejí na CYP3A4. Přípravek
Ranexa podávaný v dávce 1000 mg dvakrát denně zvýšil koncentrace laktonu simvastatinu, kyseliny
simvastatinové v plazmě přibližně o dvojnásobek. Rhabdomyolýsa byla spojována s vysokými
dávkami simvastatinu. Při postmarketingovém sledování byly pozorovány případy rhabdomyolýzy u
pacientů užívajících Ranexu a simvastatin. U pacientů užívajících jakoukoli dávku Ranexy omezte
dávku simvastatinu na 20 mg jednou denně.

Atorvastatin: Ranexa v dávce 1000 mg dvakrát denně zvýšila cmax a AUC atorvastatinu podávaného
v dávce 80 mg jednou denně o 1,4násobek, respektive 1,3násobek, a změnila cmax a AUC metabolitů
atorvastatinu méně než o 35 %. Při užívání přípravku Ranexa má být zváženo omezení dávky
atorvastatinu a náležité klinické sledování.

Při užívání přípravku Ranexa má být zváženo omezení dávek i jiných statinů, metabolizovaných
CYP3A4
Takrolimus, ciklosporin, sirolimus, everolimus: Po podání ranozalinu byla u pacientů pozorována
zvýšená plasmatická koncentrace takrolimu, substrátu CYP3A4. Při současném podávání Ranexy a
takrolimu je doporučováno sledování hladin takrolimu v krvi a podle nich následné upravení
dávkování takrolimu. Toto je doporučeno i pro ostatní CYP3A4 substráty s úzkým terapeutickým
rozmezím
Léky přenášené OCT2 dvakrát denněpodáván přípravek Ranexa v dávce 500 mg, respektive 1000 mg dvakrát denně. Expozice jinými
substráty OCT2, zahrnujícími mimo jiné pindolol a vareniklin, může být ovlivněna v podobném
rozsahu.

Existuje teoretické riziko, že konkomitantní léčba ranolazinem a dalšími léčivy, o nichž je známo, že
prodlužují interval QTc, může vyvolat farmakodynamickou interakci a zvýšit možné riziko
ventrikulárních arytmií. Mezi příklady takovýchto léčiv patří určitá antihistaminika astemizol, mizolastinerytromycin a tricyklická antidepresiva