Ragwizax

Farmakoterapeutická skupina: Extrakty alergenů, alergeny květin
ATC kód: V01AA10.
Mechanismus účinku
RAGWIZAX je alergenový extrakt k imunoterapii alergické rýmy a/nebo konjunktivitidy vyvolané
pylem ambrozie. Alergenová imunoterapie s alergenovými přípravky spočívá v opakovaném podávání
alergenů pacientům s alergií za účelem modifikace imunologické odpovědi na alergen.
Cílem farmakodynamického účinku alergenové imunoterapie je imunitní systém, ale úplný a přesný
mechanismus účinku týkající se klinického účinku není znám. Bylo prokázáno, že léčba přípravkem
RAGWIZAX navodí za krátkou dobu vzestup IgG4 specifického pro pyl ambrozie a indukuje
systémovou protilátkovou odpověď, přičemž dochází ke kompetici s IgE o vazbu na alergeny pylu
ambrozie. Tento účinek lze pozorovat již po 4 týdnech léčby.

Klinická účinnost u dospělých
Účinnost přípravku RAGWIZAX v léčbě alergické rinokonjunktivitidy, s mírným astmatem, nebo bez
něj, vyvolané pylem ambrozie, byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných mezinárodních klinických studiích u dospělých pacientů (věk 18-50 let). Studie
probíhala po dobu 52 týdnů. V obou studiích subjekty dostávaly buď RAGWIZAX, nebo placebo po
dobu přibližně 16 týdnů před začátkem pylové sezóny ambrozie a léčba pokračovala po celou dobu
pylové sezóny ambrozie.

V první studii (studie A) byly hodnoceny dospělé subjekty užívající RAGWIZAX (n = randomizovaných) nebo placebo (n = 188 randomizovaných) ve formě sublingvální tablety jednou
denně. V této studii bylo 85 % subjektů přecitlivělých i na další alergeny kromě ambrozie. Výsledky
této studie jsou prezentovány pod studií A v tabulce 1.

Ve druhé studii (studie B) byly hodnoceny dospělé subjekty užívající RAGWIZAX (n = randomizovaných) nebo placebo (n = 198 randomizovaných) ve formě sublingvální tablety jednou
denně. V této studii bylo 78 % subjektů přecitlivělých i na další alergeny kromě ambrozie. Výsledky
této studie jsou prezentovány pod studií B v tabulce 1.

Účinnost byla stanovena jako součet každodenního skóre symptomů (daily symptom score – DSS) a
každodenního skóre medikace (daily medication score – DMS) sloučených do celkového
kombinovaného skóre (total combined score – TCS), které bylo zprůměrováno pro období vrcholu
sezóny pylu ambrozie. Bylo také hodnoceno průměrné TCS během celé sezóny pylu ambrozie. Další
cílové parametry zahrnovaly průměrné DSS během vrcholu sezóny a během celé sezóny pylu
ambrozie a průměrné DMS během vrcholu sezóny pylu ambrozie.

Rozmezí DSS bylo 0-18 a zahrnovalo symptomy rinokonjunktivitidy včetně čtyř nazálních symptomů
(příznaky rýmy, ucpaný nos, kýchání a svědění nosu) a dva oční symptomy (pocit písku v
očích/svědění očí a slzení očí). Každý symptom rinokonjunktivitidy byl hodnocen podle škály od
(žádný) do 3 (závažný). Subjekty v klinických studiích mohly používat podle potřeby
symptomatickou medikaci (včetně systémových a topických antihistaminik a topických a perorálních
kortikosteroidů). Škála DMS byla 0-36 a měřila se míra použití standardních nezaslepených léků proti
alergii. Předdefinované hodnoty (1,5-6) byly přiřazeny ke každé skupině medikace. Obecně bylo
systémovým a topickým antihistaminikům přiřazeno nejnižší skóre, topickým kortikosteroidům střední
skóre a perorálním kortikosteroidům nejvyšší skóre.

Snížení TCS během vrcholu sezóny pylu ambrozie u subjektů léčených přípravkem RAGWIZAX
v porovnání se subjekty léčenými placebem bylo prokázáno v obou studiích. U subjektů léčených
přípravkem RAGWIZAX bylo též zaznamenáno snížení průměrného TCS od začátku a během celé
sezóny pylu ambrozie. Podobná snížení byla pozorována též u dalších cílových parametrů u subjektů
léčených přípravkem RAGWIZAX (viz tabulka 1).

Tabulka 1: Studie A a B, TCS, DSS a DMS u rinokonjunktivitidy během celé sezóny a během
vrcholu sezóny pylu ambrozie

Cílový
parametr¤
n Skóre* Rozdíl v
léčbě
(RAGWIZAX
- placebo)
Relativní
rozdíl
(95% CI) § RAGWIZAX Placebo RAGWIZAX Placebo
Studie A
TCS - vrchol
sezóny#
159 164 6,22 8,46 -2,24 -26 %
(-38,7, -14,6)
TCS - celá
sezóna
160 166 5,21 7,01 -1,80 -26 %
(-37,6, -13,5)
DSS - vrchol
sezóny#
159 164 4,65 5,59 -0,94 -17 %
(-28,6, -4,6)
DSS - celá
sezóna
160 166 4,05 4,87 -0,82 -17 %
(-28,5, -4,5)
DMS - vrchol
sezóny#
159 164 1,57 2,87 -1,30 -45 %
(-65,4, -27,0)
Studie B
TCS - vrchol
sezóny#
152 169 6,41 8,46 -2,04 -24 %
(-36,5, -11,3)
TCS - celá
sezóna
158 174 5,18 7,09 -1,92 -27 %
(-38,8, -14,1)
DSS - vrchol
sezóny#
152 169 4,43 5,37 -0,94 -18 %
(-29,2, -4,5)
DSS - celá
sezóna
158 174 3,62 4,58 -0,96 -21 %
(-31,6, -8,8)
DMS - vrchol
sezóny#
152 169 1,99 3,09 -1,10 -36 %
(-55,8, -14,6)
¤ Parametrická analýza používající model analýzy rozptylu pro všechny cílové parametry.
TCS = celkové kombinované skóre (DSS + DMS); DSS = každodenní skóre symptomů; DMS = každodenní skóre medikace;
n = počet subjektů
* Hlášeny jsou odhadované skupinové průměrné hodnoty. Rozdíl v léčbě v porovnání s placebem vychází z odhadovaných
skupinových průměrných hodnot.
§ Rozdíl v porovnání s placebem vypočítán jako: (RAGWIZAX - placebo)/placebo x 100.
# Vrchol sezóny pylu ambrozie byl definován jako maximálně 15 dní s nejvyšší klouzavou průměrnou hodnotou pylu
ambrozie během sezóny pylu ambrozie.

Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost přípravku RAGWIZAX u dětí ve věku 5–17 let s alergickou
rýmou/rinokonjunktivitidou vyvolanou pylem ambrozie s astmatem nebo bez něj byly zkoumány ve
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované mezinárodní klinické studii. Studie trvala až 28 týdnů.
Subjekty dostávaly RAGWIZAX (n = 512) nebo placebo (n = 510) po dobu 12-20 týdnů před
začátkem pylové sezóny ambrozie a pokračovaly v užívání po celou dobu pylové sezóny ambrozie.

Účinnost byla stanovena součtem každodenního skóre symptomů (DSS) a každodenního skóre
medikace (DMS) sloučených do celkového kombinovaného skóre (TCS), které bylo zprůměrováno
pro období vrcholu sezóny pylu ambrozie. DSS bylo v rozmezí 0-18 a zahrnovalo symptomy
rinokonjunktivitidy, včetně čtyř nazálních symptomů (příznaky rýmy, ucpaný nos, kýchání a svědění
nosu) a dvou očních symptomů (pocit písku v očích/svědění očí/červené oči a slzení očí). Každý
symptom rinokonjunktivitidy byl hodnocen podle škály od 0 (žádný) do 3 (závažný). Subjekty mohly
podle potřeby používat symptomatickou medikaci (včetně systémových a lokálních antihistaminik a
topických kortikosteroidů) (perorální kortikosteroidy byly zakázány). Škála DMS se pohybovala v
rozmezí 0-20 a měřila se míra použití standardních nezaslepených léků proti alergii. Předdefinované
hodnoty (1,5-6) byly přiřazeny ke každé skupině medikace. Obecně bylo systémovým a topickým
antihistaminikům přiřazeno nejnižší skóre, topickým kortikosteroidům nejvyšší skóre.

Bylo prokázáno snížení TCS během vrcholu sezóny pylu ambrozie u subjektů léčených přípravkem
RAGWIZAX ve srovnání se subjekty léčenými placebem. U subjektů léčených přípravkem
RAGWIZAX bylo též zaznamenáno snížení průměrného TCS od začátku a během celé sezóny pylu
ambrozie. Podobná snížení byla pozorována též u dalších cílových parametrů u subjektů léčených
přípravkem RAGWIZAX (viz tabulka 2).

Tabulka 2: Pediatrická studie, TCS, DSS a DMS u rinokonjunktivitidy během celé sezóny a
během vrcholu sezóny pylu ambrozie

Cílový
parametr
n+ Skóre* Rozdíl v
léčbě
(RAGWIZ
AX -
placebo)
Relativní
rozdíl
(95% CI) §
p-hodnota
RAGWIZ
AX
Placebo RAGWI
ZAX
Placebo
TCS - vrchol
sezóny ¤ #
460 487 4,39 7,12 -2,73 -38,3 %
(-46,0, -29,7)
< 0,TCS - celá
sezóna ¤
466 491 3,88 5,75 -1,86 -32,4 %
(-40,7, -23,3)
< 0,DSS - vrchol
sezóny #
468 494 2,55 3,95 -1,40 -35,4 %
(-43,2, -26,1)
< 0,DSS - celá
sezóna ¤
469 494 2,27 3,26 -0,99 -30,4 %
(-38,6, -20,7)
< 0,DMS –
vrchol sezóny
^ #
460 487 2,01 3,-1,84 -47,7 % (-59,8, -32,5)
< 0,+ Modifikovaný FAS (pouze pozorovaná data)
¤ Na základě analýzy modelu odchylky.
^ Na základě modelu log-normální distribuce s nulovou inflací
TCS = celkové kombinované skóre (DSS + DMS); DSS = každodenní skóre symptomů; DMS = každodenní skóre medikace;
n = počet subjektů
* Hlášeny jsou odhadované skupinové průměrné hodnoty. Rozdíl v léčbě v porovnání s placebem vychází z odhadovaných
skupinových průměrných hodnot.
§ Rozdíl v porovnání s placebem vypočítán jako: (RAGWIZAX - placebo)/placebo x 100.
# Vrchol sezóny pylu ambrozie byl definován jako maximálně 15 dní s nejvyšší klouzavou průměrnou hodnotou pylu
ambrozie během sezóny.
Poznámka: Všechny modely zahrnovaly fixní účinky léčby, výchozí stav astmatu (ano, ne), věkovou skupinu (< 12 let,
≥ 12 let), pylovou sezónu a pylovou oblast v rámci pylové sezóny.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem RAGWIZAX u dětí mladších 5 let s alergickou rýmou/rinokonjunktivitidou vyvolanou
pylem ambrozie (léčba alergické rýmy/rinokonjunktivitidy) (informace o použití u dětí viz bod 4.2).