/

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PK-Merz 0,4 mg/ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje amantadini sulfas 0,4 mg.
Jedna infuzní láhev s 500 ml infuzního roztoku obsahuje amantadini sulfas 200 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: 1770 mg sodíku v 500 ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok

Popis přípravku: čirý bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Intenzívní a počáteční léčba akinetické krize u akutních exacerbací symptomů
parkinsonismu. Umožnění dočasného přerušení perorální léčby, ke zvýšení vigility a
zlepšení vědomí při stavech bezvědomí (např. jako podpůrná léčba komatózních stavů a
stavů s porušeným vědomím různého původu, po kraniocerebrálních poraněních, v případě
protrahovaného probouzení po anestézii).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování pomocí jednorázových a denních dávek:

PARKINSONSKÝ SYNDROM

V případě akutní exacerbace symptomů parkinsonismu jako je akinetická krize by měly být
podávány dávky 200 mg amantadin-sulfátu intravenózně v 500 ml roztoku 1 – 3krát denně.
PK-Merz by měl být podáván intravenózně rychlostí maximálně 55 kapek za minutu po dobu hodiny.

SNÍŽENÁ POZORNOST

Pro zlepšení vigilance u stavů po ztrátě vědomí různé etiologie může být podávána denní
dávka 200 mg amantadin-sulfátu v pomalé infuzi (> 3 hodin) v úvodní fázi trvající 3 – dnů. V závislosti na klinickém průběhu může být léčba podávána dále – pokud možno pomocí
perorální lékové formy – po dobu až 4 týdnů v dávce 200 mg amantadin-sulfátu denně.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
/

U pacientů s poruchou funkce ledvin musí být dávkování důsledně upraveno podle rychlosti
glomerulární filtrace dle následující tabulky:

GF (ml/min) Dávkování Dávkovací
interval
(amantadin-sulfát 200 mg/500 ml)

80 -
100 mg

dvakrát denně
60 – 50 200 mg a 100 mg střídavě každý
druhý den
50 - 30 100 mg jednou denně
30 - 20 200 mg dvakrát týdně
20 - 10 100 mg třikrát týdně
pod 10 a u
hemodialyzovaných
pacientů
200 mg a 100 mg jednou týdně
nebo jednou
za dva týdny
Pro určení glomerulární filtrace (GF) je možné použít následující vzorec:
Clcr = (140 - věk) x hmotnost (kg)
72 x kreatinin

ClCr = clearance kreatininu (ml/min)
kreatinin = sérový kreatinin (mg/100ml)

Takto vypočtená hodnota ClCr je aplikovatelná u pacientů mužského pohlaví a může být
porovnána s clearance inzulínu k odhadu GF, která dosahuje 120 ml/min u dospělých. U
žen je to 85 % této hodnoty.

Amantadin je pouze omezeně dialyzovatelný (přibližně 5 %).

Způsob podání

Intravenózní podání.

Infuze přípravku PK-Merz nesmí být náhle přerušena, protože u pacientů s Parkinsonovou
nemocí může dojít k těžkému zhoršení extrapyramidových příznaků, které mohou zahrnovat
akinetickou krizi a příznaky z vysazení s možným výskytem deliria.

Délka léčby při pokračování v léčbě perorální lékovou formou u pacientů se snížením
vědomím nemá překročit 4 týdny.

Pediatrická populace
O použití přípravku u dětí není k dispozici dostatek údajů.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- závažné městnané srdeční selhání (NYHA IV),
- kardiomyopatie a myokarditida,
- AV blok 2. nebo 3. stupně,
- bradykardie (pod 55/min),
- prodloužení QT intervalu (Bazett QTc > 420 ms) nebo rozpoznatelné U vlny či syndrom
vrozeného dlouhého QT intervalu v rodinné anamnéze,
- anamnéza závažných komorových arytmií včetně komorových tachykardií typu torsade de
pointes,
- současná léčba budipinem nebo jinými léky prodlužujícími QT interval (viz bod 4.5),
/

- snížená hladina draslíku a hořčíku v krvi,
- těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek PK-Merz může být používán pouze se zvláštní opatrností u pacientů s následujícími
stavy:
- hypertrofie prostaty
- glaukom s úzkým úhlem
- renální nedostatečnost (různé závažnosti; riziko akumulace vzhledem ke zhoršení renální
filtrace (viz bod 4.2 a 4.4)
- agitovanost nebo zmatenost
- delirantní stavy nebo exogenní psychózy v anamnéze
- současná léčba memantinem (viz bod 4.5)

Před a 1 a 3 týdny po zahájení léčby by mělo být provedeno EKG (50 mm/s) a provedeno
manuální stanovení QT intervalu (QTc) (dle Bazettova vzorce). Toto EKG by mělo být také
zaznamenáno před a 2 týdny po jakémkoli následném zvýšení dávky. Další kontroly EKG by
měly být provedeny minimálně jednou za rok. Léčba nesmí být prováděna nebo musí být
přerušena u pacientů, kteří mají výchozí hodnoty QTc nad 420 ms, prodloužení QTc o více než
60 ms během léčby přípravkem PK- Merz nebo QTc nad 480 ms během léčby přípravkem PK-
Merz a u pacientů, kteří mají rozpoznatelné U vlny.

Dodržením těchto upozornění a zvážením kontraindikací je možné zabránit velmi vzácným, ale
život ohrožujícím tachykardiím typu torsade de pointes.

U pacientů s rizikem elektrolytové nerovnováhy například v důsledku léčby diuretiky, častého
zvracení a/nebo průjmů, užívání inzulínu v akutních situacích, onemocnění ledvin nebo
anorektických stavů, musí být prováděno odpovídající monitorování laboratorních parametrů a
příslušné doplňování elektrolytů, zvláště draslíku a hořčíku.

Léčba přípravkem PK-Merz musí být okamžitě přerušena, pokud se objeví příznaky, jako jsou
palpitace, závratě a synkopa a pacient musí být vyšetřen během 24 hodin s ohledem na
prodloužení QT intervalu. Pokud nedojde k prodloužení QT intervalu, je možné znovu zahájit
léčbu přípravkem PK-Merz s ohledem na kontraindikace a interakce.

U pacientů s kardiostimulátorem není přesné stanovení QT intervalu možné a rozhodnutí o
léčbě přípravkem PK-Merz musí být provedeno na základě konzultace s kardiologem.

Doplňková léčba amantadinem v profylaxi a léčbě infekce vyvolané chřipkovým virem A není
doporučena a neměla by být prováděna z důvodu možného předávkování.

Zvláštní upozornění pro použití:

Pacienti léčení současně neuroleptiky a přípravkem PK-Merz mají riziko vývoje život
ohrožujícího neuroleptického syndromu, pokud dojde k náhlému přerušení podávání infuzního
roztoku přípravku PK-Merz.

K intoxikaci může dojít u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Zvláštní opatrnost je nutná při podávání přípravku PK-Merz pacientům s organickým
mozkovým syndromem nebo u pacientů se sklonem k epileptickým záchvatům, protože může
dojít k zesílení jednotlivých příznaků a záchvatů (viz bod 4.8 a 4.2).

Pacienti se známými kardiovaskulárními poruchami musí být během léčby přípravkem
PK-Merz pravidelně sledováni.

/

U pacientů s Parkinsonovou nemocí se často vyskytují příznaky, jako je nízký krevní tlak,
slinění, pocení, zvýšená tělesná teplota, akumulace tepla, retence tekutin a deprese. U těchto
pacientů by měly být zváženy možné interakce a nežádoucí účinky přípravku PK-Merz.

Pokud se objeví rozmazané vidění nebo jiné problémy se zrakem, má být kontaktován oční
lékař pro vyloučení korneálního edému. V případě diagnózy korneálního edému má být léčba
amantadinem ukončena.

Pacienti mají informovat svého lékaře v případě, že se u nich vyskytnou problémy při močení.

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na vývoj poruch osobnosti
impulzivního typu. Pacienti a pečovatelé mají být informováni, že u pacientů léčených
přípravky s dopaminergním účinkem, včetně přípravku PK-Merz, se mohou objevit
behaviorální příznaky poruch chování impulzivního typu, včetně patologického hráčství,
zvýšeného libida, hypersexuality, kompulzivního utrácení nebo nakupování, záchvatovitého
přejídání a kompulzivní konzumace jídla. Pokud se takové příznaky objeví, má být zváženo
snížení dávky nebo postupné vysazení přípravku.

Pomocné látky
Tento přípravek obsahuje 1770 mg (77 mmol) sodíku v jedné infuzní láhvi (500 ml), což
odpovídá 88,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné užívání amantadinu a léků, které prodlužují QT interval je kontraindikováno (viz bod
4.3.). Patří sem:
- některá antiarytmika třídy IA (např. chinidin, disopyramid, prokainamid) a třídy III (např.
amiodaron, sotalol)
- některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, haloperidol, pimozid)
- některá tricyklická a tetracyklická antidepresíva (např. amitryptilin)
- některá antihistaminika (např. astemizol, terfenadin)
- některá makrolidová antibiotika (např. erythromycin, klarithromycin)
- některé inhibitory gyrázy (např. sparfloxacin)
- azolová antimykotika a další léky jako je budipin, halofantrin, kotrimoxazol, pentamidin,
cisaprid a bepridil.

Tento seznam není úplný. Před zahájením léčby amantadinem současně s jiným přípravkem by
měl být zkontrolován souhrn údajů o přípravku příslušného přípravku s ohledem na možné
interakce vzhledem k prodloužení QT intervalu.

Použití přípravku PK-Merz v kombinaci s jinými antiparkinosniky je možné. Pro zabránění
nežádoucím účinkům (jako jsou psychotické reakce) může být nutné snížit dávkování
příslušného antiparkinsonika.

Nebyly provedeny žádné specifické studie hodnotící interakce po podání přípravku PK-Merz
současně s dalšími antiparkinsoniky (např. levodopa, bromokriptin, memantin nebo
trihexyfenidyl atd.)

Současné podávání přípravku PK-Merz a následujících přípravků může mít za následek
následující interakce:

Anticholinergika: zesílení nežádoucích účinků (zmatenost a halucinace) anticholinergik (např.
trihexyfenidyl, benzatropin, skopolamin, biperiden, orfenadrin, atd.).

Sympatomimetika působící nepřímo na CNS: zesílení centrálních účinků amantadinu.

/

Alkohol: snížení tolerance alkoholu.

Levodopa: vzájemná potenciace terapeutického účinku. Levodopa může být tudíž kombinována
s přípravkem PK-Merz

Memantin: může zesilovat účinek a nežádoucí účinky přípravku PK-Merz (viz bod 4.3.)

Další přípravky: současné užívání kombinace diuretik triamterenu/hydrochlorothiazidu může
mít za následek snížení plasmatické clearance amantadinu, což vede k toxickým plasmatickým
koncentracím. Současné používání není tudíž doporučeno.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici data prokazující placentární přestup amantadin-sulfátu. Ani nejsou k
dispozici dostatečné údaje o užívání amantadin-sulfátu u těhotných žen. Bylo již hlášeno
několik případů narození zdravých dětí, ale také komplikace v těhotenství a šest případů
vrozených defektů (kardiovaskulární defekty, anomálie končetin). Studie na zvířatech prokázaly
embryotoxický a teratogenní vliv amantadin-sulfátu na plod (viz bod 5.3.). Potenciální vliv na
lidský plod však není znám.
Amantadin-sulfát může být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud je zvážena absolutní
nutnost užití tohoto přípravku.
Jestliže je přípravek užíván během prvního trimestru, doporučuje se ultrasonografické vyšetření.
Jestliže je amantadin-sulfát podáván ženám v reprodukčním věku, měly by být informovány o
tom, že v případě plánovaní těhotenství či v případě otěhotnění, je nutné kontaktovat svého
lékaře.

Kojení
Amantadin-sulfát je vylučován do mateřského mléka. Jestliže je i přes zvážení možného rizika
kojení doporučeno, je nutné novorozence sledovat ohledně možných nežádoucích účinků (kožní
vyrážka, retence moči, zvracení) a je-li to nutné, kojení přerušit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinky přípravku na pozornost a schopnost soustředění v kombinaci s dalšími léky proti
parkinsonismu nemohou být vyloučeny. V souvislosti s charakterem onemocnění může být na
začátku léčby ovlivněna schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. O vykonávání těchto činností
rozhodne lékař individuálně.
Porušení schopnosti řídit a obsluhovat stroje je zesíleno při kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je uvedena následovně:

Velmi časté (> 1/10)
Časté (> 1/100, < 1/10)
Méně časté (> 1/1000, < 1/100)
Vzácné (> 1/10 000, < 1/1000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy nervového systému
Časté: závratě
Velmi vzácné: epileptické záchvaty, obvykle po léčbě vyššími dávkami, než jsou doporučené,
myoklonus, příznaky periferní neuropatie

Psychiatrické poruchy
/

Časté: poruchy spánku, motorický a psychický neklid, zejména u starších pacientů se mohou
spustit paranoidní exogenní psychózy doprovázené vizuálními halucinacemi. Nežádoucí účinky
tohoto typu se mohou vyskytnout častěji u parenterální formy přípravku, pokud se infuzní
roztok přípravku PK-Merz podává v kombinaci s dalšími antiparkinsoniky (např. levodopa,
bromokriptin) nebo s memantinem.

Není známo: poruchy osobnosti impulzivního typu
U pacientů léčených přípravky s dopaminergním účinkem, včetně přípravku PK-Merz se
mohou vyskytnout patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, kompulzivní utrácení
nebo nakupování, záchvatovité přejídání a kompulzivní konzumace jídla (viz bod 4.4).

Poruchy ledvin a močových cest
Časté: retence moči v souvislosti s hypertrofií prostaty

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: livedo reticularis (charakterizované skvrnitou mramorovanou kůží) a doprovázené
edémem dolní části nohy a kotníku

Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea, sucho v ústech

Srdeční poruchy:
Velmi vzácné: poruchy srdečního rytmu, jako je komorová tachykardie, fibrilace komor, torsade
de pointes a prodloužení QT intervalu. Většina těchto nežádoucích účinků se vyskytne při užití
vyšší dávky nebo ve spojení s určitými léky či ve spojení s dalšími rizikovými faktory pro vznik
srdeční arytmie (viz bod 4.3 a 4.5). Je popisována také srdeční arytmie s tachykardií.

Cévní poruchy
Časté: ortostatická dysregulace

Poruchy oka*
Méně časté: rozmazané vidění
Vzácné: korneální léze, např. bodové subepiteliální opacity, které mohou být spojené
s povrchovou tečkovitou keratitidou, korneálním epiteliálním edémem a výrazně sníženou
zrakovou ostrostí
Velmi vzácné: dočasná ztráta zraku*, fotosenzitivita

* Pacient by měl být vyšetřený očním lékařem co nejdříve poté, co se objeví příznaky jako je
ztráta zrakové ostrosti nebo rozmazané vidění, aby se vyloučil edém rohovky, jako možná
příčina (viz bod 4.4).

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: hematologické nežádoucí účinky, jako například leukopénie, trombocytopénie.
Výše uvedené nežádoucí účinky byly u infuzní terapie hlášeny s nižší frekvencí

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácně byly zaznamenány anafylaktické reakce po podání infuzní léčby

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

/

4.9 Předávkování

Možnost předávkování musí být vždy zvážena například při použití více než jednoho léku při
sebevražedném úmyslu.

a) Příznaky předávkování:
Akutní intoxikace je charakterizována následujícími příznaky: nauzea, zvracení, neklid, třes,
ataxie, rozmazané vidění, letargie, deprese, poruchy řeči, zrakové halucinace, toxická psychóza
a epileptické záchvaty; byl zaznamenán jeden případ maligní srdeční arytmie.
Byly pozorovány akutní toxické psychózy projevující se jako zmatenost s vizuálními
halucinacemi a někdy kómatem a myoklonem po současném podání amantadinu a jiných
antiparkinsonik.

b) Léčba předávkování:
Specifické antidotum neexistuje.

V případě život ohrožující intoxikace je nutná intenzívní léčba. Mezi terapeutická opatření patří
dostatečný příjem tekutin a acidifikace moči pro rychlejší vyloučení léčivé látky, dále je možná
sedace, antikonvulzívní léčba a podání antiarytmik (lidokain i.v.).

V případě neurotoxických příznaků je možné pomalu intravenózně podávat 1 až 2 mg
fysostigminu každé 2 hodiny u dospělých a u dětí 2 krát 0,5mg každých 5 až 10 minut až do
maximální dávky 2 mg/h. Amantadin je omezeně dialyzovatelný (přibližně 5 %) a hemodialýza
není tudíž účinná.

Je doporučeno sledovat pacienta zvlášť pečlivě s ohledem na možné prodloužení QT intervalu a
možnost vzniku komorových tachykardií typu torsade de pointes, např. elektrolytová
nerovnováha (zvláště hypokalémie a hypomagnezémie) nebo bradykardie.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti:

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, dopaminergní léčba, deriváty adamantanu,
amantadin,
ATC skupina: N04BB
Amantadin má různé farmakologické účinky. Má přímý agonistický účinek na striatální
dopaminový receptor. Studie na zvířatech prokázaly, že amantadin zvyšuje extracelulární
koncentraci dopaminu a to jak zvýšením uvolňování dopaminu, tak blokádou jeho vychytávání
na presynaptických neuronech. V terapeutických koncentracích inhibuje uvolňování
acetylcholinu zprostředkované NMDA (N- methyl-D-aspartát) receptory a může tak mít
anticholinergní účinky. Působí synergicky s L-dopou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Amantadinin-hydrochlorid se po perorálním podání rychle resorbuje z trávicího traktu.

Distribuce
Maximální plazmatické koncentrace jsou po jedné dávce dosaženy přibližně za 2 až 8 hodin
(tmax). Volně rozpustný amantadin-hydrochlorid poskytuje vyšší plazmatické koncentrace, než
hůře rozpustný amantadin-sulfát, který dosahuje maximální plazmatické koncentrace (cmax)
později. Po jednorázové perorální dávce 250 mg amantadin-hydrochloridu je dosaženo cmax 0,μg/ml.

Při dávkování 200 mg/den je dosaženo ustáleného stavu za 4 – 7 dnů s plazmatickými
/

koncentracemi 400 – 900 ng/ml. Po podání dávky 100 mg amantadin-sulfátu je cmax 0,15 μg/ml.

Celkové množství absorbované léčivé látky (AUC) je stejné u obou solí. Plazmatická clearance
byla identická jako renální clearance, 17,7 ± 10 l/h u zdravých dobrovolníků vyššího věku.
Distribuční objem (4,2 ± 1,9 l/kg) je závislý na věku; u starších pacientů je 6,0 l/kg.

Biotransformace
Amantadin není u člověka metabolizovaný.

Eliminace
Eliminační poločas se pohybuje mezi 10 a 30 hodinami s průměrnou hodnotou 15 hodin a silně
závisí na věku pacienta. Starší muži (62 – 72 let) mají eliminační poločas 30 hodin. Pacienti s
renální nedostatečností mají terminální eliminační poločas podstatně prodloužený na 68 ± hodin.

Podávání v infuzi:
Infuze 200 mg amantadin-sulfátu po dobu více než 3 hodiny poskytla plasmatickou koncentraci
0,54 μg/ml. Po podání dávky 200 mg/den byla průměrná plasmatická koncentrace 0,76 μg/ml
dosažena na konci infuze šestý den. Průměrná celková clerance byla vypočtena na 3,6 l/hod;
plasmatický eliminační poločas se pohyboval mezi 7 a 23 hodinami s průměrnou hodnotou
přibližně 10 hodin.
amantadin se in vitro váže na plazmatické proteiny přibližně z 67 %; přibližně 33 % se nachází
v plazmě v nevázané formě. Prochází hematoencefalickou bariéru pomocí saturabilního
transportního systému.
Amantadin se vylučuje téměř úplně do moči v nezměněné formě (90 % jednorázové dávky) a
malá množství jsou vylučována stolicí.

Amantadin-hydrochlorid je pouze částečně dialyzovatelný (přibližně 5 %).


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na zvířatech prokázaly, že amantadin zvyšuje extracelulární koncentraci dopaminu a to
jak zvýšením uvolňování dopaminu, tak blokádou jeho vychytávání na presynaptických
neuronech.

Studie chronické toxicity odhalily hlavně stimulační účinky na CNS. U psů a opic byly
pozorovány v ojedinělých případech extrasystoly a u psů mírná tuková infiltrace myokardu.
Studie mutagenity pomocí stanovených testů in vitro a in vivo neprokázaly žádný genotoxický
účinek amantadinu.

V embryotoxických studiích u potkanů, myší a králíků byly pouze u králíků zaznamenány při
vysokých dávkách embryoletální účinky a malformace. Se zvýšenou frekvencí byly
pozorovány otoky, malpozice zadních končetin a abnormality skeletu. Účinky na fertilitu
nebyly dostatečně sledovány; u potkanů není důkaz o nežádoucích účincích na fertilitu.

Lokální tolerance:
Lokální tolerance infuzního roztoku u člověka je dobrá.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, voda pro injekci

6.2 Inkompatibility
/


Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2-8 st. C, pokud rekonstituce/ředění
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných podmínek.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Infuzní LDPE lahev s hliníkovým uzávěrem a se závěsným zařízením označeném štítkem,
krabička.
Balení obsahující 2 nebo 10 lahví po 500 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merz Pharmaceuticals GmbH, Eckenheimer Landstrasse 100, Frankfurt/Main, Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

27/843/93-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 9. Datum posledního prodloužení: 30. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

29. 5.