Onbevzi

Farmakokinetické údaje o bevacizumabu jsou k dispozici z deseti klinických hodnocení, ve kterých
byli léčeni pacienti se solidními nádory. Ve všech klinických studiích byl bevacizumab podáván
ve formě intravenózní infuze. Rychlost podávání infuze byla závislá na toleranci, přičemž podání
úvodní infuze trvalo 90 minut. Farmakokinetika bevacizumabu byla lineární v rozmezí dávek od 1 do
10 mg/kg.

Distribuce
Charakteristická hodnota centrálního objemu v rozmezí popisovaném pro IgG a další monoklonální protilátky. Charakteristická hodnota periferního
objemu Po korekci na tělesnou hmotnost měli muži větší Vc
Biotransformace
Zhodnocení metabolismu bevacizumabu u králíků po jednorázovém intravenózním podání 125I-
bevacizumabu ukázalo, že metabolický profil byl podobný tomu, jaký se očekával u přirozené
molekuly IgG, která neváže VEGF. Metabolismus a eliminace bevacizumabu jsou podobné jako u
endogenního IgG, tedy především cestou proteolytického katabolismu, který probíhá v celém těle
včetně endotelových buněk a který není primárně závislý na eliminaci ledvinami a játry. Vazba IgG na
FcRn receptor vede k ochraně před buněčným metabolismem a dlouhému terminálnímu poločasu.

Eliminace
Průměrná hodnota clearance je rovna 0,188 l/den u žen a 0,220 l/den u mužů. Po korekci na tělesnou
hmotnost měli muži vyšší clearance bevacizumabu kompartmenty je eliminační poločas 18 dní u typické ženy a 20 dní u typického muže.

Nízký albumin a velký celkový objem nádoru jsou obecnými indikátory závažnosti onemocnění.
Clearance bevacizumabu byla přibližně o 30 % rychlejší u pacientů s nízkou hladinou albuminu v séru
a o 7 % rychlejší u subjektů s velkým celkovým objemem nádoru ve srovnání s typickým pacientem s
mediánem hodnot albuminu a celkového objemu nádoru.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Byla provedena analýza populační farmakokinetiky u dospělých a pediatrických pacientů ke
zhodnocení různých demografických hledisek. Výsledky u dospělých neukázaly žádné podstatné
rozdíly ve farmakokinetice bevacizumabu ve vztahu ke stáří pacientů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Nebyla provedena žádná klinická hodnocení, která by hodnotila farmakokinetiku bevacizumabu
u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože ledviny nejsou z hlediska metabolismu a vylučování
bevacizumabu významným orgánem.

Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyla provedena žádná klinická hodnocení, která by hodnotila farmakokinetiku bevacizumabu
u pacientů s poruchou funkce jater, protože játra nejsou z hlediska metabolismu a vylučování
bevacizumabu významným orgánem.

Pediatrická populace
Farmakokinetika bevacizumabu byla hodnocena u 152 dětí, dospívajících a mladých dospělých
farmakokinetického modelu. Farmakokinetická data ukazují, že clearance a distribuční objem
bevacizumabu jsou u dětí srovnatelné s hodnotami u mladých dospělých po normalizaci na tělesnou
hmotnost se trend expozice snižoval dle snižování tělesné hmotnosti. Po zohlednění tělesné hmotnosti
nebyla zjištěna souvislost mezi věkem a farmakokinetikou bevacizumabu.

Farmakokinetika bevacizumabu byla dobře charakterizována farmakokinetickým modelem pediatrické
populace 70 pacientů ve studii BO20924 BO25041 v porovnání s typickým dospělým pacientem při stejné dávce. Ve studii BO25041 byla expozice
bevacizumabu podobná v porovnání s typickým dospělým při stejné dávce. V obou studiích se
expozice bevacizumabu snižovala s klesající tělesnou hmotností.