Mycamine

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotika pro systémovou aplikaci, jiná antimykotika pro
systémovou aplikaci. ATC kód: J02AXMechanismus účinku

Mikafungin nekompetitivně inhibuje syntézu 1,3--D-glukanu, který je hlavní složkou buněčné stěny
plísní. 1,3--D-glukan není přítomen v buňkách savců.
Mikafungin vykazuje fungicidní účinky proti většině organismů rodu Candida a významně inhibuje
aktivně rostoucí hyfy rodu Aspergillus.

FK/FD vztahy

Na zvířecích modelech kandidózy byla pozorována korelace mezi expozicí mikafunginu dělenou MIC
C. albicans a C. glabrata byl požadován poměr ~2400 a ~1300. Tyto poměry jsou dosažitelné
v doporučených terapeutických dávkách přípravku Mycamine pro běžné rozložení divokých typů
Candida spp.

Mechanismus rezistence

Jako u všech antimikrobiálních látek byly zaznamenány případy snížené citlivosti a rezistence a
zkříženou rezistenci s jinými echinokandiny nelze vyloučit. Snížená citlivost na echinokandiny byla
spojována s mutacemi kódování genů Fks1 a Fks 2 pro hlavní podjednotku glukan-syntázy.
Hraniční hodnoty

Hraniční hodnoty dle EUCAST


Candida species Hraniční hodnoty MIC ≤C Candida albicans 0,016 0,Candida glabrata 0,03 0,Candida parapsilosis 2 Candida tropicalis1 Nedostatečná evidence
Candida krusei1 Nedostatečná evidence
Candida guilliermondii1 Nedostatečná evidence
Jiné druhy kandid Nedostatečná evidence
MICs pro C. tropicalis jsou o 1-2 dvojnásobné stupně ředění vyšší než pro C. albicans a
C. glabrata. Úspěšný výsledek byl v klinické studii numericky mírně nižší pro C. tropicalis než pro
C. albicans v obou dávkách zda tento výsledek znamená relevantní klinický rozdíl, není známo. MICs pro C. krusei jsou
o 3 dvojnásobné stupně ředění vyšší než pro C. albicans a pro C.guilliermondii jsou vyšší
o 8 dvojnásobných stupňů ředění. Navíc, tyto druhy zahrnoval v klinických studiích pouze malý
počet případů. To znamená, že je nedostatečná evidence ukazující, zda populace divokého typu
těchto patogenů mohou být považovány za citlivé k mikafunginu.

Informace z klinických studií

Kandidemie a invazivní kandidóza: Mikafungin lépe tolerovaný než lipozomální amfotericin B a invazivní kandidózu v randomizované dvojitě zaslepené mezinárodní studii non-inferiority.
Mikafungin a lipozomální amfotericin B byly podávány po medián doby trvání 15 dnů Non-inferiorita byla prokázána u dospělých pacientů a podobné nálezy byly prokázány pro pediatrické
subpopulace konzistentní nezávisle na vyvolávajícím druhu kandidy, primárním místě infekce a stavu neutropenie
během léčby amfotericin B.

Celková úspěšnost léčby v souboru per protocol, studie invazivní kandidózy

Mikafungin Lipozomální
amfotericin B
Rozdíl v %
[95% CI]
N n Dospělí pacienti
Celková úspěšnost léčby 202 181 Celková úspěšnost léčby podle stavu neutropenie
Výchozí stav s neutropenií 24 18 Výchozí stav bez neutropenie 178 163 Pediatričtí pacienti
Celková úspěšnost léčby 48 35 Děti do 2 let věku 26 21 Předčasně narození kojenci 10 7 Novorozenci < 4 týdny7 Děti od 2 do 15 let 22 14 Dospělí a děti v kombinaci, celková úspěšnost léčby dle druhu kandid
Candida albicans 102 91 Non-albicans spp.¶:
151 133 C. tropicalis 59 54 C. parapsilosis 48 41

C. glabrata 23 19 C. krusei 9 8 † Úspěšnost mikafunginu minus úspěšnost lipozomálního amfotericinu B a oboustranný 95% interval
spolehlivosti pro rozdíl v celkové míře úspěšnosti na základě normální aproximace na velkém vzorku.
‡ Upraveno podle stavu neutropenie; primární cíl studie.
§ U pediatrické populace nebylo možné vzhledem k její velikosti provést testy non-inferiority.
¶ Klinická účinnost byla také sledována famata, C. lusitaniae, C. utilis, C. inconspicua a C. dubliniensis.

Ezofageální kandidóza: V randomizované, dvojitě zaslepené studii porovnávající mikafungin
s flukonazolem při léčbě první volby ezofageální kandidózy dostalo 518 pacientů nejméně jednu
dávku studovaného léku. Medián doby trvání léčby činil u obou skupin 14 dní a medián průměrné
denní dávky činil 150 mg u mikafunginu stupeň 0 rozdíl: [-5,9 %;5,3 %]inferiority -10 %, což prokázalo non-inferioritu. Charakter a incidence nežádoucích účinků byly
v léčebných skupinách obdobné.

Profylaxe: Mikafungin byl účinnější než flukonazol v prevenci invazivní mykotické infekce
u populace pacientů s vysokým rizikem rozvoje systémové mykotické infekce transplantaci hematopoetických kmenových buněk [HSCT] v randomizované dvojitě zaslepené
multicentrické studiisuspektní systémové mykotické infekce do skončení léčby a absence prokázané nebo pravděpodobné
systémové mykotické infekce do konce studie.
Většina pacientů trvání neutropenie byl 13 dnů. Fixní denní dávka pro mikafungin byla 50 mg u dospělé populace Úspěšnost léčby byla statisticky významně vyšší u mikafunginu než u flukonazolu vzplanutí infekcía prokázané nebo pravděpodobné vzplanutí kandidové infekce bylo pozorováno u 4 vs 2 pacientů ve
skupinách s mikafunginem a flukonazolem. Další vzplanutí infekce byla způsobena rody Fusarium v léčebných skupinách obdobné.