sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lithium Chlorid 0,15 mmol/ml LCO
injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje lithii chloridum 6,36 mg, což odpovídá 0,15 mmol.
Jedna 10 ml ampule obsahuje lithii chloridum 63,60 mg , což odpovídá 1,5 mmol.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý bezbarvý roztok prakticky prostý viditelných částic.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutická indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Určen je pouze pro in vivo měření srdečního výdeje pomocí LiDCO Systému.


4.2 Dávkování a způsob podání

Optimalizace dávky pro stanovení srdečního výdeje
Optimální dávka ke stanovení srdečního výdeje je minimální dávka, která docílí
koncentrace lithia v arteriální krvi v rozsahu 0,2 mmol/l do 0,8 mmol/l při použití dávky
0,075 mmol (0,5 ml), 0,15 mmol (1 ml) nebo 0,3 mmol (2 ml) injekčního roztoku Lithium
Chlorid 0,15mmol/ml LCO.

U pacientů, u kterých se předpokládá vyšší počet stanovování srdečního výdeje, je nejlépe
začít s iniciální dávkou 0,15 mmol, tj. 1,0 ml injekčního roztoku chloridu lithného.
Monitor LiDCO Systému hlásí “Alert” pokud dávka vytvoří křivku s vrcholem pod
hranicí 0,2 mmol/l. Vrcholy křivky mezi 0,1 a 0,2 mmol/l jsou přípustné, ale přesnost
měření může být nižší. Pokud vrchol křivky není v požadovaném rozmezí, dávka má být
upravena tak, že jednotlivá dávka nesmí přesáhnout 0,3 mmol, tj. 2ml nebo nesmí být
nižší než 0,075 mmol, tj. 0,5 ml roztoku.

Pro určení srdečního výdeje by měl být mezi jednotlivými dávkami lithia dodržen
interval minimálně 5 minut.

Doporučená dávka Lithium chloridu 0,15mmol/ml LCO je stanovena na základě
předpokladu, že váha pacienta je vyšší než 40kg.

Je nutné si uvědomit, že jednorázové měření LiDCO v mezích stanovené diluční křivky je
dostačující pro změření srdečního výdeje se stejnou přesností a správností jako průměr ze
tří termodilučních měření.

Maximální dávka
Každá jednotlivá dávka je omezena na maximálně 0,3 mmol (2 ml) chloridu lithného.
Celková dávka chloridu lithného by neměla přesáhnout 3 mmol.

Pediatrická populace
Lithium chlorid 0,15mmol/ml LCO je u dětí, jejichž hmotnost je nižší než 40kg
kontraindikován (viz bod 4.3).


Způsob podání
TENTO PŘÍPRAVEK BY MĚL BÝT POUŽÍVÁN VÝHRADNĚ V SOULADU S
NÁVODEM PRO POUŽITÍ LIDCO SYSTÉMU DODÁVANÝM S MONITOREM A MĚL
BY BÝT POUŽÍVÁN VÝHRADNĚ NA ODDĚLENÍCH ARO A JEDNOTKÁCH
INTENZIVNÍ PÉČE, OPERAČNÍCH SÁLECH A URGENTNÍCH PŘÍJMECH.

Lithium Chlorid je určený pro použití jedním pacientem a měl by být použit ihned po
otevření ampule. Lithium Chlorid je možné natáhnout z ampule do uzavřeného
zásobníku-stříkačky, dodávaného společností LiDCO a dle pokynů uvedených v Návodu
k použití systému LiDCO. Jakýkoliv nepoužitý roztok, zbývající v uzavřeném zásobníku-
stříkačce, musí být zlikvidován po třech (3) hodinách.

Dávka lithia je podávána nitrožilně cestou centrálního žilního katétru.

4.3 Kontraindikace

Použití injekčního roztoku Lithium Chlorid 0,15mmol/ml LCO je kontraindikováno u:

• pacientů léčených současně lithiem (bilopární porucha)

• pacientů jejichž tělesná hmotnost je nižší než 40 kg

• pacientek v prvním trimestru těhotenství. Další informace v bodě 4.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento přípravek může být použit pouze s přístrojem LiDCO Systém

1. Použijte doporučenou dávku. Pokud je sérová hladina vyšší než 0,3 mmol/l,
mohou se vyskytnout nepřesnosti a při sérové hladině nad 1,5 mmol/l je lithium
toxické.

2. Všechny podané dávky chloridu lithného by měly být zaznamenány v lékařské
dokumentaci pacienta.

3. Mezi jednotlivými měřeními srdečního výdeje LiDCO Systémem by mělo
uplynout minimálně 5 minut.

4. Krev z odpadního vaku nesmí být pacientovi vracena. Krev v odpadním vaku
může být sražená a /nebo kontaminovaná po kontaktu se senzorem.

5. LiDCO Systém by neměl být používán 30 minut po jednorázovém či
kontinuálním podání svalových relaxancií jako např. vecuronium bromide,
atracurium besylate a pancuronium bromide. Tyto léky interferují s funkcí
lithiové elektrody a nesmí být současně používány.

6. Na lithiové senzory mají významný vliv další chemické látky:
detergenty/surfaktanty a rozpouštědla. Ojedinělé problémy se vyskytly při
zjištěné kontaminaci fyziologického roztoku např. ve vacích s fyziologickým
roztokem.

7. K použití LiDCO Systému je potřeba bolusového podání chloridu lithného a
fyziologického roztoku, poté následuje odběr vzorku arteriální krve. Systém by
měl být obsluhován pouze zdravotnickým personálem náležitě kvalifikovaným
k intravenózní aplikaci tekutin a obsluze periferních katetrů. Pro tyto případy je
vyžadována obvyklá péče, aby se předešlo: infekci pacienta, rozpojení katetru
nebo spojovacích linek, ztrátám arteriální či venózní krve a vzduchové embolii.

8. Souběžné použití: elektrokauteru, defibrilátoru a rentgenového přístroje může
způsobit přechodnou interferenci s křivkou na monitoru LiDCO Systému. Z toho
důvodu by ve výše uvedených případech nemělo být prováděno měření. Žádná
podobná interference není známa s infračerveným zářením nebo se zařízením,
vytvářejícím vysokofrekvenční záření.

V případech nitrosrdečního zkratu (jako např. infarkt myokardu s rupturou
mezikomorové přepážky), by bylo měření srdečního výdeje pomocí LiDCO
Systému zkreslené, stejně jako měření thermodiluční metodou. V takových
případech je k určení srdečního výdeje potřeba zvážit užití alternativní metody.

10. Chlorid lithný by neměl být podáván pomocí infuzní linky, která byla použita pro
infuzi vazoaktivních nebo jiných potentních léčiv.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při dodržení doporučeného dávkování není známo žádné vzájemné působení s dalšími
léčivými přípravky.




4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Jsou známy případy vzniku teratogenního efektu při používání terapeutických dávek
lithia v prvním trimestru, zejména zvýšené riziko Ebsteinovy srdeční anomálie.

Kojení
I když je lithium distribuováno do extracelulárních tekutin, po podání chloridu lithného
pro určení srdečního výdeje je kojení možné.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Při dodržování doporučeného dávkování nejsou očekávány žádné nežádoucí účinky
související s chloridem lithným.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Lithium je toxické při 5 násobném překročení doporučeného dávkování.

Počátečními projevy toxicity lithia je často postižení centrálního nervového systému s
projevy jako letargie, zmatenost, závratě, netečnost, třes rukou a dysartrie. Zřídkakdy se
objevují gastrointestinální příznaky, manifestující se nechutenstvím, nauzeou, zvracením
nebo průjmy. Následuje nastupující svalová rigidita nebo fascikulace, mírná ataxie,
tinitus, narůstající letargie, zvýšené šlachové reflexy, zastřené vidění a vertikální
nystagmus.

Intoxikace lithiem může progredovat poruchou vědomí, narůstajícími fascikulacemi a
ataxií, hrubým a nepravidelným třesem končetin, choreatoidními pohyby, fenoménem
“ozubeného kola” a dalšími neurologickými příznaky. Může dojít k bezvědomí, svalovým
záškubům, prohlubujícím se svalovým kontrakcím, generalizovaným tonicko-klonickým
křečím, kardiovaskulárnímu zhroucení s oligurií, anurií a smrtí. Dále se mohou objevit
poruchy srdečního rytmu s prodlouženým QRS komplexem, obrácení vlny T a infarktem
myokardu.

Klinický průběh intoxikace lithiem je velmi různorodý, takže u pacienta může být
zaznamenán kterýkoliv z výše uvedených příznaků.

Léčba intoxikace lithiem je hlavně podpůrná a je závislá na klinickém stavu pacienta a
sérové koncentraci lithia. U lehké intoxikace lithiem je dostačující dočasné přerušení
léčby lithiem a úprava vodní a elektrolytové dysbalance. Těžší případy intoxikace lithiem
vyžadují intenzivní péči. Základem léčby je okamžité ukončení podávání lithia a
současně podávání diuretik.

Pokud je předpoklad, že je toxicita lithia sekundární, při nízké hladině sodíku, měla by
být zahájena nitrožilní infuse fyziologického roztoku. Rychlé podávání velkých objemů
krystaloidních roztoků nitrožilně nebo podávání kalia či diuretik nemá patrně žádný
efekt. Ačkoliv diuretika mohou zvyšovat clearance lithia, zvýšená clearance není v léčbě
intoxikace dostatečně efektivní.

Hemodialýza po dobu 8 – 12 hodin je doporučena, pokud je sérová hladina lithia vyšší
než 3 mmol/l, a dále je-li sérová koncentrace lithia v rozmezí 2 – 3 mmol/l a pacientův
stav se zhoršuje, pokud vodní a elektrolytová dysbalance nereaguje na podpůrnou léčbu,
je-li clearance kreatininu a diuréza značně snížena nebo neklesne-li sérová koncentrace
lithia po 6 hodinách minimálně o 20 %. Z důvodu redistribuce sérová koncentrace lithia
obvykle po 5-6 hodinách od hemodialýzy znovu stoupne. Cílem hemodialýzy je udržet
sérovou koncentraci lithia nižší než 1 mmol/l 8 hodin po ukončení hemodialýzy.
Peritoneální dialýza je při odstraňování lithia méně účinná a je indikována pouze v
případě, kdy není možno použít hemodialýzu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostika
ATC kód: V04CX

Injekce je určená k vytvoření přechodné vrcholové koncentrace lithia v rozmezí 0,2 až 0,mmol/l v arteriální krvi. Vrcholová koncentrace je zaznamenána selekční elektrodou
lithiového iontu, umístěnou v průtokové kyvetě odebírající vzorek krve z arteriální linky.
Diluce lithia je využívána k výpočtu krevního toku pacienta (l/min). Po prvním průchodu
lithia a extracelulární/tkáňové distribuci, je koncentrace lithiového iontu nižší než spodní
limit lithia při léčbě manických stavů. Doporučená dávka 0,075-0,3 mmol pro měření, při
intervalu větším než 5 minut, s maximální kumulativní dávkou 3mmol, byla kalkulována
v relaci k nejhorším představitelným scénářům. To zahrnovalo prudké snížení objemu
kompartmentů, nízkou tělesnou hmotnost a celkovou absenci vylučování lithia a
v takových případech podávání maximálních povolených dávek nejvyšší frekvencí. Při
klinických zkouškách byla tato doporučení překročena faktorem tři bez neobvyklé
příhody.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce a vylučování lithia: injekční roztok Lithium Chlorid 0,15mmol/ml LCO je
plně ionizovaný isotonický roztok. Diagnostikem je lithiový iont – podávaný
intravenózně jako bolus. Vzhledem k tomu, že lithium není metabolizováno,
farmakokinetická pozornost je věnována jeho distribuci a vylučování. Farmakokinetická
data jsou nastavena na model zahrnující centrální kompartment složený z extracelulární
tekutiny (ECT) tj. plazmy a intersticiální tekutiny, a dvou periferních kompartmentů.
Objemy distribuce v ECT, mělkém a hlubokém kompartmentu u 71kg muže jsou 16,4,
19,4 a 3,2 litru v tomto pořadí.

Při popsaném použití chloridu lithného jako diagnostika pro určení srdečního výdeje
nepochybně nedochází k absorpční fázi (na rozdíl od perorálně podávaného lithia) a
vrcholová hladina v arteriální plazmě (0,2 až 0,8 mmol/l) je dosažena během prvního
průchodu cirkulací. Hladina v krvi poté kontinuálně klesá tak, jak je iont lithia
redistribuován a vylučován. Nejvyšší koncentrace, která je podstatně nižší než
v případech perorálně podávaného lithia, je omezena do intravaskulárního kompartmentu,
odkud je distribuována do tkání a filtrována v renálních glomerulech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Všeobecná farmakologie injekčního roztoku Lithium Chlorid 0,15mmol/ml LCO byla
zkoumána cestou jednorázové a mnohonásobné intravenózní aplikace,
reprodukční/vývojové toxikologie, mutagenními a antigeními studiemi. Na základě těchto
předklinických bezpečnostních studií je doporučené dávkování injekčního roztoku
Lithium Chlorid 0,15 mmol/ml LCO považováno za bezpečné.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Voda na injekci.


6.2 Inkompatibility

Inkompatibility viz bod 4.4.


6.3 Doba použitelnosti

let.


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25ºC.
Uchovávejte v původním obalu.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Čirá bezbarvá skleněná 10 ml ampule (třída I), plastová tvarovaná folie, papírová
skládačka.

Velikost balení: 5 x 10 ml





6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Určeno k použití pouze s LiDCO Systémem dle pokynů uvedených v manuálu Systému.

Měl by být používán pouze čirý roztok prakticky prostý viditelných částic.

Nepoužitý zbytek injekčního roztoku Lithium Chloridu 0,15mmol/ml LCO má být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Lithium Chlorid je určený pro použití jedním pacientem a měl by být použit ihned po
otevření ampule. Jakýkoliv zbytek injekčního roztoku Lithium Chlorid 0,15mmol/ml
LCO v ampuli po použití, by měl být po otevření ampule okamžitě zlikvidován. Lithium
Chlorid je možné natáhnout z ampule do uzavřeného zásobníku-stříkačky, dodávaného
společností LiDCO a měl by být okamžitě použit. Pokud není ihned použit, musí být
jakýkoliv nepoužitý roztok, zbývající v uzavřeném zásobníku-injekční stříkačce,
zlikvidován po třech (3) hodinách.



7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LiDCO Netherlands BV, Van Heuven Goedhartlaan 935A, 1181 LD Amstelveen, Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

48/225/03-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2.7. Datum posledního prodloužení registrace: 15.7.
10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 10.